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Le stress en début de vie (ELS) est associé à une susceptibilité accrue au développement de troubles liés au stress, tels que le trouble dépressif majeur (TDM). L'amygdale latérale (AL), une région du cerveau importante pour la régulation des comportements émotionnels et cognitifs, est vulnérable aux effets du ELS. Cependant, les mécanismes par lesquels l'ELS altère le comportement ne sont pas très bien définis. Auparavant, de nombreuses études se sont concentrées sur les mécanismes neuronaux qui sous-tendent les troubles comportementaux induits par le stress, mais le rôle des cellules gliales dans ce circuit reste indéterminé. Pourtant, les astrocytes, un type de cellule gliale, sont des déterminants clés du comportement. Nous avons donc cherché à identifier le rôle des astrocytes dans les effets de l'ELS sur le comportement dépendant de l'AL. Pour ce faire, nous avons utilisé un modèle de rongeur avec séparation maternelle, limitation de la litière et de la nidification pour reproduire les effets de l'ELS sur le cerveau en développement afin d’évaluer ses effets à long terme sur les astrocytes et le comportement dépendant de l'amygdale latérale. Bien que l'ELS n'ait pas eu d'influence sur le comportement anxieux des souris, ce dernier a altéré de manière significative la détection des menaces, un processus cognitif qui implique la capacité de distinguer avec précision un son menaçant précédemment appris (le stimulus conditionné) d'un son non menaçant dans un contexte nouveau. De plus, la diminution de la sensibilité au stress des astrocytes par la suppression des récepteurs glucocorticoïdes astrocytaires a amélioré de manière significative la fonction cognitive chez les souris ELS et naïves. Globalement, nos résultats suggèrent que les astrocytes jouent un rôle central dans la régulation des effets de l'ELS sur les troubles cognitifs. Ces données soulignent l'importance des astrocytes comme cibles thérapeutiques potentielles pour atténuer le dysfonctionnement cognitif, un symptôme omniprésent de la psychopathologie. / Early Life Stress (ELS) is associated with an enhanced susceptibility to the development of stress-related disorders, such as major depressive disorder (MDD). The lateral amygdala (LA), a brain region important for the regulation of emotive and cognitive behaviours is vulnerable to the effects of ELS. However, the mechanisms by which ELS impairs behaviour are poorly defined. Previously, research has focused on the neuronal mechanisms underlying stress-induced behavioural impairments, however the role of glial cells in this circuitry remains undetermined. Astrocytes, a type of glial cell, are key determinants of behaviour. Hence, we aimed to identify the role of astrocytes in the effects of ELS on LA-dependent behaviour. To accomplish this, we used a rodent model of maternal separation and limited bedding and nesting to replicate the effects of ELS on the developing brain by assessing its long-term effects on astrocytes and lateral-amygdala dependent behaviour. Although ELS did not influence anxiety-like behaviour in mice, ELS significantly impaired threat-detection, a cognitive process involving the ability to accurately distinguish between a previously learned threatening tone (the conditioned stimulus) and a non-threatening tone in a novel context. Additionally, decreasing astrocyte stress sensitivity by deleting astrocyte glucocorticoid receptors significantly enhanced cognitive function in both ELS and naïve mice. Overall, our results suggest that astrocytes are pivotal in the regulation of the effects of ELS on cognitive impairment. This data highlights the importance of astrocytes as potential therapeutic targets for mitigating cognitive dysfunction, a pervasive symptom of psychopathology.

El propòsit d'aquesta tesi és investigar i descriure els necessaris canvis en la gestió de les escoles de negocis per arribar a ser institucions socialment responsables, i proposa com implementar el procés de canvi. Sustenta que l'educació en gestió responsable no és exclusivament una qüestió curricular, sinó que ha d'involucrar la institució en la seva totalitat perquè els estudiants es formin com a líders responsables i ètics, i proposa un model per a la transformació de les escoles de negocis cap a aquest objectiu. Aquesta tesi està constituïda per vuit articles acadèmics sobre aquest tema; el primer il•lustra la profusió de definicions, teories i enfocaments relacionats amb la Responsabilitat Social Corporativa. El segon article va contribuir a la millor comprensió de la importància de la Responsabilitat Social Universitària a través d'una revisió de la literatura sobre els seus orígens i evolució. En un següent article, titulat Escoles de Negocis Socialment Responsables: Les parts interessades demanen accions urgents, es va investigar si les parts interessades retroalimenten als degans amb suficients arguments per al canvi, i si els requisits d'acreditació de l’AACSB són coherents amb la necessària millora en l'educació de l'ètica empresarial i la responsabilitat social. Les conclusions d'aquest article van portar a la creació d'una cercle virtuós en L'avaluació d'un cercle virtuós per a escoles de negocis socialment responsables, en el qual es proposa a PRME com a centre d'unió amb les principals acreditadores i enquesta / rànquing del Beyond Grey Pinstripes (BGP), per impulsar de forma sinèrgica la transformació de les escoles de negocis. El següent article tracta sobre l'avaluació de requisits per a la classificació en el rànquing BGP, i analitza la metodologia de l'enquesta, ja que és l'única que se centra en els plans d'estudi i continguts de recerca en ètica, responsabilitat social i sostenibilitat de les escoles de negocis. Amb la convicció de la necessària transformació d'aquestes escoles, va seguir un article sobre Un canvi estratègic en les escoles de negocis per a l'educació en ètica empresarial, responsabilitat social i sostenibilitat. L'article següent va ser un co-escrit sobre l'educació empresarial responsable: No una qüestió curricular, sinó una raó de ser de les escoles de negocis, que ha posat èmfasi en la importància de desenvolupar una identitat en les escoles de negocis en relació amb l'ètica i la responsabilitat social. Finalment, tots les aportacions d'aquesta tesi culminen en la proposta d'Un model per a la transformació de les escoles de negocis en institucions socialment responsables, que centra a les persones com la raó última de tota activitat escolar, dirigint totes les polítiques i estratègies cap a una gestió socialment responsable en què les dimensions de l'ètica, responsabilitat social i sostenibilitat són incorporades i integrades en tots els aspectes de l'organització. / El propósito de esta tesis es investigar y describir los necesarios cambios en la gestión de las escuelas de negocios para llegar a ser instituciones socialmente responsables, y propone cómo implementar el proceso de cambio. Sustenta que la educación en gestión responsable no es exclusivamente una cuestión curricular, sino que debe involucrarse la institución en su totalidad para que los estudiantes se formen como líderes responsables y éticos, y propone un modelo para la transformación de las escuelas de negocios hacia ese objetivo. La tesis está constituida por ocho artículos; el primero ilustra la abundancia de definiciones, teorías y enfoques relacionados con la Responsabilidad Social Corporativa, a través de una revisión de literatura. El segundo artículo contribuye a la comprensión de la importancia de la Responsabilidad Social Universitaria mediante una revisión de la literatura sobre sus orígenes y evolución. Un siguiente artículo, titulado Escuelas de Negocios Socialmente Responsables: Las partes interesadas demandan acciones urgentes, se refiere a los argumentos con los que las partes interesadas demandan cambios a los decanos, y enfatiza la insuficiencia de los requisitos de acreditación de AACSB para mejorar la formación con principios éticos y de responsabilidad social. Las conclusiones de este artículo llevan a la creación de un círculo virtuoso en La evaluación de un círculo virtuoso para escuelas de negocios socialmente responsables, en el que se propone a PRME como centro de unión con las principales acreditadoras y la encuesta/ranking de Beyond Grey Pinstripes (BGP), para impulsar de forma sinérgica la transformación de las escuelas de negocios. El siguiente artículo trata sobre la Evaluación de requisitos para la clasificación en el ranking BGP y analiza la metodología de la encuesta, ya que es la única que se centra en los planes de estudio y contenidos de investigación en ética, responsabilidad social y sostenibilidad. Un siguiente artículo propone Un cambio estratégico en las escuelas de negocios para la educación en ética empresarial, responsabilidad social y sostenibilidad. El artículo que sigue, escrito en coautoría sobre la Educación empresarial responsable: No es una cuestión curricular, sino una razón de ser de las escuelas de negocios, hace hincapié en la importancia de desarrollar una identidad en relación con la ética y responsabilidad social. Por último, todos los aportes culminan en la propuesta de Un modelo para la transformación de las escuelas de negocios en instituciones socialmente responsables, que centra a las personas como la razón última de toda actividad escolar, con políticas y estrategias dirigidas hacia una gestión socialmente responsable en que las dimensiones de la ética, responsabilidad social y sostenibilidad son integradas en todos los aspectos de la organización. / The purpose of this thesis is to explore and describe what changes are necessary in the management of business schools in order for them to become socially responsible institutions, and how can the needed process of change be implemented. The thesis upholds that education in responsible business does not depend exclusively on curriculum, but should expand its scope to involve the entire institution towards the objective of educating students for becoming responsible and ethical business leaders. Consequently, a model is proposed for the transformation of a business school into a socially responsible institution. The thesis is paper-based, and comprises eight academic contributions; the first one consists in a literature review on Corporate Social Responsibility which reveals the profusion of related definitions, theories, approaches, and their development. The second paper contributes to the significance and better understanding of University Social Responsibility through a literature review of its origins and evolution. A following article, Socially Responsible Business Schools: Collective stakeholders’ voices demand urgent actions, addresses key stakeholders’ arguments that provide deans with plenty of criteria for change, and stresses the insufficiency of AACSB’s accreditation requirements to improve business ethics and social responsibility education. The conclusions of this article prompted a Virtuous circle for socially responsible business schools, which is constructed with PRME, the leading accreditation bodies, and the Beyond Grey Pinstripes (BGP) ranking for synergistically impelling the transformation of business schools. Inasmuch as the BGP survey and its Global 100 ranking form part of the proposed virtuous circle, a following article, Assessing what it takes to earn a Beyond Grey Pinstripes Ranking, addresses its significance and methodology, since it is the only one that focuses on the curricula and research content of ethics, social responsibility, and sustainability in MBA programmes. The need for the transformation of business schools is thus confirmed, and with this conviction in mind, a paper on A strategic change at business schools towards business ethics, social responsibility, and sustainability education ensued. The next article was co-authored on Responsible business education: Not a question of curriculum but a raison d’être, which stresses the importance of developing an identity in business schools in relation to ethics and social responsibility. Finally, the contributions of this thesis culminate in a proposal of A model for the transformation of business schools into socially responsible institutions, which centres people as the ultimate reason of all school activity, directing all policies and strategies towards a responsible management in which the dimensions of ethics, social responsibility, and sustainability are embedded and integrated in all aspects of the organisation.

In response to serious environmental and economic concerns, the design and production of aircrafts have been changing profoundly over the past decades with the nose-to-tail switch from metallic materials to lightweight composite materials such as carbon fibre reinforced plastic (CFRP). In this context, the present doctoral research work aimed to contribute to the development of a CFRP booster casing, a real innovation in the field initiated and conducted by Safran Aero Boosters. More specifically, this thesis addresses the matter of joining metal/CFRP hybrid structures, which are prone to possibly detrimental residual stresses.The issue is treated with an approach combining experimental characterisation and finite element (FE) simulations. The multi-layered system’s state of damage was systematically examined on hundreds of micrographs, and the outcome of this study is presented under the form of a statistical analysis. Further, the defects’ 3D morphology is investigated by incremental polishing. A number of thermal and mechanical properties are measured by diverse physical tests on part of the constituent materials, i.e. the aerospace grade RTM6 epoxy resin, the structural Redux 322 epoxy film adhesive, and AISI 316L stainless steel. They are used as input data in a FE model of the multilayer that is developed and progressively refined to obtain detailed residual stress fields after thermal loading. These results are compared to experimental data acquired by X-ray diffraction stress analysis and with the curvature-based Stoney formula. Cohesive elements are placed at specific locations within the FE model to allow simulating progressive damage. Peel tests, mode I, mode II and mixed mode I/II fracture tests are thus performed in view of measuring the joint toughness. The results of these tests are discussed and the presence of residual stress in the fracture specimens is highlighted. Key information for the calibration of the cohesive law is finally identified via inverse FE analysis of the mode I test, this being a significant step in the process of building a damage predictive FE model of the multi-layered system. / Doctorat en Sciences de l'ingénieur et technologie / info:eu-repo/semantics/nonPublished

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El trabajo de investigación desarrollado en la presente tesis trata sobre la correlación del equilibrio entre fases de sistemas binarios y ternarios que presentan algún tipo de complejidad, como la presencia de distintas regiones de equilibrio que combinan fases sólidas, líquidas y vapor, así como sobre las limitaciones encontradas en los modelos termodinámicos clásicos para el coeficiente de actividad y las estrategias empleadas para superarlas. En esta tesis se destaca el papel fundamental que tiene la función de energía libre de Gibbs de mezcla, combinada con el criterio de equilibrio basado en la menor tangente común, para detectar posibles soluciones metaestables u otros resultados de correlación inconsistentes. / Estudios financiados por la Generalitat Valenciana: Conselleria de Educación, Investigación, Cultura y Deporte. “Subvenciones para la contratación de personal investigador de carácter predoctoral (ACIF/2019/040)”.