Atualmente, a quantidade de pacientes que são diagnosticados com alguma forma de depressão, entre elas, o transtorno depressivo maior, aumenta consideravelmente, quer seja em razão de diagnósticos mais precisos ou pela própria epidemiologia da doença. Acresça-se o fato de que muitos pacientes, apesar da quantidade de tipos de antidepressivos atualmente disponíveis para a terapêutica, são refratários ao tratamento prescrito, em razão dos efeitos adversos apresentados, ou de seus efeitos tóxicos, ou ainda por simplesmente não se observar melhora com a prescrição seguida. Portanto, novos tratamentos farmacológicos são disponibilizados, e entre eles, a duloxetina, um duplo inibidor de recaptação de serotonina e norepinefrina. Para auxiliar na máxima eficácia em sua utilização, esse trabalho apresenta metodologia em HPLC para determinação simultânea de sete antidepressivos, tricíclicos e não tricíclicos, moclobemida, venlafaxina, citalopram, agomelatina, duloxetina, amitriptilina e sertralina, em plasma humano, para posteriormente ser aplicada na monitorização de pacientes depressivos. O simples e preciso método de preparo da amostra consiste na extração líquido-líquido, com recuperação entre 73% a 86% (exceto para moclobemida, de 55%), e para a duloxetina, de aproximadamente 73%. A separação foi obtida usando uma coluna em fase reversa Lichrospher® 60 RP-select B em LichroCART 250mm x 4mm, 5?m de diâmetro interno, Merck, sob condições isocráticas, com detecção em UV em 230nm, com fase móvel composta por 35% de uma mistura de acetonitrila:metanol 55/5 (v/v) e 65% de tampão acetato 0,25M, pH 4,4. As curvas padrões foram lineares em uma faixa de trabalho de 2,5-1000ng/mL para moclobemida, 5-2000ng/mL para venlafaxina, citalopram, agomelatina, duloxetina e amitriptilina, e 10-2000ng/mL para sertralina. As precisões intra e interensaios foram efetuadas em três concentrações (50, 200 e 500ng/mL). Os coeficientes de variação para a precisão intraensaio foram menores que 8,6% para todos os compostos e os coeficientes de variação para a precisão interensaio foram menores que 8,5%. Os limites de quantificação foram de 2,5ng/mL para a moclobemida, 5ng/mL para venlafaxina, citalopram, duloxetina, agomelatina, amitriptilina e 10ng/mL para sertralina. Não se observou qualquer interferência das drogas normalmente associadas aos antidepressivos. / Currently, the number of patients who are diagnosed with some form of depression, among them, major depressive disorder, increases considerably, either because of more accurate diagnosis or by the epidemiology of the disease. One should add the fact that many patients, despite the amount of types of antidepressants currently available for therapy are refractory to the treatment prescribed, because of the adverse effects appear, or their toxic effects, or by simply not observed improvement then the prescription. Therefore, new pharmacological treatments are available, and among them, duloxetine, a dual reuptake inhibitor of serotonin and norepinephrine. To assist in maximum effectiveness in its use, this paper presents a methodology on HPLC for simultaneous determination of seven antidepressants, tricyclic and non-tricyclic, moclobemide, venlafaxine, citalopram, agomelatine, duloxetine, amitriptyline and sertraline in human plasma, later to be applied in monitoring depressed patients. The simple and accurate method of sample preparation consists of the liquid-liquid extraction with recovery between 73% to 86% (except for moclobemide, 55%), and duloxetine, of approximately 73%. Separation was achieved using a reverse phase column Lichrospher® 60 RP-select B LiChroCART 4mm x 250mm, 5?m internal diameter, Merck, under isocratic conditions, with UV detection at 230nm, with a mobile phase consisting of a mixture of 35% acetonitrile:methanol 55/5 (v/v) and 65% 0.25M acetate buffer, pH 4.4. The standard curves were linear in the working range of 2,5-1000ng/mL for moclobemide, 5-2000ng/mL to venlafaxine, citalopram, agomelatine, duloxetine and amitriptyline and 10-2000ng/mL to sertraline. The intra and interassay precisions were performed at three concentrations (50, 200 and 500ng/mL). The coefficients of variation for intra-assay precision were less than 8.6% for all compounds and the coefficients of variation for interassay precision were lower than 8.5%. The limits of quantification were 2.5ng/mL for moclobemide, 5ng/mL for venlafaxine, citalopram, duloxetine, agomelatine, amitriptyline and 10ng/mL for sertraline. No interference of drugs normally associated with antidepressants was observed.

Orientador: Gláucia Maria Ferreira da Silva Mazeto / Resumo: Introdução: A displasia fibrosa óssea (DFO) é uma doença rara, de origem genética somática, não hereditária, caracterizada por formação de tumores ósseos, resultando em dor óssea, deformidade e fraturas. Não há tratamento curativo e a cirurgia tem como finalidade a correção de fraturas e descompressão nervosa. A dor, principal sintoma desta doença, é fator limitante para as atividades diárias e prejudica a qualidade de vida. Para o alívio da dor óssea, os bisfosfonatos desempenham fundamental importância. Até o momento, não há consenso sobre o bisfosfonato mais adequado, o tempo ou o número ideal de ciclos de aplicação da medicação. Vários marcadores bioquímicos vêm sendo propostos no seguimento dos pacientes, ainda também sem definição sobre o mais adequado. A adequada quantificação de parâmetros relacionados à resposta terapêutica, particularmente da dor e da qualidade de vida, podem propiciar a monitorização objetiva e desempenhar papel norteador na abordagem destes pacientes. Objetivos: Avaliar a eficácia do pamidronato em pacientes com DFO, na melhora da dor óssea e da qualidade de vida. Casuística e métodos: Foram convidados a participar do estudo todos os pacientes portadores de DFO atendidos nos Ambulatórios de Endocrinologia, Ortopedia e Pediatria do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade Estadual Paulista “Júlio de Mesquita Filho” Unesp. Este estudo observacional, avaliou pacientes com DFO de forma prospectiva, por meio de coleta de dados dos... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Introduction: Fibrous Dysplasia (FD) is a rare disease of genetic origin, autosomal, not hereditary, characterized by the formation of bone tumors, resulting in bone pain, deformity and fracture. There is no curative treatment, and the only purpose of surgery is to correct fractures and nerve decompression. Pain is the main symptom, and limit daily activities impairing quality of life. For the relief of bone pain, bisphosphonates play a fundamental role. Until this moment, there is no consensus on which is the most adequate bisphosphonate to be used, the ideal timing of the application and the number of optimal medication application cycles. Several biochemical markers have been proposed in the follow-up of these patients, but yet there is no definition of the most appropriate. Proper quantification of parameters that evaluate therapeutics response, in particular pain and quality of life, can propitiate objective monitoring and play a guiding paper into approach these patients. Objectives: To evaluate the effect of using bisphosphonates in patients with FD, with perception of the improvement in relieving bone pain and quality of life. Methods: All the patients with FD attended in the Ambulatories of Endocrinology, Orthopedics and Pediatrics of the Hospital of the Medical School of Universidade Estadual Paulista “Júlio de Mesquita Filho” (Unesp) were invited to participate the research. This observational study, evaluate FD patients in a retrospective form, gathering medical r... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Destaca-se a necessária tarefa da diaconia de produzir um movimento de mediação entre o polo da presença de Cristo na comunidade de seus servos e o polo da sua presença no sofrimento do mundo. O verdadeiro culto ao Deus encarnado é provado nas ações concretas de amor. Ações que constituem a ética pessoal e comunitária daqueles e daquelas que afirmam ser discípulos e discípulas do Kyrios-Diácono, através da hospitalidade que acolhe na comunhão e pela visitação que acode e caminha com a pessoa sofredora. São ações que protegem e promovem a vida e corroboram para que esta seja tão digna quanto possível. Assim, a diaconia se mantém em estreita relação com os demais serviços da comunidade de fé e evita que estes se tornem alienados da vida real, encarnando-os. Trata-se do olhar diaconia vida: responde a pergunta pelo fazer da diaconia pela vida. É a ética vivenciada. Através da fenomenologia da Vida de Michel Henry (1922-2002), tem-se um olhar complementar: a Vida que se apresenta na vida pela textura do sofrimento e do prazer. É o olhar que parte da perspectiva da Vida com suas implicações para a diaconia: Vida diaconia. A diaconia não se limita apenas a ações para a vida. É-o também ação da Vida na vida. Cuida no e ensina a viver o sofrimento. Dos sofrimentos, a investigação direciona o olhar para a problemática da dependência de substâncias psicoativas. Apresenta o desenvolvimento conceitual da dependência, importante para vencer os preconceitos. Aponta as principais características da pessoa dependente e do processo motivacional, para subsidiar uma proposta terapêutica. Analisa a proposta das Comunidades Terapêuticas, instituições de acolhimento terapêutico, com seus diferentes modelos. Os aportes da diaconia e da fenomenologia da Vida enriquecem a oferta destas instituições e apontam para a continuidade que se dá no acolhimento diaconal nas comunidades de fé. O quadro desta investigação diaconia fenomenologia da vida dependência Comunidades Terapêuticas recebe um colorido especial, através da leitura de relatos vivos de pessoas reais que vivenciaram de diferentes formas esta textura da Vida. A diaconia vivenciada pela fruição da Vida, torna-se terapêutica. / The necessary task of diakonia to produce a mediation movement between the center of the presence of Christ in the community of his servants and the center of his presence in the suffering of the world is highlighted. The true worship of the incarnated God is proved in concrete actions of love - actions which constitute the personal and community ethics of those who affirm that they are disciples of the Kyrios-Deacon, through the hospitality which welcomes into communion and through visitation which succors and walks with the suffering person. These are actions which protect and promote life and corroborate so that this life might be as dignified as possible. Thus, diakonia maintains a strict relation with other services of the faith community and avoids that these become alienated from the real life by incarnating them. It is about the diakonia-life perspective: it answers the question about diakonia for life. It is lived ethics. Through Michel Henrys phenomenology (1922-2002), one has a complementary perspective: The Life which presents itself in life through the weaving of suffering and pleasure. It is a look that stems from the perspective of Life with its implications for diakonia: Life-diakonia. Diakonia is not limited only to actions for life. It is also the action of the Life in life. It gives care and teaches to live in suffering. From the sufferings, the investigation directs its look to the problem of psychoactive substance dependence. It presents the conceptual development of dependence, which is important to overcome pre-judgments. It points out the main characteristics of a dependent person and of the motivational process, to substantiate a therapeutic proposal. It analyzes the proposal of the Therapeutic Communities, institutions of therapeutic welcoming in with their different models. The contributions of diakonia and of the phenomenology of Life enrich the offer of these institutions and point to the continuity which is propitiated by the diaconal welcoming in the faith communities. The framework of this investigation diakonia-phenomenology of life dependence Therapeutic Communities acquires a special coloring through the reading of live reports of real people who have experienced in different ways this weaving of Life. The diakonia experienced because of the fruition of Life becomes therapeutic.

Os aminoglicosídeos permanecem sendo um dos principais antibióticos no tratamento de infecções causadas por bactérias gram-negativas, apesar do surgimento de novos antibióticos. Na Unidade de Endoscopia Digestiva do Hospital de Clínicas de Porto Alegre os aminoglicosídeos, combinados com antibióticos ß-lactâmicos, têm sido utilizados no tratamento de infecções das vias biliares e como antibiótico profilático em procedimento como a colangiopancreatografia endoscópica retrógrada. O objetivo do presente estudo foi comparar a eficácia terapêutica da dose única total diária com dose fracionada diária de gentamicina no tratamento da infecção das vias biliares, baseando-se na concentração biliar de gentamicina obtida nesses dois regimes terapêuticos e sua relação com a concentração inibitória mínima das principais bactérias isoladas na bile de pacientes com infecção do trato biliar. Os pacientes selecionados foram randomizados para tratamento com gentamicina na dose de 4mg/kg de peso por meio intravenoso sendo divididos em 2 grupos: grupo 1 recebeu dose única diária dividida em 3 horários (8 / 8 horas) e o grupo 2 recebeu o fármaco como dose única total diária. Os resultados do estudo evidenciaram que os níveis biliares de gentamicina nos pacientes tratados com dose única diária de gentamicina (grupo 2) ultrapassaram de 3 a 6 vezes as concentrações inibitórias mínimas das bactérias gram-negativas isoladas, enquanto que os níveis de gentamicina à nível biliar nos pacientes tratados com dose fracionada de gentamicina (grupo 1) conseguiram igualar ou ultrapassar no máximo e 3 vezes, dependendo da bactéria gram-negativa testada, as concentrações inibitórias. Além disto, os níveis biliares de gentamicina dos pacientes tratados com dose única diária permaneceram por intervalo superior a 14 horas acima das concentrações inibitórias mínimas destas bactérias, reforçando ainda mais o efeito pós-antibiótico obtido no intervalo de tempo onde não são detectados mais níveis de gentamicina na bile. Baseado nos efeitos bactericida dependente da concentração e efeito pós-antibiótico dos aminoglicosídeos,os resultados deste estudo sugerem que a dosagem única diária de gentamicina apresenta maior eficácia terapêutica que a dosagem fracionada diária no tratamento da infecção das vias biliares.

A experiência que sustenta as reflexões contidas nesta dissertação se desenrolou em uma oficina de fotografia que aconteceu num centro de atenção diária de uma instituição psiquiátrica da cidade do Rio de Janeiro. Partindo da definição etimológica da foto-grafia como uma escrita com a luz, nos perguntamos sobre as relações possíveis entre o fotografar e o escrever. As oficinas terapêuticas – um território híbrido onde está em jogo o encontro entre vários saberes (Rickes) – configuram-se como o campo para a nossa experiência. Participaram da Oficina de Fotografia pacientes adultos usuários deste serviço e a proposta consistiu em convidá-los a fotografar a partir de três eixos temáticos: o escrever, a instituição que abriga a oficina e a cidade. Este trabalho está estruturado a partir de três principais seções. No primeiro capítulo, apresentamos a instituição, o desenrolar da proposição da Oficina neste espaço de tratamento, e nos perguntamos se esta intervenção teve o efeito de produzir uma desacomodação nas práticas já instituídas. Para articular esta hipótese, utilizamos os conceitos de studium e punctum segundo os formulou Barthes. Na segunda seção, procuramos delinear uma definição possível para a imagem como uma superfície que não é apenas plana (Didi- Huberman), mas que pode se apresentar como porosa. Tomamos para isso a noção proposta por Rivera de que o imaginário pode se desdobrar em imagem-muro e imagem-furo. A possibilidade de manter uma pulsação entre estas duas formas de imagem nos remete de volta ao oficinar e aos impasses que este fazer engendra, seja no sentido de se manter fechado, quanto de se abrir a novas experimentações. A partir da interrogação sobre como ler as imagens e os textos produzidos ao longo da Oficina, buscamos a referência freudiana como base para a nossa postura ética frente a este material. Neste sentido, não fizemos uma análise do conteúdo das fotografias e escritos, nem nos debruçamos sobre a biografia dos pacientes. Construímos pequenos ensaios que contam a trajetória de cada um com o fotografar nesta Oficina. Finalmente, na terceira seção desenvolvemos, a partir das contribuições de Freud e Lacan, o tema que parece costurar as experiências singulares, a saber, a pergunta sobre o que é um registro. O registrar implica a perda, e é esta assertiva que insiste de várias formas diferentes ao longo deste relato. / The experiment that supports the reflections contained in this dissertation occurred during a photography workshop that was held at a day-care center in a psychiatric institution in the city of Rio de Janeiro. Based on the etymological definition of photography as a form of writing with light, we question ourselves as to the relationships that are possible between photographing and writing. The therapeutic workshops – a hybrid territory in which the meeting of various areas of knowledge is at play (Rickes) – are structured as the field for our experiment. Adult patients that are users of this service participated in the photography workshop. The objective was to invite them to take photos based on three central themes: the act of writing, the institution that houses the workshop, and the city. This study is structured into three main sections. In the first section, we present the institution and the development of the workshop’s scheme within this treatment site. We asked ourselves whether this intervention disrupted previously established practices. In order to articulate this hypothesis, we used the concepts of studium and punctum as formulated by Barthes. In the second section, we seek to define an image as a surface that is not only plane (Didi-Huberman), but also porous. In order to do this, we employ the notion proposed by Rivera that imagined reality could be broken down into an image-wall and an image-hole. The possibility of maintaining a kind of pulsation between these two forms of images brings us back to workshopping and to the impasses that such an undertaking engenders in the sense of keeping oneself either closed or open to new experimentation. Starting with the question of how to interpret the images and texts produced during the workshop, we sought to employ the Freudian concept as the basis of our ethical stance concerning this material. In this sense, we neither analyzed the content of the photos and compositions, nor concerned ourselves with the patients’ biographies. We composed brief essays on each patient’s experience with photography in the workshop. Finally, based on the contributions of Freud and Lacan, in the third section we develop the issue that seems to connect the individual experiences: What is a register? The act of registering implies a loss; and this is a statement that appears in various manners throughout this essay.

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:50:48Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-11-24 / Contexto: A leishmaniose visceral (LV) é uma doença endêmica encontrada no Brasil, principalmente na Região Nordeste. Essa protozoose é uma enfermidade infecciosa, sistêmica, crônica, caracterizada por febre, hepatoesplenomegalia, linfadenopatia, pancitopenia, hipergamaglobulinemia, edema e estado de debilidade progressivo, podendo levar o paciente ao óbito se não for tratada. O fármaco de primeira escolha para o tratamento é o antimoniato de meglumina (Glucantime®). Objetivo: Verificar a característica geral dos pacientes com leishmaniose visceral, o critério usado para o diagnóstico, possíveis reações ao antimoniato de meglumina (Glucantime®) e medida da pressão arterial antes e após o tratamento. Método: Estudo observacional, transversal, descritivo, com avaliação de 89 pacientes diagnosticados com leishmaniose visceral tratados com antimoniato de meglumina (Glucantime®) no HEHA/Maceió-AL no período de maio/2006 a dezembro/2009. Para estes, foram coletados dados referentes a idade, sexo, procedência, método de diagnóstico, efeitos adversos ao antimoniato de meglumina (Glucantime®), duração do internamento, duração do tratamento e dose administrada até o aparecimento dos efeitos adversos. Os dados foram tabulados e analisados por meio do programa SPSS® (Microsoft Corporation). Resultados: Foi observado predomínio de pacientes do sexo masculino, crianças, provenientes do interior, o método diagnóstico foi o aspirado de punção medular. Dos pacientes que foram tratados com o antimoniato de meglumina (Glucantime®), 3 (3,37%) evoluíram para óbito, 12 (13,48%) apresentaram alterações que conduziram o médico a mudar o tratamento e 74 (83,14%) foram curados. As manifestações clínicas que levaram a substituição do antimoniato de meglumina (Glucantime®) foram persistência da febre, icterícia, exantema, sangramento e cianose. Os pacientes curados da leishmaniose visceral (83,14%) permaneceram internados em média 19,6 dias, a duração do tratamento variou de 21 a 40 dias e a dose administrada variou de 4123 a 44640 (dose acumulada mg/kg). A verificação da pressão arterial antes e após o tratamento não apresentou alteração significativa e esteve dentro da faixa de normalidade. Conclusão: Durante a pesquisa foram estudados 89 pacientes internados por LV: 74 evoluíram para cura, 12 tiveram tratamento substituído por anfotericina B e 03 vieram a falecer. Na sua maioria eram menores de 5 anos, sexo masculino e procedentes do interior. O aspirado medular foi o diagnóstico mais utilizado e pouco se utilizou o diagnóstico sorológico. A dose e o tempo de tratamento com antimoniato de meglumina (Glucantime®) foram compatíveis com o que preconiza o Ministério da Saúde. Persistência da febre, icterícia, exantema, cianose e sangramento foram as reações que motivaram o médico a modificar o tratamento. Não se observou alteração na pressão arterial antes e depois do tratamento. / Introduction: Visceral Leishmaniasis (VL) is an endemic disease found in Brazil mainly in Northeast region. These protozoosis is an infection, systemic, chronic disease characterized by fever, hepatosplenomegaly and increase of lymph nods, pancytopenia, hypergamaglobulinemia, edema and progressive state of weakness, taking the patient to obit if not treated. The first line drug for this treatment is meglumine antimonite (Glucantime®). Objective: Check the general characteristic of VL patients, the criteria used for diagnosis, possible side effects to meglumine antimonite (Glucantime®) and blood pressure before and after the treatment. Method: Observational transversal descriptive study with evaluation of 89 patients treated with meglumine antimonite (Glucantime®) in HEHA/Maceio/Brazil, in the period of May/2006 to December/2009. For these, we collected data concerning to age, gender, place of origin, diagnostic method, side effects to meglumine antimonite (Glucantime®), hospitalization period and length of treatment and cumulative dose until side effects. Data were analyzed by SPSS Program. Results: the results showed a predominance of males, children of country origin and main diagnostic method by medullar aspiration. From the patients that were treated with meglumine antimonite, 3 (3.37%) died, 12 (13.48%) showed side effects and 74 (83.14%) were healed. The clinical symptoms that led to the substitution of pentavalent antimony were persistent fever, ictericia, exanthema, bleeding and cyanosis. The patients that recovering from illness (83.14%) were hospitalized for a mean of 19.6 days, the period of treatment varied from 21 to 40 days and the given dose varied from 4123 to 44640 (accumulated dose by weigth).The blood pressure before and after treatment did not have any change. Conclusion: During the study were analized 89 patients hospitalized for LV: 74 were healed, 12 were replaced by amphotericin B treatment and 03 died. Most of them were under 5 years old, male and came from the country. The marrow aspirate was the most frequently diagnosis used and little is used the serological diagnosis. The dosage and duration of treatment with meglumine antimoniate (Glucantime ®) were consistent with what advocates the Ministry of Health. Persistence of fever, jaundice, rash, cyanosis and bleeding were the reactions that led the physician to modify treatment. No change was observed in blood pressure before and after treatment. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Submitted by Alexandre Sousa (alexandre.sousa@incqs.fiocruz.br) on 2015-04-10T11:28:22Z No. of bitstreams: 1 Tese_Heliana.pdf: 5204865 bytes, checksum: 96e0c7d76a906d0b86274058a747043a (MD5) / Approved for entry into archive by Alexandre Sousa (alexandre.sousa@incqs.fiocruz.br) on 2015-04-10T11:29:14Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese_Heliana.pdf: 5204865 bytes, checksum: 96e0c7d76a906d0b86274058a747043a (MD5) / Approved for entry into archive by Alexandre Sousa (alexandre.sousa@incqs.fiocruz.br) on 2015-04-10T11:30:15Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese_Heliana.pdf: 5204865 bytes, checksum: 96e0c7d76a906d0b86274058a747043a (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-10T11:30:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese_Heliana.pdf: 5204865 bytes, checksum: 96e0c7d76a906d0b86274058a747043a (MD5) Previous issue date: 2014 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde / Para que um medicamento possa ser registrado como genérico ou para obter seu registro como similar no Brasil é necessária a execução de uma série de testes bioanalíticos regulamentados por legislações e resoluções do Ministério da Saúde. Estes ensaios são chamados de estudos de bioequivalência/biodisponilidade relativa (BD/BE) e só podem ser realizados por centros de pesquisa devidamente habilitados pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária - Ministério da Saúde (ANVISA/MS). Os estudos de BD/BE são realizados em seres humanos e devem assegurar a identidade dos produtos em relação à velocidade da absorção e quantidade do fármaco absorvido. De relevância considerável para a saúde pública e de interesses sócio-econômicos, torna-se importante criar mecanismos e ferramentas que possam dar garantias de que os medicamentos a serem lançados no mercado apresentem as mesmas características e propriedades físico-químicas que o medicamento reconhecido como de referência. Sendo assim, faz-se necessário o desenvolvimento de metodologias seguras e dinâmicas de avaliação da garantia da qualidade e dos processos referentes aos estudos realizados. Neste contexto, este trabalho tem como objetivo apresentar uma nova abordagem da garantia da qualidade, referente à etapa bioanalítica de estudos de BD/BE, com enfoque na Qualidade Total, utilizando o estudo de Levodopa + benserazida como piloto. A proposta é de uma avaliação da qualidade que não se limita às avaliações descritas nas normas e legislações específicas, mas avaliar a qualidade do todo. Nosso trabalho demonstrou um modelo de Sistema de Gestão, que proporcionou o aumento da qualidade dos estudos realizados, diminuindo a visão dicotomista entre Qualidade e Laboratório e, consequentemente, a comercialização dos medicamentos genéricos com qualidade assegurada, após avaliação pelo estudo de BD/BE. / For a drug to be registered as generic or to obtain its registration as similar medication in Brazil, a series of bioanalytical tests regulated by laws and resolutions of the Ministry of Health are required. These tests are called bioequivalence studies / relative bioavailability (BE/BA) and can only be carried out by research centers accredited by the National Health Surveillance Agency - Ministry of Health (ANVISA / MS). Studies BE/BA are performed in humans and should ensure the identity of the products relative to the rate of absorption and amount of drug absorbed. Of considerable relevance to public health and socio-economic interests, it is important to create mechanisms and tools that can provide assurance that the drugs to be launched in the market have the same characteristics and physicochemical properties of the drug known as a reference. Therefore, it is necessary to develop secure, dynamic assessment methodologies and quality assurance processes related to the studies performed. In this context, the present work aims to present a new approach to quality assurance regarding the bioanalytical phase of studies BE/BA, with a focus on Total Quality Control, using the study of levodopa + benserazide as a pilot study. The proposal is of a quality assessment that is not limited to the assessments described in the specific rules and laws, but to evaluate the quality of the whole. Our study demonstrated a model management system, which provided the increase in the quality of studies, reducing the dichotomous view between Quality and Laboratory and hence the marketing of generic drugs with assured quality, after evaluation by the study BE/BA.

Made available in DSpace on 2015-08-19T13:52:54Z (GMT). No. of bitstreams: 2 11.pdf: 3707565 bytes, checksum: 12296eaba653f97c49408b84cc04f255 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2013 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Fármacos/Farmanguinhos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. / As formas farmacêuticas sólidas de uso oral, sobretudo os comprimidos, são as mais utilizadas na terapêutica, pois são de fácil administração e apresentam alta produtividade e um custo relativamente baixo, além de proporcionarem ao fármaco um meio mais estável em relação às formas semi-sólidas e líquidas. No entanto, um medicamento na forma sólida pode sofrer alterações devido à ação de vários fatores como umidade, temperatura, luz e oxigênio do ambiente e pelas características do próprio estado sólido da substância ativa e dos excipientes empregados na formulação. A instabilidade de um fármaco, na forma isolada ou em uma formulação, pode alterar vários parâmetros de qualidade como aspecto, teor, dissolução e perfil de dissolução. O perfil de dissolução de um medicamento é um parâmetro de qualidade que deve ser avaliado durante a produção e estabilidade das formas farmacêuticas sólidas orais, pois a alteração do mesmo durante o período de armazenamento pode alterar a quantidade de fármaco disponível para absorção, podendo comprometer a sua biodisponibilidade e eficácia terapêutica. Nesse estudo o perfil de dissolução de comprimidos de prednisona 20mg bioequivalentes do medicamento referencia e de três formulações teste foram avaliadas, ao longo do estudo de estabilidade. Durante o estudo os comprimidos de prednisona e o insumo farmacêutico ativo(IFA) prednisona de dois diferentes fabricantes foram caracterizado quanto às suas propriedades físicas e físico-químicas. O IFA também foi avaliado quanto a sua permeabilidade em células Caco-2. Os dados obtidos foram utilizados para elaborar um estudo de correlação in vitro-in silico-in vivo e desenvolver estudos de predição de biodisponibilidade in silico. Os resultadospermitiram verificar que os perfis de dissolução entre os comprimidos do medicamento referência e dos lotes teste não se mantiveram equivalentes ao longo do estudo. Verificou-se também que ambas as amostras do IFA prednisona tratavam-se na mesma forma cristalina e que essa não sofreu transição durante o estudo, que uma correlação CIVIV não pode ser obtida e que A simulação da biodisponibilidade realizada para a prednisona utilizando o software GastroPlus TM foi bem sucedida comparada os resultados obtidos in vivo. / The solid dosage forms for oral use, especially tablets are the most used in therapy because they are easily adminis tered and have high productivity relatively low cost and to provide a more stable drug to the forms semi-solid net. However, a drug in solid form may change due to the action of various factors such as humidity, temperature, light and oxygen from the envir onment and the characteristics of the solid state of the active substance and the excipients used in the formulation. The instability of a drug, in alone or in a formulation can change various quality parameters such as aspect, content, dissolution and dis solution profile. The dissolution profile of a drug is a quality parameter that must be evaluated during the production and stability of solid oral dosage forms, for the same change during the storage period can change the amount of drug available for absorption, which may compromise the the bioavailability and therapeutic efficacy. In this study the dissolution profile of 20 mg prednisone tablets bioequivalent to the reference product and three test formulations were evaluated throughout the stability testing. During the study,prednisone tablets and the active pharmaceutical ingredient (API) prednisone,two different manufacturers were characterized with respect to their physical properties and physicochemical. The API was also evaluated for their permeability in Caco-2 cells. The data were used to develop a correlation study in vitro-in silico-vivo studies and develop in silico prediction of bioavailability. The results showed that the dissolution profiles of the drug from the tablets and the reference test batches did not remain equal throughout the study. It was also noted that both samples API prednisone treated in the same crystal form and that the transition has not suffered during the study, a correlation IVIVC can’t be obtained and bioavailability of simulation performed for prednisone using software GastroPlus TM was successful compared the results obtained in vivo.

Submitted by Rosane Santos (gueudeville@gmail.com) on 2015-01-22T00:43:39Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_Rosane Gueudeville.pdf: 6281892 bytes, checksum: b3584ed8205b4c918c6e68a74b17b869 (MD5) / Approved for entry into archive by Maria Auxiliadora da Silva Lopes (silopes@ufba.br) on 2015-01-27T14:16:10Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação_Rosane Gueudeville.pdf: 6281892 bytes, checksum: b3584ed8205b4c918c6e68a74b17b869 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-01-27T14:16:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação_Rosane Gueudeville.pdf: 6281892 bytes, checksum: b3584ed8205b4c918c6e68a74b17b869 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / A percepção da doença supõe um olhar qualitativo e os objetivos estabelecidos devem a longo ou em curto prazo ter em vista o restabelecimento do paciente e o seu retorno à sociedade, de modo a poder desempenhar as atividades que antes faziam parte da sua rotina. É neste contexto que vêm emergindo as Classes Hospitalares. Tal modalidade de atendimento anseia por minorar o sofrimento emocional e social, decorrente das hospitalizações, e assegurar a continuidade da escolarização de crianças e/ou adolescentes hospitalizados. Assim sendo, indivíduos cronicamente enfermos necessitam, em alguma medida, de uma atenção específica, seja pela necessidade de uso de aparatos médicos que visem minimizar os sintomas decorrentes da patologia, seja pela oferta de atendimento pedagógico durante o tratamento e/ou hospitalização. Desse modo, a presente pesquisa teve como objetivo analisar o papel da Classe Hospitalar na atenção terapêutica de alunos-pacientes com mucopolissacaridose (MPS). Tratou-se de um estudo qualitativo que utilizou o estudo de caso, como estratégia de pesquisa, para a melhor compreensão do fenômeno. Participaram da investigação 14 (quatorze) sujeitos, sendo 4 (quatro) alunos-pacientes com MPS, 5 (cinco) acompanhantes e 5 (cinco) profissionais de saúde. Como instrumento de coleta de dados, elegemos como procedimento o roteiro de entrevista semi-estruturada e individual. As entrevistas foram transcritas em sua integridade e submetidas a uma análise do conteúdo, após a exaustiva leitura das entrevistas definimos duas categorias temáticas: a doença crônica mediando à vida e uma escola dentro do hospital. Os resultados apontaram que os participantes percebem que a prática pedagógica das professoras da Classe Hospitalar ajuda manutenção dos vínculos escolares, na adesão ao tratamento, minimiza o estresse decorrente da Terapia de Reposição Enzimática, favorece à auto-estima, superação das limitações físicas, diminui a estigmatização da doença ajudando na socialização e inclusão escolar e social. / ABSTRACT Illness perception requires a qualitative view, and the established goals, in a short or a long term, must not lose sight of the patients’ reinstatement and their return to the society, in a way to perform activities which once were part of their routine. This is the context in which the Hospital Classes are emerging from. This modality of service aims to lessen social and emotional suffering, resulting from hospitalization, and ensure that the education of hospitalized children and/or teenagers will have place to continue. Therefore, individuals in chronic conditions need specific attention, which means either the use of medical equipment working to decrease resulting symptoms from a disease, or the offering of pedagogic assistance during the treatment and/or hospitalization. Thus, the present study aimed to analyze the role of Hospital Classes in therapeutic care of student-patients with mucopolysaccharidosis (MPS). It was a qualitative research that made use of the case study as a research strategy in order to better understand the phenomenon. Fourteen (14) people participated in the process; four (4) MPS student-patients, five (5) carers and five (5) health professionals. As an instrument of data collection, the semi-structured and individual interview script was chosen for the procedure. An unabridged transcription was made from the interviews, which were later subjected to a content analysis. After a thorough reading of the interviews we nailed down two categories of themes: the chronic illness condition interfering in life, and a school within the hospital. The results indicated that the participants are able to perceive that the pedagogic method of a Hospital Class teacher upkeeps bonds with the school, as well as helps with the treatment acceptance, lessen the stress resulting from the Enzyme replacement therapy, fosters self-esteem and recovery from physical limitations, and also decreases prejudice and lack of information concerning the illness, helping in social and school re-integration.

A investigação pontua o movimento da batalha espiritual, seu início, precursores, práticas, e teologia. Também o contexto social, cultural e religioso, análise das interfaces do contexto religioso-espiritual e psíquico. O trabalhado faz menção à visão de Sigmund Freud, Oscar Pfister e Karin Wondracek quanto à religião e psicanálise. O aspecto social do fenômeno religioso e a fenomenologia da Batalha Espiritual também ganha abordagem fundamental. A investigação pontua a contribuição que a fé reformada traz através da interpretação dogmática, do processo terapêutico que a igreja oferece através da liturgia e dogmática bíblica para seus seguidores. Na dogmática cristã, aborda-se a eleição, o arrependimento, a fé, a justificação, a regeneração, a adoção, a santificação e a certeza. Vendo a igreja no seu papel educacional, podendo educar através da liturgia como também a tendo como processo de cura dalmas. Enfim, a proposta da igreja como comunidade terapêutica, pode contribuir para o bem estar das pessoas e sociedade. / The investigation of the spiritual warfare movement, its beginning, early precursors, practices, and theology. Also the social, cultural and religious context, analysis of the interfaces of the religious, spiritual and psychical context. It was worked mentions of Sigmund Freud, Oscar Pfister and Karin Wondracek as religion and psychoanalysis. The social aspect of religious phenomena and phenomenology of Spiritual Warfare also gain fundamental approach. The research points out the contribution that the reformed faith brings through the dogmatic interpretation, of the therapeutic process through which the church offers liturgy and dogmatic biblical for his followers. In Christian dogmatic is discussed regarding the election, repentance, faith, justification, regeneration, adoption, sanctification and assurance. Seeing the church in its educational role, being able to educate through the liturgy as well as being part of the process of the soul cure. Finally the proposal of the church as a therapeutic community may contribute to the well being of individuals and society.