INTRODUCCIÓN: El cáncer de cavidad oral y orofaringe (cáncer oral) es un problema de salud pública creciente. La tasa anual de incidencia mundial sobrepasa los 3.000.000 de casos nuevos al año. La incidencia del cáncer oral en Cataluña (basado en los registros hospitalarios) se situa en la quinta posición en los hombres (7,1% del total de cánceres). El incremento de la incidencia debe relacionarse con los factores de riesgo identificados, que son el consumo detabaco (fumado y mascado) y de alcohol, que ejercen un importante efecto sinérgico.· OBJETIVOS: El objetivo del estudio es estudiar la prevalencia del cáncer oral y las características demográficas de los pacientes diagnosticados en la Ciutat Sanitària i Universitària de Bellvitge (CSUB), y por otro lado, estudiar el efecto en nuestra cohorte a estudio, de los factores pronósticos del cáncer oral ya identificados (edad, sexo, estadío clínico y localización del tumor), así comoaquellos que no han quedado bien establecidos en la literatura (tabaco, alcohol, demora del diagnóstico), o bien aquellos que no han sido estudiados anteriormente (ingesta de frutas y verduras).· METODOLOGÍA: El estudio se ha realizado con casos incidentes de cáncer oral, reclutados prospectivamente, con un total de 157 pacientes incluidos, con un seguimiento clínico mínimo de dos años. Se les realizó una encuesta de saludde hábitos tóxicos y dietéticas, así como la recogida de muestras biológicas tanto del tejido tumoral como de sangre periférica en el momento de la inclusión en el estudio. Tras un año del diagnóstico se recogían los hábitos tóxicos y dietéticas mantenidos tras el diagnóstico, así como el estado clínico en el que se encontraban en ese momento. Tras dos años del diagnóstico y al cierre del estudio se realizó un nuevo contacto con los pacientes para conocer el estadoclínico en el seguimiento.· RESULTADOS: El cáncer oral representa el 4% de todos los tumores malignos de la CSUB, los pacientes son mayoritariamente hombres (86%), cuya edad queda comprendida entre los 60-69 años (31%), la cavidad oral (73%) y el estadío clínico avanzado (68%) eran los más frecuentes. Al año del diagnóstico el 61% de los casos estaban vivos sin recidiva; la mortalidad por cáncer oral alos dos años del diagnóstico era del 31%. La ingesta elevada de verduras tanto antes como después del mismo, incrementa la supervivencia y reduce la mortalidad global y la específica por cáncer oral de manera estadísticamentesignificativa. Los pacientes fumadores y bebedores, aquellos con demora del diagnóstico, estadío avanzado, tumores de orofaringe y glándulas salivares y con menor ingesta de frutas y verduras presentan peor supervivencia global y mayor tasa de recidiva.

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Introducción: Se estima que en el año 2000 se diagnosticaron más de 10 millones de cánceres colorectales en el mundo y más de 6 millones murieron por esta causa. En Europa se ha observado un aumento de la incidencia desde los años 60 así como una mejora de la supervivencia. En su etiología, además de una causa genética, se ha evidenciado el estilo de vida occidentalizado y, dentro de él, la dieta como principal factor ambiental. Está en debate la mejor estrategia de cribado a nivel poblacional para este cáncer. El tratamiento de elección es la cirugía. Desde 1990 está demostrado el beneficio de la quimioterapia y radioterapia adyuvantes. Asimismo, la poliquimioterapia en la enfermedad avanzada aumenta la supervivencia. Objetivo:Conocer la incidencia y la supervivencia poblacional del cáncer colorectal en Tarragona por género, edad, sublocalización, histología y estadio.Estudiar la evolución temporal de estos indicadores.Comparar los resultados obtenidos con los de otros registros de cáncer de base poblacional.Construir un patrón epidemiológico del cáncer colorectal para la provinvia de Tarragona.Material y métodos:Se trata de un estudio epidemiológico poblacional descriptivo del cáncer colorectal a partir de la información del Registro de Cáncer de Tarragona desde el año 1980 al 1998. Se estiman las tasas de incidencia brutas, ajustadas por edad a la población mundial estándar, truncadas y acumuladas así como las tasas específicas por edad, global y por género, edad, sublocalización, histología y estadio. Se realiza un análisis de la tendencia temporal utilizando los modelos de regresión de Poisson y de Join Point, y se estiman los porcentajes anuales de cambio y su significación estadística.En cuanto a la supervivencia, se calcula la supervivencia observada global (método no paramétrico de Kaplan y Meier) y la supervivencia relativa global (método de Ederer) por género, edad, sublocalización, histología y estadio. Se determina la asociación de diversas variables con el tiempo de supervivencia utilizando el método de riesgos proporcionales de Cox, y se estudia la evolución de la supervivencia desde 1985 hasta 1998 por períodos. Los resultados de incidencia se han comparado con los publicados por diferentes registros de cáncer de todo el mundo y los de supervivencia con los de registros europeos.Resultados:La tasa bruta de incidencia es de 56,5 para ambos géneros juntos. Las tasas ajustadas son de 61,7 en hombres y 51,3 en mujeres. Las sublocalizaciones por orden de frecuencia son: recto, colon izquierdo y colon derecho en hombres, y colon izquierdo, colon derecho y recto en mujeres. La distribución porcentual por estadios (clasificación de Dukes) es: A 13%, B 27%, C 27% y D 22%. La incidencia ha aumentado un 3,3% anual en hombres y un 2,5% anual en mujeres de forma constante a lo largo de todo en período. El cáncer de colon derecho es el que más aumenta en hombres (6,5% anual) y en mujeres (5,2% anual).La supervivencia observada a 5 años es de 40,4% y la relativa de 49,0% (47,6% en hombres y 50,7% en mujeres). Por edades, las supervivencias relativas a 5 años son: 60% entre los de 35 y 54 años, 53% entre los de 55 y 74 años, y 45% en los mayores de 74 años. Por estadios, la supervivencia a 5 años es: A 90%, B 68%, C 47% y D 3%. El estadio es el factor pronóstico más importante, delante de la edad. La supervivencia relativa a 5 años pasó de 42% entre los casos diagnosticados en el periodo 1985-89 a 49% en el periodo 1990-94.Conclusiones:En Tarragona el cáncer colorectal es el cáncer más frecuente en ambos géneros juntos y presenta una incidencia media-baja con respecto a otros registros de Europa pero con una tendencia rápidamente ascendente y continua, muy probablemente debida a la adopción de un estilo de vida occidentalizado y, sobre todo, al cambio de la dieta. Las tasas de supervivencia alcanzadas se pueden considerar medio-altas en el contexto europeo, y han aumentado de forma similar a la de la mayoría de países de Europa. / Introduction: It was estimated, for year 2000, that more than ten million people would be diagnosed of colorectal cancers in the world and more than six million people would die of it. In Europe, the incidence of colorectal cancer has been growing since 1960 and the survival has also improved. In its etiology, next to a genetic base, is the westernized way of life the most important factor (mainly a diet rich in proteins and fats and poor in fruits and vegetables). The adenoma is the precancerous lesion. There's controversy about the best population screening strategy for this cancer. The standard treatment is surgery. Since 1990, is the benefit of adjuvant therapies (chemotherapy and radiotherapie) confirmed. Also, the polichemotherapie has shown a survival benefit for the patients with advanced disease. Objetives:To know the incidence and survival, at a population level, of colorectal cancer in Tarragona according to gender, age, subsite of origin, histology and stage. To study the temporal trends of these sanitary indicators: incidence and survival.To compare our results with the results of other population-based cancer registries of the world.To describe an epidemiological pattern for colorectal cancer in Tarragona.Methods:Descriptive epidemiological study of colorectal cancer in Tarragona between 1980 and 1998. The data come from the population-based Cancer Registry of Tarragona. Incidence rates: normal, rates and standard rates, adjusted to the world population (Segi, 1950) have been calculated, according to gender, age, subsite of origin, histology and stage. For the temporal trends study (1980-1998) we used the Poisson model and the joinpoint model and calculated the anual percentage of change for each category. The data have been compared with the data of other registries published in Cancer Incidence Five Continents.Survival rates: observed survival rate (Kaplan and Meier model) and relative survival rate (Ederer model) have been calculated, according to gender, age, subsite of origin, histology and stage. The Cox model was uded to study the association between the different variables and the time of survival for the years 1996 and 1997. A study of the evolution of survival rates was also made (1985-1998). The data have been compared with the data of other registries published in EUROCARE-3 and the data of the SEER Programm in USA..Resultados:The normal incidence rate is 56,5 cases/100.000 inhabitants*year for both genders together. The adjusted incidence rate is 61,7 for men and 51,3 for women. The most frequent subsite of origin is left colon cancer. After this comes rectal cancer and right colon cancer. The distribution according to stages (Dukes classification) is: A (13%), B (27%), C (27%), D (22%). The incidence rates have grown 3,3% each year in men and 2,5% in women. The trend is constant between 1980 and 1998. The subsite of origin with a fastest growth is right colon cancer (6,5% in men and 5,2% in women). The 5-years observed survival rate is 40,4% and the 5-year relative survival rate is 49%. According to age-groups, the 5-year relative survival rates are: 60% for people between 35-55 years old; 53% for the ones between 55-75 years old and 45% for the people older than 74 years old. According to stages, the 5-year relative survival rates are: A (90%), B (68%), C (47%) and D (3%). The stage is the most important prognostic factor, next to the age. Between 1985 and 1994 the 5-year relative survival rate has improved from 42% to 49%.Conclusions:Colorectal cancer is the most frequent cancer in Tarragona for both genders together and the incidence rates are in the average in comparison to other European countries. The incidence has grown fast and constant. The cause of this change is probably the most westernized way of life with the time (for example: the changes in the diet). The survival rates are also in the average of the European countries and have grow from 1985 till 1994, like in the other countries, probably because of improvements in the therapies.

El gangli sentinella o ganglis sentinelles (GS) és el gangli que recull el drenatge limfàtic del tumor i són de localització axil·lars i extraaxil·lars, com a la cadena mamària interna (CMI). Hi ha evidència a la literatura del pronòstic negatiu de les metàstasis del càncer de mama en la CMI, però ha estat controvertit i abandonat el seu tractament quirúrgic, donada la morbiditat i la manca d'evidència d'impacta en la supervivència. Les pacients, però, seleccionades per rebre el buidament de la CMI presentaven tumors detectats clínicament. Des dels estudis publicats l'any 1997, on es demostrava que la radioteràpia (RT) postmastectomia en pacients de risc tant post com menopàusiques aporta un increment de la supervivència i que en la planificació de la irradiació sempre s'incloïa la CMI, hi ha un interès renovat en el coneixement i inclusió d'aquesta cadena ganglionar en la planificació de la RT. El tractament de RT incloent la CMI és complexa i incrementa el risc de toxicitat. A més, la complexitat augmenta quan s'ha realitzat una cirurgia conservadora de la mama que és la tècnica més àmpliament utilitzada en tumors en Estadi I-II. L'estudi del GS aplicat a tumors en Estadis I-II amb la comprovació de l'afectació de la CMI i les repercussions tant d'indicació com de la planificació de la RT és l'eix d'aquesta tesi. La hipòtesis d'aquest treball és que la tècnica de la biòpsia selectiva del GS aplicada a la CMI pot tenir implicacions terapèutiques en la RT.S'han analitzat diversos grups de pacients amb estudi del GS per càncer de mama. Subgrup a. (n=225) des del juny'98 fins desembre'02, d'elles 105 en la fase primera de validació (subgrup a.i) de la tècnica (fins desembre'00 (tumors fins 4 cm i sense biòpsia de la CMI) i 120 en fase d'aplicació (subgrup a.ii) (tumors fins 2,5 cm). Des de l'inici de la fase d'aplicació fins maig'04 s'inclouen 220 pacients (subgrup b.ii) on s'hi valora la taxa de recaigudes axil·lars i falsos negatius (FN) i el subgrup c.ii amb 278 pacients en la fase d'aplicació fins juliol'04. En total 383 pacients entre juny'98 i juliol'04. Des del gener'03 es va incloure tumors fins 3 cm. En el subgrup a.ii la taxa de pacients amb identificació del GS en l'acte quirúrgic va ser del 96,6%, amb un 17,2% a la CMI. Exèresis CMI exitosa 14/20 (69%) i en 2 casos (14%) es va demostrar infiltració per carcinoma. Del total de les pacients en què es va identificat el GS durant l'acte quirúrgic el percentatge de metàstasi a la CMI és baix, un 1,7% i en ambdós casos el GS axil·lar també va ser positiu. En el subgrup c.ii les dades són similars (1,8%). FN: 8,3% subgrup a.i; 2,7% subgrup a.ii i 3,45% subgrup b.ii, que es correlaciona amb la mida màxima tumoral definida en cada subgrup. El drenatge a la CMI va ser més freqüent en tumors de quadrants inferiors (24,5%) i medials (23%), essent la localització més freqüent el quadrant ínfero-medial (31,7%). Tot i que el valor real de la inclusió de la CMI en la planificació de RT en el càncer de mama en estadis inicials es desconeix i pel baix percentatge de metàstasis a la CMI en aquest estudi, no es podrà planificar un assaig aleatoritzat. No es recomana la inclusió de la CMI en el volum de tractament de RT a no ser que l'exèresi del GS a la CMI sigui positiu i sempre planificant la RT amb tècniques 3D per reduir al màxim els efectes adversos a nivell de la unió de camps i reduir la dosi als òrgans en risc. / "Incidence of Internal Mammary Node Metastases After a Sentinel Lymph Node Technique in Breast Cancer and its Implication in the Radiotherapy Plan"To analyze the frequency in determining pathologically-proven metastatic involvement of internal mammary nodes (IMN) after sentinel lymph node (SLN) technique in breast cancer and evaluate its implications for radiotherapy (RT) management of patients.METHODS AND MATERIALS: Three hundred and eighty three patients who underwent lymphatic mapping for early breast cancer from June 1998 to July 2004 were evaluated. There were different subgroups, subgroup a. 225 patients till December 2002 with two phases in that period: the validation phase till December 2000 (subgroup a.i) (105 patients, T1, T2 &#61603; 4 cm), and the application phase (subgroup a.ii) (120 patients, T1, T2 < 2.5cm). The application phase till May 2004 (220 patients) and till July 2004 (278 patients). Since January 2003 tumors were included till 3 cm. In the validation if a drainage pathway to the IMN was identified no biopsy was performed in this phase. In the application if the study showed metastases in the IMNs biopsy was performed. When histologically proven IMN metastases were detected, RT was included on the IMN chain planned with a 3D treatment system using conformal techniques. At the beginning of the study the injection site was subdermal and subsequently, the injection site was changed to peritumoral and intratumoral in order to search for IMN.RESULTS: In 31 patients of 225 (14%) hot spots were observed in the IMN (11.5% and 17.2% in the phases a.i and a.ii respectively). Sampling of IMN was successful in 69% of the cases (14/20) and revealed metastatic involvement in 14% (2/14). This represents incidence of only 1.7% (2/116) in early breast cancer patients. These results were similar in the subgroup c.ii (1.8%). False negative rate: 8.3% subgroup a.i; 2.7% subgroup a.ii and 3.45% subgroup b.ii. CONCLUSIONS: The percentage in pathologically-proven metastatic involvement of IMN after SLN technique in early breast cancer is low, but it is not negligible. Although the real value of IMN irradiation in early breast cancer is not known, including this chain in post conserving surgery is not recommended unless pathologically-proven IMNs have been produced by SLN technique. In order to avoid over dosage or under dosage in the joint between the medial tangential and IMN fields an individualized 3D dosimetry study is mandatory to enhance dose distribution and reduce the heart volume to lessen side-effects.

DE LA TESIS: La multiresistencia a drogas de algunos tumores sigue siendo un grave problema para el manejo del paciente oncológico candidato a tratamiento sistémico con quimioterapia. Actualmente no existen técnicas diagnósticas no invasivas que puedan determinar de forma precisa la respuesta a la quimioterapia en la mayoría de tumores. Este trabajo evalúa si existe asociación entre la captación tumoral de 99mTc-tetrofosmina y los niveles de glicoproteína-P y si la gammagrafía con 99mTc-tetrofosmina puede ser útil para predecir la respuesta a la quimioterapia en el cáncer de pulmón de célula no pequeña. Se administraron 20 mCi de 99mTc-tetrofosmina a todos los pacientes obteniendo imágenes planares del tórax en proyección anterior y posterior de 300 segundos a los 15 minutos (fase precoz) y a las 2 horas (fase tardía) post-inyección del radiotrazador. Se realizaron imágenes del tórax en modo SPECT a las 2 horas tras finalizar la adquisición planar tardía. Se cuantificó el lavado de radiotrazador de la lesión tumoral comparando la captación en la imagen planar en fase precoz y tardía y se obtuvo un índice de captación del tumor en las imágenes en modo SPECT. Los pacientes se clasificaron como "si respuesta" cuando hubo una respuesta parcial o completa a la quimioterapia y como "no respuesta" cuando la enfermedad mostró una estabilidad o progresión tras el tratamiento con quimioterapia. Los resultados mostraron una correlación estadísticamente significativa (P<0.005) entre la respuesta a la quimioterapia y el lavado del radiotrazador, observándose más casos de "sí respuesta" en los pacientes con un lavado más lento. Además, el índice de captación en la SPECT para los pacientes con "sí respuesta" fue de 1.69 o superior, mientras que en el grupo de "no respuesta" el índice de captación fue siempre inferior a 1.80 con índices globalmente más bajos. En el análisis de la glicoproteína-P, se observó que teniendo en cuenta la expresión de esta glicoproteína en el tejido pulmonar sano en cada paciente, existían diferencias estadísticas en ambos grupos, tanto en el lavado de la lesión como en su índice de captación (P<0.05). La conclusión principal del estudio es que la gammagrafía con 99mTc-tetrofosmina puede ser una técnica útil para predecir y monitorizar la respuesta a la quimioterapia en pacientes con cáncer de pulmón de célula no pequeña. Esta técnica permite valorar la expresión de glicoproteína-P en estos pacientes.

En esta tesis se estudia el resultado del tratamiento efectuado entre 1984 y 1992 a 554 pacientes que padecen un carcinoma infiltrante de la mama. El tratamiento consistió en lo siguiente: Extirpación amplia del tumor y vaciado de la axila, telerradioterapia sobre la mama a 45 Gy y sobredosis a la cicatriz y al pezón de 10 a 20 Gy utilizando telerradioterapia con electrones o braquiterapia con Iridio 192. Se administró hormonoterapia o quimioterapia según los protocolos de los centros de origen.Se estableció un seguimiento de las pacientes de acuerdo con los presentes parámetros: mínimo 12 meses, máximo 100 meses, media 28 meses.Se valoró de forma actuarial la probabilidad de supervivencia (0,96 a los 4 años), de supervivencia libre de enfermedad (0,86 a los 4 años), la incidencia de recidivas locorregionales (0,06 a los 4 años) y la incidencia de metástasis a distancia (0,09 a los 4 años) Mediante un análisis univariado (Test de Mantel-Cox, Tarone-Ware, Breslow y Peto-Prentice) y multivariado (Test de Cox) se estudió la importancia de diferentes variables en la supervivencia y las recaídas.Se concluyó que: A) los resultados de nuestra serie son compatibles con los de la literatura; y B) la afectación ganglionar es una variable independiente que influye en la supervivencia global, la supervivencia libre de enfermedad, la incidencia de metástasis hematógenas y la recaída ganglionar. El diámetro del tumor es una variable independiente para el intervalo libre de enfermedad. La utilización de electrones no da peores resultados que la utilización de Iridio. La afectación del límite de resección o la presencia de carcinoma intraductal no da peores resultados.Se valoraron los resultados estéticos a lo largo del tiempo puntuando el color (80%-90% excelentes o buenos los 4 primeros años), la fibrosis (87%-97% excelentes o buenos los 4 primeros años) y la simetría (76%-86% excelentes o buenos los 4 primeros años). Mediante un "test" de Chi cuadrado ("Pearson Chisquare" y "Yates Corrected Chisquare") se estudiaron las variables que influían en el resultado estético.Sobre este particular se concluyó que el resultado estético era variable con el tiempo: el color y la fibrosis-edema mejoran con el tiempo, la asimetría no. La agresividad terapéutica técnica quirúrgica, dosis total alta de radioterapia, quimioterapia y tamaño tumoral grande empeoraban el resultado estético. La utilización de sobredosis con electrones no empeoraba el resultado estético. / Between 1984 and 1992, 554 patients with infiltrating carcinoma of the breast were treated at our institution. Thee results of these treatments are studied. Description of the procedure: gross removal of the tumor and axillary node dissection, followed by external beam irradiation to the whole breast to 45 Gy and a boost lo the tumor bed of 10-20 Gy using electrons or brachytherapy with 192-lridiwn. The patients received hormonal therapy or chemotherapy when judged necessary following the criteria of the centre of origin.Follow-up: minimum 12 months, maximun 100 months, mean 28 months. The probability of survival (0.96 at 4 years), disease free survival (0.86 al 4 years), the incidence of locoregional relapses (0.06 at 4 years) and distant metastasis (0.09 at 4 years) are valorated actuarially.By means of a univariated analysis (Mantel-Cox, Tarone-Ware, Breslow and Peto-Prentice Tests) and multivariated analysis (Cox Test), the importance of different variables for survival and relapse are studied. It is concluded that:a) The results of our series are similar to the rest of the literature.b) The positiveness of the axillary node dissection is an independent variable for overall survival, disease free survival, the incidence of hematogenous metastases and ganglionar relapse. The diameter of the tumor is an independent variable for the disease free interval. The use of electrons does not produce worse results than the use of Iridium. The presence of intraductal associated component or positive margins do not produce worse results.The cosmetic results are valorated through the pass of time: colour (80-90% excellent or good the four first years), fibrosis (87-97% excellent or good the first 4 years), and symmetry (76-86% the first 4 years). By means of a Chisquare test (Pearson Chisquare and Yates Corrected Chisquare), the variables that influence the cosmetic result are studied.c) The cosmetic result is variable with the pass of time: the colour and fibrosis-edema improve with time, the asymmetry gets worse. The most agressive of the treatment is (type of surgery, high doses of radiotherapy, chemotherapy, and big tumoral size), the worse is the cosmesis results.

Si bien algunos tipos de cáncer están experimentando un descenso en su incidencia (cáncer gástrico, cáncer de cuello uterino), se conocen hasta el momento más de cien tipos diferentes de neoplasias malignas y el porcentaje global de las mismas en la población va en aumento.Fundamentalmente son seis los problemas que la medicina debe de resolver frente al cáncer: a) identificar la causa(s); b) erradicación de la misma(s); c) identificación de los factores e individuos de alto riesgo para cada tipo de neoplasia; d) intensificación de los programas de diagnóstico precoz, especialmente en los grupos de alto riesgo; e) hallar los métodos adecuados para valorar la inmunocompetencia del huésped frente al cáncer y para incrementar la respuesta orgánica frente al mismo; f) desarrollar los programas adecuados destinados tanto a profesionales como al público en general en relación con los problemas que presenta el paciente canceroso, a fin de mejorar la calidad de la supervivencia en los enfermos neoplásicos avanzados y en aquellos en los que el tratamiento de su enfermedad requirió la amputación de alguna parte de su organismo.La participación del sistema inmunitario en la relación huésped-neoplasia parece ser hoy un hecho firmemente establecido. Así, KEAST (1970) señala que "posiblemente están apareciendo de forma constante en el cuerpo humano células potencialmente malignas que son reconocidas como tales y eliminadas; sólo cuando inciden factores ambientales secundarios o con el declive de la función inmunitaria del organismo, pueden estas células desarrollarse en forma tumoral a pesar de la inmunidad".Existen una serie de hechos experimentales que apoyan una participación de la inmunidad en el proceso canceroso y datos clínicos sobre la existencia de reacciones inmunológicas a tumores humanos. Por otra parte, especialmente para tumores de experimentación animal pero también en diversos tipos de neoplasias humanas, se demuestra que la transformación maligna de las células conlleva la derepresión de unos antígenos denominados "tumor asociados o tumor específicos" que se localizan en la superficie celular y que en algunos casos es posible hallarlos también en las células del embrión humano.Frente a la posibilidad de que existan estos antígenos tumorales, cabe preguntarse: ¿Presenta el enfermo una respuesta inmune de defensa frente al tumor?, ¿Influyen esas reacciones inmunológicas en la historia natural de la neoplasia?,¿ Podemos intervenir potenciando la respuesta inmunitaria?Si ello se comprueba ser cierto podríamos tener las bases inmunológicas para: 1º) el diagnóstico de las neoplasias mediante reacciones antígeno-anticuerpo o por detección de antígenos tumorales específicos; 2º) hacer un pronóstico del enfermo canceroso mediante el estudio de su status inmunológico; 3º) instaurar una inmunoterapia.Teniendo en cuenta el importante papel que juegan las neoplasias ginecológicas en la mortalidad por cáncer en la mujer, y de lo dicho hasta aquí y del interés que ha despertado en nosotros el posible papel de la inmunidad en el cáncer, se desprenden el motivo y la intencionalidad de esta tesis cuyos objetivos pretenden ser los siguientes:1) Hacer una valoración del estado inmunitario de la paciente con cáncer ginecológico y con ello relacionar:a) La respuesta inmunitaria y el pronóstico de la enfermedad.b) La respuesta inmunitaria con el estadío clínico de la neoplasia.c) La respuesta inmunitaria y la evolución post-tratamiento en las pacientes en que proceda.d) La respuesta inmunitaria con la localización de la neoplasia.e) La respuesta inmunitaria con el tipo histológico.2) Detectar la presencia en el plasma de la paciente cancerosa de macromoléculas de origen tumoral (neo-antígenos), lo que puede permitirnos:a) Valorar la eficacia y radicalidad de la terapéutica empleada en cada caso.b) "Monitorizar" los efectos de la misma constituyendo una ayuda en la detección precoz de metástasis y recidivas y progresión de la neoplasia.c) Reevaluar el tratamiento empleado.

La metástasis ganglionar constituye el factor pronóstico más importante en el cáncer de mama. La técnica del ganglio centinela se ha convertido en la opción de elección para el exámen del estado axilar, permitiendo evitar las complicaciones que provoca la linfadenectomía en un gran número de pacientes.La posibilidad de centrar el estudio de la axila en uno o pocos ganglios, en vez de los 10-30 de la disección axilar, ha permitido el empleo de técnicas moleculares que de otro modo hubieran resultado poco costo-efectivas en la rutina diagnóstica.El objetivo de esta tesis es evaluar si la utilización de la técnica de la RT-PCR es un método más sensible y costo eficaz en la detección de células circulantes y micrometástasis que el exámen rutinario histopatológico del ganglio centinela en pacientes con cáncer de mama.El estudio se ha realizado sobre una muestra total de unos 795 ganglios centinela, de paciencia diagnosticadas y tratadas en el HUB. Todos los ganglios fueron analizados mediante: Hematoxilina-eosina, cortes seriados e inmunohistoquímica (Cam 5.2), y RT-PCR (Citoqueratina 19).En este estudio se han analizado las distintas técnicas de RT-PCR, clásica y cuantitativa (Real-Time), se han comparado distintas plataformas Real-time y distintos tipos de normalización de datos.También se ha comparado la incidencia de positividad de la RT-PCR en la detección de células epiteliales frente la inmunohistoquímia. Además, se ha relacionado los resultados de expresión de citoqueratina en cada uno de los grupos con las características biológicas de los tumores: Tamaño tumoral, tipo histológico, multicentricidad o bilateralidad, permeación vascular, grado tumoral, estado de los receptores hormonales, expresión de Ki67 y expresión/amplificación del HER2/neu en los casos que se dispone. Así mismo se ha comparado la afectación ganglionar con otras características como: la clasificación molecular de los tumores y clasificación de riesgo de St. Gallen y se ha realizado el estudio estadístico univariado y multivariado.Finalmente, se ha realizado una evaluación comparativa del coste-efectividad de los distintos métodos utilizados. / The axillary node metastases has become a key prognostic factor for breast cancer. It is a powerful predictor of recurrence and overall patient survival. It is also used to determine systemic adjuvant treatment. The technique of Sentinel Node Biopsy (SNB) has had a major impact in the field of the surgical and staging breast cancer. It is a sensitive and specific method for predicting the status of the regional lymph nodes, furthermore, decreased morbidity is seen in comparison to that of routine level I-II axillary lymph node dissection. The sentinel node biopsy offers the opportunity on focusing on the examination of just a few lymph nodes and making it possible to use molecular techniques like reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR). The objective of this thesis is to evaluate the use of molecular techniques and comparing the results with histopathological standard evaluation. In this thesis, results from the analysis of 795 patients from Hospital Universitari de Bellvitge with routine haematoxilin-eosin slide preparation, immunohistochemistry and RT-PCR were evaluated. Also, the correlation between molecular diagnostics and standard clinic-pathological prognostic factors like: tumour size, histological grade, vascular invasion, expression of hormonal receptors and KI67 and HER2/neu status and St. Gallen risk category were compared.

Una de les estratègies terapèutiques pel tractament del càncer, consisteix en l'estimulació del sistema immunitari del pacient, de manera més o menys específica, amb l'objectiu de que es produeixi el reconeixement i destrucció de les cèl·lules tumorals. Aquesta intervenció del sistema immunitari és el que es coneix com a immunoteràpia. La immunoteràpia pot ser activa, quan s'utilitzen molècules específiques del tumor com a antígens dianes contra les quals es vol dirigir la resposta immunitària; o bé passiva, quan no s'utilitzen antígens dianes específics i l'estimulació del sistema s'aconsegueix per mitjà de citocines o altres activadors policlonals. Per a la immunoteràpia activa es poden utilitzar diverses fonts que continguin els antígens tumorals, així es pot partir de lisats de trossos de tumors, lisats o cèl·lules senceres inactivades de línies tumorals establertes o bé seqüències peptídiques d'antígens immunodominants.Per tal d'abordar aquesta estratègia terapèutica en pacients afectats de melanoma maligne, vam derivar en el laboratori línies tumorals estables. Aquest tipus de tumor, quan metastatitza, cosa que es produeix amb una elevada facilitat, no té tractaments estàndard d'elecció, i sovint les estratègies que es poden aplicar són molt tòxiques i poc efectives. Un cop caracteritzades les línies i descartat sobre tot la presència de contaminats bacterians i vírics, i en funció d'una sèrie de paràmetres fenotípics, es van seleccionar 10 línies tumorals per a composar una vacuna de cèl·lules senceres al·logèniques. Les cèl·lules abans de ser inoculades en els pacients reben un tractament d'inactivació per irradiació per motius de seguretat. Es van seleccionar un grup de pacients amb malaltia metastàsica per rebre les vacunes; situacions aprovades pel Comitè d'Ètica de l'Hospital Clínic de Barcelona. De 38 pacients estudiats s'ha pogut observar una tendència a l'augment de la supervivència, així com tres respostes complertes amb desaparició total de la malaltia i un 26 % de respostes globals. Dels paràmetres immunitaris avaluats hi ha un augment significatiu dels nivells de IL-10 en aquells pacients amb un control de la malaltia, i uns augments dels nivell de IFN-gamma i TNF-alfa.Una segona fase va ser la introducció de cèl·lules dendrítiques autòlogues dels pacients com adjuvants naturals de la vacunació. Aquestes cèl·lules són les cèl·lules presentadores d'antigen més potents descrites fins al moment, i controlen la immunitat. Malgrat que la seva proporció circulant és molt baixa, es poden obtenir a partir de monòcits i una barreja de citocines (IL-4 i GM-CSF). Aquestes cèl·lules dendrítiques obtingudes de monòcits tenen les característiques fenotípiques i funcionals de les cèl·lules dendrítiques i s'han utilitzat com a vacunes en càncer. Degut a la seva recent aplicació en humans, hi ha molts aspectes a ser optimitzats per tal de millorar l'efectivitat de la resposta antitumoral. En la tesi es descriu l'experiència de vacunar 11 pacients de melanoma amb malaltia metastàsica, que no ha respost a cap altre tractament, amb cèl·lules dendrítiques autòlogues carregades amb un lisat de les línies tumorals que composen la vacuna prèviament descrita. Dels resultats obtinguts i analitzats es pot concloure que hi ha una activació del sistema immunitari dels pacients que té com a resultat alguna regressió clínica de la malaltia en alguns pacients. El factor que és més important és que no hem observat cap efecte tòxic secundari associat a les vacunes. Per tant degut a l'activació del sistema immunitari, a les respostes clíniques observades i a la manca total de toxicitat, la immunoteràpia amb cèl·lules tumorals al·logèniques i amb cèl·lules dendrítiques és un procés segur i que es pot aplicar en estadis més inicials de la malaltia.

"Lo que se nos muestra es una visión de lo invisible". Hemos escogido para encabezar la presente tesis esta frase del famoso filósofo griego Anaxágoras de Clazómenes, nacido en el año 500 A. de J., porque creemos que expresa claramente nuestra situación mental ante el problema del cáncer, y especialmente después del estudio morfo-radiológico del cáncer de mama que hemos efectuado. En efecto, nuestro trabajo se centra en una serie de aspectos morfólicos que hemos podido ver y radiografiar, y que sólo podemos considerar como la forma de mostrarse el cáncer ante nuestros ojos por los procedimientos de investigación que poseemos pero, desgraciadamente, aún debemos admitir que su causa sigue siendo, para nosotros, invisible. . El presente trabajo es, pues, la muestra de una labor llevada a cabo con cariño y esperanza, y dirigida con entusiasmo. No podemos considerar los resultados obtenidos como decisivos, pero sí tenemos la ilusión de que supongan un grano de arena en el mar de dudas y esperanzas que representa, hoy en día, la investigación del cáncer de mama. El primer objetivo de nuestro estudio fue la investigación de la correspondencia histopatológica de las imágenes radiológicas, para aplicarla a un mejor conocimiento de la mamografía, habiéndonos ocupado de las posibilidades y valor do este método exploratorio en varias. La constatación frecuente de imágenes radiológicas con correspondencia histológica que no podía ser catalogada como neoplasia nos condujo a una revisión amplia de los numerosos trabajos que han ido apareciendo sobre etiología y desarrollo del cáncer de mama, centrándose nuestra atención especialmente en la acción de las hormonas. Compaginando ambas observaciones, efectuamos un análisis de estas alteraciones y de su posible patogenia, relacionándolo con otros trabajos aparecidos en la literatura mundial. Los datos obtenidos del estudio minucioso de 150 piezas mamarias nos ha permitido deducir aplicaciones del conocimiento de las alteraciones debidas al propio tumor y de las que no están en relación evidente con él, al diagnóstico, pronóstico y tratamiento del cáncer de mama. Las posibilidades de investigación en este campo son mucho más extensas; nos hemos limitado a unos informes puramente estáticos como son los que puede proporcionar la anatomía patológica y la radiología, reconociendo y analizando sus limitaciones ante un órgano tan dinámico como es la glándula mamaria.