Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-graduação em Farmacologia / Made available in DSpace on 2012-10-24T05:57:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 258293.pdf: 2567446 bytes, checksum: bd9193aa408c9f4bc98aadd3e5e048a7 (MD5) / Uma fração rica em proantocianidinas (FRP) obtida das cascas da C. celtidifolius foi avaliada quanto ao seu potencial vasorrelaxante em preparações vasculares isoladas. Em leito arterial mesentérico, artéria mesentérica e aorta torácica isolados de ratos a FRP induz relaxamento dependente da concentração. Em vasos de pequeno calibre, este efeito foi significativamente reduzido pelo L-NOARG ou por Krebs despolarizante, e completamente abolido quando ambos são combinados. O efeito também foi reduzido na presença de ODQ e pela caribdotoxina. Em vasos de grande calibre, o L-NOARG e o ODQ também reduziram o relaxamento da fração, bem como a ausência de cálcio no e a presença de um bloqueador de influxo de cálcio (lantânio) na solução de Krebs-Henseleit. N-metilmaleimida e a neomicina também foram capazes de reduzir significativamente a vasodilatação induzida pela FRP. Em outro grupo de experimentos, a vasodilatação induzida pela FRP foi significativamente reduzida pelo Wortmannina. A FRP também foi testada quanto ao seu potencial antiaterogênico em camundongos C57/BL6 LDLr KO. Nestes experimentos, a fração não foi capaz de reduzir as concentrações de lipídios séricos (colesterol total, HDL ou VLDL mais LDL), assim como não reverteu os danos vasculares morfofuncionais provocados pela dieta, quando avaliados nos experimentos de reatividade vascular e na determinação da área de lesão aterosclerótica. Os resultados indicam que a FRP apresenta efeito vasorrelaxante dependente de endotélio em artérias de pequeno e grande calibre, que este efeito envolve a ativação da via NO/GMPc e que o mecanismo de ativação da via envolve o influxo de cálcio do meio extracelular pela ativação de proteínas sensíveis ao NEM e via ativação da PLC e por promover hiperpolarização do músculo liso vascular induzido por abertura de canais KCa2+ em vasos de pequeno calibre. A fração também promove a fosforilação da enzima eNOS, pela via PI3K/Akt, mas não apresenta atividade antiaterogênica quando avaliada no modelo de aterogênese induzida pela dieta em camundongos C57/BL6 LDLr KO.

Submitted by Pós graduação Farmácia (ppgfar@ufba.br) on 2017-04-24T17:46:02Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_Ana_Karina_Souza_Leal.pdf: 2268804 bytes, checksum: d3093aabfde93dc9cb194dc5cad02adb (MD5) / Approved for entry into archive by Patricia Barroso (pbarroso@ufba.br) on 2017-04-24T23:16:39Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação_Ana_Karina_Souza_Leal.pdf: 2268804 bytes, checksum: d3093aabfde93dc9cb194dc5cad02adb (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-24T23:16:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação_Ana_Karina_Souza_Leal.pdf: 2268804 bytes, checksum: d3093aabfde93dc9cb194dc5cad02adb (MD5) / Introdução. Embora as doenças cardiovasculares (DCV) geralmente se manifestem na vida adulta, o processo aterosclerótico inicia-se na infância. Estudos mostram que indivíduos portadores de modificações ateroscleróticas precoces e mais graves possuem um ou mais fatores e marcadores equivalentes de risco cardiovascular na vida adulta como, dislipidemia, hipertensão, obesidade e hiperglicemia. Objetivos. Identificar marcadores plasmáticos, histológicos e imunohistoquímicos de gênese e progressão da aterosclerose humana precoce e crônica em amostras de plasma e fragmentos vasculares de pacientes submetidos à revascularização miocárdica. Casuística e Métodos. Foram avaliadas amostras de plasma e tecido vascular de 23 pacientes de ambos os gêneros, 44 a 73 anos, em dois grupos > 56 e < 56 anos, da Unidade de Cirurgia de Revascularização Miocárdica (RM) /Hospital Ana Nery/UFBA, com indicação de RM, entre Dez/2009 e Jun/2012. Foi determinado perfil lipídico, calculados indicadores de risco cardiovasculares e marcações para os receptores LDL-r, CD36 e CD68 em fragmentos de aorta e torácica interna. Resultados. Os dados do perfil lipídico entre os grupos dito crônico (> 56 anos) e dito precoce (< 56 anos) foram diferentes (p < 0,05). Os índices calculados no grupo < 56 anos estavam acima dos valores de referência. Em ambos os grupos, o índice de Gazziano (TG/HDL-C) indicou presença de LDL pequenas e densas. O grupo < 56 anos, mostra valores de tamanho de LDL inferiores (7,1 ± 1,4 vs 4,15 ± 2,9) quando comparados ao grupo > 56 anos, respectivamente. O não-HDL-C mostrou-se mais graves no grupo < 56 anos em função da hipertrigliceridemia (234±58mg/dL; p=0,0006). Nos estudos histológicos e imunohistoquímicos, observou-se aterosclerose discreta e marcações com diferentes intensidades entre os dois grupos para LDL-r, CD36 e CD68. Nos < 56 anos, observou-se estrias lipídicas, macrófagos degenerados, cristais de colesterol, basofilia de fibras elásticas e pontos hemorrágicos. A marcação para LDL-r nos >56 anos, mostrou-se difusa. Na torácica interna, as marcações foram focais e de baixa intensidade, porém, menos intensas do que nos < 56 anos. A marcação CD36 na torácica interna foi intensa nos pacientes < 56 anos, quando comparada com os cortes dos > 56 anos. A marcação para CD68 nos cortes de aorta foi intensa em ambos os grupos, porém, nos cortes de torácica interna a marcação foi tênue independente do grupo avaliado. Para o CD36, os dados apontam para risco em < 56 anos, em função da marcação intensa observada, esse receptor está implicado na gênese do processo aterosclerótico. Conclusões. Pode-se conceber que existe interação importante entre os marcadores plasmáticos e teciduais atuando no evento aterogênico, sendo mais graves em pacientes com menos de 56 anos. / Introduction. Although cardiovascular disease (CVD) often manifest in adulthood, the atherosclerotic process begins in childhood. Studies show that individuals with early atherosclerotic changes possess one or more equivalent factors and markers of cardiovascular risk in adult life as dyslipidemia, hypertension, obesity and hyperglycemia. Objective. Identify plasma markers, histological and immunohistochemical features of the genesis and progression of atherosclerosis in early human plasma samples and fragments of vascular patients undergoing myocardial revascularization. Casuistic and Methods. Samples of plasma and vascular tissue from 23 patients of both genders, 44 to 73 years, in two groups >56 and <56 years, from Myocardial Revascularization (MR) Surgery Unit / Ana Nery’s Hospital / UFBA, indicated to MR, between Dec/2009 Jun/2012. Lipid profile, calculated indices of cardiovascular risk markers and receptors for LDL-r, CD36 and CD68 in fragments and internal thoracic aorta was determined. Results. Lipid profile data between groups said as chronic (> 56 years) and said as precocious (<56 years) were different (p <0.05). The indices in the group <56 years were above the reference values. In both groups, the rate of Gazziano (TG / HDL-C) indicates the presence of small, dense LDL. The group <56 years, shows lower LDL size values (7.1 ± 1.4 vs 4.15 ± 2.9) when compared to > 56 years group, respectively. The non-HDL-C was more severe in the group <56 years due to hypertriglyceridemia (234 ± 58mg/dL, p = 0.0006). In histological and immunohistochemical studies, were observed discrete atherosclerosis and marks with different intensities between the two groups for LDL-r, CD36 and CD68. In <56 years, were observed lipid streaks, degenerate macrophages, cholesterol crystals, basophilia of elastic fibers and bleeding points. The markup for LDL-r in > 56 years was diffused. In internal thoracic, the tissue marks were of low intensity and focally localized, but less intense when compared to <56 years group. The internal mammary CD36 mark was high in patients <56 years, when compared with > 56 years. The marks for CD68 in aorta was intense in both groups, however, in internal thoracic was tenuous independent of evaluated group. For CD36, the data point to risk from <56 years, due to the intense labeling observed, this receptor is really implicated in the pathogenesis of atherosclerosis. Conclusion. It is conceivable that there is significant interaction between the plasma and tissue markers acting in atherogenic event, being most severe in patients younger than 56 years.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia / Made available in DSpace on 2013-07-16T02:34:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 223208.pdf: 2223940 bytes, checksum: 306d8b812aea95dd3067a2a2c3eca44d (MD5) / A disfunção endotelial e o envolvimento de radicais livres exercem um importante papel na patogênese da aterosclerose. A erva-mate (Ilex paraguariensis) apresenta atividade antioxidante e vasorelaxante in vitro, em leito arterial mesentérico de ratos e reduz a aterosclerose experimental em coelhos. Assim, o objetivo deste trabalho foi verificar o efeito do extrato aquoso de Ilex paraguariensis (EAI) i) na confirmação da atividade antioxidante in vitro do extrato utilizado; ii) no relaxamento in vitro de aorta torácica de ratos e; iii) na reatividade vascular ex vivo de camundongos com aterosclerose. A atividade antioxidante do EAI foi avaliada através dos ensaios de redução do NBT, degradação da desoxirribose e inibição da peroxidação lipídica. O EAI mostrou-se efetivo em todos os ensaios, de maneira dependente da sua concentração (p < 0,01). No relaxamento in vitro de aortas torácicas de ratos, previamente contraídas com fenilefrina, o EAI apresentou efeito significativo dependente da sua concentração na presença de endotélio funcional (p < 0,01). O relaxamento na ausência de endotélio íntegro ocorreu somente com as maiores concentrações de EAI avaliadas. Ensaios realizados com o inibidor das enzimas óxido nítrico sintases, L-NOARG, e com o substrato endógeno, L-arginina, sugeriram o envolvimento da via NO/GMPc no relaxamento dependente de endotélio induzido pelo EAI. O efeito do EAI na reatividade vascular ex vivo foi testado em camundongos "knockout" para o receptor de LDL (LDLR KO) administrados com 3 diferentes doses do EAI. Os animais foram distribuídos em 5 grupos (n = 7 por grupo): 1) controle (C), dieta padrão e água ad libitum; 2) hipercolesterolêmico (HC), dieta com 1,25 % de colesterol e água; 3), 4) e 5) hipercolesterolêmico-Ilex paraguariensis (HI), dieta com colesterol e EAI nas doses de 0,3, 0,9 e 2,7 g/kg/dia, respectivamente. Após 3 meses de tratamento, os camundongos do grupo HC apresentaram valores séricos de colesterol total e de LDL e VLDL significativamente elevados (p < 0,001). A administração do EAI não modificou o perfil lipídico dos animais dos grupos HI nas três doses estudadas. As artérias dos camundongos HC apresentaram estrias gordurosas e diminuição significativa na resposta de contração à fenilefrina e relaxamento à acetilcolina (p < 0,001). O tratamento com EAI reverteu a inibição da capacidade contrátil da aorta nos grupos HI 0,9 e HI 2,7 e de inibição do relaxamento no grupo HI 0,9 (p < 0,05). Em conclusão, os resultados mostraram que o EAI comercial possui atividade antioxidante e vasorelaxante in vitro, com envolvimento do NO endotelial. Além disso, a ingestão do EAI melhorou a reatividade vascular ex vivo de aortas de camundongos LDLR KO com aterosclerose, apesar da hipercolesterolemia. Tais resultados são sugestivos do potencial benéfico da erva-mate no combate à aterosclerose. Endothelial dysfunction and free radicals play an important role in the pathogenesis of atherosclerosis. "Mate" (Ilex paraguariensis) extract exhibits antioxidant activity and induce endothelium-dependent vasodilatation in mesenterical arterial bed in vitro and reduces experimental atherosclerosis in cholesterol-fed rabbits. Therefore, this study assessed the effects of a commercial Ilex paraguariensis aqueous extract (IAE) on i) the confirmation of in vitro antioxidant activity of the extract used; ii) vasodilatation of thoracic rat aortas and iii) ex vivo vascular reactivity in atherosclerotic mice. The IAE antioxidant activity was determined through the NBT reduction assay, deoxyrribose degradation and lipid peroxidation inhibition. The IAE showed to be effective in all assays, in a concentration-dependent manner (p < 0.01). In vasodilatation of endothelium-intact thoracic rat aorta rings, previously contracted with phenylephrine, the IAE caused a significant concentration-dependent effect (p < 0.01). In endothelium denuded aortic rings, the relaxation induced by the IAE occurred only at the highest tested concentrations. Pretreatment of the aortic rings with the NO synthase inhibitor, L-NOARG, and the endogenous substrate, L-arginine, confirmed the involvement of NO/GMPc pathway in the endothelium-dependent relaxation. The effect of ingesting IAE on ex vivo vascular reactivity was tested in LDL receptor knockout mice (LDLR KO) administered with 3 different doses of IAE. Animals were distributed in 5 groups (n = 7 per group): 1) control (C), normal chow and water ad libitum; 2) hypercholesterolemic (HC), cholesterol-rich diet (1.25 % of cholesterol) and water ad libitum; 3), 4), and 5) hypercholesterolemic-Ilex paraguariensis (HI), cholesterol-rich diet and IAE at the doses of 0.3; 0.9 and 2.7 g/kg/day, respectively. After a three-months treatment, HC mice showed serum total cholesterol, LDL-c plus VLDL-c values significantly elevated (p < 0.001). The IAE administration did not change the lipid profile of IAE-administered mices. HC mice aortic artery exhibited fatty streaks and showed a significant inhibition in response to phenylephrine contraction and to acethylcoline vasodilatation (p < 0.001). The IAE treatment reverted the reduction of contractile capacity in mice aorta in HI 0.9 and HI 2.7 groups and the inhibition of relaxation in HI 0.9 group (p < 0.05). In summary, the results showed that the commercial IAE have antioxidant and endothelial NO-dependent vasorelaxant properties in vitro. Furthermore, IAE ingestion improved ex vivo vascular reactivity of atherosclerotic LDLR KO mice aorta, regardless hypercholesterolaemia. Our results suggest that "mate" aqueous extract can be beneficial against atherosclerosis development.

Tese (doutorado) - Pontifícia Universidade Católica do Paraná, Curitiba, 2012 / Bibliografia: f. 71-85

Submitted by Reginaldo Soares de Freitas (reginaldo.freitas@ufv.br) on 2016-10-11T17:09:40Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 988105 bytes, checksum: b2a25484e6331cab6b6598a84571c583 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-11T17:09:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 988105 bytes, checksum: b2a25484e6331cab6b6598a84571c583 (MD5) Previous issue date: 2003-03-28 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A doença arterial coronariana é a principal causa de mortalidade no Brasil e no mundo. É uma doença multifatorial e a sua prevenção depende da identificação e controle, não só das dislipidemias, mas do conjunto dos fatores de risco. Alimentos ricos em ácidos graxos saturados (AGS) têm sido associados à maior deposição de colesterol nas artérias, por outro lado, os ácidos graxos monoinsaturados (AGM) e polinsaturados (AGP) parecem exercer efeito benéfico quanto ao perfil lipídico plasmático de animais, protegendo-os das doenças cardiovasculares. O objetivo do presente trabalho foi avaliar o perfil lipídico de ratos submetidos à dieta hipercolesterolemiante, acrescida de semente de linhaça ou de truta como fontes de AGP, de amendoim, como fonte de AGM ou de pele de frango, como fonte de AGS. Ratos machos Wistar adultos foram distribuídos em 6 grupos (n=10), onde o primeiro recebeu uma dieta controle (normocolesterolemiante), o segundo, uma dieta hipercolesterolemiante, acrescida de 1% de colesterol, 10% de óleo de soja e 5% de banha animal, e outros quatro grupos com dieta hipercolesterolemiante semelhante à anterior, porém com 10% de lipídios na forma de truta, linhaça, amendoim ou pele de frango. Os animais foram mantidos em suas dietas, em ambiente controlado, por 28 dias. Após o sacrifício dos animais, foram colhidas amostras de sangue, fígado, fezes e dos tecidos adiposos visceral e sub-cutâneo. Os teores de colesterol hepático e de ácidos graxos dos tecidos adiposos foram determinados por cromatografia gasosa. Ao contrário do esperado, o nível de colesterol sérico total do grupo normocolesterolêmico (93,57mg/dL + 14,95) foi superior (p<0,05) ao do grupo hipercolesterolêmico (67,57mg/dL + 12,54). O nível de colesterol total no grupo com dieta de linhaça foi inferior (p<0,05) aos dos demais alimentos e não houve diferença entre as dietas de amendoim e de pele de frango (p>0,05). Os animais do grupo do amendoim apresentaram menor ganho de peso em relação aos dos outros tratamentos. Observou-se deposição de lipídios e de colesterol no parênquima hepático dos grupos com dieta hipercolesterolemiante. A deposição de ácidos graxos nos tecidos adiposos acompanhou o perfil lipídico de cada alimento, qual seja, maior teor de ácidos graxos ômega-3 no grupo da linhaça, altos teores de AGM no grupo do amendoim e da pele de frango e altos teores de ômega-6 na truta. Os dados obtidos apontam a linhaça como alimento promissor no controle das hiperlipidemias. / Coronary atherosclerotic desease is the major cause of mortality in Brazil and in the world. This is a multifactorial disease and its prevention depends on the identification and control of all the risk factors, including the dislipidemias. Saturated fatty acid (SFA) rich foods are associated with a higher deposition of cholesterol on the arterial wall. On the other hand, monounsaturated fatty acids (MUFA) and polyunsaturated fatty acids (PUFA) seem to exert a beneficial effect on the animal lipid profile, protecting them against cardiovascular diseases. The present work aimed to evaluate the lipid profile of rats fed hypercholesterolemic diets added by flaxseed or trout, as sorces of PUFA; peanut as source of MUFA and chicken skin, as source of SFA. Adult male Wistar rats were divided into 6 groups (n=10). One of them received control diet (Normocholesterolemic); another one received a hypercholesterolemic diet added by 1% cholesterol, 10% soy oil and 5% lard; and the other four groups received similar hypercholesterolemic diets, but added by 10% lipid as trout, flaxseed, peanut or chicken skin. The animals were kept in a temperature controled room for 28 days. Blood, liver, feces and adipose tissue samples were collected after the animals being sacrificed. Liver cholesterol and adipose tissue fatty acid were analized by gas chromatography. An unexpected higher (p<0.05) serum total cholesterol level was observed in the normocholesterolemic (93.57mg/dL + 14.95), compared with the hypercholesterolemic (67.57mg/dL + 12.54) group. Total cholesterol level of the flaxseed diet was lower (p<0.05) than the other foods and no difference was observed between the peanut and the chicken skin groups (p>0.05). Animals fed peanut diet showed lower body weight gain than the other treatments. No atherosclerotic lesion was observed on the aortic arterial wall, nevertherless, there was a high lipid and cholesterol deposition in the liver of the animals fed hypercholesterolemic diets. Lipid adipose tissue deposition followed the same dietary fatty acid profile, i.e., high levels of Omega-3 PUFA in the flexseed group, high levels of MUFA in the peanut and chicken skin groups and high levels of Omega-6 PUFA in the trout group. These data indicate that flaxsees is a promissor food for hyperlipidemia control.

Submitted by Reginaldo Soares de Freitas (reginaldo.freitas@ufv.br) on 2016-10-11T17:20:49Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 270176 bytes, checksum: 751bb9840959d3df65411d3f6815a943 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-11T17:20:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 270176 bytes, checksum: 751bb9840959d3df65411d3f6815a943 (MD5) Previous issue date: 2003-08-29 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Os lipídios da dieta estão envolvidos na etiologia, bem como na prevenção das doenças cardiovasculares e podem desempenhar papel importante na saciedade e na gênese da obesidade. O presente trabalho visou avaliar os efeitos do consumo dos óleos de amendoim, açafrão e oliva no perfil lipídico, composição corporal, metabolismo energético e ingestão alimentar em indivíduos eutróficos, normolipidêmicos. Foram selecionados 32 indivíduos, aleatoriamente divididos, sendo que um grupo controle, totalizando 4 mulheres e 4 homens em cada grupo, com idade de 18 a 50 anos. Foi oferecido um milk shake no desjejum dos voluntários, veiculando uma quantidade equivalente a 30% do metabolismo basal na forma de óleo, por um período de oito semanas, exceto para o grupo controle, que não recebeu o shake. Foram realizadas avaliações dos valores de colesterol total e frações, triacilgliceróis, composição corporal, taxa de metabolismo basal, termogênese induzida pela dieta e ingestão alimentar dos indivíduos nas semanas basal, 4a e 8a. Não foi observada diferença significante no perfil lipídico e na saciedade, no entanto, o grupo que recebeu óleo de açafrão apresentou valores de lipídios plasmáticos mais reduzidos. A ingestão de todos os óleos levou ao aumento do ganho de peso, sendo que o consumo do óleo de oliva proporcionou maior circunferência do quadril. Conclui-se que a adição dos óleos na dieta levou ao aumento da deposição de gordura corporal, sem provocar alterações no perfil lipídico e ingestão dietética, ao contrário do relatado na literatura, em relação ao consumo de ácidos graxos monoinsaturados (veiculados no óleo de amendoim e de oliva). O uso dos óleos em substituição a outros nutrientes energéticos da dieta, o maior número de voluntários e um período de intervenção maior devem ser investigados em estudos futuros. / Dietary lipids are involved on the etiology as well as on the prevention of cardiovascular diseases and may play an important role on satiety and on the genesis of obesity. The present study aimed to evaluate the effects of peanut, safflower and olive oil on the lipid profile, body composition and satiety of eutrophic, normolipidemic subjects. Thirty-two subjets of 18 to 50 years old were recruited and randomly divided in four groups, made of 4 men and 4 women each. One group received no treatment and the others received a milk shake in their breakfast, containing the amount of one of the oils to cover 30% of their basal metabolism, for 8 weeks. The levels of total blood cholesterol and fractions, triacylglycerols, body weight, body composition, basal metabolism rate, dietary induced thermogenesis, satiety and food intake were evaluated at basal, 4th and 8th weeks. No significant difference was observed on lipid profile and satiety, however, the safflower oil group showed lower levels of blood lipids. Oil intake, irrespective to its composition, lead to an increase on body weight gain and olive oil consumption increased hip circumference. In conclusion, the addition of the oils to the diet, in contrast to reports in the literature related to monounsaturated fatty acids (present in peanut and olive oils), increased body fat deposition, and had no effect on blood lipid profile and satiety. The oil substitution to other energetic nutrients of the diet, a larger number of volunteers and a longer period of intervention shall be investigated in future studies.

Orientador: Marcone Lima Sobreira / Resumo: Introdução: Os eventos cardiovasculares são as principais causas de mortalidade no mundo, conforme dados da Organização Mundial de Saúde. Predisposição genética, bem como fatores de risco clínico como hipertensão arterial, tabagismo, idade, dislipidemias, diabetes melito e obesidade são as bases para o desenvolvimento de doença aterosclerótica. A detecção da aterosclerose em sua fase pré-clínica, por meio da avaliação da espessura do complexo médio-intimal (CMI) e da variação da distensibilidade arterial (DART) após teste de hiperemia reativa poderia contribuir para a redução da morbidade e mortalidade por causa cardiovascular. Objetivos:compreender as relações entre biomarcadores ecográficos precoces (CMI e DART) em mulheres pós- menopausa e os principais fatores de risco para doenças cardiovasculares: idade, hipertensão arterial sistêmica (HAS), diabetes melito tipo 2 (DM-2), dislipidemias, índice de massa corpórea, tabagismo. Assim como avaliar a possível correlação entre os biomarcadores de aterosclerose precoce e disfunção endotelial mensurados pela ultrassonografia. Materiais e Métodos: clínico, analítico e transversal, com 217 mulheres atendidas, submetidas a questionário e exame físico padronizado, bem como avaliação ecográfica da espessura do CMI e DART. A análise estatística foi realizada por meio de regressão logística múltipla e quando necessário, o Teste de Tukey para análise de variância, por meio do software SAS 9.3. Foram considerados resultados com significân... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Introduction: cardiovascular events are the main causes of mortality in the world, according to data from the World Health Organization. Genetic predisposition, as well as clinical risk factors such as hypertension, smoking, age, dyslipidemias, diabetes mellitus and obesity are the bases for development of atherosclerotic disease. The detection of atherosclerosis in its preclinical phase, through the evaluation of the thickness of the medial-intimal complex (MIC) and the variation in arterial distensibility (DART) after a reactive hyperemia test could contribute to the reduction of cardiovascular morbidity and mortality. Objectives: To understand the relationships between early ultrasound biomarkers (IMC and DART) in postmenopausal women and the main risk factors for cardiovascular diseases: age, systemic arterial hypertension (SAH), type 2 diabetes mellitus (DM-2), dyslipidemias, body mass index, smoking. As well as evaluating the possible correlation between the biomarkers of early atherosclerosis and endothelial dysfunction measured by ultrasonography. Materials and Methods: clinical, analytical and transversal, with 217 women attended, submitted to a questionnaire and standardized physical examination, as well as ultrasound evaluation of the thickness of the IMC and DART. Statistical analysis was performed through multiple logistic regression and, when necessary, the Tukey test for analysis of variance, using SAS 9.3 software. Results were considered statistically signifi... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Bioquímica, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2016-10-11T04:07:13Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2016Bitstream added on 2017-07-11T04:21:40Z : No. of bitstreams: 1 342134.pdf: 7285031 bytes, checksum: b987d4d26a82eb2ecb193bbfe9adeb3d (MD5) / A aterosclerose é uma doença inflamatória crônica caracterizada pelo acúmulo de lipídios e elementos celulares nas artérias de calibre médio e grande porte. Neste contexto, a modificação oxidativa da lipoproteína de baixa densidade (LDL) e a geração de espécies reativas no ambiente vascular desempenham um papel importante no desenvolvimento desta patogênese. O disseleneto de difenila (PhSe)2, um composto orgânico de selênio, tem demonstrado relevante papel na prevenção da aterosclerose e de outras doenças relacionadas com o estresse oxidativo em diversos modelos experimentais. Os efeitos antioxidantes do (PhSe)2 estão relacionados a sua capacidade em atuar como mimético a glutationa peroxidase e também por aumentar as defesas antioxidantes celulares, através da ativação de fatores de transcrição, como o Nrf2. Neste contexto, nosso objetivo foi investigar os mecanismos moleculares envolvidos no efeito citoprotetor do (PhSe)2 em macrófagos e células endoteliais. Os nossos resultados demonstraram que o pré-tratamento com (PhSe)2 reduziu os efeitos tóxicos induzidos pela LDLox em macrófagos murinos J774, incluindo a geração de ERO, distúrbio da homeostase do ?NO, ativação de metaloproteinases de matriz, formação de células espumosas e disfunção mitocondrial. Além disso, os efeitos da sinalização redox do (PhSe)2 foram acompanhados pela regulação do fator de transcrição NF-?B, aumento dos níveis de GSH e da atividade da GGCS em macrófagos de forma dependente do tempo. Esses resultados estão relacionados com a capacidade do (PhSe)2 em promover a ativação e a translocação nuclear do fator de transcrição Nrf2. Por outro lado, o aumento da atividade da GGCS e a translocação para o núcleo do Nrf2 induzidas pelo (PhSe)2 foram revertidas pelos inibidores de PI3K, JNK e p38MAPK. Ainda, o (PhSe)2 aumentou os níveis proteicos de enzimas antioxidantes, como HO-1 e Prx-1, dependentes de Nrf2. Além disso, este composto aumentou a atividade da GPx, a qual está relacionada com o aumento nos níveis proteicos das isoformas GPx1 e GPx2 da enzima. Interessantemente, o (PhSe)2 aumenta os níveis de MnSOD e GPx2, enzimas que não são alvos de Nrf2, sugerindo que outro fator de transcrição pode estar envolvido no efeito antioxidante do (PhSe)2. Considerando o importante papel das células endoteliais vasculares no processo aterogênico, utilizando células endoteliais da aorta bovina (BAEC), investigamos o efeito citoprotetor do (PhSe)2 nestas células expostas a privação de oxigênio e glicose, seguido de reoxigenação (OGD), simulando um quadro dehipóxia. Inicialmente verificamos que o (PhSe)2, na sua forma reduzida selenol, aumentou a constante de reação com ONOO- na medida que o pH diminuiu, sugerindo apresentar um efeito protetor em casos de acidose metabólica, como ocorre na hipóxia. Além disso, o (PhSe)2 preveniu a morte celular e a geração de ERO/ERN induzidos pela OGD. Ademais, a OGD diminuiu o potencial de membrana mitocondrial e a eficiência respiratória mitocondrial, sendos esses efeitos prevenidos pelo tratamento com (PhSe)2. Este efeito protetor pode estar relacionado, em parte, a sua atividade antioxidante como mimético da GPx e, por outro lado, por sua capacidade em ativar fatores transcricionais promotores do aumento da expressão de enzimas antioxidantes, diminuindo, desta forma, os efeitos nocivos provocados por espécies reativas e melhorando, consequentemente, o ambiente redox celular. Assim, os nossos resultados sugerem que o (PhSe)2 melhorou os sistemas de defesas antioxidantes em macrófagos e em células endoteliais através da modulação de diferentes vias de sinalização.<br> / Abstract : Atherosclerosis is a chronic inflammatory disease characterized by accumulation of lipids and cellular elements in the medium and large-sized arteries. In this context, the oxidative modification of low density lipoprotein (LDL) and the generation of reactive oxygen species (ROS) in the vascular environment play an important role in the development of this pathogenesis. The diphenyl diselenide (PhSe)2, an organic selenium compound, has been demonstrated significant role in prevention of atherosclerosis and other diseases associated with oxidative stress in different experimental models. The antioxidant effects of (PhSe)2 are related to its ability to act as glutathione peroxidase mimetic and also by increasing cellular antioxidant defenses, via activation of transcription factors, such as Nrf2. Thus, our goal was to investigate the molecular mechanisms involved in the cytoprotective effect of (PhSe)2 in macrophages and endothelial cells. Our results showed that pre-treatment with (PhSe)2 reduced the toxic effects induced by oxLDL in J774 murine macrophages, including ROS, disturbance of ?NO homeostasis, matrix metalloproteinase activation, foam cell formation and mitochondrial dysfunction. Moreover, the effects of redox signaling caused by (PhSe)2 were monitored by regulation of the transcription factor NF-?B, increasing GSH levels and GGCS activity in the macrophages in a time-dependent manner. These results are related to the capacity of (PhSe)2 in promoting activation and nuclear translocation of the transcription factor Nrf2. On the other hand, the increased GGCS activity and translocation of Nrf2 to the nucleus-induced by (PhSe)2 were reversed by inhibitors of PI3K, JNK and p38MAPK. Furthermore, (PhSe)2 increased the protein levels of antioxidant enzymes, such as HO-1 and Prx-1, an Nrf2-dependent mechanism. In addition, this compound increased GPx activity, which is related to the rise in the protein levels of GPx1 and GPx2 isozymes. Interestingly, (PhSe)2 increased the protein levels of MnSOD and GPx2, enzymes that are not Nrf2 targets, suggesting that another transcription factor may be involved in the antioxidant effect of (PhSe)2. Considering the important role of vascular endothelial cells in the atherogenic process, using bovine aortic endothelial cells (BAEC), we investigate the cytoprotective effect of (PhSe)2 in this cells exposed to deprivation of oxygen and glucose, followed by reoxygenation (OGD) protocol, simulating a hypoxia condition. Initially we found that the (PhSe)2, in reduced form selenol, increased reaction constant with ONOO- as the pH decreased, suggesting a protective effect in case of metabolicacidosis, as occurs in hypoxia. Furthermore, (PhSe)2 prevented cell death and generation of ROS/RNS induced by OGD. Moreover, OGD decresead the mitochondrial membrane potential and mitochondrial respiratory efficiency, being both of this effects prevented by (PhSe)2 treatment. This protective effect may be, in part, related by its antioxidant activity as GPx mimetic and, secondly, by its ability to activate transcription factors that enhance expression of antioxidant enzymes, reducing, thus, the harmful effects caused by reactive species and improving the intracellular redox environment. Thus, our results suggest that (PhSe)2 improved the antioxidant defense system in macrophages and endothelial cells through modulation of different signaling pathways.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia. / Made available in DSpace on 2012-10-20T20:02:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 190851.pdf: 801148 bytes, checksum: 3b00a66a247ac4291692ae323036e069 (MD5) / Várias evidências sugerem que existe ligação entre infecções e doenças coronarianas. Estudos histopatológicos detectaram antígenos e material genético de vários microorganismos em lesões ateroscleróticas. Outros autores demonstraram associação entre anticorpos contra agentes infecciosos e doença arterial coronariana. Entretanto, o envolvimento de agentes infecciosos com aterosclerose precisa ser melhor esclarecido. O objetivo do presente estudo, foi avaliar títulos e presença de anticorpos (IgG, IgM) específicos contra vírus Herpes-1 (HSV-1), Citomegalovirus (CMV), Helicobacter pylori (H. pylori), Chlamydia pneumoniae (C. pneumoniae) e Mycoplasma pneumoniae (M. pneumoniae), no soro de 60 pacientes [40 com doença arterial coronariana (DAC) e 20 controles(C)], através de ELISA. Pacientes soropositivos (IgG) para Mycoplasma pneumoniae e aqueles com títulos mais elevados tiveram risco maior para ter DAC (odds ratio=20,4 IC 95% 1,97-507,47 e 13,0 IC 95% 1,65-131,6; respectivamente). Entre as diferentes síndromes de DAC, observamos que pacientes com angina instável apresentaram maior soropositividade de IgM contra H. pylori, que pacientes com angina estável (P=0,03), sugerindo um envolvimento entre infecção aguda por esse agente e a manifestação aguda da DAC. Os pacientes com angina estável apresentaram maior soropositividade de IgG contra M. pneumoniae que os controles (P=0,001). Esse fato sugere um envolvimento de infecção crônica por M. pneumoniae e início da DAC. Nenhuma associação foi observada entre anticorpos (IgM ou IgG) contra HSV-1, CMV e C. pneumoniae, e DAC. Quando avaliou-se a associação entre o número de patógenos aos quais o indivíduo tinha sido exposto (carga de patógenos) e DAC, não foi encontrado resultados significativos (odds ratio=3,05 IC 95% 0,67-15,73). Em resumo, esse estudo demonstrou associação entre infecção aguda por H. pylori (indicada pela presença de IgM) e angina instável e aumento do risco para ocorrer DAC nos pacientes com infecção crônica, ou passada por M. pneumoniae (indicada pela presença de IgG).

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro Tecnológico. Programa de Pós-Graduação em Engenharia Elétrica. / Made available in DSpace on 2012-10-20T20:48:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 195465.pdf: 1562512 bytes, checksum: 8a74f5600fbb13f8bf0569fe7bf2cf80 (MD5) / A aterosclerose reduz a luz de vasos sanguíneos, causando isquemia. Para manter a irrigação distal à lesão, realizam-se cirurgias de reconstrução vascular que estabelecem um caminho alternativo para o fluxo do sangue. A monitoração pós-operatória de cirurgias de reconstrução vascular periférica é de grande importância para a detecção de possíveis erros técnicos. Tais erros podem ter como consequência a amputação do membro afetado ou mesmo, a morte do paciente. O diagnóstico prematuro destas falhas possibilita uma segunda intervenção para correção do problema. Pesquisas vêm sendo realizadas para o emprego de parâmetros quantitativos para avaliar o sucesso de cirurgia de reconstrução vascular. Estes parâmetros são obtidos a partir de formas de onda do fluxo sanguíneo amostradas com ultra-som Doppler. Visando construir um sistema versátil que possa contribuir para com estas investigações, este trabalho aborda o desenvolvimento de software para aquisição, registro e processamento de sinais Doppler. Estes sinais são gerados por uma placa de ultra-som Doppler de ondas contínuas. O programa computa o sonograma e as curvas de velocidade máxima e média velocidade, como também os exibe em tempo real na tela do PC. Buscando reduzir os custos e aumentar a flexibilidade de tais sistemas, o programa desenvolvido substitui Placa de Processamento Digital de Sinais inserido em slot do PC que vem sendo utilizada para realizar tais tarefas. A amostragem dos sinais é realizada com a Placa de Som existente em PCs comerciais. Bibliotecas otimizadas e técnicas de programação permitem realizar este processamento em tempo real. Como o sistema MS-Windows# não foi desenvolvido para aplicações em tempo real, este trabalho discute as técnicas utilizadas para garantir os resultados obtidos.