Made available in DSpace on 2015-04-14T13:33:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 464694.pdf: 2239500 bytes, checksum: dffe466aa07a18c4c357e965ce0174ea (MD5) Previous issue date: 2014-10-27 / Introduction: Studies of children with severe therapy-resistant asthma are scarce in developed countries and there is no published data about clinical presentations and characteristics of these patients in developing countries. Objective: To describe the main clinical characteristics, lung function, radiological findings, and inflammation of induced sputum of children with severe therapy-resistant asthma from a reference center in southern Brazil. Methods: Children between 6-14 years of age, followed by at least 6 months in a reference center, with severe therapy-resistant asthma (uncontrolled asthma using elevated doses of inhaled corticoid associated with long-acting beta-2 agonist) were retrospectively selected. All subjects from the reference center had clinical data, disease control, lung function, skin test reactivity to aeroallergens, inflammation of induced sputum, chest computerized tomography, and pH esophageal monitoring results prospectively collected. Results: 21 patients were selected (mean age: 9.2 yo). Eighteen patients (86%) were atopic. Most patients presented uncontrolled disease during most visits, with nearly normal baseline lung function parameters. The sputum of two patients were paucigranulocytic, 4 were eosinophilic and 7 neutrophilic, where 67% of the children who repeated sputum exam changed the inflammatory patterns. 6/7 (86%) of the children who were treated with omalizumab (anti-IgE) showed improvement in quality of life, with an important reduction in exacerbations and hospitalizations. Conclusions: Most children with severe therapy-resistant asthma from a non-affluent population were patients with difficult-to-control disease, with nearly normal lung function and prone to change airway inflammatory pattern during follow-up, most of them atopics. This profile, unlike adults, need to be better understood in relation to the mechanisms that result in symptoms unresponsive to optimized drug therapies. / Introdu??o: estudos de crian?as com asma grave resistente ? terapia (AGRT) s?o escassos em pa?ses desenvolvidos e n?o h? dados publicados sobre apresenta??o cl?nica e caracter?sticas desses pacientes em pa?ses em desenvolvimento. Objetivo: descrever as principais caracter?sticas cl?nicas, funcionais, radiol?gicas e de inflama??o no escarro induzido de crian?as com AGRT, provenientes de um centro de refer?ncia do sul do Brasil. M?todos: foram selecionadas retrospectivamente crian?as entre 6-14 anos, acompanhadas por pelo menos 6 meses em um centro de refer?ncia do sul do Brasil, com diagn?stico AGRT (asma n?o controlada, usando doses elevadas de corticoide inalat?rio associado a beta-2 agonista de a??o longa). A partir de dados coletados prospectivamente no seguimento cl?nico, foram analisados controle da doen?a, fun??o pulmonar, teste cut?neo para aeroal?rgenos, avalia??o da inflama??o no escarro induzido, tomografia de t?rax, e phmetria. Resultados: 21 pacientes foram selecionados (m?dia de 9,2 anos). Dezoito (86%) pacientes s?o at?picos. A maioria dos pacientes apresenta pouco controle da doen?a, com fun??o pulmonar basal sempre pr?xima do normal. Dois pacientes apresentaram escarro paucigranuloc?tico, 4 eosinof?lico e 7 neutrof?lico, onde 67% que repetiram o exame apresentaram mudan?a no padr?o inflamat?rio. 6/7 (86%) pacientes que utilizaram omalizumabe (anti-IgE) apresentaram melhora importante da qualidade de vida, com redu??o importante das exacerba??es. Conclus?es: crian?as com AGRT apresentam doen?a dif?cil de controlar, fun??o pulmonar pr?xima do normal e padr?o inflamat?rio das vias a?reas vari?vel durante seguimento cl?nico, sendo em sua maioria at?picas. Esse perfil, diferente dos adultos, precisa ser melhor entendido em rela??o aos mecanismos que resultam em sintomas n?o responsivos a terapias medicamentosas otimizadas.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:33:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 464696.pdf: 1541077 bytes, checksum: 0c2d114cff07d5c5d0ebce53d08830e6 (MD5) Previous issue date: 2014-11-10 / Background: Many developing countries have a high prevalence of asthma. However, the burden of disease has been scarcely reported from non-affluent populations. Aims: To assess the impact of the disease in Brazilian children with asthma from a large capital city. Methods: We selected inner-city children with asthma and healthy controls from public schools, between eight and 16 years of age, from a capital city of southern Brazil. The study was divided into three phases, with questionnaires (asthma prevalence, quality of life, knowledge and impact of disease) applied, with assessment of lung function, nutritional status and allergic sensitization. Results: From 2,500 children selected, with male gender of 1,211 (48.4%) and mean age of 11.42?2.32 years, 511 (20.4%) were diagnosed with asthma. The disease was not controlled in nearly half of the children with asthma, with a 7.5% of hospitalization rate in the last year. The majority of patients presented a history of dyspnea, exercise limitation or sleep disturbance because of asthma symptoms in the last 12 months, with high school absenteeism. Many patients required oral steroids in the previous year, and only 34% had a prescription of rescue medication, with 55% of passive smoking. Despite the free asthma medication access in Brazil since 2012, less than half of patients were using preventive treatment. Many parents assume that are not adherent to treatment and believe that rescue medication and exercise may be harmful. Conclusions: We have shown that the burden of asthma in children from southern Brazil is substantial, and this may reflect the scenario of many non-affluent populations worldwide. New international guidelines more focused in developing countries with pragmatic approaches should be a priority for discussion and implementation. / Introdu??o: muitos pa?ses em desenvolvimento t?m uma elevada preval?ncia de asma. No entanto, o impacto da doen?a tem sido pouco relatado a partir de popula??es economicamente menos favorecidas. Objetivo: avaliar o impacto da asma em crian?as brasileiras a partir de uma grande capital. M?todos: foram selecionadas crian?as com asma e controles saud?veis, de escolas p?blicas, entre oito e 16 anos de idade, de uma capital do sul do Brasil. O estudo foi dividido em tr?s fases, com question?rios (preval?ncia de asma, qualidade de vida, o conhecimento e o impacto da doen?a), aplicada, com a avalia??o da fun??o pulmonar, estado nutricional e sensibiliza??o al?rgica. Resultados: de 2.500 crian?as selecionadas, com o g?nero masculino de 1.211 (48,4%) e idade de 11,42?2,32 anos, 511 (20,4%), foram diagnosticadas com asma. A doen?a n?o estava controlada em cerca de metade das crian?as com asma, com 7,5% de taxa de hospitaliza??o no ?ltimo ano. A maioria dos pacientes apresentavam hist?ria de dispneia, limita??o ao exerc?cio ou dist?rbio do sono por causa de sintomas de asma nos ?ltimos 12 meses, com elevado absentismo. Muitos pacientes necessitaram de esteroides orais, nos doze meses, e apenas 34% tiveram prescri??o de medica??o de resgate, com 55% de tabagismo passivo. Apesar do acesso gratuito ? medica??o para a asma no Brasil desde 2012, menos da metade dos pacientes faziam uso de tratamento preventivo. Muitos pais assumem que n?o s?o aderentes ao tratamento e acreditam que a medica??o de resgate e exerc?cio pode ser prejudicial. Conclus?es: mostramos no estudo que o ?nus da asma em crian?as do sul do Brasil ? substancial, e isso pode refletir o cen?rio de muitas popula??es economicamente menos favorecidas, em todo o mundo. Novas diretrizes internacionais mais focadas nos pa?ses em desenvolvimento com abordagens pragm?ticas deve ser uma prioridade para a discuss?o e implementa??o.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:33:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 464723.pdf: 1119806 bytes, checksum: af737248a0e8b4a478e96de18ee41735 (MD5) Previous issue date: 2014-11-10 / Introduction: In the last decades, there has been a fast growth in prevalence rates of asthma, obesity and physical inactivity in children. In addition, interaction between these chronic illnesses can cause impairment in respiratory muscle capacity, quality of life and physical activity levels. However, there is still little information on the nutritional status influence in pediatric patients. Objectives: This thesis aimed evaluating the impact of asthma on quality of life, physical activity levels and the influence of overweight/obesity in children and adolescents. Methods: Participants with or without asthma diagnosis, 6 to 18 years old, recruited from two public schools in Porto Alegre-RS were included. The individuals with asthma were selected through ISAAC criteria and the participants in the control group based on the absence of respiratory symptoms. Anthropometric data, quality of life questionnaire, physical activity levels (questionnaire and accelerometer) and respiratory muscle capacity tests were also collected. The classification of body mass index was performed through z-score: eutrophic (≥-2 and ≤+1), overweight (>+1 and ≤+2) and obese (>+2). Results: The obtained results were separated in two articles. The first article showed a significant reduction in quality of life of the overweight/obesity adolescents from the asthmatic group. No significant differences were found in levels of physical activity between both groups, regardless of body mass index/age range. The second article showed that inspiratory muscle endurance was reduced only in overweight/obese adolescents in the asthmatic group compared to the control group. Conclusion: Overall, the results presented in this thesis allow us to conclude that overweight/obese asthmatic adolescents have a reduced quality of life and inspiratory muscle endurance. In addition, no change in physical activity levels was found, despite the high rate of inactivity/sedentary demonstrated. / Introdu??o: Nas ?ltimas d?cadas, vem ocorrendo um r?pido crescimento das taxas de preval?ncia de asma, obesidade e sedentarismo na popula??o infantil. Al?m disso, a intera??o entre estas doen?as cr?nicas pode causar um comprometimento na capacidade muscular ventilat?ria, na qualidade de vida e nos n?veis de atividade f?sica. No entanto, ainda s?o escassas as informa??es sobre a influ?ncia do estado nutricional sobre esses par?metros na faixa et?ria pedi?trica. Objetivos: Esta tese teve como objetivo geral avaliar o impacto da asma sobre qualidade de vida, sedentarismo e capacidade muscular ventilat?ria e a influ?ncia do sobrepeso/obesidade em crian?as e adolescentes. Materiais e m?todos: Foram inclu?dos participantes com ou sem diagn?stico de asma, idade entre 6 e 18 anos, recrutados em duas escolas p?blicas de Porto Alegre-RS. Os sujeitos asm?ticos foram selecionados atrav?s dos crit?rios do ISAAC e os participantes do grupo controle, a partir da aus?ncia de sintomas respirat?rios. Foram coletados dados de antropometria, question?rio de qualidade de vida, avalia??o do n?vel de atividade f?sica (question?rio e aceler?metro) e testes de capacidade muscular ventilat?ria. A classifica??o do ?ndice de massa corporal foi realizada utilizando-se o escore-z: eutr?fico (≥-2 e ≤+1), sobrepeso (>+1 e ≤+2) e obeso (>+2). Resultados: Os resultados obtidos foram separados em dois artigos. O primeiro artigo demonstrou uma redu??o significativa da qualidade de vida nos adolescentes do grupo asm?tico com sobrepeso/obesidade. No entanto, n?o foram encontradas diferen?as significativas nos n?veis de atividade f?sica entre os grupos, independente do ?ndice de massa corporal/faixa et?ria. O segundo artigo demonstrou que a resist?ncia muscular inspirat?ria apresentou-se reduzida somente nos adolescentes com sobrepeso/obesidade no grupo asm?tico em compara??o ao controle. Conclus?o: De uma maneira geral, os resultados apresentados nesta tese nos permitem concluir que os adolescentes asm?ticos com sobrepeso/obesidade apresentam uma redu??o da qualidade de vida e da resist?ncia muscular inspirat?ria. Al?m disso, n?o foram encontradas altera??es nos n?veis de atividade f?sica, apesar da elevada taxa de inatividade/sedentarismo demonstrada.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:33:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 394372.pdf: 3378131 bytes, checksum: 54051b51d1734e1e091af2c4a6fd435b (MD5) Previous issue date: 2007-08-10 / Objetivo: Asma e comum nos centros urbanos da Am?rica Latina, mas a asma at?pica pode n?o ser o fen?tipo entre essas crian?as. As infec??es por helmintos s?o altamente prevalentes nas popula??es pobres. Nossa hip?tese ? que essas crian?as apresentam uma asma al?rgica atenuada, enquanto que outros fatores estariam relacionados com a express?o de sibil?ncia n?o at?pica/fen?tipos de asma. M?todos: Um total de 1.982 crian?as do sul do Brasil, com uma idade media de 10.1 ? 0.76 anos, completaram um question?rio sobre asma, e 1.011 foram avaliados para parasitose intestinal e atopia usando testes cut?neos. Resultados: Sibil?ncia nos ?ltimos 12 meses foi reportada por 25.6% e 9.3% demonstrou asma recorrente; 13% tinham testes cut?neos positivos e 19.1% eram positivos para algum tipo de helmintos. A maioria das crian?as com sibil?ncia ou asma apresentava teste cut?neo negativo; entretanto a sibil?ncia severa era mais prevalente entre a minoria at?pica. A infec??o por helmintos estava inversamente associada com testes cut?neos positivos. Bronquiolite X 2 anos de vida foi o maior fator de risco independente para asma n?o atopica aos 10 anos de vida; outros fatores de risco s?o: alta carga de infec??o de Ascaris, historia familiar de asma e testes cut?neos positivos. Conclus?es: A maioria da asma ou sibil?ncia era do fen?tipo n?o at?pico, sugerindo que alguns helmintos poderiam atenuar o efeito da express?o at?pica da doen?a, enquanto que a bronquiolite viral predisp?e mais especificamente a sintomas recorrentes das vias a?reas.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 429777.pdf: 10807139 bytes, checksum: b05a53115bb6b1ea5696ca873906b4cf (MD5) Previous issue date: 2011-01-26 / Asma ? uma doen?a extremamente prevalente que afeta pessoas de todas as idades, sendo um problema de sa?de p?blica s?rio no mundo inteiro. Quando inadequadamente controlada pode trazer graves limita??es na qualidade de vida do indiv?duo, sendo, algumas vezes, fatal. Evid?ncias recentes v?m demonstrando que asm?ticos t?m suscetibilidade maior ao desenvolvimento de in?meros tipos de infec??es virais e bacterianas, por?m infec??es por micobact?ria n?o tuberculosa (MNT) n?o haviam sido at? ent?o descritas em indiv?duos com asma.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:36:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 390121.pdf: 5657470 bytes, checksum: 6d8162b91a11279959f106d0f2a2729d (MD5) Previous issue date: 2007-03-09 / INTRODU??O: O cen?rio da epilepsia na limita??o da vida das crian?as e familiares ? preocupante. Por ser uma doen?a com crises recorrentes, leva a consider?veis restri??es nos aspectos f?sicos, sociais e emocionais dos envolvidos, podendo aumentar o risco de desenvolvimento de desajustes psicossociais e trazer preju?zos a sua qualidade de vida (QV). OBJETIVOS: Esta pesquisa objetivou avaliar a QV de crian?as com epilepsia refrat?ria ao tratamento medicamentoso e de seus cuidadores. Buscou-se, ainda, verificar as poss?veis diferen?as na QV de crian?as com epilepsia refrat?ria e asma grave e seus respectivos cuidadores, assim como, correlacionar a QV com a freq??ncia de crises e viv?ncia do estigma. METODO: Estudo hipot?tico-dedutivo-observacional-transversal. As avalia??es foram realizadas a partir de question?rios de QV (AUQEI, WHOQOL bref), cujos valores podem variar de 0 a 78 nas crian?as e de 26 a 130 nos adultos e indicam que quanto mais alto o escore, melhor a QV. Nas escalas de estigma (Child stigma scale e Parent stigma scale), a pontua??o das crian?as pode variar entre 8 e 40 e entre 5 e 25 nos cuidadores, e o registro de um maior n?mero de pontos denuncia, maior viv?ncia de estigma. A amostra foi constitu?da de crian?as atendidas no Ambulat?rio de Epilepsia do Hospital S?o Lucas da Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul (HSL - PUCRS), na cidade de Porto Alegre / RS, no Hospital Regional de S?o Jos? Homero de Miranda Gomes (HRSJ), e no Hospital Universit?rio Professor Polydoro Ernani de S?o Thiago (HU UFSC), os dois ?ltimos na grande Florian?polis / SC, no per?odo de novembro/2005 a julho/2006. RESULTADOS E CONCLUSOES: A crian?a com epilepsia refrat?ria mostra preju?zos em sua QV (media 47,25). O cuidador da crian?a com epilepsia mostra satisfat?ria QV (media 83,41). A QV das crian?as com epi1epia refrat?ria ? pior que a das crian?as com asma grave (media 55,36). No entanto, a QV dos cuidadores de crian?as com epilepsia ? melhor que a dos cuidadores de crian?as com asma (media 75.08); A QV, tanto na crian?a com epilepsia refrat?ria como na crian?a com asma grave, n?o depende da freq??ncia de crises e n?o est? associada a viv?ncia de estigma. A QV do cuidador da crian?a com epilepsia refrat?ria depende da freq??ncia de crises, mas n?o est? associada ? viv?ncia do estigma. De maneira inversa, a QV do cuidador da crian?a com asma n?o depende freq??ncia de crises da crian?a, mas est? associada a viv?ncia de estigma.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:36:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 390129.pdf: 605994 bytes, checksum: bee11e8b7bbdf26936a71491767b2f53 (MD5) Previous issue date: 2006-12-20 / Introdu??o. A preval?ncia da asma e das doen?as al?rgicas vem crescendo nas ?ltimas d?cadas. V?rios fatores de risco tem sido descritos, incluindo fatores gen?ticos e ambientais. O papel dos fatores diet?ticos ? de atual interesse. O objetivo deste estudo foi investigar a rela??o entre ingest?o diet?tica com asma e atopia em uma popula??o de baixa renda do Sul do Brasil. M?todos. Estudo transversal com uma amostra de 1054 escolares com idade entre 9 e 13 anos de Uruguaiana, RS. Asma e sintomas relacionados foram definidos atrav?s do question?rio ISAAC-phase II (International Study of Asthma and Allergies in Childhood). Medidas antrom?tricas foram obtidas para identificar a preval?ncia de obesidade atrav?s do ?ndice de Massa Corporal (IMC) e do percentual de gordura corporal. As vari?veis de desfecho foram definidas como asma ativa, sibil?ncia atual, asma grave e atopia. Atopia foi definida atrav?s do teste cut?neo positivo. Ingest?o diet?tica foi avaliada atrav?s do question?rio de freq??ncia do consumo alimentar (QFCA). As associa??es entre aspectos nutricionais, asma e atopia foram avaliados atrav?s do modelo de regress?o log?stica. Resultados. Um total de 949 escolares completaram os question?rios ISAAC-phase II e QFCA enquanto os testes cut?neos foram realizados em 97% da amostra. A preval?ncia de sobrepeso foi 5 % atrav?s do IMC e de obesidade foi de 2% atrav?s do percentual de gordura corporal. Teste cut?neo positivo foi encontrado em 14% da amostra. Sobrepeso e obesidade n?o estiveram associados com asma e sintomas relacionados ou com atopia, mesmo ap?s ajuste por g?nero. Consumo de frutas teve papel protetor para asma ativa (OR=0,68, 95% IC: 0,46-1,00) e asma grave (OR=0,53, 95% IC: 0,34-0,82). Consumo habitual de feij?o preto protegeu contra asma grave (OR=0,33, 95% IC: 0,16-0,64). Ap?s ajuste para importantes fatores de confus?o, o consumo de frutas manteve papel protetor para asma grave (OR= 0,50; 95% IC: 0,30-0,83), e esteve marginalmente associado com asma ativa (OR=0,66, 95% IC: 0,24-1,21). O papel protetor das frutas c?tricas foi mais significante entre indiv?duos com asma at?pica (OR=0,14, 95% IC: 0,03-0,60). O consumo de feij?o preto foi protetor, especialmente para asm?ticos n?o-at?picos (OR=0,35; 95% IC, 0,16-0,78). A ingest?o di?ria de latic?nios este associada com risco aumentado para sibilantes at?picos (OR=2,69; CI: 1,04-1,96) bem como o consumo de refrigerantes (OR=1,58, 95% IC: 1,10-1,28) indicaram risco para sibilantes n?o at?picos. Conclus?es. Em uma popula??o de baixa renda, ingest?o habitual de frutas diminui o risco de asma at?pica enquanto a ingest?o de feij?o preto reduz o risco de asma n?o-at?pica.

A asma é definida como uma doença inflamatória crônica de caráter multifatorial, caracterizada pela obstrução reversível das vias aéreas, denso infiltrado inflamatório e hiper-reatividade brônquica a estímulos externos. Clinicamente, a doença é marcada por sintomas episódicos de dispneia, sibilo, tosse seca e sensação de aperto no peito. A terapia convencional da asma compreende o uso de anti-inflamatórios e broncodilatadores. A budesonida é um glicocorticoide esteroide e é dos fármacos mais utilizados na terapêutica da asma. No entanto, a budesonida apresenta baixa biodisponibilidade oral e o uso prolongado pode levar a efeitos adversos graves como afinamento da pele e supressão adrenocortical. No desenvolvimento de novas formulações, a avaliação da toxicidade é de extrema importância. Por conseguinte, o uso de cultura celular é de grande valia no desenvolvimento de protocolos para avaliação da toxicidade de novas formulações. Adicionalmente, a nanotecnologia é uma ferramenta importante para resolver problemas de biodisponibilidade e para contornar efeitos adversos da terapêutica convencional. Desta forma, o objetivo desta tese foi desenvolver um novo sistema nanoestruturado na forma de pó seco para inalação (Dry powders inhalers – DPI), obtido por aspersão contendo budesonida encapsulada, visando o tratamento da asma aguda e crônica. Essa proposta foi baseada na obtenção de um sistema pulverulento nanoestruturado com tamanho reduzido e controlado, visando a entrega pulmonar da budesonida. Na etapa de pré-formulação foi realizado um estudo fatorial avaliando diferentes métodos de preparação das nanocápsulas e os adjuvantes de secagem utilizados. As análises de tamanho de partícula, da formulação selecionada (nanocápsulas contendo budesonida e secas por aspersão com leucina) mostraram um tamanho reduzido e adequado para a administração pulmonar (2,7 μm). A morfologia demonstrou que estas partículas possuem um tamanho reduzido, forma esférica e superfície irregular, características importantes para a administração pulmonar. Quando analisada a distribuição pulmonar in vitro, em Impactador de Andersen, a formulação apresentou uma fração de partículas finas (Fine Particle Fraction – FPF) de 28%. Analisando os resultados dos experimentos em modelos de asma aguda e crônica induzidos por ovalbumina, os resultados da mecânica respiratória e função pulmonar mostraram uma diminuição na resistência e na elastância pulmonar, quando a budesonida nanoencapsulada foi utilizada, quando comparada com uma formulação comercial de budesonida, nas duas doses utilizadas (0,5 e 1,0 mg/Kg). Esse tratamento com nanocápsulas também mostrou eficiência na redução da inflamação, pela redução do número de leucócitos totais no fluido de lavagem bronco alveolar (Broncho Alveolar Lavage Fluid – BALF) e, principalmente, redução significativa no número dos eosinófilos no infiltrado pulmonar. Corroborando esses resultados, a quantificação da eotaxina – 1 e das citocinas pró-inflamatórias foram reduzidas, quando comparadas ao tratamento comercial. A análise histopatológica mostrou que quando o tratamento com as nanocápsulas foi utilizado, a produção de muco foi reduzida, bem como a produção de fibrose sub-epitelial, sugerindo um possível efeito sobre o remodelamento tecidual. Os resultados de toxicidade utilizando linhagem celular epitelial pulmonar (H441) mostrou uma redução na toxicidade da budesonida, quando encapsulada nas nanopartículas, tanto na forma de suspensão como na forma pulverulenta. Essa redução da toxicidade foi de 75% e de 50%, na dose de 100 μg/mL, para a suspensão e para o DPI, respectivamente. O conjunto dos resultados obtidos mostrou a potencial aplicabilidade da budesonida nanoencapsulada para o tratamento da asma, utilizando esse novo sistema DPI. / Asthma is characterized as a chronic inflammatory disease developed by multifactorial aspects such as genetic predisposition and exposure to environmental factors such as pollution, smoke and microorganisms. The conventional asthma therapy comprises the use of bronchodilators and anti-inflammatory. Budesonide is a glucocorticoid and is the most frequently used therapy in the treatment of asthma. However, this drug has low oral bioavailability and long term use may lead to adverse effects such as skin thinning and adrenal suppression. The evaluation of the toxicity of new formulation has critical role in the pharmaceutical development. The use of cell culture experiments can help this aspect. Additionally, nanotechnology is an important tool to solve problems regarding bioavailability and to circumvent adverse effects of conventional therapy. The aim of this work was to develop a nanostructured system as dry powder inhaler (DPI) containing budesonide loaded, obtained by spray-drying, targeting the treatment of acute and chronic asthma. This proposal was based on obtaining a nanostructured powder system with reduced and controlled size, aiming an alternative to treatment of asthma. A factorial study comparing different methods to produce the nanocapsules as well as the type of drying adjuvants was performed. The particle size of the selected formulation was 2.7 μm, an adequate reduced size suitable for pulmonary administration. The morphology of these particles showed a small size, spherical shape and irregular surface. All these characteristics are important for pulmonary administration. When analyzed the in vitro pulmonary distribution of the DPI, using an Andersen Cascade Impactor, showed a fine particle fraction (FPF) of 28%. Analyzing the results of the biological experiments, the mechanical respiratory and pulmonary function showed a decrease in lung elastance and resistance when budesonide was used nanoencapsulated compared with a commercial formulation of budesonide in two doses (0.5 and 1.0 mg / kg). Both treatments also showed nanocapsules efficiency in reduction of inflammation by reducing the total of leukocytes in the bronchial alveolar lavage fluid (BALF) and especially significant reduction in eosinophil infiltration in the lung tissue. Corroborating with these results, the quantification of eotaxin - 1 and proinflammatory cytokines was reduced when compared to commercial budesonide treatment. Histopathological analysis showed that when treatment with the nanocapsules was used, mucus production was reduced and reversed the phenomena of airway remodeling. The cytotoxicity assay by Alamar blue using the bronchial epithelium cell line (H441) showed a reduction on the toxicity of budesonide when the nanocapsules were used even in suspension or in the DPI. The cytotoxicity reduction were 75 and 50%, at 100 μg/mL, for the suspension and the DPI, respectively. All these results show that budesonide-loaded nanocapsules in dry powder inhaler is a promising approach for the treatment of asthma.

INTRODUÇÃO: O conhecimento da prevalência das doenças alérgicas é de fundamental importância para a instituição de medidas para sua prevenção. Vários métodos têm sido utilizados para este fim, sendo que recentemente o questionário padronizado ISAAC (International Study of Asthma and Allergies in Childhood) tem permitido a comparação dos dados epidemiológicos em várias regiões. Os OBJETIVOS deste estudo foram: avaliar a prevalência da asma, rinite e eczema atópicos e sintomas relacionados, entre escolares de 6 a 7 anos, da região oeste da cidade de São Paulo, utilizando-se o questionário escrito ISAAC e comparar os dados encontrados com aqueles obtidos na fase I do Estudo ISAAC em São Paulo, examinando tendências temporais na prevalência das doenças alérgicas. MÉTODOS: Entre junho e outubro de 2002 foi aplicado questionário escrito ISAAC em 3.312 alunos. As diferenças entre proporções foram avaliadas pelo Teste do Qui-quadrado e quando necessário o Teste Exato de Fisher, sendo também calculados a Razão das Chances (Odds Ratio OR) e intervalo de confiança 95% (IC 95%) entre os sexos e na associação das doenças alérgicas. Os valores de p < 0,05 foram considerados de significância estatística. Após obtenção dos resultados, procedeu-se a nova análise, convocando-se uma amostra dos alunos que não haviam devolvido o questionário, sendo estes novos resultados considerados na análise final. RESULTADOS: As prevalências encontradas foram: asma de 24,4%, diagnóstico médico de asma 5,7%, diagnóstico de asma provável 21,5%, rinite de 25,7%, rinoconjuntivite de 11,3% , diagnóstico médico de rinite 20%, eczema atópico de 9,2% e o diagnóstico pelo critério combinado de 5,7%. Houve associação entre asma, rinite e eczema atópico em 3,8% dos escolares. O sexo masculino foi predominante para sintomas de asma e rinite, não havendo diferença para eczema. Comparando-se os dados da fase I aos dados atuais, observou-se prevalência mais elevada dos sintomas e gravidade de asma e valores menores para sintomas de rinite e eczema. CONCLUSÕES: As prevalências de asma e rinite neste estudo mostraram valores elevados em comparação ao diagnóstico médico. A prevalência de eczema atópico foi maior que aquela avaliada pelo critério combinado. Houve predomínio do sexo masculino nas respostas positivas para asma e rinite. As associações mais freqüentes foram entre asma e rinite e entre asma e eczema, havendo associação das três doenças em pequeno número de alunos. Em comparação aos dados da Fase I na região centro-sul de São Paulo, observou-se que na região oeste houve maior prevalência dos sintomas e gravidade da asma e menor prevalência de rinite e eczema. / INTRODUCTION: The knowledge about the prevalence of allergic diseases is important to introduce prevention strategies. The written questionnaire standardized by \"International Study of Asthma and Allergies in Childhood\" - ISAAC, has been used to compare epidemiological data from different regions. The aims of the present study were: to evaluate the prevalence of asthma, rhinitis and allergic eczema and related symptoms, among students from 6 to 7 years in the west area of São Paulo city, through the written questionnaire from the ISAAC study, to compare this data with those obtained in ISAAC Phase I in São Paulo identifying temporal trends in the allergic diseases prevalence. METHODS: In the period from June to October/2002 written questionnaire were applied to 3312 students. The proportion differences were estimated by Qui-square or Fisher exact test. Odds Ratio (OR) and 95% confidence interval (IC95%) between gender and the allergic diseases were evaluated. Values of p < 0,05 were considered statistically significant. RESULTS: The prevalence found were: asthma 24,4%, medical diagnosis of asthma 5,7%, probable asthma 21,5%, rhinitis 25,7%, rhino conjunctivitis 11,3%, medical diagnosis of rhinitis 20%, atopic eczema 9,2% and the medical diagnosis by the combined criterion of eczema 5,7%. There was association among asthma, rhinitis and atopic eczema in 3,8% of the schoolchildren. Male sex was prevalent in all of the subjects regarding asthma and rhinitis, but there was no difference about gender for atopic eczema. In comparison with data from ISAAC phase I, in this study it was observed higher prevalence and severity of asthma and lower values for rhinitis and eczema symptoms. CONCLUSIONS: This study demonstrated high prevalence of asthma and rhinitis when compared to their medical diagnosis. The prevalence of atopic eczema was higher than combined criterion. The male gender predominates in all positive responses regarding asthma and rhinitis. The more frequent association was observed between asthma and rhinitis, asthma and eczema, and a low number of schoolchildren presented the three allergic diseases. Comparing with phase carried out at the south area of São Paulo city, in the west region there were higher prevalence of symptoms and severity of asthma, lower prevalence of rhinitis and eczema.

Asma é uma doença inflamatória pulmonar crônica usualmente associada com imunidade do tipo 2, eosinofilia pulmonar, hiperreatividade brônquica (AHR), hiper-produção de muco e altos níveis de IgE. Indíviduos asmáticos podem responder aos alérgenos por duas distintas fases: uma fase imediata (EPR) e uma fase tardia (LPR), ambas não reproduzidas na maioria dos modelos murinos de asma. No presente trabalho utilizamos camundongos AIRmax e AIRmin. Verificamos que camundongos AIRmin respondem com uma AHR intrínseca a metacolina. Esta resposta intensa correlacionou-se com uma menor expressão de receptores muscarínicos do tipo 2. Camundongos AIRmax sensibilizados e desafiados com OVA, ao contrário dos AIRmin, desenvolveram LPR e AHR a MCh. Os AIRmax apresentam um denso infiltrado inflamatório com predominância de eosinófilos, uma elevada produção de muco, citocinas (IL-5 e IL-13) e anticorpos anafiláticos IgE e IgG1. De forma surpreendente animais AIRmax desenvolvem quadro alérgico pulmonar crônico que cursa com AHR a MCh e uma inflamação pulmonar com infiltrado de eosinófilos com deposição de colágeno no tecido pulmonar além de uma produção elevada de anticorpos anafiláticos. Em conclusão desenvolvemos um novo modelo murino de asma. / Asthma is a chronic inflammatory lung disease usually associated to Type 2 T helper cells, lung eosinophilia, airway hyper-reactivity (AHR), mucus hyper-secretion and increased titers of IgE. Asthmatic individuals may react to allergens by two distinct phases: an immediate phase (EPR) and a late phase (LPR) both phases were not reproduced in classical murine models of asthma. In the present study we use AIRmax AIRmin mice. We found that AIRmin mice exposed to methacholine presented intense intrinsic AHR. This intense reaction was related to a lower expression of muscarinic type 2 receptors. AIRmax mice sensitized and challenged with OVA, unlike AIRmin developed LPR and AHR to MCh. The AIRmax also developed a dense inflammatory infiltrate containing predominantly eosinophils, hyper-secretion of mucus, cytokines (IL-5 and IL-13) and anaphylactic antibodies (IgE and IgG1). Surprisingly AIRmax mice develop chronic pulmonary allergic framework that leads to AHR to MCh and lung inflammation with eosinophilic infiltration with collagen deposition in lung tissue and a high production of anaphylactic antibodies. In conclusion, we developed a new murine model of asthma.