Em consequência da complexidade e extensão da problemática do viver com uma doença crônica, é importante investigar o impacto da doença e da adesão ao tratamento sobre a qualidade de vida (QV), especialmente no período da adolescência. Assim, esta dissertação teve como objetivo investigar as relações entre adesão ao tratamento e qualidade de vida em adolescentes com Diabetes Mellitus Tipo 1 (DM1), e foi organizada em dois estudos empíricos. O primeiro estudo investiga os preditores da QV, enquanto o segundo estudo enfoca a adesão ao tratamento, verificando variáveis associadas. Participaram da pesquisa 122 adolescentes com diagnóstico de DM1, com idades entre 12 e 18 anos (M=14,71; ±1,77), sendo 56,6% do sexo masculino. Foram utilizados os seguintes instrumentos: ficha de dados sociodemográficos, CEAT-VIH adaptado para tratamento com insulina, Questionário de Atividades de Autocuidado com o Diabetes, Escala de Depressão, Ansiedade e Estresse (EDAE-A-21), além da consulta de prontuários para obter os valores da hemoglobina glicada (HbA1c). Foram observadas correlações significativas entre QV, autocuidado, adesão, sintomas de depressão, ansiedade e estresse, o número de internações e a média dos últimos dois valores mensurados de HbA1c. Além disso, quanto mais adesão ao tratamento prescrito e quanto maior o autocuidado relacionado às práticas de mudança de hábitos, como o cuidado com a alimentação e atividade física regular, melhor a QV dos adolescentes. Destaca-se a importância de compreender os fatores relacionados à adesão ao tratamento, especialmente na adolescência, e sua influência sobre a QV, a fim de minimizar os impactos negativos da doença na vida dos jovens, promover maior qualidade de vida e buscar melhorias no atendimento a populações com DM1. / Due to the complexity and problems of extension of living with a chronic illness, it is important to investigate the impact of disease and treatment adherence on the quality of life (QOL), especially during adolescence. Thus, this work aimed to investigate the relationship between treatment adherence and quality of life in adolescents with type 1 diabetes mellitus (T1DM), and it was organized in two empirical studies. The first study investigated the predictors of QOL, while the second study focused on treatment adherence, looking for associated variables. The study included 122 adolescents diagnosed with type 1 diabetes aged between 12 and 18 years (M= 14.71; ±1.77), and 56.6% were male. The instruments were used: sociodemographic data chart, CEAT -VIH adapted to insulin treatment, Self-Care Activities Questionnaire with Diabetes, Depression Scale, Anxiety and Stress (EDAE-A), and the records of query to get the values of glycated hemoglobin (HbA1c). There were significant correlations between quality of life, self-care, adherence, symptoms of depression, anxiety and stress, the number of hospitalizations and the average of the last two measured values of HbA1c. In addition, the more adherence to prescribed treatment and the higher the related self-care habits to change practices, such as attention to diet and regular physical activity, the better the adolescents’ quality of life . The study highlights the importance of understanding the factors related to adherence to treatment, especially in adolescence, and their impact on quality of life in order to minimize the negative impacts of the disease in the young people’ lives, thus promoting better quality of life and qualifying the assistance to T1DM population.

Diabetes Melito (DM) é uma condição crônica que demanda uma série de cuidados médicos contínuos, cujos tratamentos requerem uma ação colaborativa entre o paciente, a família e a equipe de saúde. A importância dos aspectos psicológicos no cuidado do DM vem sendo discutida em muitos estudos. Desenvolver habilidades de enfrentamento, de auto-cuidado, e de atitude frente ao tratamento são características desejadas para pacientes que desejem viver bem com o DM. Evidências recentes sugerem que pacientes com diabetes tipo 1 e tipo 2 apresentam freqüentemente alterações do comportamento psicológico que podem afetar o seu tratamento. Problemas psicológicos e sociais podem prejudicar a habilidade individual de desempenhar as tarefas referentes ao tratamento, comprometendo o acompanhamento médico, o controle metabólico e conseqüentemente a qualidade de vida. A atenção aos aspectos psicossociais deve ser constante por parte da equipe de saúde. A avaliação da percepção do paciente a respeito do DM pode ser realizada através de questionários específicos. Em conclusão, existe uma necessidade urgente de encontrar novas técnicas para diminuir o impacto econômico e pessoal desta doença crônica e progressiva, através de estratégias eficazes de prevenção, detecção e tratamento. A partir de uma perspectiva onde o foco seja a pessoa, e não a doença, é importante investigar as barreiras emocionais e comportamentais ao efetivo tratamento da doença e sua relação com o controle glicêmico. / Diabetes Mellitus (DM) is a chronic condition that demands a continuous series of medical interventions, and whose treatment calls for a collaborative action between the patient, family and the health team. The importance of the psychological aspects in the care of DM has been discussed in many studies. Developing coping skills of self-care and attitude in face of the treatment is a required aim for patients who want to live well with DM. Recent evidence suggests that type 1 and type 2 diabetic patients frequently have psychological and behavioral changes that can directly affect treatment Psychological and social problems can impact the individual’s skill in fulfilling the tasks related to the treatment, affecting the medical follow-up, metabolic control, and consequently the quality of life. The attention to the psychosocial aspects must be continuously sought by the health team. The assessment of the patient’s perception of DM must be carried out through specific questionnaires. In conclusion, there is an urgent necessity of finding new techniques to reduce the economical and personal impact of this chronic and progressive disease, through efficient strategies of prevention, detection and treatment. From a perspective where the focus is the person, and not the disease, it is important to access the emotional and behavioral barriers to the effective treatment of the disease and their relation with glycaemic control.

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:49:57Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-06-24 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Em pacientes com diabetes mellitus tipo 1 (DM1) foram observadas respostas normais ou aumentadas de GH apos estimulos. O eixo hipotalamo- hipofiseadrenal tem sido menos estudado. A ghrelina e um secretagogo de GH que tambem aumenta os niveis de ACTH e de cortisol, de forma semelhante ao GHRP-6. Nao existem estudos sobre os efeitos da ghrelina em pacientes com DM1. O objetivo do presente trabalho foi avaliar as respostas do GH, ACTH e cortisol a ghrelina e ao GHRP-6 em 9 pacientes com DM1 (HbA1c: 11.7 } 1,3%; media } SE) e em 9 individuos normais. A liberacao de GH induzida por GHRH tambem foi estudada. A media dos niveis basais de GH (ƒÊg/L) foi maior nos pacientes com DM1 (3.5 } 1.2) do que nos controles (0.6 } 0.3). Analisando AASC GH (ƒÊg/L.120min), nao foram observadas diferencas significantes entre os diabeticos (ghrelina: 3.148 } 427; GHRP-6: 1428 } 299; GHRH: 885 } 184) e os controles (ghrelina: 3228 } 1036 ; GHRP-6: 1271 } 217; GHRH: 643 } 178). Em ambos os grupos, a liberacao de GH induzida pela ghrelina foi maior do que apos GHRP-6 e GHRH. Houve uma tendencia (p = 0.055) a elevacao dos niveis de cortisol basal (ƒÊg/dL) nos pacientes com DM1 (11.7 } 1.5) comparado aos controles (8.2 } 0.8). Nao foram observadas diferencas significantes nos valores de AASC cortisol (ƒÊg/dL.90min) entre os grupos apos ghrelina (DM1: 303 } 106; controles: 467 } 86) e GHRP-6 (DM1: 135 } 112; controles: 187 } 73). A media de valores basais de ACTH (pg/mL) foi semelhante nos diabeticos (19.9 } 3.4) e nos controles (14.5 } 2.3). Nao foram observadas diferencas nos valores de AASC ACTH (pg/mL.90min) entre os grupos apos ghrelina (DM1: 1372 } 771; controles: 1394 } 327) e GHRP-6 (DM1: 257 } 291; controles: 423 } 211). Em resumo, os pacientes com DM1 tem resposta normal do GH a ghrelina, GHRP-6 e GHRH. A liberacao de ACTH e cortisol apos ghrelina e GHRP-6 tambem e semelhante aos controles. Nossos resultados sugerem que a hiperglicemia cronica do DM1 nao interfere com a liberacao de GH, ACTH e cortisol estimulada por estes peptideos. / In type 1 diabetes mellitus (T1DM), GH responses to provocative stimuli are normal or exaggerated while the hypothalamic-pituitary-adrenal axis has been less studied. Ghrelin is a GH-secretagogue which also increases ACTH and cortisol levels, similarly to GHRP-6. Ghrelin Ls effects in patients with T1DM have not been evaluated. We, therefore, studied GH, ACTH and cortisol responses to ghrelin and GHRP-6 in 9 patients with T1D1 (HbA1c: 11.7 }1.3%; mean }SE) and 9 control subjects. GHRH- induced GH release was also evaluated. Mean basal GH levels (Rg/L) were higher in T1DM (3.5 }1.2) than in controls (0.6 }0.3). Analyzing ƒ¢AUC GH values (Rg/L.120min), no significant differences were observed in T1DM (ghrelin: 3148 }427; GHRP-6: 1428 }299; GHRH: 885 }184) compared to controls (ghrelin: 3228 }1036; GHRP-6: 1271 }217; GHRH: 643 }178). In both groups, ghrelin-induced GH release was higher than after GHRP-6 and GHRH. There was a trend (p=0.055) to higher mean basal cortisol values (Rg/dL) in T1DM (11.7 }1.5) compared to controls (8.2 }0.8). No significant differences were seen in ƒ¢AUC cortisol values (Rg/dL.90min) in both groups after ghrelin (DM1:303 }106; controls: 467 }86) and GHRP-6 (DM1:135 }112; controls: 187 }73). Mean basal ACTH values (pg/mL) were similar in T1DM (19.9 }3.4) and controls (14.5 }2.3). No differences were seen in ƒ¢AUC ACTH levels (pg/mL.90min) in both groups after ghrelin (DM1:1372 }771; controls: 1394 }327) and GHRP-6 (DM1: 257 }291; controls: 423 }211). In summary, patients with T1DM have normal GH responsiveness to ghrelin, GHRP-6 and GHRH. ACTH and cortisol release after ghrelin and GHRP-6 is also similar to controls. Our results suggest that chronic hyperglycemia of T1DM does not interfere with GH, ACTH and cortisol releasing mechanisms stimulated by these peptides. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Esta dissertação está composta de três estudos que investigaram aspectos de resiliência, qualidade de vida e suporte social em adolescentes com diabete melito tipo 1 (DM1). O primeiro estudo consiste de uma revisão sistemática da literatura sobre resiliência e suporte social em adolescentes com DM1. Em geral os estudos revisados relacionam o suporte social com a melhora no controle glicêmico, manejo da doença e adesão ao tratamento. No segundo estudo buscou-se identificar possíveis correlações entre as variáveis qualidade de vida e suporte social em adolescentes com DM1. Participaram 102 adolescentes, 46 meninos e 56 meninas, entre 12 e 17 anos, pacientes de um serviço de atendimento da cidade de Porto Alegre. Os participantes responderam aos instrumentos KIDSCREEN-52 e Versão Brasileira do Social Support Appraisals. Foi verificado que de forma geral os adolescentes avaliam bem sua qualidade de vida e o suporte social recebido, sendo que as variáveis apresentaram correlação positiva moderada. O terceiro estudo investigou processos de resiliência em adolescentes com DM1, identificando fatores de risco e proteção, através de estudos de caso múltiplos. Participaram três adolescentes, uma menina e dois meninos, entre 13 e 14 anos, também pacientes do serviço de atendimento, e suas mães. Os instrumentos utilizados foram entrevistas semiestruturadas e o Mapa dos Cinco Campos. Constatou-se que fatores de proteção como suporte social, vinculação afetiva e características pessoais de autoestima, otimismo e altruísmo, contribuem para a manifestação de processos de resiliência. Destaca-se a importância de fortalecer a rede de apoio como fator de proteção para o enfrentamento do DM1, principalmente através da integração entre os diferentes contextos nos quais o adolescente está inserido. / This dissertation is composed of three studies that investigated aspects of resilience, quality of life and social support of adolescents with type 1 diabetes. The first study consists of a systematic review of literature about resilience and social support in adolescents with type 1 diabetes. Most of the studies reviewed demonstrated that social support is related with the improvement of glycemic control, disease management and treatment adherence. The second study investigated correlations between quality of life and social support in adolescents with type 1 diabetes. In total, 102 adolescents, 46 boys and 56 girls, between 12 and 17 years old, participated in the study. Participants were patients of a healthcare program in the city of Porto Alegre. Two questionnaires, the KIDSCREEN-52 and the Brazilian version of Social Support Appraisals were used to evaluate quality of life and social support. Results showed positive moderate correlation between the variables, and good assessment of quality of life and social support. In the third part of the research, study case method was used to identify risk and protective factors and to investigate processes of resilience in adolescents with type 1 diabetes. Three adolescents, one girl and two boys, between 13 e 14 years old, and their mothers participated in the study. Semi-structured interviews and the Five Field Map were used as instruments. It was found that social support, close bonds and personal characteristics such as self-esteem, optimism and altruism, contribute to the development of resilience processes. The research highlights the importance of strengthening the support network as a protective factor for coping with T1D, particularly through the integration between the different contexts in which the adolescent is inserted.

Resumo não disponível.

A correta classificação do tipo de DM leva mais precocemente ao tratamento adequado e atualmente é dividida em 4 categorias: DM tipo 1, DM tipo 2, Outros tipos e Diabete Gestacional. O DM tipo 1 é geralmente auto-imune, surge em geral antes dos 20 anos de idade e é dependente de insulina para impedir a cetoacidose. O DM tipo 2 é responsável por mais de 90% dos casos, acontece em geral após os 45 anos, com história familiar e associado à síndrome metabólica. Na categoria “outros tipos”, o Maturity Onset Diabetes of the Young (MODY) é um subtipo que inicia abaixo dos 25 anos, não-dependente de insulina e apresenta herança dominante. No entanto, apesar da classificação definir essas categorias através de características peculiares, pode existir uma sobreposição de quadros, principalmente no DM que inicia no adulto jovem. Assim, novos sistemas de classificação têm sido propostos, empregando a presença da auto-imunidade (anticorpos) e índices de função de célula β (peptídeo-C) para definir a patogênese e nomenclatura mais específicas. O objetivo desta revisão é descrever e analisar o desempenho destas ferramentas diagnósticas na classificação do DM. Os anticorpos evidenciam a auto-imunidade do DM 1. O IAA (insulin auto-antibody) está presente quando o início do DM se dá, principalmente, antes dos 5 anos de idade e o anti- GAD (glutamic acid decarboxylase) tem seu melhor desempenho nos indivíduos com início da doença acima dos 20 anos, sendo o teste que permanece positivo por mais tempo. A medida do peptídeo-C avalia a reserva pancreática de insulina e deve ser realizada com glicemia entre 70-200 mg/dl. A medida após estímulo é a mais estudada e <1,5 ng/ml define o paciente como DM 1. O estímulo com refeição mista é o recomendado pela ADA, mas o teste com 1 mg de glucagon é mais simples e igualmente acurado. Dados em relação à utilização da classificação baseada na medida de diferentes anticorpos dirigidos ao pâncreas classificação A (anticorpos) e β (peptídeo-C) pode ser adotada como um método acurado, relativamente simples e preciso de classificação de DM. / The correct classification of DM type leads to earlier appropriate treatment and is currently divided into 4 categories: type 1 DM, type 2 DM, Other types and Gestational DM. Type 1 DM is generally autoimmune, it usually appears before the age of 20 years, and depends on insulin to prevent ketoacidosis. Type 2 DM accounts for over 90% of the cases, it usually occurs after the age of 45, with a family history and metabolic syndrome. In the category “other types”, Maturity Onset Diabetes of the Young (MODY) is a subtype that begins before the age of 25, is non-insulin dependent and presents a dominant heritage. However, although the classification defines these categories through peculiar characteristics, there may be superimposed pictures, especially in the case of DM which begins in the young adult. Thus, new classification systems have been proposed, using the presence of autoimmunity (antibodies) and β cell (C-peptide) indexes to define the pathogenesis and more specific nomenclatures. The purpose of this review is to describe and analyze the performance of these diagnostic tools in the classification of DM. The presence of antibodies show the autoimmunity of type 1 DM. IAA (insulin auto-antibody) is present mainly before the age of 5 years, and anti-GAD (glutamic acid decarboxylase) performs best in individuals who begin the disease above the age of 20, and its test remains positive longest. The C-peptide measure evaluates the pancreatic reserve of insulin and should be performed with a glycemia between 70-200 mg/dl. Post-stimulus measuring is more widely studied and <1.5 ng/ml defines the patient as DM1. Stimulation with a mixed meal is recommended by ADA, but the test with 1 mg of glucagon is simpler and just as effective. Data on classification A (antibodies), β (Cpeptide) suggest that it may be adopted as an effective, relatively simple and precise method for DM classification.

O transplante de ilhotas humanas, utilizado como reposição das células produtoras de insulina em pacientes portadores de diabetes mellitus tipo 1, está se tornando uma importante prática clínica. Entretanto, eventos inflamatórios não específicos presente nas ilhotas, são responsáveis pela vulnerabilidade das mesmas, e contribuem à diminuição do número celular durante o processo de isolamento e posterior transplante. CD40 é um membro da família do receptor de necrose tumoral, descrito em uma variedade de células. Em condições fisiológicas, o CD40 presente nas células apresentadoras de antígenos participa como molécula co-estimulatória na ativação dos linfócitos T. Porém, o CD40 também foi descrito em condições patológicas, como psoríase, aterosclerose e fibrose cística, onde sua expressão está envolvida em eventos crônicos inflamatórios. É interessante ressaltar que, o CD40 também tem sido descrito em neurônios, células que apresentam uma variedade de moléculas similares às expressas nas células M pancreáticas. Em vista desses achados, tentou-se determinar se a células M também poderiam expressar o receptor de CD40, e se presente, determinar possíveis conseqüências próinflamatórias após a sua ativação. Utilizaram-se diversas técnicas como RT-PCR, western blot, citometria de fluxo, imuno-histoquímica assim como imunofluorescência, para detectar a expressão de CD40 em ilhotas de camundongo, macaco e humano, e também na linhagem de células M NIT-1. Determinaram-se as vias de transdução de sinais de CD40 por western blot e ensaios com gene repórter. Foi determinada por tecnologia luminex, a secreção de citocinas e quimiocinas dependente de CD40 em ilhotas humanas, estimuladascom a proteína recombinante CD40L e em alguns casos confirmada por RT-PCR e imunofluorescência. Os resultados demonstram a expressão de CD40 nas células M, que pode ser aumentada pela ação de citocinas pró-inflamatórias, cuja ativação induz a secreção de mais citocinas e quimiocinas (IL-6, IL-8, MCP-1 e MIP-1M) dependentes das vias de transdução de sinais Raf/MEK/ERK e NF-VB. A interação CD40-CD40L aumentou a expressão de ICAM-1 e a induziu morte celular nas células M pancreáticas. Nesse sentido, a ativação de CD40 induz a secreção de mediadores solúveis próinflamatórios que podem comprometer a viabilidade das células M. O cenário próinflamatório sustentando pela ação de CD40 sugere que o mesmo poderia ter um papel ativo orquestrando um processo inflamatório

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:16:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MarcelaAGU_DISSERT.pdf: 6376152 bytes, checksum: 6d7d86fec335062b8c283cdea3878878 (MD5) Previous issue date: 2009-03-30 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico / Inflammation has been pointed out as an important factor in development of chronic diseases, as diabetes. Hyperglycemia condition would be responsible by toll-like receptors, TLR2 and TLR4, and, consequently by local and systemic inflammation induction. Thus, the objective of present study was to evaluate type 1 Diabetes mellitus (T1DM) pro-inflammatory state through mRNA expression of TLRs 2 and 4 and proinflammatory cytokines IL-1?, IL-6 and TNF-? correlating to diabetic nephropathy. In order to achieve this objective, 76 T1DM patients and 100 normoglycemic (NG) subjects aged between 6 and 20 years were evaluated. T1DM subjects were evaluated as a total group DM1, and considering glycemic control (good glycemic control DM1G, and poor glycemic control DM1P) and considering time of diagnosis (before achieving 5 years of diagnosis DM1< 5yrs, and after achieving 5 years of diagnosis DM1 <5yrs). Metabolic control was evaluated by glucose and glycated hemoglobin concentrations; to assess renal function serum urea, creatinine, albumin, total protein and urinary albumin-to-creatinine ratio were determined and to evaluate hepatic function, AST and ALT serum activities were measured. Pro-inflammatory status was assessed by mRNA expression of TLRs 2 and 4 and the inflammatory cytokines IL-1?, IL-6 and TNF-?. Except for DM1G group (18.4%), DM1NC patients (81.6%) showed a poor glycemic control, with glycated hemoglobin (11,2%) and serum glucose (225,5 md/dL) concentrations significantly increased in relation to NG group (glucose: 76,5mg/dL and glycated hemoglobin: 6,9%). Significantly enhanced values of urea (20%) and ACR (20,8%) and diminished concentrations of albumin (5,7%) and total protein (13,6%) were found in T1DM patients, mainly associated to a poor glycemic control (DM1P increased values of urea: 20% and ACR:49%, and diminished of albumin: 13,6% and total protein:13,6%) and longer disease duration (DM1 <5yrs - increased values of urea: 20% and ACR:20,8%, and diminished of albumin: 14,3% and total protein:13,6%). As regarding pro-inflammatory status evaluation, significantly increased mRNA expressions were presented for TLR2 (37,5%), IL-1? (43%), IL-6 (44,4%) and TNF-? (15,6%) in T1DM patients in comparison to NG, mainly associated to DM1P (poor glycemic control TLR2: 82%, IL-1?: 36,8% increase) and DM1 <5yrs (longer time of diagnosis TLR2: 85,4%, IL-1?: 46,5% increased) groups. Results support the existence of an inflammatory state mediated by an increased expression of TLR2 and pro-inflammatory cytokines IL-1?, IL-6 and TNF-? in T1DM / A inflama??o tem sido descrita como um fator importante no desenvolvimento de doen?as cr?nicas como o diabetes, e a condi??o da hiperglicemia seria a respons?vel pela ativa??o dos receptores toll-like (TLRs), TLR2 e TLR4, e, conseq?entemente, pela indu??o da inflama??o local e sist?mica. Nesse sentido, o presente estudo teve como objetivo de avaliar o estado pr?-inflamat?rio do Diabetes mellitus tipo 1 (DM1) atrav?s da express?o g?nica de TLRs 2 e 4 e das citocinas pr?-inflamat?rias IL-1?, IL-6 e TNF- ?, e correlacionar com o desenvolvimento da nefropatia diab?tica. Foram estudados 76 pacientes diab?ticos tipo 1 e 100 indiv?duos normoglic?micos NG, na faixa et?ria de 6 a 20 anos. Os indiv?duos diab?ticos foram avaliados como um grupo total DM1, e subdivididos em fun??o do controle glic?mico (diab?ticos compensados DM1C, e n?o-compensados DM1NC) e em fun??o do tempo de diagn?stico (diab?ticos com menos de 5 anos de diagn?stico DM1< 5anos, e a partir de 5 anos de diagn?stico DM1 <5 anos). Para a avalia??o do controle metab?lico foram determinadas as concentra??es de glicose e de hemoglobina glicada; para avaliar a fun??o renal as concentra??es s?ricas de ur?ia, creatinina, albumina, prote?na total e a rela??o albumina/creatinina (RAC) urin?ria; e para fun??o hep?tica a atividade s?rica de AST e ALT. O estado pr?-inflamat?rio foi avaliado a partir da express?o do mRNA dos TLRs 2 e 4, e das citocinas IL-1?, IL-6 e TNF-?. Com exce??o do grupo DM1C (18,4%), os pacientes DM1NC (81,6%) apresentaram um controle glic?mico insatisfat?rio, com valores de mediana para glicose (225,5mg/dL) e hemoglobina glicada (11,2%) significativamente superiores ao grupo NG (glicose: 76,5mg/dL e hemoglobina glicada: 6,9%). Foram obtidos valores aumentados para a ur?ia s?rica (20%) e RAC urin?ria (20,8%); e diminu?dos para albumina (5,7%) e prote?na total (13,6%) nos indiv?duos diab?ticos; e associados a um controle glic?mico insatisfat?rio (DM1NC aumento de 20% para ur?ia e 49% para RAC; e diminui??o de 8,6% para albumina e 12,1% para prote?na total) e a um maior tempo de diagn?stico (DM1 <5anos aumento de 20% para ur?ia e 20,8% para RAC; e diminui??o de 14,3% para albumina e 13,6% para prote?na total). No tocante ? avalia??o do estado pr?-inflamat?rio, as express?es de mRNA se apresentaram elevadas para TLR2 (37,5%), IL-1? (43%), IL-6 (44,4%) e TNF-? (15,6%) nos indiv?duos diab?ticos em rela??o aos NG, sendo principalmente associadas aos grupos DM1NC (controle glic?mico insatisfat?rio TLR2: 82%, IL-1?: 43% de aumento) e DM1 <5 anos (maior tempo de diagn?stico TLR2: 85,4%, IL-1?: 46,5% de aumento). O conjunto de resultados suporta a exist?ncia de um quadro inflamat?rio mediado pelo aumento da express?o do TLR2 e das citocinas pr?-inflamat?rias IL-1?, IL-6 e TNF-? no diabetes tipo 1

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:16:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 YonaraMCO_DISSERT.pdf: 1678750 bytes, checksum: 32e7b234c6a83f6881e86eb536e38bec (MD5) Previous issue date: 2012-02-27 / Studies report that the pathophysiological mechanism of diabetes complications is associated with increased production of Reactive Oxygen Species (ROS)-induced by hyperglycemia and changes in the capacity the antioxidant defense system. In this sense, the aim of this study was to evaluate changes in the capacity of antioxidant defense system, by evaluating antioxidant status, gene expression and polymorphisms in the genes of GPx1, SOD1 and SOD2 in children, adolescents and young adults with type 1 diabetes. We studied 101 individuals with type 1 diabetes (T1D) and 106 normoglycemic individuals (NG) aged between 6 and 20 years. Individuals with type 1 diabetes were evaluated as a whole group and subdivided according to glycemic control in DM1G good glycemic control and DM1P poor glycemic control. Glycemic and metabolic control was evaluate by serum glucose, glycated hemoglobin, triglycerides, total cholesterol and fractions (HDL and LDL). Renal function was assessed by measurement of serum urea and creatinine and albumin-to-creatinine ratio (ACR) in spot urine. Antioxidant status was evaluate by content of reduced glutathione (GSH) in whole blood and the activity of erythrocyte enzymes glutathione peroxidase (GPx) and superoxide dismutase (SOD). We also analyzed gene expression and gene polymorphisms of GPx1 (rs1050450), SOD1 (rs17881135) and SOD2 (rs4880) by the technique of real-time PCR (Taqman?). Most individuals with DM1 (70.3%) had poor glycemic control (glycated hemoglobin> 8%). Regarding the lipid profile, individuals with type 1 diabetes had significantly elevated total cholesterol (p <0.001) and LDL (p <0.000) compared to NG; for triglycerides only DM1NC group showed significant increase compared to NG. There was an increase in serum urea and RAC of individuals with DM1 compared to NG. Nine individuals with type 1 diabetes showed microalbuminuria (ACR> 30 mg / mg). There was a decrease in GSH content (p = 0.006) and increased erythrocyte GPx activity (p <0.001) and SOD (p <0.001) in DM1 group compared to NG. There was no significant difference in the expression of GPx1 (p = 0.305), SOD1 (.365) and SOD2 (0.385) between NG and DM1. The allele and genotype frequencies of the polymorphisms studied showed no statistically significant difference between the groups DM1 and NG. However, the GPx1 polymorphism showed the influence of erythrocyte enzyme activity. There was a decrease in GPx activity in individuals with type 1 diabetes who had a polymorphic variant T (p = 0.012). DM1 patients with the polymorphic variant G (AG + GG) for polymorphism of SOD2 (rs4880) showed an increase in the RAC (p <0.05). The combined data suggest that glucose control seems to be the predominant factor for the emergence of changes in lipid profile, renal function and antioxidant system, but the presence of the polymorphisms studied may partly contribute to the onset of complications / Estudos relatam que o mecanismo fisiopatol?gico das complica??es do diabetes est? associado ao aumento na produ??o de Esp?cies Reativas de Oxig?nio (ERO) induzido pela hiperglicemia persistente e altera??es na capacidade de defesa do sistema antioxidante. Nesse sentido, o presente estudo teve como objetivo avaliar altera??es na capacidade de defesa do sistema antioxidante, atrav?s da avalia??o do status antioxidante, express?o g?nica e pesquisa de polimorfismos nos genes da GPx1, SOD1 e SOD2 de crian?as, adolescentes e adultos jovens com Diabetes Mellitus tipo 1 (DM1). Foram estudados 101 indiv?duos com diabetes tipo 1 (DM1) e 106 indiv?duos normoglic?micos (NG) com idade entre 6 e 20 anos. Os indiv?duos com DM1 foram avaliados como um grupo total e subdivididos de acordo com o controle glic?mico em DM1NC diab?tico n?o-compensado e DM1C diab?ticos compensados. Para avaliar o controle glic?mico e metab?lico foram realizadas as dosagens de glicose s?rica, hemoglobina glicada, triglicer?deos, colesterol total e fra??es (HDL e LDL). A fun??o renal foi avaliada pelas dosagens de ureia e creatinina s?ricas e a rela??o albumina/creatinina (RAC) urin?ria. Os par?metros antioxidantes avaliados foram o conte?do da glutationa reduzida (GSH) em sangue total e a atividade eritrocit?ria das enzimas glutationa peroxidase (GPx) e super?xido dismutase (SOD). Tamb?m foi avaliada a express?o g?nica e a pesquisa dos polimorfismos dos genes GPx1 (rs1050450), SOD1(rs17881135) e SOD2 (rs4880) pela t?cnica da PCR em tempo real (Taqman?). A maioria dos indiv?duos com DM1 (70,3%) apresentou controle glic?mico insatisfat?rio (hemoglobina glicada >8%). Em rela??o ao perfil lip?dico, indiv?duos com DM1 apresentaram valores significativamente elevados de colesterol total (p<0,001) e LDL (p<0,000) em rela??o ao NG; para os triglicer?deos s? o grupo DM1NC apresentou aumento significante em rela??o ao NG. Observou-se o aumento na ur?ia s?rica e na RAC dos indiv?duos com DM1 em rela??o ao NG. Nove dos indiv?duos com DM1 apresentaram microalbumin?ria (RAC> 30 &#956;g/mg). Houve diminui??o no conte?do de GSH (p=0,006) e aumento na atividade eritrocit?ria da GPx (p<0,001) e SOD (p<0,001) do grupo DM1 em rela??o ao NG. N?o foi observada diferen?a significante na express?o de GPx1 (p=0,305), SOD1 (0,365) e SOD2 (0,385) entre NG e DM1. As freq??ncias genot?picas e al?licas dos polimorfismos estudados n?o mostraram diferen?a estatisticamente significante entre os grupos DM1 e NG. Por?m o polimorfismo da GPx1 mostrou influ?ncia na atividade eritrocit?ria da enzima, observando-se diminui??o da atividade nos indiv?duos com DM1 que possu?am a variante polim?rfica T (p=0,012). J? para o polimorfismo Ala16Val da SOD2 observou-se eleva??o da RAC para aqueles indiv?duos diab?ticos que possu?am o alelo G (p<0,05). O conjunto dos dados sugere que o controle glic?mico parece ser o fator predominante para o surgimento de altera??es no perfil lip?dico, fun??o renal e no sistema antioxidante, por?m a presen?a dos polimorfismos estudados possam, pelo menos em parte, contribuir para o aparecimento de complica??es

Orientador: Anderson Marliere Navarro / Banca: Camila de Moraes / Banca: Thabata Koester Weber / Resumo: O diabetes mellitus tipo 1 (DM1) é uma doença autoimune caracterizada pela diminuição da produção de insulina pelo pâncreas sendo o principal mecanismo fisiopatológico a infiltração de células inflamatórias, liberação de citocinas pró-inflamatórias e consequente destruição das células beta pancreáticas. Objetivo: testar o possível efeito anti-inflamatório da suplementação de curcumina e do exercício físico aeróbio de moderada intensidade sobre o desenvolvimento do DM1 em camundongos non-obese diabetic (NOD). Métodos: foram selecionados 48 camundongos NOD com cinco semanas de vida e divididos em quatro grupos (n=12): controle (C), suplemetados com curcumina (CUR), treinados (T) e por último o grupo treinado e suplementado (TC). O experimento durou 20 semanas, a cada duas semanas era medida a glicemia através de glicosimetro. Animais que apresentaram glicemia >250 mg/dL foram classificados como diabéticos. No final foi analisado distribuição de insulites no pâncreas, citocinas inflamatórias, insulina e glicemia de jejum no soro. Resultados: Após 25 semanas de vida a incidência de diabetes foi baixa em todos os grupos (0-16,6%) e não houve diferença entre os grupos nos valores finais de glicemia de jejum. Entretanto, foi possível observar que os animais dos grupos que treinaram apresentaram menos insulites comparados com os grupos sedentários. Não houve efeito da suplementação de curcumina. Conclusão: o exercício físico, mas não a suplementação de curcumina, previne insulites de... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Type 1 diabetes (T1D) is an autoimmune disease characterized by decreasing of pancreas insulin production. The main pathophysiological mechanism is immune cell infiltration, release of inflammatory cytokines and consequent destruction of beta pancreatic cells. Objective: it is to test possible anti-inflammatory effects of curcumin supplementation and moderate-aerobic exercise on development of T1D in non-obese diabetic mouse (NOD). Methods: At five weeks old, forty-eight NOD were randomly separated into four groups (n=12): control (C), curcumin (CUR), trained (T), and trained plus curcumin (TC). Experiment lasted 20 weeks; every two week glycemic was measured by glucometer. Animals which had glycemic more than 250 mg/dL were classified as diabetic. In the final of protocol, insulits, cytokines and insulin were measured. Results: After 20 weeks, all groups showed low diabetes incidence (0-16.6%), and there were no difference in fasting blood glucose between groups. However, the two groups of trained animals had less insulitis than other sedentary groups. Curcumin supplementation had any effects. Conclusion: exercise, but not curcumin supplementation, prevents insulitis in NOD mice... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre