Orientador: Maria Heloísa de Souza Lima Blotta / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-26T03:20:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lima_XinaidaTaligareVasconcelos_D.pdf: 3727963 bytes, checksum: a0555708c2d46609c2d9c883c494c6dc (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: A psoríase é uma doença inflamatória crônica que afeta a pele e pode estar associada à maior frequência de eventos cardiovasculares, decorrentes de aterosclerose. A frequência de um subtipo de linfócitos T CD4, que não expressa a molécula de superfície CD28 (CD4+CD28null) e possui potencial citotóxico, está aumentada no sangue periférico de pacientes com síndrome coronariana aguda, bem como outras doenças inflamatórias crônicas. O objetivo do estudo foi a avaliação da frequência e características de células T CD4+CD28null no sangue periférico de pacientes com psoríase e indivíduos controle, além de correlacionar estes achados com a espessura da camada íntima-média (EIM) da artéria carótida comum. Foram incluídos 42 pacientes com psoríase e 42 indivíduos controle. As células mononucleares do sangue periférico (CMSP) dos participantes foram analisadas, por meio de citometria de fluxo, quanto à frequência de células T CD4+CD28null e sua expressão de grânulos citotóxicos, receptores relacionados à migração celular e citocinas inflamatórias. Além disso, as características destas células foram avaliadas em um subgrupo de pacientes em remissão clínica, após tratamento da psoríase. Na análise primária, não houve diferença na frequência de células CD4+CD28null entre os grupos. Entretanto, houve maior número de células expressando grânulos citotóxicos e menor número expressando o receptor de quimiocina CXCR3 no grupo psoríase. Estes resultados se mantiveram em análise multivariada. Detectou-se ainda correlação negativa entre a frequência de células CD4+CD28null e a gravidade da psoríase. Conforme esperado, alguns marcadores inflamatórios e moléculas de adesão, como proteína C reativa, VCAM e E-selectina, estavam aumentados em pacientes com psoríase. Por outro lado, não houve diferença na EIM entre os grupos ou correlação desta com a frequência de células T CD4+CD28null no sangue periférico. Na avaliação de nove pacientes em remissão clínica da psoríase, não houve diferença na frequência de células T CD4+CD28null, mas houve diminuição significativa no número de células expressando os grânulos perforina, granzima A e granzima B, após o tratamento. Estes resultados sugerem que além do ambiente inflamatório, a presença de células com potencial citotóxico poderia contribuir para imunopatogênese da psoríase, independente da presença de fatores de risco para aterosclerose. É possível ainda que, mesmo não sendo significativo, um menor número destas células no sangue periférico de pacientes com psoríase, além de correlação negativa desta frequência com a gravidade do quadro cutâneo, esteja refletindo o recrutamento destas células para locais de inflamação, como pele e articulações / Abstract: Psoriasis is a chronic inflammatory disease that affects the skin and could be associated with increased frequency of cardiovascular events related to atherosclerosis. A subtype of CD4+ T lymphocytes, which does not express the surface molecule CD28 (CD4+CD28null) and is potentially cytotoxic, has increased frequency in peripheral blood of patients with acute coronary syndromes as well as other chronic inflammatory diseases. The objective of this study was to evaluate the frequency and characteristics of circulating CD4+CD28null T cells in patients with psoriasis and control subjects, attempting to correlate these findings with the carotid intima-media thickness (IMT). A total of 42 patients with psoriasis and 42 controls were included. Peripheral blood mononucleated cells (PBMC) from participants were analyzed through flow cytometry for the frequency of CD4+CD28null T lymphocytes and their expression of cytotoxic granules, homing receptors and inflammatory cytokines. Furthermore, these cells were reevaluated in a subgroup of patients that achieved clinical remission of psoriasis after therapy. The main analysis revealed no difference in the frequency of CD4+CD28null T cells between the two groups. However, there were increased numbers of these cells expressing cytotoxic granules and decreased number expressing the chemokine receptor CXCR3 in ex vivo samples of psoriasis patients. These results were sustained in multivariable analysis. Negative correlation was also observed between number of these cells and psoriasis severity. As expected, certain inflammatory markers, such as C-reactive protein, vascular cell adhesion molecule and E-selectin, were increased in patients with psoriasis. On the other hand, there were no differences in IMT between the groups or correlation with number of circulating CD4+CD28null T cells. Although, in the analyses of nine patients after clinical remission of psoriasis, there was no change in the frequency of CD4+CD28null T lymphocytes, numbers of these cells expressing cytotoxic granules were decreased after treatment. These data suggest that, in addition to the inflammatory environment, presence of cells with cytotoxic capabilities may have a role in the pathogenesis of psoriasis, aside from cardiovascular risk factors. Moreover, it is possible that, albeit not significant, decreased number of circulating CD4+CD28null T cells in psoriasis, in addition to a negative correlation with disease severity, could reflect their recruitment to inflammatory sites, such as skin and joints / Doutorado / Patologia Clinica / Doutora em Ciências Médicas

Orientador: Otávio Rizzi Coelho / Tese (doutorado) - Universidade Estado de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-19T23:27:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Souza_JoseRobertoMatos_D.pdf: 619471 bytes, checksum: af628a0520c646e655fda455013c4938 (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: As doenças cardiovasculares são a principal causa de morte nos países desenvolvidos e em desenvolvimento. Entre os fatores de risco para estas doenças, destaca-se a obesidade, uma vez que pode precipitar outros fatores de risco como diabetes, hipertensão e dislipidemia. Neste contexto, o tratamento da obesidade pela cirurgia bariátrica, usada em casos específicos, é capaz de reduzir o peso e diminuir a morbidade e mortalidade associadas ao peso elevado. Entre os benefícios da cirurgia bariátrica, foi notada a a regressão da espessura da camada íntima-média da carótida medida ao ultrassom (EIM-C), um marcador substituto e estrutural da aterosclerose. Este estudo teve como objetivo a avaliação antropométrica, bioquímica e do marcador de inflamação de aterosclerose PCR, em indivíduos obesos submetidos à cirurgia bariátrica em nosso ambulatório de obesidade, no hospital das clínicas da UNICAMP. 65 pacientes foram avaliados anteriormente à intervenção cirúrgica e acompanhados por 1,2, 6 e 12 meses. Encontramos redução nos níveis séricos de LDL-C e PCR e aumento de HDL-C nos pacientes após a intervenção. Houve regressão precoce das medidas da EIM-C no primeiro e segundo mês de pós operatório, acompanhado de redução no índice de massa corporal e circunferência abdominal dos pacientes, mais significativos com 6 meses de evolução. A regressão da EIM-C foi máxima 2 meses após a cirurgia e sem diferença significativa no sexto mês. Assim, a cirurgia para obesidade provocou uma redução marcante e precoce de um marcador estrutural da aterosclerose, previamente ao maior impacto na perda de peso. Estes resultados devem provocar novas pesquisas para descobrir os determinantes dessa regressão e seu potencial uso clínico / Abstract: Cardiovascular diseases are the leading cause of death in the developed and developing countries. Among the risk factors on the rise, obesity carries major role, as it allows for other risk factors such as diabetes, hypertension and dyslipidemia. Treatments of obesity have been outstanding in the most extreme degrees, the bariatric surgery. Used in specific cases, surgery for obesity can reduce weight and decrease morbidity and mortality associated with high weight. Among the benefits of surgery, was noted a regression of a surrogate structural marker of atherosclerosis, measure thickness of the intima-media carotid ultrasound (IMT-C). This assessment together with antrometric data and biochemical analysis were carried out in obese patients undergoing bariatric surgery at our institution. 65 patients were assessed before intervention and 1.2, 6 and 12 months. Our results showed an early regression of mean carotid IMT-C in the first and second months after surgery, accompanied by reduction in body mass index and waist circumference, more significant at 6 months. Regression of IMT-C was maximal at 2 months and with no significant difference at the sixth month. Surgery for Obesity causes an early and marked reduction at a structural marker of atherosclerosis, before the bigger impact on weight loss. Such results should trigger further research to uncover the determinants of regression and its potential clinical use / Doutorado / Clinica Medica / Doutor em Clínica Médica

Orientador: Maria Elena Guariento / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-20T22:26:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Peterson_JoseCarlosBellini_D.pdf: 887202 bytes, checksum: 3b69bb83a27c8b2d5522e68aa050dc6d (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: Fundamento: O hipotireoidismo subclínico é mais prevalente em mulheres idosas e existe uma correlação direta entre esta condição e as dislipidemias, com um conseqüente potencial aterosclerótico para a ocorrência de doenças cardiovasculares. Objetivo: Verificar em mulheres idosas com hipotireoidismo subclínico a ocorrência de variações em seus perfis lipídicos e o consequente risco cardiovascular. Métodos: Foram estudadas 121 mulheres com idade ? 65 anos, 76 delas com hipotireoidismo subclínico (grupo 1), comparadas a um grupo controle de 45 mulheres eutireoideas (grupo 2). Foi estudada a relação entre hipotireoidismo subclínico e valores de colesterol total, suas frações e triglicérides. Os índices de Castelli I e II foram utilizados para avaliar o risco cardiovascular. Foram excluídas outras condições que causem dislipidemia. Resultados: Pacientes com hipotireoidismo subclínico apresentaram valores mais elevados de colesterol total, suas frações (exceto HDL-c) e triglicérides; e os índices de Castelli I e II, quando comparadas ao grupo controle (p < 0,01). No grupo 1 foram identificados dois subgrupos de pacientes, o primeiro com menores valores na elevação TSH e nos Índices Castelli I e II; o segundo com maiores valores na elevação de TSH, e nos Índices de Castelli I e II. Conclusão: O estudo demonstrou uma forte correlação entre dislipidemia e hipotireoidismo subclínico e que quanto mais elevado o TSH, mais alterado o perfil lipídico, e mais elevados os índices de Castelli I e II, com conseqüente aumento do risco cardiovascular / Abstract: Background: Subclinical hypothyroidism is more prevalent in elderly women. There is a direct correlation between this condition and dyslipidemia, with consequent arteriosclerotic potential for the occurrence of cardiovascular diseases. Objective: The objective of this study was to verify in elderly women with subclinical hypothyroidism lipid profile variation, with consequent modification in cardiovascular risk. Methods: There were included 121 female patients with age ? 65 years old, 76 with subclinical hypothyroidism (group 1). They were compared with a 45 group control of euthyroid patients (group 2). Other conditions that lead to dyslipidemia were excluded. The relation between subclinical hypothyroidism and the levels of total cholesterol and its fractions, and triglycerides were studied. Also, indexes of Castelli I and II were used to evaluate cardiovascular risk. Results: Patients with subclinical hypothyroidism presented higher levels of all the fractions of cholesterol (except HDL-c), triglycerides and indexes of Castelli I and II, when compared to control group (p<0.01). In group 1, there were identified two subgroups of patients, being the first one with less elevated levels of TSH e lower levels of Castelli I and II, and the second one with higher levels of TSH and with a higher variation of the indexes of Castelli I and II. Conclusions: This study demonstrated a strong correlation between dyslipidemia and subclinical hypothyroidism in elderly women; in addition, it showed that the higher the TSH, the worse the lipid profile, and the higher indexes of Castelli I and II / Doutorado / Clinica Medica / Doutor em Clínica Médica

A lipoproteína de baixa densidade eletronegativa (LDL-) é um importante antígeno envolvido na patogênese da aterosclerose. A LDL(-) provoca resposta inflamatória e imunológica, levando à produção de autoanticorpos anti-LDL(-) e a formação subsequente de imunocomplexos (IC-LDL-), os quais também contribuem com o processo aterosclerótico. Diante disso, este trabalho teve como objetivo o desenvolvimento e validação de imunoensaios para quantificação plasmática de LDL(-), anti-LDL(-) e IC-LDL(-), assim como o desenvolvimento de ferramentas aplicáveis em um biossensor para LDL(-). Após a padronização de cada ELISA, foram avaliadas as características de desempenho dos métodos: limites de detecção (LD) e quantificação (LQ), precisão intra e inter-ensaios, exatidão, linearidade de diluição e interferentes. Os LD e LQ do ELISA para LDL(-) foram 0,423 mg/L e 0,517 mg/L de LDL(-), respectivamente. As concentrações plasmáticas de LDL(-) apresentaram linearidade quando os plasmas foram diluídos 1:1000, 1:2000, 1:4000 e 1:8000. Os LD e LQ do ELISA para anti-LDL(-) foram 0,0028 mg/L e 0,0032 mg/L de anti-LDL(-), respectivamente. Os plasmas apresentaram linearidade na diluição quando diluídos 1:100, 1:200, 1:400 e 1:800. Os LD e LQ do ELISA para IC-LDL(-) foram 0,023 g/L e 0,034 g/L de IC-LDL(-), respectivamente. Os plasmas apresentaram linearidade quando diluídos 1:12,5, 1:25, 1:50 e 1:100. Os três ELISAs apresentaram precisão intra e inter-ensaios e recuperação dentro dos limites requeridos para imunoensaios. Para o desenvolvimento de um biossensor para LDL(-), uma proteína recombinante, denominada GFP5-scFv, foi expressa em bactérias Escherichia coli da linhagem BL21(DE3). Para obtenção dessa proteína foi realizada a inserção da sequência de DNA de um fragmento variável de cadeia única (scFv) anti-LDL(-) em um vetor bacteriano com a sequência de DNA da proteína verde fluorescente (GFP5). Dessa forma, a GFP5-scFv é fluorescente e tem afinidade pela LDL(-). Também foram sintetizadas nanopartículas de ouro, as quais podem ser eficientemente utilizadas na supressão da emissão da fluorescência de GFP5-scFv. Portanto, os imunoensaios validados e os aplicativos desenvolvidos para o biossensor são ferramentas que tem potencial para serem utilizadas na avaliação da patogênese da aterosclerose. / The electronegative low-density lipoprotein (LDL) is an important antigen involved in the pathogenesis of atherosclerosis. The LDL(-) causes inflammatory and immune response, leading to production of autoantibodies anti-LDL(-) and the subsequent formation of immune complexes (IC-LDL), which also contribute to the atherosclerotic process. Thus, this study aimed to develop and validate immunoassays for quantification of plasma LDL(-), anti-LDL(-) and LDL-IC(-) as well as developing tools applicable to a biosensor for LDL(-). After the standardization of each ELISA, were evaluated the performance characteristics of methods: limits of detection (LD) and quantification (LQ), intra- and inter-assays precision, accuracy, linearity of dilution and interferences. The LD and LQ of LDL(-) ELISA were 0.423 mg/L and 0.517 mg/L of LDL(-), respectively. Plasmas showed linearity when diluted 1:1000, 1:2000, 1:4000 and 1:8000. The LD and LQ of anti-LDL(-) ELISA were 0.0028 mg/L and 0.0032 mg/L of anti-LDL(-), respectively. Plasmas showed linearity when diluted 1:100, 1:200, 1:400 and 1:800. The LD and LQ of IC-LDL(-) ELISA were 0.023 g/L and 0.034 g/L of LDL-IC(-), respectively. Plasma showed linearity when diluted 1:12.5, 1:25, 1:50 and 1:100. The three ELISAs showed good intra- and inter-assays precision and recovery within the limits required for immunoassays. To develop a biosensor for LDL(-), a recombinant protein, called GFP5-scFv was expressed in Escherichia coli BL21(DE3) strain. The obtainment of this protein was performed inserting the DNA sequence of an anti-LDL(-) single chain variable fragment (scFv) in a bacterial vector with a DNA sequence of green fluorescent protein (GFP5). Thus, the scFv-GFP5 is fluorescent and has affinity for LDL(-). Were also synthesized gold nanoparticles, which can be efficiently used for quenching the fluorescence emission of GFP5-scFv. Therefore, immunoassays validated and developed applications for the biosensor are tools that have potential to be used in evaluating the pathogenesis of atherosclerosis.

Made available in DSpace on 2014-06-12T18:28:30Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo3065_1.pdf: 2608097 bytes, checksum: 3980a5b39c8c0b9d0789b47261cbd7d4 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2010 / Os indivíduos infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) apresentam riscos significativamente aumentados de desenvolver doença arterial coronariana. A aterosclerose subclínica de carótidas é preditora de eventos cardiovasculares futuros, uma vez que a sua presença tem relação com a aterosclerose coronariana. Por sua vez, a terapia antirretroviral combinada (TARV) induz a distúrbios metabólicos nos indivíduos infectados, entretanto, a sua relação com a doença vascular aterosclerótica ainda não está inteiramente esclarecida. Assim, propondo-se a avaliar a associação entre aterosclerose subclínica com diferentes classes e drogas ARV - ITRNN e IP; com características imunológicas, virológicas e clínicas da infecção pelo HIV; com características sociodemográficas e com alterações metabólicas, em indivíduos HIV/Aids, em primeiro esquema ARV, atendidos nos dois maiores centros de tratamento da Aids em Pernambuco - Hospitais Correia Picanço e Universitário Oswaldo Cruz, esse estudo foi realizado. O estudo desenvolvido foi do tipo caso-controle e envolveu 694 indivíduos com HIV/Aids, 236 sem terapia antirretroviral e 458 sob TARV. Uma segunda análise foi realizada em 351 indivíduos menores de 40 anos e 346 &#8805; 40 anos, separadamente. A aterosclerose subclínica foi determinada pelo espessamento do complexo médio-intimal (CMI) das carótidas, por meio do ultrassom modo B, definida pelos valores médios do CMI &#8805; 0,8mm e/ou quando da presença de placa de ateroma. As informações foram obtidas através de questionário validado, prontuários médicos, medidas antropométricas e de pressão arterial e dosagens séricas de glicose, colesterol total, LDLc, HDLc e triglicerídeos. Utilizando-se do pacote estatístico STATA 9,0 realizaram-se análises univariadas e multivariadas por regressão logística. A magnitude das associações foi expressa pela odds ratio (OR) e a significância estatística pelo intervalo de confiança de 95% e o valor de p < 0,05. Observaram-se frequências de aterosclerose subclínica, de 44,7% (310) do total de indivíduos com HIV/Aids, sendo 11,8% (82) nos virgens de terapia, 23,2% (161) naqueles em uso de TARV com ITRN + ITRNN e 9,7% (67) com ITRN + IP. Foram encontradas associações estatisticamente significantes entre aterosclerose subclínica e: tabagismo habitual OR=3,61 (1,02 -12,7), obesidade OR= 3,52 (1,72 -7,21), LDLc aumentado OR= 2,05 (1,22 -3,42), união consensual OR=1,98 (1,22 - 3,21), raça não branca OR=1,87 (1,16 -3,00), sexo masculino OR=1,59 (1,05 -2,41), hipertensão arterial OR= 1,58 (1,04 -2,40), idade OR=1,14 (1,11 - 1,17) e o tempo de uso de TARV OR=1,08 (1,00 - 1,17). Não se encontrou associação estatisticamente significante entre aterosclerose subclínica e classes e drogas ARV, bem como com características imunológicas, virológicas e clínicas da infecção. Os resultados da segunda análise mostraram associação estatisticamente significante entre aterosclerose subclínica grupo de < 40 anos com: obesidade OR = 4,53 (1,62 -12,6), síndrome metabólica OR = 3,21 (1,43 -7,19), raça não branca OR = de 3,14 (1,43 -6,86) e sexo masculino OR = 2,76 (IC 1,47 5,20). Diferentemente, no grupo &#8805; 40 anos se associaram à aterosclerose subclínica: contagem de linfócitos TCD4 > 350 cel/&#956;L OR = 3,49 (95% 1,58 -7,72) e hipertensão arterial OR = 1,88 (1,05 -3,38). A idade e a união consensual foram preditores independentes nos dois grupos, de forma semelhante. Não se encontrou associação estatisticamente significante entre aterosclerose subclínica e classes e drogas ARV, como na análise anterior. A aterosclerose subclínica em indivíduos com HIV/Aids está fortemente associada a fatores clássicos de risco cardiovascular. Não se detectou associação com o tipo de classe e drogas antirretrovirais (IP ou ITRNN), embora o tempo de uso da terapia (independentemente do esquema utilizado) tenha se associado a aterosclerose subclínica. Fatores de risco modificáveis, especialmente a obesidade e a síndrome metabólica, foram determinantes para a chance de aterosclerose subclínica nos adultos jovens, enquanto a hipertensão arterial e a contagem de linfócitos CD4 foram os preditores independentes nos adultos &#8805; 40 anos

Orientador : Jose Lopes de Faria / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-14T13:45:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Faria_LacordaireLopesde_D.pdf: 4035996 bytes, checksum: 62ac94e8a6327d4ae050adb656439a19 (MD5) Previous issue date: 1976 / Resumo: Neste trabalho foram empregados 29 coelhos da raça "Norfolk cross", divididos em 3 grupos: I. controles, 7 animais; II. com dieta de colesterol, 7 animais e III. com dieta de colesterol e colapso ortostático, 15 animais. A duração da experiência foi entre 4 e 11 semanas. Todos os animais receberam uma ração estandardizada, própria para coelhos. O colesterol foi administrado por sonda gástrica em dias alternados e em quantidade em torno de 1g, durante todo o período de experimentação. Semanalmente retirava-se sangue para a dosagem de colesterol total no soro e procurava-se manter o nível de colesterol em torno de 3 a 4 vezes o valor normal. O colapso ortostático foi produzido uma semana após o início da dieta de colesterol. Os animais foram sacrificados com uma pancada na nuca, seguida de secção dos vasos do pescoço. A necropsia foi imediata, tendo sido retirada toda a aorta e fixada durante 24 horas. A seguir ela foi corada pelo sudão IV para o exame macroscópico. De cada segmento da aorta foram retirados fragmentos transversos para cortes em congelação a fim de serem corados pelo sudão IV-propileno glicol; também do fígado foi feito um corte em congelação e corado pela mesma técnica. Toda a sobra dos fragmentos da aorta e as porções dela restantes foram incluídas em parafina, cortadas e feitas as várias colorações. Para o estudo histoquímico enzimático,utilizaram-se 8 coelhos, sendo 3 do grupo I, 2 do grupo II e 3 do grupo III. Para tanto, toda a aorta ascendente e o arco eram cortados e congelados imediatamente após a retirada da aorta em nitrogênio líquido e, a seguir, procederam-se os diversos métodos para as enzimas. Não houve depósito lipídico na íntima da aorta de todos os coelhos normais, sem dieta de colesterol, em contraposição a todos os coelhos que receberam colesterol. Nestes, houve depósito em todos, de freqüência decrescente na aorta em sentido distal. Os coelhos dos grupos I e II mostraram lacunas na camada média de mesma constituição e freqüência. Entretanto, nos coelhos do grupo III, por causa do colapso, houve, além de áreas mais extensas de necrose, maior freqüência destas lacunas na aorta descendente. Em todos os grupos as lacunas da média diminuíram de freqüência em sentido distal. Na íntima da aorta, nos 3 grupos de animais, ocorreram espessamentos de intensidade variada, geralmente freqüentes, diminuindo, porém, irregularmente, no sentido distal da aorta. Estes espessamentos são de constituição histológica semelhante, hiperplásicos, diferindo apenas os espessamentos pelo depósito de lípides. O estudo histoquímico enzimático pela fosfatase ácida, lipase-esterase, ATPase e DPN diaforase permitiu a caracterização dos tipos celulares dos espessamentos da íntima / Abstract: Not informed / Doutorado / Doutor em Anatomia Patologica

Submitted by Ramon Santana (ramon.souza@ufpe.br) on 2015-03-05T17:34:46Z No. of bitstreams: 2 TESE Patricia Gadelha.pdf: 2652785 bytes, checksum: 5dc32d62a846a1c7f9962a6912f58413 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-05T17:34:46Z (GMT). No. of bitstreams: 2 TESE Patricia Gadelha.pdf: 2652785 bytes, checksum: 5dc32d62a846a1c7f9962a6912f58413 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2013-12 / Obesidade, diabetes mellitus tipo 2 (DM 2), hipertensão arterial sistêmica (HAS) e dislipidemia são importantes fatores causais de doenças cardiovasculares, em especial de doença arterial coronariana. Pacientes obesos graves com indicação de cirurgia bariátrica constituem uma população potencialmente mais exposta a esse risco. O escore de cálcio de artérias coronárias (CAC) é um importante preditor de doença coronariana além dos fatores de risco tradicionais, entretanto o seu comportamento nessa população específica ainda carece de investigações. O objetivo do estudo foi determinar a prevalência das alterações do exame de escore de cálcio das artérias coronárias em pacientes em pré-operatório de cirurgia bariátrica e estabelecer fatores preditores de risco para escores mais altos. Foi realizado estudo observacional transversal de 202 pacientes sem doença arterial coronária preexistente em préoperatório de cirurgia bariátrica que realizaram o exame de escore de cálcio de artérias coronárias por tomografia computadorizada de tórax sem contraste. Fatores de risco convencionais para doenças cardiovasculares foram medidos ou avaliados por questionário. Como resultados, CAC foi presente em 14.4% da amostra, com 26% dos homens tendo o exame alterado e 10.5% entre as mulheres. A média de idade dos indivíduos com exame alterado foi de 46.8 anos. Fatores que se associaram positivamente com valores de CAC alterados foram: idade maior, sexo masculino, presença de DM 2, hipercolesterolemia e HAS. Análise multivariada mostrou que idade (OR 1.11, 95% IC 1.06 – 1.17, p 0.001), sexo masculino (OR 4.17, 95% IC 1.52 – 11.47, p 0.006) e hipercolesterolemia (OR 6.21, 95% IC 1.81-21.29, p 0.004) foram as variáveis que mais se correlacionaram com a presença de escore de cálcio. Concluiu-se que pacientes obesos em pré-operatório de cirurgia bariátrica têm prevalência elevada de escore de cálcio alterado. Fatores de risco tradicionais contribuem para essa alteração e medidas de prevenção de risco são necessárias nessa população.

Orientadores: Eliana Cotta de Faria, Daniel Zanetti Scherrer / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-27T08:40:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Vieira_IsabelaCalanca_M.pdf: 2013538 bytes, checksum: 1da69ffe7e1902f9886b224c58868207 (MD5) Previous issue date: 2015 / Resumo: As doenças cardiovasculares (DCV) são as principais causas de morte no Brasil e no mundo. Reduções no colesterol da lipoproteína de alta densidade (HDL-C) estão associadas à DCV aterosclerótica. A lipase hepática (LH) é uma serina esterase que hidrolisa triglicérides e fosfolípides das lipoproteínas plasmáticas e facilita a ligação destas aos receptores celulares, e tem efeitos pró e anti-aterogênicos. O polimorfismo de nucleotídeo único (SNP) do promotor do gene da LH (LIPC) -250G/A (rs2070895) reduz a sua atividade e aumenta as concentrações de HDL-C, entretanto seu efeito sobre a DCV é controverso. Este estudo foi realizado para identificar as relações entre este SNP e a aterosclerose carotídea, atividade da LH, lípides plasmáticos, apolipoproteína A-I (apo A-I) e parâmetros do transporte reverso de colesterol (TRC). Um total de 285 voluntários normolipidêmicos e assintomáticos participaram do trabalho. O SNP foi detectado na plataforma TaqMan® OpenArray® Real Time PCR. A espessura da camada íntimo-medial das artérias carótidas (cIMT) e a presença de placas ateroscleróticas foram determinadas por ultrassonografia modo-?. As frequências genotípicas foram 44%, 41% e 15% para indivíduos GG, GA e AA, respectivamente. Os grupos de genótipos não diferiram significativamente para sexo, idade, índice de massa corpórea, circunferência de cintura e pressão arterial diastólica e sistólica. Não foram observadas variações para cIMT, mas a proporção entre indivíduos com placas e sem placas foi 3,5 vezes maior em AA do que em GG (p?0,05). A análise de regressão linear multivariada demonstrou associações positivas do genótipo AA com HDL-C, tamanho da partícula de HDL e atividade da lipoproteína lipase (LPL), além da relação inversa com a atividade da LH. A análise de regressão logística mostrou que o risco de desenvolvimento de placas aumentou em indivíduos portadores do alelo A em relação ao alelo G (OR=3,9; IC95% = 1,54-10,33; p?0.004), apesar de maiores concentrações de HDL-C, tamanho de HDL e apo A-I, após ajuste para a idade e sexo. As atividades da LH e da lecitina: colesterol aciltransferase (LCAT) endógena reduziram-se (38 e 19%, respectivamente) e a LPL aumentou em 30% (AA x GG). Em conjunto, esses resultados fornecem evidências de que o alelo A é associado com a aterosclerose carotídea em indivíduos aparentemente saudáveis e de baixo risco, o que levanta a questão deste SNP poder ser um marcador de DCV utilizado para medidas de sua prevenção e tratamento / Abstract: Cardiovascular diseases (CVD) are the leading causes of death in Brazil and worldwide. Reductions in high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) levels are associated with atherosclerotic CVD. Hepatic lipase (HL) is a serine esterase which hydrolyzes triglycerides and phospholipids of plasma lipoproteins, facilitates their binding to cellular receptors and has pro and antiatherogenic effects. The single nucleotide polymorphism (SNP) of the HL gene promoter (LIPC) -250G/A (rs2070895) reduces the activity of HL and increases HDL-C levels, but its effect on CVD is controversial. This study was conducted to identify the relationships between this SNP and carotid atherosclerosis, HL, plasma lipids, apolipoprotein A-I (apo A-I) and reverse cholesterol transport (RCT) parameters. A total of 285 asymptomatic and normolipidemic volunteers participated in the study. SNP detection was performed in the TaqMan® OpenArray® Real Time PCR Plataform. Carotid intima-media thickness (cIMT) and the presence of atherosclerotic plaques were determined by ?-mode ultrasound. Genotype frequencies were equal to 44%, 41% and 15% for GG, GA and AA individuals, respectively. The genotype groups did not differ significantly for sex, age, body mass index, waist circumference and systolic and diastolic blood pressure. No variations were observed for cIMT, but the proportion of individuals with plaques to without plaques was 3.5 times higher in AA than in GG (p?0.05). Multivariate linear regression analysis showed positive associations of AA genotype with HDL-C, HDL size and activity of lipoprotein lipase (LPL) and an inverse relationship with HL activity. The logistic regression analysis showed an increased risk of development of plaques in individuals with A allele as compared with G (OR=3.9; 95%CI=1.54-10.33; p?0.004) despite the increases in HDL-C, HDL size and apo A-I, after adjustment for age and sex. HL and endogenous lecithin: cholesterol acyltransferase (LCAT) were reduced by 38 and 19% respectively, and LPL increased by 30% (AA x GG). Together, these results provide evidence that the A allele is associated with carotid atherosclerosis in apparently healthy and low-risk individuals, which raises the question of this SNP as a CVD marker for preventive and treatment efforts / Mestrado / Clinica Medica / Mestra em Ciências

Artrite reumatóide é uma doença auto-imune que apresenta acentuado quadro inflamatório e proliferação celular o que, provavelmente, determina a alta prevalência de doenças cardiovasculares quando comparados a população mundial. A mortalidade e a morbidade conseqüentes das doenças cardiovasculares estão 2 vezes aumentadas em pacientes com artrite reumatóide e um dos principais fatores de risco relacionados ao desenvolvimento da aterosclerose é a dislipidemia. Esse importante fator de risco vem sendo associado à artrite reumatóide e as concentrações plasmáticas de lípides são constantemente avaliadas, já que se encontra bem estabelecido a relação entre dislipidemia e alta incidência de doença cardiovascular. No entanto, o verdadeiro impacto das alterações lipídicas na artrite reumatóide não é bem conhecido, já que os resultados de perfil lipídico são contraditórios. Alterações nas concentrações plasmáticas de lípides não necessariamente acompanham distúrbios no metabolismo das lipoproteínas plasmáticas. O objetivo do presente estudo foi avaliar aspectos do metabolismo da LDL e da HDL, em pacientes com artrite reumatóide. Nesse sentido, foi avaliada a cinética plasmática de uma nanoemulsão lipídica artificial com comportamento metabólico semelhante ao da LDL em 30 pacientes com artrite reumatóide divididos em 2 grupos de acordo com a atividade da doença, alta atividade (n=14) e remissão (n=16) e 30 indivíduos controle. A nanoemulsão marcada com éster de colesterol 14EC (EC-14C) e colesterol livre 3H (CL-3H) foi injetada endovenosamente após 12 horas de jejum. As amostras de sangue foram coletadas em tempos pré-determinados (5 min, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas) após a injeção, para determinação das curvas de decaimento plasmático e da taxa fracional de remoção (TFR) dos lípides marcados, por análise compartimental. As TFR-EC-14C e TFR-CL-3H foram maiores no grupo AR quando comparado ao grupo controle (49%, p<0,05 e 44%, p<0,05, respectivamente), não havendo diferença entre os subgrupos de artrite reumatóide. No grupo artrite reumatóide e em seus subgrupos, as concentrações de HDL-C e apo E foram maiores quando comparados ao grupo controle (33%, p<0,0001 e 20%, p<0,01, respectivamente), enquanto os níveis de apo B foram menores na artrite reumatóide quando comparados ao grupo controle (16%, p<0,05). A transferência de colesterol esterificado radioativo da nanoemulsão para a HDL foi menor na artrite reumatóide, comparando-se com o grupo controle. A transferência dos outros lípides foi similar nos dois grupos. A HDL dos pacientes com artrite reumatóide foi menor do que a dos controles. Esses resultados podem contribuir com a melhor compreensão de possíveis mecanismos relacionados a uma maior incidência de doenças cardiovasculares em pacientes com artrite reumatóide / Mortality and morbidity, as a consequence of cardiovascular diseases, is twice as high in patients with rheumatoid arthritis than in the general worldwide population. This autoimmune disease has predominant inflammatory and cell proliferation background probably explains the high prevalence of cardiovascular disease. Dyslipidemias are important risk factors for cardiovascular disease. This study investigated the link between RA and plasma lipids as a predisposition to this high cardiovascular disease incidence. However, the impact of lipids on cardiovascular risk in rheumatoid arthritis is unclear. So much so, that lipid profiles in patients with rheumatoid arthritis in published studies is contradictory. The events of intravascular lipoprotein metabolism do not necessarily produce altered levels of plasma lipids. In an attempt to unravel novel dysfunctional mechanisms that could trigger pro-atherogenic processes beyond the concentration of the plasma lipids, plasma clearance of a lipidic nanoemulsion that resembles the LDL metabolic behavior were investigated in rheumatoid arthritis patients and compared to control subjects without the disease. 30 patients with rheumatoid arthritis divided into 2 groups according to disease activity, high activity (n=14) and remission (n=16), and 30 controls were studied. A nanoemulsion labeled with 14C-cholesteryl esther (14C-CE) and 3H-free cholesterol (3H-FC) were endovenously injected after which blood samples were collected at pre-determined periods (5 min, 1, 2, 4, 6, 8 and 24 hours), in order to determine the radioactivity of the plasma decay curves and calculate the fractional clearance rate (FCR) of the labeled lipids for compartmental analysis. In the rheumatoid arthritis group and subgroups the HDL-C and apo E concentration were higher when compared to control group (33%, p<0,0001 e 20%, p<0,01, respectively) while apo B concentration was lower (16%, p<0,05). The 14-CE-FCR and 3H-FC-FCR were greater in rheumatoid arthritis group and subgroups when compared to controls (49%, p<0,05 e 44%, p<0,05, respectively). There were no differences between the rheumatoid arthritis subgroups. Therefore, rheumatoid arthritis accelerates the LDL plasma removal, as indicated by a higher 14-CE-FCR and 3H-FC-FCR. The transfer of other lipids was also similar in both groups. The HDL of the rheumatoid arthritis patients was lower than that of the control group. These results could clarify possible mechanisms that can be related to a higher cardiovascular incidence in patients with rheumatoid arthritis

O conhecimento de que o exercício é benéfico na doença aterosclerótica é baseado principalmente em estudos epidemiológicos. O objetivo deste trabalho foi investigar se o treinamento físico preventivo ou terapêutico altera a evolução da placa aterosclerótica. Camundongos LDLr-/- com 16 semanas de vida foram separados em dois programas: preventivo e terapêutico. Animais do programa preventivo receberam dieta normal ou aterogênica por 14 semanas. O treinamento físico foi iniciado concomitantemente ao início da dieta. Animais do programa terapêutico receberam dieta normal ou aterogênica por 28 semanas. O treinamento físico foi iniciado após 14 semanas do início da dieta, com placas bem estabelecidas. O treinamento físico aeróbico moderado foi realizado em esteira rolante, por 60 min, 5 dias/sem, durante 14 semanas. Massa corporal, pressão arterial caudal e freqüência cardíaca foram registradas. Lipoproteínas plasmáticas foram separadas por FPLC e colesterol total foi dosado por métodos enzimáticos. Foram quantificados tamanho, conteúdo de gordura e de colágeno da placa por coloração de oil-red O e picro-sirius. Citocinas TNF-, IL-6 foram medidas por Elisa. MMP-9 plasmática foi medida por zimografia. Marcadores inflamatórios teciduais, MMP-9, CD40/CD40L e nitrotirosina, foram medidos na placa por imunohistoquímica. O treinamento físico não modificou o tamanho da placa, mas tornou a placa mais estável por aumentar o conteúdo de colágeno. O treinamento físico diminuiu o conteúdo de gordura da placa, os fatores de risco e o CD40 somente no programa preventivo. Nenhuma alteração foi notada nos marcadores inflamatórios circulantes e na expressão de MMP-9 e formação de nitrotirosina na placa aterosclerótica. / The knowledge that exercise exerts beneficial effects on atherosclerotic disease is mainly based on epidemiological studies. Our aim was to investigate the effect of preventive and therapeutic exercise programs on atherosclerotic plaque formation and development. Sixteen-week-old LDLr-/- mice were randomly divided into preventive and therapeutic programs. Preventive programs mice received normal or atherogenic diet for 14 weeks. Exercise training started at the same time of dieting. Therapeutic programs mice received normal or atherogenic diet for 28 weeks. Exercise training started after 14 weeks of dieting when atherosclerosis plaques were already established. Moderate intensity aerobic exercise training was performed on a motor treadmill for 60 min, 5 days/wk, during 14 weeks. Body mass, caudal blood pressure and heart rate were registered. Plasma lipoproteins were separated by FPLC and total cholesterol was determined by enzymatic methods. Cross sections of aortic root were stained with oil-red O for plaque size and fat content. Aorta longitudinal sections were stained with picro-sirius for collagen content. TNF- and IL-6 cytokines were measured by Elisa. Plasmatic MMP-9 was determined by zimography. Inflammatory tissue markers, MMP-9, CD40/CD40L and nitrotirosine, were measured by immunohistochemistry. We concluded that exercise training did not modify plaque size, but turned it into a more stable one by increasing its collagen content. Exercise training reduced plaque fat content, risk factors and plaque CD40 expression only in the preventive program. No difference in systemic inflammatory markers, and in plaque MMP-9 expression and nitrotirosine formation was noted.