Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, Florianópolis, 2013 / Made available in DSpace on 2013-06-26T01:13:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 317531.pdf: 1600754 bytes, checksum: 3f1de19873921411c085d945c5c2628f (MD5) / Introdução: A Croton antisyphiliticus Mart., conhecida popularmente como canela-de-perdiz ou curraleira, é uma planta arbustiva do cerrado brasileiro, encontrada principalmente no estado de Minas Gerais. A medicina popular descreve o uso desta espécie no tratamento da sífilis, inflamação, lesões ulcerativas, eczemas e reumatismos. Objetivo: Avaliar o efeito anti-inflamatório do extrato bruto, frações e compostos isolados obtidos da espécie Croton antisyphiliticus Mart. (Euphorbiaceae), no modelo da pleurisia induzida pela carragenina (Cg), em camundongos. Metodologia: Partes aéreas da Croton antisyphiliticus foram secas, maceradas e submetidas o processo de extração com etanol 96%, para obtenção do extrato bruto hidroalcoólico (EBH). Através de uma extração líquido-líquido, o EBH foi fracionado com o uso de diferentes solventes de polaridade crescente em: hexano (Hex), acetato de etila (AcOEt) e aquosa (Aq). A fração Aq foi cromatografada em coluna de sílica gel, fornecendo 2 compostos: vitexina (VT) e ácido quínico (AcQ). Nesse estudo, foram utilizados camundongos albinos Swiss, fêmeas (18-22 g), os quais foram submetidos ao modelo experimental da pleurisia induzida pela Cg. No protocolo experimental, os animais receberam injeção endovenosa do corante Azul de Evans (25 mg/kg), para análise indireta da exsudação. Em seguida, diferentes grupos de animais foram tratados com o material vegetal (EBH, frações ou compostos isolados), 0,5 h antes da indução da pleurisia com uma injeção intrapleural de Cg (1%). Após 4 h de pleurisia, avaliou-se o efeito do EBH, das suas frações: Hex, AcOEt e Aq, bem como dos composto isolados: VT e AcQ, obtidos das partes aéreas da Croton antisyphiliticus, sobre a migração de leucócitos, exsudação, mieloperoxidase (MPO), adenosina-deaminase (ADA), metabólitos de óxido nítrico (NOx), fator de necrose tumoral-alfa (TNF-?) e interleucina-17 (IL-17). A análise estatística utilizada foi o teste de variância ANOVA, complementado pelo teste de Newman-Keuls. Valores de P < 0,05 foram considerados significativos. Resultados: EBH, Hex, AcOEt, Aq, VT e AcQ inibiram: migração de leucócitos (neutrófilos), exsudação, atividade da MPO e ADA, e diminuíram as concentrações de NOx, TNF-? e IL-17 (P < 0,05). Entretanto, o AcQ não inibiu a secreção de TNF-? e IL-17 (P > 0,05). Conclusão: Este estudo demonstrou que a Croton antisyphiliticus Mart. apresentou importante efeito anti-inflamatório, sendo a sua fração Aq, entre as frações avaliadas, a mais efetiva em diminuir a inflamação, o qual parece estar relacionado com a inibição da migração de leucócitos, principalmente os neutrófilos ativados, haja vista a capacidade da planta em reduzir a atividade das enzimas MPO e ADA. O material vegetal estudado também foi capaz de reduzir a concentração de mediadores pró-inflamatórios como: NOx, TNF-? e IL-17. Essa redução pode estar relacionada com a diminuição do recrutamento celular e extravazamento vascular para o sítio inflamatório, promovidos pelos compostos isolados, a VT e o AcQ.<br> / Abstract : Introduction: Croton antisyphiliticus Mart. is popularly named as canela-de-perdiz or curraleira. It is a shrub plant found in the Brazilian savanna, mainly in the state of Minas Gerais. The folk medicine describes the use of this species in the treatment of syphilis, inflammation, ulcer, eczemas and rheumatisms. Objective: To evaluate the anti-inflammatory effect of the crude extract, its fractions and isolated compounds obtained from the aerial parts of Croton antisiphyliticus Mart., in the carrageenan-induced pleurisy model. Methodology: Aerial parts of the plant were dried, macerated and extracted with ethanol 96% to obtain the crude hydroalcoholic extract (CHE), which was partitioned with solvents of increasing polarity to obtain 3 fractions: hexane (Hex), ethyl acetate (EA) and aqueous (Aq). The Aq fraction was chromatographed on silica gel column and resulted in 3 isolated compounds: vitexin (VT) and quinic acid (QA). Swiss mice, female (18-22 g), were used in the murine carrageenan-induced pleurisy model. In this experimental protocol, animals received a previous injection of Evans Blue Dye (25 mg/kg) intravenous, in order to evaluate the exudate concentration. Then, different groups of animals were pre-treated, by intraperitoneal route (i.p.), with the vegetable products obtained from Croton antisyphiliticus (CHE, its fractions and isolated compounds), 0.5 h before pleurisy induction with an intrapleural (i.pl.) injection of carrageenan (Cg: 1%). The anti-inflammatory effect of CHE, its fractions (Hex, EA and Aq) and isolated compounds (VT and QA) was investigated upon: leukocyte migration (neutrophyls), exudation, myeloperoxidase (MPO), adenosine-deaminase (ADA), nitric oxide metabolities (NOx), tumoral necrosis factor- alpha (TNF-á) and interlekin-17 (IL-17). It was used to statistical analysis the variance test of ANOVA, which was complemented by Newman-Keuls test. Values of P < 0.05 were considered significant. Results: CHE, Hex, EA, Aq, VT and QA inhibited leukocyte migration (neutrophils), exudation, and decreased MPO and ADA activities, as well as NOx, TNF-á and IL-17 levels (P < 0.05). Although QA had inhibited those inflammatory parameters, it did not decrease the concentration of TNF-á and IL-17 (P > 0.05). Conclusion: This study demonstrated the anti-inflammatory effect of Croton antisyphiliticus Mart. may be related to the inhibition of leukocyte migration, mainly activated neutrophils, since this plant is capable to reduce the activity of enzymes that is related to neutrophil activation (MPO and ADA). The extracted vegetable products obtained from this plant also decreased the levels of pro-inflammatory mediators, such as: NOx, TNF-á and IL-17. Among the analyzed fractions, Aq fraction performed the best anti-inflammatory effect, which may be associated with its isolated compounds, VT and AcQ, in the inhibition of leukocyte recruitment and vascular fluid leakage in the inflammatory site.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia / Made available in DSpace on 2013-07-16T00:36:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 224127.pdf: 1281267 bytes, checksum: 3b666a8a74b2a1c54415bfbd224e99f2 (MD5) / A própolis é uma resina natural produzida pelas abelhas e utilizada popularmente para o tratamento de inúmeras doenças, entre elas os processos inflamatórios. O objetivo geral deste trabalho foi avaliar, através de estudos in vitro e in vivo, usando técnicas farmacológicas e bioquímicas, a atividade antiinflamatória da própolis padronizada do sul do Brasil (P1) e de seu principal constituinte, Artepillin C, e investigar a farmacocinética de absorção desse constituinte após a ingestão oral de própolis P1. Foram utilizados os modelos farmacológicos de inflamação in vivo: edema de pata, peritonite e prostaglandina E2 (PGE2) no lavado peritoneal, avaliação da atividade da eNOS em cultura de células do endotélio vascular (EA.HY926), determinação da produção de óxido nítrico em cultura de células RAW 264.7 estimuladas com LPS; avaliação da expressão e atividade da p38-MAPK em cultura primária de músculo liso vascular aórtico de rato (VSM) na presença de angiotensina II; avaliação da atividade específica do fator NF B em células HEK 293 trasnfectadas como gene de expressão do NF B, estimuladas com TNF . Além disso, foram avaliadas as concentrações plasmáticas de Artepillin C em camundongos tratados com própolis ou Artepillin C para a determinação de biodisponibilidade através de HPLC e CG acoplada a espectroscopia de massa. Os resultados demonstraram que a própolis ou Artepillin C possuem efeito antiedematogênico e antiinflamatório, reduzem a produção de PGE2 no lavado peritoneal, mas não afetam a expressão da enzima eNOS ou a sua atividade. No entanto, eles inibem a ativação de RAW 264.7 e a conseqüente produção de NO, e promovem a ativação do sistema da p38-MAPK em VSM, e inibem a ativação do NF B. Além disso, demonstramos que concentrações efetivas de Artepillin C são encontradas no plasma após a ingestão oral de própolis P1 e de Artepillin C, com pico de concentração máxima entre 1 e 2 h. Esses dados indicam que a própolis P1 e o Artepillin C possuem efeito antiinflamatório envolvidos, pelo menos em parte, com a inibição da produção de PGE2, pela inibição da atividade de macrófagos e conseqüente redução da produção de NO durante o processo inflamatório, pelo aumento da resistência vascular mediada pela ativação do sistema p38-MAPK e pela inibição do NF B. Esses resultados justificam o uso popular da própolis como antinflamatório e demonstram pela primeira vez que o Artepillin C pode se considerado um biomarcador importante para o controle químico e biológico da qualidade da resina de própolis no Brasil.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro Tecnológico, Programa de Pós-Graduação em Engenharia Mecânica, Florianópolis, 2013. / Made available in DSpace on 2013-12-05T23:09:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 319254.pdf: 2384174 bytes, checksum: 6dbce83b1e431252521911b06da71c97 (MD5) Previous issue date: 2013 / A fabricação rápida por sinterização seletiva a laser vem sendo cada vez mais utilizada para a fabricação de componentes biomédicos principalmente quando os mesmo exigem componentes porosos. O intuito deste trabalho foi desenvolver dispositivos poliméricos porosos, contendo ibuprofeno para possíveis aplicações na regeneração de tecido ósseo, fabricados por sinterização seletiva a laser (selective laser sintering, SLS). A seleção dos materiais baseou-se nos conceitos de desenvolvimento do produto e em critérios como sua utilização e propriedades para processamento por SLS. Diante do exposto foram sinterizados a laser os corpos de prova de policaprolactona (PCL) e de policaprolactona com ibuprofeno, antiinflamatório não esteróide de larga aplicação em processos inflamatórios ósseos e cartilaginosos. As micrografias obtidas por microscopia eletrônica de varredura demonstraram que o grau de sinterização foi afetado quando foram variados os valores de densidade de energia do laser, assim como a presença do ibuprofeno que causou um leve aumento do grau de sinterização. O ensaio de flexão demonstrou que com o aumento do grau de sinterização houve o aumento da rigidez das amostras. A presença do fármaco também contribui para elevar os valores de módulo de flexão. Os valores de Tg obtidos no ensaio de tangente de perda não indicaram uma interação significativa entre o fármaco e a PCL. O desenvolvimento de dispositivos de PCL com liberação de ibuprofeno fabricados por SLS mostrou ser possível, permitindo identificar a influência da presença do fármaco na formação da microestrutura e grau de sinterização da matriz PCL. O perfil de liberação do ibuprofeno da matriz PCL preparada por sinterização seletiva a laser sugere que este dispositivo poroso pode ser utilizável em aplicações de regeneração óssea quando se necessita de um controle do fenômeno inflamatório inicial, após implantação, uma vez que a liberação do fármaco é relativamente rápida. <br> / Abstract : The rapid manufacturing by selective laser sintering has been increasingly used for the fabrication of biomedical components especially when even require porous components. The purpose of this study was to develop porous polymeric devices containing ibuprofen for possible applications in the regeneration of bone tissue produced by selective laser sintering (SLS). The selection of materials was based on the concepts of product development and its use as criteria for processing and properties of SLS. Therefore, were laser sintered samples of polycaprolactone (PCL) and polycaprolactone with ibuprofen, a no steroidal anti-inflammatory wide application in inflammatory bone and cartilage. The micrographs obtained by a scanning electron microscope showed that the degree of sintering was affected when the values of energy density of the laser, and that the presence of ibuprofen caused a slight increase in the degree of sintering. The bending test showed that with increasing degree of sintering was increased stiffness of samples. The presence of the drug also helps to elevate the values of flexural modulus. Values of glass transition temperature obtained during testing of loss tangent not indicate a significant interaction between drug and matrix. The development of PCL devices with release of ibuprofen manufactured by SLS proved possible, to identify the influence of the presence of the drug on the formation of the microstructure and degree of sintering of the matrix PCL. The release profile of ibuprofen porous suggests that this device may be usable in applications where bone regeneration is needed to control the inflammatory process early after implantation, since the drug is released relatively fast.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Programa de Pós-Graduação em Química, Florianópolis, 2013. / Made available in DSpace on 2014-08-06T17:19:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 325150.pdf: 82612307 bytes, checksum: dc8b783a0afbb86f9ff95c943ef3d03a (MD5) Previous issue date: 2013 / Neste trabalho realizou-se o estudo fitoquímico das espécies vegetais Croton antisyphiliticus Martius e Croton heterodoxus Baillon. Os flavonoides O-glicosilados rutina, isoquercitrina e quercitrina e o flavonoide C-glicosilado vitexina foram identificados por eletroforese capilar na espécie C. antisyphiliticus. Os compostos vitexina e ácido quínico foram isolados como compostos majoritários, e quercetina como um artefato de isolamento. Os triterpenos fern-9(11)-eno-2a-ol-3-oxo, 3ß-hidroxihop-22(29)eno, fern-9(11)-eno-2a,3ß-diol e 2a,3ß,23-trihidroxiolean-12-eno, o esterol ß-sitosterol, os flavonoides pachypodol, catequina, astragalina e a mistura de flavonoides quercetina (~83%) ? canferol (~13,5%) foram isolados de C. heterodoxus. Todos os compostos isolados da espécie C. heterodoxus foram relatados pela primeira vez para esta espécie vegetal, sendo que o triterpeno fern-9(11)-eno-2a-ol-3-oxo é inédito na literatura. Os triterpenos fern-9(11)-eno-2a,3ß-diol e 2a,3ß,23-trihidroxiolean-12-eno foram analisados por difração de raios-X, confirmando de maneira inequívoca as estruturas dos compostos. Os extratos brutos, frações e compostos isolados das duas espécies vegetais foram submetidos a ensaios para verificação de atividades biológicas, apresentando resultados em diferentes níveis. O conteúdo de compostos fenólicos e o teor de flavonoides dos extratos e frações foram avaliados, mostrando que as frações acetato de etila são ricas fontes destas classes de compostos. Em geral, a espécie C. antisyphiliticus foi a mais ativa nos ensaios antioxidantes de inibição da peroxidação lipídica, DPPH e potencial redutor. Dos compostos isolados, a quercetina e a mistura quercetina/canferol apresentaram as melhores capacidades de sequestro de radicais DPPH e as maiores capacidades redutoras. Ensaios de citotoxicidade sobre linhagens de células tumorais humanas e toxicidade sobre A. salina, inibição da AChE e avaliação da atividade antimicrobiana também foram realizados. A fração aquosa de C. antisypiliticus e os compostos vitexina, ácido quínico e quercetina apresentaram ação anti-inflamatória em modelos de inflamação induzida pela carragenina em camundongos. Os triterpenos fern-9(11)-eno-2a-ol-3-oxo, 3ß-hidroxihop-22(29)eno, fern-9(11)-eno-2a,3ß-diol e 2a,3ß,23-trihidroxiolean-12-eno apresentaram ação antihiperglicemiante aguda. Os triterpenos fern-9(11)-eno-2a,3ß-diol e 2a,3ß,23-trihidroxiolean-12-eno apresentaram efeito antinociceptivo e anti-inflamatório sobre a nocicepção induzida pela formalina em camundongos. <br>

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. / Made available in DSpace on 2012-10-20T21:45:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 204945.pdf: 262144 bytes, checksum: db663bf54acf11b487a1120421fd357d (MD5)

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2012-10-21T10:57:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 235291.pdf: 2046529 bytes, checksum: 162372f5bf35ff93e02a37a6c6cfa796 (MD5) / Introdução: A limpeza de feridas é um assunto controverso na literatura. A maioria dos autores concorda que o polivinil pirrolidona iodo (PVP-I) reduz a infecção das feridas e também causa retardo na cicatrização. Não se conseguiu levantar estudo histológico experimental comparativo entre a clorexidina, o PVP-I e a solução salina isotônica que mostrasse as reações teciduais que o seu uso ocasiona. Objetivo: Avaliar a cicatrização após a utilização de PVP-I, clorexidina ou solução salina isotônica na limpeza de feridas infectadas, no 7° dia pós-operatório, em ratos Wistar. Métodos: Utilizou-se 32 ratos distribuídos em 4 grupos. Todos os animais tiveram as feridas operatórias produzidas em sua região dorsal, infectadas com um inóculo bacteriano padrão, e suturadas. Grupo controle (A): feridas operatórias suturadas sem a limpeza com qualquer substância. Grupo solução salina (B): feridas operatórias lavadas com solução salina. Grupo clorexidina (C): feridas operatórias lavadas com clorexidina. Grupo PVP-I (D): feridas operatórias lavadas com PVP-I. Após 7 dias foi realizada a avaliação histopatológica da pele. Resultados: O grupo C apresentou um menor número de complicações macroscópicas e de abscessos no pós-operatório. O grupo D apresentou maior epitelização das feridas. Em todos os cortes histológicos observou-se a presença de edema, proliferação e congestão vascular. Os grupos A e D mostraram a presença de um infiltrado neutrofílico discreto, macrofágico e linfocítico moderados. O grupo B, um infiltrado neutrofílico, macrofágico e linfocítico severos. O grupo C, um infiltrado de neutrófilos, macrófagos e linfócitos em moderada quantidade. Conclusão: O grupo C apresentou menos complicações macroscópicas e abscessos, com melhor proteção contra infecção. O grupo D foi o que apresentou maior epitelização, e o infiltrado inflamatório semelhante com o grupo que não recebeu nenhum tratamento, interferindo menos no processo inflamatório.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. / Made available in DSpace on 2012-10-21T11:00:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 199965.pdf: 450160 bytes, checksum: 7f32f5751da8a451f3ddcc62acbcb77b (MD5) / O ácido caféico e alguns de seus derivados como o ácido caféico fenetil e octil éster são potentes antioxidantes e detentores de importantes ações antiinflamatórias. Neste estudo, foi analisado o efeito de 6 derivados do ácido caféico (metil, etil, butil, octil, benzil e fenetil éster) em modelos de inflamação in vitro e in vivo. No modelo da produção de óxido nítrico (NO) por macrófagos RAW 264.7 estimulados com lipopolissacarídeo bacteriano (LPS), a pré-incubação dos derivados inibiu o acúmulo de nitrito (um produto estável da oxidação do NO) de forma significativa e concentraçãodependente. De acordo com os resultados descritos no presente trabalho, a inibição do acúmulo de nitrito no sobrenadante das células RAW 264.7 parece decorrer, pelo menos em parte, ao scavenge do NO produzido assim como da inibição da expressão da enzima responsável pela síntese do NO, a óxido nítrico sintase induzida (iNOS). Adicionalmente, os derivados butil, octil e fenetil também apresentaram ação antiinflamatória no modelo do edema de pata de camundongos induzido pela injeção de carragenina, inibindo acentuadamente o edema assim como o aumento dos níveis da citocina interleucina-1ß e a migração de neutrófilos nas patas injetadas com carragenina.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia. / Made available in DSpace on 2012-10-21T11:34:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 203044.pdf: 3077803 bytes, checksum: 2579a4e0bf9fa9627f5f2652cbbfb303 (MD5) / Estudos têm demonstrado o efeito antiinflamatório do PK11195 e do Ro5-4864 em modelos experimentais (TORRES et al., 1999; 2000). Estes dois fármacos são denominados ligantes do receptor benzodiazepínico periférico (RBP) estão localizados em diversos tecidos, em nível periférico. Neste estudo foi utilizado o modelo de pleurisia induzida pela carragenina (Cg, 1%/cav.), em camundongos. Este é um modelo pelo qual apresenta uma resposta inflamatória bifásica (4 e 48 h) importante para avaliação de novos fármacos com propriedades antiinflamatórias. Objetivos: 1) Avaliar o efeito do PK11195 e do Ro5-4864 sobre a resposta inflamatória induzida pela Cg na cavidade pleural de camundongos. Os parâmetros inflamatórios (leucócitos, exsudação, concentrações da mieloperoxidase (MPO), adenosina-deaminase (ADA), óxido nítrico (ONx) e permeabilidade vascular) foram estudados 4 e 48 h após a indução da pleurisia, 2) Avaliar se o possível efeito antiinflamatório dos fármacos estudados ocorre devido a síntese esteroidal. Materiais e métodos: Neste protocolo experimental, foram utilizados camundongos albinos suíços de ambos os sexos, pesando entre 18-22g. Todos os animais foram tratados previamente com solução de azul de Evans (25 mg/kg, i.v.) para análise indireta do exsudato, exceto para àqueles experimentos pelo qual, estudou-se as enzimas MPO e ADA, ONx e análise histológica. Inicialmente avaliou-se a curva dose, tempo e resposta sobre os parâmetros inflamatórios (leucócitos e exsudação). Após o estabelecimento da melhor dose e o melhor tempo de tratamento prévio dos animais com os fármacos em estudo, avaliou-se o efeito destes sobre as concentrações de MPO, ADA, ONx), tanto na primeira (4 h) como na segunda fase (48 h) da resposta inflamatória induzida pela carragenina na cavidade pleural de camundongos. Análise estatística: Os resultados obtidos com a contagem de leucócitos, exsudação, MPO, ADA, ONx e permeabilidade vascular foram expressos através da média ± e.p.m. A análise estatística para estes parâmetros foi realizada por meio do teste paramétrico ANOVA (Dunnett) complementado, quando necessário pelo teste t de student. A análise histológica foi expressa através de scores (0 = ausente; 1 = discreto; 2 = moderado e 3 = abundante). Para este último parâmetro a análise estatística utilizada foi o teste não paramétrico de Man-Whitney. Valores de P < 0,05 foram considerados significativos. Resultados: Na primeira fase (4 h) da resposta inflamatória induzida pela carragenina, o PK11195 e o Ro5-4864 inibiram significativamente o influxo de leucócitos (P < 0,01), às custas de neutrófilos (P < 0,01), a exsudação (P < 0,01), os níveis de ONx (P < 0,01) no lavado pleural e a permeabilidade vascular no pulmão (P < 0,01). Além disso, somente o Ro5-4864 foi capaz de inibir significativamente as concentrações da enzima MPO no lavado da cavidade pleural 4 h após (P < 0,05). Nesta fase, ambos os fármacos também inibiram os leucócitos no sangue dos animais inflamados (P < 0,01). A análise histológica revelou que o PK11195 e o Ro5-4864 inibiram de forma significativa a migração de neutrófilos, mononucleares e edema pulmonar (P < 0,01). No baço observou-se também a diminuição de leucócitos, neutrófilos na polpa vermelha, bem como diminuição da hiperplasia da polpa branca (P < 0,01). Neste último órgão, os fármacos estudados também aumentaram a apoptose (P < 0,01). Já no fígado, observou-se que o PK11195 e o Ro5-4864, diminuíram os neutrófilos e as células de Kuppfer (P < 0,01). Na segunda fase (48 h) da pleurisia induzida pela carragenina, o PK11195 e o Ro5-4864 inibiram de forma significativa os leucócitos (P < 0,01), às custas de mononucleares (P < 0,01), e os níveis de ADA no lavado pleural de xv camundongos inflamados (P < 0,01). A analise histológica revelou que ambos os fármacos inibiram os neutrófilos (P < 0,01) e os mononucleares, no pulmão (P < 0,01). No baço, tanto o PK11195 como o Ro5-4864 inibiram os neutrófilos e os mononucleares (P < 0,01), no entanto, somente o Ro5-4864 diminuiu de forma significativa o centro germinativo, neste órgão (P < 0,01). Já no fígado, observou-se que os dois fármacos diminuíram a hiperplasia de células de Küppfer (P < 0,01). Finalmente para avaliarmos o possível mecanismo de ação antiinflamatório do PK11195 e do Ro5-4864 utilizamos a DL-aminoglutatimida neste modelo experimental. Os resultados revelaram que este último fármaco reverteu o efeito antiinflamatório do PK11195 em relação a: exsudação, neutrófilos, mononucleares e níveis de ONx no lavado pleural (P < 0,01), na pleurisia induzida pela Cg 4 h. Nesta fase, este efeito ocorreu também em relação ao fármaco Ro5-4864 em relação a: neutrófilos, mononucleares, MPO e ONx (P < 0,01). Na pleurisia induzida pela Cg 48 h, a DL-aminoglutatimida reverteu os efeitos antiinflamatórios tanto do PK11195 como do Ro5-4864 em relação a: leucócitos, mononucleares, neutrófilos e exsudação na cavidade pleural de camundongos (P < 0,01). Além disso, a DL-aminoglutatimida reverteu também o efeito antiinflamatório do Ro5-4864 em relação aos níveis da ADA (P < 0,01). Conclusão: Estes resultados revelam que o efeito antiinflamatório tanto do PK11195 como do Ro5-4864 ocorre principalmente sobre o influxo de leucócitos ativados, bem como a inibição de enzimas pró-inflamatórios como MPO e ADA, além do mediador óxido nítrico. Além disso, parece que este efeito antiinflamatório é mediado pela síntese esteroidal. Estudos posteriores devem ser realizados para melhor elucidar o mecanismo de ação antiinflamatória dos ligantes do PBR.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. / Made available in DSpace on 2012-10-19T22:19:17Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Foram testadas as atividades antioxidantyes, analgésicas e antiinflamatórias do extrato bruto EB, das frações acetato de etila FAE, n-butranol FbuOH, aquosa Faq, das subfrações, 19SF, 26SF, 35SF, 51SF, 63SF, caterquina e galocatequina da Croton celtidifolius. In vitro, reduziram a degradação da desoxiribosse, inibiram a redução do NBT e a peroxidação lipídica do homogenato de fígado de rato. O EB por v.o. reduziu as contorções abdominais, do mesmo modo o EB por v.o., FbuOH por v.o. e via i.p. reduziram a segunda fase de nocicepção a formalina. A FAE por v.o. e por via i.p. e a 63SF por via i.p. reduziram as duas fases de nocicepção. O EB, FAE, FbuOH, Faq, 35SF, 63SF e a catequina reduziram, tanto por v.o. e via i.p. o edema de pata de camundongos. A FAE, e a 63SF, reduziram o extravasamento plasmático e a migração celular de polimorfonucleares no espaço pleural. Mecanismos envolvidos na atividade antiinflamatória é a redução da peroxidação lipídica, aumento da atividade da enzima superóxido dismutade SOD, redução da produção de O2·-. No entanto não houve redução dos níveis de nitrito/nitrato no exudato e não ocorreu redução de danos promovidos pelos Eros no DNA. Os resultados mostram que a Croton celtidifolius, apresenta substâncias com atividade antioxidante, antinociceptiva e parte da atividade antiinflamatória é devido a modulação do estresse oxidativo.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas / Made available in DSpace on 2012-10-19T04:54:29Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2014-09-25T23:26:20Z : No. of bitstreams: 1 179111.pdf: 2498811 bytes, checksum: 127acf3da6d6cde793afb292d2aca3d4 (MD5) / O tratamento in vivo em camundongos com ligantes do receptor periférico benzodiazepínico (PBR) exerceram efeito inibitório na resposta inflamatória em dois modelos de inflamação aguda. No primeiro modelo o efeito antiinflamatório em de pré-tratamento com os ligantes PBR, PK11195 1-(2-chlorophenyl)-N-methyl-N(1-methylpropyl)-3-isoquinoline carboxamide e Ro5-4864 7-chloro-5-(4-Chlorophenyl)-1,3-dihydro-1-methyl-2-H-1,4-benzodiazepin-2, mostraram que a formação do edema em resposta a carragenina (300 mg/pata) foi inibida por PK11195 e Ro5-4864, em diferentes intervalos de tempo. O estudo do tempo resposta mostrou que a melhor resposta com ambos ligantes foi ótima em animais injetados no tempo de 24h, por esta razão este tempo de pré-tratamento foi escolhido para estudo da dose resposta. A formação do edema de pata em resposta a carragenina (300 mg/pata) foi reduzida por PK11195 e Ro5-4864 em diferentes doses (0,00001-10mg/kg, i.p.) produzindo uma inibição dose dependente na formação do edema de pata em camundongos induzida pela carragenina. PK11195 e Ro5-4864 (0.1 mg/kg, i.p.) quando administrado 24 h antes da indução do edema, inibiram de forma significativa o edema de pata de camundongos induzido por vários mediadores inflamatórios. No segundo modelo o pré-tratamento com os ligantes (0.1 mg/kg, i.p.), 24 h antes da indução da pleurisia induzida pela carragenina, mostrou uma significante inibição no recrutamento das células totais e diferenciais, principalmente a custas de neutrófilos, inibindo também a liberação de Interleucina-13 (IL-13) e Interleucina-6 (IL-6) no líquido pleural