Orientador: Ana Maria Canesqui / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-25T23:28:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Costa_ThaillyFariada_M.pdf: 631673 bytes, checksum: 8285bbbd218739debdedd7fb44d3d59f (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: Este estudo insere-se na abordagem socioantropológica para analisar o significado atribuído à experiência do paciente com câncer de submeter-se ao tratamento quimioterápico, assim como as representações da enfermidade que a permeiam. A representação social e a experiência foram articuladas, uma vez que, representar e vivenciar a enfermidade leva-se em consideração sensações percebidas que são interpretadas pelos adoecidos. A investigação é pertinente devido à importância epidemiológica do câncer que se constitui problema de saúde pública e à escassez de pesquisas sobre as enfermidades crônicas na área de Antropologia e Saúde. Foi empregada a metodologia qualitativa na perspectiva socioantropológica, combinando as técnicas do relato oral, da observação em campo (residências, serviços de saúde) e da entrevista para coletar as informações sobre as quais se procedeu a análise de conteúdo temática. A análise foi feita usando-se os conceitos de experiência e representações sociais para compreender os sentidos e significados da doença, os tratamentos e a experiência do paciente e as ações empreendidas da doença e dos tratamentos. A seleção dos casos foi realizada guiando-se pelos critérios de analisar os aspectos da experiência com a doença e com o tratamento quimioterápico na perspectiva de cada gênero e pela disponibilidade de relato dos depoentes. Os dados foram agrupados em categorias temáticas para cada caso, analisando-se os seguintes aspectos: a descoberta da doença e as representações sociais do câncer; os itinerários terapêuticos; experiência com a doença e o tratamento quimioterápico; estratégias de enfrentamento e apoios recebidos. Conclui-se neste estudo, que o adoecimento por câncer consiste em um processo complexo que concilia experiência e representações entre as quais se estabelece uma complementação integrada para compreender a enfermidade do ponto de visto dos adoecidos. O adoecimento por câncer suscita ao indivíduo e sua família medos e incertezas diante do futuro, uma vez que, a representação da doença está ligada ao estigma, à morte e aos questionamentos sobre a sua origem. Diante das inúmeras mudanças que acontecem na vida dos adoecidos e de pessoas próximas a eles, após a descoberta do câncer, os enfermos buscam estratégias para lidar com a nova realidade. A análise dos casos permitiu a compreensão das diferenças de gênero existentes nos relatos dos entrevistados, principalmente as formas de lidar com a doença e as mudanças corporais que surgiram após a cirurgia e os efeitos colaterais da quimioterapia. Os estudos de caso mostraram a dimensão da experiência do adoecimento por câncer que apresentam impactos relevantes na vida dos enfermos, levando às mudanças no cotidiano e modificando planos / Abstract: This study is part of the anthropological approach to analyze the meaning attributed to the experience of the patient to undergo chemotherapy, as well as representations of illness that pervade cancer. The social representation and experience were articulated since, representing and experiencing the illness takes into account perceived sensations that are interpreted by the diseased. The research is relevant due to the epidemiological importance of cancer that constitutes a public health problem and the paucity of research on chronic diseases in the field of Anthropology and Health was used qualitative methodology in social anthropological perspective, combining the techniques of the oral report, the field observation (households, health services) and interview to collect information on which they proceeded to thematic content analysis. The analysis was done using the concepts of social representations and experience to understand the meanings of the disease, treatments and patient experience and the actions undertaken the disease and treatments. The selection of cases was made up by guiding criteria to analyze aspects of the experience with the disease and chemotherapy in the perspective of each gender and the availability of interviewees reporting. Data were grouped into thematic categories for each case by analyzing the following aspects: the discovery of the disease and the social representations of cancer; therapeutic itineraries; experience with the disease and chemotherapy, coping strategies and support received. It was concluded in this study that the disease cancer is a complex process that combines experience and representations between which establishes an integrated complement to understand the disease of vision of the diseased . Falling ill with cancer raises the individual and his family fears and uncertainties about the future, since the representation of the disease is linked to stigma, death and questions about its origin. Given the many changes happening in the lives of diseased and those close to them, after the discovery of cancer, the sick seek strategies to deal with the new reality. The analysis of the cases allowed the understanding of gender differences in the interviewees, especially the ways of dealing with illness and bodily changes that arose after the surgery and the side effects of chemotherapy. The case study showed the dimension of the experience of suffering from cancer that have significant impacts on the lives of sick, leading to changes in daily life and changing plans / Mestrado / Ciências Sociais em Saúde / Mestra em Saúde Coletiva

Orientador: Sandra Helena Alves Bonon / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-21T11:41:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Catalan_DanielThome_M.pdf: 2829035 bytes, checksum: 10145f8b164a7e70fc037a905f6026f6 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: Pacientes com doenças oncológicas possuem grandes períodos de neutropenia grave e são susceptíveis a complicações infecciosas. O tratamento com drogas quimioterápicas, radioterapia e em alguns casos cirurgia promovem depleção do sistema imunológico e exposição a microrganismos durante o processo cirúrgico. Durante o período de tratamento e em média até um ano após o término de terapia os episódios de febre são freqüentes e na maioria dos casos o agente etiológico não é conhecido. O tratamento faz-se então com administração de antibióticos de grande espectro, com a finalidade de realizar o tratamento empírico para vários tipos de microrganismos e a febre é chamada como febre de origem desconhecida. Através dos meios convencionais de diagnóstico uma pequena porcentagem de agentes etiológicos é identificada, e em muitos estudos não ultrapassa 25% dos episódios de febre. As hemoculturas normalmente são negativas e o tempo do diagnostico é prolongado. Dada a urgência nos cuidados com os pacientes oncológicos pediátricos a busca por um diagnóstico rápido com alta sensibilidade e especificidade se faz necessário. O objetivo deste estudo foi identificar a infecção ativa causada pelos herpesvírus (EBV, CMVH, HHV-6 e HHV-7) em pacientes oncológicos pediátricos com episódios de febre através das técnicas de Antigenemia para o CMV e N-PCR para o EBV, CMVH, HHV-6 e HHV- 7. Foram coletadas 169 amostras de soro para realização da N-PCR e 100 amostras de sangue total para realização do teste de antigenemia provenientes de 62 pacientes. Infecção ativa pelo Epstein-Barr vírus detectada pela N-PCR no soro ocorreu em 3/169 amostras (1,8%) em 3/62 pacientes diferentes (4,8%). Infecção ativa pelo CMVH foi detectada pela N-PCR em 16/169 amostras (9,5%) e em 12/62 (19,4%) pacientes; N-PCR no soro para detectar infecção ativa pelo HHV-6 ocorreu em 27/169 amostras (16,0%) e destas, 23/62 pacientes (37,1 %) foram acometidos. Infecção ativa causada pelo HHV-7 detectada pela N-PCR no soro ocorreu em 24/169 (14,8%) das amostras coletadas e em 18/62 (29,0%) pacientes. Para o teste de antigenemia para CMVH foram encontrados 5/100 (5,0%) de positividade nas amostras testadas e em 5/62 (8,1%) dos pacientes. Esses resultados mostram que a infecção ativa causada por pelo menos um dos herpesvírus EBV, CMV, HHV-6 e HHV-7 é frequente nessa população representando em nosso estudo 71/169 (42,0%) dos casos de febre e ocorreu em 62 pacientes portadores de neoplasia. Estudos futuros serão necessários com a inclusão de outros microrganismos para avaliar a etiologia da febre nos pacientes oncológicos pediátricos, assim como a introdução de novas técnicas de biologia molecular como a PCR quantitativa em tempo real / Abstract: Patients with infiltration cancer cells in bone marrow, solids tumors and treatment with chemotherapy promote high depletion of immune system activity. Most episodes with febrile neutropenia are treated with empiric broad-spectrum antibacterial therapy without identifying the site of infection or agent, such as fever unknown origin (FUO). Through the conventional diagnostic methods a small number of etiologic agents are identified, blood cultures and urine culture are usually negative and time-consuming to identify the source of infection for the clinic usually is difficult, nevertheless only identify bacteria and fungi. They are identified and confirmed by culture in only 25-30% of the cases, in other 15-25% of patients with fever bacterial or fungi infections are suspected on clinical findings and approximately 50% of cases are classified and treated as FUO. Given the urgency of care to cancer patients and fever need rapid diagnosis of infections in these patients, the search for new laboratory tests in order to promote high accuracy in identification of pathogens in these patients is important. The aim of this study is identify active infections caused by herpesvirus EBV, CMV, HHV-6 and HHV-7 in episodes of fever of pediatric oncology patients. 169 samples of whole blood and serum collected from patients with episodes of fever were analyzed using N-PCR methods and cytomegalovirus was analyzed by antigenemia and N-PCR. Active infection caused by Epstein-Barr virus occurred in 3/169 (1,8%)of samples and 3/62 (4,8%) of the patient; cytomegalovirus 16/169 (9,5%) of samples and 12/62 (19,4%) of the patient; HHV-6 27/169 (16,0%) of templates and 23/62 (37,1%) of the patient; HHV-7 24/169 (14,8%) of sample and 18/62 (29,1%) of the patient. This results shows that active infections caused by EBV, CMV, HHV-6 and HHV-7 are frequent in children receiving cancer treatment, representing high prevalence this cases of fever, with or without neutropenia. New assay are need with real time PCR for to better the diagnostic of the fever episodes / Mestrado / Clinica Medica / Mestre em Clinica Medica

Submitted by Fabiana Gonçalves Pinto (benf@ndc.uff.br) on 2015-12-21T13:00:29Z No. of bitstreams: 1 Roberta Monteiro Batista Sarmento.pdf: 2776598 bytes, checksum: 23abca068e96db9752aaf3e79c1f7e72 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-12-21T13:00:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Roberta Monteiro Batista Sarmento.pdf: 2776598 bytes, checksum: 23abca068e96db9752aaf3e79c1f7e72 (MD5) Previous issue date: 2014 / Conselho Regional de Enfermagem - Rio de Janeiro - COREN-RJ / Mestrado Profissional em Enfermagem Assistencial / A pesquisa clínica no Brasil teve um crescimento significativo nos últimos anos em concomitância à preocupação com a qualificação dos profissionais envolvidos na condução dos estudos clínicos e a qualidade dos dados gerados por eles. O aumento do número de protocolos clínicos de demandas e especificidades diferentes e a dificuldade em mensurar a carga de trabalho gerada por eles causa uma dificuldade na divisão dos protocolos entre os coordenadores de estudos, tendendo a prejudicar a condução dos estudos clínicos, o cumprimento das exigências éticas e regulatórias e a geração de dados de qualidade. Nesta perspectiva, o presente estudo tem como objeto o instrumento Ontario Protocol Assessment Level (OPAL) para mensuração da carga de trabalho do coordenador de estudos com enfoque na complexidade dos protocolos clínicos de oncologia. O coordenador de estudos é o responsável pelo gerenciamento e suporte operacional das ações relacionadas na condução de estudos clínicos. Os objetivos delineados foram: realizar a adaptação transcultural da ferramenta OPAL, que mensura a carga de trabalho do coordenador de estudos clínicos baseado na complexidade dos protocolos de pesquisa clínica; e verificar sua validade no centro de pesquisa clínica do Instituto Nacional de Câncer (INCA). Trata-se de uma pesquisa metodológica, cujo processo de adaptação transcultural se baseou no preconizado por Beaton e colaboradores (2002) e envolveu a tradução da ferramenta para a língua portuguesa e sua validação em um centro de pesquisa clínica no Brasil. O cenário escolhido para desenvolver o estudo foi o INCA/HCIII em seus laboratórios de pesquisa clínica e os sujeitos foram os coordenadores de estudos. Pesquisa aprovada pelo CEP/INCA CAAE 070066-12.50000.5274. Após a adaptação transcultural a ferramenta foi considerada válida e confiável através dos testes estatísticos realizados e atende a necessidade de calcular a carga de trabalho gerada pelos protocolos clínicos. Acredita-se que a avaliação subjetiva que anteriormente era realizada na unidade, por si só, não é mais capaz de avaliar a carga de trabalho de protocolos clínicos, que a cada dia estão mais complexos, porém entende-se que esta pode ser utilizada em conjunto com a avaliação da OPAL / Clinical research in Brazil had a significant growth in recent years and concurrently the concern of professionals involved in the conduct of clinical studies about their qualification and the quality of the data generated by them. The increasing number of clinical protocols with different demand and specificities along the difficulty in measuring the workload generated by them causes a difficulty in sharing the protocols between the study coordinators, tending to impair the conduct of clinical studies, the accomplishment with regulatory and ethical requirements and generating quality data. In this perspective, this paper studied the Ontario protocol assessment level (OPAL) to measure the workload of the study coordinator focusing on the complexity of oncology clinical trials. The study coordinator is responsible for the management and operational support of the actions listed in the study protocols. Thus, the study aims to perform the cross-cultural adaptation of OPAL, a tool that measures the workload of the study coordinators based on the complexity of clinical research protocols and verify its validity in clinical research center of the National Cancer Institute (INCA). This is a methodological research and the cross-cultural adaptation process was based on Beaton et al (2002) methodology and involved the translation tool for English language and its validation in a clinical research center in Brazil. The scenario chosen to develop the study was INCA / HCIII in their laboratories and the subjects were the HCIII study coordinators. This research was approved by the IRB / INCA CAAE 070066-12.50000.5274. After the conclusion of cross-cultural adaptation, the tool was considered valid and reliable through statistical tests and meets our need to calculate the workload generated by clinical protocols. It is believed that the subjective evaluation that was previously taken by itself, is not capable of evaluating the workload of increasingly complex protocols, however we understand that it can be used in conjunction with the evaluation of the OPAL

O Papilomavírus Bovino do tipo 1 (BPV-1) causa fibropapilomas em bovinos e sarcóide em equinos, associados à expressão de oncoproteínas virais, principalmente E6 e E7. A purificação de oncoproteínas a partir de sistema recombinante possibilita seu estudo. Os objetivos foram expressar o gene E6 do BPV-1, purificar e analisar in silico a proteína recombinante obtida. O amplificado foi clonado em E. coli e os plasmídeos foram sequenciados, confirmando a matriz correta de leitura. Após indução da expressão, a proteína recombinante foi identificada e purificada. A microscopia eletrônica mostrou a formação de corpúsculos de inclusão. As análises in silico apontaram as mutações das sequências gênica e proteica de E6-1 em relação às depositadas. Foi realizada a predição tridimensional da estrutura da proteína recombinante e identificadas as regiões conservadas, antigênicas e capazes de realizar ligações cátion-<font face=\"Symbol\">p. Logo, a proteína recombinante E6 do BPV-1 foi obtida e purificada com sucesso, possibilitando o início de novos experimentos e estudos mais detalhados. / Bovine Papillomavirus type 1 (BPV-1) causes fibropapillomas in cattle and sarcoid in equines, associated with the expression of viral oncoproteins, E6 and E7 particularly. Purification of oncoproteins from recombinant system allows their study. The aim of this study was cloning and expressing BPV-1 E6 gene, purify and analyze in silico recombinant protein. Amplicon was cloned into E. coli and the plasmids were sequenced to confirm the correct reading frame. After induction of expression, the recombinant protein was identified and purified. Electron microscopy showed the inclusion bodies formation. In silico analysis showed mutations in E6-1 gene and protein sequences when there were compared to sequences available in current database. Three-dimensional structure prediction of the recombinant protein was performed and conserved, antigenic and cation-<font face=\"Symbol\">p interaction regions were identified. Therefore, BPV-1 E6 recombinant protein was obtained and successfully purified enabling new experiments and more detailed studies.

A expressão dos receptores AT1 e AT2 da Angiotensina II (Ang II) em astrocitomas humanos está associada a um pior prognóstico. Para investigar os mecanismos moleculares da ação da Ang II em gliomas, foi analisado por DNA microarray o transcriptoma da linhagem celular C6 tratada com Ang II e antagonistas de AT1 e AT2 nos intervalos de 3 e 6 horas. Os genes diferencialmente expressos obtidos foram submetidos a análises de enriquecimento funcional, diagramas de Venn e interatomas. As alterações observadas no transcriptoma a partir do tratamento com Ang II revelaram genes envolvidos em funções biológicas e vias de sinalização pró-tumorais tais como ciclo celular, migração, ErbB, MAPK e mTOR. Além disso, a identificação das proteínas centrais nos interatomas avaliados forneceu evidências para estudos futuros com foco nesses alvos. Embora a transdução de sinal de AT2 seja distinta da observada em AT1, ambas apresentaram categorias funcionais em comum que podem estar relacionadas ao pior prognóstico observado em pacientes cujos gliomas expressam esses receptores. / The expression of AT1 and AT2 receptors of Angiotensin II (Ang II) in human astrocytomas was associated with a worse prognosis. To investigate the molecular mechanisms of Ang II actions in gliomas, the transcriptomic profile of C6 cells treated with Ang II and antagonists of AT1 and AT2 was evaluated. The differentially expressed genes obtained were submitted to functional enrichment, Venn diagram and transcriptome network analyzes. Ang II treatment caused gene expression changes involved in pro-tumor functions and signaling pathways such as cell cycle, migration, ErbB, mTOR and MAPK. Furthermore, the identification of central proteins in the interactomes provided evidences for future studies focused on these targets. Taken together, these results provided insights into how the transcriptome of glioma cells is affected by Ang II. Moreover, although the signal transduction of AT2 is distinct from the observed for AT1, they present functional categories in common that may be underlying the worst prognosis observed in gliomas expressing Ang II receptors.

Neste trabalho exploramos a possibilidade interferir no processo de reparação das neoplasias, expondo-as simultaneamente a campos elétricos estáticos (CEE) e quimioterápicos. Os resultados combinados do CEE com Etoposídeo induziram um aumento expressivo na mortalidade celular, reduzindo a IC50 do Etoposídeo de 0,49 mmol para 0,20 mmol na linhagem tumoral B16F10, e de 0,46 mmol para 0,15 mmol nas células de fibroblasto FN1. Quantificou-se um aumento médio de 15% na apoptose, via Caspase 3, dobrando-se os valores obtidos isoladamente ao Etoposídeo. A detecção da apoptose e necrose via Anexina V/PI revelou um aumento de 20 para 40% na mortalidade com o tratamento combinado. O tratamento combinado do campo elétrico com o quimioterápico Etoposídeo indica a ocorrência de uma interferência seletiva no mecanismo de reparo para danos do tipo DSB, neutralizando a sinalização de reparo. / The possibility of therapeutic usage of electric fields as complementary intervention in cancer treatment, by means of simultaneous exposure of tumors to chemotherapy and static electric fields (SEF) is investigated and addressed in this work. The combined results of SEF with Etoposide induced a substantial increase of cell deaths, reducing Etoposide IC50 from 0.49 mmol to 0.20 mmol in the tumor strain B16F10, and from 0.46 mmol to 0.15 mmol in the fibroblast cells FN1. An apoptosis average increase of 15%, via Caspase 3, the sole application of Etoposide, in these same times, doubled the apoptosis. Detection of apoptosis and necrosis via Annexine V/PI exhibited cell death increase from 20% to 40% when combined with electric field exposure. The combined treatment of electric field with the chemotherapyc Etoposide indicates the existence of a selective interference in the repairing mechanism for DSB damages, neutralizing in this way the repair signaling.

El càncer és una malaltia invasiva, amenaçadora i que genera un nivell alt de distrès en el malalt durant les diferents fases del procés oncològic. Actualment, i paral·lelament als tractaments oncològics convencionals, es recomanen als malalts d’altres opcions terapèutiques, entre les quals es troba la musicoteràpia. En aquest context, aquesta tesi doctoral té com a objectiu avaluar l’efecte d’un tractament de musicoteràpia sobre l’estat anímic i la qualitat de vida de pacients afectats de càncer. Aquesta avaluació s’ha centrat en observar l’efecte d'un programa de musicoteràpia de grup després de vuit sessions de tractament, així com després de cada sessió. També s’ha volgut conèixer la valoració d’aquest programa per part dels pacients participants. En primer lloc, es va dur a terme una revisió de la literatura científica sobre el tema, per tal d’exposar un marco teóric actualitzat sobre alguns aspectes de la musicoteràpia oncològica. A continuació, es va dur a terme un estudi amb una mostra de 22 subjectes amb diagnòstics oncològics heterogenis, i es va analitzar la variable estat anímic a nivell de pre- i post-tractament. A més, es va comparar l’efecte d’aquesta intervenció sobre el nivell d’ansietat i tristor dels pacients abans i després de cada sessió setmanal de 90 minuts. Posteriorment, es va decidir desenvolupar un nou estudi i examinar les variables estat anímic i qualitat de vida a l’anàlisi del pre- i post- tractament. La mostra de subjectes estava configurada per 18 malalts diagnosticats de càncer colorrectal. També es va afegir l’ítem malestar físic per comparar l’efecte del tractament abans i després de cada sessió. Finalment, es va implementar un programa de musicoteràpia adreçat a un altre perfil de pacients amb càncer: vuit dones diagnosticades de càncer de mama, amb els tractaments oncològics actius ja finalitzats, i en fase de supervivència. Aquest tercer estudi presentava el mateix disseny que el programa anterior. L’anàlisi quantitativa dels resultats pre- i post-tractament de la variable estat d’ànim mostra una disminució de les puntuacions a la majoria de subescales, fet que es pot interpretar com una millora del malestar emocional, tot i que no obté significació estadística de la mateixa manera a cadascun dels tres estudis. En el cas de dues subescales, els resultats no són consistents entre aquests estudis, mostrant empitjorament del símptoma en alguns casos i millora en d’altres. Respecte a la variable qualitat de vida, aquesta reflecteix un canvi estadísticament significatiu únicament a la dimensió emocional, i en només un dels dos estudis en què ha estat analitzada. Per altra banda, l’anàlisi de resultats obtinguts en el pre- i post-sessió exposa una total concordança entre els tres estudis, mostrant un canvi i millora estadísticament significativa a totes les variables. Aquest tipus de mesura, recollida a nivell immediat de l’inici i finalització de la sessió, sembla ser més sensible per detectar malestar i millora emocional que els altres tests i tipus de mesures a nivell de pre- i post-tractament. L’anàlisi qualitativa ha aportat informació interessant sobre la percepció i valoració del programa de musicoteràpia per parte dels participants, i ha permès constatar un grau elevat d’utilitat i satisfacció amb el mateix. Aquesta tesi presenta resultats de tres estudis que tenen les seves limitacions: cal considerar-los com a estudis preliminars que permeten apuntar recomanacions de millora per a futures investigacions. Les conclusions generals emfatitzen la necessitat d’incorporar mostres amb subjectes amb un nivell de malestar clínic més elevat, que pugui ser detectat mitjançant instruments de screening de malestar emocional, per tal de poder observar amb més claredat el possible efecte del tractament. D’altres recomanacions serien augmentar la mida de les mostres per poder generalitzar els resultats, així com configurar grups amb mostres més homogènies quant a variables sociodemogràfiques i clíniques, i augmentar la freqüència de la intervenció. Els aspectes abordats en aquesta tesi, així com els resultats analitzas, han portat a reflexionar sobre la importància d’oferir aquest tipus de programes de suport amb una intervenció de musicoteràpia, a les persones diagnosticades de càncer, tant a la fase de tractament com de supervivència. / El cáncer es una enfermedad que resulta invasiva, amenazadora y que genera altos niveles de distrés en el enfermo, en las diferentes fases del proceso de enfermedad. En la actualidad, y paralelamente a los tratamientos oncológicos convencionales, se recomiendan otras opciones terapéuticas entre las que se encuentra la musicoterapia. En este contexto, la presente tesis doctoral ha tenido como objetivo evaluar el efecto de un tratamiento de musicoterapia en el estado anímico y en la calidad de vida de pacientes afectados de cáncer. Esta evaluación se ha centrado en observar el efecto de un programa de musicoterapia en grupo después de ocho sesiones de tratamiento así como después de cada sesión. Además, se ha pretendido conocer la valoración de este programa por parte de los pacientes participantes. En primer lugar, se llevó a cabo una revisión de la literatura científica sobre el tema, a fin de exponer un marco teórico actualizado acerca de algunos aspectos de la musicoterapia oncológica. A continuación, se llevó a cabo un estudio con una muestra de 22 sujetos con diagnósticos oncológicos heterogéneos y se analizó la variable estado anímico a nivel de pre- y post-tratamiento. Además, se comparó el efecto de esta intervención en el nivel de ansiedad y tristeza de los pacientes antes y después de cada sesión semanal de 90 minutos. Posteriormente, se decidió desarrollar un nuevo estudio y analizar las variables estado anímico y calidad de vida en el análisis pre-y post- tratamiento. La muestra de sujetos estaba configurada por 18 enfermos diagnosticados de cáncer colorrectal. También se añadió el ítem malestar físico para comparar el efecto del tratamiento antes y después de cada sesión. Finalmente, se implementó un programa de musicoterapia dirigido a otro perfil de pacientes con cáncer: ocho mujeres diagnosticadas de cáncer de mama, con el tratamiento oncológico activo ya finalizado, y en fase de supervivencia. Este tercer estudio presentaba el mismo diseño de programa que el anterior. El análisis cuantitativo de los resultados pre- y post-tratamiento de la variable estado de ánimo muestran una disminución de las puntuaciones en la mayoría de subescalas, que debe interpretarse como una mejora del malestar emocional, si bien no alcanza significación estadística de igual manera en los tres estudios. En el caso de dos subescalas, los resultados no son consistentes entre estos estudios, de modo que en algunos casos muestran empeoramiento y en otros mejora del síntoma. Respecto a la variable calidad de vida, ésta refleja un cambio estadísticamente significativo únicamente en la dimensión emocional y en solo uno de los dos estudios en los que ha sido analizada. Por otra parte, el análisis de resultados obtenidos en el pre- y post-sesión expone una total concordancia entre los tres estudios, mostrando un cambio y mejora estadísticamente significativos en todas las variables. Este tipo de medida, recogida a nivel inmediato en el momento antes y después de finalizar la sesión, parece ser más sensible para detectar malestar y mejora emocional que los otros tests y mediciones a nivel de pre- y post-tratamiento. El análisis cualitativo ha aportado interesante información sobre la percepción y valoración del programa de musicoterapia por parte de los participantes, y ha revelado un alto grado de utilidad y satisfacción con el mismo. Esta tesis ofrece resultados de tres estudios con limitaciones, que deben considerarse como preliminares y que permiten apuntar recomendaciones de mejora para futuras investigaciones. Las conclusiones generales muestran la necesidad de incorporar muestras con sujetos que presenten un mayor nivel de malestar clínico, a ser posible detectado por instrumentos de screening de malestar emocional, para poder observar con más claridad el efecto del tratamiento. Aumentar el tamaño de las muestras para poder generalizar los resultados, configurar grupos con muestras más homogéneas en cuanto a variables sociodemográficas y clínicas, y aumentar la frecuencia de la intervención serían otras de las recomendaciones. Los aspectos abordados en esta tesis, así como los resultados analizados, han llevado a reflexionar sobre la importancia de ofrecer este tipo programas de apoyo, a través de una intervención de musicoterapia, a las personas diagnosticadas de cáncer, tanto en la fase de tratamiento como de supervivencia. / Cancer is a disease that is invasive, threatening and that generates high levels of distress for the patient in the different stages of the disease’s process. At present, and alongside conventional cancer treatment, other therapeutic options are recommended, including music therapy. In this context, the objective of this doctoral thesis was to evaluate the effect of a music therapy treatment on mood and quality of life of patients suffering from cancer. Evaluation was based on observation of the effect of a group music therapy programme after eight sessions of treatment and after each treatment session. In addition, the study sought to find out how the participants valued this programme. Firstly, a review of scientific literature was undertaken in order to display last findings within a theoretical framework of some issues of oncologic music therapy. Afterwards, a study was carried out with a sample of 22 subjects with heterogeneous cancer diagnoses, and the variable of mood was analysed pre- and post-treatment. The effect of this intervention on patients’ anxiety and sadness was compared before and after each weekly session of 90 minutes. Subsequently, a new study was carried out in which the variables of mood and quality of life were analysed pre- and post-treatment. The sample consisted of 18 patients diagnosed with colorectal cancer. Physical discomfort was also added as an item in order to compare the effect of treatment before and after each session. Finally, a music therapy programme was applied to another profile of cancer patients, which consisted of eight women diagnosed with breast cancer, having completed the active oncological treatment, and in the survival phase. This third study had the same design as the previous programme. Quantitative analysis of the pre- and post-treatment results of the mood variable shows a decline in scores on most subscales, which is interpreted as an improvement in emotional distress, although without statistical significance in the same way in the three studies. For two subscales, the results are not consistent across the studies, showing a worsening of the symptom in some cases and an improvement in others. Regarding the quality of life variable, a statistically significant change only arises in the emotional dimension and in only one of the two studies in which it has been analysed. However, analysis of the results obtained pre- and post-session presents complete concordance between the three studies, showing statistically significant change and improvement in all the variables. This type of measurement, gathered immediately before and after the session, appears to be more sensitive in detecting emotional distress and improvement than other tests and measurements at the pre- and post-treatment level. Qualitative analysis has provided interesting information about the participants’ perception and appreciation of the music therapy programme, revealing that it was found very useful and highly satisfying. This thesis provides results of three studies with limitations. These should be considered as preliminary studies, which allow recommendations to be made for improvements in future research. The overall findings show the need to include samples with subjects who present a higher level of clinical discomfort, possibly detected by instruments for screening for emotional distress, in order to see the effect of treatment more clearly. Other recommendations include increasing in the sample size in order to generalize the results, configuring groups with greater homogeneity in terms of socio-demographic and clinical variables, and increasing intervention frequency. The issues addressed in this thesis, and the results analysed, have led to a reflection on the importance of providing support programmes of this type, through a music therapy intervention, for people diagnosed with cancer, both in the treatment phase and in the survival phase.

L’obesitat es caracteritza per una excessiva acumulació de teixit adipós, tant en els seus dipòsits subcutanis com viscerals. Esdeveniments sistèmics i locals tenen lloc en aquesta morbiditat. El drenatge intersticial per part dels vasos limfàtics és una de les modificacions estructurals, que, fins ara, ha estat escassament considerada. En el nostre estudi hem analitzat l’expressió en teixit adipós de diversos gens relacionats amb la formació dels vasos limfàtics de diferents maneres, per mitjà de l'anàlisi de microarrays i estudis d'expressió gènica RT PCR en diverses cohorts, incloent prims, obesos i pacients amb resistència a la insulina i diabetis mellitus tipus 2. Hem plantejat la hipòtesi que hi hagi diferències associables a les disfuncions metabòliques valorades. L’anàlisi dels dos gens implicats en l’estructuració dels vasos limfàtics; prox1 i pdpn, ens permet establir un vincle indirecte entre l'obesitat i les modificacions de l'expressió gènica del teixit adipós, tant en l’àmbit subcutani com visceral. Una major expressió d'ARNm d'ambdós gens s'observa en el teixit adipós visceral en totes les condicions metabòliques estudiades. De la mateixa manera, es descriu una sèrie d'associacions amb variables clíniques, analítiques i d’expressió gènica per part d’aquests dos gens seleccionats, sent el mRNA d’atg7 (autophagy related 7) i d’atg3 (autophagy related 3) els principals determinants de l’expressió de prox1 i pdpn, respectivament. Arribem a la conclusió que l’alteració hidrodinàmic del interstici podria ser considerada potencialment com un nou element a tenir en compte en el teixit adipós, principalment en les persones obeses. Nous estudis, mecanicistes, estan garantits. / La obesidad se caracteriza por una excesiva acumulación de tejido adiposo, tanto a nivel de la localización subcutánea como visceral. Se han descrito alteraciones tanto sistémicas como locales en esta morbilidad. El drenaje intersticial por parte de los vasos linfáticos es una de las modificaciones estructurales, que hasta el momento ha sido escasamente considerada. En nuestro estudio se han analizado la expresión en tejido adiposo de diversos genes relacionados con la formación de los vasos linfáticos utilizando diversas estrategias, mediante análisis de expresión utilizando microarrays y por estudios de expresión génica RT-PCR en diversas cohortes, incluyendo delgados, obesos i pacientes con resistencia a la insulina y diabetes mellitus. Hemos planteado la hipótesis de que existan diferencias asociadas a las alteraciones metabólicas valoradas. El análisis de los dos genes implicados en la estructuración de los vasos linfáticos; prox1 y pdpn, nos ha permitido establecer vínculos indirectos entre la obesidad y las modificaciones de la expresión génica del tejido adiposo, tanto a nivel subcutáneo como visceral. Una mayor expresión de ARNm de ambos genes se observa en el tejido adiposo visceral en todas las condiciones metabólicas estudiadas. De la misma manera, se describen una serie de asociaciones con variables clínicas, analíticas y de expresión génica por parte de estos dos genes seleccionados, siendo el ARNm de atg7 (autophagy related 7) y de atg3 (autophagy related 3) los principales determinantes de la expresión de prox1 i pdpn respectivamente. Concluimos que la alteración hidrodinámica del intersticio podría ser considerada, potencialmente, como un nuevo elemento a considerar en el tejido adiposo, principalmente en las personas obesas. Nuevos estudios relacionados con los mecanismos de dichas alteraciones serán necesarios en el futuro. / Obesity is characterized by an excessive adipose tissue accumulation both in subcutaneous and visceral depots. Systemic and local events, take part in this morbidity. Interstitial drainage by lymphatic vessel in adipose tissue is one of the structural modifications, that has been scarcely considered up to now. In our study we have screened adipose tissue expression of several genes linked with lymphatic vessels in different ways, by means of microarray analyses and RT PCR gene expression studies in several cohorts, including lean, obese and patients with insulin resistance and type 2 diabetes mellitus. We have hypothesized that differences could be found considering the diverse metabolic dysfunctions mentioned above. Joined analysis of the two main genes involved in the lymphatic context; prox1 and pdpn, allows us to establish an indirect link between obesity and modifications of the adipose tissue gene expression, both in subcutaneous and visceral fat. A higher mRNA expression of both genes, is observed in visceral fat in all of the studied metabolic conditions. Likewise, we describe a number of associations with clinical, analytical and gene expression variables regarding these two selected genes, being the autophagy related 7 (atg7) and autophagy related 3 (atg3) mRNA gene expression the main determinants of prox1 and pdn expression in adipose tissue, respectively. We conclude that hydrodynamic dysfunction could be considered as a new potential player in adipose tissue mainly in obese people. New mechanistic studies are guaranteed.

Algunos estudios biomecánicos han sugerido la implicación de los cambios artrósicos de la columna como factor de riesgo local de la fractura vertebral (FV). Se realizaron dos estudios de casos-controles (varones [N=507] y mujeres [N=441, apareadas 1:2 según la edad]). La espondiloartrosis y la FV fueron evaluadas sobre imágenes radiológicas, y se analizaron asimismo variables antropométricas, clínicas y densitométricas. Se obtuvieron modelos validados de regresión múltiple. La osteofitosis, la disminución del espacio intervertebral (DEI) y la FV mostraron una distribución bifásica, con picos de frecuencia coincidentes en la zona torácica media. La osteofitosis (odds ratio[OR]=1,84, IC95% 1,05-3,17, en los varones, y OR=2,21, IC95% 1,25-3,93 en las mujeres) y la DEI torácicas (OR=2,52, IC95% 1,43-4,46 en los varones, y OR=1,80, IC95% 1,03-3,16 en las mujeres) se asociaron de forma independiente a un mayor riesgo de FV, tras ajustar por la edad, la densidad mineral ósea y el resto de variables analizadas. / Several biomechanical studies have pointed out the implication of the osteoarthritic changes of the spine as a local risk factor of vertebral fracture (VF). Two studies of cases-controls were conducted (males [N=507] and women [N=441, paired 1:2 according to age]). Osteoarthritis and VF were evaluated on radiological images. Other anthropometric, clinical and densitometric variables were analyzed. We obtained two validated models of multiple regression. The osteophytosis, the disc space narrowing (DSN) and the VF showed a biphasic distribution, with coincident peaks of frequency in the middle-thoracic zone. In the thoracic spine, both osteophytosis (odds ratio [OR] =1,84, CI 95% 1,05-3,17 in men and OR=2,21, CI 95% 1,25-3,93 in women) and DSN (OR=2,52, CI 95% 1,43-4,46 in men and OR=1,80, CI 95% 1,03-3,16 in women) showed an independent relationship to the risk of VF, after adjusting by age, bone mineral density and the other variables.

El uso de la ventilación no invasiva (VNI) en pacientes con fracaso respiratorio hipoxémico debido a neumonía es controvertido, alcanzando elevadas tasas de fracaso en el Síndrome de Distrés Respiratorio Agudo (SDRA). Recientemente, el cociente SpO2/FiO2 (SF) se ha equiparado al cociente paO2/FiO2 (PF) para la valoración del SDRA. Determinamos en una cohorte de pacientes, diagnosticados de neumonía y tratados con VNI, si el cociente SF es una variable con valor predictor de fracaso durante las primeras horas y clasificamos mediante dicho cociente el SDRA según la última definición de Berlín (leve, moderado, grave) para identificar aquellos pacientes de mayor riesgo. La tasa global de éxito de la VNI fue del 77%. Tanto el cociente SF como la FC a las 2h se identificaron como factores predictores independientes de fracaso. El diagnóstico de SDRA mediante el cociente SF, podría utilizarse para identificar a una población más susceptible de fracaso. / The use of non-invasive ventilation (NIV) in patients with hypoxemic acute respiratory failure (ARF) due to pneumonia is discussed. The most frequent cause of ARF was pneumonia and acute respiratory distress syndrome (ARDS) was the main cause of treatment failure. A good correlation between SF ratio (SpO2/FiO2) and PF ratio (paO2/FiO2) was recently confirmed. We aimed to evaluate if the SF ratio is a reliable predictive factor for NIV failure in pediatric patients with moderate hypoxemic ARF due to pneumonia and could classify ARDS according to the recent Berlin definition (mild, moderate and severe) to identify high-risk children. Our NIV success rate was 77%. SF ratio and heart rate at two hours were found to be independent predictors of NIV failure. The diagnosis of ARDS based on the SF ratio was not identified as an independent NIV outcome predictor. However, it may be useful in classifying high-risk children.