Submitted by Cássio da Cruz Nogueira (cassionogueirakk@gmail.com) on 2017-01-31T12:00:41Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_GeopropolisProduzidaDiferentes.pdf: 2161086 bytes, checksum: e4c634c21afbdaf5fca9f14af0e02cf2 (MD5) / Approved for entry into archive by Edisangela Bastos (edisangela@ufpa.br) on 2017-02-01T12:07:23Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_GeopropolisProduzidaDiferentes.pdf: 2161086 bytes, checksum: e4c634c21afbdaf5fca9f14af0e02cf2 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-01T12:07:23Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_GeopropolisProduzidaDiferentes.pdf: 2161086 bytes, checksum: e4c634c21afbdaf5fca9f14af0e02cf2 (MD5) Previous issue date: 2015-05-15 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Dentre os meliponíneos ou “abelhas sem ferrão” (Stingless bee) destacam-se a Melipona quadrifasciata (Mandaçaia), Melipona marginata (Manduri) e a Tetragonisca angustula (Jataí). Um dos produtos produzidos por estas abelhas e que apresenta grande aceitabilidade no mercado é a geoprópolis, uma substância resinosa e balsâmica de composição química complexa, coletado pelas abelhas de brotos, exsudações e de outras partes do tecido vegetal, que é transformada por processos enzimáticos por adição de secreções, sendo adicionados terra e/ou barro. Dentre os componentes químicos, destacam-se a presença de compostos fenólicos, diterpenos, triterpenos, óleos essenciais e muitos outros. As atividades mais estudadas da própolis são a antibacteriana e antifúngica, além da atividade antiviral, imunomoduladora, antitumoral, antiinflamatoria e antioxidante. Este trabalho objetivou avaliar a atividade antimicrobiana, através da determinação da Concentração Inibitória Mínima (CIM) e Concentração Bactericida Mínima (CBM), e atividade antirradicalar pelo método de capacidade antioxidante equivalente ao trolox (TEAC), além da determinação dos teores de compostos fenólicos e flavonóides (Método de Folin-Cioucalteu e complexação com cloreto de alumínio, respectivamente) de amostras de geoprópolis de diferentes espécies de abelhas sem ferrão (Melipona quadrifasciata, Melipona marginata e Tetragonisca angustula). Todas as amostras de geoprópolis apresentaram atividade antimicrobiana frente às bactéria gram-positivas, sendo que a abelha Manduri apresentou menor valor de CIM e CBM; somente a espécie Mandaçaia apresentou atividade moderada contra bactérias gram-negativas. A geoprópolis da abelha Manduri foi a que apresentou maior teor de compostos fenólicos e flavonóides, seguido da geoprópolis da abelha mandaçaia, e ambas estavam em conformidade com os parâmetros preconizados pela legislação vigente, sendo que a geoprópolis da espécie Manduri também apresentou elevados níveis de antioxidante total em relação as demais abelhas. Observou-se que a atividade antimicrobiana dos extratos de geoprópolis não está diretamente associada aos elevados níveis de compostos fenólicos, incluindo flavonóides. / Among meliponineos or stingless bees the most important are Melipona quadrifasciata (Mandaçaia), Melipona marginata (Manduri) and Tetragonisca angustula (Jataí). One of their product is geopropolis, a balsamic and resinous substance with complex chemical composition, collected from shoots, seepage and other parts of the plant tissue by these bees, which transformed it through enzymatic process by adding secretions and earth or clay, alone or in combination. Among the chemicals components, highlights the presence of phenolic compounds, diterpenes, triterpenes, essential oils and many other. The most studied propolis activity are antibacterial and antifungal, in addition to antiviral, immunomodulatory, anti-tumor, anti-inflammatory and antioxidant. Therefore this work aim to evaluate the antimicrobial activity, through determination of Minimum Inhibitory Concentration (MIC), Minimum Bactericidal Concentration (MBC) and Trolox equivalent antioxidant capacity assay (TEAC), beyond the determination of the levels of flavonoids and phenolics compounds (Folin-Cioucalteu method and complexation with aluminum chloride, respectively) using geopropolis samples from different bees species (Melipona quadrifasciata, Melipona marginata and Tetragonisca angustula). All the geopropolis samples exhibit antimicrobial activity against gram-positive bacteria, wherein the Manduri Bee showed the lowest MIC and MBC; only Mandaçaia species showed moderate activity against gram-negative bacteria. The Manduri's geopropolis showed higher content of phenolics compounds and flavonoids, followed by Mandaçaia's geopropolis and both were in accordance with the parameters established by current legislation, wherein the Manduri's geopropolis also present high total antioxidant levels compared with other bees. It was noted that the antimicrobial activity of geopropolis extracts were not directly associated with high levels of phenolic compounds, including flavonoids.

Submitted by Cássio da Cruz Nogueira (cassionogueirakk@gmail.com) on 2017-01-31T12:04:47Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_NocicepcaoProleAdulta.pdf: 1824478 bytes, checksum: 1b06e44b6b873e65c02b644d1346ae9a (MD5) / Approved for entry into archive by Edisangela Bastos (edisangela@ufpa.br) on 2017-02-01T12:08:21Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_NocicepcaoProleAdulta.pdf: 1824478 bytes, checksum: 1b06e44b6b873e65c02b644d1346ae9a (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-01T12:08:21Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_NocicepcaoProleAdulta.pdf: 1824478 bytes, checksum: 1b06e44b6b873e65c02b644d1346ae9a (MD5) Previous issue date: 2014-10-18 / O uso de morfina como droga de abuso durante a gravidez e lactação induz à efeitos no desenvolvimento do feto que ainda não estão bem elucidados, no qual a exposição perinatal à morfina demonstrou aumento da sensibilidade ao efeito de reforço da morfina na prole adulta. O presente estudo investigou se a exposição à morfina durante a gravidez e lactação pode alterar a nocicepção em prole adulta descendentes de mães tratadas com morfina. Camundongos fêmeas grávidas foram expostas à morfina (10 mg/Kg/dia) por via subcutânea durante 42 dias (21 dias de prenhez e 21 dias de lactação). Ao completar 21 dias, a prole foi sexada em machos e fêmeas, posteriormente, aos 75 dias de vida, submetida aos testes do campo aberto e de nocicepção, pelos métodos da contorção abdominal induzida por ácido acético, placa quente e formalina. No teste da locomoção total, os animais não apresentaram alterações motoras. Nos ensaios de nocicepção, foi observado aumento da resposta nociceptiva de camundongos machos e fêmeas do grupo morfina submetidos ao teste da contorção. Os machos que foram expostos no período perinatal à morfina apresentaram redução do limiar nociceptivo na segunda fase (fase inflamatória) da formalina. Na placa quente, os animais machos e fêmeas apresentaram alteração na sensibilidade à dor, invertendo os perfis de sensibilidade dos seus controles, no qual o grupo de machos exposto no período perinatal à morfina apresentou aumento da sensibilidade ao estímulo térmico aos 120 min do teste e o grupo de fêmeas exposto no período perinatal à morfina apresentou redução da sensibilidade térmica quando comparados aos seus controles. Estes resultados sugerem que exposição à morfina no período intrauterino e lactação afeta os limiares nociceptivos na prole na vida adulta e que esta alteração é depende do tipo e do tempo de exposição ao estímulo nociceptivo. / The use of morphine as a drug of abuse during pregnancy and lactation induces effects on the developing fetus are still not well elucidated, in which the perinatal exposure to morphine showed increased sensitivity to morphine reinforcement effect in the adult offspring. The present study investigated whether exposure to morphine during pregnancy and lactation can change nociception in adult offspring offspring of mothers treated with morphine. Pregnant female mice were exposed to morphine (10 mg / kg / day) subcutaneously for 42 days (21 days of pregnancy to 21 days of lactation). Upon completion 21 days, the progeny is sexed in males and females, then at 75 days of age, subjected to the open field test and nociception by the methods of writhing induced by acetic acid, hot plate and formalin. In the test of the total locomotion, the animals showed no motor changes. In nociception tests, we observed increased nociceptive response in male mice and female morphine group tested for contortion. Males who have been exposed perinatally to morphine decreased the nociceptive threshold in the second phase (inflammatory phase) of formalin. In the hot plate, the male and female animals showed abnormalities in pain sensitivity, reversing the sensitivity profiles of its controls, in which the group of males exposed perinatally to morphine showed increased sensitivity to thermal stimulus at 120 min test and the group of females exposed perinatally to morphine decreased thermal sensitivity when compared to their controls. These results suggest that exposure to morphine in the intrauterine period and lactation affects nociceptive thresholds in the offspring in later life and that this change is dependent on the type and length of exposure to noxious stimuli.

Submitted by Cássio da Cruz Nogueira (cassionogueirakk@gmail.com) on 2017-01-31T12:09:34Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_AtividadeAnticolinesterásicaOleos.pdf: 1556207 bytes, checksum: 9b287eb9ebd55962aeec544575a2f925 (MD5) / Approved for entry into archive by Edisangela Bastos (edisangela@ufpa.br) on 2017-02-01T12:17:40Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_AtividadeAnticolinesterásicaOleos.pdf: 1556207 bytes, checksum: 9b287eb9ebd55962aeec544575a2f925 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-01T12:17:40Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_AtividadeAnticolinesterásicaOleos.pdf: 1556207 bytes, checksum: 9b287eb9ebd55962aeec544575a2f925 (MD5) Previous issue date: 2013-05-28 / CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / FAPESPA - Fundação Amazônia de Amparo a Estudos e Pesquisas / Atualmente, a Doença de Alzheimer (DA) é considerada um dos grandes problemas de saúde pública em todo o mundo e uma das principais complicações da patologia é o déficit de atividade dos neurônios colinérgicos, fato esse, que pode ser revertido e/ou atenuado elevando os níveis do neurotransmissor acetilcolina (ACh). A maneira mais eficaz de aumentar a quantidade de acetilcolina disponível é a inibição da enzima acetilcolinesterase (AChE). Na busca por novos inibidores colinesterásicos de origem natural, cinco óleos essenciais da região amazônica e seus componentes majoritários foram investigados utilizando o ensaio de inibição da AChE por bioautografia direta. Os óleos e componentes majoritários foram: Aniba canelilla (1-nitro-2-feniletano), Piper aduncum (dilapiol), P. callosum (safrol), P. divaricatum (metileugenol) e P. marginatum (safrol+3,4-metilenodioxipropiofenona). Os óleos de A.canelilla e P. aduncum apresentaram halo de inibição enzimática nas quantidades de 0,01 ng e 1ng, respectivamente. O óleo de P.marginatum apresentou fraca atividade (~100 ng) e os óleos de P. callosum e P. divaricatum foram inativos. Dentre os constituintes majoritários que apresentaram atividade estão os fenilpropanóides 1-nitro-2-feniletano isolado do óleo de A.canelilla, safrol e elemicina, isolados do óleo de P. callosum, que inibiram a AChE nas quantidades de 0,01, 1000 e 1000 ng, respectivamente. Os resultados indicam que o óleo de A. canelilla e 1-nitro-2-feniletano inibem a AChE nas mesmas proporções do padrão fisostigmina. O estudo de docagem molecular complementou os resultados experimentais e demonstrou que o grupo nitro do 1-nitro-2-feniletano forma ligação do tipo ponte de hidrogênio com o grupo hidroxila do resíduo de serina catalítica da molécula de AChE, sugerindo que o caráter eletronegativo do 1-nitro-2-feniletano pode ser responsável por esta forte interação química. / Currently, Alzheimer's disease (AD) is considered a significant public health problem worldwide and the major complication of the disease is the deficit of cholinergic neuron activity, a fact that can be reversed and/or mitigated by raising levels of the neurotransmitter acetylcholine (ACh). The most effective way to increase the available amount of acetylcholine is the inhibition of the acetylcholinesterase enzyme (AChE). In the search for new natural cholinesterasic inhibitors, the essential oils and major components of five aromatic plants occurring in the Amazon region were investigated using the AChE inhibition test by direct bioautography. The oils and major components were obtained from Aniba canelilla (1-nitro-2-phenylethane), P. aduncum (dillapiole), P. callosum (safrole), P. divaricatum (methyleugenol) and P. marginatum (safrole+3,4-methylenedioxipropiophenone). The oils of A. canelilla and P. aduncum showed enzyme inhibition zone in amounts of 0.01 ng and 1ng, respectively. The oil of P.marginatum showed weak activity (~ 100 ng) and the oils of P. callosum and P. divaricatum were inactive. Among the major constituents, who showed activity are the phenylpropanoids 1-nitro-2-phenylethane, isolated from the oil of A. canelilla, and safrole and elemicin, isolated from the oil of P. callosum, which inhibited the AChE in amounts of 0.01, 1000 to 1000 ng, respectively. The results indicate that the oil of A. canelilla and 1-nitro-2-phenylethane inhibited AChE in the same proportion as the pattern physostigmine. The molecular docking study was added to the experimental results, showing that the nitro group of 1-nitro-2-phenylethane can establish hydrogen bonds with the hydroxyl group of the serine residue existing in the catalytic AChE molecule, suggesting that the electronegative character of 1-nitro-2-phenylethane may be responsible for this strong chemical interaction.

Submitted by Cássio da Cruz Nogueira (cassionogueirakk@gmail.com) on 2017-01-31T12:20:37Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_EstudoTeoricoComplexo.pdf: 2354484 bytes, checksum: 80f0f32eb8a6fac1bd5aa7978b92d56f (MD5) / Approved for entry into archive by Edisangela Bastos (edisangela@ufpa.br) on 2017-02-01T12:21:18Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_EstudoTeoricoComplexo.pdf: 2354484 bytes, checksum: 80f0f32eb8a6fac1bd5aa7978b92d56f (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-01T12:21:18Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_EstudoTeoricoComplexo.pdf: 2354484 bytes, checksum: 80f0f32eb8a6fac1bd5aa7978b92d56f (MD5) Previous issue date: 2014-12-12 / CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / The Penicillin Binding Proteins (PBPs) are important for the development of new drugs against bacterial infections biological targets. This study was aimed to understand the interaction between the protein and cefoxitin 5 Penicillin-Binding (PBP5) of Escherichia coli (deposited in the PDB under the code 3MZE) through simulation Molecular Dynamics (MD), using the approach hybrid quantum molecular mechanics (QM/MM) and mechanical. As well as develop a prototype to evaluate, through computer simulation, the susceptibility of Gram negative bacteria against antibiotics. The analysis of antimicrobial susceptibility to antibiotics tested has shown that this strain of E. coli ATCC 8739 was sensitive to 5 antimicrobials study. The strain of E. coli derived from the clinical isolate was resistant to ciprofloxacin 5 μg and gentamicin 10 μg, intermediate sensitivity to cefepime 30 μg and ceftazidime 30 μg, and sensitivity to cefoxitina 30 μg. The difference in susceptibility of E. coli strain ATCC 8739 and strain of E. coli isolated from a clinical can show a molecular immunological memory of the bacteria. We observed no production of β-lactamases by the strain of E. coli derived from clinical isolate, suggested because no observed difference in antimicrobial susceptibility with respect to the presence or absence of EDTA on the disks containing the antibiotics. The analysis has revealed that protonation of the deprotonated His146, His151, His216 and His320 residues. The stabilization of the complex was studied after 0,6 ns of MD simulation. Moreover, a decomposition analysis in terms of energy was performed to determine the contributions of individual amino acid residues for protein-ligand interactions. The results revealed that cefoxitin has a strong interaction with Lis44, Lis210, Ser41, Gli212, His213, Glu246 residue, apart from water, which are important for stabilizing cefoxitin-PBP5 complex. The electrostatic potential map Molecular cefoxitin revealed a highly electrophilic center corresponding to the β-lactam ring, which promotes hydroxyl attack nuceofílico the serine residue of the E. coli PBP5 active site region. These results can give support the planning of new more selective and effective drugs to control bacterial infections. The experimental results were statistically consistent with the theoretical results thus this work can be used as a prototype for computing theoretical evaluate the antimicrobial susceptibility to Gram negative bacteria. This study may find applications in future planning and development of new and potent compounds with antimicrobial activity. Mainly in attempts to modify an inhibitor, particularly of the cephalosporin class in order to improve its selectivity and its activity. / As Proteínas de Ligação à Penicilina/“Penicillin Binding Proteins” (PLPs/PBPs) são alvos biológicos importantes para o desenvolvimento de novos fármacos contra infecções bacterianas. Neste estudo, objetivou-se, compreender a interação entre a cefoxitina e a Proteína 5 de Ligação à Penicilina (PBP5) da Escherichia coli (depositado no PDB sob o código 3MZE), através de simulação de Dinâmica Molecular (DM), usando a abordagem híbrida de mecânica quântica e mecânica molecular (QM/MM). Assim como, desenvolver um protótipo para avaliar, através de simulação computacional, a suscetibilidade de bactérias Gram negativas frente a antimicrobianos. A análise da suscetibilidade antimicrobiana aos antibióticos testados revelou que a cepa de E. coli ATCC 8739 foi sensível aos 5 antimicrobianos do estudo. A cepa de E. coli proveniente do isolado clínico apresentou resistência à ciprofloxacina 5 μg e à gentamicina 10 μg, sensibilidade intermediária à cefepime 30 μg e à ceftazidima 30 μg e sensibilidade à cefoxitina 30 μg. A diferença na suscetibilidade entre a cepa de E. coli ATCC 8739 e a cepa de E. coli proveniente de isolado clínico pode evidenciar uma memória imunológica molecular da bactéria. Observou-se ausência de produção de β-lactamases pela cepa de E. coli oriunda de isolado clínico, sugerida por não se ter observado diferença de suscetibilidade antimicrobiana com relação à presença ou à ausência de EDTA nos discos contendo os antimicrobianos. A análise de protonação revelou estarem desprotonados os resíduos His146, His151, His216 e His320. A estabilização do complexo estudado ocorreu após 0,6 ns de simulação de DM. Além disso, uma análise de decomposição em termos de energia foi realizada para determinar as contribuições individuais dos resíduos de aminoácidos para as interações proteína-ligante. Os resultados revelaram que a cefoxitina apresenta forte interação com os resíduos Lis44, Lis210, Ser41, Gli212, His213, Glu246, além da água, os quais são importantes para estabilizar o complexo cefoxitina-PBP5. O Mapa do Potencial Eletrostático Molecular da cefoxitina revelou um centro altamente eletrofílico na região correspondente ao anel β-lactâmico, o que favorece o ataque nuceofílico da hidroxila do resíduo de serina do sítio ativo da PBP5 de E. coli. Estes resultados podem dá suporte para o planejamento de novos fármacos mais seletivos e eficazes no controle de infecções bacterianas. Os resultados experimentais foram estatisticamente condizentes com os resultados teóricos, portanto, esse trabalho pode ser utilizado como um protótipo teórico computacional para avaliar a suscetibilidade antimicrobiana para bactérias Gram negativas. Esse estudo poderá encontrar aplicações futuras no planejamento e desenvolvimento de novos e potentes compostos com atividade antimicrobiana. Principalmente, nas tentativas de modificar um inibidor, em particular da classe das cefalosporinas, a fim de melhorar a sua seletividade e a sua atividade.

Submitted by Cássio da Cruz Nogueira (cassionogueirakk@gmail.com) on 2017-06-26T15:03:20Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_NanocapsulasPlgaGordura.pdf: 3290441 bytes, checksum: 33298e1a40af3e0d4919f7ad1d041b0f (MD5) / Approved for entry into archive by Irvana Coutinho (irvana@ufpa.br) on 2017-06-26T17:45:31Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_NanocapsulasPlgaGordura.pdf: 3290441 bytes, checksum: 33298e1a40af3e0d4919f7ad1d041b0f (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-26T17:45:31Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_NanocapsulasPlgaGordura.pdf: 3290441 bytes, checksum: 33298e1a40af3e0d4919f7ad1d041b0f (MD5) Previous issue date: 2016-09-30 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / INCT - Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia / A β-lapachona (β-lap) é uma naftoquinona natural, encontrada como constituinte minoritário em algumas espécies de ipês (gênero Handroanthus sp., família Bignoniaceae) com propriedades farmacológicas como atividade antimicrobiana, tripanocida e anticancerígena. Entretanto sua aplicação terapêutica é um desafio devido à sua baixa solubilidade em meio aquoso e alta toxicidade. Com o objetivo de melhorar a biodisponibilidade deste composto e aumentar sua segurança, diferentes sistemas carreadores com tamanhos nanométricos vêm sendo desenvolvidos. As nanocápsulas (NC’s) de PLGA com núcleo oleoso de gordura de murumuru (NCMM) foram a escolha deste estudo para encapsular e carregar a β-lap. A extração e síntese da β-lap do lapachol da serragem de ipê promoveu um rendimento de 92,3%. Utilizando o método de nanoprecipitação, as nanocápsulas produzidas contendo β-lap (NCMMβ-lap) apresentaram forma esférica, superfície rugosa, tamanho médio entre 132,5±2,0 e 149 ±1,3, índice de polidispersão < 0,2, potencial zeta entre -0,009±0,2 e 0,15±0,2 e uma eficiência de encapsulação de 94,3%. As NCMMβ-lap apresentaram citotoxicidade dose e tempo-dependente, para as linhagens celulares NIH/3T3 e MCF7, sendo mais tóxica que β-lap livre nas mesmas concentrações, e seletiva para linhagem tumoral MCF7. Os mecanismos de morte celular da β-lap livre e de NCMMβ-lap foram muitos semelhantes, observando-se produção de ERO, fragmentação do DNA, bloqueio das células em fases de checagem, e indicação de apoptose tardia e necrose. Em suma, o encapsulamento da β-lap potencializou a atividade anticancerígena e sugeriu maior segurança na aplicação desta droga, apontando NCMMβ-lap como uma alternativa promissora para viabilizar a utilização da β-lap na clínica. / The β-lapachone (β-lap) is a natural naphthoquinone, found as a minor constituent in some species of ipe (gender Handroanthus Mattos) with pharmacological properties such as antimicrobial, anticancer and trypanocidal activities. However, their therapeutic application is challenging due to its low aqueous solubility, and high toxicity. In order to improve the bioavailability of this compound and increase its safety, different carrier systems with nanometric sizes have been developed. The nanocapsules (NC's) PLGA with oil core of murumuru fat (NCMM) were the choice for this study to encapsulate and load the β-lap. The extraction and synthesis of β-Lap of ipe sawdust lapachol promoted a yield of 92.3%. Using the nanoprecipitation method, the produced nanocapsules containing β-lap (NCMMβ-lap) showed spherical shape, surface roughness, average size between 2.0 and 132.5 ± 1.3 ± 149, polydispersity <0.2, zeta potential of -0.009 ± 0.2 and 0.15 ± 0.2 and an encapsulation efficiency of 94.3%. The NCMMβ-lap cytotoxicity showed dose- and time-dependent for the cell lines NIH/3T3 and MCF7, being more toxic than free β-lap in the same concentrations, and selective for tumor cell line MCF7. The mechanisms of cell death of free β-lap and NCMMβ-lap were very similar, observing ROS, DNA fragmentation, interlock of cells in check phases, and indication of late apoptosis and necrosis. In short, the encapsulation of β-lap potentiated the anticancer activity and suggested greater certainty in the application of this drug, pointing NCMMβ-lap as a promising alternative to enable the use of β-lap at the clinic.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2016-08-16T21:49:55Z No. of bitstreams: 1 LeandroViniciusFernandesDeMorais_DISSERT.pdf: 1776137 bytes, checksum: 5be63e56c13449063a3882ed83b373a2 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2016-08-19T23:34:37Z (GMT) No. of bitstreams: 1 LeandroViniciusFernandesDeMorais_DISSERT.pdf: 1776137 bytes, checksum: 5be63e56c13449063a3882ed83b373a2 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-19T23:34:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 LeandroViniciusFernandesDeMorais_DISSERT.pdf: 1776137 bytes, checksum: 5be63e56c13449063a3882ed83b373a2 (MD5) Previous issue date: 2015-03-30 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior (CAPES) / Licania rigida Benth e a Turnera ulmifolia Linn. var. elegans s?o esp?cies de plantas regionais do semi?rido empregadas no tratamento de diversas doen?as. Objetivos: O intuito desse trabalho foi caracterizar quimicamente os extratos e fra??es e investigar o potencial antimicrobiano e antioxidante. Metodologia: Para a an?lise qu?mica foram realizadas a quantifica??o total de compostos fen?licos por espectrofotometria e a caracteriza??o cromatogr?fica dos extratos e fra??es. A avalia??o da atividade antioxidante foi realizada pela determina??o da capacidade de sequestro do radical DPPH?. A atividade antimicrobiana foi avaliada pelos ensaios de difus?o em ?gar, microdilui??o em caldo e cin?tica de morte. Resultados: Os extratos e fra??es de L. rigida e T. ulmifolia apresentaram elevado conte?do fen?lico, com a presen?a de flavonoides, dos quais foram determinados como marcadores qu?micos. Observou-se que os extratos de ambas as esp?cies agiram como agentes sequestradores no ensaio da atividade antioxidante in vitro. O extrato da L. rigida foi a ?nica ativa contra cepas de S. aureus, S. aureus meticilina resistente, S. epidermidis, e as leveduras, Candida albicans, Candida dubliniensis, Candida tropicalis, Candida parapsilosis, Candida rugosa, Candida krusei eTrichosporon asahii. Conclus?o: Com base nesses resultados ? poss?vel afirmar que atividade antioxidante e antimicrobiana possivelmente ? atribu?da a presen?a de polifen?licos e flavonoides evidenciados nos extratos e fra??es. / Introduction: Licania rigida Benth and Turnera ulmifolia Linn. var. elegans are species of semi-arid regional plants used in the treatment of various diseases. Objectives: The purpose of this study was chemically characterize the extracts and fractions and investigate the antimicrobial and antioxidant potential. Methods: For chemical analysis, were performed spectrophotometric quantification of the total phenolic and characterization of the extracts by chromatographic analysis. Evaluation of antioxidant activity was done by determining the radical scavenging capacity DPPH ?. Antimicrobial activity was evaluated by agar diffusion, broth microdilutionand time-kill assays. Results: The extracts and fractions L. rigid and T. ulmifolia showed a high phenolic content, the presence of flavonoids, which were determined as chemical markers. It was observed that the extracts of both species performed as sequestering agents in the trial of antioxidant activity in vitro. The L. rigida extract was the only active front strains of S. aureus 33591 (methicillin-resistant), S. aureus 29213, S. epidermidis 12228, and also against the yeast, Candida albicans, Candida dubliniensis, Candida tropicalis, Candida parapsilosis, Candida rugosa, Candida krusei eTrichosporon asahii. Conclusions: Based on these results it is possibly affirm the antioxidant and antimicrobial activity of L. rigida and attributed the presence of polyphenolic flavonoid like responsible.

Submitted by Automação e Estatística (sst@bczm.ufrn.br) on 2018-07-02T21:19:59Z No. of bitstreams: 1 VicenteToscanoDeAraujoNeto_DISSERT.pdf: 1344963 bytes, checksum: 6addc1f91b5c4d2493f13722eb19b47b (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2018-07-05T13:54:58Z (GMT) No. of bitstreams: 1 VicenteToscanoDeAraujoNeto_DISSERT.pdf: 1344963 bytes, checksum: 6addc1f91b5c4d2493f13722eb19b47b (MD5) / Made available in DSpace on 2018-07-05T13:54:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 VicenteToscanoDeAraujoNeto_DISSERT.pdf: 1344963 bytes, checksum: 6addc1f91b5c4d2493f13722eb19b47b (MD5) Previous issue date: 2018-03-16 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / A infecção pelo Tripanosoma cruzi em Canis familiaris e triatomíneos foi avaliada nos ambientes domiciliar e peridomiciliar de localidades rurais de alguns municípios do Estado do Rio Grande do Norte. Amostras de sangue de 43 cães foram coletadas nos municípios de Acari, Caicó, Caraúbas e Marcelino Vieira e avaliadas quanto a infecção pelo T. cruzi por meio de testes sorológicos e pela Reação em Cadeia da Polimerase (PCR). Inicialmente, testes sorológicos como o DPP® (Dual Path Platform, BioManguinhos/FIOCRUZ) e ELISA (Enzyme-Linked Immuno Sorbent Assay) foram realizados para verificar a presença de anticorpos anti-Leishmania. Para a detecção de anticorpos anti-T. cruzi foram realizadoso ELISA in house para IgM e IgG e a reação de Imunofluorescência Indireta (RIFI). As capturas de triatomíneos foram realizadas nas mesmas localidades em que foram coletadas as amostras de sangue de cão. A infecção foi avaliada por exame direto e/ou PCR. Na sorologia para T. cruzi, 16,3% dos cães apresentaram reatividade sugestiva de fase aguda e 11,6% de fase crônica. A sorologia para Leishmania foi reativa em 9,3% dos animais dos quatro municípios investigados, sendo mais elevado no município de Acari com 12,5% . A reatividade entre os testes para Leishmania e T. cruzi foi de 23,2% das amostras, relacionada provavelmente com sobreposição /de áreas endêmicas. Na detecção do kDNA pela PCR, 41,9% das amostras apresentam a banda 330pb, as quais 20,9% eram do município de Caraúbas, 9,3% de Marcelino Vieira, 9,3% de Acari e 2,3% de Caicó. Nesses municípios, ninfas e adultos de Triatoma brasiliensis, Triatoma pseudomaculata e Rhodnius nasutus foram capturados em ambientes peridomiciliar e/ou intradomiciliar. As análises do conteúdo intestinal avaliados pela PCR apontaram 59,5% de positividade. Os resultados apontam elevada taxa de infecção de cães e triatomíneos pelo T. cruzi em diferentes municípios do Rio Grande do Norte, o que pode favorecer a infecção em humanos e a manutenção da infecção ativa pelo T. cruzi no Estado. / The infection by Trypanosoma cruzi in Canis familiaris and Triatomines was evaluated in the home and peridomiciliary environment of rural communities in the State of Rio Grande do Norte. Blood samples from 43 dogs from rural areas in the municipalities of Acari, Caicó, Caraúbas and Marcelino Vieira were evaluated for T. cruzi infection by serological techniques and by Polymerase Chain Reaction (PCR) to identify T. cruzi kDNA. Serology was initially performed to identify anti-T.cruzi antibodies by ELISA (Enzyme-Linked Immuno Sorbent Assay) for IgM and IgG in house and the Indirect Immunofluorescence (IFR) reaction. The presence of anti-Leishmania antibodies with DPP® (Dual Path Platform, Bio-Manguinhos / FIOCRUZ) and ELISA were also used. The catches of triatomines were carried out in the same locations and in the same period in which the dog samples were collected and the infection evaluated by direct examination and/or PCR. The criterion for positivity in T. cruzi serology was the agreement between two different techniques, which resulted in 16.3% (7/43) of the samples suggestive of acute phase and 11.6% (5/43) of chronic phase. The reactive serology for Leishmania was 9.3% of the animals in the four municipalities studied, being more reactive in the municipalities of Acari. These results of reactivity for Leishmania and T. cruzi may be related to the overlap of endemic areas. In the identification of kDNA by PCR in blood samples from dogs, 41.9% (18/43) of the samples present the band 330pb, of these 6.8% (4/43) are in the municipality of Acari, 2.3% (1/43) in Caicó, 20.9% (9/43) in Caraúbas and 9.3% (4/43) in Marcelino Vieira. The catches of triatomines identified adults and nymphs of T. brasiliensis, T. pseudomaculata, R. nasutus and adults of P. lutzi in peridomiciliary and/or intradomiciliary environments of all the studied localities. The analysis of the intestinal contents evaluated by PCR found positivity of 78.5% (95/121) of the triatomines that cohabitated these environments with the dogs. The natural T. cruzi infection was identified in dogs and triatomines in all municipalities studied, probably helping to maintain active T. cruzi infection in the domiciliary area and increasing the risk of infection in the human population.

Plants have been used as sources of medicinal agents for millennia. Plant extracts and derived active principles have served as a major source for new pharmaceuticals for treatment of malignant tumors. In this work, we described the plants most used as anticancer agents, by the population treated on the Oncology Service of the University Hospital (Maceió-AL). The aim of this work was evaluate the toxicological effects of those plants and to value the antitumoral activity of the extracts and juices against human tumor cell lines and in neoplasic assays in vivo. Initially, the plants were collected, identified, and the hydroethanolic extracts and juices of Aloe vera and Euphorbia tirucalli were prepared. In the pharmacological approach, the follow assays were done: toxicity against brine shrimp Artemia salina, in vitro test against human tumor cell lines and in vivo evaluation using sarcoma 180 in mice. The plants were Annona muricata, Aloe vera, Schinus terebenthifolius, Hyptis pectinata, Stryphnodendron adstringens, Euphorbia tirucalli, Caesalpinia bonduc and Cnidosculus urens. The phytochemical screening showed the presence of flavonoids, tanins, saponins and sterols. The Artemia salina essay suggested moderate toxicity of the Stryphnodendron adstringens, Annona muricata e Euphorbia tirucalli. Hyptis pectinata was considered atoxic. In the preliminary in vitro assay only two species showed moderate cytotoxicity: Annona muricata (82%, 86% and 71% of inhibition) against SF295, HCT-8 and MDA-MB435 line cells, respectively and Hyptis pectinata (62% of inhibition) against HCT-8.line cells. Both plants presented no hemolytic effect and in the evaluation of the cytotoxicity activities against peripheral blood mononuclear cells, Annona muricata showed the biggest activity, although had shown bigger toxicity than Hyptis pectinata to PBMC. In the in vivo tests, Hyptis pectinata, Schinus terebinthifolius, Annona muricata and Euphorbia tirucalli inhibited the sarcoma 180 (70,5% - 67,1% - 58,9% and 57,5%). The histopathological analysis of the liver, kidneys and spleen of animals which was treated showed absence of lesions. Take together these results suggest that only two plants (Hyptis pectinata and Annona muricata) used by the population showed potential anti-tumor activity, at least in the used pharmacological models in vitro and in vivo. / Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de Alagoas / Plantas têm sido usadas como fonte de medicamentos há milênios. Extratos de plantas e princípios derivados ativos têm servido como a maior fonte de novos fármacos para tratamento de tumores malignos. Neste trabalho, descrevemos as plantas mais utilizadas como agentes anticancerígenos, pela população tratada no Centro de Oncologia do Hospital Universitário/UFAL (Maceió-AL). O objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos toxicológicos destas plantas e analisar a ação de seus extratos e sucos sobre células tumorais em modelos in vitro e em neoplasias in vivo. Inicialmente, as plantas foram coletadas, identificadas, e os extratos hidroetanólicos e sucos de Aloe vera e Euphorbia tirucalli foram preparados. Na investigação farmacológica, os seguintes ensaios foram feitos: Toxicidade frente ao microcrustáceo Artemia salina, teste in vitro contra células de linhagem tumoral humana e avaliação in vivo utilizando Sarcoma 180 em camundongos. As plantas foram: Annona muricata, Aloe vera, Schinus terebenthifolius, Hyptis pectinata, Stryphnodendron adstringens, Euphorbia tirucalli, Caesalpinia bonduc e Cnidosculus urens. O screening fitoquímico mostrou a presença de flavonóides, taninos, saponinas e esteróides. O ensaio de Artemia salina sugeriu alta toxicidade de Stryphnodendron adstringens, Annona muricata e Euphorbia tirucalli; Hyptis pectinata foi considerada atóxica. No ensaio preliminar in vitro, apenas duas espécies exibiram moderada citoxicidade: Annona muricata (82%, 86% e 71% de inibição) contra as linhagens celulares SF295, HCT-8 e MDA-MB435, respectivamente e Hyptis pectinata (62% de inibição) contra a linhagem celular HCT-8. Ambas as plantas apresentaram nenhum efeito hemolítico e na avaliação da atividade citotóxica em células mononucleares do sangue periférico (PBMC), Annona muricata exibiu maior atividade, embora tenha apresentado maior toxicidade que Hyptis pectinata.para PBMC. Nos testes in vivo, Hyptis pectinata, Schinus terebinthifolius, Euphorbia tirucalli e Annona muricata e inibiram o Sarcoma 180 (70,5% - 67,1% - 58,9% e 57,5%). A análise histopatológica de fígado, rins e baço dos animais tratados, informou ausência de lesões. Em conjunto estes resultados sugerem que apenas duas plantas (Hyptis pectinata e Annona muricata) usadas pela população mostraram potencial atividade antitumoral, pelo menos nos modelos farmacológicos in vitro e in vivo utilizados.

Hypertension is a chronic disease characterized by high and sustained levels of blood pressure, with a prevalence of 30% in the adult population. Failure to control hypertension increases the risk of death from stroke and coronary heart disease and this lack is related to the pseudo-hypertension and / or resistant hypertension. Before making a diagnosis of resistant hypertension is necessary to rule out the possibility of so-called pseudo-resistant hypertension that could be related to the lack of adherence, failure in measurement technique, pharmacotherapy inappropiate and white coat syndrome. Of all these causes of hypertension, only a few studies related to pharmacotherapy inappropiate. This study aimed to determine the prevalence of pseudo-hypertension caused pharmacotherapy innapropiate in hypertensive population of Basic Health Unit Ib Gatto Falcão, the city of Maceió - Al. This is a cross-sectional study in which 162 patients were interviewed of both genders, hypertensive, using anti-hiperternsiva pharmacotherapy, over 18 years and have shown no cognitive problems. Data were collected in the Basic Health Unit through forms that in addition to antihypertensive pharmacotherapy, informed data on sociodemographic factors and adherence. Were also carried out the measurement of blood pressure and anthropometric measurements. Hypertension presented with higher prevalence aged between 50 and 59 years, female gender, low education and income. The adherence was 38.5% and the prevalence of patients with pseudoresistant hypertension was 12.8%. It can be concluded that the inertial inapropriação therapeutic pharmacotherapy was more predictive than the adherence prevalence of hipertensãopseudo -resistant. / A hipertensão arterial sistêmica é uma doença crônica, caracterizada por níveis elevados e sustentados de pressão arterial, com uma prevalência de 30% na população adulta. O não controle da hipertensão arterial sistêmica aumenta o risco de morte por acidente vascular encefálico, e doenças coronarianas. Esse descontrole está relacionado com a pseudo-hipertensão e/ou hipertensão resistente. Antes de se realizar o diagnóstico da hipertensão resistente é preciso descartar a possibilidade da chamada hipertensão pseudo-resistente que pode está relacionada com a falta de adesão terapêutica, falha na técnica de aferição, farmacoterapia inapropriada e síndrome do jaleco branco. Dentre todas essas causas de hipertensão, ainda existem poucos estudos relacionados à farmacoterapia inapropriada. Este estudo teve como objetivo verificar a prevalência de pseudohipertensão causada por farmacoterapia inapropriada na população hipertensa da Unidade Básica de Saúde Ib Gatto Falcão, no município de Maceió - Al. Trata-se de um estudo transversal no qual foram entrevistados 162 pacientes de ambos os gêneros, hipertensos, fazendo uso de farmacoterapia anti-hiperternsiva, acima de 18 anos e que não apresentassem problemas cognitivos. Os dados foram coletados na Unidade Básica de Saúde por meio de formulários que, além da farmacoterapia antihipertensiva,informavam dados sobre fatores sociodemográficos e adesãoterapêutica. Foram realizadas também a aferição da pressão arterial e medidas antropométricas. A hipertensão arterial sistêmica apresentou com maior prevalência a faixa etária entre 50 e 59 anos, gênero feminino, baixa escolaridade e renda. A adesão terapêutica foi de 38,5% e a prevalência de pacientes com hipertensão pseudo-resistente foi de 12,8%. Pode-se concluir que a inapropriação farmacoterapêutica inércia terapêutica foi mais preditiva que a adesão terapêutica na prevalência da hipertensãopseudo-resistente.

Neglected diseases constitute a major public health problem worldwide, quantifying a total of 1 billion people suffering from some kind of infection of bacterial, viral or parasitic origin. Among them, we can highlight Chagas disease, caused by the parasite Trypanosoma cruzi, which affects more than 8 million people around the world. In order to discover new active compounds against T. cruzi, developed herein the synthesis of new prototypes of thiophene-2- thioureic and 2-iminothiazolidine rationally designed with potential antichagasic activity, biological evaluation and study docking. Initially, the start material was the polysubstituted thiophene derivatives synthesized via Gewald reaction, which were converted into thioureic derivatives and then cyclized with five different electrophiles, generating thiophene-2- iminothiazolidine derivatives. The intermediates and final compounds were synthesized in yields between 40 and 98%, and characterized by NMR. For docking study was initially performed by minimizing the energy of the ligands by ArgusLab® software, using AM1, and applying the software AutoDock Tools® and AutoDock Vina®, using the Gasteiger method. All compounds were evaluated in the anti-T. cruzi assays, in vitro, and the most active serie was selected for the cytotoxicity assay (MTT) in J774 cell line. It was possible to determine the enzymes involved in the probable mechanisms of action for the ligands. It has been observed that in 50% of cases, TcDHFR enzyme is the main target of the new compounds, in amastigotes. The pharmacological tests in amastigotes and trypomastigotes, line of C2C12 and MK2 cells was established as validation for the theoretical studies. The compound 3d probably develops its mechanism of action by inhibition of the enzyme TcTS (IC50= 10.3 µM) in trypomastigotes of the parasite. Since the compound 7c possibly acts by inhibition of the enzyme TcDHFR (IC50= 9.2 µM) in amastigotes. In additional, it was proposed that the compound 7b carries out its activity by inhibition of the enzyme TcDHFR (IC50 = 5.0 µM). Finally, it was observed that the most active compounds obtained in this study were more effective than the benznidazole, gold standard drug used in pharmacotherapy clinical of the Chagas disease, additionally has a low cytotoxicity (CC50> 100 µM). / As doenças negligenciadas configuram um grande problema de saúde pública mundial, quantificando um total de 1 bilhão de pessoas acometidas por algum tipo de infecção de origem bacteriana, viral ou parasitária. Dentre elas, podemos destacar a Doença de Chagas, causada pelo parasito Trypanosoma cruzi, a qual acomete mais de 8 milhões de pessoas em todo o mundo. No intuito de se descobrir novos compostos ativos capazes de combater o T. cruzi de maneira eficaz, desenvolvemos neste trabalho a síntese de novos protótipos de fármacos tiofeno-2-tioureicos e 2-iminotiazolidínicos racionalmente planejados com potencial atividade antichagásica, avaliação biológica e estudo de docking. Para a síntese dos compostos planejados, partiu-se de derivados tiofenos polissubstituídos, sintetizados via reação de Gewald, os quais foram convertidos em derivados tioureicos e, em seguida, ciclizados com cinco diferentes di-eletrófilos, gerando derivados tiofeno-2- iminotiazolidínicos. Os intermediários e compostos finais foram sintetizados com rendimentos entre 40 e 98%, e caracterizados por RMN. Para o estudo de docking, inicialmente foi realizada a minimização das energias dos ligantes pelo software ArgusLab®, usando o método AM1, e aplicando os softwares AutoDock Tools® e AutoDock Vina®, empregando o método de Gasteiger. Todos os compostos foram submetidos à avaliação in vitro de suas atividades anti-T. cruzi, e a série mais ativa foi selecionada para ensaio de citotoxicidade (MTT) em células da linhagem J774. Foi possível determinar as enzimas envolvidas nos prováveis mecanismos de ação para os ligantes. Foi observado que, em 50% dos casos, a enzima TcDHFR é o principal alvo dos novos composto, em formas amastigotas. Os ensaios farmacológicos em formas amastigotas e tripomastigotas, linhagem de células C2C12 e MK2 funcionaram como métodos de validação dos estudos teóricos. O composto 3d, provavelmente desenvolve seu mecanismo de ação através da inibição da enzima TcTS (IC50= 10.3 µM), em formas tripomastigotas do parasito. Já o composto 7c,possivelmente atua por meio da inibição da enzima TcDHFR (IC50= 9.2 µM) em formas amastigotas. Em adicional, foi proposto que o composto 7b desenvolve sua atividade através da inibição da enzima TcDHFR (IC50= 5.0 µM). Por fim, foi verificado que os compostos mais ativos obtidos neste trabalho se mostraram mais eficientes do que o fármaco benznidazol, padrão-ouro utilizado na clínica farmacológica da doença de Chagas, além destes apresentarem baixa citotoxicidade (CC50> 100 µM).