Made available in DSpace on 2016-08-10T10:32:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ANA MARIA LISBOA CESARINO DE PAULA.pdf: 2661987 bytes, checksum: 07d5f7fc1b11d814e5aba9bc6a73bc9e (MD5) Previous issue date: 2012-10-25 / Esta dissertação de mestrado, intitulada A Doença de Alzheimer e o cuidado na família, desenvolvida e apresentada no Programa de Pós-Graduação em Serviço Social da Pontifícia Universidade Católica de Goiás (PUC-GO), tem o objetivo de buscar conhecimento sobre as relações da família com paciente da Doença de Alzheimer (DA), enfocando o cuidado que essa doença cerebral requer devido às suas peculiaridades. Inicialmente, sob o título de Políticas Públicas e Família , apresenta breve estudo sobre a família, seu histórico, constituição e outros aspectos pertinentes. O segundo capítulo, Velhice, demência e Doença de Alzheimer: um desafio para as famílias , abrange o envelhecimento, a demência e a Doença de Alzheimer, abordando ainda as relações da DA com a família. Nessa parte da pesquisa o foco é a doença e o doente de Alzheimer. O terceiro capítulo, Família e promoção em saúde: cuidados e cuidadores na Doença de Alzheimer , aprofunda e amplia a questão da família com doente de Alzheimer, destacando o cuidado em geral e o cuidador. Discorre sobre promoção em saúde e cuidados com o doente de Alzheimer, apresentando a Associação Brasileira de Alzheimer e também a regional de Goiás (ABRAz-GO). Essa terceira parte do trabalho traz ainda os resultados de pesquisa realizada com familiares e cuidadores de doentes de Alzheimer. A pesquisa de campo entrevistou 22 cuidadores e familiares que responderam a um questionário com 12 perguntas versando sobre o ato e os problemas de cuidar. Complementando o estudo teórico, a pesquisa prática objetivou fornecer elementos para se chegar a uma resposta mais clara sobre o impacto causado pela DA na família do doente frente à grande quantidade de cuidados demandados em razão da diversidade de sintomas produzidos pela doença. Como conclusão, este trabalho apresenta a concordância com pesquisas e obras quanto ao tema, que descrevem o impacto da DA sobre o doente e a família, apresentando a transformação produzida no meio familiar em razão das exigências do cuidado, considerando-se ainda a pequena assistência que o Estado oferece ao doente e a falta de apoio à família e ao cuidador.

(Contexto) Segundo a Organização Mundial da Saúde, as demências são um problema de custo social elevado, cujo manejo é um desafio para as próximas décadas. Demências comuns incluem a Doença de Alzheimer (DA), bastante conhecida. Outra síndrome menos conhecida, o Comprometimento Cognitivo Leve (CCL), é relevante por ser o estágio inicial clinicamente definido da DA. Embora o CCL não seja tão conhecido do público, pessoas com um tipo especial dessa síndrome, o CCL amnéstico, evoluem para a DA a uma taxa bastante maior que a da população em geral. O diagnóstico das demências e síndromes relacionadas é feito com base na análise de aspectos linguísticos e cognitivos do paciente. Testes clássicos incluem testes de fluência, nomeação, e repetição. Entretanto, pesquisas recentes têm reconhecido cada vez mais a importância da análise da produção discursiva, especialmente de narrativas, como uma alternativa mais adequada, principalmente para a detecção do CCL. (Lacuna) Enquanto uma análise qualitativa do discurso pode revelar o tipo da doença apresentada pelo paciente, uma análise quantitativa é capaz de revelar a intensidade do dano cerebral existente. A grande dificuldade de análises quantitativas de discurso é sua exigência de esforços: o processo de análise rigorosa e detalhada da produção oral é bastante laborioso, o que dificulta sua adoção em larga escala. Nesse cenário, análises computadorizadas despontam como uma solução de interesse. Ferramentas de análise automática de discurso com vistas ao diagnóstico de demências de linguagem já existem para o inglês, mas nenhum trabalho nesse sentido foi feito para o português até o presente momento. (Objetivo) Este projeto visa criar um ambiente unificado, intitulado Coh-Metrix-Dementia, que se valerá de recursos e ferramentas de Processamento de Línguas Naturais (PLN) e de Aprendizado de Máquina para possibilitar a análise e o reconhecimento automatizados de demências, com foco inicial na DA e no CCL. (Hipótese) Tendo como base o ambiente Coh-Metrix adaptado para o português do Brasil, denominado Coh-Metrix-Port, e incluindo a adaptação para o português e inserção de vinte e cinco novas métricas para calcular a complexidade sintática, a densidade de ideias, e a coerência textual, via semântica latente, é possível classificar narrativas de sujeitos normais, com DA, e com CCL, em uma abordagem de aprendizado de máquina, com precisão comparável a dos testes clássicos. (Conclusão) Nos resultados experimentais, foi possível separar os pacientes entre controles, CCL, e DA com medida F de 81,7%, e separar controles e CCL com medida F de 90%. Os resultados indicam que o uso das métricas da ferramenta Coh-Metrix-Dementia é bastante promissor como recurso na detecção precoce de declínio nas habilidades de linguagem. / (Backgroung) According to the World Health Organization, dementia is a costly social issue, whose management will be a challenge on the coming decades. One common form of dementia is Alzheimers Disease (AD). Another less known syndrome, Mild Cognitive Impairment (MCI), is relevant for being the initial clinically defined stage of AD. Even though MCI is less known by the public, patients with a particular variant of this syndrome, Amestic MCI, evolve to AD in a considerably larger proportion than that of the general population. The diagnosis of dementia and related syndromes is based on the analysis of linguistic and cognitive aspects. Classical exams include fluency, naming, and repetition tests. However, recent research has been recognizing the importance of discourse analysis, specially narrative-based, as a more suitable alternative, specially for MCI detection. (Gap) While qualitative discourse analyses can determine the nature of the patients disease, quantitative analyses can reveal the extent of the existing brain damage. The greatest challenge in quantitative discourse analyses is that a rigorous and thorough evaluation of oral production is very labor-intensive, which hinders its large-scale adoption. In this scenario, computerized analyses become of increasing interest. Automated discourse analysis tools aiming at the diagnosis of language-impairing dementias already exist for the English language, but no such work has been made for Brasilian Portuguese so far. (Goal) This project aims to create a unified environment, entitled Coh-Metrix-Dementia, that will make use of Natural Language Processing and Machine Learning resources and tools to enable automated dementia analysis and classification, initially focusing on AD and MCI. (Hypothesis) Basing our work on Coh-Metrix-Port, the Brazilian Portuguese adaption of Coh-Metrix, and including the adaptation and inclusion of twenty-five new metrics for measuring syntactical complexity, idea density, and text cohesion through latent semantics, it is possible to classify narratives of healthy, AD, and MCI patients, in a machine learning approach, with a precision comparable to classical tests. (Conclusion) In our experiments, it was possible to separate patients in controls, DA, and CCL with 81.7% F-measure, and separate controls and CCL with 90% F-measure. These results indicate that Coh-Metrix-Dementia is a very promising resource in the early detection of language impairment.

INTRODUÇÃO: O aumento da expectativa de vida tem contribuído para o crescimento da população idosa em todo o mundo. O envelhecimento é uma condição de risco para o desenvolvimento de doenças, entre as quais as demências, que responderão nas próximas décadas por um número significativo de idosos com comprometimento cognitivo, comportamental e funcional. A ampliação de cuidados a esses pacientes está associada ao aumento de sua expectativa de vida; por isso é crescente o número de indivíduos dementes em estágios avançados. Os quadros demenciais comprometem gradualmente o comportamento e a cognição, e observa-se uma progressiva deterioração também na comunicação. As características da linguagem em fases mais avançadas têm sido pouco detalhadas nas demências. Daí a necessidade de se disponibilizar instrumento, em língua portuguesa brasileira, para avaliação da linguagem na demência em fases moderada e grave, o FLCI (Inventário de Comunicação Lingüístico Funcional). O FLCI gera dados para auxiliar o diagnóstico, acompanhamento e evolução da doença e, além disso, para orientar familiares e cuidadores. O FLCI foi aplicado a população com doença de Alzheimer (DA). Desconhece-se sua aplicabilidade em outros quadros demenciais como doença de Alzheimer associada a demência vascular (DA+DV), demências do espectro lobar frontotemporal (DLFT) em fases avançadas. OBJETIVOS: 1.realizar a tradução e adaptação transcultural do FLCI para uso na população brasileira; 2.comparar o desempenho de pacientes com DA, DA+DV e DLFT em fase moderada e grave e 3.correlacionar as habilidades lingüístico-cognitivas com a funcionalidade na vida cotidiana. MÉTODOS: A amostra foi composta por 57 sujeitos, sendo 24 com DA, 24 com DA+DV e 09 com DLFT, com idade a partir de 60 anos e CDR (Clinical Dementia Rating) em níveis 2 e 3, moderado e grave respectivamente. Foi realizada a tradução e adaptação transcultural do FLCI e verificada a consistência interna, confiabilidade inter e intra-examinadores, assim como a validade de critério do instrumento pela correlação com o Mini-Exame do Estado Mental (MEEM). O desempenho lingüístico-cognitivo dos sujeitos agrupados segundo diagnóstico foi analisado por meio da aplicação do FLCI, para comparação de médias de desempenho nos diferentes sub-testes. Foi possível correlacionar os aspectos cognitivos com a funcionalidade por meio da escala FAST (Functional Assessment Staging) e analisar a correlação desta com o FLCI. Verificou-se também o efeito da idade e da escolaridade no desempenho comunicativo dos pacientes. RESULTADOS: As análises estatísticas indicaram que o FLCI apresenta consistência interna satisfatória (alfa de Cronbach=0,890), ótima confiabilidade intra e interexaminador (coeficiente de correlação interclasse - ICC=0,999 e 0,100 respectivamente) e ótima validade de critério ao ser correlacionado com o MEEM. Todos os sub-testes que compõem o FLCI apresentaram diferenças significativas para a amostra total classificada de acordo com a gravidade da demência após ser correlacionada a pontuação total do teste com a escala FAST. De acordo com a classificação nosológica da demência, somente um sub-teste do FLCI apresentou diferenças estatisticamente significativas: \"compreensão de sinais e emparelhamento objeto-figura\". As variáveis idade e a escolaridade não apresentaram influência sobre o desempenho comunicativo da amostra. Comparando-se o perfil de desempenho, a partir da pontuação média em cada sub-teste do FLCI, observou-se melhor desempenho na maioria dos sub-testes para o grupo DLFT, em seguida o grupo DA e por último o grupo de DA+DV. A partir da comparação da pontuação total do FLCI com a FAST modificada, foi possível correlacionar a funcionalidade com as habilidades de comunicação. Verificou-se correlação significativa nas análises entre a escala FAST e a pontuação total do FLCI e escala FAST entre os itens dicotômicos (pontuados como sim/não) e itens pontuáveis (pontuação aberta) que compõem o FLCI. CONCLUSÃO: O FLCI, versão em português, é instrumento válido e confiável para avaliação de pacientes com demência avançada, útil para identificar as habilidades de comunicação de dementes em fases moderada e grave. O FLCI vem preencher importante lacuna de carência de instrumentos eficazes para intervenções de linguagem e comunicação em pacientes com demência em fase avançada. / BACKGROUND: The increase in life expectancy has contributed to the growth of elderly population all over the world. Aging is a risk factor for many diseases - including dementia - that, in the next decades, will answer for a significant number of elderly with cognitive, behavioral and functional deficits. The expansion of care for these patients is associated to the increase in their life expectancy; therefore there is also an increase in the number of demented individuals in advanced stages. Dementia gradually undertakes behavior and cognition, and a progressive deterioration in communication is also observed. Language characteristics in advanced stages of dementia have been little detailed in literature, hence the need to provide a Brazilian Portuguese version of an instrument to evaluate language in moderate and severe dementia, the Functional Linguistic Communication Inventory (FLCI). The FLCI generates data to help diagnosis, monitoring and evolution of the disease and, moreover, for the orientation of family and caregivers. The FLCI have been used in population with Alzheimer\"s disease (AD), but its applicability in other types of dementia, such as Alzheimer\"s associated to vascular dementia (AD+VD) and frontotemporal lobar degeneration spectrum dementia (FTLD) in advanced stages, is unknown. PURPOSE: 1. to translate and culturally adapt the FLCI for use with the Brazilian population; 2. to compare the performances of patients with moderate and severe AD, AD+VD, and FTLD; and 3. to correlate cognitive-linguistic abilities and functionality in daily life. METHODS: Participants were 57 subjects (24 with AD, 24 with AD+VD, and 09 with FTLD) with ages 60 years and up and levels 2 or 3 in the Clinical Dementia Rating (CDR), moderate or severe, respectively. It was carried out the translation and cultural adaptation of the FLCI, and internal consistency, intra- and inter-examiners reliability were verified, as well as the criterion validity of the instrument through its correlation with the Mini-Mental State Examination (MMSE). The cognitive-linguistic performance of the subjects grouped according to diagnosis was analyzed by comparing mean scores on different subtests of the FLCI. It was possible to correlate cognitive aspects and functionality through the FAST scale (Functional Assessment Staging) and to analyze its correlation with the FLCI. It was also verified the effects of age and education level on the communicative performance of these patients. RESULTS: Statistical analysis indicated that the FLCI presents satisfactory internal consistency (Cronbach\"s ?=.890), great intra- and inter-examiner reliability (interclass correlation coefficient - ICC=.999 and .100, respectively), and great criterion validity when correlated to the MMSE. All subtests that compose the FLCI presented significant differences for the total sample classified according to the severity of dementia, after total score on the test was correlated to the FAST scale. According to the nosological classification of dementia, only one FLCI subtest showed significant differences: \"sign comprehension and object-to-picture matching\". The variables age and education level did not influence the communicative performance of the sample. When performance profiles based on the average score in each FLCI subtest were compared, it was observed better performance of the FTLD group in most subtests, followed by the AD group and, last, by the AD+VD group. Functionality and communication abilities were correlated based on the comparison between total score on the FLCI and the modified FAST scale. It was verified a correlation between total, dichotomous (scored yes/no) and scored (open scored) items of FLCI and the FAST scale. CONCLUSION: The Brazilian Portuguese version of the FLCI is a valid and reliable instrument to evaluate patients with advanced dementia, useful to identify communication abilities of demented in moderate and severe stages. The FLCI fulfills an important lack of efficient instruments for language and communication intervention in patients with dementia in advanced stages.

O corpo humano executa uma determinada função ao se alimentar, a qual promove a condução do alimento ao estômago. Esta função é denominada deglutição. A deglutição pode ser afetada, pela falta de secreção salivar, por processos mecânicos que dificultam a passagem do bolo, ou pela fraqueza das estruturas musculares responsáveis pela disfunção da rede neuronal que coordena e controla a deglutição, e também pela propulsão do bolo alimentar. A dificuldade na deglutição ou disfagia, geralmente reflete problemas que envolvem a transição esofagogástrica, a cavidade oral, faringe e esôfago. Esta disfagia pode trazer alguns problemas ao indivíduo, como entrada de alimento na via aérea, na qual provocam problemas pulmonares, tosse, sufocação/ asfixia ou aspiração. Além disso, traz danos relacionados ao estado nutricional do indivíduo, como perda de peso, desidratação e até mesmo morte. A disfagia orofaríngea neurogênica pode ser causada por doenças neuromusculares degenerativas, encefalopatias, demências, traumas de cabeça ou pescoço, ou acidente vascular cerebral (AVC). A avaliação clínica da deglutição, tem como objetivo identificar alterações da fisiologia da dinâmica da deglutição, fornecer a necessidade ou não de exames objetivos, identificar as fases comprometidas, o grau de severidade, a classificação da disfagia, enfim, colher informações que possam auxiliar num diagnóstico e conduta terapêutica mais adequada. Este estudo teve como objetivo descrever a eficácia e importância da avaliação clínica da deglutição, tendo como referência a avaliação objetiva da deglutição (nasolaringofibroscopia), em pacientes com disfagia orofaríngea neurogênica, com diagnóstico de Acidente Vascular Cerebral (Isquêmico ou Hemorrágico), Doença de Alzheimer e Doença de Parkinson. Foram avaliados 35 pacientes, 6 do gênero feminino e 29 do gênero masculino, que apresentaram a faixa etária de 52-82 anos. A avaliações foram realizadas no mesmo dia, sendo feita primeiramente a avaliação clínica seguindo protocolo proposto por Silva (2004) e posteriormente a avaliação nasofibroscópica da deglutição, seguindo protocolo proposto por Langmore et al (1988); Aviv et al (1998); Macedo Filho (2003). Ocorreram coincidências entre os achados dos resultados da avaliação clínica da deglutição, tendo como padrão a avaliação nasofibroscópica. Houve uma forte correspondência e associação entre as escalas da avaliação clínica e nasofibroscópica. Com base nos achados adquiridos neste estudo, conclui-se que a avaliação clínica da deglutição deve ser realizada no paciente com disfagia orofaríngea neurogênica, pois o fonoaudiólogo pode determinar um diagnóstico adequado, classificar a disfagia quanto ao tipo e grau de severidade; detectar os problemas durante a deglutição; auxiliar na conduta terapêutica; determinar qual via de alimentação e determinar quais manobras específicas da deglutição podem ser utilizadas no paciente avaliado. / The human body performs a certain function by feeding, which promotes driving of the food to the stomach. This is called swallowing. Swallowing can be affected by the lack of saliva secretion, by mechanical means which hinder the passage of the bolus, or muscle weakness of the structures responsible for the dysfunction of the neuronal network that coordinates and controls swallowing, and also by propulsion of the bolus. The difficulty in swallowing or dysphagia, generally reflects problems involving the esophagogastric junction, oral cavity, pharynx and esophagus. This dysphagia may bring some trouble to the individual, such as food intake in the air, which cause lung problems, coughing, choking / suffocation or aspiration. Furthermore, brings harm related to the nutritional status of the individual, such as weight loss, dehydration and even death. The neurogenic oropharyngeal dysphagia can be caused by degenerative neuromuscular diseases, encephalopathy, dementia, head trauma or neck, or stroke. Clinical evaluation of swallowing, aims to identify physiological changes of the swallowing dynamics, provide the necessity of objective tests, identify compromised phases, the degree of severity, dysphagia classification, finally, gather information that can help a diagnosis and improve treatment. This study aimed to describe the effectiveness and importance of clinical evaluation of swallowing, with reference to the objective evaluation of swallowing (nasolaringofibroscopia) in patients with neurogenic oropharyngeal dysphagia, with a diagnosis of stroke (ischemic or hemorrhagic), Alzheimer\'s Disease and Parkinson\'s disease. We evaluated 35 patients, 6 females and 29 males, who presented the age group of 52-82 years. The evaluations were performed on the same day, being first made the following clinical evaluation protocol proposed by Silva (2004) and later the nasofibroscopy swallowing, following the protocol proposed by Langmore et al (1988); Aviv et al (1998); Macedo Filho (2003). There were similarities between the findings of the results of the clinical evaluation of swallowing, and defaults to nasofibroscopy. There was a strong correlation and association between the scales of clinical and nasofibroscopy. Based on the findings obtained in this study, it is concluded that the clinical evaluation of swallowing should be performed in patients with neurogenic oropharyngeal dysphagia because the audiologist can determine a proper diagnosis, sort dysphagia on the type and severity; detect problems during swallowing; support therapeutic conduct; determine which power via determine which specific maneuvers of swallowing can be used in the patient assessed.

Esta pesquisa teve por objetivo desenvolver e avaliar um website com informações na área de Fonoaudiologia com enfoque na Doença de Alzheimer (DA). Foi elaborado um website contendo informações acerca da DA buscando-se uma linguagem simples e clara com conteúdo conciso. O conteúdo foi gerado por meio da coleta de informações em livros e artigos científicos indexados nas bases de dados. Utilizou-se o índice de Flesch para verificar a legibilidade do material, encontrando-se grande parte do conteúdo com percentil correspondente a fácil. A elaboração do website seguiu as etapas: análise e planejamento, modelagem, implementação e avaliação. Aspectos relacionados à acessibilidade compõem o website proporcionando maior abrangência e alcance. Foram convidados avaliadores que fizeram parte das categorias: idoso (I), cuidador de idoso (CI) e fonoaudiólogo (F). A amostra foi composta por 16 idosos (média etária de 74,13 anos), 12 cuidadores de idosos (média etária de 41,50 anos) e 28 fonoaudiólogos (média etária de 29,93 anos). A maioria dos indivíduos são (80,36%) do sexo feminino, que frequentemente acessavam a Internet (92,9%) e de diferentes níveis educacionais. A análise estatística foi realizada por meio do teste Kruskal-Wallis e Coeficiente de Correlação de Spearman. O conteúdo do website foi avaliado como excelente com maior classificação no submenu 6 (93,7%) e menor no submenu 2 (90%). Encontrou-se diferença significativa entre o escore geral da avaliação do conteúdo e as categorias I x F e I x CI (com melhores avaliações de F e CI, respectivamente). Ao analisar cada submenu, de acordo com as categorias, encontrou-se diferença estatística em submenu 2, 4 e 7 entre as categorias I x F (com melhor avaliação realizada pela categoria F). A avaliação da qualidade técnica do website apresentou-se como adequada, cuja subescala com maior classificação foi o Público (91,5%) e a menor foi Precisão (64%). Não houve diferença estatisticamente significativa entre as categorias e as subescalas ou o escore geral. Desta forma conclui-se que o website e seu conteúdo sobre a DA compõem uma fonte de consulta ou de complementação de informações fidedignas. / This research aimed to develop and evaluate a website with information on Speech, Language and Hearing Sciences area focusing on Alzheimer\'s Disease (AD). The website was developed containing information about AD attempting to use a simple and clear language with concise content. The content was created by collecting information about AD in books and scientific articles indexed in databases. It was used the Flesch index to check the material intelligibility, resulting most of the content with the corresponding percentile \"easy\". The website development followed the steps: analysis and planning, modelling, implementation and evaluation. Accessibility-related aspects composed the website providing greater scope and range. Invited evaluators were part of the categories: elderly (E), caregiver of elderly (CE) and speech language and hearing therapists (SLHT). The sample consisted of 16 elderly (mean age of 74.12 years), 12 caregivers of elderly (mean age of 41.50 years) and 28 SLHT (mean age of 29.93 years). The majority (80.36%) were females, who often accessed the Internet (92.9%) and from different educational levels. Statistical analysis was performed using the Kruskal-Wallis and Spearmans Correlation Coefficient test. The website content was rated as \"excellent\" with the highest rating in submenu 6 (93.7%) and the lowest in submenu 2 (90%). A significant difference was verified between the overall score of the content evaluation and the categories E x SLHT and E x CE (with better evaluations scored by SLHT and CE, respectively). By analyzing each submenu, according to the categories, it was found statistically significant differences in submenus 2, 4 and 7 between categories E x SLHT (with better evaluations performed by SLHT). The website technical quality evaluation presented as adequate, with the highest rating performed by the subscale \"public\" (91.5%) and the lowest \"accuracy\" (64%). There was no statistically significant difference between the categories and subscales or the overall score. Thus it is concluded that the website and its contents about AD are a reliable reference source or complementing information.

As enzimas, acetilcolinesterase (AChE) e ?-secretase1 (BACE1), são alvos validados para o tratamento da Doença de Alzheimer (DA) uma vez que atuam no sistema nervoso central contribuindo para o avanço da doença. Neste contexto, o interesse por inibidores destas enzimas e a busca por ensaios enzimáticos seletivos e eficazes tem importância crucial. Neste trabalho é descrito o desenvolvimento de metodologias on-line, em capilares de sílica fundida, e off-line, em esferas de agarose para triagem de ligantes envolvendo as enzimas AChE e BACE1 via imobilização e co-imobilização por ligação covalente. Nos métodos on-line, a imobilização da BACE1 e a co-imobilização das enzimas AChE e BACE1 em capilares de sílica fundida foram realizadas via ligação amino-glutaraldeído e as atividades das enzimas foram monitoradas on-line por cromatografia líquida de alta de eficiência e espectrometria de massa (CLAE-EM) através da medida das massas correspondentes aos produtos das clivagens enzimáticas. Nestes, foram possíveis se determinar os parâmetros cinéticos para as enzimas imobilizadas como; variações de pH e temperatura, as constantes cinéticas (KMap) e validação com inibidores padrão. Ressaltando também a aplicação na triagem de uma coleção de oito compostos sintéticos com identificação de dois compostos e a caracterização dos mesmos. Nos métodos off-line, a imobilização da AChE e da BACE1 em suportes de agarose foram realizadas partindo de diferentes tipos de ligação com grupos nucleófilos previamente ligados ao suporte. Os diferentes suportes de agarose com a AChE imobilizada foram estudados usando o propionato de p-nitrofenil como substrato por meio da medida da absorbância do produto formado p-nitrofenol a 348 nm. O sistema com a enzima imobilizada agarose-trietilamina-AChE (agarose-TEA-AChE) ótimo foi utilizado para validação do método para triagem de ligantes com o inibidor padrão sendo determinado os parâmetros cinéticos e termodinâmicos de inibição, tais como; potência inibitória (IC50), constante de inibição (Ki) e constante de dissociação (KD). Já para a enzima BACE1, a atividade enzimática foi monitorada por fluorescência a ?em= 495 nm (?ex= 395 nm) utilizando o substrato IV, sendo possível a seleção do melhor método para imobilização da BACE1. Em ambos os métodos, on-line e off-line, a imobilização foi eficiente refletindo na atividade de cada enzima após o processo. Os métodos para triagem desenvolvidos neste trabalho são inéditos para ambas as enzimas e reportam grandes avanços comparados aos ensaios já consolidados, uma vez que a co-imobilização contribuiu para a construção de um modelo de triagem inovador, sendo possível a avaliação das interações específicas de um ligante contra dois alvos biológicos em um mesmo sistema (CLAE-EM) automatizado. Ressaltando também que os métodos com a AChE e BACE1 em duas matrizes distintas forneceram modelos de ensaios com formatos diferentes que podem ser aplicados de acordo com as ferramentas analíticas disponíveis, desde as mais simples como espectrofotometria no UV-Vis, fluorescência, aos mais sofisticados e automatizados como CLAE-EM. / The enzymes, acetylcholinesterase (AChE) and ?-secretase1 (BACE1), are targets validated for the treatment of Alzheimer\'s Disease (AD) because they act in the central nervous system contributing to the disease advance. In this context, the interest in inhibitors of these enzymes and the search for selective and effective enzymatic assays is of crucial importance. This work describes the development of on-line methodologies, in fused silica capillaries, and off-line in agarose beads for screening ligands involving the AChE and BACE1 enzymes via immobilization and co-immobilization by covalent attachment. In the on-line methods the immobilization of BACE1 and co-immobilization of AChE and BACE1 enzymes in fused silica capillaries were performed via amino-glutaraldehyde bonding and the enzyme activities were monitored on-line employing high performance liquid chromatography and mass spectrometry (HPLC-MS) by measuring the masses corresponding to the products of the enzymatic cleavages. In these enabled the determination of kinetic parameters for immobilized enzymes such as; pH and temperature variations, kinetic constants (KMap) and validation with standard inhibitors. Also, the application in the screening of a collection of eight synthetic compounds with identification and characterizations of two compounds was carried out. In the off-line methods, the immobilizations of AChE and BACE1 on agarose supports were performed through different types of binding with nucleophilic groups previously attached to the support. The different active-agarose supports with immobilized AChE were studied using p-nitrophenyl propionate as substrate by measuring the absorbance of the product formed p-nitrophenol at 348 nm. The system with the immobilized enzyme optimal agarose-triethylamine-AChE (agarose-TEA-AChE) was used for validation of the method for screening ligands with the standard inhibitor being determined the kinetic and thermodynamic parameters of inhibition, such as; inhibitory power (IC50), inhibition constant (Ki) and dissociation constant (KD). For BACE1 enzyme, the enzymatic activity was monitored by fluorescence at ?em = 495 nm (?ex = 395 nm) using the substrate IV, and it was possible to select the best method for immobilization of BACE1. In both methods, both on-line and off-line, the immobilizations procedures were efficient reflecting on the activity of each enzyme after the process. The screening methods developed in this work are unprecedented for both enzymes and represent an improvement to the already consolidated screenings assays, because the co-immobilization contributed to the construction of an innovative screening model, being possible the evaluation of the specific interactions of a ligand against two biological targets in the same automated system. It is worth emphasizing that the AChE and BACE1 methods in two different matrices have provided models of assays in different format that can be applied according to the available analytical tools, from the simplest ones such as UV-Vis spectrophotometry, fluorescence, to the automated systems such as HPLC-MS.

Introdução: As tarefas de decisão lexical possibilitam estimar o funcionamento cognitivo ou QI pré-mórbido e através desta estimativa, podese estabelecer se houve estabilidade ou declínio em relação ao funcionamento pregresso do sujeito. Considerando o rápido envelhecimento da população idosa e as doenças neurodegenerativas associadas, fazer o diagnóstico precoce destas se torna cada vez mais imperioso. Embora a avaliação do QI pré-mórbido seja fundamental para o mapeamento do funcionamento cognitivo global prévio, não há estudos na população brasileira que utilizaram tarefas de decisão lexical para se obter esta medida. Objetivo: Avaliar o desempenho de idosos saudáveis, Comprometimento Cognitivo Leve (CCL) e Doença de Alzheimer (DA) em um teste de decisão lexical (TDL). Métodos: Cento e vinte e cinco indivíduos, sendo 38 idosos saudáveis, 61 CCL e 26 DA, com diagnóstico previamente estabelecido por equipe médica, recrutados no Setor de Neurologia do Hospital das Clínicas (GNCC) e no Centro de Referência em distúrbios cognitivos do Hospital das Clínicas (CEREDIC). O desempenho dos pacientes no TDL foi comparado ao de outras provas já validadas para população brasileira. Resultados: as médias dos grupos no TDL não diferiram significativamente (p=0,091). A escolaridade e o TDL, em conjunto, explicaram 66,3% da variabilidade do QI estimado do grupo-controle. Foi encontrada uma correlação moderada entre o subteste Vocabulário da Escala Wechsler para Adultos e do TDL (ambos medidas de inteligência cristalizada), com r=0,56 e p < 0,001. Estudos futuros com diferentes amostras da população brasileira poderiam corroborar ou expandir os resultados obtidos. Conclusão: Os resultados preliminares do TDL mostraram que a decisão lexical pode ser uma medida de QI prémórbido nos indivíduos de uma amostra da população brasileira / Introduction: Lexical decision tasks make it possible to estimate previous cognitive functioning or pre morbid IQ. Through this estimate we can establish whether there was a cognitive decline or maintenance in comparison to the previous functioning. If we take into account the rapid aging of the elderly population and the associated neurodegenerative diseases, early diagnosis of these these desease is crucial. Although the assessment of pre morbid IQ is fundamental for mapping the previous global cognitive functioning, there are no studies involving Brazilian population that used lexical decision task to obtain this measurement. Objective: To evaluate the performance of healthy elderly, Mild Cognitive Impairment (MCI) and Alzheimer\'s disease (AD) participants using a lexical decision test (LDT). Methods: One hundred and twenty-five individuals, 38 healthy elderly subjects, 61 MCI and 26 AD, with diagnosis previously established by medical staff, were recruited from the Cognitive and Behaviour Neurology Group (GNCC) of the Hospital das Clinicas and from the Reference Center for Cognitive Disorders of the Hospital das Clinicas (CEREDIC. The performance of patients in the LDT was compared to that of other tests already validated for the Brazilian population. Results: Group means in the LDT did not differ significantly (p = 0.091). Education and LDT together accounted for 66.3% of the variability in the control group estimated IQ. It was found a moderate correlation between vocabulary subtest of the Wechsler Scale for Adults and LDT scores (both are measures of crystallized intelligence), with r = 0.56 and p < 0.001. Future studies with different samples of the Brazilian population might support or expand the obtained results. Conclusion: Preliminary results of the LDT showed that lexical decision may be a measure of pre morbid IQ in individuals from a sample from the Brazilian population

As técnicas de morfometria baseadas em imagens ressonância magnética desde o início do século XXI tem sido uma importante ferramenta para estudar doenças neurológicas. Um dos benefícios desta técnica é prover medidas de parâmetros que manualmente são difíceis de estimar e com um grande viés de operador. Este trabalho teve como objetivo descrever as alterações corticais em duas doenças, uma malformação do desenvolvimento cortical, e outra neurodegenerativa utilizando as técnicas de morfometria por estudo de superfície cortical. As imagens de ressonância magnética foram obtidas por sequências volumétricas ponderadas em T1 e analisadas através de um algoritmo específico, implementado no software FreeSurfer (Fischl et al., Harvard University - Estados Unidos). De um grupo de pacientes com malformação do desenvolvimento cortical foram analisados 3 pacientes com polimicrogiria (PMG), comparados com um grupo de 14 pessoas saudáveis e de idade similar. Foram também analisados 14 pacientes com alteração degenerativa (Doença de Alzheimer - DA) com manifestação recente, idade avançada e alto nível de escolaridade comparados com 20 idosos saudáveis. Este dado foi posteriormente utilizado para separar os dois grupos através de uma técnica de classificação multivariada, implementada pelo autor. A análise de cada um dos indivíduos com PMG comparados ao grupo controle apresentou aumento de espessura cortical nas áreas com polimicrogiria e redução também estatisticamente significante de espessura cortical em áreas sem polimicrogiria. No estudo do grupo de pacientes com DA observou-se redução de espessura cortical nas regiões do córtex para hipocampal, entorrinal, córtex límbico e córtex temporal superior. Além disso, a volumetria de estruturas subcorticais obtidas apresentou poder de classificação de 84,6% na comparação de pacientes com DA e controles saudáveis. Concluímos que as técnicas de análise de imagens baseadas em superfície cortical se mostram promissoras no estudo de doenças cerebrais que, de maneiras distintas, afetam a espessura cortical. Descritores: 1.Imagem por ressonância magnética 2.Processamento automatizado de dados 3.Doença de Alzheimer 4.Malformações do desenvolvimento cortical / The techniques of brain morphometry based on magnetic resonance images since the beginning of the twenty-first century has been an important tool for studying neurological diseases. One of the benefits of this technique is to provide measures of parameters that are difficult to estimate manually and subject to operator bias. This study aimed to describe the changes in the cortex in two diseases, a malformation of cortical development and a neurodegenerative one, using surface based morphometry techniques. From a group of patients with malformation of cortical development were analyzed 3 with polymicrogyria (PMG), compared to a group of 14 healthy age matched subjects. The images from a T1 weighted volume were analyzed using a specific algorithm, implemented in the software FreeSurfer (Fischl et al., Harvard University - United States). We analyzed 14 patients with degenerative changes (Alzheimers disease - AD) with recent onset, advanced age and high level of education compared to 20 healthy age matched elderly. The images of this study were also obtained from a T1 weighted volume and were analyzed with the same software package. This analyzed data was used to separate the two groups through a multivariate classifier, implemented by the author. The analysis of each individual with PMG compared to the control group showed a statistically significant increase in cortical thickness in the areas with polymicrogyria and also a statistically significant reduction of cortical thickness in some areas without polymicrogyria. In the study group of AD patients the result was a cortical thinning statistically significant in hippocampal, entorhinal, limbic and superior temporal cortex. Moreover, the volume of subcortical structures has provided a classification power of 84.6% discriminating AD patients from healthy controls. We conclude that the surface based cortical analysis have shown a good potential in the study of brain diseases that affect, in different ways, the cortical thickness.

Doenças neurodegenerativas vem sendo relacionadas a alterações no metabolismo de glicose e deficiência e/ou resistência à insulina encefálica. Além desta relação, parece existir uma modulação dos hormônios tireoideanos (HT) sobre a sinalização de insulina e a função do sistema nervoso central (SNC). O objetivo desse trabalho foi analisar a relação entre o hipertireoidismo e o SNC, associados a DM. Para isso, ratos Wistar adultos foram injetados com monoidratado de aloxana ou veículo e tratados com T3 durante 30 dias, sendo avaliados em testes comportamentais e posteriormente analises proteicas de regiões do córtex e hipocampo. O tratamento crônico com T3 produziu um efeito ansiolítico e um atraso na aquisição de informações aprendidas, apesar da consolidação não ser modificada. Por outro lado, o T3 promoveu a melhora do processo neurodegenerativo e na via da sinalização da insulina no hipocampo de animais diabéticos. Esses dados sugerem, de modo geral, um efeito benéfico do HT sobre o a função encefálica de animais diabéticos. / Neurodegenerative diseases has been related to changes in glucose metabolism and deficiency and /or resistance to brain insulin. In this respect, there appears to be a modulation of thyroid hormones (TH) on insulin signaling and function of the central nervous system (CNS). The objective of this study was to analyze the relationship between hyperthyroidism and the CNS associated with DM. For this, Wistar adult rats were injected with alloxan monohydrate or treated with vehicle and T3 for 30 days and evaluated in behavioral tests and subsequent analyzes of protein in the cortex and hippocampus regions. Chronic treatment with T3 produced an anxiolytic effect and a delay in the acquisition of information, although consolidation not be modified. Furthermore, T3 allowed improvement of the neurodegenerative process and pathway of insulin signaling in the hippocampus of diabetic rats. These data suggest, in general, a beneficial effect of TH on the brain function of the diabetic animals.

INTRODUÇÃO. O objetivo deste estudo foi responder se a transformada wavelet Morlet e as técnicas de aprendizagem de Máquina (ML), chamada Máquinas de Vetores de Suporte (SVM) são adequadas para procurar padrões no EEG que diferenciem controles normais de pacientes com DA. Não há um teste de diagnóstico específico para a doença de Alzheimer (DA). O diagnóstico da DA baseia-se na história clínica, neuropsicológica, exames laboratoriais, neuroimagem e eletroencefalografia. Portanto, novas abordagens são necessárias para permitir um diagnóstico mais precoce e preciso e para medir a resposta ao tratamento. EEG quantitativo (EEGq) pode ser utilizado como uma ferramenta de diagnóstico em casos selecionados. MÉTODOS: Os pacientes eram provenientes do Ambulatório do Grupo de Neurologia Cognitiva e do Comportamento (GNCC) da Divisão de Clínica Neurológica do HCFMUSP ou foram avaliados pelo grupo do Laboratório de Eletrencefalografia Cognitiva do CEREDIC HC-FMUSP. Estudamos EEGs de 74 indivíduos normais (33 mulheres/41 homens, com idade média de 67 anos) e 84 pacientes com provável DA leve a moderada (52 mulheres/32 homens, idade média de 74,7 anos. A transformada wavelet e a seleção de atributos foram processadas pelo software Letswave. A análise SVM dos atributos (bandas delta, teta, alfa e beta) foi calculada usando-se a ferramenta WEKA (Waikato Ambiente para Análise do Conhecimento). RESULTADOS: Na classificação dos grupos controles e DA obteve-se Acurácia de 90,74% e área ROC de 0,90. Na identificação de um único probando dentre todos os demais se conseguiu acurácia de 81,01% e área ROC de 0,80. Desenvolveu-se um método de processamento de EEG quantitativo (EEGq) para uso na diferenciação automática de pacientes com DA versus indivíduos normais. O processo destina-se a contribuir como complemento ao diagnóstico de demência provável principalmente em serviços de saúde onde os recursos sejam limitados / INTRODUCTION. The aim of this study was to answer if Morlet wavelet transform and machine learning techniques (ML), called Support Vector Machines (SVM) are suitable to look for patterns in EEG to differentiate normal controls from patients with AD. There is not a specific diagnostic test for Alzheimer\'s disease (AD). The diagnosis of AD is based on clinical history, neuropsychological testing, laboratory, neuroimaging and electroencephalography. Therefore, new approaches are needed to allow an early diagnosis and accurate to measure response to treatment. Quantitative EEG (qEEG) can be used as a diagnostic tool in selected cases. METHODS: The patients came from the Clinic Group Cognitive Neurology and Behavior (GNCC), Division of Clinical Neurology HCFMUSP or evaluated by the group of the Laboratory of Cognitive electroencephalography CEREDIC HCFMUSP. We studied EEGs of 74 normal subjects (33 females/41 men, mean age 67 years) and 84 patients with mild to moderate probable AD (52 females/32 men, mean age 74.7 years. Wavelet transform and the selection of attributes were processed by software Letswave. SVM analysis of attributes (bands delta, theta, alpha and beta) was calculated using the tool WEKA (Waikato Environment for Knowledge analysis). RESULTS: The group classification of controls and DA obtained an accuracy of 90.74% and ROC area 0.90. The identification of a unique proband among all others was achieved with accuracy of 81.01% and ROC area 0.80. It was developed a method of processing EEG quantitative (qEEG) for use in automatic differentiation of AD patients versus normal subjects. This process is intended to complement the diagnosis of probable dementia primarily in health services where resources are limited