Made available in DSpace on 2015-12-06T23:44:59Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Associação Fundo de Incentivo à Psicofarmacologia (AFIP) / Os chamados ampliadores cognitivos têm sido ampla e crescentemente utilizados por indivíduos saudáveis, que apesar de não apresentarem nenhum tipo de patologia, buscam por melhoras no desempenho cognitivo. Um fármaco utilizado para este fim é o metilfenidato, droga de primeira escolha para tratamento do transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH). O presente estudo visou verificar o efeito da administração aguda de diferentes doses de metilfenidato (10, 20 e 40 mg e placebo) sobre uma ampla gama de funções cognitivas em jovens saudáveis. Participaram do estudo 36 jovens universitários ou graduados, tendo sido realizados testes de atenção, memória operacional, episódica e semântica. Não foram observadas diferenças no desempenho dos sujeitos em nenhum dos testes. Houve efeito na auto-avaliação de bem estar, sendo este efeito dose dependente – 40 mg > placebo. De acordo com a literatura recente, medicações psicoestimulantes, como o metilfenidato, produzem melhoras no desempenho quando os processos cognitivos estão abaixo de um nível ótimo o que não era o caso dos sujeitos do presente estudo. Sendo assim, a impressão que o metilfenidato melhora o desempenho cognitivo em pessoas jovens e saudáveis se deve provavelmente ao efeito subjetivo de bem estar. / The so called cognitive enhancers have been widely and increasingly used by healthy individuals, who despite not having any kind of pathology, seek improvements in cognitive performance. A drug used for this purpose is methylphenidate, a first choice drug for the treatment of the attention deficit and hyperactivity disorder (ADHD). This study aimed to evaluate the effect of acute administration of different doses of methylphenidate (10, 20 and 40 mg and placebo) in a wide range of cognitive functions in healthy young subjects. Participated in the study 36 university students or graduates, and were applied tests of attention, working memory, episodic and semantic memory. There were no differences among the groups in any of the tests. Significant effect on self-assessment of well being was observed, and this effect was dose dependent - 40 mg> placebo. According to recent literature, psychostimulant medications such as methylphenidate, produce improvements in performance when cognitive processes are below an optimal level which was not the case of the subjects of this study. Thus, the impression that methylphenidate improves cognitive performance in healthy young people is probably due to the effect of subjective well-being. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:46:01Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013 / Associação Fundo de Incentivo à Psicofarmacologia (AFIP) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A doenca de Parkinson (DP) e uma patologia neurodegenerativa, caracterizada pelo comprometimento motor, devido a degeneracao dos neuronios dopaminergicos na via nigro-estriatal. A forma de tratamento mais utilizada e por meio da administracao de levodopa (L-Dopa). Porem, o uso continuo desta substancia, a longo prazo, pode acarretar alteracoes bioquimicas, cognitivas e comportamentais. Uma possivel forma de amenizar esses problemas seria pela pratica de exercicio fisico. Desta forma, o objetivo do presente estudo foi analisar os efeitos do exercicio fisico sobre os aspectos bioquimicos, cognitivos e comportamentais de individuos com a DP. Participaram deste estudo 39 pessoas, sendo 11 do grupo controle (GC) u neurologicamente saudaveis que nao praticou exercicio fisico; 13 do grupo controle com DP (GCP) u nao participou do programa de exercicio fisico; e 15 do grupo treinado com DP (GTP) u participou de um programa de exercicio fisico multimodal, durante dois meses, tres vezes por semana, uma hora por sessao. Todos foram avaliados, pre e pos-intervencao, quanto aos niveis de atividade fisica, progesterona, estradiol, homocisteina, desidrogenase lactica, fator de crescimento semelhante a insulina (IGF-1) e glutationa peroxidase. Foram avaliadas tambem as funcoes cognitivas (testes de memoria, funcoes executivas e atencao). As variaveis comportamentais foram: ansiedade, sintomas depressivos e estresse. Apos as coletas dos dados foram comparados os resultados entre os grupos por meio do teste General Linear Model (GLM). Os resultados apontaram interacao significativa entre os grupos e momentos apenas em homocisteina (F=4,20; p=0,02) e IGF-1 (F=6,97; p<0,01). Nao foram encontradas interacoes significativas entre grupos e momentos nas demais variaveis bioquimicas (p>0,05), bem como nas avaliacoes cognitivas e comportamentais (p>0,05). Estes resultados sugerem que dois meses de exercicio fisico parece ser o suficiente para regular os niveis de homocisteina e aumentar os niveis sericos de IGF-1 de pessoas com DP / Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative dis order characterized by motor impairment due to degeneration of dopaminergic neur ons in the nigrostriatal pathway. The most widely used form of treatment is the administration of levodopa (L-Dopa). However, the continued use of this substa nce in the long term can lead to biochemical, cognitive and behavioral changes. One possible way to alleviate these problems would be physical exercise. Thus, the obje ctive of this study was to analyze the effects of physical exercise on the biochemical , cognitive and behavioral aspects of people with PD. The study included 39 individual s, out of which 11 in a control group (CG) were neurologically healthy and did not practiced physical exercise; 13 in the other control group with DP (CGP) and were not involved in the exercise program; and 15 in the trained group with PD (TGP) who participated in a multimodal exercise program during two months, three times a w eek, one hour per session. All subjects were evaluated pre-and post-intervention r egarding the levels of physical activity, progesterone, estradiol, homocysteine, la ctic dehydrogenase, insulin-like growth factor (IGF-1) and glutathione peroxidase. W e also evaluated cognitive functions (memory, attention and executive function s). The behavioral variables were anxiety, depressive symptoms and stress. After we c ollected the data, we compare the results between groups by General Linear Model (GLM) test. The results showed a significant interaction between groups and moment s in homocysteine (F = 4.20, p = 0.02) and IGF-1 (F = 6.97, p <0.01). There were no significant interaction between groups and moments in other biochemical variables ( p> 0.05), neither as regards behavioral and cognitive evaluations (p> 0.05). The se results suggest that two months of exercise seem to be enough for regulate h omocysteine levels and increased serum levels of IGF-1 in people with PD / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:46:45Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014 / Associação Fundo de Incentivo à Psicofarmacologia (AFIP) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / A hipoxia e caracterizada pela reducao de oxigenio no sangue e esta relacionada a diversas patologias, entre elas a Sindrome da Apneia Obstrutiva do Sono (SAOS). Suas consequencias ainda nao estao completamente esclarecidas, mas evidencias da literatura demonstram que a hipoxia induz alteracoes bioquimicas com reflexos em aspectos comportamentais e importantes consequencias em diversos sistemas, como o sistema nervoso central, respiratorio e cardiovascular. A hipoxia e a idade apresentam uma intima correlacao com o desenvolvimento da Doenca de Alzheimer. A neprilisina (EC 3.4.24.11) e uma metaloprotease presente em diversos tecidos como rins, intestino, pulmao, cerebro, entre outros. Ja esta demonstrado que uma das principais atividades da enzima no cerebro e a degradacao do peptideo &#946; amiloide, um dos principais responsaveis pelo surgimento e agravamento da Doenca de Alzheimer. Assim, nosso objetivo foi avaliar os efeitos da hipoxia intermitente, um modelo de SAOS, na expressao e atividade da neprilisina e na memoria e aprendizado dos animais. Metodos: Ratos machos wistar foram separados em 3 grupos: Controle, Hipoxia e Rebote. Os grupos hipoxia intermitente e rebote foram submetidos ao protocolo de hipoxia intermitente (HI-ciclos de 3 min de 21% a 5% de O2) das 8 as 16h, por seis semanas. Apos a HI, o grupo rebote foi mantido por 2 semanas em condicoes de normoxia. Realizou-se os ensaios do Labirinto aquatico de Morris (LAM), de RT-PCR, Western blot e de atividade enzimatica para neprilisina e para proteina precursora amiloide (APP) nas regioes cerebrais do hipocampo, cortex frontal e temporal. Resultados: A HI nao promoveu alteracoes na memoria e aprendizado dos animais, avaliados por LAM. Os ensaios de RT-PCR, Western blot e atividade enzimatica demonstraram um aumento da enzima seletivamente na regiao do cortex temporal. A expressao proteica da proteina precursora amiloide se manteve inalterada. Conclusoes: Apesar da HI nao afetar o desempenho dos animais no LAM, houve o aumento da expressao e atividade da enzima seletivamente no cortex temporal, uma area relacionada a cognicao, podendo levar a alteracoes ainda nao esclarecidas / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Submitted by Diogo Misoguti (diogo.misoguti@gmail.com) on 2017-10-31T10:29:16Z No. of bitstreams: 1 2012 VASCONCELOS, LUCIANO DE GOIS Doutorado.pdf: 582260 bytes, checksum: d46b3ad3f1e5df83bcbe05d2d19cfd8d (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-31T10:29:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012 VASCONCELOS, LUCIANO DE GOIS Doutorado.pdf: 582260 bytes, checksum: d46b3ad3f1e5df83bcbe05d2d19cfd8d (MD5) Previous issue date: 2012 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Morfometria baseada em voxel e medidas de espessura cortical de pacientes com Doença de Alzheimer: correlações com perdas funcionais, sintomas neuropsiquiátricos e disfunções executivas. OBJETIVO: Estabelecer se as perdas funcionais e as alterações comportamentais correlacionam-se com o volume global e regional da substância cinzenta e se as disfunções executivas associam-se ao volume e espessura cortical de estruturas cerebrais. MÉTODOS: Pacientes com Doença de Alzheimer e idosos controles foram submetidos ao exame de Ressonância Magnética de crânio e a uma completa avaliação cognitiva, funcional e comportamental. Um modelo de regressão múltipla foi aplicado para avaliar as possíveis correlações entre as medidas volumétricas obtidas a partir da análise por morfometria baseada em voxel (VBM), alterações comportamentais e perdas funcionais. Uma avaliação multiparamétrica através do programa FreeSurfer forneceu o volume e espessura cortical e determinou as possíveis correlações entre as disfunções executivas e as estruturas cerebrais. RESULTADOS: A análise por VBM observou correlação negativa entre o volume do giro frontal médio bilateralmente, do giro orbitofrontal direito, do giro temporal inferior esquerdo e dos escores do Inventário Neuropsiquiátrico. Observou-se também correlação negativa entre o volume bilateral do giro fusiforme, do hipocampo esquerdo, dos giros temporais médios bilateralmente e do Questionário de Atividades Funcionais. Observou-se ainda correlação positiva entre os volumes da amigdala direita, do giro fusiforme bilateral, da insula anterior direita, do giro temporal superior direito, do giro temporal médio bilateralmente, do giro temporal inferior esquerdo e dos escores da Escala de Avaliação de Incapacidade em Demência. A avaliação através do FreeSurfer mostrou correlação negativa entre a Bateria de Avaliação Comportamental da Síndrome Disexecutiva (subteste das cartas) e o giro frontal médio direito; correlação positiva entre o teste motor de função executiva e o giro parietal superior esquerdo, o giro temporal médio esquerdo, giros supramarginais bilateralmente, o giro frontal médio direito e o precuneo direito; correlação negativa entre o Teste de Stroop Parte III, o giro parietal superior direito e o giro temporal médio direito. CONCLUSÕES: Sugere-se que, nos pacientes com Doença de Alzheimer leve, as alterações comportamentais estão associadas principalmente às reduções volumétricas frontais, e as perdas funcionais às alterações temporais. As disfunções executivas associam-se às reduções da espessura cortical de estruturas frontais e áreas temporais e parietais. / FAPESP: 2008/11282-9

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:50:09Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-07-28 / Alguns estudos apontam para o efeito benéfico do uso isolado de Ginkgo biloba ou ômega 3 na cognição de idosos. Desta forma, o objetivo desta pesquisa foi verificar se o uso associado destas duas substâncias potencializa a melhora cognitiva em mulheres idosas (n=43), de 60 a 70 anos, saudáveis e com escolaridade igual ou superior a oito anos. Realizou-se um estudo duplo-cego, placebo controlado e randomizado. As substâncias foram administradas por 3 meses, de acordo com o grupo de tratamento: placebo+placebo (n=12), ginkgo+placebo (n=10), ômega3+placebo (n=11) e, ômega3+ginkgo (n=10). Os comprimidos continham 80 mg de extrato seco de Ginkgo biloba e as cápsulas, 1 g de óleo de peixe (rico em ômega 3). Exames laboratoriais, testes cognitivos e escalas para ansiedade, depressão e qualidade de vida foram aplicadas no início e ao final do tratamento. Não encontramos melhoras na funções cognitivas avaliadas em nenhum dos quatro grupos. A ação conjunta de uma série de fatores podem ser destacados para auxiliar a compreensão dos resultados finais, como o tempo de tratamento, doses insuficientes das substâncias, alta escolaridade das idosas e pequeno número de sujeitos em cada grupo. A comparação da literatura com nossos achados demonstrou que não há um consenso sobre os testes cognitivos a serem utilizados, as doses e tempo de uso das duas substâncias. / Several studies point to the beneficial effect of Ginkgo biloba and omega 3 on cognition in the elderly. The objective of this research was to verify whether the combined use of these substances enhances the cognitive functioning. The study was conceived as a double-blind, placebo-controlled, randomized trial. Altogether, 43 subjects between 60 and 70 years old, female, healthy, with more than 8 years of formal education, have ingested substances on a daily basis, for three months, according to the assigned treatment group: placebo+placebo (n=12), ginkgo+placebo (n=10), ômega3+placebo (n=11), ômega3+ginkgo (n=10), in the form of capsules that could contain 80 mg of ginkgo, 1 gram of fish oil (rich in omega 3) or placebo. Unlike other studies, we found no improvement in cognition of/in any of the four groups. The hypotheses suggested are: time of treatment or insufficient doses of substances. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:50:49Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-06-24 / Objetivo- Descrever o nível intelectual, funções neuropsicológicas (habilidades visoconstrutivas, de linguagem, memória, atenção) e aspectos comportamentais em uma amostra de 13 pacientes brasileiros com diagnóstico da síndrome CFC. Métodos- Foram utilizados os seguintes testes: Teste Raven, Desenho da figura Humana, Trail Making Teste, Figura Complexa de Rey, Dígitos, Blocos de Corsi, Fluência Verbal Semântica, Fluência Verbal Fonológica e Child Behavior Cheklist. Foram desenvolvidos e adaptados os seguintes métodos: avaliação qualitativa da linguagem, avaliação do grafismo e avaliação estruturada das habilidades adaptativas (segundo critérios da American Association on Intelectual Disabilities. Resultados- Quanto aos aspectos neuropsicológicos, os participantes apresentaram déficits evidentes nas funções executivas, envolvendo planejamento, flexibilidade mental e organização. Déficits importantes nas funções visoconstrutivas. A memória verbal de curto-prazo demonstra ser mais preservada. Foi evidenciada variabilidade no tocante a linguagem, com variação entre a ausência de linguagem expressiva até habilidade verbal e semântica na média para faixa-etária compatível. Foram encontrados prejuízos acentuados nas habilidades práticas e variabilidade na expressão comportamental. Conclusão- A síndrome CFC está associada à Deficiência Intelectual de grave a profunda. Maior variabilidade cognitiva foi detectada observando-se o desempenho nas provas neuropsicológicas, com resultados sugerindo maior habilidade na memória de curto-prazo, acentuado prejuízo nas funções executivas e déficits nas visoconstrutivas. Estes resultados corroboram estudos recentes que apontam que a deficiência intelectual não se trata de uma condição unitária caracterizada por déficits homogêneos em todas as funções mentais, mas com expressividade heterogênea na qual algumas funções cognitivas podem estar mais prejudicadas do que outras. Participantes com relato de estimulação precoce obtiveram melhor desempenho nas habilidades adaptativas práticas, com benefícios na vida diária destes e da suas famílias. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Mestrado Profissional Associado à Residência Médica em Cuidados Intensivos e Paliativos / Made available in DSpace on 2015-03-18T20:44:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 305575.pdf: 1201191 bytes, checksum: 5155609bfe9835e87977ef05405f600e (MD5) Previous issue date: 2012 / Introdução: A Organização Mundial de Saúde (OMS) estima uma prevalência de 210 milhões de portadores de Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC), em todo o planeta. Espera-se que, em 2020, a DPOC se torne a terceira causa de morte no mundo. Em alguns casos, durante exacerbações graves, os pacientes podem apresentar insuficiência respiratória e necessidade de suporte ventilatório com encaminhamento para a Unidade de Terapia Intensiva (UTI). Estudos sobre qualidade de vida e acompanhamento clínico após a internação em UTI, ainda são escassos nessa população. Objetivos: Analisar a função pulmonar, o desempenho no teste de caminhada, o grau de dependência para a realização das atividades da vida diária, a função cognitiva, a presença de depressão e a qualidade de vida em portadores de DPOC nos primeiros três meses após a internação em UTI por insuficiência respiratória crônica agudizada. Métodos: Estudo de coorte prospectivo que incluiu 30 portadores de DPOC, que obtiveram alta de duas unidades de terapia intensiva e analisou, evolutivamente, 20 pacientes que finalizaram as três avaliações. Os pacientes foram incluídos entre dezembro de 2010 e agosto de 2011. Três avaliações foram realizadas após a alta da UTI: uma na primeira semana, outra no primeiro mês e a última após três meses, nas quais se avaliou dados demográficos, clínicos e espirométricos. O desempenho funcional, o grau de dependência para atividades da vida diária, a função cognitiva, a presença de depressão e a qualidade de vida foram avaliados através do teste de caminhada de seis minutos, do índice Performance Status, do exame Mini Mental, do inventário de depressão de Beck e do questionário respiratório de Saint George, respectivamente. Resultados: Dentre os que obtiveram alta, 30 foram incluídos e 20 finalizaram as três avaliações do estudo. A média de idade dos indivíduos foi de 63,0 ± 8,8 anos. O escore APACHE II médio foi de 21,5 ± 8,32. A média de dias de internação em UTI foi de 13,7 ± 9,5 dias. No período de seguimento houve uma melhora significativa do volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1-L) (1,09 vs 1,38 vs 1,38; p=0,019), do escore BODE (7,5 vs 5,0 vs 3,8; p=0,000), da cognição avaliada através do exame Mini Mental (20,95 vs 23,50 vs 23,45; p=0,008), da qualidade de vida quantificada através do Questionário Saint George (63,32 vs 56,84 vs 51,01; p=0,020) e da depressão verificada através do questionário de Beck. Houve um decréscimo na freqüência de pacientes com dispnéia mais grave (MMRC 3 e 4). A dependência para a realização das atividades da vida diária (PS) diminuiu proporcionalmente durante o seguimento, sem portanto apresentar significância estatística. Conclusão: Apesar da gravidade dos pacientes, pode-se perceber melhora clínica, funcional, da depressão e da qualidade de vida ao final do terceiro mês de seguimento. A grande maioria aceitaria nova admissão na UTI. / Introduction: The World Health Organization (WHO) estimates a prevalence of 210 million people with Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD), across the planet. It is expected that by 2020, COPD will become the third leading cause of death worldwide. In some cases, during severe exacerbations, patients may present with respiratory failure being necessary ventilatory support and referral to the Intensive Care Unit (ICU). Studies on quality of life and clinical follow-up after ICU admission, are still scarce in this population. Objectives: To assess pulmonary function, performance in the walk test, the degree of dependence to perform activities of daily living, cognitive function, the presence of depression and quality of life in COPD patients in the first three months after admission in the ICU for acute chronic respiratory failure. Methods: A prospective cohort study that included 30 patients with COPD, who were discharged from two intensive care units and analyzed, evolutionarily, 20 patients who completed all three assessments. Patients were enrolled between December 2010 and August 2011. Three evaluations were performed after discharge from the ICU: one in the first week, one on the first and last after three months, in which we assessed the demographic, clinical and spirometric data. The functional performance, the degree of dependency for activities of daily living, cognitive function, the presence of depression quality of life were evaluated using the walk test six minutes, the Performance Status Index, the Mini Mental test, the Beck´s depression inventary and the Saint George Respiratory Questionnaire, respectively. Results: Among those who were discharged, 30 were enrolled and 20 completed the three assessments of the study. The mean age of subjects was 63.0 ± 8.8 years. The mean APACHE II score was 21.5 ± 8.32. The mean days of ICU stay was 13.7 ± 9.5 days. During follow-up there was a significant improvement in forced expiratory volume in one second (VEF1-L) (1.09 vs 1.38 vs 1.38, p = 0.019), the BODE score (7.5 vs 5.0 vs 3, 8, p = 0.000), cognition assessed by the Mini Mental exam (20.95 vs 23.50 vs 23.45, p = 0.008), quality of life measured by the questionnaire Saint George (63.32 vs 56.84 vs 51.01, p = 0.020) and depression using the Beck questionnaire. There was a decrease in the frequency of patients with more severe dyspnea (MMRC 3 e 4). The dependence to perform activities of daily living (PS) decreased proportionally during follow-up, thus without statistical significance. Conclusion: Despite the disease severity, it was possible to notice a significant clinical, functional, depression and quality of life improvement in the end of the third month. Most patients would agree with a new ICU admission.

O período neonatal é considerado uma janela de vulnerabilidade a alterações fisiológicas e comportamentais no decorrer da ontogenia. Modificações ambientais nessa fase podem predispor o indivíduo a transtornos, como o déficit de atenção com hiperatividade (TDAH), abusos de substâncias psicoativas e transtornos alimentares. Modelos animais que mimetizem intervenções nessa fase são relevantes cientificamente. A manipulação neonatal (MN) é um desses modelos, em que breves separações entre a mãe e a ninhada são realizadas durante as primeiras duas semanas de vida (1º-10º dia de vida) por 10 minutos diários. No decurso do período neonatal, o eixo hipotálamo-pituitária-adrenal (HPA) trabalha de maneira distinta da fase embrionária, levando ao assim denominado período hiporresponsivo ao estresse, com menores liberações de corticosterona e hormônio adrenocorticotrópico (ACTH). Estudos apontam que a MN induz uma modulação a longo prazo sobre o eixo HPA, diminuindo a reatividade a eventos estressores e modificando alguns comportamentos na vida adulta. O objetivo central da presente tese foi avaliar comportamentos executivos e possíveis alterações neuroquímicas no córtex pré-frontal medial vento-medial de ratos manipulados no período neonatal. Os resultados mostraram-se sexo-específicos, pois animais machos manipulados no período neonatal mostraram-se mais impulsivos na vida adulta, apresentando também alterações na atenção e na flexibilidade cognitiva. Além disso, a responssividade ao fármaco metilfenidato (Ritalina®) nesse grupo foi encontrada diminuída. Com referência ao controle inibitório comportamental, mediante a tarefa de tolerância ao atraso da recompensa, a impulsividade foi observada apenas em animais machos e manipulados no período neonatal, e esta alteração não foi revertida pelo fármaco metilfenidato. Contudo ao analisar os níveis das aminas biogênicas, dopamina e serotonina e seus metabólitos 3,4-ácido dihidroxifenilacético (DOPAC), ácido homovanílico (HVA) e 5-ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA) e noradrenalina, não se verificou modificação em relação aos grupos experimentais, entretanto, fêmeas tiveram concentrações maiores de DOPAC que os machos. Em relação à atenção e à flexibilidade cognitiva em machos, verificou-se no teste de deslocamento da atenção (TDA) um pior desempenho dos animais manipulados nas associações simples e na mudança intradimensional; entretanto, com melhora na extradimensional. A respeito das análises neuroquímicas no CPFvm, observou-se diminuição da atividade da enzima Na+/K+-ATPase e do imunoconteúdo da proteína sinaptofisina. Não houve alterações, contudo, nos imunoconteúdos de tirosina hidroxilase (TH) e sua forma fosforilada (THf), e nos níveis do fator neurotrófico derivado do encéfalo (BDNF). Ao observar a flexibilidade cognitiva e a atenção, os resultados indicaram pior desempenho na tarefa do deslocamento da atenção apenas em fêmeas do grupo MN, na discriminação de reversão. Juntamente com esses parâmetros, a atividade da enzima Na+/K+-ATPase foi encontrada diminuída em CPFvm no grupo MN. Tendo em vista os resultados desta tese, percebe-se que a manipulação neonatal em ratos altera alguns comportamentos cognitivos de forma distinta entre os sexos: provoca a diminuição do controle inibitório e resposta ao metilfenidato em machos; e modifica a atenção e flexibilidade cognitiva em ambos os sexos, com maior volume de alterações em machos. Coube a esta tese considerar que, breves separações entre a mãe e os filhotes no período neonatal provocam diferentes consequências cognitivo-comportamentais na vida adulta da prole, e isto é dependente do sexo. Com isso, pôde-se concluir que, a fase neonatal é um momento vulnerável a influências ambientais, e estas produzem múltiplos desfechos comportamentais ao longo da vida. / The neonatal period is considered a vulnerability window to physiological and behavioral alterations during ontogeny. Enviromental modifications in this period may predispose the individual to disorders as attention defficit hyperactivity disorder (ADHD), psicoative substance abuse, and eating disorder. Animal models which mimic interventions in this phase are scientifically relevant. Neonatal handling (NH) is one of these models: brief separations between the mother and the litters are made during the first two weeks of life (1st-10th day of life) for 10 minutes daily. During the neonatal period, the hypothalamus-pituitary-adrenal (HPA) axis works differently from the embrionary phase, resulting in a stress hiporresponsive period, with a less release of corticosterone and adrenocorticotropic hormone (ACTH). Studies show that NH induces a long-term modulation on HPA axis, decreasing its reactivity to stressors in adult life. The main objective of this thesis was to evaluate executive behaviors and possible neurochemical alterations in the medial ventro-medial prefrontal cortex of rats handled in the neonatal period. The results were sex-specific, because neonatal handled male animals showed more impulsive behavior in adult life, also presenting modifications in attention and cognitive fexibility. Furthermore, the responsiveness to methilphenidate (Ritalina®) in this group was decreased. In relation to behavioral inhibitory control by tolerance to delay of reward task, the impulsivity was observed only in male handled animals, and it was not reversed by methilphenidate. However, when biogenic amines (dopamine and serotonin and their metabolites 3,4-dihidroxidphenilacetic acid (DOPAC), homovanilic acid (HVA), 5-hidroxy-indol-acetic acid (5-HIAA), and noradrenaline) were measured, their levels were not modified, though females showed increased concentrations of DOPAC compared to males. In relation to attention and cognitive flexibility in males, we verified a reduced performance of the neonatal handled group in the attentional set shifting task, both in simple associations and intradimensional shifts, despite an improvement in extradimensional shift. The neurochemical analysis in PFCvm showed a decrease in the activity of Na+/K+-ATPase, and in the immunocontent of synaptophysin. There were no alterations in the immunocontent of tyrosine hydroxylase (TH) or its phospholitated form (pTH), and no difference was observed in the levels of brain derived neurotrophic factor (BDNF). When studying cognitive flexibility and attention in attentional set shifting task in females, the results indicated a decreased performance in reverse discrimination in the NH group. Additionally, the activity of Na+/K+-ATPase enzyme was found decreased in PFCvm in NH group. Thus, the results of this thesis show that neonatal handling in rats alter, in a distinct form, cognitive behaviors between sexes: Provoke a decrease of inhibitory behavior and together the response to methilphenidate in males; and addictionally modifies attention and cognitive flexibility in both sexes, with more alterations in males. Therefore, this thesis considered that briefly separations between dam and pups in the neonatal period provoke differents behavioral cognitive consequences in adult life of litters, and this subject depend on sex. Thus, we can conclude that neonatal period is a vulnerable moment to enviromental influences, and these features produce multiple behavior outcomes along life.

O presente estudo avaliou um grupo de pacientes com transtorno do humor bipolar (THB), episódio depressivo, através de uma bateria de testes neuropsicológicos – Dígitos da Escala Wechsler de Inteligência para Adultos, 3ª edição (WAIS-III) e Wisconsin Card Sorting Test (WCST) –, escala de funcionalidade – Functioning Assessment Short Test (FAST) – e escala de sintomas depressivos – Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) – e o comparou com um grupo de controles saudáveis. Obtiveram-se como resultados déficits cognitivos significativos no grupo dos pacientes com THB, no que se refere à memória imediata e de trabalho e funções executivas, quando comparados aos controles saudáveis. Também se encontrou uma correlação entre funcionalidade, sintomatologia depressiva e déficits na memória de trabalho e funcionamento executivo. Estes achados levantam a hipótese de que as dificuldades cognitivas e sintomas depressivos interferem significativamente no funcionamento laboral, afetivo e social dos pacientes com THB. / The present study evaluated a group of patients with Bipolar Disorder (BD), major depressive episode, through a battery of neuropsychological tests - Digits of the Wechsler Intelligence Scale for Adults, 3rd edition (WAIS-III) and Wisconsin Card Sorting Test (WCST) - scale functionality - Functioning Assessment Short Test (FAST) - and scale of depressive symptoms - Montgomery-Asberg Depression Rating scale (MADRS) - and compared with a group of healthy controls. Results were obtained as significant cognitive deficits in the patients with BD, with regard to the immediate and working memory and executive functions compared to healthy controls. We also found a correlation between functionality, depressive symptoms and deficits in working memory and executive functioning. These findings raise the hypothesis that the cognitive and depressive symptoms significantly interfere with work functioning, affective and social development of BD patients.

Objetivos: Investigar possíveis diferenças no desenvolvimento motor e cognitivo de crianças nascidas de mães adolescentes e mães adultas ao longo de quatro meses e os principais preditores biológicos e ambientais do desenvolvimento infantil. Metodologia: Estudo descritivo de caráter desenvolvimental, correlacional e associativo com delineamento longitudinal. Amostra geral de 40 bebês, sendo 20 nascidos de mães adolescentes (idade de 15 a 19 anos) e 20 nascidos de mães adultas (idade de 25 a 39 anos), provenientes da periferia e de Escolas de Educação Infantil dos municípios de Porto Alegre e Butiá, no Rio Grande do Sul, Brasil. Procedimentos e Instrumentos: Foram realizadas três avaliações ao longo de quatro meses do desenvolvimento motor e cognitivo, com um intervalo de dois meses entre as avaliações. Para a avaliação do desempenho motor foi utilizada a Alberta Motor Infant Scale (AIMS) e do desempenho cognitivo a Bayley Scale of Infant Development II (BSID-II). Para avaliação dos fatores biológicos e ambientais associados ao desempenho motor e cognitivo dos bebês foi entregue aos pais e/ou responsáveis um questionário para identificação destes fatores, que continha características pré, peri e pós-natais do bebê, como data de nascimento, sexo, tipo de parto, semanas de gestação, índice de apgar, peso ao nascer, comprimento ao nascer, perímetro cefálico ao nascer, período (dias) de internação em unidade de terapia intensiva, período em ventilação mecânica, além da renda familiar mensal, tempo de amamentação, cuidador/mãe trabalhar fora, escolaridade, situação conjugal, idade dos pais. Os pais preencheram o questionário Affordances in the Home Enviroment for Motor Development – Infant Scale (AHEMD-IS) para análise do ambiente e do contexto em que a criança está inserida, sendo acrescentadas questões relativas à idade dos pais, se mãe/cuidador trabalha fora, número de irmãos, ordem de nascimento da criança participante e o tempo de aleitamento materno exclusivo em meses. Ainda, o questionário Daily Activities of Infant Scale (DAIS) para avaliação das práticas desempenhadas pelos pais/responsáveis; e o Inventário do Conhecimento do Desenvolvimento Infantil, originalmente denominado Knowledge of Infant Development Inventory (KIDI) para avaliação do conhecimento dos pais acerca do Desenvolvimento Infantil. Todos estes questionários foram realizados em um único momento. Resultados: Os bebês nascidos de mães adolescentes apresentaram menor renda familiar mensal e grau de escolaridade dos pais em comparação com os bebês filhos de mães adultas, assim como menor tempo de aleitamento materno exclusivo. Com relação ao desenvolvimento motor, os escores de cada postura da AIMS e o escore bruto total AIMS apresentaram diferença significativa ao longo do tempo em geral (pt<0,001) e em cada grupo (pint1<0,001). Quanto ao desenvolvimento cognitivo, o escore bruto Bayley também apresentou diferença significativa ao longo do tempo em geral (pt<0,001) e em cada grupo (pint1<0,001), sendo observada melhora do desenvolvimento ao longo do tempo. Não foram observadas diferenças significativas entre os grupos de bebês de mães adolescentes e adultas nos escores das posturas prono, sentado e em pé da AIMS. Entretanto, na postura supina observou-se diferença significativa entre os grupos no terceiro momento de avaliação (pint2=0,046), onde o grupo de bebês de mães adolescentes apresentou escores mais baixos em relação ao grupo de bebês de mães adultas. Não foram encontradas diferenças significativas entre os grupos, independente do tempo, no escore bruto total Bayley (pg=0,661) e MDI Bayley (pg=0,758); e nem entre os grupos em cada momento avaliativo no escore bruto total Bayley (M1pint2=0,708; M2pint2=0,946; M3pint2=0,553) e no MDI Bayley (M1pint2=0,700; M2pint2=0,950; M3pint2=0,828). Houve associação positiva, forte e significativa nos três momentos entre os escores totais da AIMS e Bayley nos bebês de adolescentes (rs=0,828; p<0,001 na 1ª avaliação/ rs=0,746; p<0,001 na 2ª avaliação/ rs=0,767; p<0,001 na 3ª avaliação) e adultas (rs=0,894; p<0,001 na 1ª avaliação/ rs=0,896; p<0,001 na 2ª avaliação/ rs=0,872; p<0,001 na 3ª avaliação), o que nos demonstra haver relação entre os aspectos motores e cognitivos do desenvolvimento da criança. As análises de regressão revelaram como principais preditores para o desempenho motor: o desempenho cognitivo (b=0,588; β=0,880; p<0,001; r2= 0,88), o espaço externo da casa (b=2,307; β=0,269; p=0,045; r2=0,24), a idade materna (b= - 0,767; β= - 0,491; p=0,004; r2= -0,04); e o tempo em creche (b=9,692; β=0,748; p<0,001; r2=0,46); práticas dos pais DAIS (b=2,918; β=0,898; p<0,001; r2=0,79); conhecimento dos pais sobre o desenvolvimento infantil (b=17,694; β=0,250; p=0,009; r2=0,14); posição de prono para dormir (b= -3,751; β= - 0,202; p=0,041; r2=0,50). Nas análises de regressão observou-se associação significativa (p≤0,05) entre desempenho cognitivo e o desempenho motor (b=1,316; β=0,880; p<0,001; r2=0,88), a idade paterna (b= - 0,919; β= -0,439; p=0,010; r2= - 0,12), o tempo em creche (b=12,030; β=0,637; p<0,001; r2=0,42), posição mais ativa durante o colo (b=7,587; β=0,292; p=0,033; r2=0,61) e a posição durante as brincadeiras tranquilas da criança (b= 11,796; β= 0,571; p<0,001; r2=0,73). Conclusões: Não foram observadas diferenças significativas entre os grupos de bebês de mães adolescentes e adultas com relação ao desempenho motor e cognitivo ao longo do tempo, com exceção da postura supina da escala AIMS na terceira avaliação, onde os bebês de mães adolescentes apresentaram escores motores mais baixos. Encontramos associação positiva, forte e significativa entre o desenvolvimento motor e cognitivo em todos os três momentos de avaliação tanto nos bebês de mães adolescentes quanto no de mães adultas. Quanto melhor o desempenho cognitivo melhor é o desempenho motor da criança, da mesma forma que quanto maior o espaço externo da casa, melhores são os resultados do desempenho motor. Quanto mais tempo a criança frequenta a creche, quanto mais adequadas as práticas dos pais e quanto maior o conhecimento dos pais acerca do desenvolvimento infantil, melhor é o desempenho motor da criança. No entanto, quanto maior a idade materna, pior é o desempenho motor do bebê. A posição de prono durante o sono foi associada ao pior desempenho motor dos bebês de mães adolescentes e adultas. O tempo que a criança frequenta creche, o posicionamento da criança no colo e durante as brincadeiras tranquilas foram associados positivamente com o desempenho cognitivo, enquanto a idade paterna apresentou relação inversa, quanto maior a idade do pai, pior é o desempenho cognitivo do bebê. / Objectives: To investigatethe possible differences in motor and cognitive development of children born to teenage and adult mothers over four months and the main biological and environmental predictors to child development. Methodology: A descriptive study using a developmental, correlational and associative approach with longitudinal design. The total sample included 40 infants, 20 born to teenage mothers (aged 15-19 years) and 20 born to adult mothers (aged 25-39 years) from outskirts and Early Childhood Education Schools in Porto Alegre city and the city of Butiá in Rio Grande do Sul State, Brazil. Instruments and Procedures: Three evaluations of motor and cognitive development were performed over four months with a two-month interval between each assessment. Alberta Motor InfantScale (AIMS) was used to evaluate the motor performance, and the BayleyScaleofInfant Development II (BSID-II) to assess the cognitive performance. For the evaluation of biological and environmental factors associated with motor and cognitive performances it was given a questionnaire to parents and/or responsible for the identification of these factors. The questionnaire comprised pre-, peri- and post-natal characteristics of the infant such as birthday, sex, mode of birth delivery, gestational age, Apgar score, weight and length at birth, head circumference at birth, period (days) of stay in the intensive care unit, period on mechanical ventilation, including information about the monthly family income, period of exclusive breastfeeding, whether the mother/caregiver works or not, schooling, marital status and parents age. Parents filled out the questionnaire Affordances in the Home Environment for Motor Development – InfantScale (AHEMD-IS)to assess the environment and context of child’s life and answered questions related to parents age, whether the mother/caregiver works or not, number of siblings, birth order of the child and breastfeeding period in months. The parents also filled out the questionnaire Daily ActivitiesofInfantScale (DAIS) to evaluate the practices performed by them and the questionnaire Knowledge of Infant Development Inventory (KIDI) to assess their knowledge about child development. All questionnaires were applied at the same time. Results: The infants born to teenage mothers showed lower monthly family income and lower parents schooling when compared to the infants born to adult mothers, as well as showed lower period of exclusive breastfeeding. Relative to the motor development, the scores of each position of AIMS and the AIMS total score showed significant difference during overall time (pt<0,001) and in each group (pint1<0,001). Regarding the cognitive development, the Bayley raw score also showed significant difference during the overall time (pt<0,001) and in each group (pint1<0,001), in which a development improvement was observed over time. No significant differences were observed between the groups of infants born to teenage and adult mothers in the scores of prone, sitting and standing position of AIMS. However, in the supine position there was significant difference between the groups in the third stage of evaluation (pint2=0,046), in which the group of infants born to teenage mothers revealed lower scores than those born to adult mothers. No significant differences were found between the groups, independent of time in Bayley raw score (pg=0,661) and Bayley MDI (pg=0,758); neither between the groups in each stage of evaluation in Bayley raw score (M1pint2=0,708; M2pint2=0,946; M3pint2=0,553) and in Bayley MDI (M1pint2=0,700; M2pint2=0,950; M3pint2=0,828). There was a positive, strong, and significant association in three stages between the total scores of AIMS and Bayley in the infants born to teenage mothers (rs=0,828; p<0,001 in the 1st evaluation/rs=0,746; p<0,001 in the 2nd evaluation/rs=0,767; p<0,001 in the 3th evaluation), and born to adult mothers (rs=0,894; p<0,001 in the 1st evaluation/ rs=0,896; p<0,001 in the 2nd evaluation/rs=0,872; p<0,001 in the 3th evaluation), showing an association between the motor and cognitive aspects of the child development. The regression analyzes revealed as main predictors for the motor performance: cognitive performance (b=0,588; β=0,880; p<0,001; r2= 0,88), outdoor space of the house (b=2,307; β=0,269; p=0,045; r2=0,24), mother’s age (b= - 0,767; β= - 0,491; p=0,004; r2= -0,04); time in daycare (b=9,692; β=0,748; p<0,001; r2=0,46); parenting practices DAIS (b=2,918; β=0,898; p<0,001; r2=0,79); parents’ knowledge about child development (b=17,694; β=0,250; p=0,009; r2=0,14); prone sleeping position (b= -3,751; β= - 0,202; p=0,041; r2=0,50). A significant association in the regression analyzes was observed between cognitive and motor performances (b=1,316; β=0,880; p<0,001; r2=0,88), father’s age (b= - 0,919; β= -0,439; p=0,010; r2= - 0,12), time in daycare (b=12,030; β=0,637; p<0,001; r2=0,42), most active position during lap (b=7,587; β=0,292; p=0,033; r2=0,61) and during child’s quiet games (b= 11,796; β= 0,571; p<0,001; r2=0,73). Conclusions: No significant differences were observed between the groups of infants born to teenage and adult mothers in relation to the motor and cognitive performance over time, except for the supine position of the AIMS in the third evaluation, in which infants of teenage mothers showed lower motor scores. We found a positive, strong and significant association between the motor and cognitive development in all three stage of evaluation in both groups of infants. The better the cognitive performance is, the better the motor performance of the child. Likewise, the greater the outdoor space of the house is, the better the results of motor performance. The motor performance of the child is directly associated with longer time in daycare, more appropriate parenting practices, and better parent’s knowledge about child development. However, children of more mature mothers showed a worse motor performance. The prone position during sleep was associated with the worse motor performance of infants born to teenage and adult mothers. The time child attends daycare, the child position on the lap and during its quiet games were positively associated with cognitive performance, whereas the father’s age showed an inverse association, i.e., the more mature father is, the worse cognitive performance of the child.