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Arthrose des membres inférieurs : aspects épidémiologiques, cliniques et fondamentaux / Lower limb osteoarthritis : epidemiological, clinical and physiopathological aspects

Roux, Christian 07 February 2014 (has links)
L’arthrose est une pathologie fréquente et responsable d’une morbidité majeure. En France, cette pathologie est devenue une priorité de santé publique et jusqu’à récemment il n’existait aucune donnée épidémiologique en population générale. Mon travail a permis d’apporter les premiers chiffres de prévalence en population générale et a constitué une étape préliminaire essentielle à la réalisation d’une étude de prévalence nationale et à la constitution d’une cohorte de cas prévalents d’arthrose symptomatique des membres inférieurs. Ces travaux m’ont amené à m’intéresser à l’apport diagnostique des clichés en Schuss et ainsi mettre en évidence que ces clichés seuls sont aussi contributifs que l’association clichés en extension et clichés en Schuss classiquement réalisés pour le diagnostic de gonarthrose. L'ocytocine est une hormone exprimée dans un grand nombre de cellules dont les ostéoblastes et les adipocytes. Son rôle dans l'ostéoporose a été démontré. A ce jour aucune donnée sur son éventuel rôle dans l’arthrose n’a été publiée. J’ai donc recherché un éventuel rôle direct et/ou indirect de l'ocytocine. Pour cela, nous avons utilisé un modèle cellulaire: ’’Multipotent Adipose-Derived Stem’’ (hMADS) développé dans notre laboratoire de recherche. Nous avons, dans un premier temps, montré les capacités chondrogéniques de ces cellules ainsi que leur intérêt comme potentiel outil de tests pharmacologiques dans l’arthrose. La deuxième étape a consisté à démontrer un rôle de l’ocytocine dans la chondrogenèse. Nous avons montré que l’ocytocine a une action bénéfique sur l’expression des gènes chondrocytaire. De plus, le traitement des cellules par l'ocytocine atténue l'effet négatif de l'IL-1β sur ADAMTS-4 qui est responsable de la dégradation de l'aggrécane. L’ensemble de ces résultats indique que l'ocytocine représente un modulateur positif de la formation des chondrocytes et prometteur comme traitement potentiel pour l'arthrose. / Osteoarthritis is the most frequent cause of rheumatic complaints in Rheumatology. Osteoarthritis is responsible of major morbidity. Increase of life span is accompanied by an increase of aging diseases such as osteoporosis and osteoarthritis. In France, the disease became a public health priority, and until recently, there was no osteoarthritis epidemiologic data in the general population concerning lower limbs. My clinical studies enabled me to bring the first prevalence study in the general population. It was an essential preliminary step for a national prevalence study, and the constitution of a prevalent symptomatic cases cohort of lower limbs osteoarthritis. These observations let me to analyze the diagnostic contribution of Schuss X rays and to show that Schuss X-rays alone do not provide less information’s for the diagnosis of knee osteoarthritis, than the usual association standard extension X rays -Schuss X rays. Oxytocin is a hormone expressed by a large number of cells including osteoblasts and adipocytes. Recently, its role in osteoporosis has been shown. So far, no data about its potential role in osteoarthritis are available. I thus searched for a possible direct and / or indirect role of oxytocin on chondrogenesis. For that, I used a cellular model developed in our research laboratory: the “Multipotent Adipose-Derived Stem’’ (hMADS) cells. A first step, I show that hMADS cells are endowed with a chondrogenic capacity, and they represent a powerful tool for therapeutic test in osteoarthritis. The second step was to analyze the role of oxytocin in chondrogenesis. We shown that oxytocin has a benefic effect especially on the aggrecan (increase), probably via a negative effect on ADAMTS4, and also several other major chondrogenesis genes such as COMP and Sox9. Taken together, these results indicate that oxytocin represents a positive modulator of chondrocyte formation and holds promise as a potential therapy for osteoarthritis.
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Les capacités d'agir des personnes défavorisées en matière d'information

Boubaker Nobilet, Patricia 27 March 2017 (has links)
Cette thèse porte sur la culture, le comportement et les pratiques informationnels des personnes défavorisées au sein de la société d’information actuelle, caractérisée par son immatérialité. L’enjeu est d’étudier l’attitude d’information de personnes en situation de pauvreté relative en regard de la théorie de l’ « Information Poverty » afin de saisir les capacités d’agir des acteurs tout comme les libertés de choix en matière d’information traditionnelle comme numérique. Le « pattern » et metaconcept info attitude se situe au croisement de disciplines comme la sociologie, la psychologie sociale, la psychanalyse et les sciences cognitives et peut, de ce fait, être appréhendé selon différentes approches. Nous avons choisi de l’analyser selon le courant sociologique « Roman familial et trajectoire sociale » qui nous permet de dépasser le clivage individu/société et d’axer l’analyse sur certains concepts clés : sociologie des individus (habitus, capital social, récit de vie), relations entre le groupe et l’individu, processus de mémorisation et d’apprentissage (émotions).D’un point de vue méthodologique, la thèse repose sur une démarche qualitative, de type étude de cas et privilégie le recours à l’histoire de vie croisée en groupe. Entre héritage et touches dans le temps, le « pattern » info attitude, comprenant en son sein les émotions, habitudes d'information et l’expérience informationnelle, n’est autre qu’une histoire de vie. / This thesis deals with culture, behavior and information practices of disadvantaged people in the current information society, characterized by its immateriality. The aim is to study the information attitude of people in situation of relative poverty in the sight of the Information Poverty’s Theory in order to catch the action abilities of the actors as well as freedom of choices relating to traditional and digital information. The pattern and metaconcept information attitude is located at the junction of subjects like sociology, social psychology, psychanalysis and cognitive sciences and can therefore be approached in different ways. We have chosen to analyse the sociological movement « Roman familial et trajectoire sociale » which allows to transcend the split individual/society and point the analysis on keys concepts : individual sociology (habitus, social capital, life stories), human relations, memorization and learning process (emotions).In a methodological manner, the thesis lies on a qualitative step, a study case and use the life stories in group. Between legacy and successive touch in time, the pattern information attitude including emotions, information habits and experience, is not else that a life story.
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La clinique de la psychose et l'autisme chez l'enfant et la pratique à plusieurs. / The Clinic of Autism and Multi-Person Practice

Gómez Cabra, Magda Liliana 07 April 2015 (has links)
L’autisme considéré d’abord comme une maladie d’ordre psychique est appréhendé aujourd’hui comme Trouble envahissant du développement (TED), et plus récemment comme Trouble du spectre autistique (TSA) dans le DSM 5 (Diagnostic and Statistical Manual of mental Disorders). L'imposition des critères de ce manuel, l’émergence des sciences cognitives et la recherche en génétique et en neurobiologie font que l’autisme est considéré comme un « handicap » qui relève plus d’une « éducation spécialisée» que d’un traitement psychiatrique ou psychologique. La clinique psychanalytique est mise en cause depuis quelques années par les instances de santé publique et les médias dans le traitement de l’autisme. Pour la psychanalyse lacanienne, l’autisme n’est pas un « handicap » mais une position subjective de l’être et un mode de jouissance singulier, suivant la proposition d’Eric Laurent du retour de la jouissance sur un bord, laquelle peut être traitée à partir d’une clinique du réel qui utilise les objets, la parole et le corps. Dans cette thèse, nous étudions l’autisme avec pour fil conducteur la clinique et ses effets. Nous nous penchons sur les premiers travaux psychiatriques et psychanalytiques, sur l’enseignement de Lacan ainsi que sur les concepts élaborés par certains de ses élèves. Nous traitons principalement d’une pratique clinique en institution, la « pratique à plusieurs », issue de cet enseignement. Nous exposons en dernier deux témoignages de sujets autistes, qui ont pu appareiller leur jouissance et s’ouvrir au lien social à partir de leurs propres inventions sans pour autant sortir de l’autisme. / Considered first and foremost as a mental illness, autism is nowadays being approached as a Pervasive Developmental Disorder (PDD) and, more recently still, as a disorder on the Autism Spectrum, as presented in the fifth edition of the DSM (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders). The imposition of criteria from this manual, the emergence of the cognitive sciences, alongside research in genetics and neurobiology, have led to autism being considered as a “disability” that would fall more under the remit of “specialized education” than that of psychiatric or psychological treatment. The psychoanalytic clinic has for some years now been called into question as a treatment for autism, by public healthcare bodies and the media alike. From the perspective of Lacanian psychoanalysis, autism is not a “disability”, but a subjective position of Being and a singular mode of jouissance, in line with Éric Laurent’s assertion that it entails a return of jouissance in a rim, a jouissance that may be treated by means of a clinic of the real that uses objects, speech, and the body. In this thesis, we study autism from the angle of the clinic and its effects. We draw on the early psychiatric and psychoanalytic texts, on Lacan’s teaching, and on concepts developed by some of his students. We look chiefly at a clinical practice specific to institutions, so-called “multi-person practice”, which was derived from the aforementioned teachings. Lastly, we present two studies of autistic subjects who were able to transform their jouissance into an apparatus and turn towards a social bond on the basis of their own specific inventions, without, however, leaving their autism behind.
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Identités, appartenances, transmission : un parcours philosophique avec l’ethnopsychiatrie / Identity, belonging, transmission : a philosophical itinerary together with ethnopsychiatry

Courbin, Lauriane 05 July 2012 (has links)
Cette recherche est le récit, à vocation conceptuelle, d’une rencontre – rencontre de la philosophie avec l’ethnopsychiatrie, pratique clinique destinée à la prise en charge psychothérapeutique des patients migrants. Elle s’est déroulée au centre Georges Devereux dont l’équipe a accueilli l’auteure pendant deux ans. Rencontrer l’autre n’est jamais indifférent, cela fait quelque chose : à celui ou celle qui rencontre, à sa pensée et à l’héritage qui est le sien. La question principale est donc celle-ci : qu’est-ce que cela fait – à la pensée philosophique et à celle qui ici la représente – de rencontrer l’ethnopsychiatrie et les mondes qu’elle convoque ? Cela implique une double exigence : décrire les transformations que subissent, dans la rencontre, des notions comme celles d’« identité », de « personne » ou de « relation », mais aussi de « collectif », de « croyance » et de « transmission », tout en montrant en quoi le récit de ces transformations n’équivaut pas à une enquête introspective et à sa restitution subjective. La transformation principale réside dans le passage d’une pensée générale à un autre régime de pensée (qualifié de « générique »1) qu’il s’agit de caractériser dans la mesure où la pratique clinique, en particulier dans le contexte de multiplicité qu’imposent les passages entre les mondes, semble le supposer. Dans le cadre thérapeutique d’une contrainte à la transformation en effet, les paroles, actes et gestes doivent prendre une consistance propre afin d’être opérants. Cette consistance clinique et le plan de pensée qui l’accompagne sont ce dont ce travail propose de dessiner les principaux traits : immanence, nouveauté et caractère spéculatif. / This research gives the conceptual account of an encounter: the encounter of philosophy with ethnopsychiatry, a clinical practice which proposes psychotherapeutic treatments to migrant patients. This encounter took place at the centre Georges Devereux whose team accepted the author as an observer and participant during two years. Encountering the other is never indifferent. Something happens – to the one that encounters, to her thought and to her personal and philosophical heritage. The main question is also this: what effect does this encounter with ethnopsychiatry and the worlds it deals with have on philosophical thought and the researcher who represents it here? This question requires a double answer: describing the changes that notions like “identity”, “relation” or “person”, but also “community”, “culture”, “belief” and “transmission” undergo in the encounter and showing at the same time that such an account is not the equivalent of an introspective inquiry and its subjective report. The main change consists in the transition from a general way of thinking to another called “generic”1. The point is to characterize this generic way of thinking in so far as the clinical practice seems to require it – particularly dealing with the multiplicity that crossing between worlds imposes. Indeed, in a therapeutic context requiring change, the words, acts and gestures used have to take a specific consistency to be efficient. This work attempts to draw the mains traits of this clinical consistency and the level of thought that goes with: immanency, novelty and speculative character.
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Processus identitaire adolescent en mal de filiation : quels liens et quels lieux pour devenir ? / Adolescent Identity Process in lack of filiation : what places and which links to become?

Curbilié, Camille 11 June 2015 (has links)
Les fonctionnements psychopathologiques de certains adolescents nés en France (de parents migrants) et placés dans des institutions éducatives, relèvent de souffrances identitaires qui ne peuvent être comprises en dehors du contexte socioculturel de la situation familiale et institutionnelle. La perte des repères socioculturels lors de la migration parentale, la séparation induite par le placement éducatif ainsi que les réaménagements identificatoires et pulsionnels de l’adolescent interrogent en profondeur la dynamique des temps de passages. Il est apparu que la séparation originaire de la migration résonne avec la séparation du placement empêchant le sujet d’accéder aux objets qui fondent ses origines et donc son devenir. Ces jeunes sont comme exclus d’une filiation, dans l’incapacité d’accéder à une historisation. Ils cherchent par eux-mêmes (en marge) des référentiels privés, les excluant d’une subjectivité reconnue et partagée par le reste de la société. Ils signent ainsi une difficulté d’accéder à des idéaux collectifs dont le surmoi culturel se fait normalement le représentant psychique. La destructivité des relations objectales révèle une conflictualité intrapsychique, transgénérationnelle et institutionnelle qui nous oblige à articuler subjectivité et collectivité pour penser la multiplicité du traumatisme. Une réflexion sur une clinique de terrain ainsi que sur les dispositifs de prise en charge a pu être menée en lien avec la spécificité des souffrances identitaires. / The psychological functions of certain teenagers born in France and placed in educational institutions, reveals identity sufferance which cannot be understood outside of the sociocultural family’s and institution’s context. The loss of sociocultural references during parental migration, the separation induced by educational placement just as the teenager’s identity and drive reorganization deeply questions the “ temps de passage”. It appears that the original emigrational separation resonates with the placement separation, preventing the subject access to objects, which are the basis for their origins and therefore their future. These young people are just like excluded from filiations, incapable of reaching “historisation”. They search by their own means private references, excluding them from admitted subjectivity, shared by the rest of society. In this way they mark a difficulty to access collective ideals in which the cultural superego normally acts as the psychological representative. “Objectales” relational destructivity reveals intra-psychological, trans-generational and institutional conflict that obliges us to articulate subjectivity and collectivity in order to apprehend the multiplicity of trauma. A reflection based on clinical ground, along with care measures has been lead linked with the specificity of identity sufferance.
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La protection juridique de l'enfant malade : essai d'une approche comparative entre le droit français et le droit sénégalais / The Legal Protection of the Sick Child : A Trial of a Comparative Approach Between French Law and Senegalese Law

Mbaye, Philip Thierno 08 March 2018 (has links)
L’une des particularités du 21ème siècle est indéniablement le progrès scientifique qui, de nos jours, a atteint un niveau jamais égalé. La personne humaine est au cœur de ces bouleversements scientifiques. Tout au long de son existence, la personne traverse différentes étapes qui peuvent davantage accentuer sa fragilité. Parmi ces différentes phases, la période relative à l’enfance reste spécifique. Cependant, la maladie peut accentuer davantage sa vulnérabilité. L’enfant malade est donc doublement affaibli par son incapacité, et par la maladie qui comporte des conséquences sur plusieurs plans. Il mérite une protection juridique en tant qu’être fragile. L’interprétation de la maladie peut avoir différentes connotations en fonction des pays. Le traitement de la maladie de l’enfant dépend alors de ces réalités socioculturelles qui présentent un intérêt considérable. Les enjeux relatifs à la protection de l’enfant malade sont d’une importance telle qu’ils dépassent les frontières nationales et nécessitent une analyse transversale. Le Sénégal et la France constituent un exemple pertinent du fait du passé qu’ils partagent. L’analyse de la relation entre l’enfant malade et le progrès scientifique est nécessaire dès l’instant où les résultats de la recherche peuvent améliorer son état de santé, même si certains essais scientifiques visant au développement de la science peuvent parfois accentuer sa vulnérabilité. Dès lors, la coopération internationale en matière de recherche scientifique reste importante dans le contexte de mondialisation actuel. / One of the peculiarities of the 21st century is undeniably scientific progress, which today has reached a level never seen before. The human person is at the heart of these scientific upheavals. Throughout its existence, the person goes through different stages that can further accentuate his fragility. Among these different phases, the period relating to childhood remains specific. However, the disease can further increase its vulnerability. The sick child is thus doubly weakened by his incapacity, and by the disease which has consequences in many respects. He deserves legal protection as a fragile being. The interpretation of the disease can have different connotations depending on the country. The treatment of the child's illness then depends on these sociocultural realities, which are of considerable interest. The issues relating to the protection of the sick child are of such importance that they transcend national borders and require cross-cutting analysis. Senegal and France are a relevant example because of the past they share. The analysis of the relationship between the sick child and scientific progress is necessary as soon as the results of the research can improve his state of health, even if some scientific tests aiming at the development of science can sometimes increase his vulnerability. . Therefore, international cooperation in scientific research remains important in the current context of globalization.
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Interrelations entre l’activité de travail et l’usage de psychotropes : approches traditionnelles et perspective en clinique du travail / Interrelations between work activity and the use of psychotropics : traditional approaches and a perspective in clinic of work

Lutz, Gladys 24 April 2017 (has links)
Être professionnel peut nécessiter de trouver de l’énergie sans limite et de remédier aux manquements de la gestion. Les produits stimulants, calmants, antidépresseurs, etc., peuvent y contribuer. Cette thèse s’intéresse à ces dynamiques complexes. A partir d’une revue de littérature et d’un dispositif de recherche-action clinique, elle contribue à la connaissance des interrelations entre l’activité, la santé et les drogues. Elle montre l’existence d’usages fonctionnels multiples irréductibles à l’idée de maladie ou de dangerosité. Elle observe que la prévention officielle masque le réel et organise l’ignorance sur le rôle de l’organisation du travail dans le recours aux psychotropes. Les chiffres sur les troubles de santé des actifs et sur leurs consommations de psychotropes imposent de renouveler le management du travail et de la prévention. Nous proposons de déplacer la prévention des addictions vers l’analyse du travail et l’étude de l’usage des drogues comme un système d’activités de préservation et de reconnaissance de soi. / Being a professional may require unlimited energy and to remedy management shortcomings. Stimulants, anxiolytics, antidepressants, etc., can contribute to this. This Phd thesis deals with these complex dynamics. Based on a review of the scientist literature and a clinical research-action, it contributes to the knowledge of the interrelations between activity, health and psychotropic products. The thesis shows the existence of different functional uses irreducible to the idea of disease or dangerousness. It observes that official prevention masks reality and organizes ignorance about the role of work organization in the use of psychotropics. The figures on the health problems of the active population and on their consumption of psychotropic products require the renewal of management and prevention. We propose to shift the prevention of addictions towards labor analysis and psychotropics' use study as a system of preservation and self-recognition activities.
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Les déterminants de la qualité du processus de reconversion sportive de haut niveau : approche psychodynamique / Determining factors of high-level sports retirement process's quality : psychodynamic approach

Navel, Aurélie 11 January 2013 (has links)
L'intérêt porté à la fois par les médias et les scientifiques, à la problématique de la retraite sportive de haut niveau et des avatars qui l'accompagnent, se veut relativement récent. Ainsi, si les travaux de recherche se sont multipliés au cours de ces vingt dernières années, entrant dans une aire particulièrement féconde, les tentatives successives de modélisation théorique du processus de reconversion se sont néanmoins heurtées à la difficulté de la spécification de la retraite sportive et laissent en suspens certaines questions.Dans ce contexte, la présente étude se veut novatrice dans sa double composante théorique et méthodologique. En effet, en référence aux champs de la psychanalyse et de la psychodynamique, c'est la problématique du fonctionnement intrapsychique en tant que déterminant de la qualité de la reconversion qui est posée ici.Ainsi, les hypothèses originales développées seront mises à l'épreuve à travers une étude comparative de trois cas cliniques contrastés (reconversion réussie/mitigée/échouée), envisagée dans une double perspective clinique et projective jamais utilisée. Les résultats qui en découlent laissent entrevoir une corrélation entre la qualité des mécanismes intrapsychiques impliqués (mentalisation, espace imaginaire, aménagement défensif) et la qualité de la reconversion. En outre, une seconde variable émerge, de manière inattendue, de cette étude : elle concerne les possibilités d'étayage externe et apparait comme un facteur différenciateur de la qualité de la reconversion envisagée sur un continuum.De telles données, particulièrement novatrices, demandent cependant à être confirmées, généralisées. / The interest of both media and scientists to the topic of high-level sport's retirement and its difficulties is relatively recent. Thus, if researches multiplied in the last twenty years, in a particularly prosper area, successive attempts of reconversion process' theoretical models met nevertheless the difficulty of sport's retirement specificities and cannot answer certain questions.In such a context, this study is new from the two perspectives: theoretical and methodological. Indeed, referring to theoretical fields of psychoanalysis and psychodynamics, it is the question of psychic mechanisms as a determinant of reconversion's quality which is put into question.Thus, original developed hypothesis will be tested through a comparative study of three clinical cases (succeeded/mitigated/failed reconversion), evaluated from a clinical and projective perspective never used before.The results may conclude to a correlation between psychic mechanisms' quality (mentalization, fantasy space, defensive mechanisms) and reconversion's quality.One more, a second variable appeared out of this study, unexpected: it concerns external support's possibilities and it seems that it can be a distinctive factor of the reconversion's quality, such as a continuum.Nevertheless, these brand new results require to be confirmed, generalized.
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Apport du code Monte-Carlo GATE pour la dosimétrie en radiothérapie interne vectorisée : imagerie et calculs dosimétriques / Impact of the Monte-Carlo code GATE for targeted radionucleide therapy (TRT) : imaging and dosimetroc calculations

Villoing, Daphnée 20 October 2015 (has links)
En Radiothérapie Interne Vectorisée (RIV), l'estimation de la dose absorbée aux tumeurs et tissus sains est un outil d'évaluation. et d'optimisation du traitement. Ce travail de thèse a pour objet de déterminer l'apport du code Monte-Carlo GATE dans un contexte d'amélioration des pratiques dosimétriques en RIV. Dans le cadre du projet DosiTest, visant à identifier les étapes critiques de la chaîne dosimétrique au moyen d'une intercomparaison multicentrique virtuelle basée sur une modélisation Monte-Carlo, des jeux de données scintigraphiques ont ainsi été générés avec GATE pour deux patients virtuels (basés sur les modèles XCAT et CIPR 110) et deux radiopharmaceutiques (OctreoscanTM et LutatheraTM), selon une modélisation compartimentale de la biodistribution. Après une étude de validation de GATE pour des applications de dosimétrie clinique en médecine nucléaire - par la comparaison avec le code MCNPX - des calculs dosimétriques de référence ont été réalisés avec GATE. / In Targeted Radionuclide Therapy (TRT), assessing the absorbed dose delivered to tumours and healthy tissues participates to the evaluation and optimisation of the therapy. This PhD work investigates the input of Monte Carlo code GATE as a toolkit for applications in internal dosimetry in a context of improvement of dosimetric methods. Within DosiTest project, which aims at evaluating the impact of the various steps contributing to the realization of a dosimetric study by means of a virtual multi-centric inter-comparison based on Monte-Carlo modelling, scintigraphic datasets were generated with GATE for two virtual patients (using XCAT and ICRP 110 models), for two different radiopharmaceuticals (OctreoscanTM and LutatheraTM) following a compartmental modelling of biodistribution. After a validation study of GATE for clinical internal dosimetry applications by a comparison with radiation transport code MCNPX, reference dosimetric calculations were performed with GATE.
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Développement préclinique de sondes fluorées utilisées dans l'imagerie moléculaire des pathologies neurodégénératives / Pre-clinical development of fluorinated probes used in molecular imaging of neurodegenerative pathologies

Brun-Salabert, Anne-Sophie 08 October 2015 (has links)
Les mécanismes physiopathologiques liés aux maladies neurodégénératives restent encore largement méconnus. Deux processus semblent être particulièrement en cause dans les phénomènes de neurodégénérescence : la neurotoxicité par afflux massif de calcium due à une activation excessive des récepteurs NMDA (GluN) et la neurotoxicité par déstabilisation du cytosquelette du neurone par le biais de la phosphorylation anormale de la protéine tau. L'imagerie moléculaire par le biais de la tomographie par émission de positons (TEP) et de radiotraceurs, en étudiant les mécanismes moléculaires in vivo, permet de détecter et quantifier ces phénomènes. Ce travail a eu pour objet d'étudier un dérivé de la mémantine, un antagoniste des GluN se fixant sur un site intra-canal accessible uniquement lorsque ces récepteurs sont activés ce qui en fait donc un vecteur d'imagerie intéressant pour étudier leur activation. Nous avons mis au point la synthèse d'un nouveau radiotraceur dérivé de la mémantine : la [18F]-FNM (Fluoroéthylnormémantine). Il s'agit d'une synthèse par substitution nucléophile d'un groupement tosylate par du [18F], suivie d'une hydrolyse acide. Cette synthèse est reproductible avec un rendement de 10%, son activité spécifique est > 355 GBq/µmol. Chez le rat, le traceur passe la barrière hémato-encéphalique et sa distribution cérébrale est bien corrélée avec la localisation des GluN (r=0.622, p<0.0001). Sa cinétique de fixation (40 minutes) est compatible avec son utilisation en TEP. En ce qui concerne les tauopathies, la protéine tau stabilise l'organisation microtubulaire. Lors d'une phosphorylation anormale, l'interaction avec les microtubules diminue et les protéines tau vont s'accumuler en formant des Paires de Filaments en Hélice (PHF). Nous avons optimisé la radiosynthèse de l' [18F]-AV1451 ciblant les PHF. Notre rendement de synthèse est de 30% et l'activité spécifique du traceur > 10 GBq/µmol. Nous avons réalisé des autoradiographies sur des coupes de cerveaux atteints de tauopathie et nous avons constaté la capacité du traceur à différencier les coupes saines des coupes malades. La production de cet outil dans notre centre va nous permettre d'étudier la présence de PHF chez le marmouset, un primate particulièrement intéressant dans l'étude du vieillissement. Nous avons donc réalisé la synthèse de deux radiotraceurs innovants : la [18F]-FNM et le [18F]-AV1451, les synthèses sont reproductibles et les rendements compatibles avec des productions de doses en recherche pré-clinique et clinique. / The pathophysiological mechanisms associated with neurodegenerative diseases remain largely unknown. Two processes appear to be particularly involved in the phenomena of neurodegeneration: neurotoxicity induced by massive influx of calcium caused by excessive activation of NMDA receptors (GluN) and neurotoxicity by destabilization of neuron cytoskeleton through abnormal protein tau phosphorylation. Molecular imaging through positron emission tomography (PET) and radiotracers, by studying the molecular mechanisms in vivo, allows to detect and quantify these phenomena. This work was intended to study a memantine derivative, a GluN antagonist. We chose to develop a ligand that selectively binds to the ion channel in the open and active state which therefore makes it an interesting vector to study their overactivation. We have developed the synthesis of a new memantine analogue radiotracer: the [18F]-FNM (Fluoroéthylnormémantine). This is a synthesis by nucleophilic substitution of a tosylate with [18F], followed by acid hydrolysis. This synthesis is reproducible with a yield of 10%, its specific activity was> 355 GBq / µmol. In rats, the tracer cross the blood-brain barrier and brain distribution correlates well with the location of GluN (r = 0.622, p <0.0001). The binding kinetics (40 minutes) is compatible with its use in PET. Regarding tauopathies, the tau protein stabilizes microtubule organization. During abnormal phosphorylation, interaction with microtubules and tau proteins decreases and tau will accumulate to form Paired helical Filament (PHF). We optimized the radiosynthesis of [18F] AV1451 targeting 3 tau PHF. Our yield of synthesis is 30% and the specific activity of the tracer> 10 GBq / µmol. We made autoradiography on brains sections and have shown tracer ability to differentiate healthy and pathological slices. This tool will allow us to study the presence of PHF in marmosets, a particularly interesting primate in the study of aging. So we performed the synthesis of two innovative radiotracers: the [18F]-FNM and [18F]-AV1451, syntheses are reproducible and yields compatible with doses manufacturing in pre-clinical and clinical research.

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