Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto. / Submitted by Oliveira Flávia (flavia@sisbin.ufop.br) on 2015-03-24T18:46:57Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22190 bytes, checksum: 19e8a2b57ef43c09f4d7071d2153c97d (MD5) TESE_AvaliaçãoEfeitoTratamento.pdf: 1895948 bytes, checksum: 850a1ef1d8d7ea3c49179c8548ee9282 (MD5) / Approved for entry into archive by Gracilene Carvalho (gracilene@sisbin.ufop.br) on 2015-03-25T16:00:10Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22190 bytes, checksum: 19e8a2b57ef43c09f4d7071d2153c97d (MD5) TESE_AvaliaçãoEfeitoTratamento.pdf: 1895948 bytes, checksum: 850a1ef1d8d7ea3c49179c8548ee9282 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-25T16:00:10Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22190 bytes, checksum: 19e8a2b57ef43c09f4d7071d2153c97d (MD5) TESE_AvaliaçãoEfeitoTratamento.pdf: 1895948 bytes, checksum: 850a1ef1d8d7ea3c49179c8548ee9282 (MD5) Previous issue date: 2013 / A doença de Chagas, causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, é um importante problema de saúde pública e o tratamento dessa parasitose apresenta limitações relacionadas à eficácia e toxicidade dos fármacos disponíveis. Nesse sentido, a terapia de combinação de fármacos parece ser uma abordagem ideal na busca de novos tratamentos, pois pode possibilitar aumento da eficácia, redução da toxicidade e da probabilidade de desenvolvimento de resistência. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito do tratamento com benznidazol (Bz) quando combinado com os inibidores da enzima esterol C14α-demetilase (CYP51), os derivados azólicos posaconazol (Ps) e ravuconazol (Rv) (ou a pró- droga do Rv, o E1224), na infecção por T. cruzi in vitro e in vivo. Inicialmente foi avaliada a eficácia do Ps em combinação com Bz durante a infecção aguda de camundongos pela cepa Y de T. cruzi. O tratamento combinado, utilizando doses subótimas, foi mais eficaz em induzir cura parasitológica quando comparado com a utilização de cada fármaco isoladamente, indicando uma interação positiva entre Bz e Ps. Quando avaliada a eficácia do tratamento sequencial com Bz ou Ps administrados em doses ótimas durante um curto intervalo de tempo (10 dias cada), verificou-se que a ordem de administração dos fármacos interfere no resultado do tratamento, sendo a sequência Bz seguido de Ps mais eficaz. Além disso, a terapia combinada induziu uma redução significativa da carga parasitária em camundongos infectados pela cepa VL-10 de T. cruzi, altamente resistente ao Bz, quando comparada às drogas administradas em monoterapia. Considerando esses resultados promissores, foi a seguir investigada a atividade da combinação do Bz com o Rv. Inicialmente foram realizados experimentos in vitro para definir a natureza da interação entre esses fármacos. A princípio, foram determinados os valores de IC-50 do Bz e do Rv sobre formas epimastigotas e amastigotas das cepas Y e Colombiana de T. cruzi. A seguir, o efeito de combinações de Rv e Bz, preparadas de acordo com o método de proporções fixas, foi avaliado nesses modelos. A análise dos resultados foi feita por meio do cálculo das concentrações inibitórias fracionárias (FICs) e do somatório das FICs (ΣFICs) para cada combinação. A natureza da interação foi classificada em função do ΣFICs: sinergismo se ΣFIC≤0,5; indiferença (aditividade) se 0,5<ΣFIC<4 e antagonismo se ΣFIC>4. As combinações de Rv e Bz mostraram-se aditivas, com valores de ΣFIC próximo a 1 para ambas as cepas e diferentes formas evolutivas do parasito estudadas. Dessa forma, o próximo passo foi avaliar o efeito do Rv (em forma de pró-fármaco, o E1224) em combinação com o Bz na infecção por T. cruzi in vivo. Inicialmente foi realizado um experimento para definição das doses de E1224 a serem utilizadas em monoterapia. O pró-fármaco foi efetivo em curar camundongos infectados pela cepa Y de T. cruzi de forma mais eficiente do que o composto precursor, o ravuconazol. Não foi observado efeito dose-dependente; os tratamentos com doses de 10 a 50mg/kg de peso induziram 71 % a 100 % de cura. De forma diferente, o tratamento dos animais infectados pelas cepas Colombiana e VL -10 foi eficaz em induzir uma intensa redução da carga parasitária, mas não em induzir cura. Finalmente, o tratamento com combinações de Bz e E1224 administrado a camundongos infectados pela cepa Colombiana resultou em maior taxa de cura, em relação às monoterapias, quando a terapêutica foi iniciada aos 4 dias após a infecção. Entretanto, quando usado um protocolo mais estringente, no qual o tratamento foi iniciado aos 10 dias após a infecção, houve redução significativa da carga parasitária, mas ausência de cura parasitológica. Os resultados obtidos nesse estudo demonstram o benefício da terapia da combinação usando derivados azólicos e benznidazol no tratamento da infecção experimental por T. cruzi e ampliam os dados pré-clínicos relacionados ao uso de combinações de fármacos no tratamento de protozooses. ____________________________________________________________________________________________ / ABSTRACT: Chagas disease, caused by the protozoan pathogen Trypanosoma cruzi, remains a challenging infection due to the unavailability of safe and efficacious drugs. Combined therapy is envisioned as an ideal approach since it may improve treatment efficacy whilst decreasing toxicity and the likelihood of resistance development. The objective of this study was to evaluate the effect of treatment with Bz when combined with sterol 14α-Demethylase (CYP51) inhibitors posaconazole (Ps) and E1224 (pro-drug of ravuconazole - Rv) in experimental infection with T. cruzi. Initially, we evaluated the efficacy of Ps in combination with Bz during acute infection of mice with T. cruzi Y strain. The drugs were administered individually or in combination for 20 consecutive days. Bz/Ps combined treatments were found to be significantly more efficacious in inducing higher parasitological cure rates than those observed when the drugs were used alone, indicating a positive interaction between Bz and Ps. In addition, the combined therapy induced a significant reduction of parasite load in mice infected with VL-10, a benznidazole-resistant T. cruzi strain, compared to single administration of drugs. Subsequently, sequential therapy experiments were carried out with Bz or Ps over a short interval (10 days), followed by the second drug administered for the same period of time. It was found that the sequence of Bz followed by Ps provided cure rates comparable with those obtained with the full treatments with either drug alone, with no cures observed for the short treatments with drugs given alone. Considering these promising results, the next step was to investigated the activity of Bz and Rv combinations. First, we performed in vitro experiments to define the nature of interaction between Bz and Rv. IC-50 values for Bz and Rv were determined upon epimastigotas and amastigotes of Y and Colombian strains of T. cruzi. The drug combinations were evaluated on the same models. Drug susceptibility was assessed with a modified fixed ratio isobologram method. Fractional inhibitory concentrations (FICs), sum FICs (ΣFICs) and an overall mean ΣFIC were calculated for each combination. The nature of interaction was classified on the basis of the mean ΣFIC as follows: synergy as mean ΣFIC<0.5, indifference as mean between 0.5 and 4.0 and antagonism as mean ΣFIC>4. The interaction between Bz and Rv was indifferent with ΣFIC near to 1 for both strains. In this way, it was evaluated the effect of Rv (pro-drug, E1224) in combination with Bz upon in vivo infection. First, an experiment to define the optimal dose of E1224 in monotherapy was performed. The pro-drug of Rv, showed activity higher than demonstrated previously for the parent compound in the model of acute murine infection by strain Y. There was no dose-dependent effect, the treatments with 10 up to 50mg/kg weight for 20 consecutive days induced 71% to 100% of cure. Differently, the treatment of animals infected with Colombian or VL-10 strains was very effective in reducing the parasitemia, but led to nil cure rates. Finally, the effect of the E1224 and Bz combination against epimastigote and amastigote of Y and Colombian strains was evaluated. Additionally, the treatment of mice with E1224 in combination with Bz induced higher cure rate in mice infected with Colombian strain when the treatment started 4 days after infection or a significant reduction of parasite load in treatments started 10 days after infection, compared to single administration of drugs. This study expands the preclinical data on drug combinations and provides the basis for further studies as anti-T. cruzi chemotherapy is moving towards multidrug treatment regimens.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Nutrição, Florianópolis, 2015. / Made available in DSpace on 2016-04-19T04:20:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 337962.pdf: 9658370 bytes, checksum: 52c1eac9d5ceeaccda034c154a00faee (MD5) Previous issue date: 2015 / Introdução: O tratamento para o câncer de mama pode provocar alterações negativas no consumo alimentar e na qualidade da dieta das pacientes, podendo influenciar na recidiva da doença. Diante disso, ações de assistência e melhoria da qualidade da dieta de pacientes com câncer de mama, como intervenções nutricionais educativas, tornam-se importantes. Em 2007, o World Cancer Research Found (WCRF) em conjunto com o American Institute for Cancer Research (AICR) publicou importante guia com recomendações nutricionais e de atividade física para prevenção do câncer. Neste sentido, considerando que intervenções nutricionais em mulheres com câncer de mama focam suas metas em diversos componentes da alimentação, os quais têm sido relacionados a fatores de risco e proteção para o desenvolvimento de tumor primário e recidiva da doença, a avaliação da adesão a recomendações oficiais, bem como a análise da efetividade de intervenções nutricionais sobre a qualidade da dieta, torna-se essenciais. Objetivo: Avaliar o efeito de um programa de intervenção nutricional educativa sobre as características nutricionais e de atividade física conforme as recomendações do WCRF/AICR e sobre a qualidade da dieta de mulheres em tratamento adjuvante para o câncer de mama. Métodos: Realizou-se um ensaio clínico não randomizado com Grupo Intervenção (GI; n=18) e Grupo Comparação (GC; n=78), avaliados no momento do diagnóstico cirúrgico e após o término do tratamento e/ou intervenção. O GI foi submetido a intervenção nutricional educativa durante 12 meses com orientações para consumo =400g/dia de alimentos de origem vegetal e =500g/semana de carnes vermelhas ou processadas, através de ligações quinzenais, palestras, aula de culinária e materiais informativos. As características nutricionais e de atividade física foram avaliadas conforme as recomendações do WCRF/AICR (2007) e a qualidade da dieta foi avaliada através do Índice de Qualidade da Dieta Revisado (IQD-R), validado para a população brasileira. Resultados: O GI melhorou a adesão às recomendações do WCRF/AICR quanto à redução significativa no consumo de alimentos de origem animal (-44,4%) e no consumo de bebidas alcoólicas (-0,2g etanol/dia) e ainda, aumentou, porém não significativamente o consumo de frutas e vegetais, sendo que a mudança no consumo foi significativamente maior no GI (+220,8g/dia) comparada a do GC (+28,2g/dia). O GI aumentou significativamente a pontuação total do IQD-R (+5,7 pontos, p=0,021), enquanto o GC não apresentou alterações. Na análise por componentes do IQD-R, após a intervenção, o GI aumentou significativamente a pontuação dos componentes frutas totais (+1,9), frutas integrais (+1,1), gordura saturada (+2,5) e quilocalorias provenientes das gorduras sólidas, bebidas alcoólicas e açúcar de adição (Gord_AA) (+5,0), e reduziu significativamente a pontuação do componente carnes, ovos e leguminosas (-3,3), a qual deu-se pela redução significativa do consumo de alimentos embutidos e carne bovina. Entre os grupos observou-se diferença significativa na pontuação total, sendo que o GI apresentou maior aumento (6,2 (IIQ: 1,6; 10,0) vs. GC: 0,4 (IIQ: -4,9; 5,0) pontos), e ainda, na pontuação de frutas totais, frutas integrais e Gord_AA, com maiores pontuações para o GI. Em ambos os grupos a maioria das mulheres é sedentária, não atendendo à recomendação do WCRF/AICR, e não foram observadas diferenças significativas intra ou intergrupos. Com relação aos parâmetros antropométricos, o GC observou-se aumento do índice de massa corporal (+1,1Kg/m2; p<0,001) e também na circunferência da cintura (+2,0cm, p=0,005), enquanto que o GI não apresentou alterações significativas. Conclusão: A intervenção nutricional educativa contribuiu positivamente para melhorar a adesão às recomendações do WCRF/AICR e a qualidade global da dieta e ainda, contribuiu para a manutenção dos parâmetros antropométricos de mulheres com câncer de mama durante o tratamento antineoplásico.<br> / Abstract : Background: The breast cancer treatment can changes food consumption and diet quality of women, and that may influence the disease recurrence. Thus, assistance measures and improvements in the diet quality of women with breast cancer, as educational nutritional interventions, becomes relevant. In 2007, the World Cancer Research Fund/American Institute for Cancer Research (WCRF/AICR) published an important guide with physical activity and nutritional guidelines for cancer prevention. Therefore, considering that nutritional interventions in women with breast cancer focus their goals in various diet components, related to risk and protection factors for the development of primary tumors and disease recurrence, the adherence assessment to official guidelines, as well as the effectiveness evaluation of educational interventions on diet quality, becomes relevant. Purpose: To evaluate the effect of an educational nutritional intervention on physical activity and nutritional characteristics according to World Cancer Research Fund/American Institute for Cancer Research (WCRF/AICR) guidelines and in the diet quality of women during breast cancer treatment. Methods: It is a nonrandomized clinical trial with intervention group (IG, n=18) and comparison group (CG, n=78), evaluated at baseline and after treatment or nutritional intervention. The IG was subjected to an intervention targeting the consumption of at least 400g/day of fruits and vegetables and intake of no more than 500g/week of red or processed meat, by biweekly phone calls, personal meetings and monthly bulletins. The physical activity and nutritional characteristics were evaluated according to the WCRF/AICR (2007) guidelines and the diet quality was evaluated by the Brazilian Healthy Eating Index (B-HEI), validated for the Brazilian population. Results: The IG improved the adherence to WCRF/AICR guidelines, as well as the significant decrease in the consumption of animal foods (-44.4%) and alcoholic drinks (-0.2g ethanol/d), and increase, but no significantly, the consumption of plant foods, however, between groups, the change was significant and higher in IG (+220.8g/day) compared to the CG (+28.2g/day). The IG showed improvement in the diet quality, because increased significantly the total score of B-HEI (+5.7 points, p=0.021), while the CG showed no changes. At the analysis of the components of the B-HEI, after intervention, the IG improved the diet quality through significant increase in score of components total fruit (+1.9), whole fruits (+1.1), saturated fat (+2.5) and calories derived from solid fats, alcohol and added sugar (SoFAAS) (+5.0) in relation to total energy value, and the IG presented significant decrease in the score of component meat, eggs and legumes (-3.3), represented by the significant decrease in consumption of processed meat and beef. Between groups, significant differences were observed in the total score of B-HEI, and the IG showed greater increase (6.2 (IIQ: 1.6; 10.0) vs. CG: 0.4 (IIQ: -4.9; 5.0)), and also in the score change of components total fruit, whole fruits and SoFAAS, with higher scores for IG. In both groups, most women were sedentary, haven't been adhering to the recommendations of the WCRF/AICR, and no significant differences intra or intergroup was observed. Furthermore, the CG presented increase in body mass index?s mean (+1.1kg/m2; p<0.001) and waist circumference (+2.0cm, p=0.005), while no change was observed in the IG. Conclusions: The educational nutritional intervention contributed positively to improve the adherence to WCRF/AICR guidelines and the global diet quality and still, contributed to anthropometric parameters maintenance of women during breast cancer treatment.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:09Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2002-09-06Bitstream added on 2014-06-13T19:01:30Z : No. of bitstreams: 1 fonseca_cs_dr_jabo.pdf: 347869 bytes, checksum: 2e79231f69a8f91eea4c79be2928563c (MD5) / A cisplatina é um agente antineoplásico utilizado em oncologia veterinária, sendo indicada no tratamento adjuvante de várias neoplasias, contudo, sua eficácia terapêutica é, muitas vezes, limitada por seu efeito nefrotóxico e emetogênico. Neste estudo, objetivou-se avaliar um novo protocolo quimioterápico, utilizando associação do methimazole e do ondansetron à cisplatina, além de tentar minimizar o tempo de fluidoterapia. Foram utilizados 12 cães, machos, divididos em quatro grupos experimentais, sendo constituídos de três animais por grupo. Os grupos foram divididos de acordo com o tempo de fluidoterapia: G1 (sem fluidoterapia), G2 (uma hora de fluidoterapia antes da cisplatina), G3 (uma hora de fluidoterapia antes da cisplatina e uma hora após) e G4 (duas horas de fluidoterapia antes da cisplatina e uma após). Todos os animais receberam cisplatina na dose de 70 mg/m2, por via intravenosa, diluída em solução fisiológica 0,9%, e administrada por um período de 20 minutos. Os ciclos de quimioterapia foram realizados em intervalos de três semanas totalizando três ciclos. O ondansetron foi administrado na dose de 0,4 mg/kg, por via intravenosa, a cada 8 horas, no dia da quimioterapia e a seguir a cada 12 horas por dois dias, começando 30 minutos antes do início da quimioterapia. O methimazole foi administrado na dose de 40mg/kg, por via oral, 30 minutos antes da cisplatina e quatro horas após. Foram avaliados os parâmetros hematológicos, bioquímicos, urinários e dosagem de tiroxina e triiodotironina a cada sete dias até o término do experimento. Pelos resultados obtidos observou-se que este protocolo é eficaz e seguro quando os animais permanecem por um período de duas a três horas sob fluidoterapia, visto que não apresentaram alterações clínicas laboratoriais decorrentes do uso da quimioterapia... / The cisplatin is an antineoplasic agent used in veterinary oncology, being indicated to the adjuvant treatment of several neoplasms, however, its therapeutic effectiveness is, a lot of times, limited by its nephrotoxic and emetogenic effects. The objective of this study was evaluating a new chemotherapic protocol, using association of methimazole and ondansetron to the cisplatin, besides trying to minimize the time of saline diuresis. Twelve male dogs were divided in four experimental groups, being constituted of three animals by group. The groups were divided according to the time of saline diuresis: G1 (without saline diuresis), G2 (an hour of saline diuresis before the cisplatin), G3 (an hour of saline diuresis before the cisplatin and one hour after) and G4 (two hours of saline diuresis before the cisplatin and one after). All animals received cisplatin in the dose of 70 mg/m2, for intravenous road, diluted in physiologic solution 0,9%, and administered by a period of 20 minutes. The chemotherapy cycles were accomplished in intervals of three weeks with three cycles. Ondansetron was administered in the dose of 0,4 mg/kg, for intravenous road, at every 8 hours, in the day of the chemotherapy and to proceed every 12 hours for two days, beginning 30 minutes before the beginning of the chemotherapy. Methimazole was administered orally in the dose of 40mg/kg, 30 minutes before the cisplatin and four hours after. The hematological, biochemical, urinary parameters and dosage of tiroxin and triiodotironine were evaluated every seven days until the end of the experiment. It was observed that this protocol is effective and safe when the animals stay for a period of two or three hours under saline diuresis, because they didn't present clinical and laboratory alterations of the use of chemotherapy... (Complete abstract, access undermentioned eletronic address)

Made available in DSpace on 2015-08-20T17:10:17Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-05-22. Added 1 bitstream(s) on 2015-08-20T17:25:38Z : No. of bitstreams: 1 000841360.pdf: 3682640 bytes, checksum: eaf27985d250e3c985af9a2b6f309687 (MD5) / No presente trabalho estudamos a teoria de Cálculo Variacional com o intuito de nos familiarizarmos com a teoria de Controle Ótimo. Estudamos também resultados da Teoria de Equações Diferenciais, com foco em Teoria da Medida, com o objetivo de demonstrarmos o Princípio Mínimo de Pontryagin, condição esta necessária para otimalidade de um controle. Por sua vez, condições de regularidade e existência para Controles Ótimos Lineares também foram estudadas, uma vez que são essenciais para determinação de controles ótimos. Por m, utilizamos a teoria de Controle Ótimo acima indicada para a análise de um modelo de crescimento de câncer com quimioterapia com o objetivo de minimizar a quantidade de quimioterápico aplicada no tratamento / In the worked here presented we study the theory of Optimal Control. We also studied results in Theory of Di erential Equations focusing on Measure Theory, with the goal of proving the Pontryagin Mininum Principle, a necessary condition for optimality of a control. In turn, regularity and existence conditions for Optimal Linear Controls were also studied, since they are essential for determination of optimal controls. Finally, we used the theory of Optimal Control above mentioned for an analysis of a model of tumor with chemotherapy with the goal of minimizing the quantity of chemotherapy applied in the treatment

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Pós-Graduação em Nanociência e Nanobiotecnologia, 2018. / Submitted by Raquel Almeida (raquel.df13@gmail.com) on 2018-05-21T19:55:12Z No. of bitstreams: 1 2018_NíchollasSerafimCamargo.pdf: 3576746 bytes, checksum: 17a3a025353fd2e61d11afe243134032 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2018-05-29T20:00:04Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2018_NíchollasSerafimCamargo.pdf: 3576746 bytes, checksum: 17a3a025353fd2e61d11afe243134032 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-05-29T20:00:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2018_NíchollasSerafimCamargo.pdf: 3576746 bytes, checksum: 17a3a025353fd2e61d11afe243134032 (MD5) Previous issue date: 2018-05-29 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES). / A terapia fotodinâmica (TFD) tem se mostrado eficiente no tratamento de câncer pela sua alta especificidade e segurança sob irradiação, além de promover respostas imunogênicas, acabando com metástase como demonstrado em diversos experimentos in vivo. Dentre os quimioterápicos, a doxorrubicina (DOX), se destaca, apresentando alta ação anticâncer, contudo é cardiotóxica, devido a um evento facilitado pela acumulação do fármaco no tecido cardíaco, o que causa a morte das células do miocárdio. O trabalho teve como objetivo: 1) desenvolver nanopartículas poliméricas sensíveis à oxidação para liberação de fármacos. 2) Avaliar a cinética de liberação do fármaco doxorrubicina (DOX), com e sem irradiação. 3) Avaliar a atividade anticâncer do sistema in vitro. Foram desenvolvidas nanopartículas constituídas de um núcleo sólido, poli(vinil, metil–co–anidrido maleico (PVMMA) associado a um agente cross linking, 2-aminofenil dissulfeto (2SS), que estabiliza as fitas poliméricas viabilizando o carregamento de DOX em seu núcleo e cloreto de alumínio ftalocianina (AlPHCN) adsorvida em sua superfície. Tal engenharia dá-se pela possibilidade da clivagem oxidativa da superfície da nanopartícula através da produção progressiva de EROs durante a irradiação do sistema, resultando na produção da forma reduzida do agente cross linking 2SS através do mecanismo de eliminação radicalar. Para avaliar a atividade anticâncer in vitro, foram realizados testes em células de adenocarcinoma mamário murino (4T1), fibroblasto murino (NIH-3T3) e células de adenocarcinoma mamário humano (MCF-7). Os resultados demonstraram que tanto a DOX quanto a LSN (nanopartículas poliméricas associadas ao 2SS contendo DOX e AlPHCN), possuem ação citotóxica contra células 4T1 e MCF-7 além do efeito aditivo de citotoxicidade da DOX e da AlPHCN após a irradiação do sistema. Estudos de citometria avaliaram o potencial de interiorização das nanopartículas LNS; LSNIRR e DOX livre (FDOX) demonstrando que as nanopartículas LSN são interiorizadas de forma mais rápida que a DOX e de forma semelhante à LSNIRR; O ensaio de potencial de membrana demonstrou que houve a despolarização da mitocôndria após o tratamento com LSNIRR; LSN; NFTCIRR e FDOX. Foi então desenvolvido nesse trabalho um sistema susceptível a clivagem oxidativa através de um mecanismo radicalar de fotooxidação que pode ser utilizado para aumentar a taxa de liberação de fármacos, causando efeitos de citotoxicidade tanto por efeito do fármaco quanto por efeito das EROs geradas no processo de irradiação. / Photodynamic therapy (PDT) has being widely used for cancer treatment for its high selectivity under irradiation, besides its immunogenic activity, decreasing metastatic effect of cancer cells, as shown in several in vivo studies. Doxorubicin (DOX) although it shows high cytotoxic effects, it is also cardiotoxic, which easily occurs by its high selectivity for the cardio tissue. For this work, the main objectives were: 1) The development of polymeric nanoparticles sensitive to oxidation for drug release. 2) Evaluate the drug doxorubicin release kinetic with and without irradiation. 3) Evaluate its activity on cancer cells, in vitro. The nanoparticle was developed by reacting the polymer poly(vinyl methylco-maleic anhydride) (PVMMA) with 2-aminophenyl disulphide (2SS), with DOX occupying the core of the nanoparticle and aluminium phthalocyanine chloride (AlPHCN) adsorbed on nanoparticle’s surface. Such engineering allows the surface of the nanoparticle to suffer oxidative cleavage, for progressive ROS production after irradiation, allowing water to access its core and by doing that, increasing the rate of drug release. The cytotoxicity tests were performed on mice mammary adenocarcinoma (4T1), fibroblast (NIH-3T3) and human mammary adenocarcinoma (MCF-7) cancer cells. Both DOX and LSN (polymeric nanoparticle attached to 2SS with DOX and AlPHCN) had shown high cytotoxic effects against 4T1 and MCF-7 cancer cells. Experiments had shown additive effect of DOX and AlPHCN over irradiation. By cytometry experiments, were evaluated endocytosis effect of LSN, LSNIRR and Free DOX, and was concluded that LSN nanoparticles were instantly internalized by cells, similar to LSNIRR, while Free DOX (FDOX) took longer to permeate the cell membrane. In all treatments (LSN, LSNIRR, NFTCIRR and FDOX) experiments had shown depolarization of mitochondria’s membrane. This work shows the development of a system susceptible to surface degradation in the presence of intense oxidative stress, caused by irradiation, which increase the drug release performance, causing cell death by two different mechanisms, one by located oxidative stress and the second one by drug effect.

Objetivo: Investigar a possível relação entre o tratamento quimioterápico e o comprometimento da função cognitiva em crianças e adolescentes com câncer, no Serviço de Oncologia Pediátrica, do Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA - RS). Métodos: O estudo foi do tipo caso-coorte e foram estudadas 34 crianças e adolescentes com neoplasias e 30 sem a doença, de ambos os sexos, entre 6 a 16 anos, durante três anos. Não foram incluídas no estudo crianças e adolescentes submetidos à radioterapia de SNC ou com tumor de SNC ou com estágio avançado da doença, e as que não mantinham acompanhamento pedagógico na unidade do HCPA, diante do abandono da escola no mesmo período. Utilizou-se uma entrevista de dados sócio-demográficos respondida pelas mães, e a escala de Inteligência Wechsler, adaptada e validada no Brasil. As informações das fichas demográficas caracterizaram os participantes e foram analisadas pela estatística descritiva. A comparação do desempenho cognitivo do momento pré-teste foi feita entre os grupos através do teste t Student. Posteriormente os grupos puderam ser comparados quanto a sua evolução através da ANOVA de medidas repetidas, também empregada para averiguar se houve diferença na evolução dos casos. O nível de significância adotado foi de 5%. Resultados: Os resultados da escala estão principalmente sumarizados através dos QIs Verbal, de Execução e Total e de 4 índices fatoriais. Foram realizadas duas análises entre os grupos e intragrupos. Constataram-se declínios significativos no grupo de casos tanto nos QIs Verbal (p <0,001), de Execução (p<0,003) e Total (p<0,001), quando comparados ao grupo controle. Conclusão: Verificou-se um declínio geral nos escores do grupo de crianças e adolescentes com neoplasias após administração de quimioterápicos. Os prejuízos encontrados incluem principalmente a área verbal, embora a área de execução apresente perdas importantes também. Esses achados interferem diretamente no QI Total dos sujeitos, visto que é composto tanto da área verbal quanto de execução. / Objective: Investigating the possible relationship between chemotherapeutic treatment and the compromising of cognitive function in children and adolescents with cancer, at the Pediatric Oncology Service of Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA - RS). Methods: The case-cohort type study included 34 children and adolescents with neoplasias and 30 without the disease, from both sexes, aged 6-16, during three years. The study did not include children or adolescents submitted to CNS radiotherapy or with CNS tumor or yet in an advanced stage of the disease, as well as those who were not under pedagogical monitoring at the HCPA’s unit for having ceased to go to school in that period. An interview with socio-demographic data was used, answered by mothers, as well as the Wechsler Intelligence Scale, adapted and validated in Brazil. Information from demographic cards characterizes participants and was analyzed by descriptive statistics. Comparison of cognitive performance at pretest was conducted between groups by t-Student test. Afterwards, groups could be compared regarding their evolution by repeated measures ANOVA, also employed to verify if there were any differences in the evolution of cases. The significance level adopted was 5%. Results: Results of the scale are mainly summarized by Verbal, Execution, and Total IQs and by 4 factorial indexes. Two analyses were carried out between groups and intragroups. Significant decreases were seen in the case group both in Verbal (p <0.001), Execution (p<0.003), and Total (p<0.001) IQs, when compared to the control group. Conclusion: A general decrease has been seen in the scores of the group of children and adolescents with neoplasias after administration of chemotherapeutic substances. Damages found are mainly to the verbal area, even though the execution area also shows important losses. Those findings directly interfere in the subjects’ Total IQ, since it is composed both by the verbal and the execution areas.

O câncer de cólon e reto configura-se como a terceira causa mais comum de câncer no mundo, em ambos os sexos, e a segunda causa em países desenvolvidos. Estudar a qualidade de vida (QV) é fundamental para a presença de intervenções que promovam bem-estar e/ou o estar bem destes pacientes, cujo prognóstico nem sempre é o melhor. Esta dissertação tem como norte a seguinte questão: como é a qualidade de vida do paciente com câncer colorretal em quimioterapia ambulatorial? Trata-se de um estudo transversal com abordagem quantitativa descritiva, no qual buscou-se avaliar a qualidade de vida do paciente com câncer colorretal em quimioterapia ambulatorial. A pesquisa foi desenvolvida em uma Unidade de Quimioterapia Ambulatorial em um hospital do sul do Brasil, cujos pacientes eram portadores do diagnóstico de câncer colorretal e foram submetidos ao tratamento com o Protocolo 5FU. A amostra contou com 48 participantes que estavam em tratamento quimioterápico por um período de 6 meses. Utilizou-se como instrumento de levantamento de dados um questionário já validado e traduzido para o português, o WHOQOL-Bref. Nos resultados encontrados, prevaleceu a idade de 50 anos ou mais, todos os participantes estavam com estadiamento Dukes B e possuíam no mínimo um mês e no máximo 11 meses de tratamento. Os domínios do WHOQOL-Bref afetados mais significativamente foram os domínios II e III (psicológico e relações sociais), respectivamente, havendo diferença nas respostas quanto à QV geral naqueles que estavam no 1º ciclo de tratamento daqueles que já se encontravam no último ciclo (6º). A qualidade de vida é resultado da combinação de fatores subjetivos e de fatores objetivos, precisando suprir às necessidades humanas integrais, em seus aspectos físicos, psicológicos, sociais e espirituais. / Cancer of the colon and rectum appears as the third most common cancer worldwide in both sexes, and the second leading cause in developed countries. Studying the quality of life (QOL) is fundamental for the existence of interventions that promote wellness and/or well-being of these patients, whose prognosis is not always the best. This thesis is guided by the following question: how is the quality of life of patients with colorectal cancer in outpatient chemotherapy? It was a cross-sectional study with a descriptive quantitative approach, which aimed at assessing the quality of life of patients with colorectal cancer in outpatient chemotherapy. The research was conducted in an Outpatient Chemotherapy Unit at a hospital in Southern Brazil, whose patients were diagnosed with colorectal cancer and were treated with 5-FU protocol. The sample had 48 participants who were undergoing chemotherapy for a period of six months. It was used as an instrument of data collection a questionnaire, which has already been validated and translated into Portuguese, the WHOQOL-Bref. In the results found, prevailed the age of 50 years or more, all participants were in Dukes stage B, with at least a month and a maximum of 11 months of treatment. / El cáncer de colon y recto se configura como la tercera causa más frecuente de cáncer en el mundo, en ambos los sexos, y la segunda en los países desarrollados. Estudiar la calidad de vida (CV) es fundamental para la presencia de intervenciones que promueven bienestar y/o el estar bien de los pacientes cuyo pronóstico no siempre sea el mejor. Esta tesina se propone a la siguiente cuestión central: ¿cómo se presenta la calidad de vida de los pacientes con cáncer colorrectal sometidos a quimioterapia ambulatoria? Se trata de un estudio transversal con un abordaje cuantitativo descriptivo en el que se ha buscado evaluar la calidad de vida de pacientes con cáncer colorrectal sometidos a quimioterapia ambulatoria. Se ha desarrollado esta investigación en una Unidad de Quimioterapia Ambulatoria de un hospital ubicado al sur de Brasil, cuyos pacientes eran portadores de diagnóstico de cáncer colorrectal y fueran sometidos al tratamiento con el Protocolo 5-FU. La muestra dispuso de 48 pacientes en tratamiento quimioterápico por un periodo de 6 meses. Se ha utilizado como instrumento de recolección de datos un cuestionario validado y traducido al portugués, el WHOQOL-Bref. En los resultados obtenidos ha prevalecido la franja de edad de 50 años o más, todos los participantes se encontraban en el estadio Dukes B y poseían como mínimo un mes y como máximo 11 meses de tratamiento. The domains of the WHOQOLBref affected more significantly were the domains II and III (psychological and social relations), respectively, with significant differences in responses regarding overall QOL in those who were in the first cycle of treatment from those already in the last cycle (6th). Quality of life is the result of a combination of subjective and objective factors, needing help meeting human needs in full, in terms of physical, psychological, social and spiritual.

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Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ceilândia, Programa de Pós-graduação em Ciências e Tecnologias em Saúde, 2015. / Submitted by Fernanda Percia França (fernandafranca@bce.unb.br) on 2015-11-25T15:45:25Z No. of bitstreams: 1 2015_VictorBragaCoelhoVieira.pdf: 9835542 bytes, checksum: 14fad34abf1aea2ba962215ce5cca008 (MD5) / Approved for entry into archive by Marília Freitas(marilia@bce.unb.br) on 2016-05-26T20:22:00Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_VictorBragaCoelhoVieira.pdf: 9835542 bytes, checksum: 14fad34abf1aea2ba962215ce5cca008 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-26T20:22:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_VictorBragaCoelhoVieira.pdf: 9835542 bytes, checksum: 14fad34abf1aea2ba962215ce5cca008 (MD5) / No último século, o câncer se tornou uma das principais causas de morte no mundo. Os tratamentos frequentemente utilizados no tratamento podem causar vários efeitos colaterais, complicações decorrentes e até a morte do paciente. No entanto, o bioativo Indol-3-carbinol (I3C) tem demonstrado efeitos preventivos e antineoplásicos promissores. Considerando a necessidade do incremento nos métodos do tratamento oncológico, o aumento da eficiência e diminuição dos efeitos colaterais dos tratamentos atualmente existentes, este trabalho visa impregnar nanopartículas mesoporosas e correlacionar a liberação do ativo I3C com as diferentes porosidades dos materiais mesoporosos obtidos. Esses materiais foram analisados, quanto a impregnação e liberação, e caracterizados por espectrometria de infravermelho por transformada de FOURIER (FTIR), calorimetria exploratória diferencial (DSC), difração de raios X, difração de raios X a ângulos rasantes, adsorção/dessorção de nitrogênio, medidas de potencial ZETA, ressonância paramagnética eletrônica (EPR), UV-vis e microscopia de transmissão e varredura. Por meio da técnica de FTIR, foi possível observar bandas de absorção referente as sílicas, a ausência do surfactante e a presença do I3C. Os dados obtidos pelo FTIR e DSC mostraram que a remoção do surfactante depende da temperatura utilizada no tratamento térmico. A difração de raios X e BET apontaram no tratamento térmico das amostras, que temperaturas superiores a 450ºC causaram a cristalinidade e diminuição da porosidade dos óxidos de sílicio, respectivamente. A técnica de EPR revelou a impregnação do I3C nas redes de sílica, através da diminuição dos pontos de defeito nas amostras impregnadas. As medidas de difração de raios X a ângulos rasantes evidenciaram um mesoporoso do tipo SBA-16 de estrutura cúbica de corpo centrado Im3m. Com esses resultados pode se concluir que quanto maior concentração de TEOS, usado na síntese dos mesoporosos, menor a porosidade dos materiais obtidos e que esses parâmetros exerceram uma influência direta na liberação do principio ativo I3C, medidos no UV-vis. ______________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Over the last century, cancer became a leading cause of death worldwide. The treatments often used in the treatment can cause various side effects, complications and even death of the patient. However, Indole-3-carbinol bioactive (I3C) has demonstrated promising anticancer and preventive effects. Considering the need of the increase in the methods of cancer treatment, increased efficiency and reduction of side effects of currently available treatments, this work aims to impregnate mesoporous nanoparticles and to correlate the release of the active I3C with the different porosities of mesoporous materials obtained. These materials were analyzed, as impregnation and release, and characterized by infrared of spectroscopy (FITR), differential scanning calorimetry (DSC), X-ray diffraction, X-ray diffraction at small angles, adsorption / desorption of nitrogen, ZETA potential, electron paramagnetic resonance (EPR), UV-vis and transmission microscopy and scanning. Through FITR technique, it was possible to observe absorption bands relating silicas, the absence of surfactant, and the presence of I3C. The FITR and data obtained by DSC showed that removal of the surfactant depends on the temperature used in the heat treatment. The diffraction X-ray and BET showed the thermal treatment of samples, that temperatures above 450° C caused the crystallinity and decrease the porosity of the sand oxides, respectively. The EPR technique revealed the impregnation of I3C in silica networks, by lowering the defect points in the impregnated samples. Measures to X-ray diffraction to grazing angles shown a mesoporous SBA-16 cubic structure type body centered Im3m. With these results it can be concluded that the higher concentration of TEOS used in the synthesis of mesoporous, lower porosity of the obtained materials and that these parameters exert a direct influence on the release of the active principle I3C measured UV-vis.