Dissertação de Mestrado apresentada ao Programa de Pós Graduação em Ciências da Saúde, da universidade do Extremo Sul Catarinense – UNESC, para obtenção do título de Mestre em Ciências da Saúde. / We report the effects of the gold nanoparticles (GNPs) in an acute inflammation model induced by carrageenan (CG) comparing its effect with the antioxidant N-acetylcysteine (NAC) and the synergistic effect of NAC and GNP association. Male Wistar rats received saline or saline containing 2% γ-CG into the pleural cavity, with some also receiving NAC 20mg/Kg subcutaneously and/or GNP 10 mg/kg, 25mg/kg e 50mg/kg, into the pleural cavity immediately after surgery. Four hours later, the rats were killed and pleural exudate was obtained for evaluation cytokines levels and myeloperoxidase (MPO) activity, and oxidative stress were evaluated in the lung. Gold nanoparticles exhibited pronounced anti-inflammatory actions and antioxidant activity at different doses, is often more effective than treatment with NAC only. The present findings suggest that GNP plays a role in acute inflammation that can be related with the reduction of oxidative damage and that it could be effective in therapeutic applications. / A meningite pneumocócica é uma doença grave que acomete o sistema nervoso central. Esta patologia está associada a uma inflamação aguda, que pode ocasionar danos ao hospedeiro, tais como surdez, cegueira, convulsões e prejuízos de memória e aprendizagem. Adicionalmente, as doenças infecciosas também podem desempenhar um papel importante em transtornos neuropsiquiátricos. Nesse contexto, foi avaliado o comportamento semelhante à depressão em ratos sobreviventes à meningite pneumocócica tratados com imipramina. Ratos Wistar, pesando entre 250-300g, foram submetidos à inoculação na cisterna magna com 10μL de solução salina estéril, ou um volume equivalente da suspensão de Streptococcus pneumoniae na concentração de 5x109 UFC/mL. Três dias após a indução da meningite, os animais foram tratados com imipramina 10mg/Kg ou com solução salina, durante 14 dias (3º ao 17º dia). Após dez dias da indução da meningite foi avaliado o consumo de alimento doce, durante 7 dias (10º ao 17º dia). Dezessete dias após a indução da meningite, os animais foram anestesiados e o sangue foi coletado para a análise dos níveis dos hormônios corticosterona e adrenocorticotrófico (ACTH). A glândula adrenal e o hipocampo foram isolados e pesados. A concentração de TNF-_ no hipocampo e no córtex pré-frontal foi determinada utilizando teste ELISA. No grupo meningite, o consumo de alimento doce foi reduzido em aproximadamente 60% quando comparado ao grupo controle. No entanto, o tratamento com imipramina no grupo meningite preveniu a redução do consumo de alimento doce em aproximadamente 290%, quando comparado com o grupo meningite. Em relação ao peso da glândula adrenal e do hipocampo, não houve diferença quando comparado ao grupo controle. Os níveis de corticosterona e ACTH estavam aumentados no grupo meningite quando comparados ao grupo controle. Já os níveis de TNF-_ estavam aumentados apenas no córtex pré-frontal dos animais. No hipocampo, os níveis de TNF-_ não foram alterados. Entretanto, o tratamento com a imipramina preveniu o aumento dos níveis de corticosterona e ACTH nos animais quando comparado com o grupo meningite. Assim, estes resultados corroboram a hipótese de que os animais sobreviventes à meningite pneumocócica apresentam comportamento semelhante à depressão e alterações no eixo hipotálamo-hipófise-adrenal.

Orientador : Profª. Drª. Alexandra Acco / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. Defesa: Curitiba, 26/09/2016 / Inclui referências : f. 60-67 / Resumo: Este estudo teve como objetivo avaliar a atividade antitumoral in vivo da fração solúvel de polissacarídeos extraídos de vinho tinto (SFP) contra o carcinossarcoma Walker-256. Para isso foram utilizados ratos Wistar machos, que receberam 30 ou 60 mg/kg de SFP ou veículo por via oral durante 14 dias, ou metotrexato (MTX, controle positivo) na dose de 5 mg/kg, via intraperitoneal, a cada 5 dias, após a inoculação subcutânea de 107 células tumorais no membro pélvico direito. Grupos de ratos sem tumor receberam as mesmas doses da SFP, para avaliar seus efeitos adversos. O desenvolvimento do tumor foi acompanhado e, posteriormente, foram realizados hemograma e bioquímica plasmática, avaliação no tecido tumoral de parâmetros inflamatórios e expressão gênica. A SFP nas doses de 30 e 60 mg/kg reduziu de modo significativo tanto o peso quanto o volume tumoral. O tratamento interferiu de modo direto nos parâmetros leucocitários e inflamatórios, sendo possível observar uma imunomodulação importante, com redução da contagem relativa de monócitos e neutrófilos no sangue, e redução da atividade tumoral de NAG e MPO, provenientes destas células, respectivamente, associada à diminuição dos níveis de NO tumoral. Contudo, a contagem relativa de linfócitos sanguíneos e a dosagem de TNF-? tumoral apresentaram-se aumentadas. A expressão de genes relacionados à via apoptótica (Bax, Bcl-2, caspase-3 e p53) e à angiogênese (Vegf) no tecido tumoral não apresentou diferenças pelo tratamento, enquanto a expressão de genes da via de necroptose, como Rip1 e Rip3, elevou-se nos animais tratados com a SFP. Não foram observados efeitos adversos durante o tratamento com SFP. Sendo assim, a SFP demonstrou atividade antitumoral contra o carcinossarcoma Walker-256, com atuação direta sobre o sistema imunológico, controlando o microambiente inflamatório do tumor e estimulando a produção de TNF-?, ativando assim a via de necroptose, que induz à morte celular. / Abstract: The aim of this study was to evaluate the in vivo antitumor activity of the soluble fraction of polysaccharides (SFP) from red wine against the Walker-256 carcinosarcoma. After the subcutaneous inoculation of 107 tumor cells in the right hind limb of male Wistar rats, the animals daily received 30 or 60 mg/kg SFP or vehicle, by gavage, or 5 mg/kg methotrexate (MTX, positive control) intraperitoneally, every 3 days, during 14 days. Other group of rats, without tumor, received the same doses of SFP for evaluating its adverse effects. The tumor development was accompanied and further analysis of hematology, plasma biochemistry, and tumor inflammation, histology and gene expression was performed. SFP in both doses reduced significantly the tumor volume and weight. The treatment directly interfered in blood leucocytes and inflammatory parameters. Thus a possible SFP immunomodulation was observed, evidenced by reduction in relative count of blood monocytes and neutrophils, and reduction of tumor activity of NAG and MPO, enzymes prevenient of these cells, respectively, associated with a decreased tumor NO levels. However, the blood count of relative lymphocytes and the tumor TNF-á level were increased. The expression of genes related with apoptosis (Bax, Bcl-2, caspase-3 e p53) and angiogenesis (Vegf) in tumor tissue was not different among the groups. However, the expression of Rip1 and Rip3, both genes related with necroptosis, was increased by the SFP treatment. Thus, the SFP demonstrate antitumor activity against the Walker-256 carcinosarcoma and act directly in the immune system, controlling the inflammation and stimulating the TNF-á production in the tumor microenvironment, inducing necroptosis, which cause tumor cell death.

Orientador : Prof. Dr. Roberto Pontarolo / Coorientadora : Profª. Drª. Luana Lenzi / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa: Curitiba, 23/02/2017 / Inclui referências : f. 100-108 / Resumo: Benzodiazepínicos são medicamentos que agem como depressores do sistema nervoso central, modulando positivamente a afinidade do ácido gabaminérgico por seu receptor. Apresentam efeitos hipnóticos e ansiolíticos, sendo úteis em condições psiquiátricas e neurológicas específicas. Devido a efeitos indesejáveis de tolerância e dependência são indicados em tratamentos de curta duração. Entretanto, esses medicamentos vêm sendo excessivamente prescritos, no Brasil e no mundo. Indícios de mau uso e abuso estão sendo relatados na literatura. Dentro desse contexto, esse trabalho teve como objetivo avaliar o uso dessa medicação dentro do serviço de atenção primária do Sistema Único de Saúde. A pesquisa foi conduzida em um município de médio porte do estado do Paraná e foi dividida em etapas, cuja análise (estatística descritiva e inferencial) ocorreu através de três capítulos. No capítulo I realizou-se uma pesquisa de utilização. Dados de prontuários e prescrição retrospectivos ao ano de 2015 foram coletados e analisados a fim de traçar um perfil de utilização de benzodiazepínicos. Em 2611 prescrições atendidas em uma farmácia básica municipal, 73,6% eram do sexo feminino, com média de idade de 54,4 (±14,4) anos, 32,8% eram idosos (>60 anos), para os quais uso é contra indicado e 60,2% apresentavam comorbidades físicas. Médicos não especialistas foram os principais prescritores (43,9%). Entre as justificativas de uso, 39,5% referiam-se a emissão de prescrição de repetição. Outras indicações foram transtornos mentais e comportamentais, sintomas de ansiedade e insônia. O medicamento mais prescrito foi o clonazepam (75,7%) em comparação ao diazepam. Em 25,1% dos pacientes, o tratamento com benzodiazepínico foi utilizado sem associação a outros medicamentos psicotrópicos. Entretanto, quando realizada, a mais prevalente foi com antidepressivos (71,5%). No capítulo II, foi realizado um inquérito com pacientes utilizando questionários sócio demográficos e de avaliação da qualidade de vida (WHOQOL-BREF). O perfil sócio demográfico dos 126 voluntários apontou similaridade com os resultados do capítulo I, além de caracteriza-los como predominantemente casados (59,3%), com baixo nível de escolaridade (64,2%), e com renda mensal de até um salário mínimo (48,8%). Em relação a hábitos de vida, 90,2% não consomem bebida alcoólica, 78,9% não fumam e 65,0% não praticam atividades físicas. A aplicação do questionário WHOQOL-BREF em usuários de benzodiazepínicos mostrou que os mesmos apresentam níveis inferiores nos escores dos domínios da qualidade de vida quando comparados a outros grupos. Fatores sugestivos de agravos a saúde mental, como ser tratado por psiquiatra e/ou utilização de diferentes psicotrópicos na terapia, mostraram estar significativamente associado a piores resultados na avaliação da qualidade de vida. No capítulo III, utilizando a metodologia ATC/DDD, o uso de benzodiazepínicos foi quantificado. Em 2015, no município, obteve-se 19,6 DDD clonazepam e 26,4 DDD para diazepam. Os dados analisados conjuntamente sugerem aspectos de uso irracional de benzodiazepínicos no cenário estudado e evidenciam a importância da avaliação dos fatores que influenciam o bem estar físico e mental desses pacientes. Palavras-chave: Benzodiazepínicos. Utilização de medicamentos. Qualidade de vida.t / Abstract: Benzodiazepines are drugs that act as central nervous system depressants, positively modulating the affinity of gabaminergic acid for its receptor. They have hypnotic and anxiolytic effects and are useful in specific psychiatric and neurological conditions. Because of undesirable effects of tolerance and dependence, benzodiazepines are indicated in short-term treatments. However, these drugs are being over-prescribed, not Brazil and the world. Indications of abuse are being reported in the literature. This study aims to evaluate the use of this medication within the primary health care service of the public health system of Brazil. The research was conducted in a medium-sized municipality in the state of Paraná and was divided into stages, whose analysis (descriptive and inferential statistics) occurred through three chapters. In Chapter I, a drug use utilization survey was conducted. Data from medical records and retrospective prescription of the year 2015 were collected and statistically treated in order to outline a profile of benzodiazepine use. In 2611 prescriptions attended at a municipal basic pharmacy, the predominant profile of the users were female (73.6%), with a mean age of 54.4 (± 14.4) years. 32.8% were elderly (> 60 years), for whom use was contraindicated and 60.2% had physical comorbidities. Non-specialist physicians were the main prescribers (43.9%). Among the justifications for the use of benzodiazepines, the great part was the issue of repetition prescription. Other indications were mental and behavioral disorders, anxiety and insomnia symptoms. The most commonly prescribed medication was clonazepam (75.7%) compared to diazepam. In 25.1% of the patients, benzodiazepine treatment was used without association with other psychotropic medications. However, when performed, the most prevalent association was with antidepressants (71.5%). In Chapter II, a survey was conducted with patients. The socio-demographic and quality of life questionnaires (WHOQOL-BREF) were applied. The characterization of the socio-demographic profile of the 126 volunteers showed a similarity with the results of chapter I, besides characterizing them as predominantly married (59.3%), with a low level of schooling (64.2%), and with monthly income up to a minimum wage (48.8%). Regarding life habits, 90.2% did not consume alcoholic beverages, 78.9% did not smoke and 65.0% did not practice physical activities. The application of the WHOQOL-BREF questionnaire to benzodiazepine users showed that they had lower levels when compared to other groups. Factors suggestive of mental health problems, such as being treated by a psychiatrist and/or use of different psychotropic drugs for therapy, have been shown to be significantly associated with worse outcomes in the assessment of quality of life. In Chapter III, using the Defined Daily Dose methodology, the use of benzodiazepines was quantified. In 2015, the municipality obtained 19.6 DDD for clonazepam-based drugs and 26.4 DDD for diazepam-based medications. The data analyzed together suggest aspects of an irrational use of benzodiazepines in this population. In addition to highlighting the importance of factors that influence the physical and mental well-being of these patients Kewyords: Benzodiazepine. Drug Utilization. Quality of life.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:28:03Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-07-16Bitstream added on 2014-06-13T19:57:21Z : No. of bitstreams: 1 prezotti_fg_me_arafcf_parcial.pdf: 120020 bytes, checksum: 9f19cd39b080015d6d2281a837bdc9f3 (MD5) Bitstreams deleted on 2015-06-03T11:42:43Z: prezotti_fg_me_arafcf_parcial.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2015-06-03T11:44:09Z : No. of bitstreams: 1 000726339_20150816.pdf: 3494696 bytes, checksum: 15e160b3a0d144a9432fd2cfbc75ce69 (MD5) Bitstreams deleted on 2015-08-17T11:07:10Z: 000726339_20150816.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2015-08-17T11:07:55Z : No. of bitstreams: 1 000726339.pdf: 3133893 bytes, checksum: 4dd737d35f000b4acb35d5f195a07bb1 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A goma gelana e a pectina são polissacarídeos naturais que encontram diversas aplicações na área farmacêutica devido às suas características de biocompatibilidade, biodegradabilidade e mucoadesividade. Além disso, ambos podem formar hidrogéis capazes de controlar a liberação de fármacos. A geleificação ionotrópica é uma técnica simples, que não utiliza solventes orgânicos tóxicos e com possibilidade de produção em escala industrial. O objetivo do presente trabalho foi a obtenção e a caracterização de microesferas de goma gelana e pectina através da geleificação ionotrópica com íons Al3+ para a liberação controlada de fármacos. Dispersões aquosas de misturas de gelana:pectina (1:1 e 4:1), em diferentes concentrações (2 e 4%), contendo cetoprofeno (0,5 ou 1%) como fármaco modelo foram obtidas pelo método de geleificação ionotrópica com cátion Al3+ (3% e 5%). As microesferas apresentaram forma esférica, com circularidade entre 0,730 e 0,849, e diâmetro médio entre 728,9 e 924,5 μm. A análise de morfologia de superfície revelou microesferas com superfície irregular e estrutura interna homogênea e pouco porosa. A técnica de obtenção se mostrou eficiente para o preparo das microesferas, com rendimento máximo de 92,76% e a máxima eficiência de encapsulação foi de 88,78%. As análises térmicas evidenciaram a presença de fármaco nas partículas, e comprovaram que as condições brandas utilizada na metodologia evitam a degradação dos componentes do sistema. Os dados de FTIR demonstraram a ausência de ligações químicas entre fármacopolímero. O método de quantificação do fármaco mostrou-se seletivo, linear, preciso e exato. Os estudos de mucoadesão revelaram a elevada capacidade mucoadesiva das microesferas, e o processo de adsorção da mucina seguiu o modelo de Freundlich... / Gellan gum and pectin are natural polysaccharides that find several applications in pharmaceutical field due to their biocompatibility, biodegradability and mucoadhesive characteristics. Besides, both can form hydrogels capable of controlling drug release. Ionotropic gelation is a simple technique, which does not use organic solvents, and have the possibility of industrial scale production. The aim of the present work was the preparation and characterization of gellan gum and pectin microspheres obtained by ionotropic gelation technique with Al3+ ions for drug controlled release. Aqueous dispersions of gellan gum:pectin mixtures (1:1; 4:1) at different concentrations (2 and 4%) containing ketoprofen (0.5 or 1.0%) were prepared and microspheres were obtained via ionotropic gelation method by dropping the dispersions into a solution of Al3+ (3% or 5%). Microspheres were spherical in shape, with circular degree between 0.730 and 0.849 and size range of 728.9 – 924.5 μm. The Scanning Electron Microscopy analysis showed irregular surfaces and homogeneous and little porous internal structure. The technique proved to be efficient for obtaining microspheres, with maximum percentage yield of 92.76% and maximum entrapment efficiency of 88.78%. Thermal analyses showed the presence of drug inside the particles, and evidenced that the mild conditions employed in this methodology prevent the degradation of components of the system. Fourier transform infrared spectroscopy data demonstrated the absence of chemical interactions between drug-polymer. The spectrophotometric method for ketoprofen quantification was specific, linear, precise and accurate. Mucoadhesion evaluation revealed the high mucoadhesive capacity of microspheres, and mucin adsorption followed the Freundlich model. The liquid uptake assessment using Enslin device... (Complete abstract click electronic access below) / FAPESP: 11/16847-7

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:05Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-08-23Bitstream added on 2014-06-13T19:08:55Z : No. of bitstreams: 1 materonvasquez_em_me_araiq.pdf: 7084013 bytes, checksum: a16a71c4509fe466147ad97788f77de7 (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Nos últimos anos, as doenças degenerativas do cérebro têm aumentado consideravelmente nas pessoas de idade avançada. A doença de Alzheimer representa uma das 10 primeiras causas de morte em pacientes acima dos 60 anos, correspondendo a um problema de saúde pública em todo o mundo. Desta forma, o número de pesquisas tem aumentado em busca de tratamentos mais eficazes que possam amenizar ou reverter os efeitos ocasionados por esta doença. O tratamento da doença de Alzheimer fundamenta-se na administração de fármacos inibidores da enzima colinesterase, tais como Donepezil, Tacrina, Galantamina, entre outros. No entanto, estes fármacos produzem efeitos colaterais graves como insuficiência hepática e renal. Desta forma, os sistemas de liberação modificada, podem reduzir esses efeitos. No presente trabalho, diversos sistemas de matrizes poliméricas foram sintetizados e caracterizados para liberação controlada do fármaco Bromidrato de Galantamina. Estes sistemas carreadores foram baseadas nos polímeros hidroxipropilmetilcelulose, Eudragit L-100 e polivinilpirrolidona, com o objetivo de possíveis carregadores de galantamina, fármaco empregado no tratamento da doença de Alzheimer. Esse procedimento pode evitar assim oscilações da concentração do fármaco no organismo, causada por administrações sucessivas, diminuindo, sim, os efeitos adversos. As características morfológicas, formas de incorporação e testes de estabilidade da atividade do fármaco encapsulado nas matrizes poliméricas foram estudados por meio de diversas técnicas de caracterização. Os resultados obtidos no estudo apresentam efetivamente uma incorporação do fármaco dentro das diferentes matrizes, junto com a formação de interpolimeros, no entanto, a matriz contendo a concentração de... / Over the last years, there has been a considerable increase in the degenerative diseases of the brain among the elderly people. Alzheimer is known to be one of the primary causes of mortality of patients over 60 years old, and considered today as a chronic public health problem around the world. For this reason, there has been a huge increase in the number of research works in quest for more efficient treatments capable of diminishing or reversing the effects of this disease. The treatment of Alzheimer involves the use of drugs capable of inhibiting the activity of the cholinesterase enzyme, such as Donepezil, Tacrine, Galantamine, to name just a few. On the other hand, these drugs produce collateral effects in the organism, such as renal and hepatic insufficiency. In virtue of this, diverse polymeric matrix systems were synthesized and characterized for the controlled release of Galantamine Hydrobromide in this present research. These matrix systems were based on the following polymers: HPMC (hydroxypropylmeticellulose), Eudragit L-100, and PVP, with the aim of using them as possible carriers of the drugs used in the treatment of Alzheimer, thereby avoiding oscillations of the drug concentration in the human body and as such diminishing the adverse effects. Morphological characteristics and the form of incorporation as well as stability tests of the encapsulated drug activity in the polymeric matrixes were studied through a range of characterization techniques. The results obtained in the study show an incorporation of the drug within the different matrixes, though the matrix containing 2% concentration of HPMC and 20% of Eudragit L-100 presented a more homogenous morphology as compared to the others, thus making it a possible system that can be used in drug release control

Made available in DSpace on 2016-11-30T14:53:29Z (GMT). No. of bitstreams: 2 109301_Marcela.pdf: 514704 bytes, checksum: a18d7659410828d91ad52e467c3d8e33 (MD5) license.txt: 214 bytes, checksum: a5b8d016460874115603ed481bad9c47 (MD5) Previous issue date: 2012 / Objetivo: Conhecer o perfil de utilização de medicamentos em pessoas que vivem com HIV, em especial a prática de automedicação e a adesão aos antirretrovirais. Métodos: Foi realizado um estudo transversal baseado na técnica de entrevista e na análise documental. Os pacientes foram selecionados por conveniência e de forma proporcional em três Serviços de Saúde da Associação dos Municípios da Região de Laguna. Foram coletadas informações a respeito do perfil sócio demográfico, clínico, relacionado a hábitos como uso de drogas e álcool e ao uso de medicamentos. Sobre estes últimos foi verificada a automedicação nos últimos quinze dias. Foi também investigado o uso dos antirretrovirais buscando-se estimar a adesão farmacoterapêutica, a qual foi aferida por cinco diferentes métodos. Para selecionar o método mais adequado foi realizada a associação com os valores de CD4 (= 350/mL). A concordância entre os resultados de adesão foi verificada através do índice de kappa. Foi adotado o teste do qui-quadrado para avaliar as associações entre as variáveis de desfecho (prática de automedicação e adesão farmacoterapêutica) e as outras variáveis de exposição. Para eliminar possíveis fatores de confusão foi utilizado a Regressão de Poisson com variância robusta com as variáveis que obtiverem um valor de p<0,2. Adotou-se como significante p<0,05. Resultados: Foram entrevistadas 381 pessoas que vivem com HIV que referiram utilizar de zero a nove medicamentos diariamente entre antirretrovirais e medicamentos sem prescrição. Dos entrevistados, 69,3% já realizou automedicação e 133 (34,9%; IC95%: 30,3 ¿ 39,8%) referiram esta prática nos quinze dias anteriores a entrevista. Dos medicamentos utilizados, 63,0% atuam no sistema nervoso, sendo representados em sua maioria por analgésicos como o paracetamol (68,1%) e a dipirona (23,3%) para o tratamento de sintomas dolorosos (81,4%). Apenas o consumo de álcool esteve associado a automedicação neste público, atuando como fator de proteção (RP=0,917; IC95%: 0,864- 0,973). Quanto ao uso de antirretrovirais, 302 (79,3%) possuem terapia antirretroviral prescrita, sendo esta geralmente representada pela associação de dois (44,7%) ou três (38,4%) medicamentos. Os resultados de adesão variaram de 33,1% até 84,4% dependendo do método utilizado. Sendo que o método de conferência entre a descrição de uso e a prescrição dos medicamentos (35,4%; IC95%: 30,2-41,0) foi o que melhor se associou com o CD4 atual (p = 0,030). O índice Kappa de concordância entre os métodos foi razoável apenas entre o método de conferência e o método de data de retirada dos antirretrovirais da farmácia nos últimos três meses (p=0,212). Através da regressão de Poisson, identificou-se que praticar automedicação (p=0,026) e ser o paciente o responsável pela medicação (p=0,036) diminuem significativamente a adesão enquanto não possuir dificuldades para usar os medicamentos (p=0,044) aumenta de forma significativa este desfecho. Conclusão: As pessoas que vivem com HIV representam um grupo polimedicado, que pratica automedicação e que apresenta dificuldades para aderir ao tratamento antirretroviral. A automedicação, mesmo fazendo parte do autocuidado, diminui de forma significativa a adesão farmacoterapêutica. Desta forma, intervenções devem ser realizadas no sentido de melhorar a adesão e reduzir a automedicação nesta população. / Objective: This study was intended to evaluate the use of medicines by people living with HIV, in particular self-medication and adherence to antiretroviral therapy. Methods: We conducted a cross-sectional study based on interviews and documentary analysis. Patients were proportionally selected by convenience in three Health Care Services of the Association of the Municipalities of the Laguna Region. Information regarding demographic, social and clinical profile related to habits such as drug use and alcohol consumption, and use of medicines were collected. Self-medication practices within the preceding two weeks were examined. The use of antiretroviral drugs was investigated seeking to estimate adherence to pharmacotherapy, using five different methods. An association with CD4 counts (= 350/mL) was held to select the most suitable method. The kappa index score was used to verify the agreement between the adherence rates. The Chi-square test was used to evaluate the associations between the outcome variables (self-medication practice and adherence to pharmacotherapy) and additional exposure variables. Poisson regression with robust variance was used to eliminate potential confounding variables with a p-value less than 0.2. A p-value less than 0.05 was considered statistically significant. Results: In all, 381 people living with HIV were interviewed. They reported using between zero and nine medicines daily, including prescribed antiretroviral drugs and products without prescription. Of those surveyed, 69.3% reported self-medication practices in the past, and 34.9% (95% CI: 30.3-39.8%) mentioned this practice during the past 15 days preceding the survey interview. The main use was of medicines acting on the nervous system (63.0%), included analgesics such as paracetamol (68.1%), and dipyrone (23.3%) for pain management (81.4%). Only alcohol consumption was associated with self-medication, acting as a protective factor (RP = 0.917; 95% CI: 0.864 - 0.973). As for the use of antiretroviral drugs, 302 (79.3%) had prescribed anti-retroviral therapy, which is usually a combined usage of two (44.7%) or three (38.4%) types of antiviral drugs. The adherence rates ranged from 33.1% to 84.4% depending on the method used. The inspection between the use description and medication prescription (35.4%; CI95%: 30.2 - 41.0) was the method that revealed the significant association with the current CD4 count (p = 0.030). The kappa index showed a fair agreement only between the inspection method and the date of antiretroviral drug withdrawal from the pharmacy within the past three months (0.212). Poisson regression allowed identifying that self-medication (p=0.026) and being the patient responsible for the medication (p=0.036) significantly impair adhesion, whereas having no difficulties taking medications (p=0.044) significantly increases the outcome. Conclusion: People living with HIV used multiple medicines. They are usually engaged in self-medication practices and have difficulty adhering to antiretroviral treatment. Selfmedication, even as part of self-care, decreases significantly adherence to pharmacotherapy. Thus, interventions should be undertaken to improve adherence rates and reduce selfmedication among this population.

Introduction: The use of medicines in the pediatric population should be cautious, especially when doing self-medication. The World Health Organization (WHO) defines self-medication as the selection and use of non-prescription drugs, being part of self-care in a broader context. Self-medication in childhood consists of the administration of drugs by parents or guardians. Objectives: This study was intended to describe the use of medicines with emphasis on selfmedication for dermatologic conditions in children from birth to 24 months of age, enrolled in the Children's Educational Centers (CEIs) of public and private schools in the city of Tubarão, state of Santa Catarina, Brazil. Methods: A cross-sectional study was conducted, based on interviews with children’s parents or guardians. Information about the child and the family was collected. The use of medications and other therapeutic strategies in the past 30 days was investigated. Dermatopathy (skin condition) symptom encompassed all cutaneous-mucous disorders. A 95% confidence interval was considered to estimate the prevalence of selfmedication. Statistical association test included the chi-square test. The level of significance was set at .05. Results: The study included 184 children between the ages of 3 and 24 months, with a mean of 15.9 (SD: 5.6) months. All children in diapers (n=183; 98.4%) had exclusive use of disposable diapers, and 86 children (46.7%) had current skin diseases, the most common being diaper dermatitis, unspecified allergic dermatitis, and scrofulous affections. With regard to the overall pharmacotherapeutic profile, 89.1% (95% CI: 83.8-92.8) of the children had used at least one medication and/or alternative therapy in the past 30 days. The prevalence of prescription-drug use was 36.8% for dermatologic disorders and 80.2% for conditions not related to skin diseases. The overall self-medication was estimated at 61.5% (95% CI: 54.3 to 68.3), of which 56.5% (95% CI: 48.4 to 63.0) for dermatologic disorders and 13.9% (95% CI: 9.6 to19.7) for conditions not related to skin diseases. However, the majority of respondents reported that they ignored which medications or products should be used for dermatologic disorders, requiring direct identification strategies. The most commonly used drugs for dermatological self-medication were emollient and protective products, characterized, in particular, by creams for the diaper regi. Topical corticosteroids and antifungal medication were the black label drugs most frequently used for dermatologic selfmedication. A statistically significant association was found between sunscreen use (p=0.005), other skin products such as moisturizers (p=0.004) and self-medication for skin disorders. Conclusion: Children were exposed to prescription and non-prescription medication. It was observed that often parents and guardians ignored the proper use of medicines and dermatologic alternatives, especially topically used drugs. These findings demonstrate the need to better address this issue, since these products can affect the health conditions of this age group. / Submitted by Rogele Pinheiro (rogele.pinheiro@unisul.br) on 2017-10-23T17:22:27Z No. of bitstreams: 1 107827_Mariane.pdf: 495873 bytes, checksum: 943951c55d77f387866df1fafad60da8 (MD5) / Approved for entry into archive by Caroline Correa da Cruz (caroline.cruz@unisul.br) on 2017-10-23T20:16:39Z (GMT) No. of bitstreams: 1 107827_Mariane.pdf: 495873 bytes, checksum: 943951c55d77f387866df1fafad60da8 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-23T20:16:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 107827_Mariane.pdf: 495873 bytes, checksum: 943951c55d77f387866df1fafad60da8 (MD5) Previous issue date: 2013-07-29 / Introdução: O uso de medicamentos na população pediátrica deve ser realizado com cautela, em especial quando exercido por automedicação. A Organização Mundial da Saúde conceitua a automedicação como a seleção e utilização de medicamentos sem prescrição, neste contexto sendo contemplada nas medidas do autocuidado. Na infância esta prática é definida pela administração de medicamentos pelos pais ou responsáveis. Objetivos: Descrever o perfil de uso de medicamentos enfatizando a prática da automedicação em condições dermatológicas nas crianças de zero a 24 meses de idade, matriculadas nos Centros Educacionais Infantis da rede pública e privada no município de Tubarão (SC). Métodos: Estudo transversal, baseado em entrevistas com os responsáveis pelas crianças. Foram coletadas informações sobre a criança e a família. Investigou-se o uso de medicamentos e outras estratégias terapêuticas observando-se a prescrição atual e a prática de automedicação, considerando-se os medicamentos e as alternativas terapêuticas utilizadas nos últimos 30 dias. Foi considerada dermatopatia (condição dermatológica) toda doença e sintoma de acometimento cutâneomucoso relatada pelos pais ou responsáveis. Estimou-se a prevalência de automedicação considerando um intervalo de confiança de 95%. Na análise estatística para a identificação das associações foi adotado o teste do qui-quadrado, tendo como significância estatística p<0,05 Resultados: O estudo incluiu 184 crianças de três a 24 meses com média de 15,9 (SD: 5,6) meses de idade. Todas as crianças que usavam fraldas (n=183; 98,4%) faziam uso exclusivo de fraldas descartáveis e 86 crianças (46,7%) possuíam dermatopatias atuais, sendo as mais comuns: dermatites das fraldas; dermatites alérgicas não especificadas e estrófulo. Ao avaliar-se o perfil farmacoterapêutico geral observou-se que 89,1% (IC 95%:83,8-92,8) das crianças fizeram uso de pelo menos um medicamento e/ou alternativa terapêutica nos últimos 30 dias. A prevalência de uso de medicamentos por prescrição foi de 36,8% para condições dermatológicas e de 80,2% para condições não dermatológicas. A automedicação geral foi estimada em 61,5% (IC 95%: 54,3-68,3), sendo especificamente de 13,9% (IC 95%: 9,6-19,7) com finalidade não dermatológicas e de 56,5% (IC 95%: 48,4-63,0) para condições dermatológicas. No entanto, observou-se que a maioria dos entrevistados, ignora o uso dos medicamentos ou produtos de uso dermatológico, sendo necessárias estratégias diretas para a identificação deste uso. Os medicamentos mais comumente utilizados para a automedicação dermatológica foram os emolientes e protetores, caracterizados em especial pelos cremes da região das fraldas. Dos medicamentos tarjados utilizados por automedicação para condições dermatológicas, destacam-se os corticosteroides e os antifúngicos de uso tópico. Encontrou-se associação estatisticamente significativa entre uso de protetores solares (p=0,005), outros produtos para a pele como hidratantes (p=0,004) e automedicação para condições dermatológicas. Conclusão: As crianças são expostas ao uso de medicamentos prescritos e por automedicação. Observou-se que alguns responsáveis ignoram o uso de medicamentos e alternativas terapêuticas dermatológicas, principalmente aqueles de uso tópico. Estes achados demonstram a necessidade de melhor direcionar este questionamento, tendo em vista que estes produtos podem afetar as condições de saúde na faixa etária estudada.

Made available in DSpace on 2016-08-12T18:48:46Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-08-06. Added 1 bitstream(s) on 2016-08-12T18:51:01Z : No. of bitstreams: 1 000854199.pdf: 5245942 bytes, checksum: 78603c065ca6ba2cb04fe0531fde9643 (MD5) / A técnica de ionização MALDI (Matrix-Assisted Laser Desorption/Ionization) foi uma das responsáveis por revolucionar a Espectrometria de Massas, tornando possível sua aplicação a moléculas termolábeis e de alta massa molecular, como as proteínas. Apesar de seu grande desenvolvimento, esta técnica ainda apresenta algumas limitações como a seleção da matriz utilizada e o método de preparo de amostras. Estes fatores são determinantes na reprodutibilidade da análise e na faixa de aplicação de m/z. Neste trabalho, inicialmente analisou-se diferentes linhagens de cianobactérias por MALDI-TOF-MS, com a finalidade de se buscar por novos analitos para os quais fosse possível o monitoramento utilizando-se as matrizes iônicas. Posteriormente avaliou-se as características destas matrizes, a metodologia de preparo de amostras, a composição do analito e a intensidade do laser da fonte de MALDI, com o objetivo de selecionar as melhores metodologias de análise. Após esta etapa, as matrizes iônicas e metodologias selecionadas foram aplicadas na detecção e quantificação de cianotoxinas e na análise de fármacos por MALDI-MS. Neste estudo obteve-se como resultados: a diferenciação de linhagens de cianobactérias através dos fingerprints obtidos por MALDI-TOF-MS que também permitiram a detecção de importantes metabólitos; a detecção da homoanatoxina-a, uma cianotoxina de baixa massa molecular, diretamente de células de cianobactérias; o desenvolvimento de um método quantitativo de análise de microcistinas com ótima precisão; e o desenvolvimento de uma metodologia inédita para a detecção dos componentes ativos de medicamentos, ampliando, portanto, o leque de aplicações da técnica de MALDI. / The Matrix-Assisted Laser Desorption/Ionization technique was one of the ionization sources responsible for revolutionizing Mass Spectrometry, making possible its application to labile and high molecular weight molecules, such as proteins. Despite its great development, this technique still has some limitations like the selection of the matrix and the sample preparation method. These factors determine the reproducibility of analysis and the m/z application range. Initially, in this work, we analyzed different cyanobacteria strains by MALDI-TOF-MS, in order to check for new analytes to be monitored using ionic matrices. Subsequently, the characteristics of these matrices, the sample preparation method, the composition of the analyte and laser intensity of the MALDI source were evaluated aiming to select the best methodologies of analysis. After this step, the selected ionic matrices and methodologies have been applied in the detection and quantification of cianotoxins and analysis of pharmaceutical drugs by MALDI-MS. In this study we obtained as results: the differentiation of strains of cyanobacteria through the fingerprints obtained by MALDI-TOF-MS which allowed the detection of important metabolites; the detection of homoanatoxin-a, a low molecular weight cyanotoxin, directly from cyanobacteria cells; the development of a quantitative method for the analysis of microcystins with great precision; and the development of a new methodology for the detection of active compounds of medicines, increasing, therefore, the application range of MALDI technique.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:29:02Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-12-16Bitstream added on 2014-06-13T19:58:33Z : No. of bitstreams: 1 mano_ms_me_assis.pdf: 313907 bytes, checksum: db4cb741ac21a386b5251c59ab878a04 (MD5) / Esta pesquisa partiu de questionamentos sobre a prática da clínica psicanalítica com crianças, especificamente com as que já possuem o diagnóstico médico de Transtorno de Déficit de Atenção/Hiperatividade, com referência no DSM IV. Analisar crianças com esse diagnóstico estabelecido provoca em nós inquietações quanto à (a) forma de tratamento, geralmente medicamentosa; (b) posição da família diante do discurso médico sobre a criança hiperativa; (c) posição da família em face de seu filho “hiperativo”; e (d) posição do clínico, orientado pela Psicanálise, diante desse cenário. Nossas inquietações, dessa maneira, estão voltadas a questões que nos remetem tanto ao sujeito como aos laços sociais em torno desse sujeito, articuladas ao significante hiperatividade. Por esse percurso, de uma experiência clínica que procura articular prática, teoria e reflexão, identificamos a importância de sistematizar essas inquietações e transformá-las em conhecimentos e, nesse sentido, construir novos conhecimentos, à luz de um saber da Psicanálise. Para tanto, realizamos uma pesquisa bibliográfica, assim como nos pautamos por uma análise de anotações de casos clínicos, sobre alguns pontos que julgamos relevantes da prática clínica com crianças diagnosticadas com TDAH. Optamos, pois, por conduzir nosso trabalho baseando-nos em três eixos norteadores: o da peculiaridade clínica da Psicanálise com crianças; o do atravessamento da família da criança “hiperativa” na clínica, ocupando lugares que provocam a extensão da transferência... / This research started with questions about the psychoanalytic clinical practice with children, specifically those that already have physician-diagnosed disorder, Attention-Deficit Hyperactivity Disorder, with reference to DSM IV. Analyze children with this diagnosis established causes us concern as to (a) form of treatment, usually medication, (b) position of the family facing a medical discourse on the hyperactive child, (c) position of the family in the face of his son “hyperactive” and (d) position of clinicians, guided by Psychoanalysis, faced with this scenario. Our concerns in this way are focused on issues that are related both to the subject as the social ties around this subject, linked to significant hyperactivity. By this path, of clinical trial that seeks to articulate practice, theory and reflection, we identified the importance of systematizing these concerns and turn them into knowledge and, accordingly, build new knowledge in the light of Psychoanalysis’s body of ideas. Therefore, we performed a literature research, as well as guided by an analysis of clinical case notes on some points we consider relevant to clinical practice with children diagnosed with ADHD. We decided therefore to carry out our work based on three guiding principles: the peculiarity of clinical Psychoanalysis with children; the crossing of the family of the “hyperactive” child occupying places that cause the extent of transference and, at the same time, of resistance; and the crossing of the discourse of medicine in the speech of parents of these children. It is necessary that the practician who works with children with medical diagnosis of ADHA to be opened to both dialogues with other professionals and the contemporary social movements, aware that they are involved directly in the child’s treatment.

Made available in DSpace on 2015-05-22T12:39:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000467931-Texto+Completo-0.pdf: 1649223 bytes, checksum: 97061538af6c3abdd1bf13692fc0be12 (MD5) Previous issue date: 2015 / Depression is a serious and recurrent disease characterized by anhedonia, loss of interest in daily activities, appetite, and sleep disturbances, reduced concentration and psychomotor agitation. Antidepressant drugs currently used have a very slow onset of action, with that comes the need for fast-acting treatments. Therefore, there is a growing interest in NMDA antagonists as a target for the development of new antidepressant drugs. Considering that the purinergic and dopaminergic systems are involved in anxiety, depression, and sleep, we characterize the role of these signaling pathways on antidepressant effects induced by MK-801 in zebrafish. The animals treated with MK-801 at 5, 10, 15, and 20 µM during 15, 30, and 60 minutes showed higher permanence in the top area of the tank, in comparison with the control group, indicating an antidepressant effect induced by this drug. The animals treated with MK-801 remained within 2 hours in the top of the tank when treated with 5 µM MK-801 and 4 hours when treated with 20 µM MK-801, returning to basal levels 24 hours after exposure.The repeated treatment did not induce cumulative effects, since animals treated daily for seven days showed the same pattern of behavioral response observed from the first day until the 7th day. In order to investigate the action of agonists and antagonists of A1 and A2A receptors and the influence of modulation on adenosine levels in antidepressant effects induced by MK-801, animals were pretreated with Caffeine, DPCPX, CPA, ZM 241385, CGS 21680, AMPCP, EHNA, dipyridamole, and NBTI before the exposure to MK-801 for 30 minutes. The nonselective adenosine receptor antagonist Caffeine (50 mg/kg) and the selective A1 adenosine receptor antagonist DPCPX (15 mg/kg) blocked the behavioral changes induced by MK-801. Dipyridamole (10 mg/kg), a selective inhibitor of nucleoside transport (NT), exacerbates the behavioral changes induced by MK-801. Dopamine receptor antagonists (sulpiride and SCH23390) did not induce changes on the behavioral alterations induced by MK-801. Our results have shown that the antidepressant effects induced by MK-801 in zebrafish are mediated by the activation by A1 adenosine receptor. / A depressão é uma doença grave, recorrente, caracterizada por anedonia, perda de interesse em atividades diárias, distúrbios do apetite e do sono, concentração reduzida e agitação psicomotora. Os fármacos antidepressivos utilizados atualmente têm um início de ação muito lento, com isso, surge a necessidade de tratamentos de ação rápida. Portanto, há um interesse crescente em antagonistas de receptores NMDA como um alvo para o desenvolvimento de novos fármacos antidepressivos. Considerando-se que os sistemas purinérgicos e dopaminérgicos estão envolvidos na ansiedade, sono e depressão, caracterizamos o papel destas vias de sinalização sobre os efeitos antidepressivos induzidos por MK-801, um antagonista NMDA, em peixe-zebra. Os animais tratados com MK-801 em doses de 5, 10, 15 e 20 µM durante 15, 30 e 60 minutos apresentaram maior permanência na área superior do aquário, em comparação com o grupo controle, indicando um efeito antidepressivo induzido por este composto.Os animais tratados com MK-801 permaneceram até 2 horas na parte superior do aquário quando tratados com 5 µM de MK-801 e 4 horas quando tratados com 20 µM MK-801, retornando aos parâmetros basais após 24 horas de exposição. O tratamento repetido não induziu efeitos cumulativos, uma vez que os animais tratados diariamente durante sete dias apresentaram o mesmo padrão de resposta comportamental observada desde o primeiro até o dia 7º dia. Com o objetivo de investigar a ação dos agonistas e antagonistas dos receptores A1 e A2A e a influência da modulação dos níveis de adenosina nos efeitos antidepressivos induzidos por MK-801, os animais foram pré-tradados com cafeína, DPCPX, CPA, ZM 241385, CGS 21680, AMPCP, EHNA, Dipiridamol e NBTI por 30 minutos antes da exposição ao MK-801. O antagonista não seletivo de receptores de adenosina cafeína (50 mg/kg) e o antagonista seletivo do receptor A1 DPCPX (15 mg/kg) bloquearam as alterações comportamentais induzido pelo MK-801.O Dipiridamol (10 mg/kg), um inibidor não seletivo do transportador de nucleosídeo (NT), exacerbou as alterações comportamentais induzidos pelo MK-801. Os antagonistas dos receptores de dopamina (sulpirida e SCH23390) não apresentaram modificações nas alterações comportamentais induzidas por MK-801. Os nossos resultados sugerem que o efeito antidepressivo induzido por MK-801 em peixe-zebra é mediado principalmente pela ativação do receptor de adenosina A1.