Orientador: Elizete Aparecida Lomazi da Costa Pinto / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-12T22:39:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fernandes_VanessaPaciniInaba_M.pdf: 849519 bytes, checksum: f4dae55b9aff4fa63a90c060178a1915 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: Distúrbios da motilidade do trato digestório podem estar envolvidos na fisiopatologia da constipação funcional. Retarde no esvaziamento gástrico tem sido observado em associação à constipação funcional e a relação de causa e efeito entre as condições não está definida. O objetivo desse estudo foi avaliar a motilidade gástrica antes da remoção da impactação fecal e após a regularização do hábito intestinal em crianças com constipação funcional. Casuística e métodos: Crianças (N= 22; 18 meninos, 10±2,2 anos) com constipação funcional e escape fecal retentivo, início da constipação aos 6,8±1,6 anos, acompanhadas no ambulatório de gastropediatria do Hospital das Clinicas da Universidade de Campinas. Estudo prospectivo, desenvolvido no período de 2000 a 2003. Os sintomas gastrintestinais foram registrados e estudos de esvaziamento gástrico foram conduzidos antes da remoção da impactação fecal (EG1) e após a regularização do hábito intestinal (EG2). O esvaziamento gástrico foi avaliado por método cintilográfico usando volumes individualizados de água. O T ½ do esvaziamento gástrico foi obtido para todos os pacientes nos dois momentos. Resultados: Vinte e um pacientes relataram sintomas gastrintestinais ao início do estudo, mais comumente dor abdominal após a ingestão de alimentos. A maioria dos pacientes relatou melhora desses sintomas com o tratamento da constipação. Não houve diferença significativa entre as médias de T ½ do esvaziamento gástrico nos tempos EG1 (32,8 ± 24,8 minutos) e EG2 (25,8 ±10,5 minutos), realizados com intervalo de 12 ± 5 semanas, p=0,09. Houve correlação positiva entre o tempo para recuperação da constipação e EG1(R=0,61, p=0,01) e EG2 (R=0,58, p=0,01). Conclusão: Pacientes pediátricos com constipação funcional crônica grave apresentaram tempo de esvaziamento gástrico prolongado ao início do tratamento e após a regularização do hábito intestinal. O tempo para recuperação da constipação correlacionou-se positivamente com os valores de esvaziamento gástrico. Palavras-chave: constipação funcional, impactação fecal, escape fecal retentivo, esvaziamento gástrico, cintilografia / Abstract: Gastrointestinal motility disorders may be at the basis of constipation. Gastric emptying delay has been reported in constipated patients and a causality relation is still not outlined. The objective of this study was to evaluate pre- and post-treatment gastric emptying values and dyspeptic symptoms in a group of children with functional constipation and fecal retention. Methods: Twenty-two children (eighteen boys, median age 10±2.2 years) with chronic constipation, fecal retention and soiling were seen in a tertiary pediatric gastroenterology clinic. Gastric emptying (GE) T1/2 was measured by scintigraphy before fecal impaction removal (GE1) and repeated (GE2) when patients recovered regular bowel movements (12±5 weeks after GE1). Patients were followed until complete relieve of constipation (11.6 ± 5.7 months). Gastric half-emptying time of a liquid meal (water) was measured using a radionuclide technique, reference value t ½ 12 ± 3 minutes. Results: Twenty-one children reported symptoms related to food ingestion, which were completely relieved after resuming regular bowel movements. Mean GE1 was 32.8 ± 24.8 minutes and mean GE2 was 25.8 ±10.5 minutes. There was no significant difference between GE1 and GE2 (p=0,09). There was significant correlation between mean time to resume regular bowel movements and gastric emptying values GE1 (R=0,61, p=0,01) and GE2 (R=0,58, p=0,01). Conclusion: The results of the present study indicate that slow gastric emptying is a common feature among children with chronic constipation and fecal impaction, and that this correlates with a slow response to therapy. Resuming of satisfactory bowel function did not result in normalization of gastric emptying studies. Key words: functional constipation, fecal retention, soiling, gastric emptying, scintigraphy / Mestrado / Pediatria / Mestre em Saude da Criança e do Adolescente

Orientador: Alba Regina Monteiro Souza Brito / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-08T13:29:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Barbastefano_Victor_D.pdf: 8030940 bytes, checksum: fafb57fc17a39a72e222df9d06055b31 (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: O gênero Vernonia (Asteraceae) compreende cerca de 1000 espécies, figurando como o gênero mais representativo da sua família. Do ponto de vista sistemático, Vernonia é um dos gêneros mais complexos da família Asteraceae, principalmente pela extrema diversidade de formas biológicas que exibe, desde pequenas ervas até grandes árvores. O gênero possui um grande potencial farmacológico e é sempre mencionado em trabalhos etnofarmacológicos. Só no banco de dados Pubmed o termo ¿Vernonia¿ foi citado 126 vezes até Dezembro de 2006. No presente trabalho, a atividade antiulcerogênica de duas espécies do gênero Vernonia (Vernonia polyanthes Less. e Vernonia ferruginea Less.) foi investigada. Ambas as espécies estão presentes no cerrado, embora possuam ampla distribuição pelo território brasileiro, e são empregadas popularmente para o tratamento de bronquite, tosse, asma, cálculo renal, etc. Inicialmente foram realizados ensaios fitoquímicos e farmacológicos nos extratos brutos, clorofórmico e metanólico, de cada espécie. Foi identificada a presença de flavonóides e terpenóides em ambas as espécies, além da presença de atividade antiulcerogênica em todos os extratos brutos avaliados. Investigamos a seguir alguns dos possíveis mecanismos de ação dos extratos mais eficazes de cada espécie, do extrato metanólico da V. ferruginea (EMVF), rico em flavonóides e do extrato clorofórmico da V. polyanthes (ECVP), rico em terpenóides. Concluímos que eles estão relacionados a um aumento na produção de muco aderido à mucosa gástrica e dependem em parte da presença de óxido nítrico (NO) e radicais sulfidríla (SHs). O extrato ECVP foi então fracionado em fração clorofórmica (FCVP) e metanólica (FMVP) e o extrato EMVF foi particionado em fração acetato (FAVF) para avaliação farmacológica em modelos de úlcera crônica e aguda induzida. A fração FMVP, a mais eficaz dentre as duas espécies estudadas, foi então submetida a ensaios fitoquímicos objetivando a identificação da sua substância majoritária. O lupeol, triterpeno pentacíclico da família dos lupanos, foi identificado como o princípio ativo da espécie V. polyanthes e novos ensaios farmacológicos foram então realizados para elucidação dos seus mecanismos de ação. Foi identificado um aumento na produção de muco em animais pré-tratados com o lupeol, relacionado à presença de NO. Observou-se também uma boa atividade antiinflamatória na mucosa gástrica, através da diminuição da infiltração de neutrófilos, relacionada a uma diminuição na produção de PGE2. O lupeol, na dose investigada, não promoveu aumento significativo no pH do suco gástrico, o que descarta uma possível atividade anti-secretória. Por fim, nos estudos crônicos de indução de úlcera, o lupeol não apresentou toxicidade in vivo e demonstrou possuir uma grande atividade cicatrizante das lesões gástricas, provavelmente não relacionada à presença da Heat Shock Protein 70 (HSP70) e proliferação celular (PCNA) na borda da lesão. No presente trabalho, através do fracionamento biomonitorado das espécies V. polyanthes e V. ferruginea, identificamos a substância antiulcerogênica lupeol. A sua alta atividade gastroprotetora aliada à sua baixa toxicidade in vivo fazem do lupeol um fármaco potencial para o tratamento de úlceras gástricas / Abstract: The genus Vernonia (Asteraceae), which includes about 1.000 species, figures as the most representative from its family. From a systematic point of view, Vernonia is one of the most complex genus of its family, mainly because of its diverse biological forms, from small herbs through big trees. This genus possesses a great pharmacological potential and is always mentioned by ethnopharmacological works. Evidence for the interest in this genus is the number of citations in the database Pubmed. This exceeds 126 for the keyword ¿Vernonia¿, as of December, 2006. In the present work, the antiulcerogenic effect of two species from genus Vernonia (Vernonia polyanthes Less. and Vernonia ferruginea Less.) was evaluated. Both species are found predominately in Brazilian savannah, although they are widespread over Brazilian territory. They are used in traditional medicine for the treatment of bronchitis, cough, asthma and renal calculus. Initially, phytochemical and pharmacological assays were done with the crude methanolic and chloroformic extracts from each species. Flavonoids and terpenoids were identified in both species, and all crude extracts presented an antiulcerogenic effect. Soon afterward we evaluated some of the action mechanisms from the most effective crude extracts, the methanolic extract from V. ferruginea (EMVF), a flavonoid rich extract, and the chloroformic extract from V. polyanthes (ECVP), a terpenoid rich extract. They both presented an increase in gastric mucus content, and depended in part of the nitric oxide (NO) and sulfhydryls (SHs) presence. ECVP was then fractionated in a chloroformic (FCVP) and methanolic fraction (FMVP), while EMVF was partitioned in an acetate fraction (FAVF) for pharmacological approaches in chronic and acute models. FMVP, the most effective fraction, had its majority compound identified. Lupeol, a lupane pentacyclic triterpene, was identified as the active compound from V. polyanthes, and new assays were done to evaluate its action mechanisms. Lupeol increased gastric mucus content in rats, probably mediated by NO presence. It also presented anti-inflammatory properties in gastric mucosa, reducing PGE2 production and neutrophil infiltration. On its effective dose, it didn¿t decreased the gastric acid output. On the other hand, Lupeol showed on a chronic model of ulcer induction a great healing effect with no toxicity in vivo, probably not related to the presence of Heat Shock Protein 70 (HSP70) and cellular proliferation (PCNA) on the ulcer border. In the present work, in a biomonitored fractionation process of the species V. polyanthes and V. ferruginea, we identified the antiulcerogenic compound lupeol. Its high gastroprotective effect allied to its low toxicity in vivo, turns it a potential drug for treating gastric ulcers / Doutorado / Fisiologia / Doutor em Biologia Funcional e Molecular

Orientador: Elza Cotrim Soares / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-09T15:18:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Monici_LeonardoTrevizan_M.pdf: 992979 bytes, checksum: 421e46aba044c21d7aac0098bd50c43b (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: Antecedentes: A ligadura elástica endoscópica (LE) é um dos métodos mais utilizados para profilaxia secundária de sangramento por varizes esofágicas, mas a recorrência varicosa é freqüente após este tratamento. A associação de LE com escleroterapia endoscópica por injeção (EI) reduz este risco. A coagulação por microondas (MC) é um método térmico de terapia endoscópica e sua associação com LE poderia reduzir o risco de recidiva de varizes. Objetivo: Avaliar a segurança e a eficácia da associação de LE com MC para o tratamento e prevenção da recidiva de varizes esofágicas em pacientes cirróticos com antecedente de hemorragia por varizes, em comparação com a associação de LE com EI. Desenho: Estudo prospectivo randomizado e controlado. Pacientes: Setenta pacientes cirróticos com episódio prévio de sangramento por varizes esofágicas tratados com LE até que restassem apenas vasos de fino calibre. Métodos: Trinta e seis pacientes foram randomizados para receber EI com etanol absoluto (Grupo A) e trinta e quatro para receber MC (Grupo B) até a completa erradicação das varizes. Foi realizado seguimento endoscópico para detecção de recidiva. Principais parâmetros avaliados: Ressangramento, complicações das intervenções, mortalidade dos pacientes, recorrência de varizes e fatores que afetam a recidiva. Resultados: Não houve diferença significativa entre os grupos A e B em termos de recidiva de varizes (27,7% versus 17,6%), ressangramento (8,3% versus 0%) e mortalidade em um tempo médio de seguimento de 34,9 ± 11,4 meses. As complicações foram raras e nenhuma diferença significativa foi verificada entre os grupos. A presença de varizes gástricas afetou a recorrência de varizes com um risco relativo de 3,9 vezes (IC de 1,14 a 13,1). Conclusões: A aplicação de MC no esôfago após a LE é segura e eficaz no tratamento de varizes esofágicas. Não houve diferença nas taxas de recorrência comparando-se a associação de LE com MC em relação à LE com EI. A presença de varizes gástricas aumenta o risco de recidiva / Abstract: Background: Endoscopic band ligation (LE) is an usual choice for secondary prophylaxis of esophageal variceal bleeding but recurrence of varices is frequent after this treatment. Association of EBL with endoscopic injection sclerotherapy (EI) reduces this risk. Microwave coagulation (MC) is a thermal endoscopic therapy method and its association with EBL may reduce the risk of variceal recurrence. Objective: Evaluate the safety and efficacy of the association of LE with MC for treatment and prevention of recurrence of esophageal varices compared to the association of LE with EI. Design: Randomized controlled trial. Patients: Seventy cirrhotic patients with previous bleeding from esophageal varices treated with EBL until only thin vessels remained. Interventions: Thirty-six patients were randomized to receive EI with ethanol (Group A) and thirty-four to receive MC (Group B) until complete eradication. Endoscopic follow-up was performed to detect recurrence. Main outcome measurements: Rebleeding, intervention complications, mortality, variceal recurrence and factors that affect recurrence. Results: No significant difference was found between Groups A and B in variceal recurrence (27.7% vs. 17.6%), rebleeding (8.3% vs. 0%) and mortality in a mean follow-up of 34.9 ± 11.4 months. Complications were rare and no difference was observed between both groups. The presence of gastric varices affects recurrence with an odds ratio of 3.9 (1.14 to 13.1). Conclusions: Application of MC in the esophagus after band ligation is safe and effective. There is no difference in recurrence rates comparing the association of LE with MC to LE plus EI. The presence of gastric varices increases the risk of esophageal varices recurrence / Mestrado / Clinica Medica / Mestre em Clinica Medica

Orientador: Alba Regina Monteiro Souza Brito / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-15T09:46:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silva_MariaSileneda_D.pdf: 4656721 bytes, checksum: 56e7845f0f3f5782cd1555e890bb08cc (MD5) Previous issue date: 2010 / Abstract: Abarema cochliacarpos (Gomes) Barneby & Grimes, which belongs the Mimosaceae family, is popularly known as "barbatimao" by the tradicional communities in Northeastern Brazil that use its bark in the treatment of gastric ulcer and inflammation, among other uses. In this work, the antiulcerogenic activity of its extracts and fractions was screened, using the gastric ulcer model induced by absolute ethanol in rats and selecting of the butanolic fraction of the methanolic extracts at dosis of 150 mg/kg as being in the most effective one. The action mechanisms of this fraction were studied based on the mucus gastric content and gastric secretion models. We have also decided to test it in anti-inflammatory intestinal activity model. Acute toxicity of AC150 was evaluated in Swiss mice, and no symptoms or visible toxicity signs were observed. Wistar rats were used in the others experiments. The intraduodenal pathway was utilized only in the pylorus ligature model; in the other models the oral pathway was employed. The AC 150 was able to significantly increased the mucus production, as well as to change the biochemical parameters of the acid gastric secretion, reducing the gastric volume and increasing the pH, suggesting a cytoprotection and anti-secretory activity. AC150 showed healing activity in the chronic model of gastric ulcer induced by 30 % acetic acid. This was demonstrated by the reduction of lesion area, in agreement with HE histological analysis. The induction of cellular proliferation was indicated by the PCNA results. The immunolocation of HSP-70, COX-2 and VEGF in the gastric tissue suggested that the ulcer cicatrization activity was induced by the increased of the expression of these factors, as well as the increase of the mucus production highlightened in the PAS results. In the acute ulcerative colitis model induced by intra-colonic administration of trinitrobenzensulfonic acid (TNBS) (10 mg/animal) AC 100 and 150 mg/kg were able to significantly decrease the lesion and the mieloperoxidase (MPO) levels in the colonic mucosa. However, only AC150 decreased the levels of the tumour necrosis factor-alpha (TNF-a). The western blot analysis showed that AC 150 mg/kg induced the down-regulation of both cyclooxygenase (COX)-2 and inducible nitric oxide synthase (iNOS) expression, and the involvement of signaling also demonstrated a reduction in the JNK activation in this dosis. In the chronic colitis model (TNBS, 30 mg/animal) AC 150 showed the same inhibition profile of the inflammatory parameters; nevertheless, the increase of the antiinflammatory cytokine production IL-10 was highlightened only in this model. These data suggested a significant protective effect of the chronic administration of AC during the chronic phase of the inflammatory response associated with TNBS induced colitis. Phytochemical studies by mass spectrometry (MS) and nuclear magnetic resonance spectroscopy (NMR) revealed that catechins were a major component into condensate class of tannins. Taken as a whole, these data allow us to conclude that the AC150 of Abarema cochliacarpos has chemical compounds that present antiulcerogenic gastric and anti-inflammatory activities, which may be attributed to the tannins and (+)-catechins of this fraction. / Abstract: Abarema cochliacarpos (Gomes) Barneby & Grimes, which belongs the Mimosaceae family, is popularly known as "barbatimao" by the tradicional communities in Northeastern Brazil that use its bark in the treatment of gastric ulcer and inflammation, among other uses. In this work, the antiulcerogenic activity of its extracts and fractions was screened, using the gastric ulcer model induced by absolute ethanol in rats and selecting of the butanolic fraction of the methanolic extracts at dosis of 150 mg/kg as being in the most effective one. The action mechanisms of this fraction were studied based on the mucus gastric content and gastric secretion models. We have also decided to test it in anti-inflammatory intestinal activity model. Acute toxicity of AC150 was evaluated in Swiss mice, and no symptoms or visible toxicity signs were observed. Wistar rats were used in the others experiments. The intraduodenal pathway was utilized only in the pylorus ligature model; in the other models the oral pathway was employed. The AC 150 was able to significantly increased the mucus production, as well as to change the biochemical parameters of the acid gastric secretion, reducing the gastric volume and increasing the pH, suggesting a cytoprotection and anti-secretory activity. AC150 showed healing activity in the chronic model of gastric ulcer induced by 30 % acetic acid. This was demonstrated by the reduction of lesion area, in agreement with HE histological analysis. The induction of cellular proliferation was indicated by the PCNA results. The immunolocation of HSP-70, COX-2 and VEGF in the gastric tissue suggested that the ulcer cicatrization activity was induced by the increased of the expression of these factors, as well as the increase of the mucus production highlightened in the PAS results. In the acute ulcerative colitis model induced by intra-colonic administration of trinitrobenzensulfonic acid (TNBS) (10 mg/animal) AC 100 and 150 mg/kg were able to significantly decrease the lesion and the mieloperoxidase (MPO) levels in the colonic mucosa. However, only AC150 decreased the levels of the tumour necrosis factor-alpha (TNF-a). The western blot analysis showed that AC 150 mg/kg induced the down-regulation of both cyclooxygenase (COX)-2 and inducible nitric oxide synthase (iNOS) expression, and the involvement of signaling also demonstrated a reduction in the JNK activation in this dosis. In the chronic colitis model (TNBS, 30 mg/animal) AC 150 showed the same inhibition profile of the inflammatory parameters; nevertheless, the increase of the antiinflammatory cytokine production IL-10 was highlightened only in this model. These data suggested a significant protective effect of the chronic administration of AC during the chronic phase of the inflammatory response associated with TNBS induced colitis. Phytochemical studies by mass spectrometry (MS) and nuclear magnetic resonance spectroscopy (NMR) revealed that catechins were a major component into condensate class of tannins. Taken as a whole, these data allow us to conclude that the AC150 of Abarema cochliacarpos has chemical compounds that present antiulcerogenic gastric and anti-inflammatory activities, which may be attributed to the tannins and (+)-catechins of this fraction. / Doutorado / Fisiologia / Doutor em Biologia Funcional e Molecular

Orientador: Alba Regina Monteiro Souza Brito / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-11T09:47:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pimentel_FabianadeOliveira_M.pdf: 870212 bytes, checksum: 8e570716c925b38a3a354b49a0ae575c (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: A úlcera péptica afeta cerca de 10% da população ocidental. Estudos relatam a participação de espécies reativas do oxigênio (EROs) na etiologia e patofisiologia das doenças humanas; como o processo inflamatório, infecção viral, doenças auto-imunes, doenças gastrointestinais e na úlcera gástrica. Alterações bioquímicas são constatadas durante a formação da úlcera, indicando que os radicais livres estão envolvidos com o processo ulceroso. Na úlcera por etanol ocorre formação de edema, liberação de substâncias vasoativas, infiltração de células inflamatórias e aumento da permeabilidade da mucosa. Há uma maior formação de EROs a partir das células inflamatórias, devido a alterações na cadeia respiratória ou a atividade da xantina oxidase, utilizando acetaldeído como substrato. Na úlcera gástrica por de isquemia e reperfusão, a liberação de EROs é relatada como um evento patológico central, sendo a mesma por si só capaz de provocar lesões no tecido gástrico; entretanto, é após a reperfusão que ocorrem os principais eventos lesivos. Neste trabalho foi avaliada a possível atividade antioxidante da fração acetato de etila (FAc) de Byrsonima crassa e Byrsonima fagifolia em úlcera induzida por etanol e por isquemia e reperfusão em ratos machos Wistar. Sob nossas condições experimentais, os modelos de indução de úlcera por etanol e por isquemia e reperfusão provocaram alterações no sistema antioxidante da mucosa gástrica de ratos, como nos níveis de grupamentos sulfidrila (GSH), glutationa peroxidase (GPx) e glutationa redutase (GR). Também observamos aumento na atividade da superóxido dismutase (SOD) e da concentração de espécies que reagem com o ácido tiobarbitúrico (TBARs), como índice de peroxidação lipídica (LPO). As FAc de B. crassa e FAc de B. fagifolia no modelo de etanol permitiram o restabelecimento dos níveis de GSH, de LPO e da atividade da SOD. Com relação as GPx e GR apenas o tratamento com FAc de B.crassa permitiu o seu restabelecimento. O tratamento com FAc de B. crassa e FAc de B. fagifolia no modelo de isquemia e reperfusão não restabeleceu nenhum dos parâmetros estudados. A atividade antiulcerogênica da FAc de B. crassa e B. de fagifolia pode estar envolvida com atividade antioxidante através do seqüestro de radicais livres aliado a outros mecanismos de proteção / Abstract: The gastric ulcer is a pathology that affects about 10% of the world-wide population. There is evidence concerning the participation of reactive oxygen species (ROS) in the etiology and pathophysiology of human diseases, such as inflammation, viral infections, autoimmune pathologies, and digestive system disorders such as gastrointestinal inflammation and gastric ulcer. Studies have shown alterations in the antioxidant status following ulceration, indicating that free radicals seem to be associated with the ethanol-induced and ischaemia-reperfusion-induced ulceration in rats. Ethanol promotes a strong and quick venoconstriction, which is followed by arteriolar dilatation. The oxyradicals generated during the episodes of ethanol can provoke severe changes leading to cell death. In the ischaemia and reperfusion the release of ROS is reported as a central pathological event. Thus, the objective of this work was to evaluate the antioxidant activity of the ethila acetate fraction (FAc) of gross Byrsonima crassa Nied. and Byrsonima fagifolia Nied. in the induced ulcer by absolute ethanol and ischaemia and reperfusion in male rats Wistar. We observed the reduction of the levels the sulfhydryl compounds (GSH), the increase in the concentration of species that react with the tiobarbitúrico (TBARS), as index of lipid peroxidation (LPO), beyond the reduction in the activity in the activity of glutathione peroxidase (GPX), glutathione reductase (GR.) and increase in superoxide dismutase (SOD). The FAc B. crassa and FAc B. fagifolia administration in the ethanol induced the reestablishment of the levels of GSH, LPO and activity of the SOD. Regarding to the GPx and GR activities only the treatment with FAc B.crassa allowed its reestablishment. In ischaemia and reperfusion -induced gastric lesions, were observed the increase of LPO, the reduction of the activity of the GPx and GR., and the increase of SOD. The treatment with FAc B. crassa and Fac B. fagifolia in ischaemia and reperfusion -induced gastric lesions did not reestablish none of the studied parameters. The antiulcerogenic activity of gross FAc B. crassa and FAc B. fagifolia can be involved with antioxidant activity, through the free radicals kidnapping associated with other mechanisms of protection / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientador: Sarah Monte Alegre / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-11T11:18:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Marin_DanielaMiguel_D.pdf: 9757460 bytes, checksum: 86661914830aec4c7fce8aad1a6f4f35 (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: A obesidade é caracterizada pela presença de resistência à insulina e hiperinsulinemia e constitui em fator de risco para outras doenças, tais como hipertensão arterial, diabetes mellitus, hiperlipidemia (Ashley 1974; Mokdad 2003). Na obesidade, a resistência à insulina induz uma resposta secretória aumentada para um determinado estímulo tanto em condição basal de jejum como após sobrecarga de glicose. A progressão da tolerância normal à glicose ao Diabetes Mellitus tipo 2 em sujeitos eutróficos e com obesidade, é caracterizada por reduções na função da célula ß e diminuição na sensibilidade à insulina e ambas desempenham importante papel fisiopatológico (Unwin et al 2002; Buchana et al 2002; Ferrannini et al 2004; Kitabchi et al 2005). A perda de peso parece melhorar a sensibilidade à insulina, o controle glicêmico (UKPDS 1990; Sjöström 1997; Dixon 2002) e retardar a progressão da intolerância à glicose ao diabetes mellitus (DPP, 2002). Após bypass gástrico essas alterações têm sido demonstradas (Pereira 2003b; Korner 2005, Shah 2006), porém não são bem conhecidas quais mudanças ocorrem na função da célula ß e na relação entre secreção de insulina e resistência à insulina após o emagrecimento maciço induzido por bypass gástrico. Este estudo tem como objetivo avaliar a contribuição da resistência à insulina e da disfunção da célula ß sobre a tolerância a glicose, avaliar a adaptação da secreção de insulina pelo grau de resistência à insulina e avaliar o efeito da perda de peso induzida por bypass gástrico sobre os parâmetros de secreção de insulina, resistência à insulina e a adaptação da secreção de insulina à resistência à insulina. Trinta e dois voluntários com obesidade grau III (15 NT, 11 IT e 6 DM) e 10 controles (CT) foram submetidos a 3 estudos metabólicos: clamp euglicêmico hiperinsulinemico (3h a 240pmol de insulina/min.m-2) com calorimetria indireta, teste intravenoso e teste oral de tolerância à glicose. A sensibilidade à insulina (M) foi calculada a partir da taxa de infusão de glicose durante o clamp. As taxas de secreção total (T-ISR) e de jejum (f-ISR) foram avaliadas pela deconvolução do peptídeo C e a sensibilidade da célula ß à glicose (ß-SG) foi calculada como a inclinação da curva dose resposta de secreção de insulina pela concentração de glicose. O índice adaptation foi calculado como a taxa de secreção de insulina total e de 1ª fase multiplicada pelo M value. 14 voluntários (11 NT e 3 IT) foram reavaliados após a estabilização da perda de peso (~18 meses) induzida por bypass gástrico. Os voluntários obesos eram resistentes à insulina para o consumo total de glicose assim como para o consumo oxidativo e não oxidativo de glicose. A fase rápida de secreção de insulina (RAI: 0-10 min-TETG) foi maior nos obesos normotolerantes comparado aos intolerantes, diabéticos e ao grupo controle (CT 5378±590; OB-NT 9363±895; OB-IT 6544±558 e OB-DM 3893±622 pmol.min-1.m-2x10min), A T-ISR esteve aumentada em todos os subgrupos de obesos (CT 20,2±1,9; OB-NT 39,2±3,6; OB-IT 39,2±2,5 e OB-DM 37,1±4,5 nmol.min-1.m-2x60min) enquanto a sensibilidade da célula ß à glicose e o índice adaptation foram menores nos intolerantes e diabéticos mas não nos obesos normotolerantes quando comparado aos controles (OB-DM -4±3; OB-IT 31±4; OB-NT 56±6 e CT 43±6 pmol.min-1.m-2.mM-1). Após a perda de peso, os voluntários ainda permaneceram na faixa de obesidade (IMC 30,2±1,2kg.m-2), porém a secreção basal de insulina (f-ISR de 148±12 para 83±12 pmol.min-1.m-2, p<0,05) e a sensibilidade à insulina (M de 30±4 para 50±5µmol.kg-1.min-1, p<0,05) foram normalizados. Houve diminuição da secreção total de insulina e aumento da sensibilidade da célula ß à glicose a valores maiores daqueles observados no grupo controle (de 43±7 para 75±10 pmol.min-1.m-2.mM-1). O índice adaptation aumentou a valores maiores que os observados no grupo controle. Em conclusão, este estudo nos permitiu confirmar que mesmo em pacientes portadores de obesidade grave, a intolerância à glicose se manifesta quando a célula ß não consegue manter uma hipersecreção capaz de compensar a importante resistência à insulina, entre outros fatores, por reduzida sensibilidade à glicose. A resistência à insulina é dependente do grau de obesidade e de menores concentrações de adiponectina. O emagrecimento induzido por bypass gástrico em pessoas não diabéticas é capaz de restaurar a sensibilidade à insulina e a sensibilidade à glicose, melhorando o metabolismo dos carboidratos. A extensão deste estudo a pacientes diabéticos emagrecidos pos bypass gástrico é importante para melhor compreender os mecanismos envolvidos / Abstract: The objectives are to evaluate the contribution of insulin resistance and impaired ß-cell function to glucose tolerance in severely obese subjects and the effect of massive weight loss by Roux-en-Y Gastric bypass, RGB-Y, on the adaptation of insulin secretion to insulin resistance (IR). Euglycemic hyperinsulinemic clamp (3h at 240pmol/min.m-2) with indirect calorimetry, IV glucose tolerance test and an OGTT were performed in 32 severe obese subjects (17NGT, 11IGT and 6type 2 diabetic ¿ OB-T2D) and in 10 controls. Insulin sensitivity, Mvalue, was calculated from the glucose infusion rate of the clamp. Total (T-ISR) and fasting insulin secretion rate (f-ISR) were evaluated by C-peptide deconvolution and ß-cell glucose sensitivity (ß-GS) as dose-response curve ISR-to-glucose. Disposition index was calculated as ISRxMvalue. 14 patients (11OB-NGT and 3OB-IGT) were re-evaluated post-surgery after weight stabilization (~18 months). Obese subjects were insulin resistant for oxidative, nonoxidative and whole body glucose disposal (OB-T2D, OB-IGT and OB-NGT were ~30%, 60% and 43% of CT). The acute insulin response (AIR: 0-10min-IVGTT) was higher in OB-NGT than in CT and in other obese groups (CT 5378±590; OB-NGT 9363±895; OB-IGT 6544±558 and OB-T2D 3893±622 pmol.min-1.m-2x10min), T-ISR was elevated in all obese groups (CT 20.2±1.9; OB-NGT 39.2±3.6; OB-IGT 39.2±2.5 and OB-T2D 37.1±4.5 nmol.min-1.m-2x60min) while ß-GS was decreased in OB-IGT and -T2DM but not in -NGT as compared to CT (OB-T2D -4±3; OB-IGT 31±4; OB-NGT 56±6 and CT 43±6 pmol.min-1.m-2.mM-1). The disposition index was reduced in OB-IGT and -T2DM but not in -NGT. After weight loss (BMI 30.2±1.2kg.m-2), f-ISR (from 148±12 to 83±12 pmol.min-1.m-2, p<0.05) and insulin sensitivity (from 30±4 to 50±5µmol.kg-1.min-1, p<0.05) changed to normal values. The time-course evidenced a significant decrease in T-ISR, and an unchanged AIR. ß-GS increased to levels higher than CT (from 43±7 to 75±10 pmol.min-1.m-2.mM-1). The disposition index, similar to the CT group, after weight loss increased to values higher than in CT. T2D and IGT severe obese subjects show a progressive deterioration of glucose homeostasis, despite increased insulin secretion. This can be explained as an impairment of ß-cell function for the prevailing IR. RGB-Y weight loss normalized IR and improved ß-cell function in IGT and NGT obese to levels higher than in lean CT / Doutorado / Ciencias Basicas / Doutor em Clínica Médica

O rearranjo da anatomia gastrointestinal é atualmente o foco de estudos para a remissão e cura do diabetes mellitus tipo 2. Há evidências a favor da melhora desta comorbidade após a gastrectomia em pacientes não obesos, entretanto sem análise de longo prazo. O intestino grosso, como integrante do aparelho digestório e potencialmente produtor de incretinas, ainda não foi estudado em relação à influência de sua retirada (colectomia) no desfecho do diabetes. Nestas circunstâncias, faz-se necessário um estudo em longo prazo destas duas cirurgias na homeostase glicídica. Objetivos: Analisar a resposta em longo prazo do diabetes e pré-diabetes pré-existentes após gastrectomia, bem como, colectomia por câncer. Métodos: Foram analisados pacientes adultos submetidos à gastrectomia subtotal e total (Y de Roux) por câncer gástrico e colectomia (direita ou retossigmoidectomia) por câncer de colo e reto há mais de 3 anos e sem sinais de doença em atividade. Incluíram-se controles nas duas situações de pós-operatório tardio com homeostase glicídica normal, a fim de averiguar também sua evolução em longo prazo. Agregou-se ainda um grupo controle pré-operatório atual constituído de doentes diabéticos com câncer gástrico, candidatos à gastrectomia curativa, pois alguns exames analisados no pós-operatório não haviam sido coletados no período pré-operatório. Os pacientes foram divididos de acordo com a presença e curso clínico do diabetes. O grupo diabético foi subdividido em Refratários (permaneceram diabéticos) e Responsivos (remissão parcial ou completa). O grupo controle foi dividido em Estáveis (permaneceram sem diabetes) e Neodiabetes (ficaram diabéticos ou pré-diabéticos). Também foram avaliados de acordo com o tipo de cirurgia. Foram coletados exames de albumina, transferrina, ferritina, ferro sérico, hemoglobina, leucócitos, colesterol total, LDL, VLDL e HDL, triglicérides, insulina, hemoglobina A1C, Peptídeo C, IGF-1, Leptina, proteína C reativa, fibrinogênio, tempo de protrombina, dímero D, complemento C3 e C4, ácido fólico e vitamina B12. Peso, altura e perímetro abdominal e do quadril também foram analisados. Resultados: Os seguimentos atingiram 86,8 ± 25,1 meses nos gastrectomizados e 79,2 ±27,4 nos colectomizados. Os pacientes gastrectomizados beneficiaram-se com remissão do diabetes em 41,2% dos casos e os colectomizados em 32,4%. No grupo controle de gastrectomizados surgiram em longo prazo 63,2% de neodiabéticos e no de colectomizados 30,8%. Nos pacientes diabéticos responsivos com câncer gástrico houve paralelismo entre queda da glicemia e do IMC, algo que não se sucedeu nos acometidos de câncer colorretal. Em nenhuma das duas populações refratárias pode-se atribuir um papel para a variação do IMC no desfecho do diabetes. Nos pacientes neodiabéticos nenhuma contribuição do IMC foi despistada em quaisquer dos grupos estudados. Os pacientes diabéticos gastrectomizados e colectomizados não revelaram diferenças significativas nos valores de glicemia e prevalência de diabetes quando separados por tipo de cirurgia. Conclusão: Nos pacientes gastrectomizados, comprovou-se remissão do diabetes a longo prazo ainda que em proporções menores que as documentadas usualmente, com obesos tratados por cirurgia bariátrica. A perda de peso demonstrou influência positiva na resposta do diabetes. A exclusão duodenal pode ser outro fator envolvido na melhora do diabetes ao lado deste moderado emagrecimento. Já a remoção do fundo gástrico não demonstrou influência na evolução destes pacientes. Não há indícios de que a gastrectomia protegeu contra o aparecimento de novos casos de diabetes e pré-diabetes, pois estes se manifestaram em elevadas proporções. Os pacientes colectomizados diabéticos apresentaram taxa ligeiramente menor de responsivos quando comparados com o grupo bariátrico, sem diferenças significativas. A variação do peso e o local de ressecção não se relacionaram com o desfecho do diabetes. As conversões de pacientes normoglicêmicos para diabetes, ao final do tempo de seguimento, foram mais baixas que nos gastrectomizados. São necessários mais estudos para elucidar os mecanismos envolvidos na história natural da homeostase glicídica, tanto após gastrectomia quanto cirurgia colorretal / The rearrangement of gastrointestinal anatomy is currently the focus of research for the cure and remission of type 2 diabetes mellitus. There is evidence suggesting that this comorbidity improves after cancer gastrectomy in non-obese patients, however no long-term analysis is available. The large intestine, as part of the digestive system and potentially producing incretins, has not been studied with regard to the influence of surgical removal (colectomy) on the outcome of diabetes. In these circumstances, a study focusing the long-term outcome of glucose homeostasis after these two surgeries was deemed appropriate. Objectives: Analysis of the long-term response of preexisting diabetes and pre-diabetes after gastrectomy and colectomy for cancer. Population: Adult patients who underwent subtotal and total (Roux-en Y) gastrectomy for gastric cancer, as well as colorectal operation (right hemicolectomy or anterior resection) for colon and rectum cancer, with at least 3 years of follow up and no signs of active disease. Controls with normal glucose homeostasis were included in both contexts, in order to investigate long term evolution also in euglycemic subjects. A current preoperative control group was added consisting of diabetic patients with gastric cancer, aiming to provide information not available in the retrospective analysis of the preoperative period. Patients were divided according to the presence and clinical course of diabetes. The diabetes group was divided into Refractory (remained diabetic) and Responsive cases (partial or complete remission). The control group was similarly divided into Stable (remained without diabetes) and New onset diabetes/NOD (became diabetic or pre-diabetic). Surgical modality was also considered in the stratification (subtotal versus total gastrectomy and right colectomy versus anterior resection). Biochemical tests included albumin, transferrin, ferritin, serum iron, hemoglobin, white blood cell count, total cholesterol, LDL, VLDL, and HDL, triglycerides, insulin, hemoglobin A1C, C-peptide, IGF-1, leptin, C-reactive protein, fibrinogen, prothrombin time, D-dimer, complement C3 and C4, folic acid and vitamin B12. Weight, height and waist/hip ratio were also documented. Results: The follow-up reached 86.8 ± 25.1 months in patients submitted to gastrectomy and 79.2 ± 27.4 in colorectal surgery. Gastrectomized patients benefited from diabetes remission in 41.2% of cases and 32.4% after large bowel operation. NOD was detected in 63.2% and 30.8% of nondiabetic subjects, respectively. Among responsive diabetic patients with gastric cancer direct relation between fall in blood glucose and BMI was demonstrated, but not with colorectal cancer. In both refractory populations BMI failed to correlated with outcome of diabetes. In NOD patients no contribution of BMI was shown in any group either. Prevalence of diabetes was not different when stratified according to type of surgery. Conclusion: In gastrectomized patients, long term remission of diabetes was confirmed, even though is smaller proportions than those reported after bariatric surgery. Weight loss showed a positive influence in the responsive diabetes population submitted to gastrectomy. There are reasons to believe that duodenal exclusion was involved as well in diabetes amelioration, besides moderate weight loss. The removal of the gastric fundus was not relevant for the evolution of these patients. No evidence in favor of gastrectomy protection against the onset of new diabetes and pre-diabetes was detected. On the contrary, these were registered in high proportions. Colorectal diabetic patients had slightly lower rate of response when compared to the gastrectomy group, without significance. Weight shift and location of the resection were unrelated to the outcome of diabetes. NOD cases at the end of follow-up period were less frequent than after gastric surgery. Further studies are needed to elucidate the mechanisms involved in the natural history of glucose homeostasis, after both gastric and colorectal surgery

INTRODUÇÂO: O termo lesão subepitelial se refere a qualquer protrusão ao lúmen do trato gastrointestinal recoberta por mucosa de aspecto normal. A realização de biópsias endoscópicas apresenta rendimento diagnóstico limitado. A ecoendoscopia é considerada o teste diagnóstico de escolha para avaliar diversas características da lesão subepitelial. OBJETIVO: Em relação às lesões subepiteliais gástricas, avaliar dados clínicos, topográficos e ecoendoscópicos como fatores preditores do diagnóstico histopatológico. MÉTODOS: selecionados 55 pacientes adultos atendidos no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, no período de outubro de 2003 a agosto de 2011 com diagnóstico de lesão subepitelial gástrica à endoscopia digestiva alta, submetidos à ecoendoscopia, com diagnóstico histopatológico, utilizando-se como procedimentos de investigação a ecoendoscopia e a análise histológica/imuno-histoquímica do material obtido por punção ecoguiada e/ou ressecção/biópsia endoscópica/cirúrgica. As seguintes variáveis foram incluídas para análise, relacionando-as ao diagnóstico histopatológico: tamanho; camada ecoendoscópica; aspecto ecográfico; limites; detecção de fluxo ao Doppler e distribuição topográfica gástrica. RESULTADO: Utilizando modelo logístico para variáveis associadas aos diagnósticos (p <,05), observamos que no caso do tumor gastrointestinal estromal (GIST) a probabilidade da lesão localizar-se na cárdia é baixa (4,5%); há maior risco de GIST em pacientes acima de 57 anos (RC=8,9, IC95%7.6,10.2), lesão >= 21mm (RC=7,15, IC95%5.88, 8.43), com fluxo ao Doppler (RC =9, IC95%6.6, 11.4), limite irregular (RC= 7,75, IC95%6, 9.4) e inserida na 4ª. camada parietal (RC=18,8 IC95% 16.7, 20.94); o leiomioma apresentou alta probabilidade (95%) para cárdia com RC = 390 (IC95% 387, 394); o modelo de regressão múltipla indicou as variáveis dimensão, distribuição topográfica gástrica e camada parietal como significativas para GIST, e distribuição topográfica gástrica (cárdia) para leiomioma. CONCLUSÃO: Existe associação entre a localização da lesão subepitelial gástrica na topografia da cárdia e os diagnósticos de Leiomioma e GIST, com comportamento inverso, sendo o leiomioma o diagnóstico mais provável nesta situação.O modelo logístico de regressão múltipla indica que as variáveis significativas para afastar o diagnóstico de GIST são localização na cárdia, fora da 4a. camada parietal ecoendoscópica e diâmetro da lesão de até 20mm / BACKGROUND: The term subepithelial mass (SEM) refers to any protrusion of the lumen of the gastrointestinal tract covered by a normal appearance mucosa. The performance of endoscopic biopsies has limited diagnostic yield. Endoscopic ultrasonography (EUS) is considered the diagnostic test of choice to assess various characteristics of SEM. AIM: to investigate the association between patients\' clinical characteristics, EUS features and gastric topography with the histopathological diagnosis of gastric SEM, using as diagnostic gold standard the histological and immunohistochemical analysis of the material obtained by fine-needle aspiration and/or surgical resection. METHODS: fifty-five patients selected at the Clinics Hospital - University of São Paulo, from October 2003 to August 2011 with a endoscopic diagnosis of gastric SEM, who underwent EUS, with histopathologic confirmed diagnosis. The following variables were included for analysis: size, echoendoscopic layer, sonographic appearance, echogenicity, irregular outer limits, Doppler flow signal and topographic distribution. RESULTS: Applying logistic regression for variables associated with the diagnoses (P < .05), we found that in the case of gastrointestinal stromal tumor (GIST) the probability of the lesion to be located in the cardia is low (4.5%); there is greater risk of GIST in patients older than 57 years (OR = 8.9, 95% CI 7.6,10.2), with lesion >= 21mm (OR = 7.15, 95% CI 5.88, 8:43), positive Doppler (OR = 9, 95% CI 6.6, 11.4), irregular outer limits (OR = 7.75, 95% CI 6, 9.4) and located at 4th. parietal layer (OR = 18.8 95% CI16.7, 20.94); if leiomyoma, the likelihood of this lesion in the cardia was high (greater than 95%) with odds ratio of 390; multiple regression model indicated the size, topographic distribution and gastric parietal layer as significant for GIST, and gastric topographic distribution (cardia) for leiomyoma. CONCLUSION: There is an association between the location of gastric subepithelial lesion in the topography of cardia and diagnostics of leiomyoma and GIST, with opposite behavior, being leiomyoma the most likely diagnosis. Multiple regression analysis indicates cardia location, lesion outside 4th. parietal layer and diameter of up to 20mm as significant variables to exclude GIST diagnosis

Introdução: A cirurgia bariátrica tem se tornado o método mais eficaz de perda de peso em pacientes obesos. A avaliação da melhora das comorbidades e mudanças na qualidade de vida são fatores importantes na avaliação dos resultados, entretanto é necessário investigar se elas persistem ao longo do tempo. Métodos: Foram avaliados em estudo transversal 143 pacientes divididos em cinco grupos independentes, sendo um controle e os demais com 1, 2, 3 e 4 anos ou mais de seguimento cirúrgico por derivação gástrica em Y de Roux com anel de silicone. Foram analisados dados antropométricos, do BAROS (BARIATRIC ANALYSIS AND REPORTING OUTCOME SYSTEM) e da qualidade de vida pelo SF-36 (\"MEDICAL OUTCOMES STUDY 36-ITEM SHORT-FORM HEALTH SURVEY\"). Resultados: Houve significante perda percentual do excesso de peso (PEP%) de 81,7% após um ano. Nos grupos com 2, 3 e 4 anos ou mais da cirurgia a PEP% apresentou leve declínio, mas sem diferença significante. As taxas de resolução nas principais comorbidades com 1 ano de operação foram de 100% no diabetes mellitus, 58,3% na hipertensão e 40% na artropatia. Na avaliação evolutiva da resolução das comorbidades houve diminuição significante na taxa de proporção para resolução do diabetes (p= 0,035). Os resultados obtidos pelo BAROS foram bom, muito bom ou excelente em mais de 96% dos pacientes em todas as avaliações realizadas. Houve melhora da qualidade de vida pelo Questionário de Moorehead-Ardealt . A qualidade de vida avaliada através do SF-36 melhorou em todos os domínios relacionados após um ano, no entanto após quatro anos de cirurgia permaneceu melhor apenas nos domínios estado geral de saúde e capacidade funcional. Conclusão: A cirurgia de derivação gástrica em Y de Roux levou a perda do excesso de peso de 81,7% após um ano de cirurgia, permanecendo estável após, com leve declínio. Ocorreu resolução importante das principais comorbidades como hipertensão e diabetes. Houve satisfação com os resultados imediatos obtidos com a cirurgia avaliados pelos SF-36 nos domínios que avaliam a qualidade de vida, e apenas no estado geral da saúde e capacidade funcional nos períodos mais tardios. / Introduction: Bariatric surgery has become the most effective method in weight loss of obese patients. The evaluation of improvement of comorbidities and changes in the quality of life are important outcome factors, however it is necessary to investigate if they persist in the long term. Methods: A cross-sectional study was conducted on 143 patients which were divided into five independent groups, being one a control and four other groups with 1, 2, 3 and 4 years or more following surgical Roux-en-Y gastric bypass (RYGB) with silicon embracing band. Anthropometric data were analyzed after applying BAROS (BARIATRIC ANALYSIS AND REPORTING OUTCOME SYSTEM) and the quality of life data was analyzed by SF-36 (\"MEDICAL OUTCOMES STUDY 36-ITEM SHORT-FORM HEALTH SURVEY\") questionnaire. Results: After one year of surgery, a significant percentile loss of excess weight (EWL%) of 81,7% was observed. Groups with 2, 3 and 4 years or more of surgical follow-up showed EWL% decline, but without significant difference. The resolution rate of main comorbidities with one year of surgery reached 100% for diabetes mellitus, 58,3 for hypertension and 40% for arthropaty. There was a significant decrease in the proportion rate for diabetes resolution (p= 0,035) observed by evolutionary assessment of the comorbidity resolution. The results obtained by BAROS were good, very good or excellent in more than 96% of patients in all performed evaluations. Moorehead-Ardealt\'s Questionnaire demonstrated improvement in the quality of life. Moreover, the quality of life when evaluated through SF-36 also showed improvement in all related areas after 1 year, however after four years, it remained elevated only in the areas of general state of health and functional capacity. Conclusions: The RYGB procedure was able to achieve weight excess loss of 81,7% after 1 year of surgery, remaining steady with little decline after this period. Important resolution of comorbidities such as hypertension and diabetes was seen. Immediate surgery outcomes assessed by SF-36 in the area of quality of life was satisfactory, and general state of health and functional capacity areas were the only that remain satisfactory at a later time.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / The Epstein-Barr virus (EBV) has been related to the tumorigenesis of the gastric carcinomas, varying from 1.3-19.3% according to the studied population. Several studies have demonstrated strong evidences of its relation in this process, such as the monoclonality of the viral genome and its the presence in almost all tumor cells. However, most of the mechanisms used by the virus to control this process are still unknown. In this context, the present study aimed to investigate the frequency of the EBV and the association with the BCL-2, BAX and c-MYC proteins. Therefore, 100 cases of gastric carcinoma (67 males and 33 females), obtained from two hospitals in Fortaleza, were assessed to detect the EBV by PCR and in situ hybridization (aimed to the EBER1 transcript) using the standard method and GenPointÂ. Immunohistochemistry technique was done to evaluate the expression of the referred cellular proteins, by streptavidin-biotin-peroxidase method. The distribution by sex, age, tumor anatomic site and the histopathologic analysis, in general, reproduced the pattern of the world scientific bibliographies. Regarding virus detection by in situ hybridization, 8 (8%) cases were positive, 6 of these had shown diffuse pattern of staining, and 2 had demonstrated focal pattern. From 100 cases, only 2 presented infected lymphocytes. In general, the EBV demonstrated higher association with: males (87.5%[p=0.265]), tumors situated in the cardia (37.5% [p=0.549]), advanced stage (IIIB and IV), intestinal type (87.5%[p=0.136]), and moderately differentiated (75%).There were no EBV-positive cases which exhibited BCL-2 staining. Although the BAX and the c-MYC (nuclear) proteins have demonstrated significant positivity index and scores averages in the EBV-positive group, these were lower than the values of the EBV-negative group, notably the c-MYC nuclear protein (Mann-Withney test LI p=0.039 and HS p=0.045). The cytoplasmic staining of the c-MYC protein revealed slightly higher staining values in the EBV-positive group. The balance between the BCL-2 and BAX proteins demonstrated that the majority of the evaluated cases had exhibited apoptosis-orientation, however 62.3% of the EBV-positive cases exhibited equilibrium between these proteins. Twenty-nine cases (28 negative and 1 positive) were submitted to the biotinyl tyramide system (in situ hybridization method - GenPointÂ), demonstrating the same results obtained by the standard technique. From the 61 cases assessed by PCR, 35 (57.4%) were positive, being verified a low concordance index (kappa = -0.026 [Â0.069]) with the standard in situ hybridization technique. The 30bp deletion of LMP1 gene was investigated in 24 out of 35 positive cases, being verified in 37.5% of these. The results obtained in the present study, concerning the EBV frequency and the correlation with clinic-histopathologic data, reproduced findings of researches done in several world regions. The correlation with the proteins suggests that in vivo the virus is not related to the overexpression of BCL-2 and c-MYC (nuclear) that could act in synergism to promote the tumor development. The suppression of the BAX expression might represent a viral mechanism for apoptosis inhibition. The results of the cytoplasmic c-MYC point to a possible involvement of the EBV with transport mechanisms of the nuclear membrane, resulting in its accumulation in the cytoplasm. The low frequency of infected lymphocytes indicates that they are not the main responsible of the high number of positivity in the PCR technique. It could be, at least in part, due to the infected normal and/or pre-neoplastic epithelium, suggesting a new latency pattern which not express the EBER1. / O vÃrus Epstein-Barr (EBV) tem sido associado com a tumorigÃnese dos adenocarcinomas gÃstricos, variando entre 1,3-19,3% de acordo com a populaÃÃo estudada. Diversos estudos tÃm demonstrado importantes evidÃncias do envolvimento do EBV nesse processo, tais como a monoclonalidade do genoma viral e a presenÃa do vÃrus em quase todas as cÃlulas tumorais do sitio primÃrio e em cÃlulas metastÃticas. No entanto, os mecanismos utilizados pelo vÃrus para orquestrar a transformaÃÃo tumoral, ainda nÃo foram totalmente elucidados. Neste contexto, o presente estudo objetivou investigar a freqÃÃncia do EBV e a associaÃÃo com as proteÃnas BCL-2, BAX e c-MYC. Para tanto, 100 casos de adenocarcinomas gÃstricos (67 homens e 33 mulheres), obtidos de dois hospitais de Fortaleza, foram analisados quanto à presenÃa do EBV, detectado atravÃs das tÃcnicas de PCR e de hibridaÃÃo in situ (direcionada ao transcrito viral EBER1) pelo mÃtodo usual e GenPointÂ. Procedeu-se tambÃm, estudo imuno-histoquÃmico das referidas proteÃnas celulares, atravÃs do mÃtodo da estreptoavidina-biotina-peroxidase. A distribuiÃÃo por sexo, idade, sÃtio anatÃmico do tumor e as anÃlises histopatolÃgicas, de modo geral, reproduziram as tendÃncias da literatura mundial. Pela tÃcnica de hibridaÃÃo in situ, 8 (8%) casos foram positivos, 6 destes apresentaram marcaÃÃo difusa e 2 apresentaram marcaÃÃo focal. Apenas 2 apresentaram linfÃcitos infectados. De modo geral, o EBV apresentou maior associaÃÃo com o sexo masculino (87,5% [p=0,265]), com tumores situados na cÃrdia (37,5% [p=0,549]), de estadiamento avanÃado (IIIB e IV), do tipo intestinal (87,5% [p=0,136]) e moderadamente diferenciados (75%). Nenhum dos casos EBV-positivos exibiram marcaÃÃo para BCL-2. Embora as proteÃnas BAX e c-MYC (nuclear) apresentaram Ãndices de positividade e mÃdias de escores significativos no grupo EBV-positivo, estes foram inferiores aos valores do grupo EBV-negativo, sobretudo a proteÃna c-MYC nuclear (Teste de Mann-Withney LI p=0,039 e HS p=0,045). A marcaÃÃo citoplasmÃtica da proteÃna c-MYC revelou valores de marcaÃÃo discretamente superiores no grupo EBV-positivo. O balanÃo entre as proteÃnas BCL-2 e BAX demonstrou que a maioria dos casos estudados apresentavam tendÃncia à apoptose, mas 62,5% dos casos EBV-positivos exibiram um equilÃbrio. Vinte e nove casos (28 negativos e 1 positivo) foram submetidos a outro mÃtodo de hibridaÃÃo in situ que emprega o sistema da biotinil-tiramida (GenPointÂ),demonstrando resultados idÃnticos aos obtidos pela tÃcnica convencional. De 61 casos analisados atravÃs da tÃcnica de PCR, 35 (57,4%) foram positivos, sendo constatado um baixÃssimo Ãndice de concordÃncia (kappa = -0,026 [Â0,069]) com a tÃcnica de hibridaÃÃo in situ. Em 24/35 casos positivos, a deleÃÃo de 30pb do gene LMP1 foi investigada, sendo constatada em 37,5% destes. Os resultados obtidos no presente estudo quanto à freqÃÃncia do EBV e a correlaÃÃo com critÃrios clÃnico-histopatolÃgicos, reproduziram os achados de estudos realizados em diversas partes do mundo. A correlaÃÃo com as proteÃnas sugere que in vivo, o vÃrus nÃo esteja relacionado com a expressÃo de BCL-2 e de c-MYC (nuclear), que poderiam atuar em sinergismo favorecendo o desenvolvimento tumoral. A supressÃo da expressÃo de BAX, pode representar um mecanismo viral para inibiÃÃo da apoptose. Os resultados da c-MYC citoplasmÃtica apontam para um possÃvel envolvimento do EBV com mecanismos de transporte da membrana nuclear, determinando o acÃmulo da proteÃna no citoplasma. A baixa freqÃÃncia de linfÃcitos infectados indica que os mesmos nÃo sÃo os principais responsÃveis pela elevada positividade da tÃcnica de PCR, devendo ser ao menos em parte, decorrente de epitÃlio normal e/ou prÃ-neoplÃsico infectado sugerindo um padrÃo de latÃncia que nÃo expresse EBER1.