Made available in DSpace on 2015-07-22T20:50:16Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-11-24 / A Doença de Alzheimer é a causa mais frequente de demência. Os sintomas clínicos da doença se iniciam com um comprometimento da memória e da função executiva, gradativamente há um envolvimento de outras funções como a linguagem, conhecimento semântico, pensamento abstrato, atenção e habilidades visuoespaciais. A função visuoespacial consiste na identificação de um estímulo e sua localização, e pode estar comprometida no início do quadro clínico. A bateria “Visual Object and Space Perception” (VOSP) se propõe a avaliar as funções visuoespaciais minimizando a interferência de outras funções cognitivas. Objetivos: Avaliar as funções visuoespaciais na doença de Alzheimer de intensidade leve; Avaliar a sensibilidade desta bateria em uma amostra brasileira; Determinar escores de corte preliminares para diferenciar idosos saudáveis de pacientes com doença de Alzheimer. Métodos: 31 pacientes com Doença de Alzheimer leve e 44 idosos saudáveis foram avaliados com uma bateria de testes neuropsicológicos e com a VOSP. Resultados: Controles tiveram melhor desempenho em todos os testes neuropsicológicos. Na VOSP, os pacientes com Doença de Alzheimer mostraram pior desempenho em todos os testes de percepção de objeto, e em dois testes de percepção de espaço (Localização de Numero e Análise de Cubos). Conclusões: A função visuoespacial mostra-se comprometida em estágios iniciais da doença de Alzheimer. A bateria VOSP demonstrou ser sensível a déficits visuoespaciais. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Introdução: Perda de memória é um dos sintomas mais comuns em pacientes nos estágios iniciais da doença de Alzheimer; esses déficits são um reflexo do envolvimento da formação do hipocampo. O BDNF tem sido relacionado com a plasticidade do hipocampo. Neste sentido, as combinações de biomarcadores, como, por exemplo, a volumetria do hipocampo, pode apresentar um maior valor preditivo para diferenciar doença de Alzheimer do envelhecimento normal em pacientes com comprometimento cognitivo leve. Objetivo: A presente tese de doutorado teve como objetivo avaliar os níveis séricos do BDNF e o volume do hipocampo em pacientes com demência devido à doença de Alzheimer, Comprometimento Cognitivo Leve (CCL) e idosos saudáveis. Métodos: Para realização do estudo foram selecionados 10 idosos saudáveis, 10 CCL e 13 pacientes com demência devido à doença de Alzheimer pelos critérios NIA-AA. Todos participantes foram submetidos a uma avaliação cognitiva. Para as análises do BDNF, foi utilizado método de ELISA e para as análises de volumetria do hipocampo as imagens foram obtidas por meio de equipamento de ressonância de 1.5T e os volumes obtidos por meio do programa NeuroQuant®. Resultados: Idosos saudáveis apresentaram níveis séricos mais elevados de BDNF do que os CCL e pacientes com demência. O grupo de pacientes com demência apresentou menor volume total do hipocampo do que os idosos saudáveis e os CCL. Não houve correlação significativa do BDNF sérico com volume do hipocampo. Conclusão: Considerando nossos resultados em conjunto (baixos níveis de BDNF nos grupos CCL e demência devido à DA e menor volume do hipocampo na demência devido à AD), podemos supor que a diminuição dos níveis de BDNF ocorre antes da lesão neuronal expressa pela redução do hipocampo. / Introduction: Memory impairment is the most common symptom in patients in the early stages of Alzheimer's disease; this deficit is a reflection of the involvement of the hippocampal formation. BDNF has been linked to the hippocampal plasticity. Combinations of biomarkers, such as the hippocampal volumetry may have higher predictive value for differentiating Alzheimer's disease from normal aging in patients with mild cognitive impairment. Objective: The objective of present thesis was to evaluate serum levels of BDNF and hippocampal volume in patients with Mild Cognitive Impairment (MCI) and dementia due to Alzheimer's disease, and healthy elderly participants. Method: Ten healthy elderly subjects, 10 MCI and 13 patients with dementia due to Alzheimer's Disease (NIA-AA criteria) were selected for the study. All participants were assessed cognitively. The ELISA method was used for BDNF analysis, and the analysis of hippocampal volumetric images were acquired with 1.5T magnetic resonance equipment and volumes obtained with NeuroQuant® program. Results: Healthy elderly had higher BDNF serum levels than MCI and dementia due to AD patients. The group of dementia patients had lower total hippocampal volume than MCI and healthy elderly participants. No significant correlation between serum BDNF and hippocampal volume was observed. Conclusion: Taking our results together (lower BDNF levels in MCI and dementia due to AD and smaller hippocampal volume in dementia due to AD) we can hypothesize that the decrease of BDNF may start before the establishment of neuronal injury expressed by the hippocampal reduction.

As evidências científicas recentes vêm demonstrando uma possível associação entre doenças periodontais e patologias neurodegenerativas como a Doença de Alzheimer. O corpo de evidências vem aumentando consideravelmente nos últimos anos, entretanto, existem poucos estudos de caráter experimental, observando os mecanismos biológicos que podem explicar essa associação. A presente tese teve como objetivo principal analisar, em modelo animal, a associação entre doença periodontal e déficit cognitivo. Nesse contexto, foram produzidos 3 artigos científicos, sendo uma revisão da literatura e 2 estudos experimentais. A revisão de literatura de caráter informativo para os cirurgiõesdentistas buscou avaliar a literatura atual acerca da relação entre as doenças periodontais e Doença de Alzheimer (DA). Pode-se observar que há uma escassa literatura tangente ao tema, com uma ascensão marcante recente de estudos de caráter observacionais transversais, com poucos estudos experimentais clínicos e em modelo animal. A análise dessa literatura demarca o tópico como de notável relevância atual, sendo a DA uma patologia de caráter progressivo e alta morbidade, e as patologias periodontais tornandose um possível fator modulador da etiopatogênese do Alzheimer. Contudo, ainda há carência de estudos experimentais que expliquem melhor os mecanismos biológicos dessa relação e o efeito sistêmico plausível entre as duas patologias. O segundo e terceiro artigos trataram da realização de um modelo experimental, em ratos Wistar, de indução de periodontite e indução de déficit cognitivo, analisando a influência que a doença periodontal pode apresentar sobre a progressão do déficit cognitivo, analisados por modelos comportamentais de retenção de memória (artigo 2) e por parâmetros químicos de estresse oxidativo em nível cerebral (artigo 3). No segundo artigo foram utilizados 30 ratos Wistar machos, com 45 dias de vida, divididos em 3 grupos experimentais. O grupo escopolamina recebeu indução de déficit cognitivo por escopolamina (3mg/kg), e os grupos doença periodontal e escopolamina, receberam indução de perda óssea por meio de ligaduras e indução de déficit cognitivo, sendo um dos grupos avaliado pelo teste comportamental de labirinto aquático de Morris, e o outro avaliado pelo teste comportamental de esquiva inibitória. Os animais com doença periodontal apresentaram piores retenção de memória de curta e longa duração, contudo, de forma não significativa. Pode-se concluir que nesse modelo experimental, a periodontite não foi capaz de modificar a latência de memória avaliada pelos testes comportamentais. Para o terceiro 9 artigo, 40 ratos Wistar foram divididos em 4 grupos experimentais. Grupo controle, grupo doença periodontal (DP), sendo realizada indução de perda óssea alveolar por ligadura, grupo escopolamina, sendo realizada indução de déficit cognitivo por escopolamina (3mg/kg) e grupo DP + escopolamina. Além da análise morfométrica da perda óssea alveolar, foram realizadas análises bioquímicas do tecido cerebral para aferição de estresse oxidativo. Os dados bioquímicos de alterações relacionadas ao estresse oxidativo evidenciam que a presença da doença periodontal induzida foi capaz de modificar significativamente os parâmetros de glutationa reduzida (GSH) e sulfidrilas totais, tanto no grupo somente com doença periodontal em relação ao controle, como no grupo de indução de déficit cognitivo e doença periodontal (DP+Escopolamina). Pode-se concluir que a periodontite induzida foi capaz de modular o déficit cognitivo, diminuindo a ação de agentes antioxidantes em nível cerebral, no modelo experimental proposto. A partir dos resultados dos artigos e frente às reflexões evidenciadas, pode-se concluir que a doença periodontal apresenta um potencial modulador da etiopatogênese de doenças neurodegenerativas como a DA, todavia, uma análise crítica deve ser empregada pelos profissionais sobre os mecanismos que interligam as duas patologias, bem como novos estudos devem ser estimulados para melhor entendimento dos fatores etiopatogênicos que tangem as doenças periodontais e desordens neurodegenerativas. / Recent scientific evidence has demonstrated a possible association between periodontal diseases and neurodegenerative diseases such Alzheimer's. The body of evidence has increased considerably in recent years, however, there are few experimental studies, observing the biological mechanisms possible explaining this association. The main objective of this thesis was to analyze, in an animal model, the association between periodontal disease and cognitive deficit. In this context, 3 scientific articles were written, being a review of the literature and 2 experimental studies. The review of informative literature for practicing dentists sought to evaluate the current literature on the relationship between periodontal diseases and Alzheimer's disease (AD). It can be observed that there is a scarce literature tangent to the subject, with a recent marked rise in cross-sectional observational studies, with few clinical and animal models. The analysis of literature demarcates the topic with outstanding current relevance, being AD a progressive pathology with high morbidity, and periodontal pathologies becoming a possible modulating factor of Alzheimer's disease etiopathogenesis. However, there is still a lack of experimental studies that could better explain the biological mechanisms of this relationship and the plausible systemic effect between the two pathologies. The second and third articles related the development of an experimental model, in Wistar rats, of induction of periodontitis and induction of cognitive deficit, analyzing the influence that periodontal disease may present on the progression of cognitive deficit, analyzed by behavioral models of retention of memory (article 2) and chemical parameters of oxidative stress in brain (article 3). In the second article, 30 male Wistar rats 45 days-old, were divided into 3 experimental groups. The scopolamine group received induction of a scopolamine cognitive deficit (3mg / kg), and the periodontal disease and scopolamine groups received induction of bone loss with ligatures and induction of cognitive deficit, one of the groups being evaluated by Morris aquatic maze, and the group evaluated by the step-down behavioral test. Animals with periodontal disease presented worse short and long term memory retention, however, nonsignificantly. It can be concluded that in this experimental model, periodontitis was not able to modify the memory latency evaluated by the behavioral tests. For the third article, 40 Wistar rats were divided into 4 other experimental groups. A control group, group periodontal disease (PD), with induction of alveolar bone loss by ligature, scopolamine 11 group, with induction of cognitive deficit by scopolamine (3mg / kg) and group DP + scopolamine. In addition to morphometric analysis of alveolar bone loss, biochemical analyzes of the brain tissue were performed to assess oxidative stress. The biochemical data of alterations related to oxidative stress showed that the presence of periodontal disease was able to significantly modify the parameters of reduced glutathione (GSH) and total sulfhydryl, both in the group with periodontal disease in relation to the control, and in the group of induction of cognitive deficit and periodontal disease (PD + Scopolamine). It can be concluded that the induced periodontitis was able to modulate the cognitive deficit, reducing the action of antioxidant agents in cerebral level, in the proposed experimental model. From the results of the articles and the reflections shown, it can be concluded that periodontal disease presents a potential modulator role of the etiopathogenesis of neurodegenerative diseases such AD, however, a critical analysis are stimulated for professionals on the mechanisms that interconnect the two pathologies, as well new studies should be stimulated to better understand the etiopathogenic factors that affect periodontal diseases and neurodegenerative disorders.

Introdução: A Doença de Alzheimer (DA) é uma desordem neurodegenerativa e a forma mais comum de demência. Processos inflamatórios parecem desempenhar importante papel na fisiopatologia da DA. A neuroinflamação é caracterizada pela ativação da microglia e a liberação de citocinas inflamatórias, tais como IL-1β, IL-6 e TNF-α. Porém, não se sabe qual é a real contribuição destes marcadores inflamatórios no desenvolvimento da DA. Objetivos: A proposta deste estudo é avaliar a possível relação entre marcadores inflamatórios no liquido cefalorraquidiano de indivíduos com comprometimento cognitivo leve amnéstico (CCL-a), com 60 anos ou mais, e comparar com controles saudáveis da mesma faixa etária. Métodos: Foram examinadas as concentrações de IL-1β, IL-6 e TNF-α no líquido cefalorraquidiano de sujeitos com CCL-a e em controles pelo método ELISA. Diagnósticos de CCL-a foram baseados na anamnese e nos critérios de Petersen, corroborados pela escala CDR. Para avaliar a função cognitiva o teste de memória e reconhecimento de palavras do CERAD e o Teste do Relógio foram aplicados aos participantes. Para a avaliação de sintomas depressivos usou-se o GDS. Resultados: Este estudo demonstrou diminuição significativa nos níveis de IL-1β (13.735 vs 22.932 pg/mL; p <0.001) e TNF-α (1.913 vs 2.627 pg/mL; p: 0.002), mas não nos níveis da IL-6 (4.178 vs 5.689 pg/mL; p: 0.106), entre casos e controles. Indivíduos com IL-1β < 17 pg/mL possuem 7.2 (CI: 1.5-36; p: 0.016) mais chances de evoluírem à CCL-a. Além disso, houve correlação positiva entre IL-1β e a pontuação da lista de palavras do CERAD (rs: 0.299; p: 0.046). A análise de regressão linear mostrou que os níveis de IL-1β podem explicar 13.7% (β: 24.545; p: 0.012) da variância da pontuação do CERAD, o que sugere uma dependência linear direta. Conclusões: A neuroinflamação, mediada pela IL-1β e pelo TNF-α, provavelmente possui importante papel na prevenção de CCL-a. / Introduction: Alzheimer Disease (AD) is a neurodegenerative disorder and the most common form of dementia. Inflammatory processes may play a significant role at the pathophysiology of AD. Neuroinflammation is characterized by activation of microglia and the release of inflammatory cytokines, such as IL-1β, IL-6 and TNF-α. Although, it is unknown what is the real contribution of these inflammatory markers in the development of AD. Aims: The purpose of this study is to assess the possibly relationship between inflammatory markers in CSF of amnestic MCI subjects, with sixty years or older, and compare to aged healthy controls. Methods: We examined concentrations of IL-1β, IL-6 and TNF-α at CSF of amnestic MCI subjects and controls by ELISA. MCI diagnoses were based on anamnesis and Petersen criteria, corroborated by CDR. To assess the cognitive function the word list memory test and word recognition of CERAD and Clock Drawing Test were applied to subjects, and to evaluated depression symptoms the GDS was used. Results: This study demonstrated significant diminish in the levels of IL-1β (13.735 vs 22.932 pg/mL; p <0.001) and TNF-α (1.913 vs 2.627 pg/mL; p: 0.002), but not IL-6 (1.913 vs 2.627 pg/mL; p: 0.002), between cases and controls. Individuals with IL-1β < 17 pg/mL were at a 7.2 (CI: 1.5-36; p: 0.016) increased odds of aMCI. Furthermore, there was a positive correlation between IL-1β and the CERAD word list score (rs: 0.299; p: 0.046). The linear regression analysis showed that IL-1β levels can explain 13.7% (β: 24.545; p: 0.012) of the variance on this CERAD subscore, suggesting a direct linear dependence. Conclusion: Neuroinflamation mediated by IL-1β and TNF-α may play an important role in preventing aMCI.

Submitted by Patricia Figuti Venturini (pfiguti@anhembi.br) on 2018-10-02T20:10:04Z No. of bitstreams: 1 Barbara Alves Cardoso de Faria.pdf: 7653517 bytes, checksum: 9a82cc4fa0e7813bb48c8bca661f42f4 (MD5) / Approved for entry into archive by Patricia Figuti Venturini (pfiguti@anhembi.br) on 2018-10-03T18:23:47Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Barbara Alves Cardoso de Faria.pdf: 7653517 bytes, checksum: 9a82cc4fa0e7813bb48c8bca661f42f4 (MD5) / Approved for entry into archive by Patricia Figuti Venturini (pfiguti@anhembi.br) on 2018-10-03T18:24:03Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Barbara Alves Cardoso de Faria.pdf: 7653517 bytes, checksum: 9a82cc4fa0e7813bb48c8bca661f42f4 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-10-03T18:29:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Barbara Alves Cardoso de Faria.pdf: 7653517 bytes, checksum: 9a82cc4fa0e7813bb48c8bca661f42f4 (MD5) Previous issue date: 2018-02-28 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / This research has the purpose to study how the landscape design in clinics that attend patients with Alzheimer's disease can contribute to the non-pharmacological treatment of the disease and improve the patient's quality of life. Studies related to the brain indicate that the built environment has the potential to interfere directly in the brain structure. Thus, neuroscience can contribute to the planning and analysis of constructed spaces with the purpose of offering suitable conditions for the well-being of the individual with this pathology. Regarding constructed spaces, the landscaping project acts as a relevant element in clinics that attend patients with Alzheimer's disease. The patient's relationship with nature is essential because being around green areas provides effects such as alignment of his circadian rhythm, increased vitamin D production, basic notions of time, air quality and sensory stimuli. Thus, the landscaping and architectural elements of green areas can serve as cognitive stimuli to the brain, reestablishing the contact of the human being with the surrounding environment. In this way, such stimuli have the capacity to promote a condition of well-being, providing comfort, security and helping in the healthy living of these individuals in the built space. From this, the research analyzes the design of green areas of two Alzheimer's care clinics, with the purpose of evaluating and recognizing the importance of such areas, as well as offering discussions and recommendations to the landscaping project of both clinics. For this, a bibliographical survey was carried out of authors that relate neuroscience and architecture, as well as field research, both essential to propose a series of recommendations with the purpose of suggesting guidelines and improvements for green areas of such clinics. This study demonstrates the relevance of a landscape design for spaces that shelter patients with diseases that affect the central nervous system, such as Alzheimer's. / Essa pesquisa tem como objetivo estudar de que modo o projeto paisagístico em clínicas que atendem pacientes com a doença de Alzheimer pode contribuir para o tratamento não farmacológico da doença e auxiliar na qualidade de vida do paciente. Estudos relacionados ao cérebro indicam que o espaço construído tem o potencial de interferir diretamente na estrutura cerebral. Desse modo, a neurociência pode contribuir para o planejamento e análise de espaços construídos com a finalidade de oferecer condições adequadas para o bem-estar do indivíduo com essa patologia. No que tange aos espaços construídos, o projeto paisagístico atua como relevante elemento em clínicas que atendem pacientes com Alzheimer. A relação do paciente com a natureza é essencial pois o convívio em áreas verdes lhe propicia efeitos tais como o alinhamento do seu ritmo circadiano, aumento da produção de vitamina D, noções básicas do tempo, qualidade do ar e estímulos sensoriais. Assim, os elementos paisagísticos e arquitetônicos de áreas verdes podem servir como estímulos cognitivos ao cérebro, reestabelecendo o contato do ser humano com o ambiente o que circunda. Dessa maneira, tais estímulos tem a capacidade de promover uma condição de bem-estar, propiciando conforto, segurança e auxiliando no convívio saudável desses indivíduos no espaço construído. A partir disso, a pesquisa analisa o projeto de áreas verdes de duas clínicas de atendimento a pacientes com Alzheimer, com a finalidade de avaliar e reconhecer a importância de tais áreas, bem como oferecer discussões e recomendações ao projeto paisagístico de ambas as clínicas...

Submitted by Patricia Figuti Venturini (pfiguti@anhembi.br) on 2018-10-04T20:27:17Z No. of bitstreams: 1 Barbara Alves Cardoso de Faria.pdf: 7653517 bytes, checksum: 9a82cc4fa0e7813bb48c8bca661f42f4 (MD5) / Approved for entry into archive by Patricia Figuti Venturini (pfiguti@anhembi.br) on 2018-10-04T20:27:32Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Barbara Alves Cardoso de Faria.pdf: 7653517 bytes, checksum: 9a82cc4fa0e7813bb48c8bca661f42f4 (MD5) / Approved for entry into archive by Patricia Figuti Venturini (pfiguti@anhembi.br) on 2018-10-04T20:27:44Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Barbara Alves Cardoso de Faria.pdf: 7653517 bytes, checksum: 9a82cc4fa0e7813bb48c8bca661f42f4 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-10-04T20:27:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Barbara Alves Cardoso de Faria.pdf: 7653517 bytes, checksum: 9a82cc4fa0e7813bb48c8bca661f42f4 (MD5) Previous issue date: 2018-02-28 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / This research has the purpose to study how the landscape design in clinics that attend patients with Alzheimer's disease can contribute to the non-pharmacological treatment of the disease and improve the patient's quality of life. Studies related to the brain indicate that the built environment has the potential to interfere directly in the brain structure. Thus, neuroscience can contribute to the planning and analysis of constructed spaces with the purpose of offering suitable conditions for the well-being of the individual with this pathology. Regarding constructed spaces, the landscaping project acts as a relevant element in clinics that attend patients with Alzheimer's disease. The patient's relationship with nature is essential because being around green areas provides effects such as alignment of his circadian rhythm, increased vitamin D production, basic notions of time, air quality and sensory stimuli. Thus, the landscaping and architectural elements of green areas can serve as cognitive stimuli to the brain, reestablishing the contact of the human being with the surrounding environment. In this way, such stimuli have the capacity to promote a condition of well-being, providing comfort, security and helping in the healthy living of these individuals in the built space. From this, the research analyzes the design of green areas of two Alzheimer's care clinics, with the purpose of evaluating and recognizing the importance of such areas, as well as offering discussions and recommendations to the landscaping project of both clinics. For this, a bibliographical survey was carried out of authors that relate neuroscience and architecture, as well as field research, both essential to propose a series of recommendations with the purpose of suggesting guidelines and improvements for green areas of such clinics. This study demonstrates the relevance of a landscape design for spaces that shelter patients with diseases that affect the central nervous system, such as Alzheimer's. / Essa pesquisa tem como objetivo estudar de que modo o projeto paisagístico em clínicas que atendem pacientes com a doença de Alzheimer pode contribuir para o tratamento não farmacológico da doença e auxiliar na qualidade de vida do paciente. Estudos relacionados ao cérebro indicam que o espaço construído tem o potencial de interferir diretamente na estrutura cerebral. Desse modo, a neurociência pode contribuir para o planejamento e análise de espaços construídos com a finalidade de oferecer condições adequadas para o bem-estar do indivíduo com essa patologia. No que tange aos espaços construídos, o projeto paisagístico atua como relevante elemento em clínicas que atendem pacientes com Alzheimer. A relação do paciente com a natureza é essencial pois o convívio em áreas verdes lhe propicia efeitos tais como o alinhamento do seu ritmo circadiano, aumento da produção de vitamina D, noções básicas do tempo, qualidade do ar e estímulos sensoriais. Assim, os elementos paisagísticos e arquitetônicos de áreas verdes podem servir como estímulos cognitivos ao cérebro, reestabelecendo o contato do ser humano com o ambiente o que circunda. Dessa maneira, tais estímulos tem a capacidade de promover uma condição de bem-estar, propiciando conforto, segurança e auxiliando no convívio saudável desses indivíduos no espaço construído. A partir disso, a pesquisa analisa o projeto de áreas verdes de duas clínicas de atendimento a pacientes com Alzheimer, com a finalidade de avaliar e reconhecer a importância de tais áreas, bem como oferecer discussões e recomendações ao projeto paisagístico de ambas as clínicas...

Made available in DSpace on 2016-12-23T13:46:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Convivencia familiar com o idoso acometido pela Doenca de Alzheimer.pdf: 1043450 bytes, checksum: 33c7137dec1f2fd0daf9753525f94d36 (MD5) Previous issue date: 2006-12-18 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Trata-se de um estudo de caso de dois casos , que visa compreender a convivência familiar com o idoso acometido pela Doença de Alzheimer (DA), por meio da investigação de suas características, de como o diagnóstico foi percebido e assimilado pela família, da observação das informações sobre a doença, dos suportes recebidos e da maneira que lidam com esta convivência. Foram entrevistados 11 familiares de dois idosos: 05 do caso 01 (José), acometido pela DA há seis anos e usuário de serviços públicos de saúde; 06 do caso 02 (Maria), há doze anos com DA e usuária de serviços particulares de saúde. Foi utilizado um roteiro de entrevista contendo perguntas norteadoras sobre o paciente, a família, os cuidados prestados e a convivência com o doente. Os depoimentos foram analisados através do método Análise de Conteúdo e da técnica Análise Temática. Os temas encontrados foram: relações familiares, assistência à saúde, cuidados prestados, mudanças, enfrentamento e necessidade de suporte. Constatou-se que os familiares estão sujeitos a sobrecargas de ordem física, psíquica e emocional; os cuidados prestados são exercidos, principalmente, por mulheres e estão relacionados às necessidades fisiológicas; as principais mudanças ocorridas na família foram observadas na rotina, nos papéis e na perda dos sonhos, por parte dos familiares; o diagnóstico foi assimilado considerando o grau de instrução do familiar e as informações prévias sobre a doença; estas foram fornecidas pelos profissionais de saúde dos serviços que utilizam; os suportes recebidos correspondem à ajuda mútua entre os membros da família e o auxílio nos cuidados é feito por cuidadoras informais contratadas, que não são profissionais de saúde, não pertencem à família, mas possuem vínculo afetivo; o enfrentamento de situações difíceis da convivência se dá por meio da crença e fé em Deus; as necessidades de suporte são: fornecimento de informação sobre a doença para a família e para a população; criação de espaços para discussão sobre o assunto; e, identificação precoce da doença por parte de pessoas leigas, para que possam buscar ajuda profissional. Concluiu-se que os familiares devem ser tratados como clientes pelos serviços de saúde, pois também estão submetidos ao adoecimento decorrente do estresse gerado pela convivência familiar com o idoso acometido pela Doença de Alzheimer. / It consists of a case study of two cases that aims to comprehend the way that families live and cope with elderly sufferers of Alzheimer s disease (AD) through the investigation of the family characteristics, the way the diagnostic was perceived and understood by them, their level of information about the disease, received support and the way they cope with the situation. Eleven family members of 2 elderly were interviewed: 05 from case 1 (José) who suffers from AD for 6 years and uses the public health service; 06 from case 2 (Maria) who suffers from AD for 12 years and uses the private health service. The interview schedule comprised of orientating questions about the patient, the family, the care given and the daily life with the ill. The interviewees speeches were analysed through the Content Analysis Method and the Thematic Analysis technique. The themes found were: family relations, health assistance, care given, changes, coping and support need. It was observed that family members are submitted to physical, psychological and emotional strains; the care of the sick is mainly given by women and is related to the sick physiological needs; the main observed changes in the family life occurred in their routine, in their roles and sleep patterns. Given the levels of schooling and knowledge about the disease, family members were capable of understanding the diagnostics and such information about the disease was given by health professionals. The received support consists of: mutual help in between family members and the aid of informal contracted carers who are not health professionals and do not belong to the family but have an emotional bond. Coping with the difficult situation of living with the ill is overcome by faith in God. The main support needs are: information supply to the family members and general public; creation of discussion channels for the subject; early identification of disease by laypeople so they can reach professional help. It was concluded that family members must be treated by the health services as clients since they also become ill due to the strains of living and coping with the elderly sufferers of Alzheimer s disease.

Orientadora: Profª. Drª. Ruth Ferreira dos Santos-Galduróz / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do ABC, Programa de Pós-Graduação em Neurociência e Cognição, 2017. / Na Doença de Alzheimer (DA) observa-se declínio importante da funcionalidade que impacta na qualidade e sobrevida dos idosos. A Teoria da Retrogênese propõe que o declínio de certas capacidades na DA mostrava-se reverso aos estágios do desenvolvimento de Piaget. Sendo assim, as habilidades perdidas nas fases iniciais da DA seriam as mais complexas, ou seja, as últimas a serem adquiridas no desenvolvimento neuropsicomotor (funções executivas e praxia). Porém, a teoria não descreve uma possível correlação entre funções cognitivas complexas com equilíbrio e risco de quedas. O objetivo deste estudo foi avaliar as perdas psicomotoras, cognitivas e o risco de quedas em idosas hígidas e com diagnóstico provável da DA de acordo com a Teoria da Retrogênese. Trata-se de um estudo transversal realizado com 45 idosas (27 hígidas e 18 com DA em fase leve), residentes na Grande São Paulo, no período de 2016 a 2017. Inicialmente, responderam uma anamnese com dados sociodemográficos, clínicos, número de quedas e a escala de depressão Geriátrica Yesavage (GDS-30). Obtidas as primeiras informações foram aplicadas avaliações cognitivas: Avaliação Cognitiva Montreal (MoCA) e Cambridge Cognitive Examination Revisado (CAMCOG-R); avaliações motoras: Escala de Equilíbrio de Berg (EEB) e Timed Up and Go Test (TUGT) e avaliação funcional: Direct Assessment of Functional Status (DAFS-BR). Para análise de dados foi utilizado o teste de U Mann-Whitney que avaliou a diferença das pontuações das escalas nos dois grupos; correlação de Spearman entre os escores das escalas e número de quedas e por fim, análise de regressão múltipla. Foi adotado um nível de significância de p<0,05. Houve uma relação entre o número de quedas e os escores de CAMCOG-R totais em ambos os grupos (p = 0,03), ou seja, quanto menor o índice de CAMCOG-R, maior o número de quedas. Os itens praxia (p <0,00) e funções executivas (p <0,00) de CAMCOG-R foram altamente correlacionados com TUGT e com EEB. Isso sugere uma provável relação entre essas funções cognitivas e o risco de cair. Na análise de regressão linear, observou-se uma relação de dependência entre EEB e CAMCOG-R Total. Para cada ponto aumentado em CAMCOG-R Total, o escore total de EEB aumentou 0,27 (p <0,01). O mesmo foi observado entre DAFS-BR Total e CAMCOG-R Total. O aumento de um ponto no CAMCOG-R Total implicou um aumento de 0,69 (p <0.01) no DAFS-BR Total. É possível sugerir uma relação de dependência entre funcionalidade e cognição; equilíbrio e cognição e correlação entre o risco de queda e o desempenho cognitivo em ambos os grupos. / In Alzheimer's disease (AD), there is a significant decline in functionality, directly impacting the quality and survival of the elderly. The Theory of Retrogenesis proposes that the decline of certain capacities in AD was reversed at the stages of Piaget's development. Thus, the skills lost in the early stages of AD would be the most complex, that is, the last ones to be acquired in neuropsychomotor development - executive functions and praxia. However, the theory does not describe a possible correlation between complex cognitive functions with changes in balance and risk of falls. The objective was to evaluate the psychomotor, cognitive and risk of falls in healthy elderly women with probable diagnosis of AD according to the Theory of Retrogenesis. This is a cross-sectional study of 45 elderly women (27 healthy and 18 with AD in the light phase), living in Greater São Paulo, from 2016 to 2017 who answered an anamnesis with sociodemographic, clinical data and number of falls and Geriatric Yesavage Depression Scale (GDS-30). Was applied cognitive evaluations: Montreal Cognitive Assessment (MoCA) and Cambridge Cognitive Examination Revised (CAMCOG-R); motor ratings: Berg Balance Scale (EEB) and Timed Up and Go Test (TUGT) and functional assessment: Direct Assessment of Functional Status (DAFS-BR). For data analysis, the Mann-Whitney U test was used to evaluate the difference of the scales scores in the two groups; Spearman correlation between scales scores and number of falls and finally, multiple regression analysis with boostrap regression and bias correction. A significance level p <0.05. There was a relation between the number of falls and the total CAMCOG-R scores in both groups (p = 0.03), that is, the lower the CAMCOG-R, the greater the number of falls. The praxia item (p <0.00) as well as the executive functions of the CAMCOG-R item (p <0.00) were highly correlated with TUGT. The same occurred with EEB - praxia (p <0.00) and executive functions (p <0.00). This suggests a probable relationship between these cognitive functions and the risk of falling. In the linear regression analysis, a relationship of dependence between EEB and Total CAMCOG-R is observed. For each point increase in CAMCOG-R Total, the total EEB score increased by 0.276 (p <0.01). There was no difference between groups. The same was observed between DAFS-BR Total and CAMCOG-R Total. The one-point increase in CAMCOG-R Total implied an increase of 0.692 (p <0.01) in DAFS-BR Total. It is possible to suggest a relation of dependence between functionality and cognition; balance and cognition and correlation between the risk of falling and cognitive performance.

A doença de Alzheimer (DA) afeta mais de um milhão de habitantes no Brasil com grande impacto tanto na saúde como social e financeiro. O uso adequado de medicamentos e os programas de cuidado integrado são recomendados como as melhores práticas nesta doença. Em 2002, o Ministério da Saúde criou o Programa de Assistência Farmacêutica aos Portadores de doença de Alzheimer que garante aos portadores desta patologia acesso à avaliação por especialistas e tratamento medicamentoso de alto custo. Mas, para um melhor planejamento das ações relacionadas ao programa, é importante entender os padrões de morbi-mortalidade da população alvo, qualidade da assistência oferecida e o seu impacto. Com foco nesse cenário, esta tese teve como objetivo o estudo da adesão, mortalidade e sobrevida em uma população portadora de doença de Alzheimer assistida nesse programa de assistência farmacêutica. Para apresentação dessa pesquisa, dividiram-se os resultados em três artigos. No primeiro artigo, o objetivo foi avaliar a viabilidade de se utilizar as informações de reabastecimento de receitas coletadas por esse programa na construção de medidas de adesão, uma metodologia já explorada na literatura internacional, mas com experiência limitada no Brasil. Os dados foram acessados nos formulários de Autorização de Procedimentos de Alto Custo (APAC) armazenados na base de dados do programa de acesso de medicamentos excepcionais do Sistema de Informação Ambulatorial (SIA). Como resultado, foram criadas várias medidas de adesão com potencial aplicação no campo da farmacoepidemiologia e planejamento em saúde. No segundo artigo, o foco foi entender que fatores individuais, terapêuticos ou relacionados à assistência, poderiam estar relacionados com um aumento do risco de abandono do programa. Fatores como o sexo feminino, o número de comorbidades na APAC, o tipo de inibidor de colinesterase iniciado e a irregularidade nos reabastecimentos foram associados a um maior risco de abandono do programa. No terceiro artigo, pelas técnicas de relacionamento probabilístico de base de dados, agregaram-se os dados presentes no Sistema de Informação sobre Mortalidade (SIM) para avaliação dos padrões de mortalidade desta patologia. Cerca de 40% dos pacientes foram a óbito durante todo o período de seguimento e principal causa básica de mortalidade foi a doença de Alzheimer (19%). Idade mais avançada e sexo masculino foram as únicas variáveis associadas com uma menor sobrevida. A persistência no programa em seis meses e os diferentes níveis de adesão, medidos pela proporção de posse da medicação, não mostraram associação com a sobrevida. Conclui-se que os dados disponíveis nas bases possibilitaram a investigação do padrão de mortalidade e utilização de um programa de assistência na doença de Alzheimer. E, a possibilidade de analisar grandes populações, em caráter contínuo, com medidas objetivas e com um custo relativamente baixo suplanta o caráter limitado das informações individuais e da doença. Políticas que suportem o aumento na disponibilidade, qualidade e escopo da informação e o avanço nas metodologias de pesquisa em bases de dados devem ser uma prioridade da saúde, pois contribuem com a criação de informações relevantes para um uso racional de recursos e melhora nas práticas de cuidado. / Alzheimer's disease (AD) affects today more than one million people in Brazil and leads a large impact not only in health, but also social and financial. The proper use of medicines and integrated care programs are recommended as best practice in this disease. In 2002 the Ministry of Health created the Pharmaceutical Assistance Program for Persons with Alzheimer's disease that ensures to patients with this pathology access to expert evaluation and high cost drug treatment. However, for better planning of actions related to the program is important to understand the morbidity and mortality patterns in the target population, the quality of care offered and their potential impact. Directed to this scenario, this thesis aimed to study the adherence, survival and mortality in a population with Alzheimer's assisted in pharmaceutical assistance program. For presentation of this research, the results were divided into three articles. In the first article, it was evaluated the feasibility of using the refill frequency information collected in the construction of measures of adherence, a methodology already explored in the international literature but a limited experience in Brazil. Data was accessed in the form of authorization procedures High Cost (APAC) storaged in the database of the medicines access program of the Ambulatory Information System (SIA). As result, it demonstrated the possibility of creating multiple adherence measures with potential application in the field of pharmacoepidemiology and public health. In the second article, the focus was to understand how individual, treatment or service factors could be related to an increased risk of leaving the program. As result, factors such as female gender, number of comorbidities in APAC, first cholinesterase inhibitor prescribed and refilling irregularity were associated with a higher risk of dropping out of the program. In the third article, by using the techniques of probabilistic database, it was added information about the mortality patterns of this disease by relating it the death certificate data of the Mortality Information System (SIM). About 40% of the patients died during the follow-up period. The main cause of mortality was the same Alzheimer's disease (19%). However, overall, the disease was poorly reported in any of the fields of the certificate (31%). Older age and male gender were the only variables associated with a shorter survival. The persistence of the program in six months and the different levels of adherence, measured by the proportion of possession of medication, showed no association with survival. The conclusion was that the data available after applying the method allowed the investigation of the pattern of mortality and use of an Alzheimer's diseases assistance program. The ability to analyze large populations on an ongoing basis, with objective measures and a relatively low cost may outweigh the limited scope of the information on individuals and disease. Policies that support not only an increase in the availability, quality and scope of information but also advances in administrative databases research methodologies should be a health priority, as they contribute to the creation of information relevant to a rational use of resources and improvement in care practices.

As técnicas de morfometria baseadas em imagens ressonância magnética desde o início do século XXI tem sido uma importante ferramenta para estudar doenças neurológicas. Um dos benefícios desta técnica é prover medidas de parâmetros que manualmente são difíceis de estimar e com um grande viés de operador. Este trabalho teve como objetivo descrever as alterações corticais em duas doenças, uma malformação do desenvolvimento cortical, e outra neurodegenerativa utilizando as técnicas de morfometria por estudo de superfície cortical. As imagens de ressonância magnética foram obtidas por sequências volumétricas ponderadas em T1 e analisadas através de um algoritmo específico, implementado no software FreeSurfer (Fischl et al., Harvard University - Estados Unidos). De um grupo de pacientes com malformação do desenvolvimento cortical foram analisados 3 pacientes com polimicrogiria (PMG), comparados com um grupo de 14 pessoas saudáveis e de idade similar. Foram também analisados 14 pacientes com alteração degenerativa (Doença de Alzheimer - DA) com manifestação recente, idade avançada e alto nível de escolaridade comparados com 20 idosos saudáveis. Este dado foi posteriormente utilizado para separar os dois grupos através de uma técnica de classificação multivariada, implementada pelo autor. A análise de cada um dos indivíduos com PMG comparados ao grupo controle apresentou aumento de espessura cortical nas áreas com polimicrogiria e redução também estatisticamente significante de espessura cortical em áreas sem polimicrogiria. No estudo do grupo de pacientes com DA observou-se redução de espessura cortical nas regiões do córtex para hipocampal, entorrinal, córtex límbico e córtex temporal superior. Além disso, a volumetria de estruturas subcorticais obtidas apresentou poder de classificação de 84,6% na comparação de pacientes com DA e controles saudáveis. Concluímos que as técnicas de análise de imagens baseadas em superfície cortical se mostram promissoras no estudo de doenças cerebrais que, de maneiras distintas, afetam a espessura cortical. Descritores: 1.Imagem por ressonância magnética 2.Processamento automatizado de dados 3.Doença de Alzheimer 4.Malformações do desenvolvimento cortical / The techniques of brain morphometry based on magnetic resonance images since the beginning of the twenty-first century has been an important tool for studying neurological diseases. One of the benefits of this technique is to provide measures of parameters that are difficult to estimate manually and subject to operator bias. This study aimed to describe the changes in the cortex in two diseases, a malformation of cortical development and a neurodegenerative one, using surface based morphometry techniques. From a group of patients with malformation of cortical development were analyzed 3 with polymicrogyria (PMG), compared to a group of 14 healthy age matched subjects. The images from a T1 weighted volume were analyzed using a specific algorithm, implemented in the software FreeSurfer (Fischl et al., Harvard University - United States). We analyzed 14 patients with degenerative changes (Alzheimers disease - AD) with recent onset, advanced age and high level of education compared to 20 healthy age matched elderly. The images of this study were also obtained from a T1 weighted volume and were analyzed with the same software package. This analyzed data was used to separate the two groups through a multivariate classifier, implemented by the author. The analysis of each individual with PMG compared to the control group showed a statistically significant increase in cortical thickness in the areas with polymicrogyria and also a statistically significant reduction of cortical thickness in some areas without polymicrogyria. In the study group of AD patients the result was a cortical thinning statistically significant in hippocampal, entorhinal, limbic and superior temporal cortex. Moreover, the volume of subcortical structures has provided a classification power of 84.6% discriminating AD patients from healthy controls. We conclude that the surface based cortical analysis have shown a good potential in the study of brain diseases that affect, in different ways, the cortical thickness.