Orientadores: Luiz Carlos Teixeira, Marcelo Alvarenga / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-09-11T21:07:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Manna_ElizaDelFiol_M.pdf: 877307 bytes, checksum: 7ee78365634d93a3ce0c44565891f5ee (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar a associação entre a expressão imunoistoquímica da topoisomerase IIa, HER2 e receptores hormonais e a resposta à quimioterapia primária baseada em antraciclina em carcinoma invasivo de mama. Materiais e Métodos: Analisamos 109 prontuários de pacientes tratadas com quimioterapia primária baseada em antraciclina no Centro Atenção Integral à Saúde da Mulher da Universidade Estadual de Campinas, no período de 1996 a 2004. As respostas clínica e patológica à quimioterapia primária foram associadas com a superexpressão da topoisomerase IIa e do HER2 e com a negatividade dos receptores hormonais. A análise estatística foi realizada através do teste qui-quadrado ou teste exato de Fisher. Resultados: A freqüência da superexpressão da topoisomerase IIa foi de 41%. Não houve associação estatística entre a resposta clínica e a superexpressão da topoisomerase IIa, do HER2 e negatividade dos receptores hormonais. Entretanto, houve associação entre a resposta completa patológica e a negatividade dos receptores hormonais (p=0,0289). Conclusões: O presente estudo sugere que esses marcadores não deveriam ser considerados fatores preditivos de resposta à quimioterapia primária com antraciclina, sendo necessários estudos prospectivos desenhados para esse propósito / Abstract: Background: The aim of this study was to evaluate the association between immunohistochemical expression of topoisomerase IIa, HER2 and hormonal receptors and response to primary anthracyclin-based chemotherapy in invasive breast carcinoma. Materials and Methods: We analyzed 109 medical charts of patients treated with primary anthracyclin-based chemotherapy in Women¿s Integral Health Care Center of State University of Campinas from 1996 to 2004. The clinical and pathological response to primary chemotherapy was associated with overexpression of topoisomerase IIa and HER2 and hormonal receptor negativity. Statistical analysis was performed using Chi-square or Fisher¿s Exact Test. Results: The frequency of topoisomerase IIa overexpression was 41%. No statistical association between clinical response and overexpression of topoisomerase IIa, HER2 and hormonal receptor negativity was found. However, there was an association between complete pathological response and hormonal receptor negativity (p=0.0289). Conclusions: The present study suggested that these markers should not be considered predictors of response to primary anthracyclin-based chemotherapy, and prospective studies must be designed for this purpose / Mestrado / Ciencias Biomedicas / Mestre em Tocoginecologia

Este estudo trata-se de uma análise de conceito do diagnóstico de enfermagem Náusea no tratamento quimioterápico, de acordo com o modelo de Walker e Avant. Os objetivos foram: identificar e sintetizar o conceito náusea em pacientes durante o tratamento quimioterápico por meio de uma revisão integrativa; identificar os atributos, os antecedentes, as consequências e os referenciais empíricos da náusea relacionada à quimioterapia; elaborar um caso modelo, um caso-relacionado e um caso-contrário do conceito náusea em pacientes durante o tratamento quimioterápico; comparar a definição de náusea da NANDA-I, edição de 2012-2014 com as definições de náusea encontradas nos estudos da revisão integrativa; comparar os atributos definidores da náusea relacionada à quimioterapia na literatura com as características definidoras e os antecedentes com os fatores relacionados do diagnóstico de náusea da NANDA-I. Foram seguidas as oito etapas da análise de conceito de Walker e Avant: seleção do conceito, objetivos da análise conceitual, identificação dos possíveis usos do conceito, determinação dos atributos definidores, identificação do caso modelo, identificação de casos adicionais, identificação de antecedentes e consequências e definição de referenciais empíricos. Para este estudo foi selecionado o conceito de náusea em pacientes em tratamento quimioterápico e o objetivo da análise foi investigar se o diagnóstico de enfermagem náusea da NANDA-I contempla o tratamento quimioterápico como fatores relacionados. Posteriormente foi realizada uma revisão integrativa para identificar os possíveis usos do conceito, bem como os referenciais empíricos, os antecedentes e consequências. O atributo definidor mais frequente foi transpirar; os antecedentes mais encontrados foram idade menor que 50 anos, potencial emético do quimioterápico e ansiedade e a consequência foi redução na qualidade de vida. Quanto aos referenciais empíricos mais usados pelos autores dos estudos da revisão integrativa foram, diário do paciente, Escala Visual Analógica e entrevista. Não houve divergências entre a definição de náusea da NANDA-I e as dos estudos da revisão. Entre as características definidoras e os fatores relacionados da NANDA-I, edição de 2012-2014, foram identificados nos estudos da revisão integrativa: aversão à comida, relato de náusea, salivação aumentada, cinetose, ansiedade e medicamentos. Esta análise de conceito possibilitou a percepção de que tratamento quimioterápico ou a quimioterapia devem ser incluídos à relação dos fatores relacionados do diagnóstico de enfermagem Náusea da NANDA-I. Este trabalho poderá ser norteador para o desenvolvimento das outras etapas do processo de validação do diagnóstico de enfermagem Náusea, no tratamento quimioterápico / The present study is an concept analysis of nausea during chemotherapy treatment according to the model by Walker and Avant. The objectives of the study were to identify and synthesize the concept of nausea in patients during chemotherapy treatment by means of an integrative review; identify the attributes, antecedents, consequences, and empirical references on chemotherapy-related nausea; construct a model case, a borderline case, and a contrary case of the concept of nausea during chemotherapy treatment; compare the definition of nausea according to 2012-2014 issue of NANDA-I with definitions found in integrative review studies; compare the defining attributes of chemotherapy-related nausea found in the literature with the its defining characteristics, and the antecedents with the factors related to the diagnosis of nausea found in NANDA-I. The eight steps of concept analysis by Walker and Avant were followed: selecting a concept, aims of the analysis, identifying the possible uses of the concept, determining the defining attributes, identifying the model case, identifying the additional cases, identifying the antecedents, and consequences, and defining empirical references. For the present study, the concept of nausea in patients undergoing chemotherapy treatment was selected and the aim of the analysis was to investigate whether the diagnosis of nausea in nursing found in NANDA-I contemplates chemotherapy as a related factor. The, an integrated review was carried out so as to identify the possible uses of the concept as well as empirical references, antecedents and consequences. The most frequently found defining attribute was sweating; the antecedents most commonly found were age (under 50), emetic potential of the medication and anxiety, and the consequence found was lower quality of life. The empirical references most commonly used by authors of integrative review studies were the patients\' journal, Visual Analogue Scale, and interview. There were no disagreements between the definitions in the 2012-2014 issue of NANDA-I and the review studies. Among the defining characteristics and related factors in the 2012-2014 issue of NANDA- I, aversion to food, reports of nausea, increased salivation, cinetosis, anxiety, and medication. The present concept analysis has led to the perception that chemotherapy should be included in the list of related factors of the diagnosis of nausea in nursing in NANDA-I. The present study could be a roadmap for the development of other steps in the process of validation of the diagnosis of nausea in nursing

A mucosite induzida por quimioterapia e radioterapia representa um dos principais efeitos colaterais indesejáveis no tratamento do câncer. A dor associada à mucosite, dificulta a mastigação, a deglutição e freqüentemente é causa de interrupção temporária do tratamento e de atraso na recuperação do paciente. Ela se manifesta por eritema generalizado e/ou lesões ulcerativas na mucosa bucal, laringe e no trato gastrointestinal. O grupo estudado foi composto por 33 pacientes com câncer de cólon com idades entre 28 e 66 anos, 15 mulheres e 18 homens. Noventa e nove ciclos de quimioterapia foram analisados. O esquema de tratamento utilizado foi uma combinação da droga antineoplásica 5-fluorouracil, com o agente modulador ácido folínico. Idade, gênero, fluxo salivar antes e durante o tratamento foram associados à ocorrência de mucosite OMAS e mucosite WHO, tanto para pacientes com fluxo salivar normal quanto para pacientes com fluxo salivar reduzido. Também foram analisados os sítios de maior ocorrência das lesões e o tamanho das lesões em relação aos fluxos normais e reduzidos. A partir dessas associações obtivemos os seguintes resultados: os pacientes com fluxo salivar reduzido antes e durante a quimioterapia desenvolveram mais mucosite OMAS e WHO em comparação com os pacientes com fluxo normal. Os pacientes com fluxo salivar reduzido tiveram mais ulceração, considerando qualquer tamanho de lesão. A semimucosa do lábio inferior e as bordas laterais de língua foram os sítios em que ocorreram a maior incidência de ulceração e as úlceras de maior severidade. / Mucositis induced by chemotherapy and radiotherapy represents one of most undesirable side effects in the cancer treatment. The pain associated to mucositis raise difficulties to patients ability to chew and swallow and frequently causes temporary interruption of treatment and delay in patient recovery. It presents itself as redness and/or ulcerative sores in the soft tissues of the mouth, throat and gastrointestinal tract. The studied group was composed by 33 patients with colon cancer with ages between 28 and 66 years, 15 women and 18 men Ninety nine cycles of chemotherapy were analyzed. A combination of 5-fluorouracil, with folinic acid was used. Age, gender, salivary flow before and during treatment were associated to the occurrence of OMAS and WHO mucositis for patients with normal and reduced salivary flow. Size and sites of ulceration occurrence were also analyzed. The following results were found: the patients with reduction of salivary flow, before and during chemotherapy developed more OMAS and Who mucositis comparing to normal flow patients. Patients with reduced flow also had more ulceration and the mucosal surfaces of inferior lips and the lateral borders of tongue were the sites with more severe ulceration rates.

A mucosite oral constitui efeito colateral dose-limitante da quimioterapia, relativamente freqüente, desconfortável e potencialmente letal. O controle terapêutico é sintomático e ainda inexiste procedimento estabelecido para prevenir a sua manifestação. O objetivo deste estudo foi verificar a eficácia do laser de baixa potência na prevenção da mucosite oral e as influências de variáveis demográficas (idade e sexo), subjetivas (xerostomia e paladar) e objetivas (história médica), em pacientes portadores de adenocarcinoma de cólon, submetidos à quimioterapia com fluorouracil (5-FU) e ácido folínico (Leucovorin®). Quarenta e oito pacientes foram incluídos no estudo. 18 homens e 30 mulheres, na faixa etária dos 37 aos 78 anos com média de idade de 62,5 anos. Os pacientes foram endereçados, seqüencial e alternadamente, para dois grupos. Vinte e cinco pacientes compuseram o grupo submetido à aplicação preventiva de laser (grupo LP) e 23 pacientes receberam aplicação placebo (grupo C). A aplicação do laser, preventivo ou placebo, foi realizada na semana de infusão da quimioterapia, uma única vez, e os pacientes foram reavaliados após sete dias. O laser utilizado foi o AlGaInP, 660nm, fluência de 3J/cm2. Os graus de mucosite foram mensurados pela escala WHO, e a xerostomia e a dor por escala visual analógica (VAS). Os pacientes que desenvolveram mucosite receberam aplicação terapêutica de laser, independentemente a que grupo pertencesse. Vinte e um pacientes cumpriram os seis ciclos programados de quimioterapia (10 C e 11 LP), e 27 pacientes completaram apenas parte do protocolo (13 C e 14 LP). Houve ocorrência similar de mucosite oral entre os grupos, cuja freqüência variou em torno de 50% em cada ciclo, com a seguinte distribuição média: 22% de mucosite grau 1, 18% de grau 2, 10% de grau 3 e nenhum grau 4. Foram registrados 95 episódios de mucosite nos 188 ciclos de quimioterapia dos 48 pacientes incluídos no estudo. Nos 126 ciclos dos 21 pacientes que cumpriram todo o protocolo ocorreram 63 episódios de mucosite. A análise estatística não mostrou diferença significativa quanto à ocorrência de mucosite entre os grupos. Os pacientes do sexo feminino, pacientes acima de 60 anos de idade e a queixa de xerostomia prévia à quimioterapia, embora tenham mostrado tendência a diferença em alguns ciclos, não mantiveram essa característica na análise integral dos resultados. Pacientes com queixa de alteração de paladar prévio à quimioterapia e história de diabetes mellitus e gastrite manifestaram quadros mais graves de mucosite que a média geral da população estudada. O efeito benéfico do laser terapêutico foi altamente significante para os pacientes que desenvolveram mucosite oral. Concluiu-se que uma única aplicação de laser de baixa potência não foi efetiva para prevenir a mucosite oral na população estudada. Pacientes portadores de diabetes, gastrite, queixa de alteração de paladar e aqueles que manifestam graus mais severos de mucosite nos ciclos iniciais da quimioterapia merecem maior atenção no seguimento em função do pior prognóstico demonstrado neste estudo. / Oral mucositis is a debilitating, dose-limited complication of chemotherapy, fairly common, debilitating and potentially lethal. Its treatment is symptomatic and there are no preventive guidelines available yet. The purpose of this study was to evaluate the efficacy of low level laser therapy (LLLT) in oral mucositis prevention and the influence of demographic (age, gender), subjective (xerostomia, taste) and objective (medical history) factors as well. Forty-eight colorectal adenocarcinoma patients submitted to fluorouracil (5-FU) and folinic acid (Leucovorin®) chemotherapy protocol were enrolled in the trial, 18 men, 30 women, ranging from 37 to 78 y.o., mean 62,5 years. Two study groups were sequentially and alternately constituted. Twenty-five patients were submitted to a preventive laser treatment (LP group) and 23 received a placebo irradiation (C group). Laser treatment, effective or placebo, was delivered one time at the beginning of the chemotherapy infusion week. Every patient was reevaluated seven days after. An AlGaInP device, 660nm, was utilized with 3J/cm2 of fluency. Oral mucositis were graded according to WHO scale. Pain and xerostomia levels were evaluated through visual analogue scale (VAS). Patients who presented oral mucositis received therapeutic laser sessions, no matter to which group they were originally driven to. Twenty-one patients undergone all six cycles of the chemotherapy protocol planned (10C, 11LP) and 27 patients accomplished only partially the chemotherapy cycles (13C, 14LP). Oral mucositis were similarly distributed between the groups studied, around 50% in every cycle: 22% of grade 1 mucositis, 18% grade 2, 10% grade 3 and none grade 4. Ninety-five oral mucositis episodes were observed in the 188 cycles followed by the 48 patients in the study group; and 63 oral mucositis episodes were registered among the 21 patients followed through 126 chemotherapy cycles. Statistical analysis showed no difference between the groups on oral mucositis manifestation. The aspects of female gender, aged over 60 and xerostomia symptoms previous to chemotherapy, showed a slight difference in some cycles but no overall statistic significance was demonstrated. Patients with taste impairment previous to chemotherapy, history of diabetes and gastritis showed more severe pictures of mucositis than the overall population studied. Laser treatment was highly effective for patients who exhibited high grade oral mucositis. We concluded that a unique LLLT irradiation was ineffective as a preventive procedure for oral mucositis in the population evaluated. In addition, patients with diabetes, gastritis, taste impairment and patients who develop severe pictures of mucositis at the beginning of chemotherapy regimens should receive more attention since they exhibited poor prognosis in this research.

A rápida evolução da medicina, dos procedimentos de diagnósticos e terapias, e da tecnologia dos equipamentos tem ocasionado redução nos tempos de internação em hospitais. Estes aspectos refletem em modificações nas concepções projetuais desses estabelecimentos visando atender à nova estrutura física, às necessidades fisiológicas e psicológicas dos seus pacientes. Neste cenário, a iluminação apresenta-se como um importante instrumento para o arquiteto, agregando valores de conforto ambiental, de bem estar e de eficiência energética. E dentro desse universo complexo da edificação hospitalar, a área de Oncologia se sobressai pela magnitude dos casos de câncer no mundo, atualmente. Com o objetivo de contribuir para o conforto de ambientes desse setor médico, esta pesquisa avaliou o desempenho da iluminação artificial e natural na sala de quimioterapia ambulatorial do Instituto Brasileiro de Controle do Câncer (IBCC), em São Paulo. Para tanto, foram aplicados múltiplos métodos da Avaliação Pós-Ocupação (APO), com o propósito de levantar dados técnicos da sala durante seu uso de maneira sistemática, assim como verificar a opinião dos usuários. Os métodos empregados foram: observação técnica, walkthrough e medições de iluminação natural e artificial. Além daqueles para a aferição do grau de satisfação dos pacientes e da equipe de enfermagem: aplicação de questionários e entrevistas com pessoas chave. Os resultados identificaram níveis insuficientes de iluminância para as tarefas desempenhadas na sala, bem como deficiências em aspectos da qualidade de iluminação, como o uso aleatório de tipos de lâmpadas diversas e com temperaturas de cor correlatas (Tcp) distintas. Já aqueles referentes às opiniões dos usuários mostraram que a maioria deles teve uma percepção positiva da luz, entretanto, muitas pacientes não estavam em condições de saúde para repararem detalhadamente o ambiente. Com base na análise dos resultados, na revisão bibliográfica e nos conhecimentos técnicos, foram elaboradas recomendações para a iluminação em salas de quimioterapia ambulatorial hospitalar, que poderão contribuir para melhorias em projetos de novas unidades e naqueles de readequação de sistemas existentes. / The fast evolution of medicine, of diagnostic and therapy procedures, and of equipment technology has been causing reduction in hospitalization periods. These aspects result in modifications in project concepts for these institutions, aiming at addressing the new physical structure, and physiological and psychological needs of patients. In this scenario, lighting is an important instrument for the architect, adding values of environmental comfort, well-being and energy efficiency. Within this complex universe of a hospital building, the area of Oncology stands out for the magnitude of the cancer cases nowadays in the world. Aiming to contribute to the comfort of these medical sector environments, this study evaluated the performance of artificial and natural lighting in the outpatient chemotherapy room of the Brazilian Institute for Cancer Control (IBCC) in São Paulo. To that effect, multiple methods were applied of Post-Occupancy Evaluation (POE), with the purpose of raising specs of the room during its use in a systematic way, as well as verify the users\' opinions. The methods employed were: technical observation, walkthrough and measurements of natural and artificial lighting. Besides those for the measurement of the level of patient and nursing staff satisfaction: questionnaires and interviews with key people. The results identified insuficiente illumination levels for the tasks performed in the room as well as deficiencies in aspects of lighting quality with the random use of different types of lamps and distinct correlated color temperatures (Tcp). About those related to the opinions of the users, showed that most of them had a positive perception of light, however, many patients were unable to see the environment\'s details because of their health conditions. Based on the results analysis, bibliographical review and technical knowledge were developed recommendations for lighting in outpatient chemotherapy rooms in hospitals, which may contribute with improvements in the projects of new units and those of readaptation existing systems.

Orientador: Paulo Eduardo de Oliveira Carvalho / Coorientador: Antonio José Maria Cataneo / Banca: Olavo Ribeiro Rodrigues / Banca: Celso Vieira de Souza Leite / Resumo: A Revisão Sistemática avaliou a eficácia e segurança de diferentes intervenções farmacêuticas no tratamento da diarreia induzida por quimioterapia em pacientes com câncer colorretal. A Revisão incluiu ensaios clínicos randomizados e controlados com diferentes intervenções farmacológicas para o tratamento de diarreia induzida por quimioterapia em pacientes com cancer colorretal. Os participantes foram pacientes com cancer colorretal e diarreia induzida por quimioterapia, randomizados para as diferentes intervenções no tratamento da diarreia. O controle se realizou pelo uso de algumas drogas, placebo ou nenhuma intervenção. Os desfechos primários medidos foram redução ou cessação da diarreia, mudanças no protocolo de quimioterapia e morte durante a quimioterapia. Os desfechos secundários foram custo do tratamento, efeitos adversos atribuídos à intervenção e à hospitalização durante a quimioterapia. Os métodos de busca para identificação dos estudos foram CLib, Medline e Embase. Avaliaram-se os estudos presentes na busca e identificaram-se vinte e um estudos que preenchiam os critérios de inclusão. Foram avaliados esses estudos com textos completos, utilizando-se a folha de extração de dados. Apenas seis estudos restaram para a inclusão. A Revisão Sistemática demostrou a necessidade da realização de um ensaio clínico randomizado prospectivo e controlado, especificando a melhor intervenção farmacológica no controle da diarreia induzida pela quimioterapia em pacientes com câncer colorretal / Abstract: A Systematic Review was conducted to evaluate the effectiveness and safety of different pharmacological interventions to treat chemotherapy induced diarrhoea in patients with colorectal cancer. This Systematic Review included randomized controlled trials comparing different pharmacological interventions to treat chemotherapy induced diarrhoea in patients with colorectal cancer. Participants were patients with CRC and chemotherapy induced diarrhoea, randomized to different interventions for the treatment of diarrhoea. Intervention was with drug used alone or associated to other drug for the treatment CID. The control was the use of other drug, placebo or no intervention. Primary outcome measured was the reduction or the cessation of diarrhoea, Changes in the chemotherapy protocol, death during chemotherapy and the secondary outcome costs of treatment, any adverse effect attributed to the intervention, hospitalization during chemotherapy. The search methods for identification of studies were CLib, Medline and Embase. The authors evaluated the studies present in the search and identified thirteen studies met the inclusion criteria. The authors evaluated these studies with complete texts using the form extraction, but did not identify any study. A Systematic Review demonstrated that the necessity of conducting a randomized prospective controlled by specifying the best pharmacological intervention in the control of chemotherapy-induced diarrhea in patients with colorectal cancer. Keywords: Cancer diarrhea treatment, chemotherapy, colorectal cancer / Mestre

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Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Enfermagem, 2018. / A quimioterapia antineoplásica constitui uma das modalidades de maior escolha para o tratamento do câncer. Se o paciente apresentar câncer metastático avançado e a cura não for possível, o próximo objetivo é tentar oferecer uma melhor qualidade de vida, com alívio dos sintomas da doença e uma sobrevida mais longa. A quimioterapia paliativa é o uso de agentes antineoplásicos sistêmicos para tratar uma malignidade incurável. A eficácia terapêutica oncológica é inicialmente avaliada por parâmetros biomédicos, como diminuição do tumor, intervalo livre de doença e toxicidade. Mas, na realidade, os resultados do tratamento do câncer precisam também ser medidos em termos do que ele traz de limitações físicas e psicológicas ao paciente. Por isso, a necessidade de se avaliar e estabelecer o impacto da doença e do seu tratamento sobre a qualidade de vida do doente. Objetivos: Avaliar a qualidade de vida dos pacientes com câncer submetidos à quimioterapia antineoplásica; Identificar as facetas e dimensões do EORTC QLQ-C30 que obtiveram avaliação positiva e negativa; Verificar o impacto da quimioterapia paliativa no cotidiano do paciente; Descrever a amostra estudada quanto aos aspecto sociodemográficos e clínicos. Método: estudo descritivo, no qual a primeira etapa foi constituída pela realização de um scoping review objetivando-se mapear as principais recomendações utilizadas para empoderar os pacientes em tratamento com quimioterapia paliativa e analisar a participação das equipes de saúde neste processo em âmbito global. Na segunda etapa da pesquisa realizou-se estudo observacional de corte transversal, com desdobramento quali-quantitativo, no qual foram realizadas entrevistas com a aplicação de três instrumentos de pesquisa: foi criado um instrumento específico para dados sociodemográficos e clínicos; Para avaliar a qualidade de vida foi utilizado o instrumento EORTC QLQ-C30 proposto pela Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC). Para a coleta de dados qualitativos foi utilizado um roteiro de entrevista com perguntas abertas pré-definidas. Resultados: A qualidade de vida dos participantes foi considerada de forma geral como boa, sendo a Fadiga e a Dificuldade Financeira os principais fatores que interferem nas suas atividades do dia-a-dia. O grau de instrução desse paciente interfere no seu desempenho do papel diante da sociedade e na vida financeira. A Função Emocional também apresentou valores significativos na avaliação dessa qualidade. A avaliação dos Domínios Função Física (FF), Desempenho de Papel (DP) e Fadiga (FAD) apresentam correlação significativa com a avaliação da Performance Status do paciente (ECOG). Náuseas e vômitos apresentou diferença significativa entre os protocolos de quimioterapia. A partir da análise de conteúdo das entrevistas emergiram três categorias analíticas: Comunicação entre equipe de saúde e paciente; Percepção do paciente sobre sua saúde/doença; Preocupações vs perspectivas. Conclusão: Embora avanços tecnológicos e terapêuticos estejam ao alcance do tratamento dos pacientes com cânceres incuráveis, como o controle de sinais e sintomas, outros aspectos precisam ser considerados e repensados quando se avalia a qualidade de vida como um todo. As perspectivas e contexto desse paciente precisam ser considerados, a inabilidade e o preparo da equipe de saúde podem interferir nessa experiência terapêutica e trazer impacto na qualidade de vida. / Antineoplastic chemotherapy is one of the most important modalities for the treatment of cancer . If the patient has advanced metastatic cancer and cure is not possible, the next goal is to try to offer a better quality of life, with relief of the symptoms of the disease and a longer survival . Palliative chemotherapy is the use of systemic anticancer agents to treat an incurable malignancy. The therapeutic efficacy oncology is initially evaluated by biomedical parameters, such as tumor reduction, disease free interval and toxicity. But in reality, the results of cancer treatment also need to be measured in terms of what it brings with physical and psychological limitations to the patient. Therefore, the need to evaluate and establish the impact of the disease and its treatment on the quality of life of the patient . Objectives: To evaluate the quality of life of cancer patients submitted to antineoplastic chemotherapy ; To identify the facets and dimensions of the EORTC QLQ-C30 that obtained positive and negative evaluation; To verify the impact of paliatory chemotherapy in the daily life of the patient; To describe the study population in terms of sociodemographic and clinical aspects . Method: descriptive study, in which the first step consisted of a scoping review aiming to map the main recommendations used to empower patients under treatment with palliative chemotherapy and to analyze the participation of health teams in this process at a global level . In the second stage of the research, a cross-sectional, cross-sectional observational study was conducted with qualitative- quantitative analysis, in which interviews were carried out with the application of three research instruments : a specific instrument was created for sociodemographic and clinical data ; To evaluate the quality of life, the EORTC QLQ-C30 instrument proposed by the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC ) was used. For qualitative data collection, an interview script with pre-defined open questions was used . Results: The participants' quality of life was generally considered to be good, with Fatigue and Financial Difficulty being the main factors that interfere with their day-to-day activities. The level of education of this patient interferes in his performance of the role before the society and in the financial life. The Emotional Function also presented significant values in the evaluation of this quality. The evaluation of the Domains Physical Function (FF), Paper Performance (DP) and fatigue (FAD) show significant correlation with iação endorsement of Performance p atient Status (ECOG). Nausea and vomiting presented significant difference between the chemotherapy protocols . From the content analysis of the interviews three analytical categories emerged: Communication between health and patient teams ; Perception of the patient about his / her health / illness; Concerns vs. Perspectives . Conclusion : Although technological and therapeutic advances are within reach of patients with incurable cancers, such as the control of signs and symptoms, other aspects need to be considered and rethought when evaluating quality of life as a whole. The perspectives and context of this patient need to be considered, the inability and the preparation of the health team can interfere in this therapeutic experience and bring impact on the quality of life. / La quimioterapia antineoplásica es una de las modalidades de mayores posibilidades de elección para el tratamiento del cáncer. Si el paciente ha avanzado el cáncer metastásico y la cura no es posible, el siguiente objetivo es tratar de ofrecer una mejor calidad de vida, aliviar los síntomas de la enfermedad y una supervivencia más larga. La quimioterapia paliativa es el uso de agentes anticancerígenos sistémicos para el tratamiento de una neoplasia incurable. La eficacia terapéutica oncológica es inicialmente evaluada por parámetros biomédicos, como disminución del tumor, intervalo libre de enfermedad y toxicidad. Pero, en realidad, los resultados del tratamiento del cáncer necesitan también ser medidos en términos de lo que trae de limitaciones físicas y psicológicas al paciente. Por lo tanto, la necesidad de evaluar y establecer el impacto de la enfermedad y su tratamiento y recargos calidad de vida del paciente. Para evaluar la calidad de vida de los pacientes con cáncer sometidos a quimioterapia contra el cáncer; Identificar las facetas y dimensiones del EORTC QLQ-C30 que obtuvieron una evaluación positiva y negativa; Comprobar el impacto de la quimioterapia iativa PAL en la vida diaria del paciente; Describen la ra amost estudió en relación con los aspectos sociodemográficos y clínicos. Método: Un estudio descriptivo, en el que el primer paso fue constituida por la celebración de scoping review el objetivo de identificar las principales recomendaciones que se utilizan para capacitar a los pacientes tratados con quimioterapia paliativa y analizar la participación de los equipos de salud en este proceso a nivel mundial. En la segunda etapa de la investigación se llevó a cabo cuali transversal y observacional - cuantitativa con desplazamiento, en el que se llevaron a cabo entrevistas con la aplicación de tres instrumentos de investigación: un instrumento específico fue creado para los datos sociodemográficos y clínicos; Para evaluar la calidad de vida se utilizó el instrumento EORTC QLQ-C30 propuesto por la Organización Europea para la Investigación y Tratamiento del Cáncer (EORTC). Para recoger los datos cualitativos se utilizó una guía de entrevista con preguntas abiertas predefinidas. Resultados: La calidad de vida de los participantes fue considerado generalmente como bueno, con el cansancio y la dificultad financiera de los principales factores que interfieren con su día a día. El nivel educativo de este paciente interfiere con el desempeño de la función de la sociedad y la vida financiera. La Función Emocional también presentó valores significativos en la evaluación de esa calidad. La evaluación de la función física Dominios (FF), Rendimiento de papel (DP) y fatiga (FAD) muestran una correlación significativa con iação respaldo del Estado Funcional (ECOG). Las náuseas y los vómitos diferencia significativa entre los protocolos de quimioterapia. A partir del análisis de contenido de entrevistas surgido tres categorías analíticas: La comunicación entre el chiste y la salud y el paciente; Percepción del paciente sobre su salud / enfermedad; Las preocupaciones frente a perspectivas. Conclusión: A pesar de los avances tecnológicos y terapéuticos están al alcance del tratamiento de pacientes con cánceres incurables, tales como señales de control y síntomas, otros aspectos deben tenerse en cuenta al evaluar y reconsiderar la calidad de vida en su conjunto. Las perspectivas y contexto de este paciente necesitan ser considerados, la inhabilidad y la preparación del equipo de salud pueden interferir en esa experiencia terapéutica y traer impacto en la calidad de vida.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 452946.pdf: 4295769 bytes, checksum: 7a8634a037c064cad84539c03a441c4a (MD5) Previous issue date: 2013-11-26 / Human thymidine phosphorylase (hTP) also known as platelet-derived endothelial cell growth factor (PD-ECGF) or gliostatin, has an important role in nucleotide metabolism. hTP is a molecular target for anticancer drug development since it is overexpressed in certain solid tumours, and its catalityc activity has been shown to be essencial to promote angiogenesis. This work describes amplification, cloning, and recombinant expression in E. coli, purification to homogeinity of both precursor and mature protein hTP. Mass spectrometry analysis confirmed the identity of homogeneous hTP and size exclusion chromatography showed that hTP proteins are a dimer in solution. Kinetic studies allowed the determination of apparent and true kinetic constants for forward reaction, and showed that enzymes displayed substrate inhibition for thymidine. Initial velocity and isothermal titration calorimetry (ITC) studies suggested that hTP catalysis follows a rapid-equilibrium random bi-bi kinetic mechanism. Thermodynamics constants and discrimination profile allowed natural enzyme s substrates/products binding patterns identification. Additionally, these studies showed differences in the kinetic constants and the thermodynamic parameters between the precursor and the mature protein and these differences were revealed by structural analysis using molecular modeling. The pH-rate profiles suggested that maximal enzyme activity was achieved at low pH values, and functional groups with a pK values of 5.1 5.2 and 9.0 9.2 are involved in thymidine binding, and groups with pK value of 6.1 6.2 and 7.8 8.6 are involved in phosphate binding. The enzyme characterization provides additional data that may be useful for the rational design of novel inhibitors hTP. Chemical compounds designed and synthesized as potential inhibitors against hTP activity were active in both forms of the enzyme, whereas the compound 5g showed the best inhibitory potential. The compound 5g was characterized as noncompetitive inhibitor towards hTP substrates thymidine and phosphate. The noncompetitive inhibiton mechanism points to the existence of an allosteric binding site at hTP, different from the substrate binding sites. This allosteric site could be considered an important molecular target for the development of potent and selective hTP inhibitors. / A Timidina fosforilase humana (hTP), tamb?m conhecida como PD-ECGF e gliostatina, ? uma enzima importante no metabolismo de nucleot?deos. A hTP ? um alvo molecular para o desenho de inibidores enzim?ticos com poss?vel uso na terapia do c?ncer, visto que essa enzima encontra-se superexpressa em alguns tipos de tumores s?lidos e sua atividade catal?tica ? essencial para promo??o da angiog?nse. Esta tese descreve a amplifica??o, clonagem, express?o heter?loga em E. coli, purifica??o e caracteriza??o bioqu?mica do precursor e da prote?na madura hTP. An?lises de espectrometria de massa confirmaram a identidade das prote?nas recombinantes e ensaios de cromatografia de exclus?o por tamanho revelaram que ambas as enzimas encontram-se como d?meros em solu??o. Estudos cin?ticos permitiram a determina??o das constantes cin?ticas aparentes e verdadeiras para a rea??o direta e mostraram que as enzimas apresentam inibi??o pelo substrato tidimina. Estudos espectofotom?tricos de velocidade inicial e estudos de liga??o por microcalorimetria de titutala??o isot?rmica (ITC) sugerem que a cat?lise enzim?tica segue um mecanismo cin?tico bi-bi aleat?rio de r?pido equil?brio. As constantes termodin?micas e o perfil de discrimina??o termodin?mica permitiram a identifica??o dos modos de intera??o dos substratos/produtos naturais das enzimas com seus s?tios de liga??o. Al?m disto, esses estudos revelaram diferen?as nas constantes cin?ticas e nos par?metros termodin?micos entre o precursor e a prote?na madura e tais diferen?as foram evidenciadas por meio da an?lise estrutural de ambas as enzimas. O perfil de pH mostrou que a atividade enzim?tica m?xima foi obtida em valores de pH baixos, e que grupamentos funcionais com valores de pK de 5,1 5,2 e 9,0 9,2 est?o envolvidos na liga??o ? timidina e grupamentos com valores de pK de 6,1 6,2 e 7,8 8,6 est?o envolvidos na liga??o ao fosfato. Os resultados da caracteriza??o da enzima fornecem dados adicionais que podem ser ?teis para o desenho racional de novos inibidores da hTP. Os compostos qu?micos planejados e sintetizados como poss?veis inibidores da atividade da hTP foram ativos em ambas as formas da enzima, sendo que o composto 5g apresentou o melhor potencial inibit?rio. O composto 5g foi caracterizado como um inibidor n?o competitivo em rela??o aos substratos naturais timidina e fosfato. O mecanismo de inibi??o n?o competitiva sugere a exist?ncia de um sit?o de liga??o alost?rico na hTP, diferente dos s?tios de liga??o aos substratos, podendo ser considerado um alvo molecular importante para a busca de inibidores potentes e seletivos para hTP.

MARCO TEÓRICO A neutropenia é freqüente nos pacientes submetidos a quimioterapia e predispõe a um aumento na incidência de episódios infecciosos. A duração e intensidade do período de neutropenia estão diretamente relacionados à intensidade da quimioterapia administrada. A disponibilidade dos fatores de crescimento hematopoiéticos da linhagem mielóide, G-CSF e GM-CSF, constituíram-se em nova abordagem para reduzir o período de neutropenia e, presumivelmente, as complicações infecciosas. Não há consenso sobre a real utilidade do emprego de fatores de crescimento como terapia ad.iuvante em pacientes com leucemias agudas. Ensaios clínicos envolvendo leucemias agudas recaídas ou refratárias são raros e mostraram resultados similares aos obtidos nas leucemias agudas "de novo", ou seja, redução no período de neutropenia sem repercussão na taxa de óbito ou remissão. OBJETIVOS Principal: avaliar o efeito dos fa tores de crescimento sobre a mortalidade hospitalar dos portadores de leucemias agudas recaídas ou refratárias submetidos a quimioterapia ele alta- dose. Secundários: avaliar o impacto do uso destes fatores sobre o gasto com antibióticos, dias ele neutmpenia, dias de internação, dias de febre, incidência de infecções e taxa de remissão. CONCLUSÃO O emprego de fatores de crescimento, em pacientes com leucemia aguda recaída atendidos na clínica hematológica do Hospital de Clínicas de Porto Alegre, não modificou a taxa de mortalidade, a freqüência de remissão e outros parâmetros clínicos de interesse. / BACKGROUND Neutropenia is a common feature in patients treated with chemotherapy and is associated with an increased incidence of infections. The duration and intensity of neutropenia are mainly determin ated by the intensity of the chemotherapy regimen. Availability of recombinant myeloid growth factors (G-CSF and GM-CSF) brought up a new approach to reduce the duration of neutropenia and presumably, the incidence of infections. There i no consensus on the value of use of growth factors as adjuvant therapy in patients with acute leukemias. There is a few clinicai trials with patients 1..vith relapsed acute leukemias, and despire showing a reduction in the duration of neutropenia, they do not show reduction in the death or remission rates. ÜBJECTIVES Principal: to evaluate the effect of growth factors in the mortaliry rate of patients treatt!d with high-dose chemotherapy for relapsed acute leukemia. Secondary: to evaluate the effect of use of hematopoietic growth factors on the costs of antibiotic use, days of neutropenia, fever, lenght of hospitali:ation, and remission rares. CONCLUSION The use of hematopoietic growth factors in patients with relapsed acute leukenúa treated in the hematological clliúcs of the Hospital de Clfnicas de Porto Alegre did not modify the mortality rate, frequency of renússion and other clinicai parameters.