Made available in DSpace on 2016-04-04T18:27:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 GISELLE DE FATIMA SILVA.pdf: 745850 bytes, checksum: e29f8e9faea1e5203fab5147b4747b16 (MD5) Previous issue date: 2008-02-14 / Pontif?cia Universidade Cat?lica de Campinas / This paper is the result of a qualitative study based on the Subjectivity Theory and the Qualitative Epistemology, both developed by Gonzalez Rey. Mainly, it aims at analyzing and discussing subjectivity configurations of adolescents with cancer. It focuses on the singularity of the subject who falls ill and it is based on a complex discussion on the healthdisease process. The research was developed from four case-studies with 13-19-year-old adolescents who were in a support house. As the research instrument, we used the conversational dynamic and the phrasal complement. The discussion in this paper was made and elaborated for each case-study using a constructive-interpretative analysis on the sense zones. In them we see some common elements as: social representations of cancer, the impact of the diagnostic, the familiar and social relations, body transformations as a result of the treatment s collateral effects, and the interference of the nosocomial routine in an adolescent life. It can be concluded, as a result, that each adolescent s subjective production is unique to his/her life history, culture, values and habits, and the actual context. Therefore, the adolescent s production of subjective senses of cancer weren t limited to the symbolic space of the adolescence or the cancer. They integrated subjective senses constituted in other of his/her life spheres. Our study presents the importance of rescuing the singularity of the subject with cancer in the medical intervention as well as in the psychological support and in the development of scientific studies. Even more, it was due to the valorization of the singularity that was possible to develop the category of research-therapy. It refers to an inter-relational space generated between the researcher and the adolescent, and which wasn t restricted only to the research development, but allowed the affective attachment and the psychotherapeutic acceptance with this research s young participants. / Esta disserta??o ? o resultado de um estudo qualitativo baseado na Teoria da Subjetividade e na Epistemologia Qualitativa, ambos desenvolvidos por Gonz?lez Rey. O principal objetivo desse estudo foi analisar e discutir as configura??es subjetivas de adolescentes portadores de c?ncer, enfatizando a singularidade do sujeito que adoece a partir de uma discuss?o complexa sobre o processo sa?de-doen?a. O trabalho foi desenvolvido com quatro estudos de caso com adolescentes de 13 a 19 anos de ambos os sexos, e que estavam hospedados numa Casa de Apoio. Como instrumentos de pesquisa utilizamos a din?mica conversacional e o complemento de frases. A discuss?o do nosso trabalho foi realizada por meio de uma an?lise construtivo-interpretativa das zonas de sentidos elaboradas para cada estudo de caso. Nessas zonas de sentidos observamos alguns elementos comuns, tais como: as representa??es sociais do c?ncer, o impacto do diagn?stico, as rela??es sociais e familiares, as transforma??es do corpo decorrentes dos efeitos colaterais do tratamento e a interfer?ncia da rotina hospitalar na vida do adolescente. Como resultados p?de-se concluir que a produ??o subjetiva de cada adolescente ? peculiar ? sua hist?ria de vida, ? cultura, valores e h?bitos, al?m do contexto atual. Portanto, os sentidos subjetivos dos adolescentes portadores de c?ncer n?o estavam limitados ao espa?o simb?lico da adolesc?ncia ou do c?ncer, mas integravam sentidos subjetivos constitu?dos em outras esferas da vida desse adolescente. Dessa forma, nosso estudo vem apresentar a import?ncia do resgate da singularidade do sujeito que adoece, tanto na interven??o m?dica, no acompanhamento psicol?gico e tamb?m no desenvolvimento de estudos cient?ficos. Al?m disso, foi mediante a valoriza??o da singularidade que foi poss?vel desenvolver a categoria pesquisa-terapia que se refere ao espa?o inter-relacional gerado entre a pesquisadora e adolescente, que n?o se limitou somente ao desenvolvimento da pesquisa, mas possibilitou o v?nculo afetivo e acolhimento psicoterap?utico dos jovens participantes desse estudo.

Made available in DSpace on 2016-04-04T18:30:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Claudiane Aparecida Guimaraes.pdf: 2983552 bytes, checksum: aba711518948193019418dfbe4debee0 (MD5) Previous issue date: 2015-02-27 / Cancer is a disease that causes great emotional imbalance, physical, social and spiritual in the patient and family, especially when it involves a child or adolescent. The family caregiver is the fundamental core of support throughout the disease process, being the key piece of the triad patient-family-health professionals. It features increased physical, emotional and social disorders as consequences of practical and emotional demands of treatment. This study describes and analyzes the coping process of family caregivers of children and adolescents with cancer, according to the Theory of Coping Motivational also assessing the impact of the disease in the family. The sample consisted of 4 mothers of children between 7 and 13 years, with cancer at different stages of the disease - [M1] diagnosis, [M2] treatment, maintenance [M3] and terminally [M4] - which were attended by a charity institution in a city named Uberaba, Minas Gerais state. Data were collected by the instruments: a) Economic Classification Criteria Brazil; b) PedsQLTM Family Impact Module [PedsQL-FIM], with 36 items, 8 dimensions; c) Interview Protocol on Coping Mothers of Children and adolescents with cancer, based on the Motivational Theory of Coping Scale-12 [MTC-12], with 34 issues; d) Responses to Stress Questionnaire - Cancer [RSQ-CA-PTC], with 57 items and e) Interview Protocol semi structured [PES], with 30 questions. Data were analyzed in qualitative and quantitative terms, making the description of cases, identifying the maternal beliefs, stressors and mother?s coping strategies [EE]. All families are impacted by the disease, differentially in relation to the stage of the disease, in descending order: M4 - M2 - M1 - M3, as shown by PedsQL-END. The dimensions with worse functioning were: Physical Functioning (M1); Daily Activities (M2); Relationships (M3) and Communication (M4). The biggest stressors are related to the difficulty of the case prognosis, lack of time and energy to devote to the family, financial difficulties, less often for M1 and more often for M4. The beliefs and values of mothers include feelings of self guilty or fatality of the disease, self-denial and self-neglect, with exclusive dedication to the child, miracle expectation, impotence and denial of death, for example. Stress responses were different according to the stages of the disease: M1- Voluntary Engagement for Secondary Control (Positive Thinking, Cognitive Restructuring and Acceptance); M2 and M3 - Voluntary Engagement for Primary Control (Problem Solution, Emotional Regulation and Emotional Expression); and M4 - Involuntary Engagement (Rumination, Intrusive Thoughts, Excitement Physiological, Emotional Excitement and Involuntary Action), according to RSQ-CA-PTC. Mothers use more adaptive coping strategies [EE] to deal with the situation, such as: Self-Confidence, Problem Solution, Search for Information and Accommodation, indicative of perceived challenge to Relationship needs, Competence and Autonomy. Other coping strategies [EE] used for the majority (N = 3) were: Search for Support, Negotiation (adaptive), Isolation and Submission (nonadaptive, with perceived threat). The data emphasize the need to assess and take care of the demands of this population, considering the stage of the disease and the psychological variables of the mother, assisting the process of coping with a major life stressors - the risk of death of the son. / C?ncer ? uma doen?a que gera grande desequil?brio emocional, f?sico, social e espiritual no paciente e na fam?lia, principalmente quando atinge uma crian?a ou adolescente. O cuidador familiar ? o n?cleo fundamental de apoio durante todo o processo da doen?a, sendo a pe?a-chave da tr?ade paciente-fam?lia-profissionais de sa?de. A ele cabe a maior sobrecarga f?sica, emocional e social, por centralizar as exig?ncias pr?ticas e emocionais do tratamento. Esta pesquisa descreveu e analisou o processo de enfrentamento de cuidadores familiares de crian?as e adolescentes com c?ncer, segundo a Teoria Motivacional do Coping, tamb?m identificando o impacto da doen?a na fam?lia. A amostra foi composta por 4 m?es de meninos de 7-13 anos, com c?ncer em fases distintas da doen?a diagn?stico [M1], tratamento [M2], manuten??o [M3] e terminalidade [M4] - os quais eram atendidos por uma institui??o beneficente de Uberaba, MG. Os dados foram coletados pelos instrumentos: a) Crit?rio de Classifica??o Econ?mica Brasil; b) PedsQLTM Family Impact Module [PedsQL-FIM], com 36 itens, em 8 dimens?es; c) Protocolo de Entrevista sobre Enfrentamento de M?es de Crian?as e Adolescentes com c?ncer, baseado na Motivational Theory of Coping Scale-12 [MTC 12], com 34 quest?es; d) Responses to Stress Questionnaire Cancer [RSQ-CA-PTC], com 57 itens; e e) Protocolo de Entrevista Semiestruturada [PES], com 30 quest?es. Os dados foram analisados qualitativos e quantitativamente, compondo a descri??o dos casos, com a identifica??o das cren?as maternas, estressores e estrat?gias de enfrentamento [EE] das m?es. Todas as fam?lias sofrem o impacto da doen?a, diferencialmente em rela??o ? fase da doen?a, em ordem decrescente: M4 M2 M1 M3, pelo PedsQL-FIM. As dimens?es com pior funcionamento foram: Funcionamento F?sico (M1); Atividades Di?rias (M2); Relacionamentos (M3) e Comunica??o (M4). Os maiores estressores relacionam-se ? dificuldade do progn?stico do caso, ? falta de tempo e energia para dedicar-se ? fam?lia e ?s dificuldades financeiras, com menor frequ?ncia para M1 e maior para M4. As cren?as e valores das m?es incluem a autoculpabiliza??o ou fatalidade da doen?a, abnega??o e autoneglig?ncia, com dedica??o exclusiva ao filho, expectativa de milagre, impot?ncia e nega??o da morte. As respostas ao estresse se diferenciaram segundo as fases da doen?a: M1- Engajamento Volunt?rio por Controle Secund?rio (Pensamento Positivo, Reestrutura??o Cognitiva e Aceita??o); M2 e M3 - Engajamento Volunt?rio por Controle Prim?rio (Resolu??o de Problemas, Regula??o Emocional e Express?o Emocional); e M4 - Engajamento Involunt?rio (Rumina??o, Pensamentos Intrusivos, Excita??o Fisiol?gica, Excita??o Emocional e A??o Involunt?ria), pelo RSQ-CA-PTC. As m?es recorrem mais EE adaptativas para lidar com a situa??o, como: Autoconfian?a, Resolu??o de problemas, Busca de informa??o e Acomoda??o, indicativas de percep??o de desafio ?s necessidades de Relacionamento, de Compet?ncia e de Autonomia. Outras EE utilizadas pela maioria (N = 3) foram: Busca de suporte, Negocia??o (adaptativas), Isolamento e Submiss?o (mal adaptativas, com percep??o de amea?a). Os dados evidenciam a necessidade de avaliar e atender ?s demandas dessa popula??o, considerando a fase da doen?a e as vari?veis psicol?gicas da m?e, auxiliando seu processo de enfrentamento de um dos maiores estressores de vida o risco de morte do pr?prio filho.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:34:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 401330.pdf: 5353673 bytes, checksum: 3c1d547acc29764200b6affc9d492d2d (MD5) Previous issue date: 2008-01-18 / O Tumor de Wilms (TW) ? o tumor s?lido renal mais comum na crian?a. Apesar do bom progn?stico na maioria dos casos, muitos pacientes com doen?a de histologia favor?vel apresentam recidiva e evoluem para ?bito. Tem-se buscado na biologia molecular a identifica??o de fatores de progn?stico mais efetivos para estas crian?as. O fator tecidual (FT), uma prote?na de membrana celular ligada ao desencadeamento da cascata da coagula??o parece ser fundamental para a progress?o de neoplasias malignas atrav?s da ativa??o do processo de angiog?nese. A express?o do FT foi associada ao desenvolvimento de met?stases e a um pior progn?stico em v?rios tipos tumorais. Descrevemos pela primeira vez a express?o do FT em esp?cimes fixados em parafina de tumores de Wilms obtidos de 41 pacientes operados no Hospital S?o Lucas da Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul e no Hospital da Crian?a Concei??o de Porto Alegre e comparamos a intensidade da sua express?o com a densidade microvascular (DMV), crit?rios de progn?stico estabelecidos (idade, estagiamento e histologia), recidivas tumorais e sobrevida geral. Encontramos correla??o positiva entre a express?o do FT e a recidiva dos tumores e entre a express?o do FT e o ?bito. N?o encontramos correla??o significativa entre a express?o de FT e os outros fatores de progn?stico estabelecidos, bem como com a DMV. Na an?lise multivariada o FT permanece como um fator independente de progn?stico para uma maior mortalidade.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:36:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 396198.pdf: 1234420 bytes, checksum: 2569dfc6da636a910e7080bcc69999f5 (MD5) Previous issue date: 2007-08-29 / Base Te?rica:Os GIST s?o as neoplasias mesenquimais mais freq?entes do trato gastrointestinal.Os fatores de progn?stico relevantes dos GIST s?o: o tamanho do tumor, topografia e ?ndice mit?tico.Survivina ? uma prote?na inibidora da apoptose envolvida na regula??o do ciclo celular, normalmente expressa no n?cleo de c?lulas pluripotenciais e geralmente inexistente em tecido normais.Survivina possui alta expressividade em neoplasias epiteliais.A express?o de survivina em GIST ? desconhecida. M?todos: Amostras teciduais de 43 GIST foram analisadas atrav?s de estudo imunoistoqu?mico com m?todo TMA e utilizando anticorpo monoclonal para survivina com a t?cnica de avidina-biotina-peroxidase.O objetivo prim?rio foi determinar a preval?ncia da express?o de survivina nos GIST e definir sua associa??o com achados patol?gicos e evolu??o cl?nica.A express?o de survivina foi considerada positiva quando mais de 10% das c?lulas tumorais observadas em cinco campos de grande aumento apresentavam imunoreatividade. Resultados: Survivina foi expressa em 31 (72%) das 43 amostras.A predomin?ncia da express?o ocorreu no citoplasma enquanto que nenhuma reatividade nuclear foi encontrada. N?o houve associa??o entre a express?o de survivina e achados cl?nico-patol?gicos.Houve uma tend?ncia em favor da express?o de survivina e diminui??o para tempo para progress?o. Conclus?es:A preval?ncia de survivina em GIST ? semelhante ao anteriormente demonstrado em neoplasias epiteliais e mesenquimais.Os resultados do presente estudo sugerem que a inibi??o da apoptose mediada por survivina pode se tornar um fator de progn?stico em GIST.

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:46:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TamaraSDF.pdf: 1092572 bytes, checksum: 18d395ac155c9b4599ee4b4c774b66ad (MD5) Previous issue date: 2007-10-27 / This work deals with an analysis related to the social worker s practice in the oncology area. It aims to identify demands, work conditions as well as current challenges related to this profession. It considers the specificities of breast cancer and relates it to political decisions in the health sector considering the concept of contemporary capitalism. The study analyzes professional action and the demands presented by breast cancer patients who are currently in treatment in Hospital Dr. Luiz Ant?nio em Natal-Rio Grande do Norte-Brazil. The methodological procedures considered of documental analysis, semi-structured interviews (with two social workers that work with fifteen breast cancer patients) as well as participant observation; which was done counting with my own professional practice in the oncology area. Thus, the research also discusses the breast cancer issue in the life of the users considering their social-economical, cultural and political determinants. Factors such as age in which the diagnosis was known, the relation user/social workers, number of children, rights of the oncology patient, place where he/she lives, education, civil status, (re)insertion of the professional in the work field, perception of self-esteem and bio-psycho-social representation of breast cancer in the lives of these women, all of which were dealt with in this research / O presente estudo trata de uma an?lise sobre o cotidiano do(a) assistente social na ?rea da oncologia e tem como objetivo identificar as demandas, condi??es de trabalho e os desafios contempor?neos postos ? profiss?o, considerando as particularidades do c?ncer de mama ? luz das determina??es da pol?tica de sa?de no contexto do capitalismo contempor?neo. O estudo analisa a atua??o desse profissional frente ?s demandas apresentadas pela paciente portadora do c?ncer de mama em tratamento no Hospital Dr. Luiz Ant?nio em Natal/RN. Integraram os procedimentos metodol?gicos a an?lise documental, entrevistas semi-estruturadas com (duas assistentes sociais que atuam na ?rea oncol?gica e quinze mulheres portadoras do c?ncer de mama) como tamb?m a observa??o participante, ? partir da minha pr?tica profissional na ?rea da oncologia. Por fim, situa-se a problem?tica do c?ncer de mama na vida das usu?rias em seus determinantes s?cio- econ?micos-culturais e pol?ticos destacando fatores como idade em que soube do diagn?stico, rela??o usu?ria/assistente social, n?mero de filhos, direitos do(a) paciente oncol?gico, local onde reside, escolaridade, estado civil, (re)inser??o profissional frente ao mundo do trabalho, a percep??o da auto-estima e a representa??o sob o ponto de vista bio-psico-social do c?ncer de mama na vida destas mulheres

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:46:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DanielleDOM.pdf: 4785860 bytes, checksum: db3d79f21aa78adaf621d445bb916769 (MD5) Previous issue date: 2006-09-14 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / This study is about the users' experiences of the services offered by League Against C?ncer that are in treatment of breast cancer, focusing on how the health/illness process develops. It is distinguished, in this context, the National Politics of Health, approaching the sprouting, implantation and consolidation process of the Unified Health System and its shocks on the installment of health services to the low-income population as a legit right from Citizen Constitution. It has as an objective to analyze how the social-economic extract of these women intervenes with such process, the aspects who involve the cancer while a pathology, approaching the signals, symptoms, forms of prevention, diagnosis, among other aspects that configure themselves as important points to the understanding of these experiences, since the diagnosis, treatment and control phases. The research was carried out with 25 women, between the months of January and February of year of 2005. The used technique was the scriptstructured interview, whose universe was defined through intentional sample. The following distinguishes as a result of the research: The majority of the women has its origins on the interior of the state, possesses a familiar income from one to three minimum wages and didn't make any kind of prevention before diagnosis, currently make treatment, beyond other aspects. It becomes necessary posterior studies on this social problematic, with respect to the personal, professional, familiar and social daily behavior of these women. It is worth mentioning that the role of the social assistant in the developed work with these women, understanding all the impediments associated with such experiences, as well as giving information about the rights of the patients with cancer, conquered through the years / Trata-se de um estudo sobre as viv?ncias das usu?rias dos servi?os da Liga Contra o C?ncer que est?o em tratamento de c?ncer de mama enfocando como se d? o processo sa?de/ doen?a. Destaca-se, neste contexto, a Pol?tica Nacional de Sa?de, abordando o surgimento, implanta??o e processo de consolida??o do Sistema ?nico de Sa?de e seus embates na presta??o dos servi?os de sa?de ? popula??o de baixa renda enquanto direito, a partir da Constitui??o Cidad?. Tem como objetivo analisar de que maneira o extrato s?cio-econ?mico dessas mulheres interfere em tal processo, os aspectos que envolvem o c?ncer, enquanto patologia, abordando os sinais, sintomas, formas de preven??o, diagn?stico, entre outros aspectos que se configuram como pontos importantes para o entendimento dessas experi?ncias, desde as fases de diagn?stico, tratamento e controle. A pesquisa foi realizada com 25 mulheres, entre os meses de janeiro e fevereiro de 2005. A t?cnica utilizada foi a entrevista estruturada a partir de um roteiro, cuja defini??o do universo se deu atrav?s da amostra intencional. Como resultados da pesquisa destacam-se: a maioria ? procedente do interior do estado, possuem o ensino fundamental incompleto, s?o casadas, tem mais de 62 anos, possuem renda familiar de1a 3 sal?rios m?nimos e n?o faziam nenhum tipo de preven??o antes do diagn?stico, atualmente fazem tratamento, al?m de outros aspectos. Fazem-se necess?rios estudos posteriores sobre esta problem?tica social, no que diz respeito ao cotidiano pessoal, profissional, familiar e social dessas mulheres. Vale ressaltar o papel do assistente social frente ao trabalho desenvolvido junto a essas mulheres, compreendendo todos os entraves associados a tais viv?ncias, bem como prestando informa??es acerca dos direitos dos pacientes com c?ncer, conquistados ao longo dos anos

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:07:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ElianoSS_DISSERT_1red.pdf: 5373199 bytes, checksum: ee59048924e698c1f31b1138cc36cf78 (MD5) Previous issue date: 2012-09-28 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / Mammography is a diagnostic imaging method in which interpretation depends on knowledge of radiological aspects as well as the clinical exam and pathophysiology of breast diseases. In this work a mammography phantom was developed to be used for training in the operation of mammographic x-ray equipment, image quality evaluation, self-examination and clinical examination of palpation. Polyurethane was used for the production of the phantoms for its physical and chemical properties and because it is one of the components normally used in prostheses. According to the range of flexibility of the polyurethane, it was possible to simulate breasts with higher or lower amount of adipose tissue. Pathologies such as areolar necrosis and tissue rejection due to surgery reconstruction after partial mastectomy were also simulated. Calcifications and nodules were simulated using the following materials: polyethylene, poly (methyl methacrylate), polyamide, polyurethane and poly (dimethyl silicone). Among these, polyethylene was able to simulate characteristics of calcification as well as breast nodules. The results from mammographic techniques used in this paper for the evaluation of the phantoms are in agreement with data found in the literature. The image analyses of four phantoms indicated significant similarities with the human skin texture and the female breast parenchyma. It was possible to detect in the radiographic images produced regions of high and low radiographic optical density, which are characteristic of breasts with regions of different amount of adipose tissue. The stiffnesses of breast phantoms were adjusted according to the formulation of the polyurethane which enabled the production of phantoms with distinct radiographic features and texture similar to human female breast parenchyma. Clinical palpation exam of the phantoms developed in this work indicated characteristics similar to human breast in skin texture, areolar region and parenchyma / A mamografia ? um m?todo de diagn?stico por imagem, cuja interpreta??o depende do conhecimento dos aspectos radiol?gicos assim como da cl?nica e da fisiopatologia das doen?as mam?rias. A metodologia deste trabalho permitiu o desenvolvimento de um simulador (phantom) mam?rio com aplica??o voltada para o uso did?tico em equipamento mamogr?fico, avalia??o de qualidade da imagem dos equipamentos mamogr?ficos, autoexame e treinamento did?tico para o exame cl?nico de palpa??o. O material usado para a produ??o do simulador foi ? base de poliuretano sendo consideradas suas propriedades f?sicas, qu?micas e por ser este um dos componentes de pr?teses utilizadas em seres humanos. Variando a faixa de flexibilidade do poliuretano foi poss?vel simular mamas com maior e menor quantidade de tecido adiposo, resultados verificados nas imagens dos exames mamogr?ficos. Patologias de necrose da ar?ola da mama e degenerativas ocasionadas por rejei??o de tecido devido ? cirurgia de reconstitui??o ap?s mastectomia parcial, tamb?m foram simuladas. Calcifica??es e n?dulos foram simulados utilizando os seguintes materiais: polietileno, poli(metacrilato de metila), poliamida, poliuretano e o poli(silicone de dimetila). Destaca-se entre estes materiais o polietileno que apresentou caracter?sticas tanto de calcifica??o quanto n?dulo. Os resultados das t?cnicas mamogr?ficas utilizadas neste trabalho para os exames mamogr?ficos dos phantoms est?o de acordo com a faixa de valores encontrados na literatura. A an?lise das imagens realizadas para quatro phantoms indicaram semelhan?as significativas com a textura da pele e do par?nquima da mama humana feminina. Foi poss?vel detectar nas imagens radiogr?ficas geradas regi?es de baixa e alta densidade ?ptica radiogr?fica, caracter?stica de mamas com regi?es de menor e maior quantidade de tecido adiposo. Devido ? formula??o do poliuretano formado ocorreu varia??o da rigidez do simulador mam?rio, o que possibilitou a produ??o de mamas com caracter?sticas radiogr?ficas distintas al?m de textura similar ao par?nquima da mama humana feminina. Foram observadas as caracter?sticas similares da textura da pele, regi?o areolar e par?nquima no exame cl?nico palpat?rio dos simuladores desenvolvidos neste trabalho

Data de aprova??o ausente. / Submitted by Jos? Henrique Henrique (jose.neves@ufvjm.edu.br) on 2016-12-20T12:32:00Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) leticia_marcia_silva_tinoco.pdf: 1813667 bytes, checksum: cc4f9146534721910e6a3dde4429645b (MD5) / Approved for entry into archive by Rodrigo Martins Cruz (rodrigo.cruz@ufvjm.edu.br) on 2017-01-13T15:55:44Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) leticia_marcia_silva_tinoco.pdf: 1813667 bytes, checksum: cc4f9146534721910e6a3dde4429645b (MD5) / Made available in DSpace on 2017-01-13T15:55:44Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) leticia_marcia_silva_tinoco.pdf: 1813667 bytes, checksum: cc4f9146534721910e6a3dde4429645b (MD5) Previous issue date: 2016 / O ?cido retinoico (AR), um derivado da vitamina A, ? um dos exemplos mais bem-sucedidos de f?rmacos usados na terapia de diferencia??o do c?ncer. O AR ? um f?rmaco altamente lipof?lico (log P 4,6) que apresenta baixa solubilidade aquosa, limitando sua utiliza??o parenteral. Dessa forma, sua incorpora??o em nanocarreadores lip?dicos tem sido proposta como uma alternativa promissora para a administra??o desse f?rmaco. O maior direcionamento dos nanossistemas para as c?lulas tumorais pode ser obtido por meio de modifica??es na superf?cie deste, como o revestimento com ?cido hialur?nico (AH), que se liga a receptor CD44 sobre-expresso em alguns tumores. Assim sendo, este trabalho teve por objetivo principal desenvolver, caracterizar e avaliar a atividade antineopl?sica in vitro de nanoemuls?es contendo AR revestidas e n?o revestidas com AH para tratamento de c?ncer de mama. Primeiramente, foi desenvolvido um m?todo espectrofotom?trico, com detec??o do AR em 324 nm, que foi validado em rela??o ? seletividade em rela??o aos componentes de matriz e aos produtos de degrada??o for?ada, linearidade, precis?o, exatid?o e robustez, conforme a legisla??o pertinente. Em seguida, foram desenvolvidas e caracterizadas nanoemuls?es (NE) preparadas por emulsifica??o espont?nea e revestidas eletrostaticamente com AH em diferentes concentra??es. Ap?s o revestimento com 0,5 mg/mL de AH, a NE escolhida apresentou tamanho de 158 ? 5 nm, distribui??o monodispersa e potencial zeta de -19,7 ? 1,20 mV e um teor de encapsula??o de 99,2 ? 0,5%, estando compat?vel com a administra??o parenteral. Al?m disso, as formula??es revestidas permaneceram est?veis ao longo de 60 dias armazenadas a 4?C. O perfil de libera??o do AR a partir dos nanossistemas foi avaliado e observou-se que segue uma cin?tica de primeira ordem, de forma que a taxa de libera??o depende da concentra??o do f?rmaco ainda presente na matriz. Foram, por fim, avaliados os efeitos citot?xicos em linhagens de c?lulas de c?ncer de mama (MCF-7 e MDA-MB-231) e fibroblastos normais (L929) e observou-se que a formula??o revestida promove aumento de atividade antic?ncer do AR, especialmente nas c?lulas que expressam mais os receptores CD44 (MDA-MB-231) e reduzida toxicidade em rela??o ?s c?lulas normais. Desta forma, a encapsula??o do AR em NE revestida por AH pode ser uma abordagem interessante para aumentar a efic?cia e a biodisponibilidade do AR no tratamento do c?ncer de mama e outros tipos de c?ncer que sobre-expressam esse receptor. / Disserta??o (Mestrado) ? Programa de P?s-gradua??o em Ci?ncias Farmac?uticas, Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri, 2016. / Retinoids, such as all-trans retinoic acid (RA), are structural molecules derived from vitamin A and play important roles in various cell types, especially on vision, cell proliferation and differentiation. RA is a lipophilic acid (log P 4.6) with low aqueous solubility, which limits its pharmaceutical use. In order to allow its parenteral administration, an interesting alternative could be its incorporation in lipid nanocarrier systems, such as nanoemulsions (NE). On the other hand, it is possible to increase the target to CD44 receptor expressing tumor cells, coating the NE surface with hyaluronic acid (HA). Therefore, the main goal of this study was to develop, characterize and evaluate the in vitro antitumor activity of RA-loaded NE coated with HA for the treatment of breast cancer. First, a spectrophotometric method was developed, with RA detection at 324 nm, which was validated with regard to selectivity to matrix components and forced degradation products, linearity, precision, accuracy and robustness, in accordance with the proper legislation. Then, the NE, prepared by the spontaneous emulsification and electrostatically coated with HA in different concentrations, were developed and characterized. After coating with 0.5 mg/mL, the chosen HA-coated NE presented size of 158 ? 5 nm, monodisperse distribution, zeta potential of -19.7 ? 1.20 mV and encapsulating efficiency of 99.2 ? 0.5%, which is compatible with parenteral administration. Moreover, the coated formulations remained stable over 60 days stored at 4 ?C. The RA release profile from the nanosystems was evaluated and it follows the first order kinetics, so that the release rate depends on the drug concentration still present in the matrix. Finally, the cytotoxic effects were assessed in breast cancer cell lines (MCF-7 and MDA-MB-231) and in normal fibroblasts (L929), and found that the coated formulation promotes increased anticancer activity of RA, especially in cells expressing plus CD44 receptors (MDA-MB-231) and reduced toxicity compared to normal cells. Thus, the encapsulation of RA in HA-coated NE can be an interesting approach to increase the RA efficacy and bioavailability in the treatment of breast cancer and other cancers overexpressing that receptor.

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:03:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 SheylaVL_DISSERT.pdf: 1154692 bytes, checksum: c69fe71ef1d6a77b98930d0442bc2f7e (MD5) Previous issue date: 2010-02-19 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / A chymotrypsin inhibitor was purified from Erythrina velutina seeds by ammonium sulphate fractionation, affinities chromatographies on Trypsin-Sepharose, Quimotrypsin-Sepharose and reversed phase C-18 FPLC/AKTA system. The inhibitor, named EvCI, shown molecular mass of 17 kDa, as determined by SDSPAGE. 2D-PAGE showed four isoinhibitors with pI values of 4,42, 4,63, 4,83 and 5,06, with molecular mass of 17 kDa each. The aminoacid sequence of EvCI was determined by MALDI-TOF-MS and showed a high similarity with other Kunitz-type inhibitor of Erythrina variegata. EvCI competitively inhibited chymotrypsin, with Ki of 4 x10-8 M, but did not inhibited trypsin, pancreatic elastase, bromelain and papain. The inhibitory activity of EvCI was stable over wide pH and temperature ranges. In the presence of DTT 100 mM for 120 min, EvCI lost 50 % of activity. Cytotoxicity was studied in HeLa, MDA, HepG2, K562 and PC3 cells after 72-h incubation period. EvCl inhibited HeLa cells growth with an IC50 value of 50 μg/ml. Subsequent studies in HeLa cells analysis of cell death by annexin V/PI double-staining and cell cycle, using flow cytometry. The results provide evidence for a cytostatic activity of EvCl and support further studies on potential application of this inhibitors as an antiproliferative agent in combined therapy against cervical cancer / Um inibidor de quimotripsina do tipo Kunitz foi purificado de sementes de Erythrina velutina por fracionamento com sulfato de am?nio, cromatografias de afinidade Tripsina-Sepharose, Quimotripsina-Sepharose e cromatografia de Fase Reversa C- 18 no sistema FPLC/AKTA. O inibidor, denominado de EvCI, apresentou uma massa molecular de 17 kDa, determinada por SDS-PAGE. A an?lise por eletroforese bidimensional (2D) revelou quatro isoinibidores (valores de pI: 4,42, 4,63, 4,83 e 5,06). Todos os isoinibidores apresentaram massa molecular de 17 kDa. A sequ?ncia aminoac?dica dos pept?deos oriundos da digest?o enzim?tica de EvCI analisada por MALDI-TOF-MS apresentou 100% de identidade com o inibidor de quimotripsina ECl de Erythrina variegata. EvCI inibiu competitivamente a atividade de quimotripsina com Ki de 4 x10-8 M, mas n?o inibiu tripsina, elastase pancre?tica, bromela?na ou papa?na. Contudo, inibiu elastase de neutr?filos em 35,91 %. A atividade inibit?ria de EvCI sobre quimotripsina foi est?vel em uma ampla faixa de pH e temperatura. Na presen?a de 100 mM de DTT por 120 min, o inibidor perdeu 50% de sua atividade. A citotoxicidade do inibidor foi avaliada nas linhagens de c?lulas HeLa, MDA, HepG2, K562 e PC3 ap?s exposi??o a concentra??es variando de 0,0005 a 200 μg/mL, por 72 horas. O EvCl inibiu o crescimento celular de c?lulas HeLa com um IC 50 de 50 μg/mL. Os resultados obtidos na avalia??o de indu??o de morte celular e efeitos sobre o ciclo celular em c?lulas HeLa, indicam que o principal efeito do inibidor ? a indu??o de parada do ciclo celular, sendo, portanto, citost?tico. Os dados sugerem que o EvCl pode ser um composto promissor para ser estudado no futuro como agente citost?tico na terapia antitumoral combinada

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:18:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 RodrigoNFB.pdf: 1015725 bytes, checksum: 56b1b36bac123e4e6cada40e771e770f (MD5) Previous issue date: 2007-02-23 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / Mutations on TP53 gene are common in human cancer but not in cervical cancer where they are rarely found and the inactivation and degradation of p53 protein are attributed to the action of E6 viral oncogene from high risk human papillomavirus (HPV). Analysis of cervical cancer cell lines suggests that HPV negative samples shows mutation on TP53, but clinical approaches didn t confirmed this hypothesis. However, in most TP53 mutations studies on cervical cancer, only the exons 5 to 8 were analyzed. Approximately 90% of mutations described are on this region. Recent studies on several cancer suggests that mutation frequency in the other exons must be considered. The aim of this work was to verify whether mutations on coding and non-coding regions occur in cancer tissue from cervical cancer in patients from Rio Grande do Norte using Denaturing Gradient Gel Electrophoresis (DGGE) as screening tool. Exons 8 to 11 were analyzed including some introns from 80 tumor samples and 8 peripheral blood samples from healthy women. DNA were submitted to PCR using primers with GC clamp on the end of one of them. The results were observed for each region after DGGE and silver staining. It was observed no amplified fragment with different migration profile from those obtained from DNA of peripheral blood. These results agree with those from literature where TP53 mutations in cervical cancer have been described in a very low frequency / As muta??es no TP53 s?o frequentes nos c?nceres humanos, mas n?o no c?ncer do colo do ?tero onde s?o raramente detectadas e a inativa??o e degrada??o da p53 ? atribu?da ? a??o do oncogene viral E6 dos papilomav?rus humanos (HPVs) de alto risco. A partir da an?lise de linhagens celulares de carcinoma cervical foi sugerido que carcinomas cervicais HPV negativos apresentavam muta??es no TP53, mas a an?lise de amostras cl?nicas n?o confirmou esta hip?tese. Entretanto, na maioria dos estudos de muta??es do TP53 no c?ncer de colo do ?tero foram analisados principalmente os ?xons 5 a 8, regi?o onde est?o localizadas cerca de 90% das muta??es descritas neste gene. Estudos recentes em diferentes tipos de c?ncer sugerem que a freq??ncia de muta??es nos demais ?xons do TP53 n?o ? desprez?vel. O objetivo deste trabalho foi verificar se ocorrem muta??es em regi?es codificantes e n?o codificantes do TP53 humano em amostras de tecido de c?ncer de colo do ?tero de pacientes no Rio Grande do Norte utilizando eletroforese em gel com gradiente de desnatura??o (DGGE) como t?cnica de triagem. Foram analisados os exons 8 a 11, incluindo alguns introns, de 80 amostras de tumor e 8 amostras de sangue perif?rico de mulheres saud?veis. O DNA obtido das amostras foi amplificado por PCR usando iniciadores com grampo GC na extremidade de um deles. Os resultados para cada regi?o foram visualizados ap?s DGGE e colora??o por nitrato de prata. N?o foram observadas bandas amplificadas com padr?o de migra??o diferente das obtidas de DNA de sangue perif?rico. Estes resultados est?o de acordo com os descritos na literatura onde muta??es no TP53 no c?ncer do colo do ?tero t?m sido descritas com freq??ncia muito baixa