This work results from a survey of the demonstration that took place in June 2013 in the state of Alagoas, in the city Delmiro Gouveia, in the sertão, and in Maceió, in the coast. Through this survey from the analysis of periodicals, digital, iconographic and oral sources, which aimed to understand how the demonstration by the reduction in the value of the urban public transport fare, started in São Paulo in June 2013, inspired the crowd in these cities from Alagoas to deflagrate street demonstrations in the same period, you can see that the development and statement about this event in these cities possess unique way. In this sense, on these characteristics, this dissertation discusses how the issues on posters or banners erected by the crowd in Alagoas, the news coverage of the mainstream media, the locations chosen form meetings and demonstrations, control strategies and the performance of masked in this state, they were marked political and historical meaning different from those that marked the events of June in São Paulo, Rio de Janeiro, Minas Gerais, Brasília, Bahia, among other states. / Esta dissertação resulta de uma pesquisa sobre as manifestações ocorridas em junho de 2013 no estado de Alagoas, nas cidades Delmiro Gouveia, no Sertão, e em Maceió, no Litoral. Através desta pesquisa realizada a partir da análise de periódicos e de fontes digitais, iconográficas e orais, que objetivou compreender como as manifestações pela redução no valor da tarifa do transporte coletivo urbano, iniciadas no estado de São Paulo, em junho de 2013, inspiraram a multidão destas cidades alagoanas a deflagrarem manifestações de rua neste mesmo período, pode-se visualizar que os desdobramentos e as asserções sobre este acontecimento nestas cidades possuem sentidos singulares. Neste sentido, a respeito dessas especificidades, esta dissertação discute como os temas nos cartazes ou faixas erguidas pela multidão em Alagoas, a cobertura jornalística da grande mídia, os locais escolhidos para reuniões e manisfestações, as estratégias de luta e a atuação dos mascarados neste estado, estiveram marcadas por significados políticos e históricos distintos daqueles que marcaram as manifestações de junho em São Paulo, Rio de Janeiro, Minas Gerais, Brasília, Bahia e outros estados.

O trabalho trata da relação entre o espaço público e as manifestações urbanas analisadas a partir dos protestos ocorridos na cidade de Porto Alegre, RS, entre 2010 e 2014. A fim de construir teoricamente o problema de pesquisa, realiza-se uma discussão conceitual com foco em espaço e espaço público. Faz-se uma explanação sobre o conceito de evento para chegar ao estado da arte quanto ao tema das manifestações no Brasil a partir de autores contemporâneos. A relação política dos discursos e da cartografia é inserida nas definições teóricas, fundamentando conceitualmente a análise de discurso, técnica de pesquisa utilizada no método. Com esta abordagem foi possível estabelecer a relação entre as manifestações urbanas e a noção de espaço público através do conceito de direito à cidade. O objetivo geral é investigar a concepção dos espaços públicos sustentada pelos discursos dos atores das manifestações urbanas. Para tal são pesquisados os atores e suas agendas, a apropriação dos espaços públicos pelos manifestantes, a disputa espacial e política através dos discursos e das cartografias de percursos e espaços das manifestações. Para realizar a análise foram selecionados cinco movimentos da cidade: Massa Crítica, Vaga Viva, Largo Vivo, Defesa Pública da Alegria e os protestos organizados pelo Bloco de Luta pelo Transporte Público, definidos teoricamente como novos movimentos sociais. A partir da análise de discurso dos manifestantes e de dois jornais (Zero Hora e Sul21), discorre-se sobre a construção de significados e signos de espaço público, a constituição de atores e a relação entre os eventos tanto intra quanto interdiscursivamente. A análise de discurso verifica a constituição de poder desde a relação social contextualizada, de modo que o pesquisador é o intérprete, contribuindo para a construção de uma articulação entre linguagem e sociedade. Espacialmente são construídas cartografias dos discursos, proporcionando uma análise da ocupação de espaço de cada movimento para verificar a relação destes com os conceitos utilizados. Nas considerações finais apresenta-se a construção da rede de organizações entre os distintos eventos analisados, estruturada pela semelhança entre seus atores, tanto conceitualmente, a partir de disputas por políticas públicas, quanto no campo das disputas discursivas, momento em que distintas definições sobre atores, objetivos e espaços são realizadas. A teoria exposta ensaia estas relações de poder associadas a práticas urbanas, confirmadas nas considerações finais tanto no cerne de cada movimento social quanto de modo integrado à rede de acontecimentos configurando-se em um evento único. / This paper is about the relation between the public space and the urban manifestations analyzed from the protests occurred in Porto Alegre, RS, between 2010 and 2014. In order to build the subject problem, a conceptual discussion is conducted, which is focused on the space and the public space. An explanation is made about the event concept to reach the art of state of the theme about the manifestations in Brazil through the perspective of contemporary authors. The politics relation of the speeches and the cartography are inserted in theoretical definitions, being a conceptual base of the speech analyses, research technique used in the method. Within this approach, it was possible to establish the relationship between the urban manifestations and the notion of public space, through the concept of entitlement to the city. The general objective is to investigate the public spaces conception supported by the speeches of the actors in the urban manifestations. To accomplish this, the actors and their agendas are researched, the appropriation of the public spaces by the protesters, the territorial and political dispute trough the speeches and the cartography of the routes and manifestations spaces. To perform the review, five city movements were elected: Massa Crítica, Vaga Viva, Largo Vivo, Defesa Pública da Alegria and the protests organized by Bloco de Luta pelo Transporte Público, defined theoretically as the new social movements. From the analysis of the protesters’ speech and two selected newspapers (Zero Hora and Sul21), there is a discussion about the build of meanings and signs of the public space, the constitution of actors and the relationship between the events both through an intra and inter-discourse way. The review of the speech verifies the power constitution from the social relation contextualized, in a way in which the researcher is the analysis agent, contributing to the built of an articulation between language and society. Spatially, cartographies of the speeches are built to provide an analysis of the space occupation of the each movement, in order to verify the relation of these with the concepts that were used. In the final considerations, the built of the network of the organizations are presented among the different events analyzed in the field of discursive disputes. The exposed theory attempts to the relations of power associated to urban practices both in the inner center of each social movement and the integrated mode of events chain, resulting in a single event.

The primary aim of this study was to ascertain whether teacher burnout is accompanied by physiological, psychological and behavioural symptoms. The Maslach Burnout Inventory was used to ascertain the levels of burnout among a sample of 282 Indian teachers of all ranks in ex - House of Delegates schools in the Kwazulu - Natal region. The Burnout Manifestations Scale was used to elicit those symptoms which burned out subjects exhibited the most. While 23 % of the sample appeared vulnerable to burnout, 7% appeared to be already burned out. It was found that with a few exceptions, the sample was susceptible to a lesser or greater degree to almost all of the symptoms listed in the Burnout Manifestations Scale. As no significant differences between the groups was detected in the selected demographic variables, it can be concluded that anyone, irrespective of their sex, marital status or any other variable, can become vulnerable to burnout. / Psychology of Education / M. Ed. (Psychology of Education)

Submitted by Luis Guilherme Macena (guilhermelg2004@gmail.com) on 2013-04-08T13:34:24Z No. of bitstreams: 1 Ana Luiza Machado Pinto_Dissertação.pdf: 11575246 bytes, checksum: b2a8644ada3f970b5e35478d390a6c3b (MD5) / Made available in DSpace on 2013-04-08T13:34:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ana Luiza Machado Pinto_Dissertação.pdf: 11575246 bytes, checksum: b2a8644ada3f970b5e35478d390a6c3b (MD5) Previous issue date: 2011 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Fernandes Figueira. Departamento de Ensino. Programa de Pós-Graduação em Saúde da Criança e da Mulher. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Os fagócitos são elementos fundamentais na resposta imunológica a diversos patógenos. Nas imunodeficiências primárias, defeitos quantitativos ou qualitativos do desenvolvimento do sistema imune, que afetam esta classe de células são responsáveis por um aumento do número de infecções graves ainda na primeira infância, que pode acometer, entre outros sítios, a cavidade oral destes pacientes. Apesar da grande importância clínica, pela gravidade das manifestações e pela cronicidade da doença, as imunodeficiências primárias apresentam dificuldades importantes para o não-especialista, pela sua relativa raridade na população, pela grande heterogeneidade de mecanismos patogênicos, e pela diversidade de apresentações clínicas. Assim, a freqüência e a natureza das manifestações na cavidade oral dependem da natureza do defeito na imunidade, podendo variar consideravelmente de uma doença a outra. No entanto, um estudo detalhado da literatura científica sobre manifestações orais nas diferentes categorias de imunodeficiência primária. Neste trabalho, procuramos suprir parcialmente esta lacuna, fazendo uma revisão sistemática dos relatos de casos das imunodeficiências de células fagocitárias, e estabelecendo a freqüência das manifestações orais e dentárias descrita para esta classe de doenças, com o intuito de aprimorar o olhar do odontólogo na abordagem destes pacientes. Resultados: A presente revisão sistemática do nosso estudo permitiu a avaliação de 1721 pacientes e entre estes pacientes, 653 pacientes (37,9%) apresentaram relato de alguma manifestação oral e/ou dentária na descrição clínica do caso. A doença periodontal foi a manifestação oral mais freqüente (54,5%), seguida da perda precoce de dentes decíduos, encontrada em 142 pacientes (21,7%) e da gengivite, encontrada em 72 pacientes (11,0%), além da presença de aftas (8,1%) e a candidíase oral (7,5%). / Phagocytic cells are essential elements in the host reponse to a wide variety of pathogens. In Primary Immune Deficiency (PID) diseases, quantitative or qualitative defects in the development of the immune system, affecting phagocytes, account for an increase in the number of severe infections in infancy and childhood, which may involve, among other sites, the oral cavity. Despite their great clinical relevance, in view of the diverse manifestations and chronicity of the disease, PID present important practical difficulties for the nonspecialist practicioner, due to their relative scarcity in the general population, great heterogeneity in pathogenetic mechanisms, and diversity of presentation. Therefore, the frequency and nature of oral manifestations depend on the nature of the defect in immunity, varying considerably among specific PID. To our knowledge, there is no systematic study of the existing scientific literature with respect to oral manifestations in different subtypes of PID. In this study, we attempted to fill this gap, by carrying out a systematic review of case reports of PID affecting phagocytes, and establishing the frequency of the different oral and dental manifestations in this group of PID, with the goal of providing dental health professionals with more accurate information concerning these patients. Results: Case reports describing 1721 patients enabled us to detect reports of oral or dental manifestations in the clinical description of 653 pacients (37,9%). Periodontal disease was the most frequent oral manifestation (54,5%), followed by the early loss of decidual teeth, which was found in 142 pacients (21,7%) and gingivitis, found in 72 pacients (11,0%). Ulcerations (8,1%) and oral candidiasis (7,5%) were also reported. This analysis also provided evidence that recent advances in biomedical research, with an increasing focus on molecular analyses, significantly influenced the content of case reports, which are nowadays more often focused on the identification of mutated genes, rather than on the detailed description of clinical findings. As a result, online and computer-assisted information retrieval strategies do not necessarily recover the same references, when articles are searched on the basis of clinical descriptions, or on the basis of well-characterized molecular defects.

O Brasil é formado por uma nação que se caracteriza pela constante imigração, ora mais ora menos intensa. Esse fluxo permite a formação do que historicamente se convencionou chamar de relações interétnicas que acarretam interferências identitárias aos agentes nele envolvidos. Por esse motivo, adota-se como objeto da presente pesquisa a imigração judaico-alemã na cidade de Rolândia no Paraná, durante a primeira metade do século XX, visando analisar como se efetivou a convivência entre grupos étnicos diferentes, particularmente entre judeus e alemães, que se mantiveram divergentes, mesmo após a guerra. Para tanto, optou-se por práticas teóricas e metodológicas diversificadas que vão do levantamento teórico-bibliográfico sobre a História Comparada e de concepções acerca de termos pertinentes, como “identidade” e “representação”, por exemplo, aos relatos orais de alemães e alemães-judeus que vivenciaram esse período de imigração, além de evidências de caráter documental (como registros iconográficos de sepulturas, de instituições formais de ensino e de monumentos). A junção do referencial teórico à pesquisa de campo permite, ao final, que se esboce um perfil de identidade étnica híbrida que as manifestações identitárias conferem aos agentes envolvidos no processo imigratório na cidade de Rolândia, durante e após a Segunda Grande Guerra. / Brazil is formed by a nation that is characterized by constant immigration, sometimes more sometimes less intense. This flow allows the formation of what historically has been called interference interethnic relations that lead to identity agents involved. This flow allows the formation of what historically has been called interethnic relations that cause identity interferences to agents involved. For this reason, we adopt as an object of the present study the German Jewish immigration in the city of Rolândia, Paraná, during the first half of the twentieth century, in order to analyze as was accomplished the coexistence of different ethnic groups, particularly between Jews and Germans, who remained divergent, even after the war. To this end, we opted to diverse theoretical and methodological practices that will survey the theoretical literature on the comparative history and conceptions of the relevant terms such as "identity" and "representation", for example, the oral histories of Germans and German Jews who experienced this period of immigration, besides documentary character evidences (such as records of graves iconographic, formal educational institutions and monuments). The junction of the theoretical to the research field allows, in the end, that sketch a profile of ethnic hybrid identity that identity demonstrations give the agents involved in the immigration process in the town of Rolândia, during and after the Second World War.

The work deals with the problems of people with autism spectrum disorders and their individual and group integration. The first part of my paper deals with the general characteristics of the different types of autism spectrum disorders, their problem areas, which is a social behavior, communication and imagination and play. The important part is the chapter on integration, which aims to become familiar with its characteristics, possibilities and related legislation. The empirical part deals with the influence of the triad of behavioral manifestations of a child with high-functioning autistic child and a description of their impact on the area of individual and group integration over four years of experience. In this work is shown and described healthy development of the child, with which it is compared individual and group integration. For better orientation is the development of all three lines of development recorded in the chart.

Submitted by Bárbara Bressan Belan null (ba_92_b@hotmail.com) on 2016-09-19T14:44:32Z No. of bitstreams: 1 DEFESA MESTRADO BÁRBARA_AUTOARQUIVAMENTO.pdf: 2487772 bytes, checksum: d8af82cf6dce1283b21db1c295660e2a (MD5) / Approved for entry into archive by Felipe Augusto Arakaki (arakaki@reitoria.unesp.br) on 2016-09-22T13:46:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 belan_bb_me_bauru.pdf: 2487772 bytes, checksum: d8af82cf6dce1283b21db1c295660e2a (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-22T13:46:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 belan_bb_me_bauru.pdf: 2487772 bytes, checksum: d8af82cf6dce1283b21db1c295660e2a (MD5) Previous issue date: 2016-08-11 / O direito à liberdade de expressão é garantido pela Constituição brasileira de 1988, e pode ser exercido de diversas formas. Entre junho de 2013 e julho de 2014, esse direito foi exercido por milhões de brasileiros que foram às ruas protestar contra a precariedade da saúde e educação pública, a corrupção, o aumento da tarifa de ônibus e também contra os gastos excessivos para a realização da Copa do Mundo. As manifestações sociais aconteceram na mesma época em que dois megaeventos esportivos eram realizados no país: a Copa das Confederações, em 2013, e a Copa do Mundo, em 2014. O objetivo desta pesquisa é verificar se dois veículos de comunicação impressos, Folha de S. Paulo e O Globo, que noticiaram as manifestações sociais, trataram-nas como um exercício pleno do direito à liberdade de expressão, ou criminalizaram o movimento. Para cumprir os objetivos, será utilizada a metodologia da análise de conteúdo. A hipótese é de que os jornais abordaram o assunto de maneira superficial e negativa. A partir das análises quantitativas e qualitativas realizadas com base na metodologia escolhida, tornou-se possível a confirmação de tal hipótese. / The right to freedom of expression is guaranteed by the Brazilian Constitution of 1988, and can be practiced by many different ways. Between june of 2013 and july of 2014, this right was practiced by millions of Brazilians, that went to the street to protest against the precariousness of public health and education, corruption, the increase in the bus pass and also against excessive expenses for the realization of the World Cup. The social manifestations happened in the same time that two sportive mega events were realized in the country: The Confederations Cup, in 2013, and The World Cup, in 2014. The object of this research is to verify if two newspapers, Folha de S. Paulo and O Globo, that noticed the social manifestations, treated them as an exercise of the right to freedom of expression, or criminalized the protest. To meet the goals, it will be used the methodology of content analysis. The hypothesis is that the newspapers dealt with the issue in a superficial and negative way. By the quantitative and qualitative analysis based on the chosen method, it became possible to confirm this.

Cette thèse contribue à la littérature sur les manifestations, la participation des femmes au marché du travail et la migration de retour. Le premier chapitre examine l’impact des manifestations égyptiennes de 2011 sur les conditions du marché du travail des femmes en utilisant des données en panel d’avant et d’après la révolution. En utilisant la méthode des doubles différences ainsi que des données sur les «martyrs» de la révolution égyptienne, les résultats suggèrent que les manifestations de 2011 ont réduit les écarts homme-femme en termes de participation au marché du travail au sein du ménage, à travers l’effet du travailleur additionnel. Le deuxième chapitre examine l’impact de la migration temporaire sur la mobilité professionnelle des migrants de retour vis-à-vis des non-migrants. En employant l’approche de variable instrumentale, des doubles différences et des doubles différences combinées avec la méthode d’appariement, les résultats mettent en avant un effet positif de la migration de retour sur la mobilité professionnelle et surtout, pour les migrants de retour les plus éduqués. Le troisième chapitre examine l’impact des première et deuxième vagues de manifestations égyptiennes sur les résultats électoraux durant les premières élections libres et compétitives égyptiennes. Le résultat principal est qu’une exposition élevée aux manifestations mène à un pourcentage de votes plus élevé pour les candidats de l’ancien régime durant les deux tours de scrutin. Les résultats mettent aussi en lumière que les manifestions ont eu des répercussions conservatrices, aux côtés de prévisions économiques négatives, de l’insatisfaction générale à l’égard de la performance du gouvernement, de la réduction des niveaux de confiance envers les institutions publiques et de la reconnaissance croissante des limitations aux libertés civiles et politiques. / This thesis contributes to the literature on protests, women’s labor force participation and return migration. The first chapter examines the effects of the 2011 Egyptian protests on the relative labor market conditions of women using panel data from before and after the protests. Using Difference-in-Differences approach and a unique dataset on the Egyptian “martyrs", the results suggest that the 2011 protests have reduced intra-household differences in labor force participation between husband and wife, through an added-worker effect. The second chapter examines whether temporary international migration enables returnees to climb the occupational ladder compared to non-migrants. Using an instrumental variable approach, Difference-in-Differences and Difference-in-Differences matching techniques, the results suggest that return migration increases the probability of upward occupational mobility, in particular for returnees who belong to the upper end of the educational distribution. The third chapter examines the effects of the first and second waves of Egyptian protests, on voting outcomes during Egypt’s first free presidential elections. The main finding of this chapter is that higher exposure to protests’ intensity leads to a higher share of votes for former regime candidates, both during the first and second rounds of Egypt’s first presidential elections after the uprisings. Results also suggest that the protests led to a conservative backlash, alongside negative economic expectations, general dissatisfaction with government performance, decreasing levels of trust towards public institutions, and increasing recognition of limitations on civil and political liberties.

Introdução: As Mucopolissacaridoses (MPS) são doenças lisossômicas causadas pela deficiência de enzimas envolvidas na degradação dos glicoaminoglicanos. O acúmulo anormal dessa molécula compromete a função celular e orgânica, levando a um espectro de manifestações clínicas, de caráter multissistêmico e progressivo. Manifestações gastrointestinais, tais como episódios frequentes de fezes amolecidas e diarréia, têm sido frequentemente evidenciadas e relatadas por pacientes com MPS. Ainda que os sintomas gastrointestinais sejam frequentemente ofuscados pelos fenótipos neurológicos graves, eles podem afetar a qualidade de vida dos pacientes e de seus familiares. Objetivo: Avaliar as manifestações gastrointestinais em pacientes com MPS que estavam ou não recebendo Terapia de Reposição Enzimática (TRE). Adicionalmente, para melhor compreender o assunto, avaliamos a histologia da mucosa intestinal em camundongos com MPS I. Métodos: Estudo transversal com amostragem de conveniência. Foram incluídos no estudo pacientes com diagnóstico de qualquer tipo de MPS que estavam ou não em TRE. Os sujeitos foram avaliados através de inquérito alimentar, questionamentos quanto ao aparecimento de sintomas gastrointestinais e realização de uma série de exames bioquímicos. Adicionalmente, foram realizados testes de bioimpedância elétrica (para avaliação da composição corporal) e teste molecular para hipolactasia primária a partir de amostras de DNA dos pacientes, assim como análise da histologia da mucosa intestinal em um modelo de camundongo com MPS I. Resultados: Foram incluídos 27 pacientes com diferentes tipos de MPS, sendo 15 (55,6%) do sexo feminino e 12 (44,4%) do sexo masculino, com mediana de idade de 12 (1-28) anos. Os sintomas gastrointestinais mais prevalentes foram flatulência, distensão abdominal, dor abdominal e fezes amolecidas. Houve diferença significativa na prevalência de flatulência entre os tipos de MPS (p=0,004). A prevalência de flatulência e de distensão abdominal foi significativamente maior no grupo dos que não recebiam TRE, em comparação ao grupo dos que recebia TRE (p = 0,04 e 0,03, respectivamente). A maioria dos exames bioquímicos realizados para investigação e/ou exclusão de alguma patologia específica apresentaram resultados normais, sugerindo que o aparecimento de sintomas gastrointestinais nesses pacientes possa ser decorrente da própria MPS através de mecanismo fisiopatológico independente. A análise da histologia do intestino delgado de camundongos MPS I identificou células aumentadas de volume, sugerindo algum tipo de acúmulo intracelular. Em relação ao Teste Molecular para Hipolactasia, 58,8% dos pacientes apresentaram genótipo CC, o qual é compatível com intolerância à lactose. Os exames de Bioimpedância Elétrica sugerem que, os pacientes em TRE apresentam menor proporção de massa gorda (MG) em relação aos pacientes que não estavam em TRE. Conclusão: Este foi o primeiro estudo sobre manifestações gastrointestinais de pacientes brasileiros com MPS realizado em nosso meio. Inúmeros sinais e sintomas foram observados, com maior prevalência relativa nas MPS I, II, III e IV do que na MPS VI. O sintoma mais frequentemente relatado foi flatulência. Embora não tenha sido estatisticamente significativo a diferença, a proporção de pacientes com sintomas gastrointestinais foi menor nos pacientes que estavam em TRE. A Intolerância à lactose observada em maior proporção nos pacientes com MPS com manifestações gastrointestinais, a avaliação da composição corporal e as alterações observadas na mucosa intestinal do camundongo com MPS I devem ser levadas em consideração na interpretação dos resultados. Acreditamos que mais estudos, dirigidos para as manifestações gastrointestinais, devam ser realizados para comprovar esses achados e melhor compreender os mecanismos fisiopatológicos dos sintomas relacionados nos pacientes aferidos. / Introduction: The mucopolysaccharidoses (MPS) are lysosomal storage disorders characterized by a deficiency in enzymes involved in glycosaminoglycan degradation. Abnormal accumulation of this molecule compromises cellular and organic function, leading to a spectrum of progressive, multisystem clinical manifestations. Gastrointestinal manifestations, such as frequent episodes of loose stools and diarrhea, are often reported by patients with MPS. Although these gastrointestinal symptoms are often overshadowed by severe neurological phenotypes, they can have a negative impact on the quality of life of patients and their family members. Objective: To assess gastrointestinal manifestations in patients with MPS who were or not receiving enzyme replacement therapy (ERT). Furthermore, we sought to assess bowel mucosa histology in a mouse model of MPS I. Methods: Cross-sectional study with a convenience sampling strategy. The sample comprised patients with a diagnosis of MPS of any type and regardless of ERT status. Patients were assessed by means of a dietary recordatory and an interview focused on gastrointestinal symptoms, as well as a battery of biochemical tests. Bioelectrical Impedance was performed for body composition assessment.Patient DNA samples were also tested by molecular tests for primary lactase hypolactasia, and bowel mucosa specimens from MPS I mice underwent histological examination. Results: A total of 27 MPS patients were included, 15 (55.6%) female and 12 (44.4%) male, with a median age of 12 (1-28) years. The most prevalent gastrointestinal symptoms were flatulence, abdominal distension, abdominal pain, and loose stools. A significant difference in the prevalence of flatulence was observed among different MPS types (p=0.004). The prevalence of flatulence and abdominal distension was significantly higher in the non-ERT group than in the ERT group (p = 0.04 and 0.03 respectively). Most biochemical tests performed to work up and/or rule out specific conditions were within normal limits, which suggests that the development of gastrointestinal systems in these patients may be due to MPS itself through an independent pathophysiological mechanism. Histological analysis of smallbowel tissue from MPS I mice found increased cell volume indicative of some form of intracellular accumulation. On molecular testing for lactase deficiency, 58.8% of patients had the CC genotype, which is consistent with lactose intolerance. Bioelectrical Impedance analysis suggest that patients with TRE have lower proportion of fat mass (FM) compared to patients who were not on ERT. Conclusion: This was the first study to assess gastrointestinal manifestations in Brazilian patients with different MPS subtypes.Several signs and symptoms were observed with higher relative prevalence in MPS I, II, III and IV to that in MPS VI. The most frequently reported symptom was flatulence. Although was no statistical difference the proportion of patients with gastrointestinal symptoms was lower in patients on ERT.The lactose intolerance observed in a higher proportion of MPS patients with gastrointestinal manifestations, body composition assessment and observed changes in the bowel mucosa of MPS I mice should be taken into account when interpreting the results. Further studies focusing on the gastrointestinal manifestations of MPS are warranted to corroborate our findings and provide a better understanding of the pathophysiological mechanisms associated with these symptoms in affected patients.

O mecanismo de controle da secreção de GnRH inclui diversas vias neuronais. Estudos em modelos animais identificaram genes que codificam fatores de transcrição, tais como TTF-1 (thyroid transcription factor 1) e EAP1 (enhanced at puberty), que atuam no controle transcricional de genes codificadores de fatores excitatórios (KiSS1 e GnRH) e inibitórios (preproencefalinas) regulando a secreção de GnRH. Em primatas, a expressão de EAP1 e TTF-1 aumenta, no início da puberdade, nas regiões hipotalâmicas envolvidas na secreção de GnRH. Nos modelos animais, a deleção pós-natal de TTF-1 e o silenciamento do EAP1 provocam atraso puberal e prejuízo na função reprodutiva. TTF-1 também está envolvido na morfogênese diencefálica, por meio da via de sinalização da família Sonic-Hedgehog. Anormalidades na secreção de GnRH resultam em distúrbios puberais, que variam de puberdade precoce central (PPC) a hipogonadismo hipogonadotrófico. Hipotetizamos que anormalidades genéticas no TTF-1 e EAP1 estejam envolvidas na patogênese dos distúrbios puberais centrais. A PPC pode ser idiopática ou devido a causas orgânicas, sendo o hamartoma hipotalâmico, uma malformação congênita não neoplásica, a mais conhecida. Os pacientes com PPC devido a hamartoma hipotalâmico podem cursar com alterações neurológicas e cognitivas. Nossos objetivos foram: estudar as regiões codificadora do TTF-1 e do EAP1 e a região promotora do TTF-1 em pacientes com distúrbios puberais centrais; estabelecer a prevalência, taxa de penetrância e modo de herança da forma familial de PPC e caracterizar as manifestações neurológicas e neurocognitivas de pacientes com PPC devido a hamartoma hipotalâmico. Foram selecionados 133 pacientes com distúrbios puberais centrais - PPC idiopática (n=71), PPC devido a hamartoma hipotalâmico (n=15) e hipogonadismo hipogonadotrópico isolado normósmico (HHIn) (n=47) - e controles (n=53). Os genes TTF-1 e EAP1 foram amplificados e submetidos a sequenciamento automático. Os tratos de poliglutamina e polialanina no EAP1 foram estudados por software de análise de tamanho de fragmento (GeneScan). A avaliação neurológica e neurocognitiva dos pacientes com PPC devido a hamartoma hipotalâmico consistiu de exame neurológico, eletroencefalograma, ressonância magnética de encéfalo e aplicação da escala de inteligência (WISC-III, WAIS-III, WPPSIR). Identificamos 25% de casos familiais de PPC, com modo de herança autossômica dominante e taxa de penetrância de 67,5%. Variantes alélicas no TTF-1 não foram identificadas nos pacientes estudados. No gene EAP1 foram identificadas quatro variantes alélicas sinônimas: p.E87E, p.A163A, p.Y415Y e uma nova variante alélica p.C758C, encontradas em pacientes com PPC e HHIn. A distribuição das frequências alélica e genotípica das variantes alélicas do EAP1 não diferiram entre pacientes com PPC, HHIn e controles (p >0,05). Nas regiões poliglutamina e polialanina 5 distal foi identificada variação similar no número de repetições glutamina e alanina em pacientes e controles. Não houve diferença significativa da frequência alélica em relação ao número de repetições glutamina e alanina entre os grupos PPC e HHIn (p >0,05). A avaliação neurológica dos pacientes com PPC devido a hamartoma hipotalâmico revelou epilepsia gelástica e crises focais com generalização em 3/15 (20%) pacientes. Não houve diferença significativa entre a mediana do maior diâmetro dos hamartomas dos pacientes com PPC com e sem epilepsia (13 e 10 mm, respectivamente). Quanto à forma, 10 hamartomas eram sésseis e 5 pedunculados, sendo que a forma pedunculada foi detectada exclusivamente em pacientes sem epilepsia. A avaliação neurocognitiva em 11 dos 15 pacientes com PPC devido a hamartoma hipotalâmico detectou 2 pacientes com epilepsia com QI significativamente menor que o grupo sem epilepsia (p <0,05). Em conclusão, (i) a considerável prevalência de casos familiais de PPC reforça a influência dos fatores genéticos na puberdade humana; (ii) mutações germinativas no TTF-1 e no EAP1 não estão envolvidas na patogênese dos distúrbios puberais centrais; (iii) a função neurocognitiva reduzida nos pacientes com hamartoma e epilepsia sugere um efeito deletério das crises convulsivas no sistema nervoso central / GnRH secretion control involves multiple neuronal pathways. Animal studies have identified genes which codifies transcription factors, such as TTF-1 (thyroid transcription factor 1) and EAP1 (enhanced at puberty), that act in the transcriptional control of genes that codifies excitatory (KiSS1 and GnRH) and inhibitory factors (preproenkephalines) regulating GnRH secretion. In nonhuman primates, expression of EAP1 and TTF-1 are increased at the hypothalamic regions involved in GnRH secretion, at the beginning of puberty. In animal models, post-natal TTF-1 deletion and silencing of EAP1 lead to pubertal delay and damage of reproductive function. TTF-1 is also involved in diencephalic morphogenesis, through signalization via Sonic-Hedgehog family. Abnormalities in GnRH secretion are responsible for pubertal disorders, varying from central precocious puberty (CPP) to hypogonadotropic hypogonadism. We hypothesized that genetic anomalies at TTF-1 and EAP1 are involved in the pathogenesis of central pubertal disorders. CPP may be idiopathic or due to organic alterations and hypothalamic hamartoma, a non-neoplasic congenital malformation, is the most frequent known organic cause. Patients with CPP due to hypothalamic hamartoma may have neurological and cognitive disfunctions. Our aims were: to evaluated the codifying region of TTF-1 and EAP1 and the promoter region of TTF-1 in patients with central pubertal disorders; to establish the prevalence, penetrance rate and inheritance mode of familial CPP and to characterize neurologic and neurocognitive aspects of patients with CPP due to hypothalamic hamartoma. We selected 133 patients with central pubertal disorders idiopathic CPP (n=71), CPP due to hypothalamic hamartoma (n=15) and normosmic isolated hypogonadropic hypogonadism (nIHH) (n=47) - and controls (n=53). TTF-1 and EAP1 genes were amplified and sequenced. Polyglutamine and polyalanine tracts of EAP1 were studied by a fragment size analyser software (GeneScan). Neurologic and neurocognitive evaluation of CPP patients due to hypothalamic hamartoma consisted of neurologic exam, electroencephalogram, brain magnetic resonance and application of intelligence scale (WISC-III, WAIS-III, WPPSI-R). We identified 25% of familial CPP cases with autosomal dominant mode of inheritance and penetrance rate of 67.5%. No TTF-1 allelic variants were identified in the patients analysed. At EAP1 gene, four synonimous allelic variants were identified: p.E87E, p.A163A, p.Y415Y and a new allelic variant p.C758C, found in CPP and nIHH patients. The allelic and genotypic distribution of theses variants of EAP1 did not differ among patients with CPP and nIHH, and controls (p >0.05). At polyglutamine and 5 distal polyalanine region, similar glutamine and alanine repeats variation was found. No significative difference of allelic frequency distribution regarding the number of glutamines and alanines repeats was found among the studied groups (p >0.05). Neurologic evaluation of CPP patients due to hypothalamic hamartoma revealed epilepsy and focal crisis with generalization in 3/15 (20%) of the patients. No significant difference between the median of the larger diameter of hypothalamic hamartoma of CPP patients with and without epilepsy was found (10 mm and 13 mm, respectively). Regarding the shape, 10 hamartomas were sessile and 5 pedunculated, and the pedunculated shape was found only in non epileptic patients. Neurocognitive evaluation performed in 11 of the 15 patients with CPP due to hypothalamic hamartoma detected 2 patients with epilepsy whose IQ were significantly lower than the IQ found in the group without epilepsy (p <0.05). In conclusion, (i) the considerable prevalence of familial CPP cases reinforce the influence of genetic factors in human puberty; (ii) germinative mutations in TTF-1 and EAP1 are not involved in the pathogenesis of central pubertal disorders; (iii) reduced neurocognitive function in patients with hypothalamic hamartoma and epilepsy suggests a deleterious effect of crisis at the central nervous system