Submitted by Biblioteca da Faculdade de Farmácia (bff@ndc.uff.br) on 2018-01-16T14:11:34Z No. of bitstreams: 1 HINGRED BOSCH.pdf: 3018248 bytes, checksum: 606ae06709470089da6bd43d30cd5b37 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-01-16T14:11:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 HINGRED BOSCH.pdf: 3018248 bytes, checksum: 606ae06709470089da6bd43d30cd5b37 (MD5) / Este trabalho teve como objetivo estudar a produção e as características de filmes poliméricos constituídos por poli(álcool vinílico) (PVA) e carboximetilcelulose (CMC) a serem utilizados posteriormente na produção de curativos primários para tratamento de feridas. Os polímeros escolhidos apresentam grau farmacêutico e suas misturas foram preparadas na proporção de PVA/CMC 9:1. Os polímeros inicialmente foram misturados em câmara fechada de mistura Haake Rheomix na intenção de promover misturas físicas. Nesta etapa foram estabelecidas 6 condições de mistura variando-se a temperatura da câmara e a velocidade de mistura. Esperava-se que ocorresse a fusão dos componentes durante o processo, o que não ocorreu. Para a formação dos filmes poliméricos foi testado o processo de prensagem em prensa hidráulica a quente e o processo de vazamento de soluções poliméricas em placas de vidro com posterior secagem. Não foram obtidos filmes adequados aos ensaios com a técnica de prensagem a quente, porém com técnica de vazamento se conseguiu a formação de bons filmes; com isso os filmes obtidos por esta técnica foram caracterizados quanto a propriedades físico-químicas, térmicas e mecânicas. Pode-se concluir que os filmes de PVA/CMC, obtidos pela técnica de vazamento, apresentaram características físicas, como a alta capacidade de inchamento em água e PBS, e mecânicas, como a resistência a ruptura e ao rasgamento, adequadas à utilização destes filmes como curativos para feridas / This work aimed to study the production and characteristics of poly(vinyl alcohol) (PVA) and carboxymethylcellulose (CMC) polymer films to be used later in the production of primary dressings for wound treatment. The polymers chosen were pharmaceutical grade and mixtures thereof were prepared in the ratio of 9:1 PVA / CMC. The polymers were initially mixed in a closed Haake Rheomix blend chamber in order to promote physical blends. In this step, 6 mixing conditions were established by varying the chamber temperature and the mixing speed. The melting of the components was expected to occur during the process, which did not occur. For the formation of the polymer films the pressing process was tested in a hot hydraulic press and the process of casting polymer solutions into glass plates with subsequent drying. It was not obtained films suitable for the tests with the technique of hot pressing, but with casting technique the formation of good films was achieved; and the films obtained by this technique are characterized by physical, chemical, thermal and mechanical properties. It can be concluded that the PVA/CMC films, obtained by the casting technique, presented physical characteristics, such as high swelling capacity in water and PBS, and mechanical, such as tear strength and tear resistance, suitable for the use of these films as wound dressings

Orientador: Gilberto de Nucci / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-07T09:06:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Sanfelice_AndreTassoDantas_M.pdf: 2681697 bytes, checksum: 0b507c57048f3b18ee152ffbbe878963 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Objetivo: Avaliar a bioequivalência de uma formulação de ramipril 5 mg (formulação teste de ramipril dos laboratórios Biossintética Ltda. e a formulação de referência padrão Triatec@ da Aventis Pharma) em vinte e seis voluntários de ambos os sexos. Método: O estudo foi conduzido usando um estudo aberto, randomizado, cruzado de duas fases com um intervalo de washout de 2 semanas. As amostras de plasma foram obtidas sobre um período de 36 horas. As concentrações plasmáticas de ramipril e ramiprilato foram analisadas por cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massa (LC-MS-MS), com modo de ionização electrospray positivo usando o monitoramento de múltiplas reações (MRM). Das curvas de concentração plasmática versus o tempo para ramipril e ramiprilato, os seguintes parâmetros farmacocinéticos foram obtidos: ASCo-36h ASCIast, ASC(}...infe Cmax. Resultados: O limite de quantificação foi 0.2 ng.mL-1 e 1.0 ng.mL-1 para ramipril e ramiprilato, respectivamente. A média geométrica e a respectivo intervalo de confiança de 90% para RamipriIJTriatec@ e Ramiprilatol Triatec@ foram respectivamente: 104.69".10 (90% IC= 93.210/0-117.59%) para Cmax" 102.49% (90% IC= 92.76%-113.24%) para ASClast" 102.97% (90% IC= 93.21%-113.74%) para ASCO-36h" 103.60% (90% IC= 93.56%-114.73%) para ASCinf;, 108.48% (90% IC= 98.86%-119.03%) para Cmax, 105.88% (90% IC= 101.55%-110.39%) para ASClast,105.81% (90% IC= 101.53%-110.27%) para ASCo.36h, 97.30% (90% IC= 90.17%-104.99%) para ASCinf. Conclusão: Desde que o IC de 90% para ASCtast, ASCO-36h, ASCO-inf e Cmax apresentou-se dentro do intervalo de 80-125% proposto pelo FDA (US), foi concluído que a formulação ramipril elaborada pelo laboratório Biosintética Ltda é bioequivalente para a formulação Triatec@ para taxa e velocidade de absorção / Abstract: Objective: To assess the bioequivalence of one ramipril 5 mg tablet formulation (ramipril test formulation from Laboratórios Biosintética Ltda and Triatec$ from Aventis Pharma standard reference formulation) in 26 healthy volunteers ofboth sexes. Methods: The study was conducted using an open, randomized, two-period crossover design with a 2-week washout interval. Plasma samples were obtained over a 36 h period. Plasma ramipril and ramiprilat concentrations were analyzed by liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry (LC-MS-MS) with positive ion electrospray ionization using multiple reaction monitoring (MRM). From the ramipril and ramiprilat plasma concentration vs time curves, the following pharmacokinetic parameters were obtained: ASCO-36h ASClast, ASCo-infand Cmax. Results: The limit of quantification was 0.2 ng.mL-1 and 1.0 ng.mL-1 for ramipril and ramiprilat, respectively. The geometric mean and respective 90% confidence interval (CI) RamipriVTriatec@ and Ramiprilat/ Triatec@ percent ratios were respectively: 104.69% (90% CI= 93.21%-117.59%) for Crnax,1O2.49% (90% CI= 92.76%-113.24%) for ASCIast,1O2.97% (90% CI= 93.21%-113.74%) for ASCo-36h,103.60% (90% CI= 93.56%-114.73%) for ASCnf)08.48% (9001Ó CI= 98.86%-119.03%) for Crnax,1O5.88% (90% CI= 101.55%-110.39%) for ASClast,105.81% (90% CI= 101.53%-110.27%) for ASCO-36h, 97.30% (9001Ó CI= 90.17%-104.99%) for ASCinf. Conclusion: Since the 90% CI for ASClast, ASCO-36h, ASCO-inf and Cmax ratios were within the 80-125% interval proposed by the US FDA, it was concluded that ramipril formulation elaborated by Laboratórios Biosintética Ltda is bioequivalent to Triatec@ formulation for both the rate and the extent of absorption / Mestrado / Clinica Medica / Mestre em Clinica Medica

This master s degree dissertation is an ethnographic study carried in the Clínica de Nefrologia de Sergipe with fifteen people that accomplish Renal Replacement Therapy type hemodialysis. It s presented an anthropological approach of the theme, focusing the experiences private and collective of those subjects in the clinic daily. Starting from the phenomenological perspective, the present subjective aspects in the established relationships during the treatment were discussed, as their expectations of the possibility of transplants, taking as backdrop the current donation and transplant framework in Sergipe State. Typical difficulties of this boundary condition that put them between body and machine, life and death were explored. The perspective of the corporeality has allowed the identification and understanding of hemodialysis experience dimensions in multiple senses. The world vision and the ethos of the people in treatment can contribute to divest hemodialysis of the sense of personal tragedy and incorporate it as a lifestyle. / Esta dissertação de mestrado é um estudo etnográfico realizado na Clínica de Nefrologia de Sergipe junto a quinze pessoas que realizam Terapia Renal Substitutiva do tipo hemodiálise. Apresenta-se uma abordagem antropológica do tema, focalizando as experiências particulares e coletivas dos sujeitos no cotidiano da clínica. A partir da perspectiva fenomenológica, focalizei os aspectos subjetivos presentes nas relações estabelecidas durante o tratamento. Analiso também suas expectativas em relação à possibilidade de transplantes tomando como pano de fundo dessa discussão o quadro atual de doações e transplantes em Sergipe. Perscrutei as dificuldades típicas desta condição liminar que os coloca entre o corpo e a máquina, a vida e a morte. A perspectiva da corporeidade permitiu a identificação e compreensão das dimensões da experiência da hemodiálise com seus múltiplos sentidos. A visão de mundo e o ethos das pessoas em tratamento podem contribuir para desvincular a hemodiálise do sentido de tragédia pessoal e incorporá-la como estilo de vida.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / INTRODUCTION: Increasing morbidity and mortality rates caused by arterial hypertension and health care expenditures have been a serious public health problem. Adherence to treatment is critical to overcome this problem. There are a large number of studies on the subject, but rarely all relevant points and potential interventions for the situation are addressed in a single systematic review, leaving a gap for decisions in clinical practice. So this justifies the importance of elaborating an overview able to compile information from relevant reviews on adherence to pharmacotherapy in hypertensive patients. METHODOLOGY: The research design is in accordance with the definitions reported in the PRISMA statement. The sample is composed of systematic reviews that address the adherence of hypertensive patients to the treatment. The search for the studies was carried out in the databases COCHRANE, LILACS, PubMed / Medline, SCOPUS, Web of Science and the evaluation of the methodological quality of the studies was evaluated through the AMSTAR instrument. RESULTS: A total of 1,094 records were identified on the subject in the respective databases. At the end of the selection process, 17 systematic reviews fulfilled the inclusion criteria in this study. The quality of the systematic reviews ranged from low (3 points) to high (10 points), according to the AMSTAR quality assessment instrument. The number of studies included in the systematic reviews ranged from 6 to 101, with an average of 36 studies per systematic review, providing a total of 612 primary studies included in the overview. The most used methodologies to measure adherence were self-report, pill count and electronic medication monitoring (MEMS). Interventions were more effective in women, elderly and moderate in patients with high socioeconomic status. And increased adherence to antihypertensive drugs and blood pressure control were more effective in multifactorial or complex interventions, including combinations of different strategies, which are performed over several days. CONCLUSIONS: Several sources of heterogeneity were identified in the systematic reviews and meta-analysis on the adherence of hypertensive patients to treatment, thus demonstrating that there is a need to create specific quality criteria for studies that evaluated adherence. In addition, no method described in the literature can be considered the gold standard for assessing adherence to treatment in hypertensive patients and there is no single intervention that can be considered as the best option to improve adherence to the treatment of hypertensive patients. Due to the complexity of the adhesion process, it is necessary for the health professional to know the individual characteristics of the patients and to formulate specific interventions according to the needs of each individual. / INTRODUÇÃO: As crescentes taxas de morbimortalidade ocasionadas pela hipertensão arterial e os gastos gerados em saúde têm constituído um grave problema de saúde pública. A adesão ao tratamento é fundamental para contornar este problema. Há uma grande quantidade de estudos acerca do tema, mas raramente todos os pontos relevantes e as potenciais intervenções para a situação são abordadas numa única revisão sistemática, deixando uma lacuna para as decisões na prática clínica, o que justifica a importância da elaboração de uma overview capaz de compilar as informações de revisões relevantes sobre adesão a farmacoterapia em pacientes hipertensos. METODOLOGIA: O delineamento da pesquisa está de acordo com a declaração PRISMA. A amostra é composta por revisões sistemáticas que abordam a adesão de pacientes hipertensos ao tratamento. A busca dos estudos foi realizada nas bases de dados COCHRANE, LILACS, PubMed/Medline, SCOPUS, Web of Science e a avaliação da qualidade metodológica dos estudos foi avaliada por meio do instrumento AMSTAR. RESULTADOS: Foram identificados inicialmente 1,094 registros sobre o tema nas respectivas bases de dados, sendo que ao final do processo de seleção, 17 revisões sistemáticas preencheram os critérios de inclusão nessa pesquisa. A qualidade das revisões sistemáticas variou de baixa (3 pontos) a alta (10 pontos), de acordo com o instrumento de avaliação de qualidade AMSTAR. O número de estudos incluídos nas revisões sistemáticas variou de 6 a 101, com uma média de 36 estudos por revisão sistemática, fornecendo um total de 612 estudos primários incluídos na overview. As metodologias mais utilizadas para mensurar a adesão foram o autorrelato, a contagem de comprimidos e o monitoramento eletrônico de medicamentos (MEMS). As intervenções foram mais efetivas em mulheres, idosos e moderada em pacientes de alto status socioeconômico. Foram mais eficazes no aumento da adesão aos medicamentos anti-hipertensivos e controle da pressão arterial as intervenções multifatoriais ou complexas, incluindo combinações de diferentes estratégias e que são realizadas ao longo de vários dias. CONCLUSÕES: Foram identificadas várias fontes de heterogeneidades nas revisões sistemáticas e metanálises sobre adesão dos pacientes hipertensos ao tratamento, demonstrando assim a necessidade de criação de critérios de qualidade específicos para estudos que avaliam a adesão. Nenhum método descrito na literatura pode ser considerado o padrão-ouro para avaliação da adesão ao tratamento em pacientes hipertensos e não existe uma única intervenção que possa ser considerada como a melhor opção para melhorar a adesão ao tratamento de hipertensos. Devido a complexidade do processo de adesão é necessário que o profissional de saúde conheça as características individuais dos pacientes e que formule intervenções específicas de acordo com a necessidade de cada indivíduo. / São Cristóvão, SE

Orientador: Gilberto de Nucci / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-11T03:36:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silva_MarciaAparecidada_D.pdf: 10125609 bytes, checksum: 145f4a9b65da8eb2521c6f76e1d715a9 (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: A biodisponibilidade relativa, de duas formulações de comprimido de clorpropamida 250 mg, foi avaliada em voluntários sadios de ambos os sexos. O estudo foi aberto, aleatorizado, cruzado em dois períodos com intervalo de três semanas, para o qual foram selecionados 36 voluntários. As amostras de sangue foram coletadas antes da administração de dose única de cada formulação, uma Teste (T) e outra Referência (R) e durante 72 horas após a administração. A concentração plasmática de clorpropamida foi determinada por cromatografia líquida de alta eficiência acoplada à espectrometria de massa seqüencial (LC/MS/MS), usando ionização tipo eletrospray no modo positivo com monitoramento de reação múltipla (MRM). O limite de quantificação foi de 0,1 µg/mL. O padrão interno foi a glibenclamida. A ASC0-72, que representa ASC truncada, Cmax e Tmax foram obtidas da curva de concentração plasmática em função do tempo. A ASC foi calculada empregando o método trapezoidal. Apenas ASC0-72 e Cmax de ambas as formulações foram estatisticamente comparados. A média geométrica e o intervalo de confiança (90%) da razão T/R foram respectivamente 93,99 (87,11%¿101,41%) para Cmax e 92,45 (85,96%-99,44%) para ASC0-72. Como o intervalo de confiança (90%), para ASC0-72 e Cmax, apresenta-se dentro do intervalo de confiança de 80-125% proposto pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) e pelo Food and Drug Administration (FDA-EUA), concluiu-se que ambas as formulações estudadas são bioequivalentes, no que diz respeito à magnitude e a velocidade de absorção e, portanto podem ser clinicamente intercambiáveis sem prejuízo terapêutico. Palavras-chave: Clorpropamida, bioequivalência, HPLC acoplada à espectrometria de massa seqüencial (LC/MS/MS), biodisponibilidade, farmacocinética / Abstract: The relative bioavailability between two formulations of chlorpropamide was assessed on the dosage form tablet 250 mg, in healthy volunteers of both sexes. The study was conducted using an open, randomized, two-period crossover design with the 3-week washout interval. Thirty-six subjects were selected. The blood samples were collected at the time prior to dosing and over an interval of 72 hours, of the single dose of each formulation, a Test (T) and another Reference (R). Chlorpropamide plasma concentrations were analyzed by high performance liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry (LC/MS/MS) with positive ion electrospray ionization using multiple reaction monitoring (MRM). The limit of quantification was 0,1 µg/mL for plasma Chlorpropamide analysis. The internal standard was the glibenclamide. The AUC 0-72, which represents AUC truncated, Cmax and Tmax were obtained from plasma concentration-time curve. The AUC was calculated using the trapezoidal rule. Only AUC0-72 and Cmax of the each other formulations were statistically compared. The geometric mean and respective 90% confidence interval (CI) of T/R ratios were 93.99 (87.11%¿101.41%) for Cmax and 92.45 (85.96%-99.44 %) for AUC0-72. Since the interval confidential (90%) for AUC0-72 and Cmax ratios were within the 80-125% interval proposed by the Agência Nacional de Vigilância Sanitária-Brazil (Brasil-Anvisa) and by the Food and Drug Administration (USA-FDA), it was concluded that both the formulations studied are bioequivalent for both the rate and extent of absorption and, therefore can be used interchangeably without impairing therapeutic effectiveness. Key words: Chlorpropamide, bioequivalence, high performance liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry (LC/MS/MS), bioavailability, pharmacokinetic / Doutorado / Doutor em Farmacologia

Introdução: A variabilidade de resposta pressórica e de melhora de parâmetros de lesão de órgãos-alvo frente ao ajuste do tratamento medicamentoso na Hipertensão Arterial Sistêmica (HAS) pode sofrer influências de comorbidades pouco investigadas na prática clínica. Neste contexto, estudos prévios demonstram que a apneia obstrutiva do sono (AOS), condição muito associada à HAS, está relacionada à elevação da pressão arterial (PA) e lesões de órgãos-alvo em pacientes hipertensos. No entanto, não é conhecido se durante o tratamento anti-hipertensivo, a AOS não tratada pode contribuir para um pior controle pressórico, bem como para uma menor redução da rigidez arterial e de alterações ecocardiográficas. Objetivos: Avaliar o comportamento da PA, rigidez arterial e parâmetros ecocardiográficos em pacientes hipertensos com e sem AOS em tratamento medicamentoso para PA ao longo de 18 meses. Métodos: Recrutamos pacientes hipertensos que foram submetidos ao uso padronizado de hidroclorotiazida 25mg e enalapril 20mg 2x ao dia (ou losartan 50mg 2x ao dia) por 30 dias. Após avaliação clínica, monitorização ambulatorial da pressão arterial (MAPA), polissonografia noturna, medida da rigidez arterial pela velocidade de onda de pulso (VOP) carótida-femoral e ecocardiograma transtorácico, os pacientes foram seguidos com um protocolo padronizado de adição de anti-hipertensivos, visando o controle da PA. A AOS foi definida por um índice de apneia e hipopneia >=15 eventos/hora de sono. Foram realizadas reavaliações da MAPA, do ecocardiograma e da VOP aos 6 meses e 18 meses de seguimento. O tratamento foi orientado sem o conhecimento da presença ou não da AOS. Usamos equações de estimação generalizada para comparação dos grupos e dos tempos de avaliação de forma não ajustada e, posteriormente, com ajuste para fatores de confusão tais como sexo, idade, índice de massa corpórea, diabetes, estimativa de taxa de filtração glomerular e número de medicamentos anti-hipertensivos. Resultados: Após recrutarmos inicialmente 125 pacientes, 94 foram analisados (idade média: 55±9 anos). A frequência da AOS foi de 55% (52 pacientes). Comparados aos pacientes sem AOS, pacientes com AOS tinham um predomínio do sexo masculino (31% vs. 53,8%; p=0,026) e maior circunferência cervical (37,7±4 vs. 40,4±3,7cm; p=0,001), respectivamente. Não observamos diferenças nas medidas de PA sistólica (127±17 vs. 133±16mmHg; p=0,259), diastólica (80±11 vs. 81±12 mmHg; p=0,590) e média (96±13 vs. 99±13mmHg; p=0,542) entre os grupos sem AOS e com AOS após 30 dias da medicação padronizada descrita acima (período basal). Comparado ao período basal, não observamos diferenças significativas na redução da PA sistólica e diastólica de 24hs e da vigília aos 6 meses e 18 meses entre os grupos com e sem AOS. A PA sistólica durante o sono também não teve diferenças significantes, mas a PA diastólica no sono foi reduzida de forma mais pronunciada no grupo com AOS do que sem AOS (6 meses: -4,9±11,8 vs. -0,3±10,3mmHg; e 18 meses: -6,7±11,1 vs. - 1,2±10,6mmHg; p=0,027), respectivamente. Após ajustes, encontramos uma forte tendência de maior redução da PA diastólica durante o sono no grupo com AOS (p=0,057). A taxa de controle da PA nas 24hs ( < 130x80mmHg) foi semelhante entre os grupos com e sem AOS (basal: 42,3 vs. 45,2%; 6 meses: 46,9 vs. 57,5%; 18 meses: 66,7 vs. 61,5%), respectivamente. Não houve diferença na evolução na quantidade e classes de medicações anti-hipertensivas usadas no seguimento. O índice de massa corpórea teve um discreto aumento no seguimento, mas sem diferença entre os grupos. Com relação à rigidez arterial, o grupo com AOS apresentou VOP maior comparado aos pacientes sem AOS na avaliação basal (10,3±1,9 vs. 9,2±1,7 m/s; p=0,024). Evolutivamente, ambos os grupos apresentaram redução semelhante da VOP ao longo do seguimento. Não encontramos diferenças entre os grupos na análise basal e evolutiva do ecocardiograma transtorácico após ajustes. Conclusão: O tratamento antihipertensivo combinado promoveu uma resposta similar na redução da PA de 24hs, na melhora da rigidez arterial e na evolução de parâmetros ecocardiográficos em pacientes hipertensos com e sem AOS / Introduction: The blood pressure (BP) response and improvement of target organ damage parameters are variable in response to drug therapy of hypertension (HTN) and may be influenced by comorbidities frequently underdiagnosed in clinical practice. In this context, previous studies show that obstructive sleep apnea (OSA) is very common in HTN and associated with elevated BP and target organ damage in hypertensive patients. However, it is unknown whether untreated OSA may contribute to impair BP control, as well as to a lower reduction of arterial stiffness and echocardiographic parameters during antihypertensive treatment. Objectives: To evaluate BP behavior, arterial stiffness and echocardiographic parameters in response to blood pressure treatment during 18 months in hypertensive patients with and without obstructive sleep apnea. Methods: We recruited hypertensive patients who underwent standardized use of hydrochlorothiazide 25mg daily and enalapril 20mg twice a day (or 50mg losartan twice a day) for 30 days. After clinical evaluation, ambulatory BP monitoring (ABPM), nocturnal polysomnography, arterial stiffness measurement by carotid-femoral pulse wave velocity (PWV) and transthoracic echocardiogram, all patients were followed up using a standardized protocol adding anti-hypertensives aiming BP control. OSA was defined by an apneahypopnea index >= 15 events/hour of sleep. The ABPM, echocardiogram and PWV were reassessed at 6 months and 18 months of follow-up. Physicians responsible for BP treatment did not have access to sleep data. We used generalized estimation equations to compare the groups and the evaluation times in an unadjusted manner and further adjusted for confounding variables such as gender, age, body mass index, diabetes, estimated glomerular filtration rate and number of antihypertensive drugs. Results: After initially recruiting 125 patients, 94 were analyzed (mean age: 55±9 years). The frequency of OSA was 55% (52 patients). Compared to patients without OSA, patients with OSA had a predominance of males (31% vs. 53.8%, p=0.026) and larger cervical circumference (37.7±4 vs. 40.4±3.7cm; p=0.001), respectively. We did not observe differences in the 24hs systolic (127±17 vs. 133±16mmHg, p = 0.259), diastolic (80±11 vs. 81 ±12 mmHg, p=0.590) and mean BP (96±13 vs. 99±13mmHg; p=0.542) between groups after 30 days of the standardized medication described above (baseline period). Compared to baseline, we did not observe significant differences in the reduction of 24hs, daytime systolic and diastolic BP at 6 months and 18 months between OSA and no OSA groups. The nighttime systolic BP also did not have significant differences, but the nighttime diastolic BP decreased significantly in the OSA group compared to no OSA group (6 months: -4.9±11.8 vs. -0.3±10.3mmHg; 18 months: -6.7±11.1 vs. - 1.2±10.6mmHg; p=0.027), respectively. After adjustments, we found a strong tendency for a greater reduction of nighttime diastolic BP in the OSA group (p=0.057). The BP control rate at 24 hours ( < 130x80mmHg) was similar between the groups with and without OSA (baseline: 42.3 vs. 45.2%; 6 months: 46.9 vs. 57.5%; 18 months: 66.7 vs. 61.5%), respectively. There was no difference in the amount and classes of antihypertensive medications prescribed during the follow-up. Body mass index had a slight increase in the follow-up, but similar in both groups. Regarding arterial stiffness, patients with OSA had higher PWV compared to patients without OSA at baseline (10.3±1.9 vs. 9.2±1.7m/s; p=0.024). However, both groups presented similar PWV reductions in the follow-up. We did not find differences between the groups in the basal and follow-up echocardiogram analysis after adjustments. Conclusions: Combined antihypertensive treatment aiming BP control promoted similar 24-hour BP reduction, arterial stiffness improvement and echocardiographic parameters evolution in hypertensive patients with and without OSA

Made available in DSpace on 2014-07-29T15:13:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese pos defesa.pdf: 2322225 bytes, checksum: 4027ee4b5a7e38a6c0d20eb192a18551 (MD5) Previous issue date: 2011-03-18 / This study has aimed do evaluate a risk factor for bovine digital dermatitis and the efficacy of 5% aqueous barbatimão extract solution as ancillary in interdigital skin incisional wound repair. One hundred bovine females, 50 Holstein and 50 Girolando, from two different farms were used for the risk factor study. Experimental units were divided into four groups: healthy Holstein cattle group (GHS) and digital dermatitis Holstein cattle group (GHL), healthy Girolando cattle group (GGS) and digital dermatitis Girolando cattle group (GGL). Ten milliliters of blood were collected from all animals and stored in anticoagulant added tubes. Samples were refrigerated and submitted to hemolytic tests for eight bovine blood systems: A, B, C, F, J, L, S and Z. The frequency of blood factors was determined and compared, in each system and each group. Data were analyzed through non parametric tests: Chi Square and Fisher s exact. The results indicated that the blood factors may contribute to the occurrence of digital dermatitis lesions, but further studies are needed for a more accurate conclusion. Thirty confined, 10 months old calves were selected in order to evaluate the efficacy of 5% barbatimão solution. A biopsy punch was introduced in each interdigital space, up to the dermis, to produce a lesion measuring one centimeter in diameter. The lesions were numbered 120 in total and named experimental units, which were divided into two groups of 60 units each: GB treated with 5% aqueous barbatimão bark extract solution and GC treated with water. Tissue repair was evaluated through macroscopic and histological findings in days three, seven, 14 and 21 of treatment. Macroscopic findings were analyzed descriptively, while histological findings were submitted to Mann Whitney test, with p<0.05. For lesions treated, GB group showed less intense polymorphonuclear cells infiltration on the first 14 days of treatment. A marked collagen deposition was also observed at day 14 while collagen alignment was more expressive on day 21. More specific studies may be necessary in order to determine if blood factors can contribute to the occurrence of digital dermatitis. Barbatiman 5% footbath solution for confined cattle helps qualitatively in modulation of interdigital cutaneous incisional wound repair, but does not avoid the extension of inflammatory phase of healing. / Objetivou-se nesta pesquisa estudar um fator de risco para a dermatite digital bovina e avaliar a eficácia do extrato de barbatimão em solução aquosa a 5% como auxiliar no reparo de feridas cutâneas induzidas no espaço interdigital de bovinos. Para pesquisar o fator de risco utilizaram-se 100 fêmeas bovinas, sendo 50 Holandesas e 50 Girolando, de duas propriedades rurais. Dividiram-se as unidades experimentais em quatro grupos: grupo de animais saudáveis da raça Holandesa (GHS) e grupo com lesões de dermatite digital (GHL); grupo de animais saudáveis da raça Girolando (GGS) e grupo com lesões de dermatite digital (GGL). De todos os animais colheram-se 10 ml de sangue, em tubo a vácuo, contendo anticoagulante. As amostras foram refrigeradas e submetidas a testes hemolíticos, para oito sistemas sanguíneos de bovinos: A, B, C, F, J, L, S e Z. A frequência dos fatores sanguíneos foi determinada e comparada, dentro de cada sistema, em cada grupo de animais. Os dados foram analisados através dos testes não paramétricos de Qui-quadrado e Exato de Fisher. Pelos resultados obtidos concluiu-se que os fatores sanguíneos podem contribuir para a ocorrência de lesões de dermatite digital, contudo são necessários estudos mais específicos para uma conclusão mais precisa. Para avaliar a eficácia da solução de barbatimão a 5%, utilizaram-se 30 animais com dez meses de idade, mantidos em sistema de confinamento. Em cada espaço interdigital dos animais, com auxílio de um punch de um centímetro de diâmetro, produziu-se uma lesão cutânea até a derme, totalizando 120 feridas. As feridas foram denominadas unidades experimentais e distribuídas em dois grupos com 60 unidades cada: grupo GB tratado com solução de extrato de barbatimão a 5% e grupo GC tratado com água. A evolução do processo de reparação tecidual das feridas foi acompanhada por meio de avaliações macroscópicas e histológicas nos dias três, sete, 14 e 21 de tratamento. Os achados macroscópicos foram analisados descritivamente e os histológicos submetidos ao teste de Mann Whitney, com p<0,05. Para as feridas tratadas, observou-se que o grupo GB apresentou menor intensidade de infiltrado de células polimorfonucleares nos primeiros 14 dias de tratamento. Nesse grupo observou-se ainda que a deposição de colágeno mostrou-se mais acentuada aos 14 dias e aos 21 dias as fibras colágenas apresentavam-se mais alinhadas. O uso do extrato de barbatimão a 5% em pedilúvio, em bovinos confinados, auxiliou qualitativamente no processo de modulação da reparação de feridas cutâneas interdigitais incisionais, mas não impediu o prolongamento da fase inflamatória do processo cicatricial.

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INTRODUÇÃO: O transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) apresenta prevalência ao longo da vida ao redor de 2%. O tratamento farmacológico de primeira linha para o TOC é feito com inibidores da recaptura de serotonina (IRS). Aproximadamente metade dos pacientes tratados adequadamente com um IRS não apresenta resposta satisfatória. Resultados de estudos de neuroimagem, genéticos e de análise do líquido cefalorraquidiano de portadores de TOC sugerem o envolvimento da disfunção da atividade glutamatérgica na fisiopatologia do TOC. Medicamentos com efeito modulador da atividade glutamatérgica vem sendo testados em pacientes com TOC e alguns deles mostraram-se eficazes. A N-Acetilcisteína (NAC) é um agente modulador da atividade glutamatérgica e antioxidante. Este estudo tem como objetivo principal testar a eficácia da potencialização de IRS com NAC, em comparação com placebo, em pacientes com TOC resistente ao tratamento. MÉTODOS: Estudo duplo cego, randomizado e controlado com placebo, com duração de 16 semanas, conduzido num ambulatório especializado de um hospital terciário (maio/2012 - outubro/2014). Critérios de inclusão: 18-65 anos; diagnóstico principal de TOC, de acordo com os critérios do DSM-IV; falha terapêutica a pelo menos um tratamento farmacológico adequado para o TOC; escore inicial da escala Yale-Brown de Sintomas Obsessivo-Compulsivos (Y-BOCS) >= 16 ou >= 10, se apenas compulsões; e gravidade inicial do TOC pelo menos moderada, de acordo com a escala de gravidade da Impressão Clínica Global. Os medicamentos em uso no momento da randomização foram mantidos nas mesmas doses. A intervenção consistiu na associação de NAC (até 3000 mg/dia) ou placebo. Avaliações cegas foram realizadas antes e ao final da intervenção. Utilizamos como desfecho primário os escores da Y-BOCS. Utilizamos análise de variância não-paramétrica para medidas repetidas. Como desfechos secundários, consideramos a redução dos escores iniciais dos Inventários de Depressão e Ansiedade de Beck, da Y-BOCS Dimensional e da Escala Brown de Avaliação de Crenças. Registro do estudo: clinicaltrials.gov identifier: NCT01555970. RESULTADOS: Foram realizadas 145 consultas de triagem, 129 indivíduos preencheram os critérios de inclusão, 40 foram randomizados (NAC até 3000 mg/dia, n= 18; placebo, n= 22), 39 iniciaram a intervenção e 35 terminaram o estudo. Não houve diferença significativa entre os grupos quanto à taxa de perda (NAC: 1 em 17 [5,9%]; placebo: 3 em 22 [13,6%]; ?2 = 0,63; P= 0,43). Todos os indivíduos melhoraram significativamente ao longo do tempo, de acordo com a redução do escore da Y-BOCS, mas não houve diferenças significativas entre os grupos (NAC: 25,6 [DP= 4,4] para 21,3 [DP= 8,1]; placebo: 24,8 [DP= 3,8] para 21,8 [DP= 6,0]; F= 0,33; P= 0,92). A associação com NAC foi superior ao placebo em relação à melhora da gravidade dos sintomas ansiosos, indicada pela redução do escore do Inventário de Ansiedade de Beck (média [DP]: NAC= 7,8 [11,7]; placebo: -0,55 [7,9]; U= 89; P= 0,02). Não houve diferenças significativas entre os grupos quanto à melhora dos sintomas depressivos, das diferentes dimensões de sintomas de TOC e do nível de insight. CONCLUSÕES: A potencialização de IRS com NAC foi superior ao placebo em relação à melhora da gravidade dos sintomas ansiosos. Entretanto, não houve diferença entre os grupos na melhora da gravidade dos sintomas do TOC / INTRODUCTION: Obsessive-compulsive disorder (OCD) is a debilitating psychiatric disorder with a lifetime prevalence of 2-3%. Treatment guidelines recommend serotonin reuptake inhibitors (SRIs) as the first-line pharmacological treatment for OCD. However, approximately half of patients treated with an adequate trial of SRIs fail to fully respond to treatment. OCD is associated with hyperactivity in cortical-striatum-thalamus-cortical (CSTC) circuits. Cortico-striatal and thalamo-striatal afferents use the excitatory neurotransmitter glutamate, and there is evidence suggesting abnormal glutamate levels and/or homeostasis in OCD patients. Researchers have been testing glutamate-modulating medications in OCD, with some evidence for efficacy. N-Acetylcysteine (NAC), a glutamate-modulating agent, is being considered as an add-on strategy for treatment-resistant OCD. The main objective of this study was to determine if NAC is effective in treatment-resistant OCD patients after 16 weeks of SRI augmentation. METHODS: We conducted a randomized, double blind, placebo-controlled, 16-week trial in an OCD-specialized outpatient clinic at a tertiary hospital (May 2012-October 2014). Inclusion criteria: age between 18-65 years; DSM-IV primary diagnosis of OCD; failure to respond to at least one previous adequate pharmacological treatment for OCD; baseline Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (Y-BOCS) global score >= 16 or >= 10 if only compulsions are present; OCD symptoms of at least moderate severity on the Clinical Global Impression-Severity subscale. Medications in use at randomization were maintained at the same dose. Assessments were conducted at baseline and end of the study. The primary outcome measure was the Y-BOCS scores. To evaluate the variables group, time, and interaction effects for Y-BOCS scores at all time points, we used nonparametric analysis of variance (ANOVA) with repeated measures. The secondary outcomes were the mean reduction of the baseline Beck Anxiety and Depression Inventories, Dimensional Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale and Brown Assessment of Beliefs Scale scores. Trial registration: clinicaltrials.gov identifier NCT01555970. RESULTS: We assessed 145 patients for eligibility, 129 were eligible, 40 were randomized (NAC up to 3000 mg/day, n= 18; placebo, n= 22), 39 initiated the intervention and 35 completed the trial. Dropout did not significantly differ by treatment group (NAC: 1 of 17 [5.9%]; placebo: 3 of 22 [13.6%]; ?2 = .63; P= .43). Both groups significantly improved over the 16 weeks, as indicated by the reduction of baseline Y-BOCS scores, but there were no significant differences between groups (NAC: 25.6 [SD= 4.4] to 21.3 [DP= 8.1]; placebo: 24.8 [SD= 3.8] to 21.8 [SD= 6.0]; F= .33; P = .92). Adding NAC to SRI was superior to placebo in improving anxiety symptoms, as measured by the reduction of baseline Beck Anxiety Inventory score (mean [SD]: NAC= 7.8 [11.7]; placebo: -.55 [7.9]; U= 89; P= .02). There were no significant differences between groups in regards to the improvement of depressive symptoms, different dimensions of OCD symptoms and insight level. CONCLUSIONS: NAC augmentation of SRI was more effective than placebo in reducing the severity of anxiety symptoms in this sample of treatment-resistant OCD individuals. However, it was not better than placebo in reducing OCD severity

INTRODUÇÃO: O sucesso do tratamento de dependentes de álcool e outras drogas numa comunidade terapêutica (CT) depende fundamentalmente da adesão ao tratamento, ou seja, o tempo de permanência na comunidade. Sabe-se que pacientes que permanecem em tratamento por um período de pelo menos três meses têm uma evolução melhor do que aqueles que abandonam o tratamento precocemente. O ambiente emocional familiar tem grande influência na adesão ao tratamento, e pode ser medido por meio da emoção expressa EE). MÉTODOS: Foram avaliados familiares de 31 dependentes de substâncias psicoativas e/ou de álcool, internados involuntariamente, por meio da versão abreviada e traduzida para o português da Entrevista Familiar de Camberwell (EFC). A partir de então, mediu-se a taxa de permanência na CT após seis, 12 e 18 meses. Foram avaliados os aspectos hostilidade, superenvolvimento e calor afetivo. A hostilidade foi abordada como ausente (pontuação igual a zero) ou presente (pontuação igual a 1, 2 ou 3). O superenvolvimento e o calor afetivo foram considerados de forma contínua (pontuação de zero a 5) e categorizada. Todos os possíveis pontos de corte foram estudados na procura de novas relações e significados dos componentes da EE para esta população específica e os achados da amostra. RESULTADOS: Foram considerados com alta EE para hostilidade 41,9% dos familiares entrevistados e 71% para superenvolvimento emocional; 25,8% destes familiares pontua ram para ambos os componentes da EE (hostilidade e superenvolvimento). Dos 31 pacientes, cinco (16,1%) desistiram do tratamento até os seis meses; dois pacientes desistiram entre o 6 o e o 12 o mês (25% de desistência em 12 meses) e quatro abandonaram o tratamento entre o 12 o e o 18 o mês (47,8% de abandono em 18 meses). Houve uma associação significativa entre a presença de hostilidade e o abandono do tratamento antes dos seis meses (p = 0,008, teste exato de Fischer). Houve diferença significativa na frequência de superenvolvimento familiar entre o grupo que permaneceu 18 meses e o grupo que abandonou o tratamento (p = 0,037, teste de Mann-Whitney). Os pacientes que permanceram em tratamento até os 18 meses tiveram uma freqüência maior de familiares com alto nível de superenvolvimento familiar (> 4) (p = 0,012; teste exato de Fisher). Não houve nenhuma associação entre o tempo de permanência e o calor afetivo. CONCLUSÕES: Alta EE tem influência significativa sobre o tempo de permanência do dependente químico ou de álcool na CT. A presença de hostilidade foi mais freqüente no grupo com o abandono prematuro do tratamento, enquanto o alto superenvolvimento do familiar foi mais freqüente no grupo de pacientes que permaneceu em tratamento até os 18 meses. Estudos com uma população maior são necessários para apoiar esses achados. / BACKGROUND: The success of treatment for alcohol and other substance dependence in a therapeutic community (TC) depends greatly on the treatment adherence, i.e., the length of stay at the TC. It is well known that subjects who stay on treatment for ate least three months have a better outcome, compared with those who early withdraw. The family emotional environment can be measured through expressed emotion (EE) and has great influence on treatment adherence. METHODS: 31 key-relatives of alcoholics and other substance dependents, who involuntarily began a treatment in a TC, were assessed through the Camberwell Family Interview (CFI) (shorter translated to Portuguese version). The proportion of subjects who remained on treatment in the TC was then measured after six, 12 and 18 months. Evaluated aspects included hostility, overinvolvement and warmth. Hostility was assessed as absent (score = 0) or present (score = 1, 2 or 3). Overinvolvement and warmth were considered as continuous and categorized values (scores 0 to 5). Every possible cutoff points were studied, in order to find new associations and meanings of EE components of this specific population and the length pf stay in a TC. RESULTS: 41.9% of the relatives were considered as having high EE for hostility and 71% for overinvolvement; among those relatives with high EE, 25.8% had presence for both hostility and overinvolvement. Among the 31 patients, five (16.1%) abandoned treatment up to 6 months; 2 patients abandoned treatment between 6th and 12th month (25% treatment abandon in 12 months) and four abandoned the treatment between 12th and 18th month (47.8% treatment abandon at 18 months). There was a significant higher frequency of presence of hostility in the group that abandoned before six months (p = 0.008, Fischer exact test). A significant difference of familiar overinvolvement was found between the group who remained in the treatment up to 18 months and the group that abandoned treatment earlier (p = 0.037, Mann-Whitney test). Families with score = 4 for overinvolvement were more frequent in the group that remained on treatment up to 18 months (p = 0.0012; Fischer exact test). No correlation was found between warmth and length of stay at TC. CONCLUSIONS: High EE has a significant influence over the length of stay of the alcoholic or other substance dependent in a TC. The presence of hostility is more frequent among families of patients who prematurely abandon treatment, while higher score of overinvolvement was more frequent in the families of the group that completed 18 months of treatment in the TC. Further studies with larger population are needed to support those findings.