Submitted by JACIARA CRISTINA ALMEIDA DO AMARAL (jaciaramaral@ufpa.br) on 2018-05-07T17:39:51Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertaçao Bonfim,l.pdf: 1231590 bytes, checksum: 86a9fb61f83eb8bcd872767ed2f2b3f1 (MD5) / Approved for entry into archive by JACIARA CRISTINA ALMEIDA DO AMARAL (jaciaramaral@ufpa.br) on 2018-05-07T17:45:37Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertaçao Bonfim,l.pdf: 1231590 bytes, checksum: 86a9fb61f83eb8bcd872767ed2f2b3f1 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-05-07T17:45:37Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertaçao Bonfim,l.pdf: 1231590 bytes, checksum: 86a9fb61f83eb8bcd872767ed2f2b3f1 (MD5) Previous issue date: 2018-03-01 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / O paracetamol, a dipirona sódica e o ibuprofeno estão entre os principais medicamentos isentos de prescrição médica disponíveis nas farmácias. Entre estes fármacos, a dipirona sódica tem se destacado na literatura como um dos medicamentos mais utilizados. Apesar de seu amplo uso, nosso grupo de pesquisa tem demostrado que a dipirona sódica apresenta efeitos genotóxicos e citotóxicos. Desta forma, são de grande importância estudos com medicamentos que proporcionem proteção ou que amenizem os eventuais danos causados por esta droga. O composto homeopático Canova® (CA) parece ser um bom candidato para esse fim, uma vez que ameniza os efeitos colaterais de medicamentos a ele associado. Portanto, o presente trabalho teve como objetivo avaliar o possível efeito citoprotetor do CA em linhagem celular de rim de macaco verde africano (VERO) exposta ao fármaco dipirona sódica utilizando os ensaios do cometa, apoptose e imunocitoquímica. Nossos resultados demonstaram através do teste do cometa que a dipirona sódica induziu um aumento no índice de dano (ID) ao DNA da linhagem VERO. No entanto, quando estas células foram co-tratadas com CA nas três concentrações estudadas, observou-se uma redução significativa no ID, o que indica um possível efeito antigenotóxico do CA. Quanto ao ensaio de apoptose e necrose observamos que a dipirona induziu um aumento na percentagem de apoptose tanto em 24 quanto em 48 h. Entretanto, quando este fármaco foi associado ao CA, foi observada uma redução significativa neste efeito nas três concetrações de CA + dipirona. No que diz respeito aos resultados de imunocitoquímica, foi demonstrado um aumento na expressão de caspase 8 e citocromo C quando as células foram expostas à dipirona; em contrapartida, o co-tratamento reduziu significativamente este efeito. Quanto à expressão de caspase 9, observamos que a dipirona induziu um aumento nesta atividade, porém o co-tratamento não apresentou a capacidade de reduzir tal efeito. Desta forma, desmonstrou-se, em nossas condições experimentais, que CA age como citoprotetor conta os danos causados pela dipirona. / Paracetamol, sodium dipyrone and ibuprofen are among the main medicines exempt from medical prescription available in pharmacies in Brazil. Sodium dipyrone is highlighted in the literature as one of the most commonly used drugs. Despite its wide use, our research group demonstrated that sodium dipyrone exerts genotoxic and cytotoxic effects. Therefore, studies with medicines that may provide protection or that ameliorate the possible damages caused by sodium dipyrone are very important. The homeopathic compound Canova® (CA) seems to be a good candidate for such purpose, since in combination with other drugs it seems to soften the side effects of such drugs. Therefore, the present work aims to evaluate the possible cytoprotective effect of CA on African green monkey kidney cell line (VERO) exposed to the drug sodium dipyrone using the comet, micronucleus, apoptosis and immunocytochemistry assays. Results obtained by the comet test showed that sodium dipyrone induces an increase in DNA damage index of the VERO line. However, when such cells were co-treated with CA at the three concentrations studied, a significant reduction in the ID was observed, indicating a possible antigenotoxic effect of CA. We observed in the apoptosis and necrosis assays that dipyrone induced an increase in the percentage of apoptosis in both 24 hours and 48 hours. However when the drug was associated with CA, a significant reduction in this effect was observed in the three concentrations of CA + dipyrone. Results on immunocytochemistry showed an increase in the expression of caspase 8 and cytochrome C when cells were exposed to dipyrone. On the other hand, co-treatment significantly reduced such effect. Expression of caspase 9 was also observed after dipyrone tratament, however, co-treatment did not reduce such effect. Therefore, in our experimental conditions CA acted as a cytoprotect agent against the damages induced by dipyrone.

Made available in DSpace on 2016-04-28T20:39:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fabiana Coelho Fernandes.pdf: 1590397 bytes, checksum: 9c014cd64a6ad8b988a27ba42ac99438 (MD5) Previous issue date: 2015-05-20 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / This research aimed to: (1) the development of an intervention proposal for addicts of both sexes in a therapeutic community in the metropolitan region of São Paulo, through training for their own personal planning and social rehabilitation from the work already done in the institution, on the recycling of solid waste and (2) the identification of the effects of this intervention proposal in the development of a personal planning for their lives after they leave the institution. Thus far, we used two proposals for data collection: thematic workshop consisting of four professional training sessions and thematic interview after the thematic workshop. The study included seven people, five men and two women, aged between 30 and 50 years. We chose a qualitative approach, and this was designed as a case study. Data collection was performed in a therapeutic community in the metropolitan region of São Paulo that admits men and women with drug addiction for treatment. The results suggest that training done through the four thematic workshop meetings brought elements, identified in the interview, that enable the development of personal proposals for the life of the participants as they leave the therapeutic community. The thematic workshop articulates information with possibilities of action in the labor market and brings a different view to the residents on the activities done in the institution with recyclable materials; the idea of this intervention is educational and creates in the participants the importance of planning a proposal for life covering mainly the social rehabilitation through working with recycling of solid waste. The work performed by clinical psychologists in therapeutic communities, from the environmental psychology point of view, should consider the health aspects of those admitted in these institutions, the context in which they operate (physical, cultural and temporal aspects of the institution), the social dimensions and local policy in which the institution operates, so that the performance is more consistent in promoting health and sustainability, as well as changes in values and behaviors. Support CAPES and CNPq / A presente pesquisa teve como objetivos: (1) o desenvolvimento de uma proposta de intervenção para dependentes químicos de ambos os sexos, acolhidos em uma comunidade terapêutica da região metropolitana de São Paulo, por meio de capacitação para planejamento pessoal e reinserção social a partir do trabalho já realizado na instituição, referente à reciclagem de resíduos sólidos e (2) a identificação dos efeitos dessa proposta de intervenção na elaboração de planejamento pessoal para a vida dos acolhidos após a institucionalização. Para tanto, foram utilizadas duas propostas para a coleta de dados: oficina temática, composta por quatro encontros de capacitação profissional e entrevista temática realizada após a oficina temática. Participaram deste estudo sete pessoas, cinco homens e duas mulheres, com idade entre 30 e 50 anos. Optou-se por uma abordagem qualitativa de pesquisa, sendo que esta foi delineada como um estudo de caso. A coleta de dados foi realizada em uma comunidade terapêutica na região metropolitana de São Paulo que acolhe homens e mulheres com dependência química para tratamento. Os resultados sugerem que a capacitação realizada por meio dos quatro encontros da oficina temática trouxe elementos, identificados na entrevista, que viabilizam a elaboração de propostas pessoais de vida dos participantes para quando estes saírem da comunidade terapêutica. A oficina temática articula informações com possibilidades de atuação no mercado de trabalho e traz um olhar diferenciado para os acolhidos sobre as atividades realizadas na instituição com materiais recicláveis; a ideia desta intervenção é educativa e suscita nos participantes a importância do planejamento de uma proposta de vida que contemple, principalmente, a reinserção social por meio de trabalho com reciclagem de resíduos sólidos. O trabalho realizado por psicólogos clínicos em comunidades terapêuticas, a partir do olhar da Psicologia Ambiental, deve considerar os aspectos de saúde das pessoas acolhidas nestas instituições, o contexto em que estão inseridas (aspectos físicos, culturais e temporais da instituição), as dimensões social e política do local onde a instituição funciona, para que a atuação seja mais coerente na promoção de saúde e sustentabilidade, bem como nas mudanças de valores e comportamentos. Apoio CAPES e CNPq

Made available in DSpace on 2016-04-28T20:39:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ana rocha.pdf: 755675 bytes, checksum: e6ce5efbda31c55ef64a019e01b1e446 (MD5) Previous issue date: 2007-12-19 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The objective of this paper is to propose and analyze a therapeutic intervention of a psycho-analytical character by playing with a recently hospitalized child in the light of the Winnicottian theory. The specific objective is to analyze the contributions from the Environmental Psychology to the proposal of therapeutic intervention, specifically the privacy and personal space phenomena. A study with two subjects was conducted in a public hospital, with a 5-year-and-6- month boy and a 4-year-and-11-month girl. The methodology consisted in: semi-guided interview with the respective mothers and therapeutic intervention by playing with each child in the first two days of hospitalization. With the collected data it was possible to make a psychological diagnostic hypothesis for each case, utilizing the Winnicottian theory. The hypothesis determined in which developmental stage the child supposedly was and how he or she has seemed to relate to reality since they were babies, developing individual manners of playing. The manner in which each child has developed seemed consistent with the reactions and the rapport established in playing in intervention with the researcher. The privacy and personal space phenomena were observed during the intervention process and were also coherent with the ways each child developed since babies to the reality, expression of their feelings, emotions and perceptions at the moment of intervention. It seemed to have been fundamental to the establishment of interaction and its continuity, as well as the continuity of the established playing, the knowledge of and respect for each child s need and desire for privacy and their own ways to mark the personal space. It was also realized that offering the possibility of playing, that was made in a noninvading way and coherent with each child s desires and needs, contributed for the building of an environment where there was acceptance and, therefore, they were able to express themselves according to their real self. It was concluded that there is need for more studies to be developed about how to offer hospitalized children a caring environment in which playing is incentivated, in the beginning of hospitalization. The identification and the expressions of privacy and personal space by the subjects could contribute to the / O objetivo da presente pesquisa foi propor e analisar uma intervenção terapêutica de caráter psicanalítico a partir do brincar com a criança recém hospitalizada à luz da teoria winnicottiana. O objetivo específico foi analisar as contribuições da Psicologia Ambiental à proposta de intervenção terapêutica, especificamente os fenômenos de privacidade e espaço pessoal. Foi realizado o estudo de caso em hospital público com dois sujeitos, sendo eles um menino de 5a6m e uma menina de 4a11m. O método consistiu em: entrevista semidirigida com as respectivas mães e intervenção terapêutica a partir do brincar com cada criança, nos dois primeiros dias de internação. Com os dados colhidos foi possível realizar a hipótese de diagnóstico psicológico de cada caso, tendo como base a teoria winnicottiana. A hipótese remeteu a qual fase do amadurecimento a criança supostamente se encontrava e como desde bebê ela pareceu se relacionar com a realidade, desenvolvendo formas particulares de brincar. A forma como cada criança se desenvolveu pareceu consoante às suas reações e ao estabelecimento da interação e do brincar em intervenção junto à pesquisadora. Os fenômenos da privacidade e espaço pessoal foram observados no processo de intervenção também em consonância às formas como cada criança apreendeu desde bebê a realidade, e às expressões de seus sentimentos, emoções e percepções no momento da intervenção. Pareceu ter sido fundamental ao estabelecimento da interação e à sua continuidade, assim como à continuidade do brincar estabelecido, o conhecimento e o respeito às necessidades e desejos de cada criança por privacidade e às suas formas de demarcação do espaço pessoal. Percebeu-se, também, que o oferecimento da possibilidade de brincar, que se deu de forma não invasiva e coerente aos desejos e necessidades de cada criança, contribuiu à construção de um ambiente de acolhimento, e assim elas puderam se expressar em consonância a seu verdadeiro self. Concluiu-se que existe a necessidade de desenvolvimento de mais estudos sobre como oferecer à criança hospitalizada um ambiente de acolhimento propício ao brincar, no início da internação. A identificação e as expressões de privacidade e espaço pessoal pelos sujeitos puderam contribuir às propostas de intervenção, inclusive às que se baseiam na teoria winnicottiana

Made available in DSpace on 2016-04-27T18:12:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 LUANA ALMEIDA MAGALHAES.pdf: 416185 bytes, checksum: 2da39944683577080e3ca1273a8fc232 (MD5) Previous issue date: 2007-02-28 / This study deals with the description of a home care dysphagic patient case study. The aim was to demonstrate the relevance of the psychic aspects in the swallowing disorders treatment, searching to understand why the dysphagic symptoms became recurrent since in the organic-functionary point of view, the patient had no more disorders. This is a descriptive research done through clinic-qualitative method, by a unique, exemplary or emblematic clinical case study of an 82 years old patient (named as Dona Laura) with stroke that caused dysphagia, paresthesia and paresis of the left facial side, beyond language expression disorder and dysarthria. The data had been collected between June 2004 and December 2005, and the clinical material consisted of the therapies memories analysis, made by weekly registers, written in a narrative form. The stroke brought fragility to the patient subjectivity and made it difficult to her support the familiar relations, as well as her routines. The opening of the therapist listening to this suffering situation allowed the patient to be dislocated from the organic rehabilitation into the direction of a ressubjectivation, meaning a construction of a new subjective profile, more satisfactory in the current relationary conditions of patient s life. The research demonstrated the relevance of considering the body in the dysphagia treatment, not only on its organic face, but also on its symbolical and affective spheres / A dissertação trata da descrição de um caso clínico de paciente disfágica atendida em domicílio. O objetivo foi demonstrar a relevância dos aspectos psíquicos na reabilitação fonoaudiológica dos transtornos de deglutição, buscando entender por que os sintomas disfágicos se tornaram recorrentes mesmo que, do ponto de vista orgânico-funcional, a paciente não mais possuísse alteração alimentar. Trata-se de uma pesquisa descritiva, realizada a partir do método clínico-qualitativo, por meio de estudo de caso clínico único, exemplar ou emblemático. O caso clínico relatado nesta pesquisa é de uma paciente de 82 anos (nomeada como Dona Laura), que foi acometida por um Acidente Vascular Encefálico Isquêmico e apresentava quadro de disfagia e de parestesia e paresia facial à esquerda, além de alteração na expressão da linguagem e disartrofonia. Os dados para reflexão foram coletados no período de junho de 2004 a dezembro de 2005, e o material clínico constituiu-se da análise das memórias dos atendimentos e dos registros semanais, escritos em forma de narrativa após os atendimentos realizados. O advento do AVE fragilizou subjetivamente a paciente e isso dificultou tanto as relações familiares quanto suas rotinas. A abertura da escuta da terapeuta para as angústias advindas desta situação permitiu que a paciente pudesse se deslocar a partir da reabilitação orgânica em direção à uma ressubjetivação, ou seja, à construção de um novo perfil subjetivo, mais satisfatório em relação às condições atuais de vida e relacionais da paciente. A pesquisa demonstrou a relevância de se considerar o corpo na reabilitação fonoaudiológica das disfagias, não apenas por sua face orgânica, mas nas esferas simbólica e afetiva

Submitted by Marlene Aparecida de Souza Cardozo (mcardozo@pucsp.br) on 2016-12-01T11:34:30Z No. of bitstreams: 1 Marcelo Bosch Benetti dos Santos.pdf: 1202492 bytes, checksum: 73b7278ddc3267c8d7f3da8bb24cf913 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-12-01T11:34:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Marcelo Bosch Benetti dos Santos.pdf: 1202492 bytes, checksum: 73b7278ddc3267c8d7f3da8bb24cf913 (MD5) Previous issue date: 2016-11-18 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / This dissertation has the purpose of shedding light on some of the difficulties found in the analytical process of a case of hysteria, morespecifically on the resistances observed in this process, especially thenegative therapeutic reaction. Considering that the notion of psychological repression and consequently resistance, compose one of thethree conceptual pillars of psychoanalysis, along with the concepts of the unconscious mind (which include sexuality and the Oedipus complex) and transference, in the same manner in which clinical cases are an originating field and worthy of psychoanalytical investigation, clinical cases were used as the main axis for the development of this study. The study fundamentally took place from Freudian writings, to which were added collaborations from psychoanalysts such as Joan Riviere, Benno Rosenberg, Mario Pablo Fuks, Renato Mezan and Silvia Leonor Alonso. During the course of this study, which clearly demonstrated the hysteric organization of the patient, whom I will call Elisabeth, her moral masochism in close association with the oedipal stalemates that acted within her, plus the analyst’s therapeutic ambition established the conditions for the negative therapeutic reaction and the premature termination of the analysis. In the end, inaddition to the Freudian meta-psychological contributions, two perspectives for the understanding of the patient’s negative therapeutic reaction phenomenon were highlighted: a predominantly economic perspective, based on notions of life-guardian masochismanddeadlymasochism according to Benno Rosenberg, and an object perspective basedon some of Luiz Meyer’s considerations regarding the Dora case and Joan Riviere’s theoretical considerations contained in her work, “Those wrecked by success”, of 1936 / Esta dissertação teve como propósito lançar luz sobre algumas dificuldades encontradas no processo analítico de um caso de histeria, mais especificamente sobre as resistências observadas nesse processo, com destaque para a reação terapêutica negativa. Tendo que a noção de recalque e, com efeito, a de resistência compõe um dos três pilares conceituais da psicanálise - juntamente com as noções de inconsciente (no qual se inserem a sexualidade e o complexo de Édipo) e de transferência -, do mesmo modo como a clínica se configura como campo originário e privilegiado de investigação psicanalítica, tomou-se o caso clínico como eixo central de desenvolvimento deste trabalho. A pesquisa ocorreu fundamentalmente a partir dos escritos freudianos, ao que se acrescentou a colaboração de psicanalistas como Joan Riviere, Benno Rosenberg, Mario Pablo Fuks, Renato Mezan e Silvia Leonor Alonso. No percurso deste trabalho, evidenciou-se que a organização histérica da paciente, a qual nomeio por Elisabete, seu masoquismo moral em estreita associação com os impasses edipianos que nela atuava, acrescidos, ainda, pela ambição terapêutica do analista, estabeleceram as condições para a reação terapêutica negativa e a interrupção precoce da análise. Ao final, além das contribuições metapsicológicas freudianas, foram destacadas duas perspectivas para o entendimento do fenômeno de reação terapêutica negativa da paciente: uma perspectiva predominantemente econômica, embasada nas noções de masoquismo guardião da vida e masoquismo mortífero segundo Benno Rosenberg, e uma perspectiva objetal, pautada em algumas considerações de Luiz Meyer a respeito do Caso Dora e nas considerações teóricas de Joan Riviere contidas em seu trabalho “Os arruinados pelo êxito”, de 1936

Made available in DSpace on 2016-04-26T20:23:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Danilo Filgueiras Ferreira.pdf: 1761135 bytes, checksum: 86b3621fd70bbf688d8be756178adf24 (MD5) Previous issue date: 2015-08-25 / This study has as its premise the knowledge that we face, today, in the theme of human dignity, a lot of challenges about the utility of the concept in the field of ethics and law. These difficulties have its origins, mostly, in the need of finding a conceptual core that make the concept able to fulfill all the functions that we attribute to it. When we offer a examination of the theme under the perspective of late Wittgenstein s therapeutical philosophy, we don t have in mind to reach the core of the concept or to find a solution to the innumerous problems, but to reveal that these difficulties stems in a misunderstanding about our language, that we can overcome trough a survey. So, the core of this essay comprises the analysis of the therapeutical philosophy and its possible interactions with the human dignity with two intentions: reveal that the ontological or metaphysical model is not the only one and that exists alternatives; clarify that these alternatives are not easily reached, for there is difficulties, some of them in law, which we must illuminate before we reach them. At the end, we believe that this final intention was reached / O presente estudo tem como premissa o reconhecimento de que se enfrenta, hoje, na temática da dignidade humana, inúmeros desafios no que se refere à sua aplicação no campo da ética quanto do direito. Tais dificuldades originam-se, sobretudo, da necessidade de encontrar-se um núcleo conceitual que o torne apto a desempenhar todas as inúmeras funções que tal idéia, hoje, é chamada a desempenhar. Ao se propôr um exame de tal tema sob a perspectiva da filosofia terapêutica do segundo Wittgenstein, não se objetiva alcançar esse núcleo conceitual perseguido, tampouco encontrar uma solução para as inúmeras dificuldades apontadas, mas antes revelar que tais dificuldades são fruto de um mal-entendido, que pode ser superado através de uma visão clara de nossa gramática. O cerne do trabalho consiste, por conseguinte, em analisar esta filosofia terapêutica e suas possíveis interações com a temática da dignidade com um duplo objetivo: mostrar que o modelo ontológico ou metafísico não é o único possível e que existe alternativa, inclusive com repercussões interessantes dentro do direito; deixar claro que essa alternativa não é facilmente alcançável e iluminar as dificuldades, inclusive dentro do direito, para que seja alcançada essa mudança de perspectiva. Ao final, acredita-se que este objetivo foi alcançado

Introdução: A Depressão é uma condição relativamente comum, de curso crónico, recorrente, estando frequentemente associada com incapacitação funcional e comprometimento da saúde física. Entre os fatores associados, encontram-se situações de abuso e negligência, entre outros. O eixo Hipotálamo-Pituitária-Adrenal (HPA) desempenha um papel fundamental na resposta aos estímulos externos e internos, podendo desencadear episódios psiquiátricos em indivíduos predispostos. Além disso, estudos têm corroborado que alterações no funcionamento do eixo HPA estão associadas à gravidade de quadros depressivos e são indicativas de um prognóstico desfavorável. Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar pacientes depressivos com presença ou ausência de estresse precoce, identificando as alterações no funcionamento do eixo HPA e a resposta terapêutica. Metodologia: A amostra foi composta por 30 sujeitos, sendo 20 pacientes depressivos em regime de semi-internação no Hospital Dia do Hospital das Clinicas da FMRP-USP e 10 controles saudáveis. Além disso, os sujeitos do estudo foram divididos em: um grupo de pacientes depressivos (n=20) e controles saudáveis (n=10); um subgrupo de pacientes respondedores (n=8) e não respondedores ao tratamento (n=8); um subgrupo de pacientes deprimidos com presença de Estresse Precoce (n=13), ausência de Estresse Precoce (n=7) e de controles saudáveis (n=10). Os pacientes foram avaliados por meio de Entrevista Clínica de acordo com os critérios diagnósticos do DSM-IV, para a confirmação do diagnóstico. Para avaliação da gravidade dos sintomas depressivos foi aplicada a Escala de Depressão de Hamilton (HAM-\'D IND. 21\'), sendo incluídos apenas pacientes com HAM-\'D IND. 21\', \'> OU =\'17. Utilizamos também a Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Asberg (MADRS) para avaliação da resposta terapêutica, sendo considerados respondedores os pacientes que obtiveram uma redução da pontuação da MADRS \'> OU =\' 50% entre a admissão e 60 dias após. A presença de Estresse Precoce foi confirmada através da aplicação do Questionário Sobre Traumas na Infância (CTQ). Foram utilizados também, o Inventário de Depressão de Beck (BDI), o inventário de Ansiedade de Beck (BAI), a Escala de Ideação Suicida de Beck (BSI), a Escala de Desesperança de Beck (BHS), a Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS) e a Escala de Impulsividade de Barratt (BIS-11) para a avaliação dos sintomas psiquiátricos. A avaliação endócrina foi realizada através do cortisol salivar, sendo coletado às 22h, ao acordar, 30 e 60 minutos após acordar e às 8h30min na admissão e após 60 dias. Resultados: Nossos resultados demonstraram uma associação entre a gravidade dos quadros depressivos com o aumento das tentativas de suicídio, do uso abusivo de bebidas alcoólicas e da obesidade, bem como com o aumento dos sintomas de ansiedade, desesperança, impulsividade e da comorbidade com os Transtornos de Personalidade. Encontramos que além desses fatores, a resposta inadequada ao tratamento também pode ser influenciada pela história prévia de Estresse Precoce. Além disso, nossos achados indicaram que a maior gravidade dos pacientes depressivos da nossa amostra se correlacionaram com uma maior atividade do eixo HPA, e este aumento foi associado a níveis mais elevados de cortisol salivar tanto na admissão quanto 60 dias após o tratamento nos pacientes não respondedores. Evidenciamos também que este aumento da atividade do eixo HPA pode ser influenciado pelo Estresse Precoce, uma vez que os pacientes com presença EP apresentaram níveis maiores de cortisol salivar, mesmo após o tratamento. Conclusão: Com base nos resultados apresentados, nossos achados apontam para o papel etiológico do eixo HPA na depressão, estando este muitas vezes associado a situações deEP que acarretam em uma maior gravidade dos pacientes e piora da resposta terapêutica. Dessa forma, nossos dados sugarem que a avaliação do eixo HPA possa prever a recorrência da psicopatologia, servindo assim, como um potencial biomarcador na depressão destes pacientes. / Introduction: Depression is a common condition of chronic course, recurrent, and is often associated with functional disability and impaired physical health. Among the associated factors are situations of early life stress, as abuse and neglect. The Hypothalamic-Pituitary-Adrenal (HPA) axis plays a crucial role in response to external and internal stimuli, and may precipitate psychiatric episodes in predisposed individuals. Furthermore, studies have confirmed that changes in the functioning of the HPA axis are associated with the severity of depressive and are indicative of a poor prognosis. Objective: The aim of this study was to evaluate patients with depressive on presence or absence of early life stress, identifying changes in HPA axis functioning and treatment response. Methods: The sample of 30 subjects, 20 depressed patients in partial inpatient treatment in the Day Hospital of the University Hospital of the School of Medicine of Ribeirao Preto- University of Sao Paulo and 10 healthy controls. In addition, the study subjects were divided into a group of responders (n = 8) and nonresponders (n = 8), a group with presence Early Life Stress (n = 13) or absence of Early Life Stress (n = 7) and a group of healthy controls (n = 10). Patients were evaluated using Clinical Interview according to the diagnostic criteria of DSM-IV, to confirm the diagnosis. To evaluate the severity of depressive symptoms was applied to Hamilton Depression Scale (HAM-\'D IND. 21\') and included only patients with HAM-\'D IND.21\' \'> OR =\' 17. We also use the Rating Scale Montgomery-Asberg Depression (MADRS) to evaluate therapeutic response, patients were considered responders who achieved a reduction of MADRS score \'> OR =\' 50% between admission and 60 days after. The presence of Early Life Stress was confirmed by applying the Questionnaire about Childhood Trauma (CTQ). We also used the Beck Depression Inventory (BDI), the Beck Anxiety Inventory (BAI), the Scale for Suicidal Ideation Beck (BSI), the Beck Hopelessness Scale (BHS), the Hospital Anxiety Scale and Depression Scale (HADS) and the Scale Barratt Impulsiveness (BIS-11) for evaluation of psychiatric symptoms. The endocrine evaluation was performed using salivary cortisol, being collected at 22h, on awaking, 30 and 60 minutes after awaking up at 8:30 am and at baseline and after 60 days. Results: Our results demonstrated an association between the severity of depression with, attempt suicide, abuse of alcohol and obesity, as well as increased symptoms of anxiety, hopelessness, and impulsivity, personality disorders. We found that in addition to these factors, the poor response to treatment can also be influenced by the history of Early Life Stress. Moreover, our findings indicate that the greater severity of depressive patients were correlated with increased activity of the HPA axis, and this increase was associated with higher levels of salivary cortisol both at admission and 60 days after treatment in nonresponders. We evidenced also that the increased activity of the HPA axis can be influenced by Early Life Stress, since the patients with EP had higher levels of salivary cortisol, even after treatment. Conclusion: Therefore, based on the presented results, our findings suggest the etiological role of the HPA axis in depression, which itself is often associated with situations of EP that lead to greater severity of patients and worsening of therapeutic response. Thus, our data suggest that the assessment of the HPA axis can predict the recurrence of psychopathology, thereby serving as a potential biomarker for depression in these patients.

INTRODUÇÃO: O transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) apresenta prevalência ao longo da vida ao redor de 2%. O tratamento farmacológico de primeira linha para o TOC é feito com inibidores da recaptura de serotonina (IRS). Aproximadamente metade dos pacientes tratados adequadamente com um IRS não apresenta resposta satisfatória. Resultados de estudos de neuroimagem, genéticos e de análise do líquido cefalorraquidiano de portadores de TOC sugerem o envolvimento da disfunção da atividade glutamatérgica na fisiopatologia do TOC. Medicamentos com efeito modulador da atividade glutamatérgica vem sendo testados em pacientes com TOC e alguns deles mostraram-se eficazes. A N-Acetilcisteína (NAC) é um agente modulador da atividade glutamatérgica e antioxidante. Este estudo tem como objetivo principal testar a eficácia da potencialização de IRS com NAC, em comparação com placebo, em pacientes com TOC resistente ao tratamento. MÉTODOS: Estudo duplo cego, randomizado e controlado com placebo, com duração de 16 semanas, conduzido num ambulatório especializado de um hospital terciário (maio/2012 - outubro/2014). Critérios de inclusão: 18-65 anos; diagnóstico principal de TOC, de acordo com os critérios do DSM-IV; falha terapêutica a pelo menos um tratamento farmacológico adequado para o TOC; escore inicial da escala Yale-Brown de Sintomas Obsessivo-Compulsivos (Y-BOCS) >= 16 ou >= 10, se apenas compulsões; e gravidade inicial do TOC pelo menos moderada, de acordo com a escala de gravidade da Impressão Clínica Global. Os medicamentos em uso no momento da randomização foram mantidos nas mesmas doses. A intervenção consistiu na associação de NAC (até 3000 mg/dia) ou placebo. Avaliações cegas foram realizadas antes e ao final da intervenção. Utilizamos como desfecho primário os escores da Y-BOCS. Utilizamos análise de variância não-paramétrica para medidas repetidas. Como desfechos secundários, consideramos a redução dos escores iniciais dos Inventários de Depressão e Ansiedade de Beck, da Y-BOCS Dimensional e da Escala Brown de Avaliação de Crenças. Registro do estudo: clinicaltrials.gov identifier: NCT01555970. RESULTADOS: Foram realizadas 145 consultas de triagem, 129 indivíduos preencheram os critérios de inclusão, 40 foram randomizados (NAC até 3000 mg/dia, n= 18; placebo, n= 22), 39 iniciaram a intervenção e 35 terminaram o estudo. Não houve diferença significativa entre os grupos quanto à taxa de perda (NAC: 1 em 17 [5,9%]; placebo: 3 em 22 [13,6%]; ?2 = 0,63; P= 0,43). Todos os indivíduos melhoraram significativamente ao longo do tempo, de acordo com a redução do escore da Y-BOCS, mas não houve diferenças significativas entre os grupos (NAC: 25,6 [DP= 4,4] para 21,3 [DP= 8,1]; placebo: 24,8 [DP= 3,8] para 21,8 [DP= 6,0]; F= 0,33; P= 0,92). A associação com NAC foi superior ao placebo em relação à melhora da gravidade dos sintomas ansiosos, indicada pela redução do escore do Inventário de Ansiedade de Beck (média [DP]: NAC= 7,8 [11,7]; placebo: -0,55 [7,9]; U= 89; P= 0,02). Não houve diferenças significativas entre os grupos quanto à melhora dos sintomas depressivos, das diferentes dimensões de sintomas de TOC e do nível de insight. CONCLUSÕES: A potencialização de IRS com NAC foi superior ao placebo em relação à melhora da gravidade dos sintomas ansiosos. Entretanto, não houve diferença entre os grupos na melhora da gravidade dos sintomas do TOC / INTRODUCTION: Obsessive-compulsive disorder (OCD) is a debilitating psychiatric disorder with a lifetime prevalence of 2-3%. Treatment guidelines recommend serotonin reuptake inhibitors (SRIs) as the first-line pharmacological treatment for OCD. However, approximately half of patients treated with an adequate trial of SRIs fail to fully respond to treatment. OCD is associated with hyperactivity in cortical-striatum-thalamus-cortical (CSTC) circuits. Cortico-striatal and thalamo-striatal afferents use the excitatory neurotransmitter glutamate, and there is evidence suggesting abnormal glutamate levels and/or homeostasis in OCD patients. Researchers have been testing glutamate-modulating medications in OCD, with some evidence for efficacy. N-Acetylcysteine (NAC), a glutamate-modulating agent, is being considered as an add-on strategy for treatment-resistant OCD. The main objective of this study was to determine if NAC is effective in treatment-resistant OCD patients after 16 weeks of SRI augmentation. METHODS: We conducted a randomized, double blind, placebo-controlled, 16-week trial in an OCD-specialized outpatient clinic at a tertiary hospital (May 2012-October 2014). Inclusion criteria: age between 18-65 years; DSM-IV primary diagnosis of OCD; failure to respond to at least one previous adequate pharmacological treatment for OCD; baseline Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (Y-BOCS) global score >= 16 or >= 10 if only compulsions are present; OCD symptoms of at least moderate severity on the Clinical Global Impression-Severity subscale. Medications in use at randomization were maintained at the same dose. Assessments were conducted at baseline and end of the study. The primary outcome measure was the Y-BOCS scores. To evaluate the variables group, time, and interaction effects for Y-BOCS scores at all time points, we used nonparametric analysis of variance (ANOVA) with repeated measures. The secondary outcomes were the mean reduction of the baseline Beck Anxiety and Depression Inventories, Dimensional Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale and Brown Assessment of Beliefs Scale scores. Trial registration: clinicaltrials.gov identifier NCT01555970. RESULTS: We assessed 145 patients for eligibility, 129 were eligible, 40 were randomized (NAC up to 3000 mg/day, n= 18; placebo, n= 22), 39 initiated the intervention and 35 completed the trial. Dropout did not significantly differ by treatment group (NAC: 1 of 17 [5.9%]; placebo: 3 of 22 [13.6%]; ?2 = .63; P= .43). Both groups significantly improved over the 16 weeks, as indicated by the reduction of baseline Y-BOCS scores, but there were no significant differences between groups (NAC: 25.6 [SD= 4.4] to 21.3 [DP= 8.1]; placebo: 24.8 [SD= 3.8] to 21.8 [SD= 6.0]; F= .33; P = .92). Adding NAC to SRI was superior to placebo in improving anxiety symptoms, as measured by the reduction of baseline Beck Anxiety Inventory score (mean [SD]: NAC= 7.8 [11.7]; placebo: -.55 [7.9]; U= 89; P= .02). There were no significant differences between groups in regards to the improvement of depressive symptoms, different dimensions of OCD symptoms and insight level. CONCLUSIONS: NAC augmentation of SRI was more effective than placebo in reducing the severity of anxiety symptoms in this sample of treatment-resistant OCD individuals. However, it was not better than placebo in reducing OCD severity

INTRODUÇÃO: No Brasil, no período compreendido entre 2013 a 2015, a terapia tripla com boceprevir (BOC) ou telaprevir (TVR) foi o tratamento padrão para pacientes infectados pelo vírus da hepatite C (VHC) genótipo 1. OBJETIVOS: Avaliar a efetividade e a segurança da terapia tripla com BOC ou TVR, no contexto de vida real, em pacientes portadores de hepatite C crônica genótipo 1 tratados em centros de referência no Brasil. Foi também objetivo deste estudo, investigar os fatores preditores para obtenção da resposta viral sustentada (RVS) e fatores preditores da ocorrência de eventos adversos sérios (EAS) associados a essa modalidade terapêutica. MÉTODOS: Trata-se de um estudo multicêntrico, observacional e retrospectivo, que incluiu pacientes monoinfectados pelo VHC genótipo 1 que iniciaram o tratamento com interferon peguilado (Peg-IFN), ribavirina e BOC ou TVR . Dados demográficos, clínicos, virológicos e eventos adversos (EA) foram coletados durante o tratamento e seguimento. A análise dos fatores preditores da RVS e de EAS foi realizada por meio do modelo de regressão de Poisson com variância robusta. RESULTADOS: Dos 715 pacientes analisados, 56,1% eram do sexo masculino, com média de idade de 54,1 ± 10,1 anos, 59% eram portadores de cirrose hepática e 67,1% tinham sido tratados previamente. Foram tratados com TVR, 557 pacientes (77,9%), e com BOC, 158 (22,1%). Pela análise de intenção de tratamento, a RVS geral foi de 56,6% (IC 95%, 52,9 - 60,3), com uma efetividade semelhante em ambos os grupos (51,9% [BOC] versus (vs.) 58% [TVR], P = 0,190). Os pacientes cirróticos tiveram uma menor taxa de RVS comparado aos não cirróticos (46,9% vs. 70,6%, P < 0,001). Na análise múltipla, a obtenção de RVS foi associada com a ausência de cirrose hepática (P < 0,001), antecedente de recidiva viral após tratamento prévio (P < 0,001), contagem de plaquetas no pré-tratamento acima de 100.000/mm3 (P < 0,001) e obtenção de resposta viral rápida (P < 0,001). A taxa de descontinuação do tratamento foi de 34,8%, sendo a ocorrência de EA (16,1%) e a falha virológica (15,9%) as principais causas. Em relação à segurança do tratamento, 90,1% dos pacientes (IC 95%, 87,6 - 92,2) apresentaram algum EA durante o tratamento, sendo que 44,2% dos pacientes (IC 95%, 40,5 - 47,9) apresentaram EAS. A anemia foi o EA mais comum em ambos os grupos (59,5% [BOC] vs. 74,5% [TVR], P < 0,001). Houve maior ocorrência de EAS nos pacientes cirróticos comparados aos não cirróticos (50,7% vs. 34,8%, P < 0,001). Sexo feminino (P < 0,001), idade acima de 65 anos (P = 0,008), diagnóstico de cirrose hepática (P = 0,019), concentração de hemoglobina pré-tratamento alterada (P < 0,001) e contagem de plaquetas abaixo de 100.000/mm3 no pré-tratamento (P < 0,001) foram associados à ocorrência de EAS. Seis óbitos (0,8%) ocorreram. CONCLUSÃO: A terapia tripla com BOC ou TVR apresentou uma taxa de RVS superior ao tratamento padrão anterior (Peg-IFN e ribavirina). Contudo, este tratamento apresentou uma alta taxa de EAS, principalmente em pacientes com doença hepática avançada / INTRODUCTION: In Brazil, from 2013 until 2015, triple therapy with boceprevir (BOC) or telaprevir (TVR) was the standard treatment for patients infected with hepatitis C virus (HCV) genotype 1. OBJECTIVES: To evaluate the effectiveness and safety of triple therapy with BOC or TVR, in real life context, in patients with chronic hepatitis C genotype 1 treated at reference centers in Brazil. It was also the objective of this study to investigate the predictive factors for obtaining sustained viral response (SVR) and factors predictive of the occurrence of serious adverse events (SAE) associated with this therapeutic modality. METHODS: This was a multicenter, observational, retrospective study that included HCV infected patients genotype 1 who started treatment with pegylated interferon, ribavirin and BOC or TVR from July 2013 until April 2014, from 15 centers of reference in Brazil. Demographic, clinical, virological, and adverse events (AE) data were collected during treatment and follow-up. The analysis of predictive factors of SVR and SAE was performed using the Poisson regression model with robust variance. RESULTS: Of the 715 patients analyzed, 56.1% were males, mean age was 54.1 ± 10.1 years, 59% had hepatic cirrhosis and 67.1% had been previously treated. They were treated with TVR, 557 patients (77.9%), and with BOC, 158 (22.1%). By intention-to-treat analysis, overall SVR was 56.6% (95%CI, 52.9 - 60.3), with similar effectiveness in both groups (51.9% [BOC] versus (vs.) 58% [TVR], P = 0.190). Cirrhotic patients had a lower SVR rate compared to non-cirrhotic patients (46.9% vs. 70.6%, P < 0.001). In the multiple analysis, SVR acquisition was associated with absence of hepatic cirrhosis (P < 0.001), previous viral relapse after previous treatment (P < 0.001), pre-treatment platelet count above 100,000/mm3 (P < 0.001) and rapid viral response (P < 0.001). The treatment discontinuation rate was 34.8%, with the occurrence of AE (16.1%) and virological failure (15.9%) being the main causes. Regarding treatment safety, 90.1% of the patients (95%CI, 87.6 - 92.2) presented some AE during treatment, and 44.2% of the patients (95%CI, 40.5 - 47,9) presented SAE. Anemia was the most common AE in both groups (59.5% [BOC] vs. 74.5% [TVR], P < 0.001). There was a higher occurrence of SAE in cirrhotic patients compared to non-cirrhotic patients (50.7% vs. 34.8%, P < 0.001). Female gender (P < 0.001), age above 65 years (P = 0.008), diagnosis of hepatic cirrhosis (P = 0.019), altered pre-treatment hemoglobin concentration (P < 0.001) and platelet count below 100,000/mm3 in the pre-treatment (P < 0.001) were associated with the occurrence of SAE. Six deaths (0.8%) occurred. CONCLUSION: Triple therapy with BOC or TVR showed a higher SVR rate than the previous standard treatment (Peg-IFN and ribavirin). However, this treatment had a high EAS rate, especially in patients with advanced liver disease

INTRODUÇÃO: 50-86% dos pacientes recidivam a hepatite autoimune (HAI) após a suspensão do tratamento imunossupressor. A manutenção da imunossupressão em longo prazo diminui o risco de recidiva, entretanto é necessário ajuste da dose/suspensão do tratamento em 10-30%, em razão do maior risco de neoplasias e infecções. O difosfato de cloroquina (CQ) é droga imunomoduladora que foi utilizada anteriormente em monoterapia para manutenção da remissão da HAI com diminuição da recidiva quando comparada com controle histórico. O objetivo desse estudo foi investigar a eficácia e segurança do CQ na manutenção da remissão em estudo duplo cego e randomizado e avaliar se há um subgrupo com maior benefício ao seu uso. METODOLOGIA: 61 pacientes com diagnóstico provável ou definitivo de HAI em remissão histológica, 90,1% HAI tipo 1; 23% com reatividade do anti-SLA/LP, 56,6% com fibrose avançada (F3/4) à inclusão no estudo, mas com doença hepática compensada, foram randomizados de forma duplo cego e aleatória para receber CQ 250 mg/d ou placebo, durante 36 meses ou até recidiva da doença. No primeiro mês a droga foi utilizada em combinação com a imunossupressão que induziu remissão; com posterior desmame semanal da prednisona, suspensão imediata da azatioprina e manutenção do CQ/placebo até 36 meses. As curvas de sobrevida livre de recidiva foram estimadas pelo método de Kaplan-Meyer e comparadas pelo teste de Log-Rank; as razões de risco e seus respectivos intervalos de confiança foram estimados por regressão simples de Cox. Na regressão múltipla foram avaliadas co-variáveis clinicamente relevantes para recidiva. Para investigar o subgrupo com maior benefício, as interações entre a droga e reatividade de autoanticorpos e perfil de HLA foram analisadas por regressão múltipla de Cox. As variáveis categóricas foram comparadas pelo teste exato de Fisher e as quantitativas pelo teste-t ou teste de Mann-Whitney. Foi considerado estatisticamente significante um valor de p < 0,05. RESULTADOS: 31 pacientes receberam CQ e 30 placebo. Não houve diferenças entre os grupos em relação aos achados clínicos, laboratoriais, histológicos e perfil de HLA. A sobrevida livre de recidiva foi significativamente maior no grupo CQ quando comparada ao placebo (59,3% X 19,9%, p=0,039). Após a suspensão da medicação ao término do estudo, houve 41,6% de recidiva no grupo CQ e 0% no placebo. Na regressão simples de Cox, os fatores associados com recidiva da HAI foram uso placebo, reatividade do anticorpo anti-SLA/LP, perfil de HLA DR3 e DR8. Na regressão múltipla, o uso de placebo (razão de risco de 2,4[IC 95%:1,05- 5,5], p=0,039) e reatividade do anticorpo anti-SLA/LP (razão de risco= 5.4 [IC 95%:1,91-15,3], p=0,002) associaram-se a maior risco de recidiva. Não foi possível definir subgrupo de maior benefício com uso de CQ no que se refere à reatividade do anti-SLA/LP ou perfil de HLA, embora a recidiva tenha ocorrido em 100% dos pacientes anti-SLA/LP(+) no grupo placebo e 50% no grupo CQ. No grupo CQ, 54,8% apresentaram efeitos colaterais, com suspensão da droga em 19,3%. Os efeitos colaterais mais comuns foram prurido e hiperpigmentação cutânea. CONCLUSÕES: O CQ reduziu com segurança o risco de recidiva de HAI, mas não foi possível definir subgrupo com maior benefício com essa medicação / INTRODUCTION: 50-86% of patients relapse autoimmune hepatitis (AIH) after immunosuppressive treatment withdrawal, with a higher risk of progression to liver cirrhosis, death due to liver disease and liver transplantation. The maintenance of long-term immunosuppression decreases the risk of relapse, however, treatment dose adjustment and/or interruption is required in 10-30%, with increased risk of neoplasias and infections. Chloroquine diphosphate (CQ) is an immunomodulatory drug used previously in monotherapy to maintain AIH remission with a decrease risk in relapse rates when compared to a historical control. The aims of this study were to investigate the efficacy and safety of CQ in the maintenance of remission in a double-blind and randomized study, and to evaluate if there is a subgroup with a greater benefit of its use. METHODS: 61 patients with probable or definitive diagnosis of AIH in histological remission, 90.1% type 1; 23% with anti-SLA / LP seropositivity, 56.6% with advanced fibrosis [F3 / 4] at inclusion in the study and with compensated liver disease were randomized double-blindly to receive either CQ 250 mg/day or placebo for 36 months or until relapse. In the first month, the drug was used in combination with the immunosuppressive regimen that induced the remission; with subsequent weekly weaning of prednisone, immediate withdrawal of azathioprine and maintenance of CQ/placebo for up to 36 months. Recurrence-free survival curves were estimated by the Kaplan-Meyer method and compared by the Log-Rank test; the hazard ratios and their respective confidence intervals were estimated by simple Cox regression. Clinically relevant covariables for relapse were re-evaluated bymultiple Cox regression. To investigate the existence of a subgroup with a greater benefit, interactions between the drug and autoantibody reactivity and HLA profile were analyzed by the Cox multiple regression. Categorical variables were compared by Fisher\'s exact test and the quantitative by the t-test or Mann- Whitney test. A p value of < 0.05 was considered statistically significant. RESULTS: 31 patients received CQ and 30 placebo. There were no differences between the two groups in relation to clinical, laboratory, histological and HLA profiles. Relapse-free survival was significantly higher in the CQ group when compared to placebo (59.3% X 19.9%, p=0.039). After antimalarial withdrawal at the end of the study, there was 41.6% relapse in the CQ group and 0% in the placebo. In the Cox simple regression, factors associated with AIH relapse were placebo use, anti-SLA/LP seropositivity, and HLA DR3 and DR8 profiles. In multiple regression, placebo use (Hazard Ratio = 2.4 [95% CI: 1.05-5.5], p = 0.039) and anti-SLA/LP seropositivity (Hazard Ratio = 5.4 [95% CI: 1.91-15.3], p = 0.002) were associated with a higher risk of relapse. It was not possible to define a subgroup with a greater benefit of CQ with respect to anti-SLA/LP positivity or HLA profile, although all anti-SLA/LP(+) patients in placebo group relapsed, compared to 50% in CQ group. In the CQ group, 54.8% had side effects, but 19.3% had drug withdrawal. The most common side effects were pruritus and cutaneous hyperpigmentation. CONCLUSIONS: Chloroquine safely reduced the risk of relapse of AIH, but it was not possible to define a subgroup with greater benefit with medication use