Introduction. The implementation of Clinical Pharmacy Services (CPS) is a strategic action to optimize the pharmacotherapy of hospitalized patients. Although many studies have shown beneficial results for CPS, they are not uniformly established in hospitals worldwide, including in Brazil. To know the factors that influence CPS deployment and to identify where they act is the first step toward successful adoption of these services in hospitals. Aim. To identify the factors that affect the CPS implementation in the hospital setting and to analyze them using the Apoteca domains. Methods. The study was carried out in five stages. (1) Framework development to analyze factors that influence the implementation of SCF. For this, systematic observations were made during SCF implementation experiences conducted by the researchers and analysis of conceptual models based on observations of reality were performed. (2) Systematic review of the literature to identify factors that influence the implementation of CPS in the hospital setting. Six databases were searched until January 2018. The search strategy was developed using terms related to: “clinical pharmacy”, “influencing factors”, “implementation” and “hospital”. Two reviewers selected original articles, extracted data and assessed the quality of the studies. After the framework synthesis and categorization of the factors in groups of interest and Attitudinal, Political, Technical and Administrative domains (Apoteca), a diagrammatic approach was used to present the results. (3) Focus group with pharmacists and interviews with hospital managers were carried out to know the perceptions about the factors that could influence the implementation of CPS in the hospital studied. (4) Structured implementation intervention with attitudinal, political, technical and administrative approaches. (5) Interviews were carried out with the pharmacists who performed the CPS and managers, to know the participants' perceptions of the factors that actually influenced the CPS implementation in the hospital. After collecting the information, the audio records were transcribed and analyzed using framework analysis and the Apoteca domains, in order to compare the perceptions before and after the structured SCF implementation. Results. Four domains were proposed to analyze the factors influencing the SCF implementation: Attitudinal, Political, Technical and Administrative – the Apoteca framework. Fifty-three factors were identified in the 21 studies included in the review. The most cited influencing factors were uniformly distributed in the four Apoteca domains, but in terms of interest groups, the “pharmacist” had the highest concentration of factors. “Clinical skills and knowledge” was the most cited factor, followed by “Time to implement CPS”. In the intervention study, pharmacists reported 19 obstacles in total, while managers perceived 16 different barriers. About half of the barriers cited were considered to have been overcome or not-met in the second interview. Managers and pharmacists mentioned fewer facilitators when compared to barriers (eleven and ten, respectively), and the latter were only able to perceive them after the intervention. Regarding the Apoteca classification, most of the barriers were administrative and the majority of the facilitators were political. Conclusion. The results showed the multifactorial nature of the CPS deployment process and that pharmacists and managers anticipated more barriers and less facilitators when compared to the factors actually experienced. Those findings suggest that a structure implementation, considering the four Apoteca domains, can help in planning strategies to enable the successful implementation of CPS in a hospital setting. / Introdução. A implementação de Serviços Clínicos Farmacêuticos (SCF) é uma ação estratégica para otimizar a farmacoterapia de pacientes hospitalizados. Embora muitos estudos relatem resultados benéficos dos SCF, ainda não há padronização dessa prática em hospitais, inclusive no Brasil. Conhecer os fatores que influenciam a implementação de SCF e identificar onde atuam é o primeiro passo para adoção bem-sucedida destes serviços. Objetivo. Identificar os fatores que afetam a implementação da SCF no ambiente hospitalar e analisá-los utilizando os domínios Apoteca. Metodologia. O estudo foi realizado em cinco etapas. (1) Desenvolvimento de um framework de determinantes para análise de fatores que influenciam a implementação de SCF. Para isso, foram realizadas observações sistemáticas durante experiências de implementação de SCF conduzidas pelos pesquisadores e análise de modelos conceituais fundamentados em observações da realidade. (2) Revisão sistemática da literatura para identificar fatores que influenciam a implementação de SCF em ambiente hospitalar. Seis bases de dados foram pesquisadas até janeiro de 2018. A estratégia de busca foi desenvolvida usando termos relacionados a: “farmácia clínica”, “fatores influenciadores”, “implementação” e “hospital”. Dois revisores selecionaram artigos originais, extraíram os dados e avaliaram a qualidade dos estudos. Após a síntese de framework e categorização dos fatores em grupos de interesse e domínios Atitudinais, Políticos, Técnicos e Administrativos (Apoteca), uma abordagem diagramática foi utilizada para apresentar os resultados. (3) Grupo focal com farmacêuticos e entrevistas com gerentes hospitalares para conhecer as percepções acerca dos fatores que poderiam influenciar a implementação de SCF no hospital do estudo. (4) Intervenção estruturada, com abordagens atitudinais, políticas, técnicas e administrativas. (5) Entrevistas com os farmacêuticos e gerentes ligados aos SCF para conhecer as percepções acerca dos fatores que influenciaram efetivamente a implementação de SCF no hospital do estudo. Depois de coletar as informações, os registros de áudio foram transcritos e analisados usando análise de framework e os domínios Apoteca. Resultados. Foram propostos quatro domínios para análise dos fatores influenciadores da implementação de SCF: Atitudinal, Político, Técnico e Administrativo - framework Apoteca. Na revisão foram identificados 53 fatores em 21 estudos incluídos. Os fatores mais citados foram uniformemente distribuídos nos quatro domínios Apoteca, em termos de grupos de interesse, o “farmacêutico” teve a maior concentração de fatores. O fator mais citado foi “Habilidades e conhecimento clínico”, seguido de “Tempo para implantar SCF”. No estudo de intervenção, farmacêuticos relataram 19 barreiras e gerentes perceberam 16. Cerca de metade das barreiras citadas foram consideradas superadas ou não-concretizadas na segunda entrevista. Gerentes e farmacêuticos mencionaram um número menor de facilitadores quando comparados às barreiras (onze e dez, respectivamente), e os segundos só conseguiram percebê-los após a intervenção. Em relação à classificação Apoteca, a maioria das barreiras foi administrativa e dos facilitadores foi político. Conclusão. Os resultados obtidos mostraram a natureza multifatorial do processo de implementação de SCF e que farmacêuticos e gerentes anteciparam mais barreiras e menos facilitadores quando comparados aos fatores efetivamente experimentados. Esses achados sugerem que a implementação estruturada, considerando os quatro domínios Apoteca podem auxiliar na implementação bem-sucedida de SCF em hospitais. / Aracaju

Neste trabalho, é proposto o desenvolvimento de instrumentação e procedimentos analíticos automáticos empregando fotometria em fase sólida para determinação de zinco em produtos farmacêuticos e água. Para implementação do procedimento analítico, todo o sistema foi acoplado a um computador através de uma interface eletrônica. Um software escrito em linguagem QuickBASIC 4.5 permite que o computador efetue o controle da adição das soluções da amostra e do eluente e faça aquisição de dados. O sistema de detecção é constituído de uma cela de fluxo contendo, um LED e um fotodiodo. A geometria da cela de fluxo possibilitava variar o comprimento do caminho óptico. O procedimento para determinação do zinco foi baseado na retenção do analito na fase sólida (TAN-C18), previamente inserida na cela de fluxo, seguido de uma etapa de eluição. Com os parâmetros analíticos otimizados obteve-se resposta linear na faixa de 0,05 a 0,85 mg L-1 (R=0,995), limite detecção de 9,3 \'mü\'g L-1, coeficiente de variação de 1,4% (n=10) e frequência de amostragem de 36 det h-1. O módulo de análise foi aplicado em amostras de produtos farmacêuticos e a exatidão dos resultados foi averiguada comparando com os resultados obtidos por espectrometria de emissão óptica com plasma acoplado indutivamente ICP-OES. Aplicando-se tratamento estatístico apropriado, observou-se que não havia diferença significativa ao nível de confiança de 95 %. Estes resultados comprovam a viabilidade do emprego de fotômetro de LED em fotometria em fase sólida / In this work, it is propose the instrumentation and automatic analytic procedures development using solid phase spectrophotometry for determination of zinc in pharmaceutical preparations and water. For analytic procedure implementation, the whole system was coupled to a computer through an electronic interface. A written software in language QuickBASIC 4.5 allows the computer makes the sample solutions addition control and of eluent and do data acquisition. The detection system is constituted of a flow cell contend, a LED and a photodiode. The flow cell geometry enabled vary the length of the optical path. The procedure for zinc determination was going based in analyte retention in the solid phase (TAN-C18), previously inserted in the flow cell, followed by an elution stage. With the optimized analytic parameters it btained lineal answer in the band of 0,05 to 0,85 mg L-1 (R=0,995), limit detection of 9,3 \'mü\'g L-1, variation coefficient of 1,4% (n=10) and sampling throughput of 36 det h-1. The analysis module was going applied in pharmaceutical preparations samples and the exactness of the results was going ascertained comparing with the results obtained for inductively coupled plasma optic emission spectrometry of with ICP- its. Applying appropriated statistical treatment, it observed that there wasn\'t significant difference to the reliable level of 95 %. These results prove photometer job viability of LED in photometry in solid phase

Submitted by isabela.moljf@hotmail.com (isabela.moljf@hotmail.com) on 2017-05-12T12:13:46Z No. of bitstreams: 1 milenemachadominateli.pdf: 5060284 bytes, checksum: 446ee2d6824758d7358e4ba2cb4f755a (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2017-05-12T15:46:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 milenemachadominateli.pdf: 5060284 bytes, checksum: 446ee2d6824758d7358e4ba2cb4f755a (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-12T15:46:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 milenemachadominateli.pdf: 5060284 bytes, checksum: 446ee2d6824758d7358e4ba2cb4f755a (MD5) Previous issue date: 2015-07-13 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / FAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais / Vernonia polyanthes Less, família Asteraceae, popularmente conhecida no Brasil como assa-peixe, tem sido utilizada no tratamento de afecções do aparelho respiratório, problemas renais e gastrointestinais, feridas, fraturas e torções, contusões e luxações e, ainda, indicada como tônica, emenagoga, diurética e cicatrizante. O objetivo deste trabalho foi avaliar o potencial toxicológico e as atividades anti-inflamatória tópica e cicatrizante e desenvolver um creme dermatológico a partir do extrato etanólico das folhas de V. polyanthes Less. Folhas secas e pulverizadas foram submetidas à extração em etanol PA por maceração estática seguida de rotaevaporação para obtenção do extrato etanólico de V. polyanthes (EEVP). Parâmetros bioquímicos, hematológicos, morfológicos e histopatológicos foram determinados em ratos Wistar após 15 e 30 dias de tratamento por via oral com 100, 200 e 400 mg/kg de EEVP. O creme dermatológico do extrato etanólico de V. polyanthes (cEEVP) foi desenvolvido nas concentrações 0,10, 0,25 e 0,50% seguido de estudo de estabilidade. A atividade anti-inflamatória tópica de cEEVP foi avaliada pelos métodos de edema de orelha induzido por óleo de cróton, fenol e ácido araquidônico, enquanto EEVP e cEEVP foram usados no ensaio da atividade cicatrizante através de induções de lesões cutâneas. Análises histopatológicas e avaliação da atividade das enzimas mieloperoxidase (MPO) e N-Acetil-β-D-glicorominidase (NAG) complementaram os ensaios farmacológicos. Na avaliação da toxicidade, EEVP não alterou os parâmetros bioquímicos, hematológicos e histopatológicos, mas promoveu modificações nos níveis lipídicos e enzimas hepáticas nos grupos tratados com EEVP. O cEEVP apresentou conformidades adequadas no estudo de estabilidade e juntamente com o EEVP demonstrou efeitos anti-inflamatório tópico e cicatrizante. Os resultados poderão contribuir com a Política Nacional de Plantas Medicinais e Fitoterápicos através da difusão do conhecimento e da comprovação científica das aplicações terapêuticas de V. polyanthes. / Vernonia polyanthes Less, Asteraceae family, popularly known in Brazil as assa-peixe, has been used to treat diseases of the respiratory tract, kidney and gastrointestinal problems, wounds, fractures and sprains, bruises and dislocations, and also indicated as tonic, emmenagogue, diuretic and healing. The aim of this work was to investigate the toxicological potential and topical anti-inflammatory and healing activities and develop a dermatological cream from the ethanol extract of V. polyanthes leaves. Dried and powdered leaves were extracted in ethanol PA by static maceration for obtaining dry ethanol extract (EEVP) using a rotaevaporator. Parameters Biochemical, hematologic, morphological and histopathological were determined in Wistar rats after 15 and 30 days of treatment orally with 100, 200 and 400 mg/kg EEVP. Dermatological cream of EEVP (cEEVP) was developed at the concentrations of 0.10, 0.25 and 0.50% and evaluated through stability study. The topical anti-inflammatory activity of cEEVP was assessed by ear edema induced by croton oil, phenol and arachidonic acid, while the wound healing activity was performed by cutaneous lesions test using EEVP and cEEVP. Histopathological analysis and evaluation of the myeloperoxidase (MPO) and N-acetyl-β-D-glicorominidase (NAG) activities were also determined. In the evaluation of toxicity, EEVP did not modify the biochemical, hematological and histopathological parameters, but promoted alterations in lipid and liver enzymes levels. The cEEVP showed adequate conformities in the stability study and together with the EEVP demonstrated topical anti-inflammatory and wound healing effects. The results may contribute to the National Policy of Medical Plants and Herbal through the dissemination of knowledge and scientific evidence of the therapeutic applications of V. polyanthes.

Orientadores: Priscila Gava Mazzola, Patricia Moriel / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-21T18:32:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Costa_CarolinedeGodoiRezende_M.pdf: 3126877 bytes, checksum: 97128de773972dad8f95a4242353e863 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: Muitos fatores contribuem para a resposta do paciente à terapia antirretroviral (TARV), incluindo adesão, efetividade farmacológica e tolerância. A TARV é complexa e longa, e o risco de falha virológica, comumente associada à resistência antirretroviral, aumenta quando a adesão diminui. Neste contexto, a presença do farmacêutico, como o profissional capaz de orientar o paciente em relação à terapia medicamentosa e realizar o acompanhamento farmacoterapêutico, estimula os pacientes a estarem familiarizados com seus próprios esquemas terapêuticos, tornando mais simples a compreensão da importância do uso correto do medicamento, aumentando a adesão à terapia, efetividade e tolerância. Este trabalho teve como objetivo avaliar a efetividade da Intervenção Farmacêutica (IF) na resolução dos Problemas Farmacoterapêuticos (PFTs) e na melhora dos parâmetros clínicos dos pacientes com HIV/AIDS. Foi realizado um estudo prospectivo controlado intervencionista, com amostra consecutiva e de conveniência com controles de reposição emparelhados segundo gênero e valores iniciais de linfócitos T CD4+. Do total de pacientes selecionados para o estudo (n=143), 57 (39,86%) pacientes foram descontinuados e 86 pacientes finalizaram o estudo de 1 ano, sendo 43 pacientes do controle (GC) e 43 do grupo intervenção (GI). Os pacientes do GI receberam acompanhamento farmacoterapêutico por meio de método próprio baseado no método Pharmacotherapy workup. Durante o período de 1 ano foram realizadas 202 Intervenções ou Orientações Farmacêuticas no GI, com uma redução de 38,43% (p=0,0001) do total de PFTs. O GI apresentou aumento médio da variação de CD4 1,84 vezes maior que o aumento observado GC, com média de 154,66 para o GI e 83,80 para o GC. Apesar da carga viral média final do GI ser maior do que aquela observada no GC (17394,51 e 12921,53 cópias/mL, respectivamente), para o GI foi observada uma redução 3 vezes maior da carga viral do que para o GC: GI variou em média 23517,67 e GC, 6226,51. Os resultados deste estudo indicam que as Intervenções Farmacêuticas proporcionaram redução PFTs principalmente aqueles relacionados às reações adversas e interações medicamentosas, promoveram a adesão, aumentaram a efetividade da terapia antirretroviral, constatada com maior elevação da contagem de CD4 e redução da carga viral em comparação com o grupo controle / Abstract: Many factors contribute to the patient's response to antiretroviral therapy (ARVT), including adhesion, drug effectiveness and tolerance. Antiretroviral therapy is complex and lengthy, and the risk of virologic failure commonly associated with antiretroviral resistance increases when adhesion decreases. In this context, the presence of the pharmacist as a professional capable of guiding the patient in relation to drug therapy and follow up drug use, encourages patients to be familiar with their own therapeutic regimens, making it easier to understand the importance of using correct medicine, increasing adherence to therapy, effectiveness and tolerance. This study aimed to evaluate the effectiveness of pharmaceutical intervention (PI) in solving drug related problems (DRPs) and improvement of HIV/ AIDS patients clinical parameters. We conducted a prospective controlled intervention study, with a consecutive and convenience sampling with replaced controls paired by gender and initial T CD4+ lymphocytes values. Out of the total patients enrolled in the study (n=143), 57 (39,86%) patients were discontinued and 86 patients completed the 1-year study, with 43 patients in the control group (CG) and 43 in the intervention group (IG). Patients from de IG received pharmacotherapeutic follow up through a method developed in this work and some Pharmacotherapy workup method features. Over the period of 1 year were performed 202 interventions or counselling on Pharmaceutical IG, with a decrease of 38.43% (p = 0.0001) of total PFTs. The IG showed a mean improvement variation of 1.84 times CD4 greater than the increase observed CG with an average of 154.66 for IG and 83.80 for CG. Although the final viral load mean of IG found were greater than that observed in the CG (17394.51 and 12921.53 copies / mL, respectively), IG presented a reduction of three times greater than that in the CG: IG had mean range of 23517.67 and CG, 6226.51. The results of this study indicate that pharmacist interventions led to lower DRPs especially those related to adverse reactions and drug interactions, promoted adherence, increased the effectiveness of antiretroviral therapy, verified with greater elevation of CD4 count and viral load reduction compared with the control group / Mestrado / Ciencias Biomedicas / Mestra em Ciências Médicas

Submitted by Biblioteca de Pós-Graduação em Geoquímica BGQ (bgq@ndc.uff.br) on 2017-05-16T15:50:12Z No. of bitstreams: 1 Eline GonçalvesFinal.pdf: 2362766 bytes, checksum: 5ff7da387d547cd2c43ba7dfeb37be30 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-16T15:50:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Eline GonçalvesFinal.pdf: 2362766 bytes, checksum: 5ff7da387d547cd2c43ba7dfeb37be30 (MD5) / Universidade Federal Fluminense. Instituto de Química. Programa de Pós-Graduação em Geoquímica, Niterói, RJ / Estudos recentes em várias partes do mundo têm relatado a distribuição de produtos farmacêuticos e de higiene pessoal (PPCPs), em águas superficiais contaminadas por efluentes de esgoto. Um potencial indicador e/ ou marcador de contaminação antrópica é cafeína. A cafeína é amplamente consumida pela população e sua utilização como indicador de poluição das águas superficiais por esgoto doméstico foi avaliada neste estudo. Concentrações de cafeína em amostras coletadas no rio Paquequer, localizado no município de Te resópolis/ RJ, foram comparadas com outros tradicionais parâmetros de qualidade da água (fosfato, nitrato, amônio, condutividade elétrica, coliformes totais e coliformes fecais), a fim de caracterizá - la como um eficiente indicador de poluição antrópica urb ana no ambiente aquático. O rio Paquequer nasce no Parque Nacional da Serra dos Órgãos (PARNASO) e seu percurso corta grande parte da área urbana do município de Teresópolis. Desta forma, foram coletadas amostradas de água em sete pontos ao longo do rio, c onsiderando os diferentes usos do solo (3 pontos na área preservada e 4 pontos na área urbana do município) e os períodos de chuva e estiagem. A cafeína foi detectada utilizando extração em fase sólida (SPE) e a Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (HP LC) com detector de arranjo de diodos (DAD); suas concentraçõe s foram encontradas em um intervalo de 0,16 a 47,5 μg L - 1 , com um limite de detecção de 0,05 μg L - 1 e de quantificação de 0,15 μg L - 1 . As menores concentrações de cafeína foram encontradas em amostras analisadas na área do PARNASO, a correlação entre essas concentrações e as de amônia e fosfato encontradas nesta área não obtiveram qualquer relação, o que sugere a provável presença de fontes naturais de cafeína, tais como a vegetação, e não, fontes antrópicas. Já os resultados encontrados ao longo da área ur bana mostram um incremento e uma significativa correlação entre as concentrações de cafeína, amônia e fosfato, em conformidade com o aumento do aporte de esgoto no rio. Esses resultados sugerem que a cafeína pode ser utilizada como indicador de contaminaçã o por esgoto doméstico em águas superficiais, principalmente quando há dúvidas sobre a fonte da contaminação. / Recent studies around the world have reported the distribution of pharmaceuticals and personal care products (PPCPs) in surface water contaminated by sewage effluent. A potential indicator and/or marker of human contamination is caffeine. Caffeine is widely consumed by the population and its use as an indicator of pollution of surface waters by domestic sewage was evaluated in this study. Concentrations of caffeine in samples collected in the river Paquequer, located in the city of Teresópolis/ RJ, were compared with other traditional water quality parameters (phosphate, nitrate, ammonium, electrical conductivity, total coliforms and fecal coliforms), in order to characterize it as an effective indicator of anthropogenic pollution in urban aquatic environment. The river Paquequer has its source in th e Parque Nacional da Serra dos Órgãos (PARNASO) and its route crosses the urban area of the city of Teresópolis. Thus, samples of water were collected at seven points along the river, considering the different uses of soil (3 points in the preserved area a nd 4 points in the urban area) and the periods of rain and drought. The caffeine was detected in using solid phase extraction (SPE) and the high efficiency liquid chromatography (HPLC) with the diode array detector (DAD); their concentrations were found in a range of 0.16 to 47.5 μ g L - 1 , with a detection limit of 0.05 μ g L - 1 and quantification of 0.15 μ g L - 1 . The lowest concentrations of caffeine were found in samples in the area of PARNASO, the correlation between these concentrations of ammonium and phosp hate found in this area have not received any relationship, suggesting the likely presence of natural sources of caffeine, such as vegetation, and not, anthropic. However, the results found along the urban area show an increase in and a significant correla tion between the concentrations of caffeine, ammonium and phosphate, in agreement with the increase in the contribution of sewage in the river. These results suggest that caffeine can be used as an indicator of contamination by domestic sewage into surface waters, especially when there are questions about the source of contamination

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Rupatadine is a second generation antihistamine H1, from the pyperidinic group, which inhibits both the histamine and platelet activating factor effects, and is clinically used for the treatment of allergic rhinitis and chronic urticaria. The methods for the evaluation of rupatadine in pharmaceutical products were developed and validated in the present work. The reversed-phase liquid chromatography (RP-LC) analysis was carried out using a Gemini C18 column (150 mm x 4.6 mm), maintained at 30 oC. The mobile phase consisted of ammonium acetate buffer 0.01 M, pH 3.0 with 0.05% of 1-heptanosulfonic acid/acetonitrile (71.5:28.5 v/v), run at a flow rate of 1.0 mL/min with detection at 242 nm. The chromatographic separation was obtained within 7 min and it was linear in the concentration range of 0.5-400 μg/mL (r2=0.9999). The capillary electrophoresis method was developed and validated, using the micellar electrokinetic chromatography (MEKC) as the separation mode, and nimesulide as internal standard (IS). The analysis were performed on a fused-silica capillary (50 μm id, effective length, 40 cm), maintained at 35ºC, using electrolyte solution consisted of 15 mM borate buffer and 25 mM anionic detergent SDS solution at pH 10, with detection by photodiode array detector set at 205 nm. The injection was performed using the hydrodynamic mode at 50 mbar for 5 s, and a constant voltage of 25 kV was applied during the analysis. The electrophoretic separation was obtained within 6 min and it was linear in the oncentration range of 0.5-150 μg/mL (r2=0.9996). The procedures were validated evaluating parameters such as the specificity, linearity, precision, accuracy, limits of detection and quantitation, robustness, and system suitability test, giving results within the acceptable range. The proposed methods were applied for the analysis of pharmaceutical products, showing significant correlation (P>0.05) of the results. Therefore, the procedures can be applied to improve the quality control of pharmaceutical products and to assure the safety and therapeutic efficacy of the drug. / A rupatadina é um anti-histamínico H1 de segunda geração pertencente ao grupo piperidínico, que inibe os efeitos da histamina e do fator ativador plaquetário, sendo utilizada clinicamente no tratamento de rinite alérgica e urticária crônica. No presente trabalho foram desenvolvidos e validados métodos para avaliação de rupatadina em produtos farmacêuticos. As análises por cromatografia líquida em fase reversa (CL-FR) foram realizadas utilizando coluna Gemini C18 (150 mm x 4,6 mm), mantida a 30 oC. A fase móvel foi composta de tampão acetato de amônio 0,01 M, pH 3,0 com 0,05% de ácido 1-heptanosulfônico/acetonitrila (71,5:28,5, v/v), eluída na vazão de 1,0 mL/min com detecção no ultravioleta a 242 nm. A separação cromatográfica foi obtida no tempo de 7 min, sendo linear na faixa de concentração de 0,5-400 μg/mL (r2=0,9999). Paralelamente, desenvolveu-se e validou-se método por eletroforese capilar, utilizando modo de separação por cromatografia eletrocinética micelar (MEKC) e nimesulida como padrão interno (PI). Executaram-se as análises em capilar de sílica fundida (50 μm id, comprimento efetivo de 40 cm), mantido a 35ºC, utilizando solução eletrolítica composta de tampão borato 15 mM e tensoativo aniônico SDS 25 mM, pH 10, com detecção no ultravioleta a 205 nm. A injeção foi realizada no modo hidrodinâmico a 50 mbar durante 5 s e voltagem constante de 25 kV foi aplicada durante as análises. A separação eletroforética foi obtida em 6 min, sendo linear na faixa de concentração de 0,5-150 μg/mL (r2=0,9996). Os procedimentos foram validados, avaliando-se os parâmetros de especificidade, linearidade, precisão, exatidão, limite de detecção e quantificação, robustez e teste de adequabilidade do sistema, cujos resultados cumpriram os requisitos preconizados. Os métodos propostos foram aplicados na análise de produtos farmacêuticos, demonstrando correlação significativa dos resultados (P>0,05). Desse modo, estabeleceram-se procedimentos que podem ser aplicados para aprimorar o controle da qualidade de medicamentos, bem como garantir a segurança e eficácia no uso terapêutico.

Etoricoxib is a non-steroidal anti-inflammatory drug, from the coxibs group, that represents a second-generation of COX-2 inhibitors, used for the treatment of arthritis and pain. The methodologies for the evaluation of etoricoxib in pharmaceutical products and plasma were developed and validated in the present work. The reversed-phase liquid chromatography (RP-LC) analysis was carried out using a Synergi fusion C18 column (150 mm x 4.6 mm), maintained at a controlled-ambient temperature. The mobile phase consisted of phosphoric acid 0.01 M, pH 3.0/acetonitrile (62:38, V/V), run at a flow rate of 1.0 mL/min with detection at 234 nm. The chromatographic separation was obtained within 7.0 min and it was linear in the concentration range of 0.02-150 µg/mL. The liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) method was developed and validated using a Luna C18 column (50 mm x 3.0 mm), maintained at 40 ºC and the mobile phase consisted of acetonitrile:water (95:5, V/V)/ 0.1% acetic acid (90:10, V/V), run at flow rate of 0.4 mL/min. The mass spectrometer, equipped with electrospray positive source, was used in multiple reaction monitoring mode (MRM), monitoring the transitions of 359.3>280.0 and 332.0>95.0, for etoricoxib and piroxicam (internal standard), respectively. The chromatographic separation was obtained within 2.0 min and it was linear in the concentration range of 1-5000 ng/mL. The procedures were validated evaluating parameters such as the specificity, linearity, precision, accuracy, robustness, limit of detection and limit of quantitation. Besides, for the bioanalytical method, the matrix effects, recovery and stability studies were also analyzed, giving results within the acceptable range. The proposed methods were applied for the analysis of pharmaceutical products, showing significant correlation (r=0.9999) of the results. Moreover, the liquid-liquid and solid phase extraction methods developed and optimized allowed high mean recoveries of etoricoxib and internal standard from the plasma samples. The procedures can be applied for the biovailability studies and for the quality control of pharmaceutical products. / Etoricoxibe é um antiinflamatório não esteroidal, pertencente ao grupo dos coxibes, que representa a segunda geração dos inibidores seletivos da cicloxigenase-2. É indicado para o tratamento de artrites e dor aguda. No presente trabalho foram desenvolvidas e validadas metodologias para avaliação de etoricoxibe em produtos farmacêuticos e plasma humano. As análises por cromatografia líquida em fase reversa (CL-FR) foram realizadas utilizando coluna Synergi fusion C18 (150 mm x 4,6 mm), mantida a temperatura ambiente. A fase móvel foi composta de ácido fosfórico 0,01 M, pH 3,0/acetonitrila (62:38, V/V) na vazão de 1,0 mL/min e detecção no ultravioleta a 234 nm. A separação cromatográfica foi obtida no tempo de 7 minutos, sendo linear na faixa de concentração de 0,02-150 µg/mL. Paralelamente, desenvolveu-se e validou-se método por cromatografia líquida combinada à espectrometria de massas (CL-EM/EM). Realizaram-se as análises utilizando Luna C18 (50 mm x 4,6 mm), mantida a 40 ºC e fase móvel composta de acetonitrila:água (95:5, V/V)/ 0,1% ácido acético (90:10, V/V), na vazão de 0,4 mL/min. O espectrômetro de massas, equipado com fonte de electrospray positivo, foi empregado no modo de monitoramento de reação múltipla (MRM), monitorando as transições de 359,3>280,0 e 332,0>95,0, para o etoricoxibe e piroxicam (padrão interno), respectivamente. A separação cromatográfica foi obtida em 2 minutos, sendo linear na faixa de concentração de 1-5000 ng/mL. Os procedimentos foram validados, avaliando-se os parâmetros de especificidade, linearidade, precisão, exatidão, robustez, limite de detecção e quantificação, incluindo para o método bioanalítico os efeitos de matriz, a recuperação e estudos de estabilidade, cujos resultados cumpriram os requisitos preconizados. Os métodos propostos foram utilizados na análise de produtos farmacêuticos, demonstrando correlação significativa dos resultados (r=0,9999). Além disso, os métodos de extração líquido-líquido e em fase sólida desenvolvidos e otimizados propiciaram significativas percentagens de recuperação do etoricoxibe e do padrão interno nas amostras de plasma. Os procedimentos pesquisados podem ser aplicados para estudos de biodisponibilidade e para aprimorar o controle da qualidade de medicamentos.

Ezetimibe selectively inhibits the intestinal absorption of dietary cholesterol and related plant sterols, from the 2-azetidinones group, and is used for the treatment of hypercholesterolemia and phytosterolemia. The methodologies for the evaluation of ezetimibe in pharmaceutical products and plasma were developed and validated in the present work. The reversed-phase liquid chromatography (RP-LC) analysis was carried out using a Synergi fusion C18 column (150 mm x 4.6 mm), maintained at 45 oC. The mobile phase consisted of potassium phosphate buffer 0.03 M, pH 4.5/acetonitrile (35:65, V/V), run at a flow rate of 0.6 mL/min with detection at 234 nm. The chromatographic separation was obtained within 15 min and it was linear in the concentration range of 0.5-200 Hg/mL. The method was sucessfuly applied for the simultaneous determination of ezetimibe and simvastatin in pharmaceutical products. The liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LCMS/ MS) method was developed and validated using a Luna C18 column (50 mm x 3.0 mm) and the mobile phase consisted of acetonitrile:water (85:15, V/V), run at a flow rate of 0.4 mL/min. The mass spectrometer, equipped with electrospray positive source, was used in multiple reaction monitoring mode (MRM), monitoring the transitions of 392.0>161.0 and 359.3>280.0, for ezetimibe and etoricoxib (internal standard), respectively. The chromatographic separation was obtained within 2 min and it was linear in the concentration range of 0.25-20 ng/mL (ezetimibe) and 1-300 ng/mL (ezetimibe and its glucuronide matabolite). The procedures were validated evaluating parameters such as the specificity, linearity, precision, accuracy, robustness, limit of detection and limit of quantitation. Besides, for the bioanalytical method, the matrix effects, recovery and stability studies were also analyzed, giving results within the acceptable range. The proposed method was applied for the analysis of pharmaceutical products, showing significant correlation (P>0.05) of the results. Moreover, the liquid-liquid extraction method developed and optimized allowed high mean recoveries of ezetimibe and internal standard from the plasma samples. The procedures can be applied for the biovailability studies and for the quality control of pharmaceutical products. / Ezetimiba é um inibidor seletivo da absorção intestinal do colesterol e de fitosteróis, pertencente ao grupo das 2-ezetidinonas, indicado para o tratamento da hipercolesterolemia e fitosterolemia. No presente trabalho foram desenvolvidas e validadas metodologias para avaliação de ezetimiba em produtos farmacêuticos e plasma humano. As análises por cromatografia líquida em fase reversa (CL-FR) foram realizadas utilizando coluna Synergi fusion C18 (150 mm x 4,6 mm), mantida a 45 oC. A fase móvel foi composta de tampão fosfato de potássio 0,03 M, pH 4,5/acetonitrila (35:65, V/V), eluída na vazão de 0,6 mL/min e detecção no ultravioleta a 234 nm. A separação cromatográfica foi obtida no tempo de 15 minutos, sendo linear na faixa de concentração de 0,5-200 Hg/mL. O método foi aplicado para análise simultânea de ezetimiba e sinvastatina em produtos farmacêuticos comerciais. Paralelamente, desenvolveu-se e validou-se método por cromatografia líquida combinada à espectrometria de massas (CL-EM/EM). Executaram-se as análises utilizando coluna Luna C18 (50 mm x 4,6 mm) e fase móvel composta de acetonitrila:água (85:15, V/V) na vazão de 0,4 mL/min. O espectrômetro de massas, equipado com fonte de electrospray positivo, foi empregado no modo de monitoramento de reação múltipla (MRM), monitorando as transições de 392,0>161,0 e 359,3>280,0, para a ezetimiba e etoricoxibe (padrão interno), respectivamente. A separação cromatográfica foi obtida em 2 minutos, sendo linear nas faixas de concentração de 0,25-20 ng/mL (ezetimiba) e 1-300 ng/mL (ezetimiba e seu metabólito). Os procedimentos foram validados, avaliando-se os parâmetros de especificidade, linearidade, precisão, exatidão, robustez, limite de detecção e quantificação, incluindo para o método bioanalítico os efeitos de matriz, recuperação e estudos de estabilidade, cujos resultados cumpriram os requisitos preconizados. O método proposto foi utilizado na análise de produtos farmacêuticos, demonstrando correlação significativa dos resultados (P>0,05). Além disso, o método de extração líquido-líquido desenvolvido e otimizado propiciou significativa percentagem de recuperação da ezetimiba, seu metabólito e do padrão interno nas amostras de plasma. Os procedimentos pesquisados podem ser aplicados para estudos de biodisponibilidade e para aprimorar o controle da qualidade de medicamentos.

As part of the health services, pharmaceutical services consist in the supply of drugs, maintenance, quality control, safety, therapeutic efficacy, as well as monitoring and evaluation of its use by subsidizing the guarantee rational use. However, since 1992, Brazilian authorities point to the need for tools that allow evaluating pharmacy services in hospitals inserted, making it necessary to perform diagnostic pharmaceutical services at all levels of health care. Given the above this thesis was aimed to develop and validate the content of an instrument for evaluation of pharmaceutical care in hospitals of Sergipe. Therefore a study of type Evaluative Research in Health Initially, we conducted a survey on the theoretical evaluation of the quality of health services, with emphasis on pharmaceutical care services, and the conceptual aspects involved in the validation of a measuring instrument. The practical section was developed with a systematic review of the pharmaceutical services that utilized the psychometric characteristics of reliability and validity and content validation procedure for an instrument using the Delphi technique. In validation strategy content, which was found after analysis and opinion of the evaluators (judges) of the 60 indicators proposed assessment, four experienced changes between standard and compliance elements of measurement. After the modifications, the instrument was administered, applicability of the results showed that 94% of hospital pharmacists understand the questions posed in the instrument, however 33.3% of pharmacists chose not to answer the item related to service pharmacotechnics hospital for not being inserted or structured in some of the hospitals assessed. In parameter suggestion only 11.1% suggested change in the structure of the instrument, the doubts about the instrument in general, 100% of pharmacists said they have no doubts about the proposed questions. This study contributed to improving the quality of hospital pharmacy through content validation process, underscores the importance of further studies to determine the reliability of this instrument, which is to determine the degree of consistency with which the instrument measures the attribute under study. / Como parte integrante dos serviços de saúde, os serviços farmacêuticos, consistem no fornecimento de medicamentos, manutenção, controle de qualidade, segurança, eficácia terapêutica, bem como o acompanhamento e avaliação do seu uso subsidiando a garantia do uso racional. No entanto desde 1992, entidades brasileiras apontam a necessidade de instrumentos que possibilitem avaliar os serviços de farmácia inseridos em hospitais, tornando-se necessário realizar diagnósticos dos serviços farmacêuticos em todos os níveis de atenção à saúde. Diante do exposto a presente dissertação teve como meta o desenvolvimento e validação de conteúdo de um instrumento para avaliação da assistência farmacêutica em hospitais de Sergipe. Para tanto foi realizado um estudo do tipo Pesquisa Avaliativa em Saúde. Inicialmente, foi realizado uma fundamentação teórica sobre à avaliação da qualidade de serviços de saúde, com ênfase nos serviços da Assistência Farmacêutica, e os aspectos conceituais envolvidos na validação de um instrumento de medida. O capítulo prático foi desenvolvido com uma revisão sistemática sobre os serviços farmacêuticos que utilizaram as características psicométricas de validação e confiabilidade e o procedimento de validação de conteúdo de um instrumento utilizando a técnica Delphi. As análises das variáveis dos estudos obtidos com a revisão sistemática evidenciaram que o campo dos serviços farmacêuticos ainda precisa ser explorado, com pesquisas que elaborem e validem instrumentos direcionados aos serviços farmacêuticos, sobretudo no âmbito hospitalar. O painel de avaliadores utilizado para validação do conteúdo do instrumento apresentou-se como um painel misto com um alto grau de qualificação. À estratégia de validação de conteúdo, foi verificada que após análise e parecer dos avaliadores (juízes) dos sessenta indicadores de avaliação propostos, quatro sofreram modificações entre padrão de conformidade e elementos de mensuração, após o resultado das modificações o instrumento foi aplicado com seus resultados aplicabilidade do instrumento sobre o nível de compreensão dos farmacêuticos hospitalares quanto às diretrizes foi de 94%, 100%para não apresentação de dúvidas e 12% para sugestão de mudança na estrutura do instrumento. Este estudo contribuiu para a melhoria da qualidade dos serviços de Farmácia Hospitalar, através processo de validação de conteúdo, ressalta-se a importância de estudos posteriores para determinação da confiabilidade deste instrumento, que vem determinar o grau de coerência com que o instrumento mede o atributo em estudo.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Introduction. Clinical Pharmacy Services (CPS) have been growing worldwide and have positively impacted health outcomes. However, studies that go deep into the steps of CPS implementation in the healthcare networks of the Brazilian healthcare system (SUS) are incipient. Objective. To analyze the implementation and propose strategies for integrating CPS into healthcare networks. Methods. A study was carried out in the Recife city, in three steps, from July 2015 to October 2017. The first step corresponded to a quasi-experimental study (before and after), carried out through the problematization with the Maguerez Arc in order to implement CPS. The second step gathered two qualitative studies, conducted through focus groups and semi-structured interviews, in order to identify barriers, facilitators and strategies that influenced the implementation. The third step included a methodological development study, conducted through semi-structured interviews and a nominal group, to propose and prioritize CPS integration strategies for SUS. Participants in the study were pharmacists, health managers and decision-makers involved in implementation, patients and panel experts. This study was approved by the Research Ethics Committee. Results. We carried out in the first step: i) initial evaluations (before): identified incipient CPS, deficiencies in the structure and work process of pharmacists; ii) planning: 16 brainstorming meetings and a strategic plan; iii) intervention: 22 political-administrative meetings were held with managers and health staff, 768 hours of theoretical-practical training with Mentoring for pharmacists; iv) preliminary evaluation (after): structure indicators presented a statistically significant difference, differently from the work process, and 1,465 pharmaceutical appointments were performed with 842 patients. It was possible to identify changes in the clinical status of the most prevalent diseases among the patients attended by three pharmaceutical appointments. In the second step, two focus groups were held with pharmacists and five interviews with health managers, which identified 43 barriers and 39 facilitators related to the healthcare networks, pharmacists, health team, implementation process and/or patients. In addition, 21 strategies related to pharmacists were identified as necessary for the implementation of CPS. In the third step, interviews were conducted with five managers and seven decision-makers who identified 21 barriers and 20 facilitators. From these results, specialists who composed the nominal group proposed 41 CPS integration strategies and prioritized the following: formalizing CPS; agreeing on care flows and referral protocols; evaluating and publicizing CPS results/benefits; planning and defining CPS; sensitizing the health managers. Conclusion. The analysis of the process identified factors that may have influenced the implementation of CPS, planning of the interventions and their application to reality, as well as in the prioritization of the strategies of integration of these services to SUS. Thus, the results obtained in this thesis can serve as a guide to help pharmacists, managers and decision-makers to plan, implement and integrate CPS in SUS. / Introdução. Serviços Clínicos Farmacêuticos (SCF) tem se expandido mundialmente e tem impactado positivamente nos resultados em saúde. Entretanto, estudos que se aprofundem nas etapas de implementação de SCF nas redes de atenção à saúde do sistema de saúde brasileiro (SUS) são incipientes. Objetivo. Analisar a implementação e propor estratégias para integração de SCF às redes de atenção à saúde. Métodos. Foi realizado estudo na cidade do Recife-PE, em três etapas, de julho/2015 a outubro/2017. A primeira etapa correspondeu a um estudo quasi-experimental (antes e depois), realizado por meio da metodologia da problematização com Arco de Maguerez, a fim de implementar SCF. A segunda etapa compreendeu dois estudos qualitativos, realizados por meio de grupos focais e entrevistas semiestruturadas, com a finalidade de identificar barreiras, facilitadores e estratégias que influenciaram na implementação dos SCF. A terceira etapa compreendeu estudo de desenvolvimento metodológico, realizado por meio de entrevistas semiestruturadas e grupo nominal, para propor e priorizar estratégias de integração de SCF ao SUS. Os participantes do estudo foram farmacêuticos, gestores e decision-makers envolvidos na implementação dos SCF, pacientes e painel de especialistas. Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa. Resultados. Na primeira etapa foram realizados: i) diagnóstico situacional (antes): identificou SCF incipientes, carências na estrutura e no processo de trabalho dos farmacêuticos; ii) planejamento: foram realizadas 16 reuniões de brainstorming com diferentes atores e um cronograma de atividades; iii) intervenção: foram realizadas 22 reuniões político-administrativas com gestores e equipe de saúde, 768 horas de treinamento teórico-prático com Mentoring para os farmacêuticos; iv) avaliação preliminar (depois): indicadores de estrutura apresentaram diferença estatística significativa, diferentemente dos indicadores de processo, e foram realizadas 1.465 consultas farmacêuticas com 842 pacientes, impactando em mudanças na situação clínica das doenças mais prevalentes entre pacientes atendidos por três consultas. Na segunda etapa foram realizados dois grupos focais com farmacêuticos e cinco entrevistas com gestores, o que identificou 43 barreiras e 39 facilitadores relacionados à rede de saúde, farmacêuticos, equipe de saúde, processo de implementação e/ou pacientes. Ademais, 21 estratégias relacionadas aos farmacêuticos foram identificadas como necessárias à implementação de SCF. Na terceira etapa foram realizadas entrevistas com cinco gestores e sete decision-makers que identificaram 21 barreiras e 20 facilitadores. A partir destes resultados, especialistas que compuseram o grupo nominal propuseram 41 estratégias para integração de SCF e priorizaram as seguintes: institucionalizar os SCF; pactuar fluxos assistenciais e protocolos de encaminhamentos; avaliar e divulgar os resultados/benefícios dos SCF; planejar e definir SCF; sensibilizar a gestão. Conclusão. A análise do processo identificou fatores que podem ter influenciado na implementação de SCF, planejamento das intervenções e sua aplicação à realidade, bem como na priorização das estratégias de integração desses serviços ao SUS. Assim, os resultados obtidos nesta tese poderão servir como eixos norteadores para que farmacêuticos, gestores e decision-makers planejem, implementem e integrem SCF no SUS. / Aracaju