A doença de Alzheimer (DA) recebeu intenso estudo durante as décadas passadas. Apesar de ter acontecido avanços significantes no esclarecimento da fisiopatologia da DA, o diagnóstico da doença é ainda imperfeito. Por um lado, cerca de 20% dos pacientes diagnosticados com DA provável, na autópsia, não apresenta alterações patológicas da doença. Por outro lado, por que alguns indivíduos têm alto grau da patologia da DA, mas não tem demência, é uma questão aberta. Para se obter uma melhor compreensão dos achados patológicos e os sinais clínicos na DA, foi buscado um transcriptoma diferencial, através da técnica de cDNA microarray, no hipocampo e córtex frontal de 32 indivíduos divididos em quatro grupos: 1) indivíduos com DA tanto anatomopatológica quanto clínica (DA definitiva); 2) indivíduos clinicamente normais, mas com patologia da DA (DA patológica); 3) indivíduos com comprometimento cognitivo, mas sem a patologia da DA (outras demências); e 4) indivíduos clinicamente normais e sem patologia da DA (normais). Baseado no perfil de expressão gênica desses indivíduos, pôde-se verificar alta similaridade entre DA definitiva e DA patológica. Apesar desta similaridade, classificadores capazes de discriminar essas duas condições foram fornecidos, sugerindo que uma importante diferença entre esses grupos pode estar na progressão do ciclo celular / Alzheimers disease (AD) has received intense study during the past decades. The pathophysiology of AD has been clarified but the diagnosis of AD is still imperfect. On one hand, about 20% of patients diagnosed with probable AD are found, at autopsy, to not meet the pathological definition of the disease. On the other hand, why some subjects have high AD neuropathology but do not have dementia is an open question. To achieve a better comprehension of the pathological findings and clinical signs in AD, differential transcriptome was searched, by the cDNA microarray technique, in hippocampus and frontal cortex form 32 individuals separated in four groups: 1) subjects with neuropathology and clinical AD (definitive AD); 2) subjects with pathological findings of AD but without any clinical symptom (pathologic AD); 3) individuals with cognitive impairment, but without AD pathology (others dementias); and 4) clinically normal individuals, without AD pathology (normal individuals). Based on gene expression profile these individuals, it could verify high similarity between definitive AD and pathologic AD. Despite this similarity, classifiers which could discriminate AD subjects from clinically normal subjects with AD neuropathology were provided, suggesting that an important difference between those groups could be in cell cycle progression

Objetivo: Avaliar eletrofisiologicamente a função da retina do camundongo modelo de Alzheimer (3xTg-AD) comparando com seu controle (b6;129-PS1) em um estudo longitudinal com seis idades (2, 4, 6, 8, 10 e 12 meses). Métodos: Eletrorretinogramas (ERGs) foram registrados em 44 camundongos 3xTg-AD e em 23 controles, após administrada anestesia. Para o registro foi colocado um eletrodo de lente de contato sobre a córnea, um eletrodo de referência na cabeça e um terra na cauda. Em sessão de 30-40min de duração foram expostos ao seguinte protocolo de estimulação: 1) Adaptação ao escuro seguida de flashes nas intensidades: 0,003; 0,03; 0,3; 3 e 30 cd.s/m2; 2) Estimulação periódica (30 cd.s/m2) nas freqüências de 12, 18, e 30 Hz, sob luz de fundo (30 cd/m2). Resultados: Os ERGs mostraram dois tipos de respostas escotópicas tanto no grupo dos camundongos controles (b6;129- PS1) quanto nos modelos de Alzheimer. 13% dos camundongos controles e 72% dos modelos de AD apresentaram ERGs com potenciais oscilatórios presentes e tempo implícito da onda-b dentro da faixa esperada (45,31 ± 6,74 ms), enquanto no restante dos grupos, o ERG apresentou latência da onda-b muito aumentada (111,73 ± 22,56 ms) e potenciais oscilatórios ausentes. Devido a estes resultados, os grupos controle e experimental foram subdivididos em: b6;129 com OP, b6;129 sem OP; 3xTg-AD com OP e 3xTg-AD sem OP. Também foi incluído um grupo controle adicional constituído por 9 camundongos C57/B6. Comparando os cinco grupos, nenhuma diferença foi encontrada em relação à amplitude e à latência da onda-a. A amplitude da onda-b também foi semelhante para todos, ao contrário da latência para atingir o pico da onda-b dos grupos b6;129 sem OP e 3xTg-AD sem OP, que se apresentou duas vezes maior do que nos grupos com OP. As amplitudes dos cinco potenciais oscilatórios foram medidas individualmente e não mostraram diferenças entre os controles e os 3xTg-AD. Para o estímulo periódico, a amplitude do 1º harmônico dos grupos com OP mostrou clara diferença entre os grupos controle e o 3xTg-AD, tanto em 12 Hz como em 18 Hz. Os resultados dos dois grupos controle b6;129 e C57/B6 mantiveram-se muito próximos. Os grupos sem OP mantiveram-se sempre próximos a 10 V para as três freqüências de estimulação e mostraram atraso na diferença de fase média do 1º harmônico em 18 e 30 Hz, indicando maior lentidão de resposta, quando comparados aos primeiros. Conclusão: O camundongo 3xTg-AD e seu controle (b6;129) apresentam uma variante lenta e sem OPs do ERG escotópico em parte da população. Células bipolares, amácrinas e ganglionares podem estar alteradas nesses subgrupos (b6;129 sem OP e 3xTg-AD sem OP). Os grupos controle e 3xTg-AD com OPs diferiram quanto à amplitude de resposta à estimulação intermitente, diferença essa que implica em menor capacidade de processamento temporal para o modelo de AD. Sugerimos que as células bipolares de cones podem estar alteradas nos modelos de AD devido às amplitudes mais baixas dos 1os harmônicos desse grupo / Objective: To evaluate electrophysiologically the function of the retina of the Alzheimer model mouse (3xTg-AD) comparing it with its control (b6;129-PS1) in a longitudinal study at six ages (2, 4, 6, 8, 10 e 12 months) Methods: Electroretinograms (ERGs) were recorded in 44 anesthetized mice 3xTg-AD and in 23 controls, with a contact lens electrode placed on the cornea, a reference electrode on the head and a ground on the tail. During a 30-40min duration session the mice were exposed to the following stimulation protocol: 1) Scotopic response Dark adaptation followed by flashes at the following intensities: 0,003; 0,03; 0,3; 3 e 30 cd.s/m2; 2) Periodic stimulation (30 cd.s/m2) at the temporal frequencies of 12, 18, e 30 Hz, under background light (30 cd/m2). Results: The ERGs showed two types of scotopic responses, which ocurred in both the control mice (b6;129- PS1) and the Alzheimer´s models (3xTg-AD). 13% of the controls and 72% of the Alzheimer´s models mice presented ERGs with oscillatory potentials (OPs) and b-wave implicit times within the expected range (45,31 ± 6,74 ms), while for the other groups the ERG presented a very delayed b-wave latency (111,73 ± 22,56 ms) and absence of OPs. Given these results, the control and experimental groups were subdivided into: b6;129 with OPs, b6;129 without OPs; 3xTg-AD with OPs e 3xTg-AD without OPs. An additional control group with 9 mice C57/B6 was included. Comparing the five groups, no difference was found in a-wave amplitude and latency. The b-wave amplitude also did not differ among the groups, but the latency of the b-wave for the groups b6;129 without OPs and 3xTg-AD without OPs, was twice as long as in the groups with OPs. The amplitudes of the five OPs, measured individually, did not show differences between controls and 3xTg-AD groups. For the periodic stimulation the amplitude of the first harmonic of the Fourier transform of the groups with OPs showed a clear difference between the control and the 3xTg-AD groups, both for the 12 Hz and for the 18 Hz stimuli. The results of the two control groups (b6;129 and C57/B6) were very close. The groups without OPs had responses always close to 10 V for the three frequencies of stimulation and showed phase delay for the first harmonic, indicating response slowing, compared to the other groups. Conclusions: We found that a sub-group of both triple transgenic (3xTg-AD) and control mice (b6;129) manifest strikingly slow scotopic ERGs that lack OPs. We hypothesize that these response feature may reflect alterations in bipolar, amacrine and ganglion cells. The sub-group of triple transgenic and control mice that exhibited OPs differed in their response to flicker. Alzheimer model had significantly lower flicker-response amplitudes than the controls, suggesting impaired retinal temporal processing. We propose that the flicker results are consistent with alteration in cone bipolar cells in the Alzheimer model mice

INTRODUÇÃO: Os quadros demenciais comprometem gradualmente todos os domínios cognitivos e comportamentais. Deterioração progressiva nas funções de linguagem também é observada, e pode ser uma medida importante no diagnóstico precoce de demência. É escasso o conhecimento sobre o padrão de linguagem na Demência Vascular (DV). Os poucos estudos existentes têm analisado aspectos lingüísticos isolados e produzido resultados conflitantes. A Bateria Arizona para Desordens da Comunicação em Demência (ABCD) foi desenvolvida para identificar e avaliar alterações de comunicação funcional associadas à demência, relacionando-as com habilidades de memória episódica e construção visoespacial. A inexistência de estudos utilizando a ABCD em pacientes com DV e, a necessidade de ampliar a experiência brasileira quanto ao uso desta bateria em pacientes com Doença de Alzheimer, foram os aspectos que motivaram a realização deste estudo. OBJETIVOS: Descrever as habilidades lingüísticas de pacientes com DV em fase leve e compará-las às habilidades linguísticas de pacientes com DA e idosos cognitivamente normais. MÉTODOS: Foram avaliados 23 pacientes com DV leve - GDV (médias de idade: 71,7 (6,9) e escolaridade: 9,1(5)), 20 pacientes com DA leve - GDA (médias de idade: 77,3 (3,9) e escolaridade: 6,7(4,3)) e 31 sujeitos controles - GC (médias de idade: 72,7 (6,9) e escolaridade: 9,0(4,4)) utilizando-se a ABCD e outros testes para avaliação de funções cognitivas de suporte da linguagem. RESULTADOS: Houve diferenças estatisticamente significativas entre o GDV e o GC em todas as medidas da ABCD, com exceção do subteste de Questões Comparativas do construto de Compreensão Linguística. A acurácia da ABCD foi superior a 80%, em todos os construtos e no escore total da ABCD, para discriminação entre GDV e GC. A comparação entre o GDV e o GDA mostrou diferenças estatisticamente significativas nas medidas de dois construtos da ABCD. Memória Episódica, Expressão Linguística (subteste de Nomeação por Confrontação). Conclusão: As habilidades linguísticas dos pacientes com DV leve mostraram-se prejudicadas em todos os subtestes de Expressão e Compreensão linguística da ABCD, com exceção do subteste de Questões Comparativas. Diferenças linguísticas entre os pacientes com DV leve e os pacientes com DA leve foram observadas somente no subteste de Nomeação por Confrontação da ABCD / INTRODUCTION: Dementia gradually affects all cognitive and behavioral domains. A progressive deterioration in language is also observed, and may be used as an important measure in the differential diagnosis. Little is known about the language pattern in Vascular Dementia (VaD). The few existing studies have addressed specific aspects of language and produced conflicting results. The Arizona Battery of Communication Disorders in Dementia (ABCD) was designed to identify and evaluate functional communication disorders and other abilities as episodic memory and visuospatial construction in dementia. The lack of studies using the ABCD in patients with VaD, and the need to expand the Brazilian experience in the use of this battery in patients with Alzheimer\'s Disease (AD), were the aspects that motivated this study. OBJECTIVES: To describe the linguistic abilities in mild VaD patients compared to AD patients and cognitively normal elderly. METHODS: We evaluated 23 mild VaD patients - VaDG (mean age: 71,7(6,9) and schooling: 9,1(5)), 20 mild AD patients - ADG (mean age: 77,3(3,9) and schooling: 6,7(4,3)) and 31 controls - CG (mean age: 72,7(6,9) and schooling: 9,0(4,4)) using the ABCD and tests to evaluate cognitive functions supporting language. RESULTS: There were statistically differences significant between VaDG and CG in all ABCD measures, except for the subtest Comparative Question from Linguistic Comprehension Construct. The accuracy of the ABCD was above 80% to discriminate VaDG and CG in all constructs. Comparison between VaDG and ADG showed statistically differences significant in two constructs of ABCD: in the Episodic Memory Construct, and in the Linguistic Expression Construct (Confrontation Naming subtest). CONCLUSIONS: Linguistic abilities of mild VaD patients were impaired in all measures of the Linguistic Expression and Linguistic Comprehension Constructs, except for the Comparative Questions subtest. Linguistic differences between mild VaD patients and mild AD patients were observed only in the Confrontation Naming subtest of ABCD

As manifestações da doença de Alzheimer geram múltiplas e progressivas demandas de cuidado. A sobrecarga decorrente pode ser responsável pela manifestação de doenças somáticas e de depressão e alterar a capacidade resiliente do cuidador. O estudo teve como objetivo identificar o perfil, as variáveis sociodemográficas, de saúde e a presença de depressão de cuidadores de idosos com doença de Alzheimer e sua associação com indicadores de resiliência. Trata-se de pesquisa exploratóriodescritiva em que os dados foram coletados no Ambulatório de Neurologia Comportamental do Hospital das Clínicas e no Ambulatório de Neurogeriatria do Centro de Saúde Escola, ambos da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo, no período de fevereiro de 2009 a janeiro de 2010. A amostra constou de 101 cuidadores de ambos os sexos, maiores de 18 anos, consanguíneos ou não e que exerciam a função do cuidado com o mesmo idoso há pelo menos um ano. Utilizou-se o Inventário de Depressão de Beck e a Escala de resiliência para caracterizar o perfil do cuidador. Os resultados referentes à identificação dos sujeitos, dados de saúde e do cuidado foram submetidos à análise estatística descritiva, associando os indicadores de resiliência pelo teste exato de Fisher. Os dados do IDB foram classificados segundo escore de rastreamento e foi realizada análise qualitativa das questões do teste. O escore final da Escala de Resiliência foi analisado em tercis (baixo, médio e alto) para encontrar os indicadores de resiliência. Os resultados evidenciaram que 59% dos idosos eram do sexo feminino, 85% estudaram até quatro anos e 48% estavam acima dos 75 anos. Quanto ao estadiamento da demência, 43,5% apresentaram demência moderada; apenas três idosos não apresentaram prejuízo cognitivo ao Mini Exame do Estado Mental. Quanto aos cuidadores, 83% eram do sexo feminino; 80% tinham 46 ou mais anos; 40,6% tinham até quatro anos de escolaridade; maioria (78,3%) casada; 94% eram cuidadores familiares, e, desses, 47,5% eram filhos; 57,4% recebiam até três salários mínimos e 55,4% morava na mesma residência que o idoso. Referente ao estado emocional, 68,3% dos cuidadores referiram mudanças; 70,2% referiram cansaço, 64,3% irritabilidade, 51,4% alteração no sono. O tempo dedicado ao cuidar foi de 24 horas diárias para 42% dos cuidadores. Na tarefa de cuidar, 64,5% recebiam ajuda de outras pessoas e 76% dos cuidadores afirmaram possuir algum conhecimento sobre a doença de Alzheimer. O significado atribuído à tarefa de cuidar foi, para 71,3% dos cuidadores, de retribuição e 77,2% referiram satisfação em cuidar. Nenhum cuidador pontuou para depressão e 23,5% relataram irritabilidade; 14,8% referiram estar em tratamento médico e fazer uso de antidepressivo. Cansaço, esgotamento e desânimo associaram significantemente com alto grau de resiliência. Estadiamento da demência associou significantemente com percepção do estado emocional e irritabilidade. A maioria dos cuidadores referiu prazer na tarefa de cuidar. O sentimento de retribuição, a satisfação no cuidar e a ajuda recebida de outras pessoas favorecem a capacidade resiliente do cuidador. Não ter depressão é um indicador positivo para a tarefa de cuidar, apesar dos desafios enfrentados. / The manifestations of the Alzheimer disease cause multiple and progressive care demands. The overload caused by it can be responsible for the appearance of somatic diseases and depression and change the resilient capacity of caregivers. This exploratory and descriptive study aimed to identify the profile, sociodemographic and health variables and the presence of depression in caregivers of elderly people with Alzheimer disease and its association with indicators of resilience. Data were collected in the Outpatient Clinic of Behavioral Neurology of the Hospital das Clínicas and in the Outpatient Clinic of Neurogerontology of the Health Teaching Center, both from the University of São Paulo at Ribeirão Preto Medical School, between February 2009 and January 2010. The sample consisted of 101 caregivers of both genders, aged over 18 years, with blood relation or not, and who provided care to the same elderly person for at least one year. The Beck Depression Inventory (BDI) and the Resilience Scale were used to characterize the profile of the caregivers. Results regarding the identification of the subjects, data about health and care were subject to descriptive statistical analysis, associating the indicators of resilience by Fisher\'s exact test. BID\'s data were classified according to the tracking score and qualitative analyses of the questions of the test were carried out. The final score of the Resilience Scale was analyzed in tertiles (low, medium and high) to find the indicators of resilience. The results evidenced that 59% of the elderly were female, 85% studied up to four years and 48% were aged over 75 years. As to the stage of the dementia, 43.5% presented moderate dementia; only three elderly people did not present cognitive damage in the Mini-Mental State Examination. Concerning the caregivers, 83% were female; 80% were aged 46 years or over; 40.6% had up to four years of schooling; most (78.3%) were married; 94% were family caregivers and, of those, 47.5% were child of the person with Alzheimer disease; 57.4% received up to three minimum wages monthly and 55.4% lived in the same dwelling of the elderly person. Concerning the emotional state, 68.3% of the caregivers reported changes, 70.2% reported tiredness, 64.3% irritability, 51.4% alterations in sleep. The time dedicated to care was of 24 hours daily for 42% of the caregivers. In the duty of care, 64.5% received help from other people and 76% of the caregivers affirmed having some knowledge about the Alzheimer disease. The meaning given to the duty of care was, for 71.3% of the caregivers, of retribution and 77.2% reported satisfaction in providing care. No caregiver scored points for depression and 23.5% reported irritability; 14.8% reported being under medical treatment and using antidepressive medications. Tiredness, prostration and discouragement were significantly associated with high degree of resilience. The stage of dementia was significantly associated with perception of emotional state and irritability. Most caregivers reported being a pleasure to provide care. The feeling of retribution, the satisfaction in providing care and the help received from other people favor the resilient capacity of the caregiver. Not having depression is a positive indicator for the duty of providing care, despite the challenges faced.

A Doença de Alzheimer (DA) é uma das mais importantes doenças neurodegenerativas comum nos idosos, sendo a mais prevalente entre as demências, associa-se a um alto índice de morbidade e mortalidade. A doença compromete inicialmente a memória recente e o julgamento de decisões, além de acarretar um declínio funcional progressivo e uma perda gradual da autonomia, ocasionando uma dependência total de outras pessoas. A DA também é acompanhada por alterações comportamentais e distúrbios psiquiátricos, os quais são presentes em até 90% dos idosos com DA. A depressão pode atingir até 50% dos idosos com DA, sendo um dos principais focos de tratamento. Intervenções não farmacológicas tais como treinamento físico, fisioterapia, terapia ocupacional, arte terapia, fonoaudiologia e reabilitação neuropsicológica atuam de forma coadjuvante ao tratamento medicamentoso contribuindo para atenuação de declínios cognitivos, melhora do bem-estar e sintomas psiquiátricos. O presente estudo teve como objetivo analisar efeitos das intervenções com atividade física (AF) isolada e multiprofissional nas capacidades físicas, componentes neuromotores e sintomas depressivos em idosos com DA. A amostra incluiu 34 idosos com DA randomizados em grupo controle sem intervenção (GC = 8), grupo intervenção com atividade física isolada (GAFI = 12) e grupo intervenção multiprofissional (GM = 14). Testes físicos e questionários foram aplicados no início e ao final do estudo. Todos os participantes da pesquisa realizaram avaliação neuropsicológica e neuropsiquiátrica, questionário de nível de AF e avaliação física (testes de resistência muscular, capacidade aeróbia, flexibilidade e agilidade/equilíbrio dinâmico). O programa de AF aplicado nas intervenções foi multimodal e incluiu exercícios aeróbios, de coordenação motora, agilidade e equilíbrio, de resistência, flexibilidade e relaxamento. A duração das intervenções foi de 3 meses, duas vezes na semana, com 75 min cada sessão. O grupo GM participou de oficinas de AF, fisioterapia, terapia ocupacional, fonoaudiologia, arte terapia, jogos, estimulação cognitiva e computadorizada. A duração destas oficinas eram de 60 a 90 min cada (totalizando 6 h ao dia), 2 dias por semana, por 3 meses. Foi utilizado Análise de variância (ANOVA) para verificar diferenças antes e ao final do estudo. No caso de significância, foi realizado uma análise de post-hoc com Tukey. Admitiu-se o nível de significância de p < 0,05 em todas as análises. Houve melhora significativa das capacidades físicas e componentes neuromotores dos grupos GAFI e GM em relação ao grupo GC. O grupo GM reduziu significativamente os sintomas depressivos em comparação ao grupo GC. Adicionalmente, houve aumento significativo nos níveis de AF Total do grupo GAFI em relação ao GC e aumento significativo na quantidade de AF no Lazer nos grupos GAFI e GM em relação ao GC. Conclui-se que as intervenções com AF isolada e em equipe multiprofissional foram eficazes para manutenção ou melhora das capacidades físicas e componentes neuromotores dos idosos com DA. Ressalta-se que as intervenções com AF isolada e multiprofissional utilizando o programa multimodal de AF beneficiaram os idosos com DA. Adicionalmente, a intervenção multiprofissional foi também capaz de reduzir sintomas depressivos dos idosos com DA / Alzheimer\'s disease (AD) is one of the most important neurodegenerative diseases common in the elderly, being the most prevalent among dementias, it is associated with a high morbidity and mortality rate. The disease initially compromises recent memory and decision-making, as well as leading to progressive functional decline and a gradual loss of autonomy, resulting in total dependence on others. AD is also accompanied by behavioral changes and psychiatric disorders, which are present in up to 90% of the elderly with AD. Depression can reach up to 50% of the elderly with AD, being one of the main treatment centers. Non-pharmacological interventions such as physical training, physical therapy, occupational therapy, art therapy, speech therapy and neuropsychological rehabilitation act in a way that adjusts to drug treatment, contributing to attenuation of cognitive decline, improvement of well-being and psychiatric symptoms. The present study aimed to analyze the effects of interventions with isolated physical activity (PA) and multiprofessional on physical abilities, neuromotor components and depressive symptoms in elderly with AD. The sample included 34 elderly patients with AD in the control group without intervention (GC = 8), intervention group with isolated physical activity (GAFI = 12) and the multiprofessional intervention group (GM = 14). Physical tests and questionnaires were applied at the beginning and at the end of the study. All participants underwent neuropsychological and neuropsychiatric evaluation, PA level questionnaire and physical evaluation (tests of muscular endurance, aerobic capacity, flexibility and agility / dynamic balance). The PA program applied in the interventions was multimodal and included aerobic, motor coordination, balance, agility, resistance, flexibility and relaxation exercises. The duration of the interventions was 3 months, twice a week, with 75 min each session. The GM group participated in PA workshops, physiotherapy, occupational therapy, speech therapy, art therapy, games, cognitive and computer stimulation. The duration of these workshops was 60 to 90 min each (totaling 6 hours a day), 2 days a week, for 3 months. Analysis of variance (ANOVA) was used to verify differences before and after interventions. In the case of significance, a post-hoc analysis with Tukey was performed. The level of significance of p < 0,05 was accepted for all analyzes. There was a significant improvement in the physical abilities and neuromotor components of the GAFI and GM groups in relation to the GC. The GM group significantly reduced depressive symptoms compared to the GC. In addition, there was a significant increase in the levels of Total PA of the GAFI group compared to the GC and a significant increase in the amount of PA in the GAFI and GM groups in relation to the GC. It was concluded that interventions with PA isolated and in a multiprofessional team were effective for maintenance or improvement of the physical abilities and neuromotor components of the elderly with AD. It should be emphasized that these interventions using the multimodal PA program benefited the elderly with AD. In addition, multiprofessional intervention was also able to reduce depressive symptoms in the elderly with AD

INTRODUÇÃO: A demência ou comprometimento cognitivo avançado é um problema frequente e cada vez mais prevalente na população idosa. A maioria dos pacientes com demência desenvolve disfagia especialmente na fase avançada da doença e tem alto risco de morte por pneumonia aspirativa. Inúmeras são as discussões a respeito da funcionalidade dos idosos com quadros demenciais; todavia, a deglutição não faz parte das escalas de funcionalidade. Além disso, a avaliação da comunicação, segue critérios equivocados, como \"quantidade de palavras emitidas por dia\". OBJETIVOS: Traçar o perfil das dificuldades de deglutição e comunicação em pacientes com comprometimento cognitivo avançado, identificar indicadores de disfagia e distúrbios da comunicação que se associem com a classificação da funcionalidade global da escala FAST e propor a inclusão de parâmetros de disfagia e funcionalidade da comunicação na escala FAST. MÉTODOS: Foram coletados dados de 107 pacientes no banco de dados do Ambulatório de Comprometimento Cognitivo Avançado (ACCA) do Serviço de Geriatria do HCFMUSP. Foram realizadas análises descritivas dos perfis de funcionalidade e correlações entre funcionalidade global, da deglutição e da comunicação dos sujeitos. RESULTADOS: 67% da amostra era do sexo feminino, com idade média de 83 anos, destros, com 4 anos de escolaridade média. Quanto ao diagnóstico, 34% da amostra foi diagnóticada com DA, 32% com demência mista (DA e DV), 21% com DV e 13% com demências menos frequentes. Em relação ao estadiamento da demência, a maioria dos sujeitos foi classificada com CDR 3 e MEEM-g 9, que corresponde a demência grave. Em média, os pacientes apresentaram cinco ou mais comorbidades associadas à demência, além de sintomas neuropsiquiátricos e neuropsicológicos. Quanto à avaliação fonoaudiológica estrutural dos órgãos fonoarticulatórios, 100% apresentou alteração nos mecanismos de contenção oral e 77% apresentou alteração de proteção das vias aéreas. Em relação a funcionalidade da deglutição, 92% da amostra pode receber dieta por via oral de forma segura, desde que observadas restrições e adaptações na dieta, além de estratégias compensatórias. Quanto à funcionalidade da comunicação, 38% não utilizaram linguagem funcional; 48% apresentaram expressão oral fragmentada com necessidade de o ouvinte/cuidador assumir a responsabilidade pela comunicação; em 14% a responsabilidade da comunicação foi compartilhada com o ouvinte. CONCLUSÃO: Foram traçadas as características do perfil, das alterações de deglutição e de comunicação dos sujeitos com comprometimento cognitivo avançado. Todavia, ainda que os perfis de deglutição e comunicação declinem conforme a funcionalidade global, na população estudada, não foi possível identificar associação entre o nível da FAST e a gravidade da disfagia ou da comunicação. O estudo contribuiu com dados sobre a funcionalidade da deglutição e da comunicação dos sujeitos com comprometimento cognitivo avançado, desconsiderados pelas tradicionais escalas de funcionalidade / INTRODUCTION: Dementia with advanced cognitive impairment is a frequent and increasingly prevalent problem in the elderly population. Most patients with dementia develop dysphagia especially at an advanced stage of the disease and are at high risk of death from aspiration pneumonia. There are many discussions about the functionality of elderly people with dementia; however, swallowing is not part of the functionality scales. Furthermore, the evaluation of communication follows misguided criteria as quantities of words per day. OBJECTIVES: To outline the difficulties of swallowing and communication in patients with advanced cognitive impairment and to identify indicators of dysphagia and communication disorders associated with the classification of the global functionality of the FAST scale and propose the inclusion of dysphagia parameters and communication functionality in the FAST scale. METHODS: Data from 107 patients were collected from the Advanced Cognitive Compromising Ambulatory (ACCA) database of the Geriatric Service of the HCFMUSP from January to December 2016. Descriptive analyzes of functional profiles and correlations between global functionality of swallowing and the communication of the subjects. RESULTS: 67% of the sample was female, with a mean age of 83 years, right-handed, with 4 years of average schooling. Regarding the diagnosis, 34% was diagnosed with AD, 32% with mixed dementia (AD and DV), 21% with DV and 13% with less frequent dementias. Regarding staging of dementia, the majority of subjects were classified as CDR 3 and MMSE-g 9, which corresponds to severe dementia. On average, patients had five or more comorbidities associated with dementia, as well as neuropsychiatric and neuropsychological symptoms. Regarding the structural speech-language evaluation of the speech-language organs, 100% of the sample presented alterations in oral containment mechanisms and 77% presented alterations in airway protection. Regarding swallowing functionality, 92% of the sample can receive oral diet safely, provided dietary restrictions and adaptations are observed, as well as compensatory strategies.Regarding communication functionality, 38% did not use functional language; 48% have fragmented oral expression and the listener / caretaker assumes responsibility for communication; 14% the responsibility for communication was balanced with the listener. CONCLUSION: Characteristics of the subjects\' profile, the swallowing and communication changes of the subjects with advanced cognitive impairment were drawn. However, although the swallowing and communication profiles declined according to the global functionality, in this population it was not possible to identify an association between the global functional level of FAST and the severity of dysphagia and communication. The study contributed data on the functionality of swallowing and communication of subjects with advanced cognitive impairment, neglected by traditional scales of functionality

Foi realizada a comparação entre os achados de espectroscopia de prótons por ressonância magnética utilizando a sequência PRESS (point resolved spectroscopy), com TE curto (35ms) no cíngulo posterior e hipocampos de 29 pacientes com doença de Alzheimer (leve e moderada) e 15 controles. As relações de metabólitos com melhor sensibilidade e especificidade na diferenciação entre os grupos foram em ordem decrescente: Naa/Cr do cíngulo, mI/Naa do cíngulo, mI/Naa dos hipocampos e mI/Cr dos hipocampos. Não houve vantagens, nesta casuística, na realização da espectroscopia de prótons nos hipocampos, um local tecnicamente mais difícil e demorado em relação ao cíngulo posterior. Observou-se correlação positiva da relação Naa/Cr e negativa da relação mI/Naa do cíngulo posterior com o MMSE / The objective of this study is to compare the findings on Magnetic Resonance Spectroscopy using PRESS (point resolved spectroscopy) technique with short TE (35ms) in the posterior cingulate and hippocampi of 29 patients with Alzheimer's disease (mild and moderate) and 15 controls. The metabolic ratios with highest sensitivity and specificity were (in a decreasing order): posterior cingulate Naa/Cr, posterior cingulate mI/Naa, hippocampi mI/Naa and hippocampi mI/Cr. In the group analised it seems there is no advantage in performing MRS in the hippocampi instead of posterior cingulate, a technically challenging location, usually leading to a longer examination time. In the posterior cingulate we observed a positive correlation with Naa/Cr ratio and a negative correlation with mI/Naa ratio and the MMSE

Os cuidadores são elementos essenciais na prestação dos cuidados de saúde, especialmente em situações de doenças crônicas e incapacitantes. Sobrecarga experimentada por cuidadores de pacientes com transtorno bipolar (TB) é pouco estudada em comparação a outras doenças, como a doença de Alzheimer (DA). O objetivo desse estudo é comparar a sobrecarga, desgaste emocional e os fatores associados em cuidadores de idosos com TB e DA. Trata-se de um estudo transversal, do tipo quanti-qualitativo, que avaliou 75 cuidadores e seus respectivos pacientes (36 com TB e 39 com DA). Para avaliação dos cuidadores foi utilizado o Inventário de Sobrecarga de Zarit (ZBI), o Inventário Neuropsiquiátrico de Desgaste do Cuidador (NPI-D) e uma entrevista semiestruturada interpretada pelo Discurso do Sujeito Coletivo. As questões norteadoras da entrevista foram: Como você se sente cuidando do seu familiar? Quais são as suas maiores dificuldades em relação ao cuidado prestado ao paciente? Os cuidadores também foram avaliados em relação aos sintomas depressivos e ansiosos, saúde global e qualidade de vida. Os pacientes foram avaliados nos aspectos cognitivos, funcionalidade, saúde global, qualidade de vida e sintomas depressivos, ansiosos e neuropsiquiátricos. Os resultados indicaram que os cuidadores de pacientes com TB apresentaram níveis semelhantes em relação aos cuidadores de DA na ZBI (p=0,097) e níveis mais altos no NPI-D (p=0,019). Em ambos os grupos, o ZBI foi correlacionado com o declínio funcional do paciente, maior número de tarefas do cuidador para o paciente, a presença de sintomas depressivos e ansiosos do próprio cuidador, consequentemente, uma pior qualidade de vida (r > 0,3; p < 0,05). O NPI-D relacionou-se com os sintomas neuropsiquiátricos dos pacientes em ambos os grupos (p < 0,001). A percepção dos cuidadores TB em relação ao cuidado esteve associada aos sentimentos positivos de gratidão, bem-estar e orgulho; sentimentos negativos como cansaço, obrigação e insegurança; e ao sentimento de conformismo. Quanto às dificuldades no cuidado com o paciente, os cuidadores TB referiram alterações do humor; tarefas de higiene corporal; falta de apoio familiar; falta de tempo, paciência e dinheiro. Conclui-se que a avaliação da funcionalidade e dos sintomas neuropsiquiátricos do paciente idoso com TB podem trazer benefícios para os profissionais, assim como a inclusão da avaliação da sobrecarga e do desgaste emocional dos cuidadores. Nossos resultados apontam para a necessidade de cuidar da saúde do cuidador, por meio de intervenções psicossociais, assistência médica e psicológica e o estabelecimento de redes de apoio a cuidadores na comunidade / Caregivers are essential elements in the health care, especially in situations of chronic diseases. Burden experienced by caregivers of patients with bipolar disorder (BD) is little studied compared to other diseases, such as Alzheimer\'s disease (AD). The objective of this study is to compare the caregiver burden, distress and associated factors in caregivers of the elderly with BD and AD. This is a cross-sectional study, quantitative-qualitative research that evaluated 75 caregivers and their respective patients (36 with BD and 39 with AD). The Zarit Burden Inventory (ZBI), Neuropsychiatric Inventory - Distress (NPI-D) and a semi-structured interview interpreted by the Collective Subject Discourse were used to assess the burden of the caregivers .The guiding questions of the interview were: How do you feel about taking care of your family member? What are your greatest difficulties in relation to the care given to the patient? Caregivers were also evaluated for depressive and anxious symptoms, global health, and quality of life. Patients were assessed on cognitive aspects, functionality, global health, quality of life, and depressive, anxious, and neuropsychiatric symptoms. The results indicated that caregivers of BD patients experienced similar levels of burden (p=0.097) and higher levels of distress (p=0.019) as did caregivers of AD patients. In both groups, the ZBI was associated with impairment in patient\'s functionality, number of tasks completed for the patient, caregiver depression and anxiety consequently poor quality of life(r > 0.3; < 0.05). NPI-D was associated with the neuropsychiatric symptoms of patients in both groups (p < 0.001). BD caregivers\' perception of care has been associated with positive feelings of gratitude, well-being, and satisfaction; negative feelings such as tiredness, obligation and insecurity; and the feeling of conformity. Regarding the difficulties in patient care, the BD caregivers reported mood alterations; body hygiene tasks; lack of family support, time, patience and money. It is concluded that the evaluation of the neuropsychiatric functionality and neuropsychiatric symptoms of the elderly patient with BD can bring benefits to the professionals, as well as the inclusion of the evaluation of the caregiver burden and the distress of the caregivers. Our results point to the need to take care of the health of the caregiver, through psychosocial interventions, medical and psychological assistance, and the establishment of networks to support caregivers in the community

A terapia de quelação tem sido descrita na literatura como uma ferramenta importante no combate de processos neurodegenerativos como a doença de Alzheimer (AD). Esta doença é caracterizada pela agregação de peptídeos &#946;-amiloides, formando fibrilas, que parece ser induzida ou facilitada em presença de íons metálicos como Cu2+, Zn2+ ou Fe3+. Vários compostos já foram testados e descritos como ligantes competitivos para coordenar e retirar estes íons dos agregados proteicos em condições patológicas, na chamada hipótese da cascata amiloide. O presente projeto visou investigar a reatividade de ligantes imínicos, derivados de oxindóis, na quelação de cobre(II) e zinco(II), numa tentativa de inibir ou evitar a formação de agregados relacionados à AD. Foram sintetizados seis compostos imínicos, sendo duas hidrazonas inéditas: isahim e isahpy e quatro bases de Schiff: isapn, misapn, isaen e misaen, as três últimas também inéditas. Os compostos foram caracterizados por espectroscopia FTIR, RMN, UV/VIS e por análise elementar CHN e espectrometria de massas ESI-MS/MS. Os valores das constantes de estabilidade (log &#946; 2,7 - 5,1) para a formação dos complexos [ML]2+ e do aduto [(A&#946;1-16)2&#8226;isahim] em solução aquosa foram determinadas por espectroscopia UV/VIS. As formas de interação dos compostos isapn, misapn e isahim com o peptídeo A&#946;1-16 foram analisadas por espectroscopia 1H RMN, observando-se uma forte interação com as histidinas His6, His13 e His14 e com os carboxilatos do peptídeo. A eficácia dos ligantes foi testada frente ao processo de inibição da agregação do peptídeo A&#946;1-40 na presença e ausência de íons Cu2+ ou Zn2+ por turbidimetria. Estudos de docking e dinâmica molecular suportam que a interação dos ligantes imínicos com o peptídeo A&#946;1-16 ocorre nos mesmos sítios de coordenação dos íons metálicos. Os resultados indicam que os compostos aqui estudados podem atuar como eficientes inibidores de agregação dos peptídeos amiloides implicados na AD. / Chelation therapy has been considered in the literature an important tool in neurodegenerative processes like Alzheimer disease (AD). This disease is characterized by aggregation of &#946;-amyloid peptides that seems to be improved in the presence of metal ions, particularly copper, zinc and iron. Several compounds have been tested and reported as competitive ligands to withdrawal these metal ions from protein aggregates in pathologic conditions, in the \"amyloid cascade hypothesis\". The present project aims to investigate the reactivity of imine ligands, particularly those derived from oxindoles, in the chelation of copper(II) and zinc(II) ions trying to inhibit or avoid aggregate formation related to AD. Six iminic compounds were synthesized, being two of them hydrazones: isahim and isahpy and four Schiff bases: isapn, misapn, isaen, and misaen. The compounds were characterized by spectroscopic analysis (FTIR, NMR, UV/VIS), elemental analysis CHN and mass spectrometry ESI-MS/MS. The corresponding stability constants (log &#946; 2,7-5,1) for each complex formation [ML]2+ as well as for the adduct [(A&#946;1-16)2&#8226;isahim] in aqueous solution were determined by UV/VIS spectroscopy. Interactions of compounds isapn, misapn and isahim with the A&#946;1-16 peptide were detected and analyzed by 1H NMR spectroscopy, indicating a strong interaction among the compounds and the histidines His6, His13 e His14 as well as the carboxylate residues in the peptides. The ligands efficiency toward the inhibition aggregation process for the A&#946;1-40 peptide were evaluated in the presence, and in absence of Cu2+ or Zn2+ ions by turbidimetry. Computational calculations (docking and molecular dynamics) indicated that the interaction of the imine ligand with the A&#946;1-16 peptide occurs in the metal coordination sites. The results indicate that these imine compounds studied may act as efficient inhibitors of amyloid peptides implicated in AD.

A proteína Tau é um importante componente do citoesqueleto neuronal, encontrada fundamentalmente nos axônios e sendo responsável pela estabilização dos microtúbulos. Agregados de proteína Tau em estado hiperfosforilado dão origem aos filamentos helicoidais pareados, que por sua vez integram os emaranhados neurofibrilares. Estes, ao lado das placas senis, representam os achados patológicos característicos da doença de Alzheimer (DA). A superfamília das fosfolipases A2 (PLA2) compreende diversas enzimas que participam de processos fisiológicos importantes, tais como a digestão de fosfolipídios, a remodelação da membrana celular e a geração de mensageiros para a sinalização intracelular. Existem evidências indiretas de que o estado de fosforilação da Tau é modificado pelos produtos metabólicos da PLA2, em processos de neuritogênese e plasticidade sináptica. O presente trabalho tem como objetivo investigar, em culturas primárias de neurônios, os efeitos da inibição da PLA2 sobre o estado de fosforilação da proteína Tau. Foram utilizados inibidores de diferentes subtipos de PLA2 para o tratamento das culturas, sendo os efeitos determinados pelo método de Western Blot, utilizando-se painel de anticorpos direcionados contra a proteína Tau sensíveis ao estado de fosforilação de seus diferentes fosfoepitopos. Nossos achados mostram que a inibição da PLA2 leva a um aumento dose-dependente e específico da fosforilação da Tau no resíduo de Serina 214. Isso sugere que a PLA2 participa da regulação do estado de fosforilação da Tau em neurônios hipocampais por uma via independente da ação da enzima glicogênio sintase quinase (GSK), que é a principal quinase da proteína Tau em neurônios. Essas evidências reforçam o papel da PLA2 na fisiopatologia da DA, na qual a redução da atividade enzimática correlaciona-se com parâmetros clínicos e neuropatológicos da demência. / Tau protein is an important cytoskeleton component, responsible for microtubules stabilization, found basically in axons of neurons. The abnormal aggregation of Tau protein in a hyperphosphorylated state could lead to paired helical filaments, which in turn integrate the neurofibrillary tangles present in many illnesses, such Alzheimer Disease (AD). Together with senile plaques, neurofibrillary tangles represent the histopathological findings of AD. Indirect evidences show that metabolic products of an important family of enzymes, phospholipase A2 (PLA2) are responsible for modifications in neuritogenesis processes, synaptic plasticity and in Tau phosphorylation state. The superfamily of PLA2 comprehends many enzymes important in physiological processes, such as phospholipids digestion, cellular membrane remodeling and messengers of intracellular signaling. This way, the objective of this research is to investigate, in primary neurons cultures, the effect of PLA2 inhibition on Tau phosphorylation state. Cultures were treated with PLA2 inhibitors and the effects were analyzed by western-blot method using specifics antibodies for some Tau phosphorylated residues. Our findings show that the PLA2 inhibition increases Tau phosphorylation in Serine 214 residue in dose-dependent and specific manner. These findings suggest that PLA2 participate in hippocampal neurons Tau phosphorylation regulation, in a glycogen sintase quinase (GSK) independent manner. These evidences strengthen the possible role of PLA2 in the physiopathology of AD and that the reduction of its enzymatic activity is correlated with clinical and neuropathology parameters of dementia.