Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Introdução: Pacientes com coexistência de Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) e Doença Isquêmica do Coração (DIC) têm maior mortalidade e tempo de internação hospitalar, gerando elevados custos de saúde. Em pacientes com DPOC estável, a DIC permanece sem diagnóstico e tratamento e as consequências da DIC em pacientes com DPOC não estão claras. Nesse sentido, esta pesquisa objetiva avaliar a DPOC em pacientes com Doença Isquêmica do Coração (DIC). Métodos: Trata-se de um estudo transversal, realizado na cidade de Aracaju-Sergipe, Brasil, no serviço de Pneumologia do Hospital Universitário (HU), e na Fundação São Lucas, no período de março de 2012 a agosto de 2013. Foram avaliados 155 tabagistas acima de 40 anos utilizando a espirometria e o ecocardiograma sob estresse pelo esforço físico (EEEF), divididos em Grupo Um (G1) - com diagnóstico de DPOC; Grupo Dois (G2) - os que não apresentaram diagnóstico de DPOC. Para o teste de hipóteses das variáveis categóricas utilizou-se o teste Qui-quadrado de Pearson ou exato de Fisher quando mais adequado. A comparação entre os grupos (G1 versus G2) foi realizada pelo teste t de Student para variáveis contínuas. O nível de confiança foi 0,05 e para os cálculos estatísticos o programa SPSS (Statistical Package for Social Sciences) versão 19.0. Resultados: A maioria dos pacientes do G1 apresentou DPOC leve (I-15,5%) e moderada (II- 12,9%). Em comparação com o G2, o G1 teve uma frequência maior de tosse crônica e secreção (p=0,007), osteoporose (p=0,001) e câncer (p<0,001). Do ponto de vista ecocardiográfico, não foi possível diferenciar os dois grupos, quanto ao diagnóstico de isquemia miocárdica induzida pelo esforço (p = 0,552). A função diastólica do ventrículo esquerdo foi significativamente maior (p=0,048) no grupo com DPOC (11,12±4,73) do que no grupo dois (9,81±3,33). Conclusões: A isquemia miocárdica investigada com EEEF em pacientes com DPOC não foi diferente entre os grupos estudados. Mas o G1 apresentou mais sintomas, comorbidades e disfunção diastólica do ventrículo esquerdo, o que pode indicar talvez um formato silencioso e mais perigoso de cardiopatia isquêmica. Por isso, é importante investigar a DPOC estável em tabagistas com suspeita da isquemia miocárdica.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The geraniol (C10H18O) is an acyclic monoterpene alcohol, present in the essential oil of some medicinal plants, herbs and citrus fruits, especially species of the genus Cymbopogon. Were described biochemical and pharmacological properties such as anticonvulsant action, analgesic, antinflammatory, antioxidant, anticancer and antimicrobial activities. In this study we sought to characterize the effects produced by geraniol on contractility, electrical activity and its possible antiarrhythmic potential in mammalian heart. For this, we used guinea-pig (Cavia porcellus) and mice (Mus musculus) of C57Bl/6J strain. The contractile studies were performed in the left atria drawn 1GF and stimulated with pulses of suprathreshold current, maintained in Cuba for isolated organ submerged in modified Tyrode solution (8 mL) and aerated with carbogenic mixture (95% O2 and 5% CO2). The force of atrial contraction was recorded by an isometric transducer. Electrocardiographic recordings were performed on isolated heart under constant aortic perfusion flow (8 mL/min) in a Langendorff system. To study the effects of geraniol on current membrane, experiments were performed using the technique of patch-clamp in rat ventricular cardiomyocytes setup whole-cell. In the atrium, geraniol reduced the force of contraction (~ 98%, EC50 = 1510 ± 160 M) whereas nifedipine, used as positive control, showed a EC50 of 0.90 ± 0.66 M. Geraniol, at 3 mM, decreased the positive inotropism of both CaCl2 and BAY K8644. In ventricular cardiomyocytes, the ICa,L was reduced by 50.7% (n = 5, p < 0.0001) after perfusion with 300 M of geraniol. Furthermore, geraniol prolonged the action potential duration (APD) measured at 50% of repolarization (49.7%, n = 5, p < 0.05), without changing the resting potential. The increase in APD can be attributed to blockade of K+ channel transient outward (Ito) (59.7%, n = 4, p < 0.001), the K+ current non-inactivated (Iss) (39.2 %, n = 4, p < 0.05) and K+ current to inward rectifier (Ik1) (33.7%, n = 4, p < 0.0001). In isolated heart, geraniol increased PRi and QTi without affecting the QRS (n = 6) complex, and reduced both left ventricular pressure (83%) and heart rate (16.5%). Furthermore, geraniol delayed time for the start of ouabain-induced arrhythmias in 128%, preventing in 30% the increase of diastolic tension, however, without affect the positive inotropic effect induced by ouabain (n = 6). Geraniol exerts negative inotropic and chronotropic responses in the mammalian heart by decreasing the L-type Ca2+ current and prolongs the duration of ventricular action potential by reducing potassium currents voltage-dependent. Such effects may be responsible for the antiarrhythmic effect of geraniol front the arrhythmias induced by ouabain in vitro. / O geraniol (C10H18O) é um monoterpeno alcoólico acíclico, presente no óleo essencial de algumas plantas medicinais, frutas cítricas e ervas aromáticas, principalmente espécies do gênero Cymbopogon. São descritas propriedades bioquímicas e farmacológicas, tais como ação anticonvulsivante, analgésica, anti-inflamatória, antioxidante, anticancerígena e antimicrobiana. Neste trabalho buscou-se caracterizar os efeitos produzidos pelo geraniol sobre a contratilidade, atividade elétrica e seu possível potencial antiarrítmico em coração de mamífero. Para tanto, foram utilizados cobaia (Cavia porcellus) e camundongos (Mus musculus) da linhagem C57Bl/6J. Os estudos contráteis foram realizados em átrio esquerdo estirado a 1gf e estimulados com pulsos de corrente supralimiares, mantido em cuba para órgão isolado, submerso em solução de Tyrode modificada (8 mL) e aerado com mistura carbogênica (95 % O2 e 5 % CO2). A força de contração atrial foi captada por um transdutor isométrico. Os registros eletrocardiográficos foram realizados em coração isolado, sob perfusão aórtica de fluxo constante (8 mL/min), em sistema de Langendorff. Para estudar os efeitos do geraniol sobre as correntes de membrana, foram executados experimentos através da técnica de patch-clamp , na configuração whole-cell , em cardiomiócitos ventriculares de camundongo. No átrio, o geraniol reduziu a força de contração (~ 98%, EC50 = 1510 ± 160 M) enquanto que a nifedipina, usada como controle positivo, apresentou uma EC50 de 0,90 ± 0,66 M. O geraniol, na concentração de 3 mM, diminuiu o inotropismo positivo de ambos CaCl2 e BAY K8644. Em cardiomiócito ventricular, a ICa,L foi reduzida em 50,7% (n = 5, p < 0,0001), após a perfusão com 300 μM de geraniol. Além disso, o geraniol prolongou a duração do potencial de ação (DPA), medida a 50 % da repolarização (49,7%, n = 5, p < 0,05), sem alterar o potencial de repouso. O aumento da DPA pode ser atribuído ao bloqueio dos canais para K+ transient-outward (Ito) (59,7 %, n = 4, p < 0,001), canal de K+ não-inativado (Iss) (39,2 %, n = 4, p < 0,05) e do canal para K+ inward rectifier (IK1) (33,7% , n = 4, p < 0,0001). Em coração isolado (n = 6), o geraniol aumentou o PRi e QTi sem afetar a duração do complexo QRS, reduzindo a pressão ventricular esquerda (83%) e a frequência cardíaca (16,5%). Além disso, o geraniol retardou o tempo para o início das arritmias induzidas por ouabaína em 128%, evitando em 30% o aumento da tensão diastólica sem, contudo, afetar o efeito inotrópico positivo da ouabaína (n = 6). O geraniol exerce respostas inotrópicas e cronotrópicas negativas no coração de mamífero, por meio da diminuição das correntes para Ca2+ tipo-L e, prolonga a duração do potencial de ação ventricular por reduzir as correntes para K+ dependentes de voltagem. Tais efeitos podem ser responsáveis pelo efeito antiarrítmico do geraniol frente às arritmias induzidas por ouabaína in vitro .

Made available in DSpace on 2014-07-29T15:04:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 dissertacao Laidilce T Zatta.pdf: 353033 bytes, checksum: 50158c4aade92a4a9fe7e29429d42d86 (MD5) Previous issue date: 2010-04-14 / Health related quality of life includes social, emotional and physical well-being of individuals, the impact of some treatments used to control health problems and the individual's ability to lead his own life. One of these treatments currently used is a device called artificial pacemaker, and patients have reported changes in daily life after implantation, which may influence the quality of their lives. It is a descriptive exploratory study that aimed to evaluate the quality of life of cardiac pacemakers patients using a generic instrument- SF-36 ® (Medical Outcomes Study 36-Item Short-Form Health Survey) and other specific instrument - AQUAREL (Assessment of Quality of Life and Related Events). We interviewed 84 patients with permanent pacemaker after six or more months of implantation, and used two instruments to assess quality of life: SF-36 and AQUAREL. Respondents had an average age 59.9 years, 58.3% were female, catholic (70.2%), had completed elementary school (81%). They self-reported themselves as white (59.5%), they had a steady partner (69%) and monthly family income below two minimum wages (51.3%). The implantation time varied between one and 28 years (median three years), the principal cause was the Chagas disease (76.2%), 73.8% were with the first generator, the predominant type of stimulation was DDDR (67,9%) and they were functional class I (57.1%). The median scores for SF-36 dimensions were higher in Social Functioning (100.00) and Mental Health (68.00) dimensions; the lowest scores were obtained in Role Limitations Resulting from Physical Health (00.00) and Role Limitations Resulting from Emotional Problems (33.33) dimensions. The median scores of AQUAREL were 81.25 for Chest Discomfort, Arrhythmias (80.00) and 71.43 for Dyspnea. Cronbach's Alpha ranged between 0.916 and 0.688 for SF-36 dimensions and between 0.852 and 0.693 for AQUAREL, indicating good reliability of the instruments. It was observed that the perception of individuals facing the aspects analyzed in each dimension of SF-36 and AQUAREL is not homogeneous, being influenced by religion, gender, age, race, presence of children, work, income level, education, number of implants and the reason of the implant. The lower scores indicate which aspects need attention from the health team to contribute to the quality of life of these patients. / A qualidade de vida relacionada à saúde engloba, além dos aspectos sociais, emocionais e de bem-estar físico dos indivíduos, o impacto de alguns tratamentos empregados para controle de problemas de saúde e a habilidade do indivíduo de conduzir sua própria vida. Um dos tratamentos é o implante de marcapasso cardíaco artificial definitivo, cujos portadores relatam alterações na vida diária após o implante, que podem influenciar na qualidade de suas vidas. Trata-se de estudo descritivo exploratório, que objetivou avaliar a qualidade de vida dos portadores de marcapasso cardíaco artificial por meio de um instrumento genérico - SF-36® (Medical Outcomes Study 36-Item Short-Form Health Survey) e outro específico - AQUAREL (Assessment of Quality of Life and Related Events). Foram entrevistados 84 portadores de marcapasso cardíaco artificial definitivo após seis ou mais meses de implante. Os entrevistados tinham idade média de 59,9 anos, 58,3% eram do sexo feminino, católicos (70,2%), possuíam escolaridade fundamental incompleta (81%). Autodenominaram-se brancos (59,5%), possuíam companheiro fixo (69%) e renda mensal familiar inferior a dois salários mínimos (51,3%). O tempo de implante variou entre um e 28 anos (mediana três anos), a causa base foi a doença de Chagas (76,2%), 73,8% estavam com o 1º gerador, o tipo de estimulação predominante foi DDDR (67,9%) e pertenciam à classe funcional I (57,1%). As medianas dos escores do SF-36 foram maiores nas dimensões Aspectos Sociais (100,00) e Saúde Mental (68,00) e os menores escores foram obtidos em Aspectos Físicos (00,00) e Aspectos Emocionais (33,33). As medianas dos escores do AQUAREL foram 81,25 para Desconforto no Peito, 80,00 para Arritmias e 71,43 para Dispnéia ao Exercício. O alfa de Cronbach variou entre 0,916 e 0,688 para as dimensões do SF-36 e entre 0,852 e 0,693 para o AQUAREL, indicando boa confiabilidade dos instrumentos. Observou-se que a percepção dos indivíduos frente aos aspectos analisados em cada dimensão do SF-36 e AQUAREL não é homogênea, sendo influenciada pela religião, sexo, faixa etária, raça, presença ou não de filhos, trabalho, faixa de renda, escolaridade, número de implante e motivo do implante. Os menores escores indicam quais aspectos precisam de maior atenção por parte da equipe de saúde. Reforça-se a necessidade da atuação qualificada de uma equipe multiprofissional que acompanhe o portador de marcapasso, minimizando os fatores que possam estar interferindo na sua qualidade de vida.

A medida da atividade do CYP2D6 in vivo pode ser estimada através do teste da debrisoquina pela administração de dose única PO do Declinax®, Roche, contendo 10 mg de sulfato de debrisoquina. Tal medida envolve coleta de urina e determinação da debrisoquina (D) e da 4-hidroxidebrisoquina (4-OHD). Para tanto, desenvolveu-se análise simultânea da D e da 4-OHD em urina através de cromatografia líquida de alta eficiência com detecção por fluorescência alcançando boa sensibilidade, especificidade e reprodutibilidade. Efetuou-se a validação da metodologia analítica pela aplicação do Teste a um voluntário sadio que foi caracterizado como metabolizador extensivo (EM). Realizou-se a seguir estudo piloto para a validação do teste da debrisoquina e aplicação na fenotipagem dos pacientes cardíacos. Desta forma, o protocolo de estudo constou da administração de dose única PO do Declinax® nos períodos pré- e pós-operatório de pacientes com indicação cirúrgica utilizando circulação extracorpórea e hipotermia, CEC-H. Todos os pacientes foram caracterizados como metabolizadores extensivos embora a capacidade de hidroxilação se encontrasse reduzida em cerca de 40% no 1&#186;PO, provavelmente pelas alterações hemodinâmicas ocorridas nestes pacientes, função da extensa manipulação pela intervenção cirúrgica. Dentre a medicação prescrita a esses pacientes internados, escolheu-se o propranolol, fármaco biotransformado pelo CYP2D6. Dada a ampla utilização na Clínica, apesar da redução empírica da dose no pós-operatório de cirurgia cardíaca, registraram-se baixo débito, redução da freqüência cardíaca e parada cardiorespiratória para este fármaco. Com a finalidade de se justificar convenientemente a redução da dose de propranolol no 1&#186;PO e investigar tais conseqüências no paciente cirúrgico após a extubação, propôs-se paralelamente a modelagem cinética do propranolol no transoperatório. Investigaram-se 15 pacientes coronarianos, metabolizadores extensivos pelo teste da debrisoquina, com indicação de cirurgia de revascularização CEC-H. Realizou-se a modelagem cinética através da coleta de duas amostras sangüíneas (pico e vale) em ambos os períodos Adicionalmente, colheram-se ainda amostras no intra- e pós-operatório imediato. Apesar da suspensão da medicação no dia que precedeu a cirurgia, evidenciaram-se concentrações de propranolol mensuráveis até o início do 1&#186;PO. Desta forma sugere-se que a manutenção dos níveis de propranolol seja devida a mobilização do fármaco do compartimento profundo, decorrência da lipólise modulada pelas catecolaminas elevadas pelo trauma e estresse cirúrgico. Os pacientes apresentaram no pós-operatório redução da depuração em cerca de 42%, aumento do volume de distribuição em 2,2 vezes, e prolongamento da meia-vida em cerca de 3 vezes. Com base nos resultados obtidos, considera-se fundamental a aplicação do teste da debrisoquina para a fenotipagem do paciente cardíaco e previsão da capacidade de hidroxilação uma vez que se demonstrou importante redução da biotransformação do propranolol e mobilização do fármaco de sítios de armazenamento. / Abstract not available.

Introdução: Fadiga é um fenômeno complexo e multifatorial que foi aceito como um diagnóstico de enfermagem pela NANDA-Internacional em 1988. Pouco se conhece acerca das características da fadiga em pacientes com DAC crônica no pré e pós-operatórios de cirurgia de revascularização do miocárdio(RM). Futuramente, esse conhecimento poderá contribuir para guiar o enfermeiro no delineamento e na implementação de intervenções, com vistas ao alcance de resultados positivos na saúde dessas pessoas. Objetivo: Analisar as características da fadiga em pacientes com DAC crônica no pré e no pós-operatórios de cirurgia de RM. Método: Estudo longitudinal, prospectivo e analítico realizado em hospital de referência em cardiologia em São Paulo, entre maio e dezembro de 2016. Foram incluídos inicialmente 159 pacientes e excluídos 22, na avaliação pré-operatória. Em relação à avaliação pós-operatória foram excluídos dois pacientes e houve perda de seguimento de 15. A coleta de dados foi realizada no pré-operatório e pós-operatório. A fadiga foi avaliada pela Dutch Fatigue Scale (DUFS) e a fadiga ao esforço pela Dutch Exertion Fatigue Scale (DEFS). Para verificar a prevalência/incidência de fadiga e de fadiga ao esforço, utilizou-se teste diagnóstico e o ponto de corte daquelas escalas foi estabelecido por meio da curva Receiver Operator Characteristics (ROC). Depressão, dor, dispneia e qualidade e eficiência do sono foram avaliadas por instrumentos validados. A consistência interna dos instrumentos foi verificada por meio do coeficiente alfa de Cronbach. Para verificar a associação da fadiga e da fadiga ao esforço com as variáveis pré e pós-operatórias foram utilizados os testes t de student, análise de variância (ANOVA), coeficiente de correlação de Pearson e coeficiente de correlação tau de Kendall e o modelo de regressão linear. O nível de significância adotado foi de 5%. Resultados: Foram incluídos 137 participantes em pré-operatório de cirurgia de RM (75,9%, sexo masculino; 62,4 ± 8,3 anos). Os pontos de corte estabelecidos para a fadiga e fadiga ao esforço foram, respectivamente, 18,5 (DUFS) e 17,5 (DEFS). A prevalência de fadiga e fadiga ao esforço no pré-operatório foi de 67,2% e a incidência de fadiga no pós-operatório foi de 21,7%. O escore médio da DUFS foi 23,3 ± 8,4 no pré-operatório e 23,0 ± 8,4 no pós- operatório; e da DEFS foi 23,8 ± 9,8 no pré-operatório. A análise de regressão linear mostrou que os fatores preditivos de fadiga (DUFS) avaliada no pré-operatório foram depressão e qualidade do sono; para a fadiga ao esforço (DEFS) foram depressão, qualidade do sono e sedentarismo. O fator pré-operatório preditivo de fadiga (DUFS) avaliada no pós-operatório foi a depressão. Os fatores pós-operatórios, que permaneceram no modelo de regressão, associados à fadiga (DUFS) avaliada no pós-operatório foram dor e dispneia. Conclusão: Pacientes com DAC apresentam relevante fadiga e fadiga ao esforço no pré e pós-operatórios de cirurgia de RM. Depressão é um fator preditivo de fadiga no pré e pós-operatórios de cirurgia de RM. Qualidade do sono e sedentarismo são fatores preditivos de fadiga ao esforço no pré-operatório. Por sua vez, dor e dispneia se associaram com a intensidade de fadiga no pós-operatório. / Introduction: Fatigue is a complex, multifactorial phenomenon that it was accepted as a diagnosis by NANDA-International in 1988. Little is known about the characteristics of fatigue in patients with chronic CAD in the pre and postoperative periods of coronary artery bypass grafting (CABG). In the future, this knowledge may contribute to guide the nurse in the design and implementation of interventions, in order to achieve positive results in the health of these people. Aim: To analyze the characteristics of fatigue in patients with chronic CAD in the pre- and postoperative periods of CABG. Methods: A longitudinal, prospective and analytical study performed at a Cardiology hospital in São Paulo, from May to December 2016. Initially, 159 patients were included and 22 were excluded in the preoperative evaluation. Regarding the postoperative evaluation, two patients were excluded and there was a loss of follow-up of 15. Data collection was performed preoperatively and postoperatively. Fatigue was assessed by the Dutch Fatigue Scale (DUFS) and exertion fatigue, by the Dutch Exertion Fatigue Scale (DEFS). In order to evaluate the prevalence/incidence of fatigue and exertion fatigue, a diagnostic test was used and the cutoff point of those scales was established using the Receiver Operator Characteristics (ROC) curve. Depression, pain, dyspnea, and sleep quality and efficiency were evaluated by validated instruments. The internal consistency of the instruments was evaluated using the Cronbach\'s alpha coefficient. In order to evaluate the association of fatigue and fatigue with pre- and post-operative variables, Student\'s t tests, analysis of variance ANOVA, Pearson\'s correlation coefficient, Kendall\'s tau correlation coefficient and linear regression model were used. The level of significance was 5%. Results: 137 preoperative CABG participants were included (75.9% male, 62.4 ± 8.3 years). The established cutoff point for fatigue and exertion fatigue was 18.5 (DUFS) and 17.5 (DEFS), respectively. The preoperative prevalence of fatigue and exertion fatigue was 67.2% and the incidence of fatigue in the postoperative period was 21.7%. The mean DUFS score was 23.3 ± 8.4 in the preoperative period and 23.0 ± 8.4 in the postoperative period; the mean DEFS was 23.8 ± 9.8 preoperatively. The linear regression analysis showed that the predictive preoperative factors of fatigue (DUFS) were depression and sleep quality. The predictive preoperative factors of exertion fatigue (DEFS) were depression, sleep quality, and sedentary lifestyle. The only predictive preoperative factor of postoperative fatigue (DUFS) was depression. The postoperative factors that remained in the regression model associated with postoperative fatigue (DUFS) were pain and dyspnea. Conclusion: Patients with CAD have clinically relevant fatigue and exertion fatigue in the pre- and postoperative periods of CABG. Depression is a predictive factor of fatigue in the pre- and postoperative period of CABG. Sleep quality and sedentary lifestyle are predictive factors of preoperative exertion fatigue. In turn, pain and dyspnea were associated with the postoperative fatigue.

O tema deste estudo abrange duas áreas do conhecimento: a Medicina e a Ciência da Computação. Consiste na aplicação do processo de descoberta de conhecimento em base de Dados (KDD - Knowledge Discovery in Databases), a um banco de dados real na área médica denominado Registro Desire. O Registro Desire é o registro mais longevo da cardiologia intervencionista mundial, unicêntrico e acompanha por mais de 13 anos 5.614 pacientes revascularizados unicamente pelo implante de stents farmacológicos. O objetivo é criar por meio desta técnica um modelo que seja descritivo e classifique os pacientes quanto ao risco de ocorrência de eventos cardíacos adversos maiores e indesejáveis, e avaliar objetivamente seu desempenho. Posteriormente, apresentar as regras extraídas deste modelo aos usuários para avaliar o grau de novidade e de concordância do seu conteúdo com o conhecimento dos especialistas. Foram criados modelos simbólicos de classificação pelas técnicas da árvore de decisão e regras de classificação utilizando para a etapa de mineração de dados os algoritmos C4.5, Ripper e CN2, em que o atributo-classe foi a ocorrência ou não do evento cardíaco adverso. Por se tratar de uma classificação binária, os modelos foram avaliados objetivamente pelas métricas associadas à matriz de confusão como acurácia, sensibilidade, área sob a curva ROC e outras. O algoritmo de mineração processa automaticamente todos os atributos de cada paciente exaustivamente para identificar aqueles fortemente associados com o atributo-classe (evento cardíaco) e que irão compor as regras. Foram extraídas as principais regras destes modelos de modo indireto, por meio da árvore de decisão ou diretamente pela regra de classificação, que apresentaram as variáveis mais influentes e preditoras segundo o algoritmo de mineração. Os modelos permitiram entender melhor o domínio de aplicação, relacionando a influência de detalhes da rotina e as situações associadas ao procedimento médico. Pelo modelo, foi possível analisar as probabilidades da ocorrência e da não ocorrência de eventos em diversas situações. Os modelos induzidos seguiram uma lógica de interpretação dos dados e dos fatos com a participação do especialista do domínio. Foram geradas 32 regras das quais três foram rejeitadas, 20 foram regras esperadas e sem novidade, e 9 foram consideradas regras não tão esperadas, mas que tiveram grau de concordância maior ou igual a 50%, o que as tornam candidatas à investigação para avaliar sua eventual importância. Tais modelos podem ser atualizados ao aplicar novamente o algoritmo de mineração ao banco com os dados mais recentes. O potencial dos modelos simbólicos e interpretáveis é grande na Medicina quando aliado à experiência do profissional, contribuindo para a Medicina baseada em evidência. / The main subject of this study comprehends two areas of knowledge, the Medical and Computer Science areas. Its purpose is to apply the Knowledge Discovery Database-KDD to the DESIRE Registry, an actual Database in Medical area. The DESIRE Registry is the oldest world\'s registry in interventional cardiology, is unicentric, which has been following up 5.614 resvascularized patients for more then 13 years, solely with pharmacological stent implants. The goal is to create a model using this technique that is meaningful to classify patients as the risk of major adverse cardiac events (MACE) and objectively evaluate their performance. Later present rules drawn from this model to the users to assess the degree of novelty and compliance of their content with the knowledge of experts. Symbolic classification models were created using decision tree model, and classification rules using for data mining step the C4.5 algorithms, Ripper and CN2 where the class attribute is the presence or absence of a MACE. As the classification is binary, the models where objectively evaluated by metrics associated to the Confusion Matrix, such as accuracy, sensitivity, area under the ROC curve among others. The data mining algorithm automatically processes the attributes of each patient, who are thoroughly tested in order to identify the most predictive to the class attribute (MACE), whom the rules will be based on. Indirectly, using decision tree, or directly, using the classification rules, the main rules of these models were extracted to show the more predictable and influential variables according to the mining algorithm. The models allowed better understand the application range, creating a link between the influence of the routine details and situations related to the medical procedures. The model made possible to analyse the probability of occurrence or not of events in different situations. The induction of the models followed an interpretation of the data and facts with the participation of the domain expert. Were generated 32 rules of which only three were rejected, 20 of them were expected rules and without novelty and 9 were considered rules not as expected but with a degree of agreement higher or equal 50%, which became candidates for an investigation to assess their possible importance. These models can be easily updated by reapplying the mining process to the database with the most recent data. There is a great potential of the interpretable symbolic models when they are associated with professional background, contributing to evidence-based medicine.

Duas técnicas invasivas para o tratamento da doença aterosclerótica coronariana oclusiva firmaram-se ao longo dos anos: revascularização cirúrgica do miocárdio e angioplastia transcutânea com stents metálicos. O estudo visa comparar as alterações histopatológicas causadas por stents metálicos coronarianos fabricados com a superliga de composição química em porcentagem em peso cromo 20%, tungstênio 15%, níquel 10% e cobalto restante, designada ASTM F.90, revestidos, ou não, com carbeto de silício pelo processo de asperção térmica originando uma superfície hidrofílica. Stents com espessura das hastes entre 80 a 90 nm, área das células entre 1,4 a 2,1 mm² e relação metal-artéria de 13 a 19%, em pacientes reestenosantes que sofreram posteriormente revascularização cirúrgica do miocárdio, com aqueles não submetidos à angioplastia prévia. Foram determinados dois grupos: grupo I ou grupo controle, pacientes que sofreram revascularização cirúrgica do miocárdio sem angioplastia prévia de qualquer natureza; grupo II pacientes submetidos à revascularização cirúrgica do miocárdio, após reestenose intra-stent coronariana. Pacientes de ambos os grupos foram avaliados rotineiramente quanto à indicação e risco cirúrgico e durante o procedimento convencional da revascularização cirúrgica do miocárdio utilizando circulação extracorpórea, antes de realizar a anastomose do enxerto vascular na coronária, amostras contendo pequenos fragmentos de endotélio foram retiradas juntamente com fragmentos dos stents, enviadas para análise histopatológica e produção de laminas coradas com H-E. Observou-se a presença de arterite crônica caracterizada por infiltrado mononuclear em conjunto com fenômeno de proliferação fibroblástica e de musculatura lisa naqueles pacientes que apresentavam reestenose intra-stent, sendo mais intenso no local do stent. A visualização das superfícies dos stents em escala nanometrica (MFA) é de suma importância para análise estrutural das próteses, avaliando irregularidades nas superfícies recobertas das hastes dos stents. A persistência de arterite crônica coronariana avaliada por infiltrado linfomononuclear e proliferação de fibrocolágeno foi constatada em pacientes reestenosantes. / Two invasive techniques for the treatment of occlusive coronary atherosclerosis disease were signed over the years: coronary artery bypass surgery and transcutaneous angioplasty with bare metal stent. The study attempts to compare the histopathological abnormality caused in patients with implantation of bare metal stent in coronary made with: Chromium 20%, Tungsten 15%, Nickel 10% and Cobalt remainder, ASTM F.90 alloy for surgical implant applications, and covered with a thin layer of amorphous silicon carbide, or not, and its total or partial obstruction, after undergoing coronary artery bypass grafting, with those who had coronary artery bypass surgery with no previous angioplasty. Two groups were studied: group I, or control group, patients who underwent coronary artery bypass grafting without previous angioplasty of any kind; group II of patients undergoing coronary artery bypass surgery after coronary-stent restenosis. Patients in both groups were evaluated for the indication and surgical risk; was done routinely during the procedure of conventional coronary artery bypass grafting with cardiopulmonary bypass. Before performing the anastomosis in coronary vascular graft, a small fragment of the endothelium was removed along whit a fragment of the stent, and sent for analysis with hematoxilin-eosin. The presence of chronic inflammatory coronary reaction was detected, mediated by mononuclear cells with phenomenon of fibroblast and smooth muscle proliferation in patients presenting in-stent restenosis. It w coronary reaction as also observed that the inflammatory and proliferative process is more intense at the site of stent implantation. The analysis of surface of the stents used atomic force microscopy proved to be an important method for the surface analysis for stents, and showed on nanometric scale an irregular coverage of silicon carbide. In conclusion, in the patients with restenosis in-stent occurs persistence of chronic inflammation with mononuclear cells and process of fibroblast proliferation.

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No. of bitstreams: 1 Tese-BernardoMRocha-VersaoFinal.pdf: 9559661 bytes, checksum: f99fc5a4e89446aeaa9c99b15ddc33f4 (MD5) Previous issue date: 2014-10-06 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Computational modelling of the heart has been focus of a growing interest from the medical and scientific community due to its importance for the comprehension of several phenomena associated with the physiological behaviour of the heart under normal and pathological conditions, for the study of new treatment therapies and the development of new drugs. The phenomena of interest presents a great complexity due to its multiscale and multiphysics characteristics and requires the interaction of different mathematical models. The objective of the present work is the develop a computer model to describe the coupled electrical and mechanical activities of the heart. This model is then used to study and understand the effects of cardiac tissue deformation on electrophysiological parameters. The mathematical model developed here couples the effects of the electrical propagation on cardiac tissue to the mechanical problem that describes the moviment and deformation of the tissue. To describe the dynamics of electrophysiology and the generation of active force in cardiac myocytes of the left ventricle, ordinary differential equations are coupled to a system of partial differential equations that models the electrical activity at tissue level. The active force generated by cardiac myocytes is then used as input to the mechanical model to describe the deformation of the tissue. The mechanical model considers the cardiac tissue as a non-linear hyperelastic, orthotropic and incompressible material. The models are coupled such that the deformation obtained from the mechanical problem affects the electrophysiological model. The numerical solution of the complex multiscale and multiphysics model is performed using the finite element method and other robust and efficient numerical methods. We also incorporate some parallel computing techniques for accelerating the solution in some parts of the problem. Several numerical simulations were carried out to characterize the electrical and mechanical activities of the cardiac tissue. In this context we present a simplified model of the human left ventricle, which considers the presence of different cardiac myocytes within the ventricular wall, to study the effects of deformation on some important electrophysiological parameters, such as repolarization time and action potential duration. From the results of the simulations, we computed electrograms to assess the effects of deformation on them when compared to simulations without deformation. The results of this work show that deformation of cardiac tissue considerably affects repolarization and action potential duration in a wedge of the human left ventricle. We also show that the deformation causes an increase in the amplitude of the T-wave measured in the simulated electrograms. / A modelagem do comportamento eletromecânico do coração tem sido foco de um crescente interesse médico-científico devido a sua grande importância para a compreensão de diversos fenômenos associados ao comportamento fisiológico do coração sob circunstâncias normais e patológicas, ao estudo de novas terapias de tratamento de distúrbios cardíacos e ao desenvolvimento de novos medicamentos. O fenômeno de interesse apresenta uma grande complexidade devido a suas características multi-escala, multi-física e exige a interação de diferentes modelos. O presente trabalho teve como objetivo apresentar o desenvolvimento de um modelo computacional para descrever a atividade elétrica e mecânica, de forma acoplada, do coração. Além disso, através desse modelo estudaram-se os efeitos da deformação do tecido cardíaco no comportamento da eletrofisiologia cardíaca. O modelo desenvolvido acopla os efeitos da propagação da onda elétrica no tecido cardíaco ao problema mecânico que descreve o movimento e deformação do tecido. Para representar a dinâmica da eletrofisiologia e a geração de força em miócitos cardíacos, utilizaram-se equações diferenciais ordinárias para descrever o comportamento de células do ventrículo esquerdo humano, acopladas a um sistema de equações diferenciais parciais que descreve a atividade elétrica do tecido. A força ativa gerada pelas células cardíacas é utilizada como entrada para o modelo mecânico que descreve a deformação no tecido. Este modelo mecânico trata o tecido cardíaco como um sólido hiperelástico não-linear, ortotrópico e incompressível. Os modelos estão acoplados de tal forma que a deformação obtida pelo problema mecânico afeta o comportamento da eletrofisiologia. Por fim, obtem-se um modelo matemático acoplado, multiescala, cuja discretização foi feita pelo método dos elementos finitos e cuja solução computacional foi realizada através de métodos numéricos robustos e eficientes juntamente com o uso de técnicas de computação paralela. Diversas simulações que descrevem as atividades elétricas e mecânicas, separadas e acopladas, são apresentadas. Além disso, um modelo simplificado do ventrículo esquerdo humano, que incorpora diferentes células cardíacas, como as do epicárdio, células-M e as do endocárdio foi utilizado para se estudar os efeitos da deformação em parâmetros da eletrofisiologia, como por exemplo a repolarização e a duração do potencial de ação. A partir dos resultados das simulações realizadas, eletrogramas computacionais foram determinados a fim de se analisar o efeito da deformação nestes em comparação com aqueles que se obtem com um modelo onde não considera-se a deformação. Os resultados deste trabalho mostraram que a deformação afeta consideravelmente a repolarização, assim como a duração do potencial de ação. E além disto, dentro do contexto das simulações de uma fatia do ventrículo esquerdo apresentadas, observou-se que a deformação causa um aumento na amplitude da onda-T de acordo com os eletrogramas simulados.

Made available in DSpace on 2016-01-26T12:51:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 jorgeadasdib_tese.pdf: 343099 bytes, checksum: ab3f9830cf7060129a9dcec26d66b83c (MD5) Previous issue date: 2008-06-06 / No previous study has addressed the question of prognostic determinants for patients with Chagas? cardiomyopathy at the terminal stage listed for heart transplantation. Casuistic and Method: All patients listed for heart transplantation at our institution from August, 2000 to March, 2005 were considered for the study. Patients removed from the waiting list for clinical status improvement were excluded from the investigation. Patients were followed until death, cardiac transplantation or the end of the study period. Cardiac transplant recipients were censored at the time of transplantation. No patient was lost to follow up. A Cox regression hazards model was used to establish independent predictors of all-cause mortality. Variables previously demonstrated to predict mortality in either Chagas or non-Chagas? disease heart failure were entered the univariate analysis. Separate analyses were performed for Chagas and non-Chagas? disease patients. Results: Median follow up was 32 (15,121) days in Chagas disease and 79 (14,151) days in non-Chagas? disease patients. In Chagas disease patients, the hemodynamic instability (p=0.01; hazard ratio=0,077, 95% confidence interval, 0.01 to 0.58) as well as the transpulmonary gradient (p=0.02; hazard ratio=1.15, 95% confidence interval, 1.02 to 1.30) were retained as independent predictors of all-cause mortality. Serum sodium levels (p=0.002; hazard ratio=0.81; 95% confidence interval, 0.71 to 0.93) was independent predictor of all-cause mortality for non-Chagas? disease patients. Conclusion: The hemodynamic instability and transpulmonary gradient were independent predictors of all-cause mortality for Chagas? disease patients listed for heart transplantation. A larger, prospective cohort study is needed to validate our findings. / At? agora nenhum estudo preocupou-se em estabelecer determinantes progn?sticos para pacientes com insufici?ncia card?aca cr?nica terminal secund?ria ? cardiomiopatia da doen?a de Chagas na fila de espera para transplante card?aco. Casu?stica e M?todo: Todos os pacientes alocados em fila de espera de transplante card?aco em nossa institui??o, de agosto de 2000 a mar?o de 2005, foram inicialmente considerados para o estudo. Os pacientes que foram removidos da lista de espera em virtude de melhora no estado cl?nico foram retirados do estudo. Os pacientes foram acompanhados at? a morte, transplante card?aco ou a data final estipulada para o estudo. Os pacientes receptores de transplante de cora??o foram retirados do estudo na data em que o ato operat?rio ocorreu. N?o se perdeu contato com os pacientes durante o acompanhamento cl?nico enquanto na fila de espera de transplante card?aco. O modelo de an?lise de riscos proporcionais de Cox foi utilizado para se estabelecer vari?veis de predi??o independentes de mortalidade geral. As vari?veis que eram capazes de predizer mortalidade geral em pacientes com insufici?ncia card?aca cr?nica secund?ria ? cardiomiopatia da doen?a de Chagas ou a outras cardiomiopatias foram utilizadas no modelo univariado. An?lises univariadas foram feitas nos pacientes chag?sicos e n?o chag?sicos separadamente. Resultados: A mediana do tempo de acompanhamento cl?nico foi 32 (15, 121) dias nos pacientes chag?sicos e 79 (14, 151) dias nos pacientes n?o chag?sicos. Nos pacientes chag?sicos, a instabilidade hemodin?mica (p=0,01; raz?o de risco=0,077, intervalo de confian?a de 95% entre 0,01 e 0,58) e o gradiente transpulmonar (p=0,02; raz?o de risco =1,15, intervalo de confian?a de 95% entre 1,02 e 1,30) foram as vari?veis de predi??o independentes de mortalidade geral. Os n?veis s?ricos de s?dio (p=0,002; raz?o de risco =0,81; intervalo de confian?a de 95% entre 0,71 e 0,93) foi a vari?vel de predi??o independente para os pacientes n?o chag?sicos na fila de espera para transplante card?aco. Conclus?es: A instabilidade hemodin?mica e o gradiente transpulmonar foram preditores independentes de mortalidade geral em pacientes com insufici?ncia card?aca cr?nica secund?ria ? cardiomiopatia da doen?a de Chagas na lista de espera para transplante card?aco. Um estudo prospectivo de coorte longitudinal ? necess?rio para validar os resultados obtidos nesta investiga??o.

Made available in DSpace on 2016-01-26T12:51:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 kellycristinadourado_tese.pdf: 1236106 bytes, checksum: 8172f7b7f0adad230b6aca59e79174ce (MD5) Previous issue date: 2009-11-20 / In patients with chronic heart failure due to Chagas disease-Systemic Arterial Hypertension (Chagas-SAH) no data exist regarding physical capacity as detected by the 6-minute walk test. Methods: A total of 140 patients routinely followed at the Cardiomyopathy Outpatient Service of Hospital de Base from January, 2004 to January, 2008 were recruited for the study. Of them, 60 (44%) were diagnosed as having Chagas disease, 38 (27%) Chagas-SAH, and 42 (30%) chronic heart failure due to Systemic Arterial Hypertension (SAH). Results: The distance walked during 6 minutes was 357,9 ± 98 meters in Chagas-SAH patients, 395,8 ± 121 meters in Chagas disease patients (p >0,05), 272,7 ± 92,5 meters in SAH patients (p=0,002 versus Chagas disease patients; p <0,05 versus Chagas-SAH). The proportion of patients who walked less than 300 meters, a marker of dismal prognosis in patients with chronic heart failure, were 11 (29%) out of 38 patients in Chagas-SAH patients, 9 (15%) out of 60 patients in Chagas disease patients (p >0,05), and 25 (59%) out of 42 patients in the SAH patients (p<0,01, SAH versus Chagas-SAH patients, p<0,0005 versus Chagas disease patients). In patients with Chagas-SAH, there was a negative correlation between the 6-minute walk test and the total score of the Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (r= -0,51; p=0,001). Conclusions: Results of the 6-minute walk test in Chagas-SAH patients are similar to those found in Chagas disease patients with chronic heart failure. There is a negative correlation between the 6-minute walk test and total score of the Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire. Coexistence of SAH seems not to affect functional capacity of Chagas disease patients with chronic heart failure. / Pacientes com insuficiência cardíaca crônica devido à doença de Chagas e Hipertensão Arterial Sistêmica (Chagas-HAS) não apresentam dados que avaliem sua capacidade física com o teste da caminhada de 6 minutos (TC6 ). Casuística e Método: Um total de 140 pacientes seguidos rotineiramente no Ambulatório de Cardiomiopatia do serviço do Hospital de Base, de janeiro de 2004 a janeiro de 2008 foi recrutado para o estudo. Destes, 60 (44%) foram diagnosticados como portadores de doença de Chagas, 38 (27%) com Chagas associada à hipertensão (Chagas-HAS) e 42 (30%) com insuficiência cardíaca crônica devido a Hipertensão Arterial Sistêmica (HAS). Resultados: A distância percorrida durante 6 minutos foi de 357,9 ± 98 metros em pacientes com Chagas-HAS; 395,8 ± 121 metros em pacientes com doença de Chagas (p>0,05) e 272,7 ± 92,5 metros em pacientes com HAS (p=0,002 versus pacientes com Chagas; p<0,05 versus Chagas-HAS). A proporção de pacientes que caminhou menos de 300 metros, um marcador de prognóstico sombrio em pacientes com insuficiência cardíaca crônica, foi 11 (29%) dos 38 pacientes com Chagas-HAS; 9 (15%) dos 60 pacientes com Chagas (p>0,05) e 25 (59%) dos 42 pacientes com HAS (p<0,01 HAS versus pacientes com Chagas-HAS, p<0,0005 versus pacientes com doença de Chagas). Em pacientes com Chagas-HAS houve uma correlação negativa entre o TC6 e a soma dos pontos do Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (r = -0,51; p = 0,001).Conclusões: Os resultados do TC6 em pacientes com Chagas-HAS são semelhantes aos encontrados em pacientes chagásicos com insuficiência cardíaca crônica. Existe uma correlação negativa entre o TC6 e o total de pontos do Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire. A coexistência viii 13 de HAS parece não afetar a capacidade funcional dos pacientes chagásicos com insuficiência cardíaca crônica.