Orientador: Prof. Dr. Marcelo Zanchetta do Nascimento / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do ABC, Programa de Pós-Graduação em Engenharia da Informação, 2015. / O câncer de próstata é o segundo que provoca o maior número de vítimas fatais entre os homens, atingindo principalmente a população mundial com idades superiores a 60 anos. Entre os métodos empregados para o diagnóstico médico estão os exames clínicos, laboratoriais e o diagnóstico por imagem, o que pode indicar a necessidade da biópsia da próstata. As biópsias são avaliadas por especialistas para auxiliar na conduta mais adequada de tratamento, desta forma o estudo por imagem histológica é realizado e se destaca como um dos métodos utilizados devido a facilidade de diagnosticar a doença. Porém, ainda existem problemas que precisam ser solucionados para reduzir o número de falsos positivos. Este trabalho apresenta um conjunto de técnicas para identificar e quantificar as regiões de interesse em imagens histológicas da próstata. As análises foram realizadas com dimensão fractal de imagens coloridas e classificadas com SVM com os kernels linear, polinomial e RBF. As regiões de interesses foram segmentadas em núcleos da célula cuboide, lúmens glandulares e tecido estromal e aplicado o cálculo da dimensão fractal. A avaliação de desempenho foi baseada na área sob a curva ROC (AUC) e pela acurácia. Os resultados obtidos com essas ferramentas mostram que o grupo de imagens segmentadas por estroma com magnificação de 100x obtiveram melhores resultados de classificação, obtendo valores de AUC de 92,21% e 86,77% de acurácia para os grupos de tecido normal versus tecido tumoral, obteve 73,53% de acurácia para o grupo tecido normal versus tecido hiperplásico e de 80,00% para o grupo de tecido hiperplásico versus tecido tumoral. O método proposto quantificou tecidos histológicos da próstata com descritores baseados em técnicas não lineares multi-escala. O uso de informações dos canais de cores em conjunto com a segmentação das estruturas foi mais relevante para um sistema de apoio ao diagnóstico. / Prostate cancer is the second type of cancer that causes more deaths between men. It affects mainly the population over the age of 60. Laboratory exams and diagnostic imaging are among the methods used for medical diagnosis, which may indicate the need for a prostrate biopsy. Biopsies are evaluated by experts in order to indicate the most appropriate treatment strategy. Hence, the study of histological images stands out as one of the most used methods as it allows an easier diagnosis. However, there are still problems that need to be addressed to reduce the number of false positives. This work presents a set of techniques to identify and quantify regions of interest in histological images of the prostate. Color and greyscale images were analysed using fractal dimension then classified in SVM with linear, polynomial and RBF kernels. Regions of interest were segmented in basal cell cuboid, glandular lumens and stromal tissue and then a fractal dimension was applied. Performance evaluation was based on the area under the ROC curve(AUC) and accuracy. The results obtained by applying these tools show that images segmented by stroma with a magnification of 100x had better classification results, achieving AUC values of 92.21% and 86.77% accuracy for the normal tissue groups versus tumor tissue. Also, in this group of images a level of accuracy of 73.53% for hyperplastic tissue versus normal tissue and 80.00% for hyperplastic tissue versus tumor tissue. The method quantified histological prostate tissue with multi-scale techniques based on nonlinear descriptors. Therefore, the use of information from color channels together with the segmented structures are most relevant to a diagnostic support system.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Prostate cancer is recognized as one of the most important medical problems in the male population. Inherent or acquired alterations in cellular metabolism that occur over the years may be involved in the process of developing this cancer. Thus, oxidative stress may play an important role in cellular processes associated with the initiation and development of prostate cancer. On the other hand, the cancer may be associated with changes in platelet aggregation and metabolism of nucleotides. In addition, enzymes that degrade esters of choline are well known as participating in non-cholinergic functions and intervene in important cell processes such as proliferation, differentiation and apoptosis. Considering such statements, this study aimed to evaluate the oxidative profile, through the determination of parameters such as the TBARS and protein carbonyl content and antioxidant defenses, by determine the catalase (CAT) and superoxide dismutase (SOD) activity and non-protein thiols, vitamin C and vitamin E levels. Also, determine ectonucleotidases enzyme activities represented by the enzymes NTPDase, E-NPP, 5'nucleotidase and adenosine deaminase (ADA) and verified the acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BuChE) activities. In addition, we evaluated the influence of Gleason score, the presence or absence of metastasis and type of treatment used by patients in the parameters analyzed. The results show that the content of TBARS and protein carbonylation levels increased in patients when compared with the control group. In addition, changes in the antioxidant defenses were observed. The CAT activity was decreased and SOD activity increased in patients compared to controls. We found also an increase in the levels of non-protein thiols in plasma and erythrocytes and a decrease in serum levels of vitamin C and vitamin E in patients. These results suggest an increased formation of reactive species and an imbalance in the enzymatic and non-enzymatic antioxidant system defense in patients with prostate cancer. Moreover, it was observed that advanced prostate cancer is associated with a state of high oxidative stress. The results showed that nucleotides hydrolysis (ATP, ADP and AMP) were increased in patients compared to controls, which maybe observed by the increase in the enzymes activity (NTPDase, E-NPP and 5'Nucleotidase). On the other hand, our results showed a decrease in ADA activity in serum of these patients. These results reflect the increase in the nucleotide hydrolysis and the consequent increase in the adenosine concentrations that may be envolved in the tumorigenesis process. Our results also showed that inhibition of platelet aggregation was decreased only in patients with prostate cancer before starting treatment. The AChE and BuChE activities were decreased in patients in relation to the control group. The decrease in the cholinesterases activities and the consequently increase in acetylcholine levels suggest the participation of this molecule in the process of cancer development. Finally, changes in the NTPDase, 5' nucleotidase, E-NPP, ADA, AChE and BuChE activities when patients were divided in groups considering the Gleason score, presence or absence of bone metastasis and the treatment, indicate that these parameters must be considered. / O câncer de próstata é reconhecido como um dos mais importantes problemas médicos enfrentados pela população masculina. Alterações inerentes ou adquiridas no metabolismo celular que ocorrem ao longo dos anos podem ter envolvimento no processo de desenvolvimento deste tipo de câncer. Dessa forma, o estresse oxidativo pode desempenhar um papel importante nos processos celulares associados com a iniciação e o desenvolvimento do câncer de próstata. Por outro lado, o câncer pode estar associado com alterações na agregação plaquetária e no metabolismo dos nucleotídeos. Além disso, as enzimas que degradam ésteres de colina desempenham funções não colinérgicas e parecem estar envolvidas com a proliferação e diferenciação celular. Levando em consideração tais afirmativas, este trabalho teve como objetivos avaliar o perfil oxidativo, através da determinação do conteúdo de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e de proteína carbonil, e as defesas antioxidantes, através da determinação das atividades das enzimas catalase (CAT) e superóxido dismutase (SOD) e dos níveis de tióis nãoprotéicos, vitamina C e vitamina E. Além disso, realizar a determinação das atividades das enzimas ectonucleotidases representadas pelas enzimas NTPDase, E-NPP, 5 nucleotidase e adenosina deaminase (ADA). Por fim, verificar as atividades das enzimas acetilcolinesterase (AChE), butirilcolinesterase (BuChE) e os parâmetros bioquímicos em pacientes e controles. Esse trabalho teve ainda como objetivo, avaliar a influência da escala de Gleason, da presença ou ausência de metástase e do tipo de tratamento a que foram submetidos os pacientes, nas dosagens realizadas. Os resultados demonstram que o conteúdo de TBARS e os níveis de carbonilação de proteínas aumentaram nos pacientes quando comparados com o grupo controle e mudanças no sistema de defesa antioxidante foram observadas. A atividade da CAT estava diminuída e a atividade da SOD aumentada nos pacientes quando comparados aos controles. Verificamos ainda um aumento nos níveis de tióis não-protéicos no plasma e eritrócitos e uma diminuição nos níveis séricos de vitamina C e de vitamina E em pacientes com câncer próstata. Os resultados mostraram que a hidrólise dos nucleotídeos ATP, ADP e AMP estava aumentada nos pacientes quando comparado ao grupo controle, o que pode ser comprovado pelo aumento nas atividades das enzimas NTPDase, E-NPP e 5 Nucleotidase. Por outro lado, nossos resultados revelaram uma diminuição na atividade da ADA no soro desses pacientes. Os resultados mostraram também que a agregação plaquetária foi diminuída apenas nos pacientes com câncer de próstata antes do início do tratamento. As atividades da AChE e BuChE foram diminuídas 8 nos pacientes em relação ao grupo controle. Com os dados podemos concluir que há um aumento na formação de espécies reativas e um desequilíbrio no sistema de defesa antioxidante enzimático e não-enzimático nos pacientes. Além disso, o câncer de próstata avançado pode estar associado com um estado de estresse oxidativo elevado. Os resultados refletem também o aumento na hidrólise de nucleotídeos e o consequente aumento nas concentrações de adenosina nos pacientes, que pode estar participando do processo de tumorogênese. A diminuição nas atividades das colinesterases (AChE e BuChE) e o consequente aumento nos níveis de acetilcolina sugerem a participação da mesma no processo de desenvolvimento do câncer. Finalmente, as alterações nas atividades das enzimas NTPDase, 5 Nucleotidase, E-NPP, ADA, BuChE e AChE quando os pacientes foram divididos em grupos considerando a escala de Gleason, a presença ou ausência de metástase óssea e o fato de estar ou não em tratamento, indicam que esses parâmetros devem ser considerados.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:00Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-09-11Bitstream added on 2014-06-13T19:28:47Z : No. of bitstreams: 1 lacorte_lm_me_botib.pdf: 666125 bytes, checksum: 6fcd38caa7181d41d03115f5d379e2ad (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O câncer de próstata e a hiperplasia prostática benigna são as duas principais afecções do sistema genital masculino após a quinta década de vida. Além de aspectos étnicos, etários, genéticos, estudos sobre a contaminação ambiental por agentes químicos carcinogênicos, dos hábitos alimentares e do estilo de vida vêm adquirindo importância no entendimento das causas destas afecções. A exposição a contaminantes ambientais, tais como o cádmio e a ingestão de bebidas contendo cafeína têm sido associados com o aparecimento do câncer de próstata e com a hiperplasia prostática benigna, respectivamente. Além disso, existem evidências experimentais de que a exposição da próstata em períodos críticos da sua morfogênese e de rápido crescimento a disruptores endócrinos pode gerar alterações permanentes que levarão ao aparecimento de afecções nos indivíduos adultos e idosos. Neste sentido, por exemplo, a partir da puberdade é comum os homens adquirirem o hábito de fumar e/ou de ingerir bebidas estimulantes, estando, portanto, expostos ao cádmio, presente na fumaça do cigarro, e/ou a cafeína, presente nas bebidas. Desta forma, este trabalho avaliou os efeitos, isolados e combinados, do cádmio e da cafeína, em baixas concentrações, sobre a morfologia e fisiologia da próstata de ratos púberes. Para isto, ratos Wistar com 60 dias de idade foram divididos em quatro grupos (n=15), os quais receberam, via oral, na água de beber, pelo período de 30 dias: Água, Cádmio (10ppm), Cafeína (10mg/l) ou Cafeína+Cádmio, e as próstatas dorsolaterais e ventrais foram processadas histologicamente e foram feitas análises morfológicas, citoquímicas para fibras de colágeno, morfométricas e imunocitoquímicas. Também foram determinadas as concentrações plasmáticas de cádmio e testosterona e intra-prostática de cádmio no... / The prostate cancer and the benign prostate hyperplasia are the main male genitourinary system diseases after the fifty. Besides ethic, age and genetic aspects, studies about environmental contamination, diet and life stile have also emerged as important factors involved in the etiology of these diseases. The exposure to cadmium and the intake of caffeine-containing beverage have been associated with appearing of the prostate cancer and benign prostate hyperplasia, respectively. Furthermore, there are experimental evidences that prostate exposures to endocrine disruptors during a critic period of its morphogenesis and growth may influence the onset of late-life disease. In this sense, for example, from puberty on, many males became smokers and/or start to intake energetic beverage or even yet coffee, thus being exposed to cadmium, from cigarettes and/or to caffeine, from beverage. So, here we investigated the effects of cadmium and caffeine, isolated or combined, in low doses, on rat prostate morphology during puberty. For this, male Wistar rats (n=60), 2 months-old, were divided into four experimental groups (n=15), that received by drinking water and during 30 days: tap water, cadmium (10ppm), caffeine (10ppm), cadmium plus caffeine. The prostatic lobes ventral and dorsolateral were dissected out, weighted and processed for histology. It were made morphological and morphometrical analyses; cytochemistry for collagen and reticular fibers and immunocytochemistry for Ki-67. It were also determined the plasma concentrations of testosterone and cadmium and the ventral lobe intraprostatic concentration of cadmium. The plasma and intraprostatic concentrations of cadmium were increased in the animals treated with cadmium and cadmium plus caffeine. In the conditions of this experiment, the exposure to these two agents did not alter significantly neither the prostatic... (Complete abstract click electronic access below)

Submitted by LUIS GABRIEL RIVERA CALDERON (lgriveramvz@gmail.com) on 2018-05-02T17:50:21Z No. of bitstreams: 1 Tese_Luis_Gabriel_Rivera_Calderon.pdf: 12272198 bytes, checksum: 78d4519bb4d6661c6d6284b28f290374 (MD5) / Rejected by Alexandra Maria Donadon Lusser Segali null (alexmar@fcav.unesp.br), reason: Solicitamos que sejam feitas as correções listadas abaixo: O arquivo PDF submetido no repositório deve conter ficha catalográfica e certificado de aprovação (documentos obrigatórios). Favor inserir os mesmos no arquivo PDF e fazer novamente a submissão. Agradecemos a compreensão. on 2018-05-02T18:50:24Z (GMT) / Submitted by LUIS GABRIEL RIVERA CALDERON (lgriveramvz@gmail.com) on 2018-05-03T11:50:35Z No. of bitstreams: 1 Tese Luis Gabriel Rivera.pdf: 12908129 bytes, checksum: a2bb73ad103cbc2de776d2b460919a3c (MD5) / Approved for entry into archive by Alexandra Maria Donadon Lusser Segali null (alexmar@fcav.unesp.br) on 2018-05-04T18:04:24Z (GMT) No. of bitstreams: 1 riveracalderon_lg_dr_jabo.pdf: 12908129 bytes, checksum: a2bb73ad103cbc2de776d2b460919a3c (MD5) / Made available in DSpace on 2018-05-04T18:04:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 riveracalderon_lg_dr_jabo.pdf: 12908129 bytes, checksum: a2bb73ad103cbc2de776d2b460919a3c (MD5) Previous issue date: 2018-03-26 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / O câncer é uma doença complexa que precisa de um microambiente favorável para seu crescimento e progressão. Esse microambiente tumoral esta constituido por células neoplásicas, vasos sanguíneos, células imunes, fibroblastos e a matriz extracellular (MEC). Geralmente, as células neoplásicas apresentam modificações nas suas vias de sinalização. No homem, a via mTOR/4E-BP1/eIF4E foi descrita como alterada em diferentes tumores, incluindo o câncer de próstata (CP).Além do homem, o cão é espécie doméstica que desenvolve com mais frequência o CP, sendo considerada um potencial modelo para estudos na área de Oncologia Comparada. Devido à limitada informação sobre a via mTOR/4E-BP1/eIF4E e os componentes da MEC nos CP caninos, o objetivo deste estudo foi avaliar a expressão gênica e protéica de mTOR, 4E-BP-1 e eIF4E neste tipo de tumor. Outrossim, avaliar a expressão dos colágenos (C-I e C-III) pela técnica Picrosirius (PSR) e imuno-histoquímica no tecido prostático normal e neoplásico. Foram utilizadas 35 amostras de tecido prostático caninos. Identificou-se alta expressão protéica de p-mTOR e eIF4E nos CP caninos com alto GS (≥ 8), assim como, correlação positiva entre essas proteínas. Nos colágenos não foi observada diferença de expressão quando comparadas amostras de próstata normal e CP canino. De forma similar com o CP humano, estes resultados sugerem que p-mTOR e eIF4E podem ser bons marcadores para o processo carcinogênico prostático canino e estão correlacionados com alto GS. Além disso, a distribuição de colágenos foi similar no tecido prostático normal e neoplásico. / Cancer is a complex disease that needs a favorable microenvironment for its growth and progression. This tumor microenvironment consists of neoplastic cells, blood vessels, immune cells, fibroblasts and extracellular matrix (ECM). Generally, neoplastic cells show modification in their signaling pathways. In men, the mTOR/4EBP1/eIF4E pathway has been described as altered in different tumors, including prostate cancer (PC). Apart from men, the dog is the only species that develops with high frequency the PC, being considered a potential model for comparative oncology initiatives. Due to limited information on this pathway and ECM components in canine tumors, this study aimed to investigate mTOR, 4E-BP1 and eIF4E gene and protein expression in canine PC. Additionally, to evaluate the expression of collagens (C-I and C-III) by Picrosirius Red and Immunohistochemistry in normal samples and canine PC. Were used a total of 35 formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) samples from canine prostatic tissue. We identified higher p-mTOR and eIF4E protein levels in the canine PC with higher GS (≥ 8), as well as, significant positive correlation between these proteins. No difference statistical was observed in the collagen expression between normal samples and canine PC. Similar to human PC; our data suggested that p-mTOR and eIF4E good markers for canine prostatic carcinogenic process and are correlated with higher GS. Also, the distribution and collagen levels are similar in normal and neoplastic canine prostate. / 443884/2014-5

O estudo teve como objetivo avaliar a efetividade de um programa de ensino para o cuidado domiciliar de pacientes submetidos à prostatectomia radical, a partir das seguintes dimensões: autoeficácia geral e percebida, ansiedade, morbidade psicológica (ansiedade somada à depressão), satisfação e conhecimento. Tratou-se de um estudo experimental, longitudinal com quatro etapas em seguimento de dois meses. Em T0 foram coletadas as variáveis sociodemográficas e clínicas, autoeficácia, ansiedade, morbidade psicológica, satisfação e conhecimento; realizada a randomização dos sujeitos em dois grupos: Intervenção (GI, n=34) e Controle (GC, n=34); e iniciou-se a intervenção com entrega do livreto e orientação oral. Em T1 realizou-se a primeira chamada telefônica entre o terceiro e o quinto dia pós-alta hospitalar; e, em T2, a segunda chamada telefônica, 30 dias após a alta. Dois meses após T0, no segundo retorno médico, foram mensuradas as variáveis autoeficácia, ansiedade, morbidade psicológica, conhecimento e satisfação em ambos os grupos (T3). O primeiro objetivo proposto foi comparar as variáveis no GI em relação ao GC, no pós-teste. Foram identificadas diferenças significativas entre os grupos para as variáveis satisfação (p = 0,000) e conhecimento (p = 0,000). O segundo objetivo foi relacionar as variáveis no GI, no pós-teste. Constatou-se correlação positiva de forte magnitude entre as variáveis ansiedade e morbidade psicológica (r = 0,858; p = 0,000) e de moderada magnitude entre as variáveis satisfação e conhecimento (r = 0,410; p = 0,016). O terceiro objetivo foi comparar as variáveis no GI e GC no pré-teste e pós-teste. Não houve diferenças significativas, intra-sujeitos nos dois grupos, ao nível das variáveis autoeficácia, ansiedade e morbidade psicológica. Contudo, ressalta-se que para as variáveis autoeficácia (F = 3,566 p = 0,068) e ansiedade (F =3,194 p= 0,83) identificou-se diferença marginalmente significativa. No que se refere à satisfação (z = -4,170 p = 0,000) e ao conhecimento (z = -5,090 p = 0,000), foram identificadas mudanças estatisticamente significativas. No GC, também houve mudança estatisticamente significativa entre os tempos para a variável conhecimento (z = -2,800 p = 0,005). Finalmente, o quarto objetivo foi verificar se as variáveis dependentes, que apresentaram mudanças estatisticamente significativas do pré-teste para o pós-teste no GC e GI, também apresentaram mudança clínica significativa. Calculou-se, portanto, o índice de mudança confiável e a significância clínica a partir do método JT para a variável conhecimento, por ser a única variável mensurada por meio de escala numérica que apresentou diferença estatística no GI e também no GC, do pré-teste para o pós-teste. Assim, no GI, para 30 indivíduos, a intervenção apresentou mudança clinicamente relevante em relação ao conhecimento. Já no GC, nenhum dos 34 indivíduos apresentou significância clínica dos resultados relacionada a essa variável, ou seja, a significância estatística identificada pelos testes inferenciais não representou mudanças clinicamente relevantes ao nível da variável conhecimento. Conclui-se que o programa de ensino realizado por meio da combinação de orientação oral, escrita e acompanhamento telefônico mostrou-se efetivo no âmbito da melhoria do conhecimento quanto aos cuidados em domicílio e da satisfação dos indivíduos. / This study aimed at evaluating the effectiveness of a teaching program for the household care of patients submitted to radical prostatectomy from the following dimensions: general and perceived self-efficacy, anxiety, psychological morbidity (anxiety plus depression), satisfaction and knowledge. This was an experimental, longitudinal study, with four stages in two month segment. In T0, we collected the socio-demographic and clinical variables, self-efficacy, anxiety, psychological morbidity, satisfaction and knowledge; performing the randomization of the subjects in two groups: intervention (GI, n = 34) and control (GC, n = 34); and began the intervention with the delivery of the booklet and oral orientation. In T1, we performed the first phone call between the third and fifth day post-hospital release; and, in T2, the second phone call, 30 days after release. Two months after T0, in the second medical follow-up, we measured the variables: self-efficacy, anxiety, psychological morbidity, knowledge and satisfaction, in both groups (T3). The first objective proposed was comparing the variables in GI in relation to those on GC in the post- test. We identified significant differences between the groups for the satisfaction (p = 0,000) and knowledge (p = 0,000) variables. The second objective was relating the variables in GI, in the post-test. We verified a positive correlation of strong magnitude between the anxiety and psychological morbidity variables (r = 0,410; p = 0,016) and moderate magnitude between variables satisfaction and knowledge (r = 0.410; p = 0,016). The third objective was comparing the variables in the GI and GC in the pre and post-tests. There were no significant differences, intra-subjected in both groups, at the level of the self-efficacy, anxiety and psychological morbidity variables. However, we highlight that, for the self-efficacy (F = 3,566; p = 0,068) and anxiety (F = 3,194; p = 0,83), we identified marginally significant difference. In regard to satisfaction with the orientations received (z = -4,170; p = 0,000), and to knowledge (z = -5,090; p = 0,000), we verified statistically significant changes. In GC, there were also statistically significant changes between the times for the knowledge variable (z = -2,800; p = 0,005). Finally, the forth objective was to verify if the dependant variables, which presented statistically significant changes from the pre-test to the post-test in GC and GI, also presented significant clinical changes. Therefore, we calculated the index of reliable change and the clinical significance with the JT method for the knowledge variable, for being the only variable to be measured by a numeric scale statistical difference in the GI and GC, from the pre-test to the post- test. Thus, in GI, the intervention presented clinically relevant change for the knowledge variable for 30 individuals. In the GC, none of the 34 individuals presented clinical significance of the results related to this variable, that is, the statistical significance identified by the inferential tests did not represent clinically relevant changes at the level of the knowledge variable. We conclude that the teaching program performed by means of the combination of oral and written orientation, and monitoring by telephone was effective in improving the knowledge in regard to home care and satisfaction of the individuals

Submitted by Haroudo Xavier Filho (haroudo.xavierfo@ufpe.br) on 2016-04-01T16:41:18Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Priscila.pdf: 3187592 bytes, checksum: a982eac78d937dd89e264fd88f2d7be9 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-01T16:41:18Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Priscila.pdf: 3187592 bytes, checksum: a982eac78d937dd89e264fd88f2d7be9 (MD5) Previous issue date: 2015-02-26 / FACEPE / O câncer de próstata (CaP) é um dos tipos de tumor maligno mais incidente na população mundial, sendo também uma das principais causas de mortalidade por câncer. Geralmente ocorre em homens idosos e não é percebido em seus estágios iniciais. Para detectar o câncer de próstata, é de grande importância a avaliação pela dosagem sérica do antígeno específico da próstata (PSA), considerado o marcador tumoral da próstata. Porém, alterações nos níveis séricos do PSA são observadas também em doenças benignas da próstata, reduzindo a sensibilidade e especificidade do teste para se obter o diagnóstico. Uma peculiaridade do câncer que pode ser relevante no diagnóstico é a alteração no padrão de glicosilação de glicoproteínas secretadas e de superfície celular. A identificação de mudanças na expressão de glicanos permite a detecção precoce de vários tipos de câncer, inclusive o câncer de próstata. As lectinas são ferramentas empregadas para detectar tais alterações, graças à propriedade de reconhecer carboidratos com especificidade. Uma grande novidade no campo de estudos com lectinas é o desenvolvimento de pequenos dispositivos conhecidos como biossensores eletroquímicos baseados em lectinas para análise do perfil de glicoproteínas em processos fisiopatológicos. Esses dipositivos são elaborados utilizando eletrodos geralmente modificados com polímeros e nanomateriais, onde a lectina pode ser imobilizada e sua interação com o carboidrato quantificada com elevada sensibilidade e em tempo real. Neste trabalho foi realizado um estudo bioeletroquímico da lectina de Cratylia mollis (CramoLL) para caracterizar o padrão de glicosilação em soros de indivíduos saudáveis, com hiperplasia benigna da próstata (HBP) e CaP, utilizando biossensor eletroquímico baseado em CramoLL, imobilizada sobre eletrodo de carbono vítreo modificado com o polímero catiônico poli-Llisina (PLL) e nanotubos de carbono (NTC). Análises eletroquímicas e ópticas mostraram a formação de um filme de PLL e NTC na superfície eletródica, onde os NTC proporcionaram um aumento na área sensora de 71,2%, e nos valores de corrente anódica e catódica, e aumentaram a estabilidade da superfície, graça às propriedades físico-químicas dessas nanoestruturas. Foram investigadas as concentrações ótimas de PLL e NTC. CramoLL foi imobilizada com sucesso, numa concentração ótima de 200 μg mL-1. A interação entre CramoLL e metil-α-D-manopiranose (MeαMan)/ fetuína foi confirmada utilizando a técnica de voltametria de onda quadrada, mostrando que a lectina manteve sua atividade biológica após imobilização. Foram obtidas curvas de calibração para diferentes concentrações dos glicanos, com faixa linear de 0,96 e 38,4 μg mL-1 de MeαMan (r= 0,982, p < 0,001) e limite de detecção (LD) de 0,04 μg mL-1e de 0,5 a 25 μg mL-1 de fetuína (r= 0,994, p< 0,001) e LD = 0,05 μg mL-1. O biossensor baseado em CramoLL foi exposto à amostras de soro de indivíduos sadios (controle), com HBP e CaP com escores de Gleason 6, 7 e 9 para analisar a interação entre CramoLL e glicoproteínas dos soros de cada grupo. Os sinais de correntes obtidos por voltametria de onda quadrada mostraram diferenças significativas entre o grupo controle e os grupos HBP, CaP escore 6 e 7; entre HBP e CaP escore 6; entre CaP escore 6 e os grupos CaP escore 7 e 9 e entre CaP escore 7 e CaP 9. O potencial de reconhecimento da lectina permitiu identificar alterações de glicosilação associadas ao câncer de próstata e distinguir das amostras não cancerosas e entre os diferentes escores de CaP. Esses resultados sugerem a possibilidade de aplicação em estudos futuros envolvendo caracterização de glicosilação em câncer. / Prostate cancer (PCa) is a most frequently type of malignancy in global population and is also a major cause of cancer mortality. It usually occurs in older men and is not perceived in early stages. To detect the prostate cancer, this is of great importance the evaluation of serum prostate specific antigen (PSA), considered the prostate tumor marker. But, changes in serum PSA levels are also observed in benign prostate diseases, reducing the sensitivity and specificity of the test to obtain the diagnosis. A peculiarity of cancer that may be relevant in the diagnosis is the change in the pattern of glycosylation in glycoproteins secreted and cell surface. The identification of changes in the expression of glycans permits detection early of various types of cancer, including prostate cancer. Lectins are tools used to analyze such changes in diseases, through to the property to recognize carbohydrates with specificity. A great innovation in the field of studies with lectins is the development of smalls devices known as electrochemical biosensors based on lectins for analysis of the glycoproteins profile in physiopathological processes. These devices are typically produced using modified electrodes containing polymers, nanomaterials, where in the lectin may be immobilized and the interaction with carbohydrate quantified with high sensitivity in real time. This work presents a bioelectrochemical study of lectin of Cratylia mollis (CramoLL) to characterize the glycosylation pattern in sera from healthy individuals, with benign prostatic hyperplasia (BPH) and PCa, using electrochemical biosensor based on CramoLL immobilized on glassy carbon electrode modified with the polymer cationic poly-L-lysine (PLL) and carbon nanotubes (CNT). Electrochemical and optical analysis showed the formation of a PLL and CNT film on the electrode surface, where the CNT provided an increase in sensor area of 71.2%, and the anodic and cathodic current values, and increased stability of the surface due to the physical and chemical properties of these nanostructures. The optimal concentrations of PLL and NTC were investigated. CramoLL was successfully immobilized at a great concentration of 200 μg mL-1. The interaction between CramoLL and methyl-α-Dmannopyranose (MeαMan)/ fetuin was confirmed using voltammetry square wave technique, showing that the lectin retained its biological activity after immobilization. Calibration curves were plotted for different concentrations of the glycans with a linear range of 0.96 and 38.4 μg mL-1 for MeαMan (r = 0.982, p <0.001) and limit of detection (LOD) of 0.04 μg mL-1, and from 0.5 to 25 μg mL-1 for fetuin (r = 0.994, p <0.001) and LOD = 0.05 μg mL-1. The CramoLL-based biosensor was exposed to serum samples from healthy individuals (control), and patients with BPH and PCa with Gleason scores of 6, 7 and 9 to analyze the interaction between CramoLL and glycoproteins of sera from each group. The signals of current by square wave voltammetry show significants differents between the control group and the groups of BPH, PCa score 6 and 7; between BPH and PCa score 6; between PCa score 6 and groups PCa score 7 and 9 and between PCa score 7 ad PCa score 9. The potential of specific recognition of the lectin allowed to identify changes in glycosylation associated at prostate cancer and to distinguish of non-cancerous samples and between the differents scores of PCa. The results suggest the possibility of using in future studies involved characterization of glycosylation in cancer.

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Os sujeitos da pesquisa foram os homens para aproximar a realidade de saúde dessa população no país, tanto no que diz respeito a compreensão do processo saúde – doença, desigualdades de gêneros e as formas de organização do Sistema de Saúde. Trazendo como objetivos: Avaliar o perfil da clientela que busca atenção ao serviço de Assistência à Saúde do Homem; Discutir as facilidades e dificuldades do cesso; Demonstrar as consequências da Desigualdade de Gênero; Contribuir para o aperfeiçoamento da gestão e do cuidado à esta população. Na 1ª etapa foram analisados 142 prontuários, traçado as características dos pacientes no ano de 2014 e após foram feitas entrevistas com sete pacientes e traçado o itinerário terapêutico. Do total de 142 prontuários, cinco tiveram que ser excluídos por falta de dados para avaliação, desses 137, 61 pacientes o resultado foi positivo para Câncer correspondendo a um total de 44,5% e 76 pacientes tiveram o resultado negativo, correspondendo a 55,5% da amostra. O resultado da pesquisa mostrou que os pacientes ficam em média um ano e seis meses para ter acesso ao diagnóstico de câncer de próstata e um mês, após receber o diagnóstico, para ter acesso ao tratamento. Para auxiliar na analise de dados usamos analise de conteúdo e foram criadas três categorias: Desigualdade de gênero no Acesso a Saúde, Dificuldade de acesso ao Diagnóstico de Câncer de próstata e Facilidade de Acesso ao Tratamento. Por fim, destacou-se que as dificuldades de acesso encontradas pela população masculina não podem ser atribuídas de modo unilateral as suas questões sócios culturais uma vez que as políticas públicas também não atentaram para as demandas e necessidades dessa população / This study refers to the bioethical reflection regarding the access problem and inequality of genders specifically in the masculine population. Taking into consideration that there is the National Policy of Whole Assistence to Men’s Health since 2008, it is recente, which makes necessary the discussion and reflections about the implementation of this Policy. Among the neoplasias, prostate câncer is the most predominant in the male population, deserving to highlight its discussion. For this reason it was tracked the Therapeutical Itinerary of patients forwarded to the Center Assistance of Men’s Health in Policlínica Piquet Carneiro, after the biopsy of prostate with positive result. The subjects of the research were men to approach the reality of health in this population in the country, both in terms of comprehension in the procedure health–disease, inequalities of genders and ways of organization of the Health System. Presenting as objective: Evaluate the profile of the clients that search for the attention of the service of Assistance to Men’s Health; Debate the advantages and difficulties of access; Demonstrate the consequences of gender inequality; Contribute to the improvement of the management and care to this population. In the 1st stage, 142 medical records were analyzed, tracing the profile of patients in 2014 and after interviews were made with seven patients and stroke the therapeutic itinerary. Of the total of 142 records, 5 had to be excluded for lack of data for evaluation, these 137, 61 patients the result was positive for cancer corresponding to a total of 44.5% and 76 patients had negative result, corresponding to 44,5% of the sample. The survey results showed that patients stay on average one year and six months to gain access to the diagnosis, and 1 month after receiving the diagnosis , to have access to treatment. Based on the analysis we were created three (3) major categories : Gender Disparities in Access to Health Lack of access to cancer diagnosis prostate and Treatment Access Facility. Finally, it was highlighted that the difficulties of access encountered by the male population should not be attributed unilaterally their socio cultural issues as the public policies also understood not the demands and needs of this population / Este es el estudio de la reflexión bioética al problema del acceso y la desigualdad de género específicamente la población masculina. Toma encuenta que La Política Nacional de Atención Integral a la Salud de los Hombres ha existido, no Brazil, desde 2008 es nuevo, lo que hace que las discusiones y reflexiones necesarias sobre la aplicación de esta política. Entre los tipos de cáncer, el cáncer de próstata es el tipo más frecuente en la población masculina, mereciendo más destacado de los debates. Por esta razón, fuelaruta Terapia Ruta de los pacientes remitidos al centro de Atención a La Salud de los Hombres Policlínico Piquet Carneiro, después de realizar la biopsia de próstata, con resultados positivos. Los sujetos de La investigación fueron los hombres de acercarse a la realidad de la salud de esta poblaciónen el país, tanto en lo que se refiere a la comprensión de la salud - enfermedad, la desigualdad de géneros y formas de la organización del sistema de salud que traen los siguientes objetivos: Evaluar primerel perfil de los clientes que busca nun servicio de Asistencia para La atención a los hombres de la Salud; Comenta las ventajas y dificultades de acceso; Demostrar las consecuencias de la desigualdad de género; Contribuir a la mejora de la gestión y La atención a esta población. En la primera fase se analizaron 142 historias clínicas, trazando el perfil de los pacientes en 2014 y fueron hechos después de entrevistas consiete pacientes y acariciar elitinerario terapéutico. Del total de 142 registros, 5 tuvieron que ser excluidos por falta de datos para La evaluación, estos 137, 61 pacientes el resultado fue positivo para el cáncer que corresponde a un total de 44,5% y 76 pacientes tuvieron resultado negativo, lo que corresponde a 44,5% de La muestra. Los resultados del estudio mostraron que los pacientes permanecen enpromediounaño y seis meses para tener acceso al diagnóstico, y 1 mes después de recibir el diagnóstico , para tener acceso al tratamiento. Con base en el análisis que se crearon tres ( 3 ) categorías principales: las disparidades de género en el acceso a la salud La falta de acceso a la próstata diagnóstico de cáncer y de las instalaciones de Acceso al Tratamiento . Por último, se destacó que las dificultades de acceso encontrados por la población masculina no deben atribuirse de manera unilateral sus problemas socioculturales como las políticas públicas también entendieron no las demandas y necesidades de esta población

Os cânceres de próstata e de mama estão entre as neoplasias mais comuns diagnosticadas na população ocidental. No Brasil, estes dois tipos de neoplasia são as principais causas de morte cuja incidência continua crescendo anualmente, sendo mais comum na população acima de 40 anos. As terapias utilizadas para os tratamentos de ambas as neoplasias estão baseadas principalmente nos receptores de hormônio (andrógeno e estrógeno). Embora muitos fármacos tenham sido desenvolvidos para os tratamentos destas patologias ao longo do tempo, eles perdem eficácia em caso de neoplasias resistentes, que apresentam mutações nas macromoléculas alvo. Assim, novas substâncias bioativas estão sendo investigadas a partir dos alvos biológicos consolidados e também para novos alvos. Neste trabalho, ensaios in vitro foram utilizados para avaliar as atividades farmacológicas e citotóxica de novas substâncias bioativas desenvolvidas no Grupo de Química Medicinal (NEQUIMED), a partir de duas linhagens celulares hormônio-dependentes para o estudo do câncer de próstata (LNCaP) e de mama (MCF-7). A partir das triagens realizadas, duas substâncias foram as mais potentes (Neq0502 e Neq0504) que levaram a morte das linhagens LNCaP e MCF-7 com IC50 na ordem de 20 a 30 &micro;mol/L, respectivamente. No ensaio de ciclo celular, Neq0502 apresentou um perfil semelhante a enzalutamida (fármaco usado como referência), sem perturbações substanciais no ciclo. No entanto, Neq0504 teve um perfil bem distinto do raloxifeno (fármaco usado como referência) para a perturbação do ciclo celular. Finalmente, o índice de seletividade estabelecido a partir dos ensaios com as células de fibroblasto (Balb/C 3T3 clone A31) demonstrou que Neq0502 foi uma substância com a maior seletividade e baixa citotoxicidade em relação à célula não tumoral dentre toda a série estudada. A partir destes dados as novas substâncias poderão ser otimizadas usando Neq0502 como matriz em estudos futuros. / Prostate and breast cancers are among the most common cancers diagnosed in the western population. In Brazil, these two types of cancer are the leading causes of death whose incidence continues to increase annually and is more common in older population than 40 years. The therapies used for the treatment of both cancers are mainly based on the hormone receptors (androgen and estrogen). Although many drugs have been developed for the treatment of these pathologies over time, lose efficacy in case of resistant cancers which have mutations on the target macromolecules. Thus, new bioactive substances are being investigated based on stable biological targets and for new targets. In this study, in vitro assays were used to evaluate the pharmacological and cytotoxic activities of new bioactive substances developed in Medicinal Chemistry Group (NEQUIMED) from two hormone-dependent cell lines for the study of prostate (LNCaP) and breast (MCF-7) cancer. From trials screenings carried out, two compounds were found the most potent (Neq0502 and Neq0504) leading to death of LNCaP and MCF-7 lines with IC50 in the range of 20 to 30 &micro;mol/L, respectively. In the cell cycle assay, Neq0502 made a similar profile to enzalutamide (drug used as a reference), without substantial disruption in the cycle. On the other hand, Neq0504 had a very different profile from raloxifene (a drug used as a reference) to the perturbation of the cell cycle. Finally, the selectivity index established from tests with fibroblast cells (Balb/C 3T3 clone A31) demonstrated that Neq0502 was a substance with high selectivity and low cytotoxicity in order to non-tumor cell from all the substances on the screening. From these data, new substances can be optimized using Neq0502 as a template in future studies.

INTRODUÇÃO: Os pacientes submetidos a transplante renal estão sujeitos a um risco muito aumentado para câncer, porém inexistem dados concretos quanto a maior chance de tumor de próstata nesses pacientes. Neste estudo, avaliou-se a freqüência de câncer de próstata em transplantados renais comparada à de pacientes-controle, bem como a sua relação com etnia, antecedentes familiares, toque prostático, níveis de PSA e aos esquemas de imunossupressão nos pacientes transplantados renais. MÉTODOS: Neste estudo caso-controle realizado entre agosto de 2004 e junho de 2006 comparou-se a freqüência de câncer de próstata entre pacientes transplantados renais (n=119) há mais de um ano e pacientes do grupo-controle (n=184), bem como as variáveis: etnia, idade, presença de antecedentes familiares, escore internacional de sintomas prostáticos, toque retal, níveis de PSA e índice de massa corpórea (IMC). Os pacientes com PSA e/ou toque retal alterado foram submetidos à biópsias prostáticas guiadas por ultra-som transretal. As comparações das freqüências entre os dois grupos deram-se através das variáveis: idade, etnia, presença de antecedentes familiares, toque suspeito e valores de PSA>2,5ng/mL e >4,0ng/mL. Avaliou-se também a relação entre os tipos e doses de imunossupressor e presença de câncer. RESULTADOS: Não houve maior freqüência de tumor de próstata em transplantados (6,7%) em relação ao grupo-controle (7,6%). A mediana de idade dos transplantados com câncer foi menor em relação aos controles (p=0,012). Os dois grupos não variaram quanto à etnia (p=0,675), ao peso (p=0,202), ao IMC (p=0,637) e à presença de antecedentes familiares (p=0,515) para detecção de tumor. O toque alterado não foi determinante para detectar tumor em ambos (p=0,659). Os pacientes transplantados apresentaram mediana de PSA menor que os controles (p=0,029). Com exceção da rapamicina, não houve associação entre o uso de imunossupressores e câncer (p>0,05) e as doses médias utilizadas em transplantados com e sem tumor não variaram de maneira estatisticamente significante (p>0,05). CONCLUSÕES: A freqüência de câncer de próstata em transplantados renais há mais de um ano assemelhase a da população de homens normais, é significativa quando se consideram valores de PSA entre 2,5ng/mL e 4,0ng/mL e não se relaciona com a dose e o tipo de droga imunossupressora / INTRODUCTION: Patients submitted to renal transplantation are at a greater risk to develop cancer, but there is no valuable data about prostate cancer in these patients. In this research we compared the frequencies of prostate cancer between renal transplanted recipients and control patients, as well as its relations with race, family history, digital rectal examination, PSA levels and the immunosupressive protocols applied to renal transplanted recipients. METHODS: In this case-control study performed between August 2004 and June 2006, we compared the frequency of prostate cancer between patients submitted to renal transplantation more than a year before the beginning of our study (n=119) and control patients (n=184), as well as its relations with race, age, international prostate symptoms score, digital rectal examination, PSA levels and body mass index (BMI). The patients who had high PSA levels and/or altered digital rectal examination were submitted to transrectal ultrasound guided biopsy of the prostate. The frequencies of cancer in both groups were compared by age, race, family history, altered digital rectal examination and PSA levels higher than 2,5ng/mL and 4,0ng/mL. The relationship between types and dosis of immunosupressive drugs and cancer were also analysed. RESULTS: The frequency of prostate cancer in renal transplanted patients (6,7%) was not higher than the frequency in control patients (7,6%). The median age of renal transplanted patients with cancer were lower when compared to control group with cancer (p=0,012). Race (p=0,657), body weight (p=0,202), BMI (p=0,637) and family history (p=0515) weren´t statistically different between both groups to detect cancer. Altered digital rectal examination wasn´t statistically significant to detect cancer in both groups (p=0,659). The median of PSA levels in renal transplanted recipients with cancer was lower when compared to control patients with cancer (p=0,029). There was no correlation between the use of immunosupressive drugs and occurrence of cancer (p>0,05), with exception of rapamycin. The median dosis of these drugs used in the group with cancer wasn´t statistically different from that used in transplanted patients without cancer (p > 0,05). Conclusions: The frequency of prostate cancer in patients submitted to renal transplantation more than a year before the study was the same as in control patients, it was significant when the PSA values were between 2,5ng/mL and 4,0ng/mL and it was not related to the type and dosis of immunosupressive drugs

O interesse científico em rearranjos gênicos relacionados com a etiogênese e progressão do câncer relaciona-se, principalmente, à descoberta da fusão BCR/ABL na Leucemia Mieloide Crônica, sendo que desde então, houve uma evolução no manejo dessa doença, instigando uma série de estudos correlatos em outras neoplasias. Essas pesquisas culminaram no encontro do primeiro rearranjo gênico em tumores sólidos, o gene de fusão TMPRSS2/ERG, envolvendo a região promotora do gene da serina protease, o TMPRSS2, e o gene da família de fatores de transcrição ETS, o ERG. Ele é específico de adenocarcinoma da próstata, o que o torna forte candidato a biomarcador e já demonstra exercer papel de destaque no manejo clínico do câncer de próstata (CaP), tal qual o exercido pela fusão BCR/ABL. Sua frequência têm se mostrado associada a diversos fatores, sobretudo à etnia de origem. Indivíduos portadores de CaP oriundos de diversos países já foram estudados quanto à frequência dessa fusão e o resultado é bastante diversificado. No Brasil, entretanto, ainda não há dados a respeito desse rearranjo, e este trabalho visa contribuir para a identificação da frequência da mesma e sua contribuição para o diagnóstico e o tratamento do CaP no país. Para tal, utilizamos mRNA de 20 indivíduos com CaP provenientes do serviço de atendimento do HCFMRP/USP, e por meio da técnica de RT-PCR, obtivemos o cDNA dos mesmos que foram investigados quanto à presença da fusão TMPRSS2/ERG, e as amostras positivas sequenciadas para determinação do tipo de isoforma envolvida. Identificamos que 35% das amostras continham o rearranjo e que todas correspondiam à isoforma do tipo III, cuja literatura a relaciona com um fenótipo agressivo do CaP, porém não metástico, e é também a mais comumente identificada. Ao confrontarmos essa evidência com os dados clínicos e histopatológicos, constatamos que havia correlação entre eles, sugerindo assim, como em outros trabalhos, o potencial desse rearranjo como marcador de agressividade do CaP. No entanto, não verificamos relação entre a presença da fusão e dados de progressão da doença. Em vista desses resultados, destacamos a necessidade da promoção de outros trabalhos de mesmo caráter, abrangendo outras regiões, a fim de se delinear um perfil mais representativo desse rearranjo no Brasil, uma vez que seu potencial como biomarcador diagnóstico e clínico é enorme e pode influenciar sobremaneira no manejo do CaP. / Scientific interest in gene rearrangements associated with cancer progression and etiogenesis relates mainly to the discovery of BCR/ABL fusion in chronic myelogenous leukemia, and since then there has been an evolution in the management of this disease, prompting a series of related studies in other malignancies. These researches resulted in the meeting of the first gene rearrangement in solid tumors, the fusion gene TMPRSS2/ERG involving the promoter region of the gene of serine protease, TMPRSS2, and the gene family of transcription factors ETS, the ERG. It is specific for adenocarcinoma of the prostate, which makes it a strong candidate biomarker and shows already exert a prominent role in the clinical management of prostate cancer (PCa), as is exercised by the BCR/ABL. Its frequency has been shown to be associated with several factors, especially the ethnic origin. Individuals with CaP from different countries have been studied in the frequency of this merger and the result is quite diverse. In Brazil, however, there is no data about this rearrangement, and this paper aims to contribute to the identification of the same frequency and its contribution to the diagnosis and treatment of PCa in the country. Therefore, we used mRNA from 20 individuals with CaP from the answering service HCFMRP/USP, and by RT-PCR, cDNA obtained from the same people who were investigated for the presence of fusion TMPRSS2/ERG, and positive samples sequenced to determine the type of isoform involved. We found that 35% of the samples contained the rearrangement and that all corresponded to the type III isoform, whose literature relates to an aggressive phenotype of PCa, but not metastatic, and is also the most commonly identified. When we compared this evidence with clinical and histopathological data, we found that there was a correlation between them, suggesting, as in other studies, the potential of this rearrangement as a agressivity marker of PCa. However, no significant association between the presence of data fusion and disease progression. In view of these results, we highlight the need to promote other works of the same character, covering other regions, in order to delineate a more representative profile of this rearrangement in Brazil, since its potential as a biomarker and clinical diagnosis is huge and can influence greatly in the management of PCa.