As comunidades da Costa da Lagoa (CL) e São João do Rio Vermelho (RV) estão localizadas na Ilha de Santa Catarina, Sul do Brasil, e foram colonizadas na segunda metade do século XVIII por imigrantes vindos do Arquipélago de Açores. Estudos demográficos e genéticos mostraram também a presença de componentes africanos e ameríndios. CL é considerada isolada devido à sua localização geográfica e RV está em fase de quebra de isolado pelo aumento de migração, principalmente nos últimos 20 anos. Os objetivos deste estudo foram verificar a hipótese dos diferentes graus de isolamento nas duas comunidades, estimar as proporções de mistura étnica, assim como estabelecer comparações entre elas e com portugueses, especialmente açorianos. As freqüências de oito AIMs (FY, RB, LPL, AT3, Sb19.3, APO, PV92 e CYP1A1) e dos STRs do haplótipo estendido do cromossomo Y foram então estimadas nas comunidades de CL (n=120), RV (n=163) e na amostra urbana HM (n=50) a partir de PCR e PCR-RFLP. A informação obtida a partir das mesmas foi comparada com resultados de estudos históricos, demográficos e genéticos prévios realizados nestas comunidades. As análises estatísticas empregaram programas já descritos (GENEPOP, DISPAN, GDA, ARLEQUIN, STRUCTURE, MVSP e ADMIX 2 e 3). Com relação ao cromossomo Y, concluímos que as duas comunidades ainda apresentam semelhanças considerando as análises de diferenciação gênica. Isto pode ser devido à origem comum e recente e à proximidade geográfica, o que torna possível um fluxo de homens entre as duas comunidades. Entretanto, o acréscimo no número de marcadores ligados ao cromossomo Y permitiu a diferenciação entre estas duas comunidades, como mostram os valores de FST e de diferenciação haplotípica. As estimativas de mistura indicam preponderância do componente europeu. Entretanto, dada à indisponibilidade da literatura, faz-se ainda necessária uma escolha mais adequada das freqüências parentais no caso dos Y-STRs. Admitindo que os AIMs sejam marcadores mais eficientes em estimativas de mistura étnica, dado seus altos diferenciais de freqüência alélica entre populações parentais, as contribuições de populações não européias (principalmente africanas) observadas mantém a hipótese de cruzamentos preferenciais entre homens portugueses e mulheres ameríndias e/ou africanas na formação das comunidades. / The communities of Costa da Lagoa (CL) and São João do Rio Vermelho (RV) are located on Santa Catarina Island, southern Brazil, and were settled on the second half of XVIII century by immigrants came from Azores Archipelago. Demographic and genetic studies have also been indicated the presence of African and Amerindian components. CL is considered genetically isolated due to its geographic localization and isolate breaking is occurring in RV due to the increased migration to the local, mainly in the last 20 years. The aims of the present study were to verify the hypothesis of the different degrees of isolation in the two communities, to estimate the proportions of ethnic admixture, as well as to establish comparisons between them and with Portuguese, particularly Azoreans. Allele frequencies of eigth AIMs (FY, RB, LPL, AT3, Sb19.3, APO, PV92 e CYP1A1) and of the extended Y haplotype STRs were estimated in the CL (n=120), RV (n=163) and in the urban sample HM (n=50) by means of PCR and PCR-RFLP. These data were compared with previous results from historical, demographical and genetical studies realized in these communities. Statistical analysis were carried out employing the GENEPOP, DISPAN, GDA, ARLEQUIN, STRUCTURE, MVSP and ADMIX 2 and 3 softwares. The communities showed more similarity in relation to Y chromosome on the analysis of gene differentiation, which could be due to the recent and common origin and the geographic proximity, and the interchange mainly male-mediated between them. However, the increased number of Y-linked STRs made possible the differentiation between these communities, as depicted by the FST values and the haplotypic differentiation. The ethnic admixture estimates detected a major European contribution but, due to the literature unavailability, a more suitable choice of the parental frequencies for the Y-STRs estimates is needed. Once AIMs are markers more efficient than Y-STRs on admixture estimates, due to their large allele frequency differentials between parental populations, the non-european contributions (mainly Africans) observed support the hypothesis of biased mating between Portuguese men and Amerindian and/or African women during the formation of these communities.

Os contaminantes inorgânicos, entre eles o cádmio (Cd), estão associados a efeitos negativos na saúde humana e animal. Este projeto, em parceria com o Ministério da Agricultura, Pecuária e Abastecimento, foi desenvolvido com o objetivo de validar método analítico para determinação de Cd em matriz de alface para extensão de aplicabilidade em outras matrizes vegetais. A otimização e validação foram realizadas no Lanagro-SP em Campinas, sendo testadas as técnicas de digestão via seca, digestão via úmida em forno micro-ondas e suspensão ácida. A suspensão ácida propiciou melhores recuperações (70 a 110%), maior simplicidade de preparo e economia de reagentes, logo foi a técnica selecionada para validação. O método consiste em pesagem de 0,5 g de alface moído, adição de 2,5 mL de ácido nítrico, sonicação durante 20 minutos, tempo de reação de 2 horas e 20 minutos de centrifugação. As análises estatísticas consistiram em cálculo da média aritmética e coeficiente de variação entre replicatas de amostras. Para validação do método foram avaliados os seguintes parâmetros: sensibilidade, linearidade, precisão e exatidão com material de referência certificado, recuperação, seletividade ou efeito matriz, limite de detecção e quantificação, repetitividade e reprodutibilidade. Todos os experimentos da validação realizados até o momento estão de acordo com o requerido pelo Regulamento (CE) 657/2002 e INMETRO. As análises estatísticas consistiram basicamente em avaliação da média aritmética, desvio-padrão e coeficiente de variação. Após validação, o método foi utilizado para estudo de caso com amostras provenientes de experimento conduzido na USP/ESALQ Piracicaba com 63 bovinos de corte desmamados ½ Nelore x ½ Canchim em B. brizantha sob lotação rotacionada, com terminação em confinamento. O delineamento foi em blocos completos casualizados com três tratamentos e três repetições: T1 sal mineral ad libitum; T2 sal mineral + milho (0,3% do peso vivo PV); T3 sal mineral + milho (0,6% até 0,9% PV). Foram amostrados pasto, feno (Tifton 85), milho, sorgo, farelo de soja, solo, água, rins e fígado. As amostras vegetais foram preparadas pela técnica de suspensão ácida e os tecidos por calcinação, todos analisados por espectrometria de absorção atômica com forno de grafite (GF AAS). Na triagem algumas amostras estiveram abaixo do limite de quantificação (LQ) dentre elas a pastagem (13 µg kg-1), farelo de soja e milho (8 µg kg-1) e água (0,0025 mg L-1), ao passo que feno e sorgo permaneceram acima do L.Q. porém abaixo do limite máximo permitido (200 µg kg-1). O solo com pH ácido de 5,4 com 1,5 mg kg-1 de Cd. As amostras de fígado apresentaram teor abaixo do LQ (22 µg kg-1) e as de rim abaixo do máximo permitido (1000 µg kg-1). Não houve diferença entre tratamentos. Utilizou-se estatística descritiva para amostras vegetais e transformação logarítmica (10) nos dados de rim pelo SAS com médias comparadas pelo teste t a 5%. Não foram encontrados teores prejudiciais de Cd neste estudo. / The inorganic contaminants like cadmium (Cd) are toxic to human and animal health. This work, accomplished with Ministry of Agriculture, Livestock and Food Supply, had the purpose to validate an analytical method for Cd determination in lettuce samples and other vegetables samples. The development and validating steps were made on Lanagro-SP in Campinas. The techniques tested were dry ashing, microwave digestion and slurry. The slurry method had best recoveries (70 % up to 110%), the simplest preparing with less reagents, so it was selected to be validate. After optimizing the experimental parameters, the steps of the method were the following: weighting 0.5 g of ground lettuce; addition of 2.5 mL of HNO3 distilled; 20 minutes of sonication; 2 hours of standing and 20 minutes of centrifugation after volume completed for 25 mL. The statistical analyses were did evaluating means and relative standard deviation of the experiments. To validate the method the sensibility, linearity, precision and accuracy with certified reference material, recovery, matrix effects, limit of detection, limit of quantification, repeatability and reproducibility. All the experiments that have been done until now are in accordance with Comission Decision (CD) 2002/657/EC and INMETRO. The statistical analyses were basic the same at the development period. After the validation, the method was used in a screening with samples from ESALQ/USP Piracicaba experiment using 63 ½ Nelore x ½ Canchim beef steers, under a rotational grazing system in B. brizantha, finishing animals in feedlot. The experimental design was a randomized block with three treatments and three replications: T1 - mineral supplementation (MS) ad libitum; T2 - MS + corn (0.3% body weight BW); T3 - MS + corn (0.6% up to 0.9% BW). Samples of pasture, hay (Tifton 85), corn, sorghum, soybean meal, soil, water, kidney and liver were collected. Vegetables samples were prepared by acid slurry and animal tissues by dry ashing, and then all analyzed by graphite furnace atomic absorption spectrometry (GF AAS). Some samples were under limit of quantification (LOQ) like pasture (13 µg kg-1), soybean meal and corn (8 µg kg-1) and water (0.0025 mg L-1), while hay and sorghum were bellow acceptable levels (200 µg kg-1). Soil pH was 5.4 with a Cd content of 1.5 mg kg-1. The liver samples were under LOQ (22 µg kg-1) and kidney samples were bellow acceptable levels (1000 µg kg-1, FB).There was no difference between treatments. The vegetables data were submitted to descriptive statistics, while kidney means were transformed by log (10) on SAS and compared by t test in 5% level. No hazardous Cd concentrations were observed in this trial.

O presente trabalho teve por objetivo estudar a especiação química dos principais elementos potencialmente tóxicos (Co, Cr, Cu, Zn, Cd, Ni e Pb), presentes nos sedimentos fluviais das bacias de drenagem dos rios Jundiaí e Capivari (SP) da nascente até à foz, identificando as ocorrências de origem naturais e antrópicas, utilizando diversos critérios de toxicidade e parâmetros de controle. A determinação da concentração total dos elementos, obtidas a partir do método da fusão alcalina, permitiu avaliar os critérios de toxicidade considerando os valores-guia de qualidade de sedimentos (VGQS), bem como os fatores de enriquecimento (EF) e índices de geo-acumulação (Igeo) tendo como base o fundo geoquímico natural regional (FGNR). A biodisponibilidade foi analisada para os elementos potencialmente tóxicos, de acordo com o processo da extração sequencial seletiva bem como pela relação entre sulfetos volatilizados após ataque ácido a frio (AVS) e extração simultânea de metais (SEM). A origem da matéria orgânica presente nos sedimentos fluviais foi identificada através da comparação com parâmetros de referência em base isotópica (?13C). Em termos de toxicidade dos elementos estudados, o uso de referências globais (médias mundiais) indicaram valores superestimados para Cd e subestimados para Cu (JM) em relação ao FGNR, mostrando a importância da ponderação da formação geogênica na avaliação de classes de contribuição antrópica em sedimentos de fundo fluvial. Foi possível observar coerência entre os critérios de toxicicidade utilizados (EF e Igeo), destacando na bacia do rio Jundiaí, contribuição antrópica de Cu e Zn, principalmente em JM. Já na bacia do rio Capivari foi constatado contribuição antrópica Pb em CF. Os resultados obtidos empregando o método AVS e SEM na avaliação da biodisponibilidade dos elementos potencialmente tóxicos utilizando o critério (SEM - AVS) / Corg > 130, mostraram não haver biodisponibilidade dos elementos nos sedimentos de fundo amostrados. Quando utilizando a extração sequencial seletiva, resultados apresentaram a biodisponibilidade de Cu, Zn e Pb na maioria das estações de amostragem estudadas, sendo o Cu ligado à fração da matéria orgânica (S4), Zn e Pb à fração de óxidos de ferro e manganês (S3). Quanto à origem da matéria orgânica nos sedimentos finos em suspensão (FSS) dessas bacias, revelaram-se associada ao material erosivo (solos da bacia) nos períodos chuvosos e aos efluentes domésticos no período de estiagem, e nos sedimentos de fundo a origem da matéria orgânica apresentou-se relacionada principalmente aos efluentes domésticos / The aim of the current work was to study the chemical speciation of the main potentially toxic elements (Co, Cr, Cu, Zn, Cd, Ni e Pb) present in fluvial sediments from the drainage basins in the Jundiaí and Capivarí Rivers (São Paulo State), from their headwaters until the river mouth, identifying the natural causes and anthropic occurrences using various toxicity criterions and control parameters. The purpose of total concentration of the elements, acquired from the alkaline fusion method, permitted to evaluate the toxicity criterions considering the values of sediment quality guidelines (SQGs) as well as the enrichment factors (EF) and geo-accumulation index (Igeo) based on the natural regional chemical fund (FGNR). The bioavailability evaluation was analyzed for the potentially toxic elements, according to the selective sequel extraction as well as for the relation among volatilized sulfide after a cold attack with acid (AVS) and the simultaneous metal extraction (SEM). The organic matter origin present in the river sediments was identified through the comparison between the reference parameters in isotopic basis (?13C). In terms of toxicity of the studied elements, the use of global references (world averages) shows overestimated values to Cd and underestimated to Cu (JM) according to FGNR, showing the importance of ponderation of geogenic formation in the evaluation of anthropic contribution classes in river bottom sediments. It was possible to note the coherence among the criterions of toxicity used (EF e Igeo), highlighting in the basin of Jundiaí River, anthropic contribution of Cu and Zn, mainly in JM. In the basin of Capivari River, it was possible to verify the anthropic contribution Pb in CF. The results obtained using the AVS and SEM methods in the evaluation of bioavailability of the potentially toxic elements using the criterion (SEM - AVS) / Corg > 130, showed that there isn\'t bioavailability of the elements in the sediments of sampled river bottoms. On the other hand, using the sequel selective extraction, the results present bioavailability of Cu, Zn and Pb in most of the studied monitoring stations, the Cu linked to the organic matter fraction (S4), Zn and Pb linked to the iron oxide and manganese fraction (S3). In addition, the origin of organic matter in the fine sediments of suspension (FSS) in Jundiaí and Capivarí Rivers turned out to be associated to the erosive material (soil of basin) in the rainy periods and to the domestic effluents in the dry periods, and in the bottom sediments, the origin of the organic matter turned out to be related mainly to the domestic effluents

Os flavonóides são de grande interesse na nutrição e medicina devido ao seu potencial antioxidante e possível efeito protetor à saúde, reduzindo doenças crônico-degenerativas tais como doenças cardiovasculares e câncer. Entretanto, para produzir o efeito biológico in vivo, é essencial que suficiente quantidade do composto alcance a célula alvo, ou seja, que apresente uma boa biodisponibilidade. Este trabalho teve como objetivo inicial realizar um screening de alimentos vegetais para avaliar seu potencial antioxidante na dieta alimentar e permitir a selecão de um alimento mais interessante para o estudo do mecanismo de absorção e metabolização de flavonóides, a fim de estabelecer sua biodisponibilidade. As frutas, hortaliças e polpas congeladas de frutas foram analisadas quanto à atividade antioxidante pelo método de co-oxidação do ácido linoléico/&#946;-caroteno e pela inibição da peroxidação do lipossomo catalisada pelo íon cobre. Dentre as amostras analisadas, aquelas contendo antocianinas em sua composição apresentaram os maiores valores de atividade antioxidante. As frações de flavonóides neutros e ácidos de repolho roxo, alface roxa, jambolão, amora silvestre, casca de maçã gala e polpa congelada de açaí, amora e acerola, a 10 e 50&#181;M equivalente em ácido gálico, apresentraram os maiores valores de atividade antioxidante em ambos os sistemas. Dentro desse grupo, os principais flavonóides de amora silvestre (Morus sp.) foram identificados por espectrometria UV/Vis e MS/MS como cianidina-3- glucosídeo (cyn-3-glu) e cianidina-3-glucoramnosídeo (cyn-3-glurha). As duas cianidinas glicosiladas apresentaram pico máximo de absorção em 15 min quando um extrato concentrado foi administrado a ratos Wistar por via oral. A cyn-3-glu e cyn-3-glurha foram encontradas inalteradas no sangue e em pequena quantidade na forma metabolizada. A área abaixo da curva de concentração vs tempo (AAC0-8h) foi de 2,76 ± 0,88 &#181;g.h/mL e 9,74 ± 0,75 &#181;g.h/g (b.u.) para plasma e rim, respectivamente. Assim, estimou-se que somente 0,11% da concentração inicial administrada de cianidina total foi absorvida em 8h. Apesar da baixa absorção, a elevação da concentração de antocianinas no sangue resultou em significativa elevação da atividade antioxidante do plasma. No trato gastrointestinal (estômago, intestino delgado e intestino grosso), cyn-3-glu e cyn-3-glurha foram encotradas na sua maioria nas formas glicosiladas, mas pequena quantidade da forma aglicona também foi encontrada no porção do intestino, provavelmente resultado de hidrólise pelas &#946;-glicosidases endógenas ou da microflora colônica. Ainda, estudos de fermentação in vitro mostraram que as cianidinas glicosiladas são completamente metabolizadas pela microflora colônica. Como demonstrado pelo sistema de intestino evertido, o transporte das antocianinas da amora silvestre (Morus sp.) parece envolver o transportador de glicose sódio dependente, através da interação dos glicosídeos com este. Esta conclusão é reforçada pelo efeito inibitório da absorção das duas cianidinas glicosiladas pela adição de D-glicose e floridzina e pela remoção do íon sódio do meio de incubação no segmento de intestino evertido. / Flavonoids are of great interest in nutrition and medicine because of their potent antioxidant activity and possible protective effects on human health, reducing the risk of chronic diseases such as cardiovascular diseases and cancer. To produce a biological effects in vivo, it is essential that sufficient quantities reach the target tissue. The initial objective of the present study was to make a screening of dietetic vegetable to evaluate their antioxidant potential in the diet and select one of the most promising to study the bioavailability of flavonoid. Fruits, vegetables and commercial frozen pulps (FP) consumed in the diet, were analyzed for antioxidant activities using two different methods, one that determines the inhibition of copper-induced peroxidation of liposome, and other based on the inhibition of the co-oxidation of linoleic acid and &#946;-carotene. The anthocyanin-rich samples showed the highest concentration dependent antioxidant activities in both systems. At both 10 and 50 &#181;M gallic acid equivalent addition level, the neutral and acidic flavonoids of red cabbage, red lettuce, black bean, mulberry, Gala apple peel, jambolao, acai frozen pulp (FP), blackberry FP and the acidic flavonoids of acerola FP showed the highest antioxidant activities in both systems. The major flavonoids from wild mulberry (Morus sp.) were identified by UV/Vis e MS/MS spectrometric methods as cyanidin-3-glucoside (cyn-3-glu) and cyanidin-3-glucorhamnoside (cyn-3-glurha). The two glycosilated forms showed maximum concentration at 15 min after oral administration for rats Wistar. Te cyn-3-glu and cyn-3-glurha were found unchanged in plasma but a little amount was found in the metabolized form. The area under the curve of concentration vs time (AAC0-8h) was 2.76 ± 0.88 &#181;g.h/mL and 9.74 ± 0.75 &#181;g.h/g (b.u.) for plasma and kidney, respectively. Then, the estimated uptake of total cyanidin was 0.11% of the initial concentration. In spite of the low absorption, the increase in its anthocyanin content in plasma resulted in significant increase in antioxidant activity (p<0.5). Cyn-3-glu e cyn-3-glurha were found unchanged at gastrointestinal tract (stomach, small and large intestine), but a low amount of the aglycone form was presented, probably due to the endogen or microbial &#946;-glycosidases hydrolyses. Moreover, in vitro fermentation showed that the two glycosylated cyanidins were totally metabolized by the rat colonic microflore. As showed by everted sacs system, anthocyanins from wild mulberry (Morus sp.) were transported across the enterocite by sodium dependent glucose transporter (SGLT1). This conclusion was evidenced because cyn-3-glu and cyn-3-glurha absorption were inhibited by the addition of D-glucose, phloridzin (a potent inhibitor of SGLT1) and remotion of sodium ion from the incubation medium.

O Complexo de pré-replicação em T.brucei é composto por Orc1/Cdc6 e as helicases MCMs. Em um trabalho anterior mostramos que TbOrc1/Cdc6 pode ligar e hidrolisar ATP in vitro. Neste sentido, o objetivo deste trabalho é avaliar a importância da hidrólise e ligação de ATP para a formação e estabilidade do complexo pré-replicação de T.brucei. Para tanto, foram geradas proteínas recombinantes Orc1/Cdc6 de T. brucei mutadas nas regiões Walker A (TbOrc1/Cdc6K79T) ou sensor 2 (TbOrc1/Cdc6R251,252E) incapazes de ligar ou hidrolisar ATP, respectivamente. Finalmente, as células expressando TbOrc1/Cdc6K79T ou TbOrc1/Cdc6R251,252E foram avaliadas quanto a (i ) estabilidade da interação Orc1/Cdc6 -DNA, (ii) capacidade de estabilizar MCM no DNA, (iii) capacidade de replicar seu DNA. A mutação na região sensor 2 de T.brucei (TbOrc1/Cdc6R251,252E) reduziu drasticamente a atividade de ATPase em comparação com a proteína selvagem . TbOrc1/Cdc6 mutado no sitio de ligação ao ATP perdeu a capacidade de interagir com o ATP (TbOrc1/Cdc6K79T). A super expressão desses genes inibiu de forma significativa a proliferação celular, causou ineficiência no carregamento de MCM para o DNA e ocasionou falhas na progressão do ciclo celular, atrasando a fase S. / The pre-replication complex in T.brucei is composed of at Orc1/Cdc6 and MCMs helicases. In a previous paper we showed that TbOrc1/Cdc6 can bind and hydrolyze ATP in vitro. Based on that, the objective of this study is to evaluate the importance of ATP binding and hydrolysis to the formation and stability of the pre - replication complex in T.brucei. For this purpose, T. brucei Orc1/Cdc6 recombinant proteins were generated mutated at regions on Walker A (TbOrc1/Cdc6K79T) and sensor 2 (TbOrc1/Cdc6R251 , 252E) in order to unable the ATP binding and hydrolyzation respectively . Finally , cells expressing TbOrc1/Cdc6K79T or TbOrc1/Cdc6R251 , 252E were evaluated for (i) stability of Orc1/Cdc6 - DNA interaction , (ii) ability to stabilize MCM in DNA , (iii) ability to replicate its DNA . The mutation in the sensor 2 region of T.brucei (TbOrc1/Cdc6R251 , 252E) drastically reduced the ATPase activity compared to the wild-type protein. TbOrc1/Cdc6 mutated in the ATP binding site has lost the ability to interact with ATP (TbOrc1/Cdc6K79T). The overexpression of these genes significantly inhibited cell proliferation causing inefficient loading of MCM DNA and led to failure in cell cycle progression by delaying the phase S.

Espécies do gênero Copaifera (Leguminosae) são nativas de regiões tropicais da América Latina e África. No Brasil, seu óleo-resina é amplamente utilizado em medicina popular como antiinflamatório, antisséptico e cicatrizante. No presente trabalho, avaliou-se, em uma primeira fase, a atividade antiinflamatória em modelo experimental agudo das seguintes amostras de óleo-resina: comercial, gentilmente cedida pela empresa Pronatus, Copaifera reticulata, C. multijuga e C. paupera. As amostras foram administradas pela via oral, sendo selecionada, das amostras identificadas botanicamente, a C. reticulata por apresentarem maior atividade. A amostra comercial também foi ensaiada no modelo experimental acima. Os óleo-resinas foram analisados por cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massas tendo revelado a presença de sesquiterpenos e diterpenos. Foram identificados vinte e dois compostos na amostra comercial e vinte seis na amostra de C. reticulata. Deste total, seis substâncias foram comuns a ambas as amostras. A seguir, os óleos-resinas foram destilados e separadas suas respectivas frações sesqui e diterpênicas. Tanto os óleos-resinas quanto suas frações foram avaliados farmacologicamente. As atividades farmacológicas testadas foram: atividade antiinflamatória aguda, subcrônica, crônica e ensaios de toxicidade aguda, subcrônica e citotoxicidade. A atividade antiinflamatória foi testada em cinco modelos: edema de pata induzido pela carragenina, nistatina e miconazol; indução de formação de tecido granulomatoso e dermatite induzida pelo óleo de cróton. Nos modelos utilizados as doses testadas foram de 2,47 ml/kg (DE50 no modelo da carragenina) para a amostra comercial e suas frações sesqui e diterpênicas e 2,02 ml/kg (Dose equipotente no modelo da carragenina) para a amostra de C. reticulata e suas frações sesqui e diterpênicas). Em todos os ensaios realizados com as amostras, evidenciaram-se intensa atividade antiflogística, com exceção da C. reticulata que apresentou elevada toxicidade no modelo de indução do tecido granulomatoso. Nos ensaios de toxicidade aguda, a amostra C. reticulata (DL50 = 4,48 ml/kg) apresentou toxicidade maior que a amostra comercial (DL50 > 12,35 ml/kg). Suas frações sesquiterpênicas foram bem menos tóxicas que seus correspondentes óleos-resinas com DL50 maiores que 9,14 e 20 ml/kg, respectivamente para C. reticulata e amostra comercial: Por outro lado, a fração resinosa (diterpênica) apresentou alta toxicidade com DL50 superiores a 2,85 e 1,29 ml/kg, respectivamente para a amostra comercial e C. reticulata. Nos ensaios de toxicidade subcrônica confirmou-se a toxicidade menor para a fração sesquiterpênica da amostra de C. reticulata. O óleo-resina de C. reticulata apresentou toxicidade renal e alterações hepáticas indicando que pode haver um comprometimento hepático. / Species of the genus Copaifera (Leguminosae) are native of tropical regions in Latin America and Africa. In Brazil, its oil-resin is widely utilized in popular medicine as anti-inflammatory, antiseptic and cicatrizing medicine. In the present work, we initially evaluated the acute anti-inflammatory activity of the following samples: commercial, Copaifera reticulata, C. multijuga and C. paupera. All the samples were administered by oral route. This initial pharmacological evaluation revealed that the C. reticulata was clearly more effective. In the second part of this work, the C. reticulata and the commercial samples, kindly provided by Pronatus-Manaus, were investigated. The oil-resins of the selected samples were analyzed by gas chromatography connected with mass spectrometry, revealing the presence of sesquiterpens and diterpens. Twenty two compounds in the commercial sample and twenty six in the C. reticulata were identified. Then after, the oil-resins were distilled and separated in their respective sesqui and diterpens fractions. Both oil-resins and their fractions were pharmacologically evaluated. The pharmacological evaluations were: acute, sub-chronic and chronic anti-inflammatory activities and acute, sub-chronic toxicities and cito-toxicities assays. The anti-inflammatory activity was studied in five experimental models: carrageenan, nistatin and miconazole paw oedema; induction of granulomatous tissue formation and croton oil dermatitis. The administered doses by oral route were 2.47 ml/kg (EQ50 for carrageenan model) to commercial sample and its sesqui and diterpens fractions, and 2.02 ml/kg to C. reticulata sample and its sesqui and diterpens fractions. All the assays carried out with the selected samples showed intense anti-flogistic activity, except for C. reticulata that exhibited high toxicity in the granulomatous tissue model. In the acute toxicity studies, C. reticulata (LD50 = 4.48 ml/kg) revealed greater toxicity in comparison with the commercial sample (LD50 > 12.35 ml/kg). Its sesquiterpens fractions were less toxic that its correspondent oil-resins with LD50 higher than 9.14 and 20 m1/kg, for C. reticulata and commercial sample, respectively. On the other hand, resin fraction (diterpenic) presented high toxicity with LD50 higher than 2.85 and 1.29 ml/kg for commercial and C. reticulata samples, respectively. The sub-chronic assays, confirmed the less toxicity for the C. reticulta sesquiterpenic fraction. The C. reticulata oil-resin presented renal toxicity and hepatics alterations.

Um dos principais problemas na conservação dos alimentos é a ocorrência de processos oxidativos. A oxidação dos alimentos se dá, principalmente, entre os lípides que os compõem. O processo oxidativo induz à formação de substâncias que alteram as características sensoriais e nutricionais do alimento. Em estágios mais avançados a oxidação dos alimentos forma compostos que são prejudiciais ao organismo animal. Entre as maneiras de se prevenir o processo oxidativo, destaca-se o emprego de antioxidantes. Estes, frequentemente, são substâncias sintéticas. Antioxidantes sintéticos são compostos fenólicos e a eles são atribuídas algumas particularidades indesejáveis, pois os mesmos podem interferir em alguns processos fisiológicos do organismo animal. Com a perspectiva de substituição dos antioxidantes sintéticos, por substâncias naturais, diversos estudos têm sido realizados com os vegetais, usando a extração e identificação de compostos com atividade antioxidante. Tendo em vista que os vegetais, das espécies de Brassieca, apresentam elevadas concentrações de compostos fenólicos, este estudo teve por objetivo a detecção da presença da atividade antioxidante em diferentes extratos obtidos a partir de sementes de mostarda (Brassiea alba, L.), onde o extrato aquoso foi apresentou melhor atividade antioxidante com 68,1% de inibição da oxidação. Em uma segunda etapa foi realizada a identificação dos ácidos fenólicos nas sementes de mostarda, aos quais se atribuiu a capacidade inibidora da oxidação. Foram identificados, através da cromatografia em fase gasosa, os seguintes ácidos fenólicos: salicílico, trans cinâmico, &#961;-hidroxibenzóico, vanílico, gentíssico, quínico, &#961;-cumárico, ferúlico, caféico, cis e trans sináptico e a catequina. O ácido &#961;-hidroxibenóico foi o que apresentou maior em maior quantidade e com bom potencial de inibição da oxidação. Os resultados obtidos, demonstraram a existência de elevada atividade antioxidante nas sementes de mostarda e infere-se, que no futuro, essa especiaria ou alguns de seus compostos isolados poderão vir a ser utilizados como antioxidantes no processamento de alimentos. / The oxidative process ia a problem in food conservation. It can occure frequently among the lipids and fatty acids. Substances produced by the oxidative process promote modification in sensorial and nutritional food characteristics. During the oxidative process these substances may form compounds deleterious to animal organism. Synthetic antioxidants are substances often used for the inhibition of the oxidation process. These substances are phenolic compounds and they can induce some toxic effects. Many studies with vegetables have been done to identify natural antioxidants compounds by extracting and isolating these substances to replace them with sintetic antioxidants. Once that Brassica species have high amounts of phenolic acids, the studies were focused on the phenolic acids evaluation with antioxidant activity in the extracts of mustard seeds (Brassiea alba, L.), where the aqueous extract had the best antioxidant activity with 68,1% of oxidation inhibition. The second step was identify the phenolic acids in mustard seeds that have the capacity to inhibit oxidation. The phenolic acids found were: salycilic, trans cinnamic, &#961;-hydroxybenzoic, vanilic, gentissic, quinic, &#961;-coumaric, ferulic, caffeic, cis and trans sinapic and catequin. The &#961;-hidroxybenzoic acid was identify with a high composition and with a good potential of oxidation inhibition. The results obtained showed high antioxidant activity in mustard seeds. In the future this spice and its phenolic compounds might be used as antioxidants in food.

Evidências clínicas e experimentais têm sugerido a existência de diferenças na sensação de dor e na resposta a fármacos analgésicos entre machos e fêmeas. A crotalfina (CRF), um peptídeo inicialmente isolado e caracterizado no veneno de serpentes Crotalus durissus terrificus, apresenta efeito antinociceptivo, quando avaliado em diferentes modelos experimentais de dor aguda e crônica. O efeito deste peptídeo é de longa duração e mediado pela ativação de receptores opióides periféricos do tipo <font face=\"Symbol\">k e <font face=\"Symbol\">d. Contudo, os estudos com a crotalfina foram sempre realizados utilizando roedores machos. Assim, o presente projeto de pesquisa teve por objetivo avaliar a diferença na sensibilidade dolorosa e no efeito antinociceptivo da crotalfina, entre ratos machos e fêmeas. Os resultados mostraram que fêmeas apresentam menor limiar nociceptivo e maior sensibilidade à dor. A crotalfina apresentou maior potência antinociceptiva em fêmeas. A diferença na sensibilidade dolorosa e na resposta a analgésicos pode ser decorrente da presença de hormônios esteroidais gonadais. / Several clinical and experimental evidence have suggested the existence of sex differences in pain sensation and in the analgesic effect of opioid drugs in human and rodents. Crotalphine (CRP), a peptide first characterized in the venom of the South American rattlesnake Crotalus durissus terrificus, displays potent and long-lasting opioid (peripheral <font face=\"Symbol\">k and <font face=\"Symbol\">d opioid receptors) analgesic activity in experimental models of acute and chronic pain. Due to its potent and long-lasting analgesic effect, pre-clinical trials with the synthetic peptide and analogues are now in progress. However, the experimental studies with CRP have always been developed in male animals. This study aims to evaluate the differences in pain sensation and in the analgesic response to CRP between male and female Wistar rats. Sex differences could be observed between male and female rats in relation to pain threshold. However, despite displaying opioid activity, the new analgesic peptide CRP is more effective in females than males. These differences could be related with sex hormones.

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After the elaboration of a rigorous research protocol from 36 articles selected in 15 top journals of the Scopus and ISI Web of Science databases, 20 variables were identified, including five of them, with positive, negative or null impacts for the countries. The study brings contributions to the academy insofar as IMA generates innovation through the development of research networks, the increase of publications with better quality, the increase of citations, and the generation of partnerships between universities, industries and laboratories that can improve education and science. Knowing the types of innovation that IMA generates enables governments that wish to invest in scientific, technological, economic and social development to choose the best measures of attraction and retention of brains. For industry, technological catch-up and highly skilled labour (HSL), means enhancing competitiveness and capacity building, growth of research and development (R&D), creating new products, patent filing, increased investments and expansion of internationalization. The objective of the second research was to investigate which of the following factors is most important in the academics mobility decision: the impact of the science, technology and innovation (ST&I) infrastructure, or the quality of life in the host country. Were considered journals of scientific prestige and research and development (R&D) institutions as proxies for ST&I and the human development index (HDI) as a proxy for quality of life. These data came from several databases. The results of a multiple linear regression show that, although the ST&I infrastructure takes precedence over quality of life, both are influential factors in academics mobility decisions. The results offer guidance for academics in their decisions regarding mobility, as well as offering guidance for government policy-makers with regard to national investments to address brain drain and brain gain. The third study aimed to investigate the relation between patent filing, proxy for innovation, with IMA, education and applied research. For this purpose, primary databases at the National Institute of Industrial Property (INPI), and secondary databases of the Lattes Platform, Linkedin and Foundation for Research Support of the State of São Paulo (FAPESP) were carried out. The first two Brazilian universities according to the INPI (2014) patent ranking were the University of São Paulo (USP), with a universe of 282 inventors who filed 78 patents followed by the University of Campinas (UNICAMP) with a universe of 190 inventors who filed 60 patents. The results show a positive relation between the number of patents deposited with education, participation in IMA programs and applied research. / O objetivo central desta tese foi entender a relação entre mobilidade acadêmica internacional (MAI) e inovação, e seus impactos nos países de origem e de destino dos pesquisadores. Para isso o trabalho desenvolve três artigos diversos e complementares com metodologias específicas através das quais aprofunda aspectos relevantes da discussão proposta. O primeiro artigo teve como objetivo realizar uma meta-análise afim de entender a relação entre MAI com variáveis, proxies de inovação e seus impactos nos países de destino, de origem, e de destino e origem simultâneamente dos pesquisadores. Após a elaboração de um rigoroso protocolo de pesquisa a partir de 36 artigos selecionados em 15 top journals das bases Scopus e ISI Web of Science, foram localizadas 20 variáveis, dentre as quais cinco de inovação, com impactos positivos, negativos ou nulo para os países. O estudo traz contribuições para a academia na medida em que a MAI gera inovação através do desenvolvimento de redes de pesquisa, do incremento das publicações com melhor qualidade, do aumento de citações, além da geração de parcerias entre universidades, indústrias e laboratórios que podem trazer melhorias à educação e ciência. Conhecer os tipos de inovação que a MAI gera possibilita aos governos que desejam investir no desenvolvimento científico-tecnológico, econômico e social escolher as melhores medidas de atração e retenção de cérebros. Para a indústria o catch-up tecnológico e a mão de obra altamente qualificada significam aprimoramento da competitividade e capacitação, crescimento da pesquisa e desenvolvimento (P&D), desenvolvimento de novos produtos, depósito de patentes, maiores investimentos e expansão da internacionalização. A segunda pesquisa teve como propósito verificar qual fator é preponderante para a decisão de MAI: o impacto da infraestrutura de ciência, tecnologia e inovação (CTI) ou da qualidade de vida no país hospedeiro. Desse modo, o objetivo do artigo foi verificar se fatores relacionados à infraestrutura de CTI e qualidade de vida estão associados à MAI dos recursos humanos em ciência e tecnologia (RHCT) e quais deles têm maior peso na decisão de mobilidade. Foi analisada a relação da mobilidade dos acadêmicos com a presença de journals de impacto e prestígio, instituições de P&D, como proxies de CTI, e o índice de desenvolvimento humano (IDH), como proxy de qualidade de vida. A metodologia foi quantitativa por meio de uma técnica estatística descritiva confirmatória de regressão linear múltipla. Foram usados dados de fontes secundárias da OECD, UNESCO, World Bank, Global Innovation Index, United Nations Development Programme. Os resultados mostraram a preponderância da infraestrutura de CTI sobre a qualidade de vida. Todavia, embora, a primeira tenha uma importância maior para explicar a mobilidade dos acadêmicos é necessário que as duas figurem conjuntamente. A contribuição acadêmica reside na preponderância à infraestrutura de CTI, mas associada à qualidade de vida. A contribuição para os Estados reside na necessidade de garantir ambas as condições para a atração dos acadêmicos. Para os gestores de universidades ficou clara a necessidade de um investimento maciço em CTI. O terceiro estudo teve como finalidade investigar a relação entre depósito de patentes, indicador de inovação, com MAI, educação e pesquisa aplicada. Para tanto, foi realizada uma coleta de dados de bases primárias do Instituto Nacional de Propriedade Industrial (INPI) e secundárias da Plataforma Lattes, Linkedin, e Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP). As duas primeiras universidades brasileiras do ranking de patentes de 2014 do INPI foram a Universidade de São Paulo (USP), com um universo formado por 282 inventores que depositaram 78 patentes seguida pela Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) com um universo formado por 190 inventores que depositaram 60 patentes. Os resultados revelaram existir uma relação positiva entre o número de patentes depositadas com educação, participação em programas de MAI e pesquisa aplicada.

Em função de uma forte e crescente demanda do mercado consumidor de vestuário de proteção por maior conforto, considerando entre outros aspectos o fato que o conforto interfere no uso e proteção, aliado ao fato do Brasil ter clima predominantemente quente e úmido, e a inexistência de trabalhos e estudos referentes ao tema na área, este trabalho objetivou realizar um estudo das características relacionadas ao conforto, dos têxteis, (tecidos), utilizados nas vestimentas destinadas à proteção frente a riscos de origem térmica (calor e fogo) no mercado brasileiro. Após a seleção de onze produtos como objeto de estudo da pesquisa, realizou-se ensaios de transporte de umidade em tecidos, resistência ao vapor de água, ensaios de conforto físico e ergonômico (ensaio de massa laminar e Kawabata Evalution System (KES), e o Termo Labo II para avaliação da condutividade térmica e propriedades de retenção de calor / Consumers, while seeking for more comfort, have a strong and growing demand for protective clothing. Considering that comfort interferes on the use and protection, and also taking into account that Brazilian weather is predominantly hot and humid and there are no papers or studies about this subject, this work aimed to study the features related to the comfort of fabrics that are used to make clothes designed to protect from thermal hazards (heat and fire) in Brazilian market. After selecting eleven products as objects of the research, we performed tests of humidity transportation on fabrics, water vapor resistance, physical and ergonomic comfort (laminar mass test and Kawabata Evaluation System (KES) and Labo II Term for evaluation of thermal conductivity and heat retention properties