O câncer de tireoide é a neoplasia maligna mais comum de glândula endócrina e tem sua incidência aumentada em vários países, inclusive o Brasil, nos últimos anos. Em crianças e adolescentes, o câncer de tireoide é raro, correspondendo a cerca de 2% dos casos, sendo o carcinoma papilífero o tipo histológico mais frequente. O prognóstico de crianças e adolescentes com câncer de tireoide é excelente, com taxas de sobrevida superiores a 95%. Contudo, quando diagnosticada, essa parcela da população apresenta características clínico-patológicas de doença avançada, como invasão de cápsula e extensão extratireoidiana, além de metástase linfonodal. A leptina é um hormônio produzido principalmente pelo tecido adiposo, participando da regulação da ingestão de alimentos e do gasto energético e tem sido associada a fator prognóstico de alguns tumores, como hematológicos, pancreático, câncer de mama e tireoide. Há relatos deste hormônio atuar como fator angiogênico e mitogênico. O objetivo deste estudo é avaliar a associação entre o carcinoma papilífero de tireoide em crianças e adolescentes e proteínas da via de sinalização da leptina, através de imunofluorescência para ObR (receptor de leptina), pJAK2 e pSTAT3, relacionando com dados que apontam para o prognóstico da doença. Foram incluídos no estudo 52 pacientes, sendo a expressão e o padrão de marcação avaliados por consenso entre dois patologistas. O perfil de marcação foi puntiforme e multifocal para o tecido não neoplásico adjacente como para o tecido tumoral. Foram atribuídos scores para a imunomarcação (1-10% e >10%) e analisadas possíveis associações entre ObR, pJAK2 e pSTAT3 com variáveis demográficas qualitativas ou características clínico-patológicas. Todos os casos apresentaram marcação relevante (>10%) no tecido não-neoplásico para as 3 proteínas, enquanto no tecido neoplásico, houve marcação em 53% dos casos para ObR, 47% para pJAK2 e 71% para pSTAT3. ObR foi 6,2 vezes mais frequente em pacientes sem metástase linfonodal. O tamanho do tumor foi inversamente relacionado com marcação relevante para pJAK2 e pSTAT3. Nossos achados mostram que ObR está relacionado a menos metástase linfonodal e pJAK-pSTAT3 com tamanho tumoral reduzido, sugerindo que a via de sinalização da leptina em câncer de tireoide de crianças e adolescentes pode contribuir para prevenir o aumento da tumorigênese. / Thyroid cancer is the most common endocrine gland neoplastic malignancy and its incidence has increased in many countries in recent years, Brazil included. Thyroid cancer is rare in children and adolescents and it accounts for 2% of the cases. Its histologically more frequent type is papillary carcinoma. The prognosis in this population is excellent, with survival rates superior to 95%. However, when diagnosed, this part of the population has clinical and pathological characteristics of advanced disease, such as capsular invasion, extrathyroidal extension and lymph node metastasis. Leptin is a hormone produced mainly by adipose tissue, participating in the regulation of food uptake and energy expenditure and it has been associated with the prognostic factor of hematologic, pancreas, breast and thyroid tumors. There are reports about the action of this hormone as an angiogenic and mitogenic factor. The goal of this study is to assess the association between thyroid papillary carcinoma in children and adolescents and the leptin signaling pathway proteins through ObR, pJAK2 and pSTAT3 immunofluorescence, related to data that point to the prognosis of the disease. This study included 52 patients and the expression and staining were assessed in consensus by two pathologists. The staining profile was punctiform and multifocal for both the non-neoplastic adjacent tissue as well as the tumor tissue. Scores were assigned for immunostaining (1-10% and >10%) and possible associations among ObR, pJAK2 and pSTAT3 were analyzed, with qualitative demographic variables or clinical and pathological features. All the cases presented relevant staining (>10%) in the non-neoplastic tissue for the three proteins while in the neoplastic tissue there was staining for ObR in 53% of the cases, 47% for pJAK2 and 71% for pSTAT3. ObR was 6.2 times more frequent in patients without lymph node metastasis. The tumor size was inversely related to relevant staining for pJAK2 and pSTAT3. This study shows that ObR is related to less lymph node metastasis and pJAK-pSTAT3 to smaller tumor size, suggesting that the leptin signaling pathway in thyroid cancer in children and adolescents may play an important role in the prevention of tumorigenesis.

A doença falciforme é uma síndrome hematológica genética que faz parte das hemoglobinopatias de grande abrangência na população mundial. Estima-se que 4,5% da população apresente algum tipo de hemoglobinopatia, cujos aspectos clínicos oscilam de leve à grave. O principal fator que pode influenciar o fenótipo das doenças falciformes é o genótipo da doença; homozigose para HbS ou genótipos compostos do tipo HbSC, HbS/beta-talassemia, HbSD. Este pode desenvolver distúrbios como dislipidemia, colelitíase e transtornos cardiovasculares que podem causar o óbito. O presente estudo visa correlacionar o perfil lipídico de pacientes portadores de doença falciforme. Foram avaliados 52 pacientes do Serviço de Hematologia Clínica do Hospital Universitário Pedro Ernesto HUPE-UERJ, portadores da doença falciforme confirmada pela técnica de HPLC realizada no Laboratório de Análises Clínicas da Faculdade de Farmácia (LACFAR)-UFRJ. As análises hematológicas compostas pelo hemograma completo e dosagens bioquímicas do perfil lipídico formado pela dosagem de triglicerídeos, colesterol total, colesterol HDL, colesterol LDL e colesterol VLDL. A população estudada é composta por 52 pacientes, sendo 22 pacientes do sexo masculino, representando 42% do total de pacientes e 30 do sexo feminino, definindo 58% do total. E com objetivo comparativo, foi constituído um grupo controle de 52 pessoas com média de idade 26 anos, variando entre 5 e 63 anos. A população de Doença Falciforme apresenta grupos etários que oscilam entre 6 e 60 anos de idade, tendo média de 28 anos. Baseada nas características fenotípicas definidas por HPLC, a classificação de hemoglobina demonstra um grupo de 83% de portadores de Hemoglobina SS (n=43), 13% portadores de Hemoglobina SC (n=7) e 4% com Hemoglobina SB0 (n=2). Em relação às dosagens bioquímicas, a análise do perfil lipídico demonstra hipocolesterolemia, cuja média da população é definida por 122mg/dL quando comparada com o grupo controle (GC) com média de 201mg/dL (p<0,001). A taxa do colesterol-HDL situa-se na média de 29mg/dL e do GC 54 mg/dL (p<0,001) e do colesterol-LDL 69mg/dL enquanto o GC 120mg/dL (p<0,001). A sistematização dos resultados hematológicos define uma média de hematimetria de 2,7. 106/mm3. Na dosagem de hemoglobina obteve-se média de 8,4g/dL. Tais resultados caracterizam que é predominante neste grupo a hipocromia sem expressão de microcitose. Dentre os processos patológicos mais comuns, a litíase biliar se destacou nos pacientes com doença falciforme, onde 25% dos pacientes estudados (n=13) apresentaram este comprometimento hepatobiliar, na qual grande parte desses pacientes foram submetidos à colecistectomia. A doença Falciforme cursa com hiperplasia medular principalmente às custas da hiperproliferação dos precursores eritróides na medula óssea. O estado hiperproliferativo nessa doença possivelmente causa redução do colesterol plasmático para atender à maior demanda deste elemento para síntese de novas membranas. Esta redução na produção endógena de colesterol pode ser entendida pela disfunção hepática que habitualmente está presente em pessoas com doença falciforme. Logo se concluiu que existe uma correlação de hipocolesterolemia total e de HDL-c baixo em pacientes com doença falciforme. / The sickle cell disease is an hematologic genetic syndrome, a genetic part of hemoglobinopathies -reaching in the world population. It is estimated that 4.5 % of population present some type of hemoglobinopathy, whose clinical features ranging from mild to severe. The main factor that can influence the phenotype of sickle cell disease is the disease genotype, homozygous or compound HbS genotypes of type HbSC, HbS / beta- thalassemia, HbSD. This can develop disorders such as dyslipidemia, gallstones and cardiovascular disorders that can cause death. This study aims to correlate the lipid profile of patients to sickle cell disease. 52 patients of the Department of Clinical Hematology, University Hospital Pedro Ernesto HUPE - UERJ with sickle cell disease confirmed by HPLC technique performed in the Laboratory of Clinical Analysis, Faculty of Pharmacy ( LACFAR) -UFRJ were evaluated. Hematological analyzes made by complete blood count and biochemical measurements of the lipid profile formed by a triglyceride, total cholesterol, HDL cholesterol, LDL cholesterol and VLDL cholesterol were. The study population consists of 52 patients, 22 male patients, representing 42 % of patients and 30 female, defining 58 % of the total group. And with the comparative purpose, a control group was composed of 52 people with mean age 26 years, ranging between 5 and 63 years. The population of sickle cell disease presents age groups ranging from 6 to 60 years of age, with a mean of 28 years. Based on phenotypic characteristics defined by HPLC rankings hemoglobin shows a group of 83 % of patients with SS ( n = 43 ) Hemoglobin, 13 % patients with hemoglobin SC ( n = 7 ) and 4 % with hemoglobin SB0 ( n = 2 ). Regarding biochemical measurements, the lipid profile analysis demonstrates hypocholesterolemia, whose average population is defined by 122mg/dL compared with the control group (CG ) with an average of 201mg/dL ( p < 0.001 ). The rate of HDL cholesterol lies in the middle of 29mg/dL and CG 54 mg / dL (p <0.001) and LDL-cholesterol while CG 69mg/dL 120mg/dL (p < 0.001). The systematization of hematological results defines a weighted average of hematimetria 2,7.106 / mm3. The measurement of hemoglobin was obtained an average of 8.4 g / dL. These results characterize that is prevalent in this group hypochromic without the expression of microcytosis. Among the most common pathological processes, gallstones stood in patients with sickle cell disease, where 25 % of patients ( n = 13) had this hepatobiliary involvement, in which many of these patients underwent cholecystectomy. The sickle Cell Disease progresses with medullary hyperplasia mainly due to a hyperproliferation of erythroid precursors in the bone marrow. The hyperproliferative state in this disease possibly causes reduction of plasma cholesterol to meet the increased demand of this element for synthesis of new membranes. This decrease in endogenous production of cholesterol, can be understood by hepatic dysfunction that is usually present in people with sickle cell disease. Therefore it was concluded that there is a correlation total hypocholesterolemia and low HDL-C in patients with sickle cell disease.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / O cÃncer colorretal(CCR) à altamente prevalente nos paÃses mais ricos e industrializados. As metaloproteinases de matriz (MMPs) sÃo importantes enzimas que facilitam a invasÃo e disseminaÃÃo do tumor em vÃrios tipos de cÃncer, inclusive o colorretal. Os inibidores teciduais de metaloproteinases (TIMPs) sÃo os principais inativadores fisiolÃgicos destas enzimas. Este estudo avaliou a expressÃo de metaloproteinase-2 (MMP-2), metaloproteinase-14 (MMP-14) e inibidor tecidual de metaloproteinases-2 (TIMP-2) no cÃncer colorretal. O imunomarcador CD68 foi utilizado para caracterizar a natureza das cÃlulas mononucleadas do estroma. Amostras teciduais de 50 casos de colectomias, devido ao cÃncer colorretal no perÃodo de 2004 a 2010, obtidas dos arquivos do Departamento de Patologia e Medicina Legal (DPML), Faculdade de Medicina da Universidade Federal do Cearà (UFC), foram analisadas. Realizou-se tissue microarrays e a seguir imuno-histoquÃmica para avaliar a expressÃo de MMP-2, MMP-14 e TIMP-2 de acordo com os seguintes escores baseados em outros relatos: 0= sem imunomarcaÃÃo ou raras cÃlulas marcadas (<5%); 1 = discreta marcaÃÃo na maioria (> 50%) das cÃlulas tumorais ou cÃlulas mononucleares do estroma, ou moderada marcaÃÃo em uma minoria de cÃlulas (<50 %); 2 =marcaÃÃo moderada na maioria (> 50%) de cÃlulas tumorais ou cÃlulas mononucleares ou intensa marcaÃÃo em minoria de cÃlulas (<50%); 3 = marcaÃÃo intensa na maioria (> 50%) de cÃlulas tumorais ou cÃlulas mononucleares. Observou-se relaÃÃo entre a expressÃo aumentada de MMP-14 em mononucleares de tumor primÃrio e casos sem metÃstases linfonodais (MMP-14, escores 2 e 3/N0 : 23/24 = 95%; N1-N3: 14/20 = 70%, p = 0,0353). No entanto, nenhuma relaÃÃo significativa foi encontrada entre a expressÃo de MMP-14, MMP-2 e TIMP-2 nos tumores primÃrios em cÃlulas cancerosas ou mononucleares e outros parÃmetros clÃnico-patolÃgicos. A imunoexpressÃo de MMP-2 foi negativa nas cÃlulas neoplÃsicas, em tumores primÃrios (47/47=100%) e metastÃticos (12/12 = 100%). A imunorreatividade de MMP-14 em cÃlulas neoplÃsicas foi frequentemente positiva em tumores primÃrios (50/50 = 100%) e metastÃticos (7/8= 88%). Em mononucleares, a maioria dos quais macrÃfagos (corados pelo CD68), a expressÃo positiva de MMP-14 tambÃm predominou marcadamente, tanto em tumores primÃrios (46/47 = 98%) como em carcinomas metastÃticos (9/10 = 90%). A expressÃo de TIMP-2 em cÃlulas neoplÃsicas, discreta, ocorreu em 70% de tumores primÃrios (35/50 casos) e 100% dos metastÃticos (8/8). A imunocoloraÃÃo para TIMP-2 em macrÃfagos associados ao tumor (TAMs) foi ainda mais elevada do que nas cÃlulas neoplÃsicas. Em conclusÃo, a MMP-14 e TIMP-2 sÃo frequentemente expressas em carcinomas colo-retais em ambas localizaÃÃes anatÃmicas, principalmente nas metÃstases para linfonodos , sugerindo que estas proteases desempenham papel importante na invasÃo local e na progressÃo tumoral neste tipo de cÃncer. A predominÃncia destes marcadores nas cÃlulas mononucleares (sobretudo macrÃfagos) , claramente evidentes na positividade para a MMP-2, enfatiza a importÃncia do microambiente tumoral no desenvolvimento de neoplasias. / The colorectal cancer (RCC) is highly prevalent in richer and industrialized countries. The matrix metalloproteinases (MMPs) are regarded as important for facilitating tumor invasion and spread in various cancers, including colorectal. Tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs) are the major physiological inhibitors of MMPs. The expression of metalloproteinase-2 (MMP-2), metalloproteinase 14 (MMP-14) and tissue inhibitor of metalloproteinases-2 ( TIMP-2) in colorectal cancer was assessed. CD68 immunostaininig was utilized to the characterization of mononuclear cells nature. Paraffin-embedded tissues from patients undergoing colectomy for colorectal cancer in the period 2004 to 2010, were selected from the files of the Department of Pathology and Forensic Medicine (DPML), Medical School , Federal University of Cearà (UFC). Tissue microarrays were performed and slides were obtained for immunohistochemical detection of the expression of MMP-2, MMP-14 and TIMP-2 and the tissue samples analyzed. The following scores were applied: 0 = no immunostaining or rare labeled cells (<5%), 1 = slight marking the majority (> 50%) of tumor cells or stromal mononuclear cells, or moderate marking in a minority of cells (<50%) 2 = moderate labeling in the majority (> 50%) of tumor or mononuclear cells or intense marking in the minority of cells (<50%) and 3 = intense labeling in the majority (> 50%) of tumor cells or mononuclear cells. In this study, the relationship between increased expression of MMP-14 in mononuclear primary tumor cells and cases without lymph node metastases (MMP-14, 2 and 3/N0 scores: 23/26 = 88%; N1-N3: 14/21 = 67%, p = 0.0353) was stablished . However, no significant relationship was found between the immunohistochemical expression of MMP-14, MMP-2 and TIMP-2 in primary tumors in cancer cells and mononuclear cells and other clinico-pathological parameters. The expression of MMP-2 were negative in the neoplastic cells both in primary tumors (47/47 = 100%) and in metastatic ones (12/12 = 100%). The immunoreactivity of MMP-14 in neoplastic cells in primary tumors was positive (50/50 = 100%) and in all cases except one of metastatic carcinoma (7/8 = 88%). In mononuclear cells, most of them characterized as macrophages (CD68 stained), MMP-14 positive expression also predominated markedly, both in primary tumors (46/47 = 98%) and in metastatic carcinomas (9/10 = 90%). TIMP-2 expression in neoplastic cells of primary tumors occurred in 35/50 cases (70%) and lymph nodes showed positive immunostaining in all cases (8/8 = 100%). In both sites there were no cases with high expression. The TIMP-2 immunoreactivity in tumour associated macrophages (TAMs) was even higher than in the neoplastic cells. In conclusion, MMP-14 and TIMP-2 are frequently expressed in colorectal carcinomas in both anatomical sites , mainly in lymph node metastasis, suggesting that these proteases play an important role in local invasion and tumor progression of these cancers. The predominance of these biomarkers in mononuclear cells, clearly evident in the positivity for MMP-2, emphasizes the importance of tumor microenvironment in the development of neoplasms.

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M. smegmatis mc2 155 was transformed with pLA71-CMX by electroporation, and the presence of the CMX protein was confirmed by imuno blotting. BALB/c mice were distributed in four groups: saline, infection, BCG and mc2-CMX. The groups were immunized with their respective vaccines in two moments with an interval of fifteen days and the animal blood was collected fifteen days after the last immunization. Thirty days after the last immunization, the animals were challenged with Mtb H37Rv (intravenously) and thirty days after the challenge, the blood was collected to perform ELISA test. Seventy days after the challenge, the lungs from all mice were collected to obtain cells for flow-cytometry, histological analysis and also to determine the bacillary burden. The immunization with mc2-CMX induced higher levels of antibodies of IgG1 (1,910±0,70) and IgG2a (0,139±0,020) class anti-CMX when compared with BCG group (0,646±0,19 and 0,413±0,24; respectively, p<0,05). These results demonstrated the relevance of CMX antigen in the immunogenicity of the recombinant vaccine. Seventy days after the challenge, the amount of T CD4 cells in the lung producing Th1- type cytokines was assessed. It was observed a significant increase in the percentage of T CD4 cells positive for IFN-γ and TNF-α in the immunized mice with mc2-CMX vaccine, when compared with the group immunized with BCG. Mice challenged with Mtb presented significant higher percentage of IL-2 producer cells when compared with the non-immunized group. However, only the mice immunized with the vaccine mc2- CMX presented significant higher percentage when compared with the infection group. The immune response induced by the vaccine was effective in the control of Mtb infection, confirmed by the histological analysis and the bacillar burden determined. The groups vaccinated with mc2-CMX and BCG presented a significant reduction of the lung lesion induced by the Mtb infection, and also lung bacterial load, when compared with the infection group. Thus, the recombinant vaccine mc2-CMX presents potential characteristics to be used in the prevention of TB. / Há séculos a tuberculose (TB), doença infectocontagiosa causada por Mycobacterium tuberculosis (Mtb), vem sendo um problema de saúde pública mundial. Mesmo após o surgimento da vacina BCG em 1921, o controle da tuberculose continua a passos lentos. Isso se deve à eficácia variável de 0 a 80% apresentada pela vacina na proteção contra TB em indivíduos adultos. Deste modo, o desenvolvimento de uma nova vacina contra a TB é necessário. Neste estudo, avaliou-se uma vacina recombinante composta por Mycobacterium smegmatis expressando a proteína de fusão CMX (mc2-CMX), formada por três antígenos do Mtb: Ag85C, MPT51 e HspX. M. smegmatis mc2 155 foi transformado com pLA71-CMX por eletroporação, sendo a expressão da proteína CMX confirmada por imunoblot. Camundongos BALB/c foram distribuídos em quatro grupos: salina, infecção, BCG e mc2-CMX. Os grupos foram imunizados com suas respectivas vacinas em dois momentos com intervalos de 15 dias, e o sangue de todos os animais coletado quinze dias após a última imunização. Trinta dias após a imunização, os animais foram desafiados com Mtb H37Rv (via endovenosa) e trinta dias após o desafio, o sangue foi coletado para realização de ELISA. Setenta dias após desafio, o pulmão e o baço de todos os camundongos foi coletado para obtenção de células para realização de citometria, histopatológico e determinação da carga bacilar. A imunização com o mc2-CMX induziu níveis maiores de anticorpos da classe IgG1 (1,910±0,70) e IgG2a (0,139±0,020) anti-CMX quando comparado com o grupo BCG (0,646±0,19 e 0,413±0,24, respectivamente, p<0,05). Estes resultados demonstram a relevância do antígeno CMX na imunogenicidade da vacina recombinante. Após setenta dias do desafio, a quantidade de células T CD4 produtoras de citocinas do tipo Th1 foi analisada no pulmão. Foi observado um aumento significativo na porcentagem de células T CD4 positivas para IFN-γ e TNF-α nos camundongos imunizados com vacina mc2-CMX, quando comparado com o grupo BCG. Camundongos desafiados com Mtb apresentaram porcentagens maiores de células produtoras de IL-2, quando comparado com o grupo não desafiado. Todavia, somente os camundongos imunizados com a vacina mc2-CMX apresentaram porcentagens significativamente maiores em comparação ao grupo infecção. A resposta imune observada foi efetiva no controle da infecção por Mtb, sendo isto confirmado quando os pulmões dos camundongos foram analisados histologicamente e a carga bacilar determinada. Os grupos vacinados com as vacinas mc2-CMX e BCG apresentaram uma redução significativa da lesão pulmonar induzida pela infecção por Mtb, e também da carga bacilar no pulmão, quando comparados com o grupo infecção. Conclui-se que mc2-CMX tem um bom potencial para ser explorado como vacina contra a TB.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Myelodysplastic syndrome (MDS) and aplastic anemia (AA) are two of the hematological disorders which present peripheral cytopenias, with extensive clinical manifestations that vary from slight anemia to severe pancytopenia; the latter requiring continuous transfusional reposition of red cell (RC) and platelet concentrates (PC), which can induce aloimunization in patients. Such patients can develop a post-transfusional refractory state, rendering further transfusions unviable. The objective of the present study was to investigate the incidence of anti-HLA antibodies in politransfused patients, and correlate the aloimmunity levels to the clinical profiles of MDS and AA patients. A total of 110 politransfused patients (70 with MDS, and 40 with AA) have been included in the study, with the MDS patients being subclassified into four clinical diagnostic categories: refractory anemia (RA), ringed-sideroblastic refractory anemia (RSRA), refractory anemia with excess blasts (RAEB) and refractory anemia with excess blasts in transformation (RAEB-t). Blood serum samples from these patients were treated with dithiothreitol for the detection of anti-HLA class I antibodies, using the complement-dependent cytotoxicity test (CDC), in a panel of lymphocytes constituted on the basis of the frequency of HLA antigens in our population (PRA). The results showed that a larger number of AA patients were aloimmunized than MDS patients (45% v 28.6%), with the aloreactivity being higher in AA patients who received higher mean transfusions of PC, than in MDS patients who received higher average number of EC transfusions. The degree of aloimmunization was different in the two disorders, and was generally related to: the number of transfusions received, the application of un-deleukocytised PC and EC, and the type of immunosuppressant drugs used in treatment [Cyclosporin (CsA) and/or antiglobulin (ALG) therapy significantly reduced aloimmunization, but corticoids alone were not sufficient]. The highest degree of aloimmunity (Grade 4) was observed only in MDS females, particularly in those who had multiple births. Persistent IgG was also associated with Grade 4 aloimmunity. These results reveal that significant numbers of MDS and AA patients, if politransfused with un-deleukocytised PC and EC and un-treated with immunosuppressants CsA and/or ALG, can develop anti-HLA antibodies and become refractory to further transfusions. Such aloimmunized patients can also become potentially unsuited to receive bone marrow transplants from HLA-matched donors. / As SÃndromes MielodisplÃsticas e Anemia AplÃstica sÃo desordens hematolÃgicas que apresentam citopenias perifÃricas, com desenvolvimento de caracterÃsticas clÃnicas extensas, com manifestaÃÃes clÃnicas variÃveis que vÃo desde uma leve anemia atà uma pancitopenia severa, necessitando, nos Ãltimos casos, de reposiÃÃo transfusional contÃnua de concentrados de hemÃcias (CH) e de plaquetas (CP), tornando-os alvos à aloimunizaÃÃo pÃs-transfusional e desenvolvimento do estado de refratariedade Ãs transfusÃes. Este estudo objetivou determinar a incidÃncia de anticorpos anti-HLA de classe I em pacientes politransfundidos e correlacionar a aloimunidade ao perfil clÃnico dos pacientes de SMD e AA. 110 pacientes foram incluÃdos nesta pesquisa (70 portadores das SMD e 40 de AA), com os portadores das SMD classificados em quatro sub-grupos clÃnicos: anemia refratÃria (AR), anemia refratÃria sideroblÃstica em anel (ARSA), anemia refratÃria com excesso de blastos (AREB) e anemia refratÃria com excesso de blastos em transformaÃÃo (AREB-t). Soros dos pacientes foram tratados com Dithiothreitol (DTT) para a pesquisa de Acs contra os Ag HLA de classe I, usando a tÃcnica de âcitotoxicidade dependente do complementoâ (CDC), no painel de linfÃcitos baseado na frequÃncia dos Ags HLA da nossa populaÃÃo (PRA). Os resultados demonstraram que os pacientes portadores das SMD desenvolveram um menor grau de aloimunizaÃÃo (28,6%), que os pacientes de AA (45%). A alorreatividade foi mais freqÃente nos portadores de AA que tinham recebido maiores mÃdias transfusionais de CP, em relaÃÃo aos pacientes de SMD que receberam maior nÃmero de transfusÃes com CH. O grau de alorreatividade se manifestou diferente nestas duas doenÃas e, de forma geral, se relacionou com: o maior nÃmero mÃdio de transfusÃes, a aplicaÃÃo de preparaÃÃes nÃo desleucotizadas de CH e CP e o uso de imunossupressores (ciclosporina e/ou soros anti-leucocitÃrios). Somente o uso de corticÃide nÃo foi suficiente para reduzir a aloimunizaÃÃo. O mais alto grau de alorreatividade (PadrÃo 4) nas SMD foi evidenciado somente em mulheres, principalmente nas multÃparas. IgG persistente esteve mais presente no PadrÃo 4. Estes dados revelam que alguns pacientes das SMD e AA podem desenvolver anticorpos anti-HLA, se forem politransfundidos com hemoconcentrados nÃo desleucotizados e sem o tratamento com os imunossupressores CsA e/ou GAL. Tal alorreatividade poderà tornar o paciente refratÃrio Ãs futuras transfusÃes e dificultar, em princÃpio, recebimento do transplante de medula Ãssea de doadores HLA compatÃveis.

FundaÃÃo de Amparo à Pesquisa do Estado do Cearà / A esquistossomose à uma doenÃa que no Brasil ainda à um sÃrio problema de saÃde pÃblica. AlteraÃÃes ambientais, comportamentais e imunolÃgicas ocorridas nos seus hospedeiros intermediÃrios podem predizer o sucesso ou nÃo de uma infecÃÃo. As alteraÃÃes ocorridas durante o desenvolvimento de uma infecÃÃo envolvem fatores internos e externos ao molusco. Dentre os internos as alteraÃÃes celulares (hemÃcitos) e humorais (soro) tÃm sido bastante estudadas. Em relaÃÃo aos externos a temperatura foi um dos fatores por nÃs escolhido para se avaliar a sua importÃncia na relaÃÃo molusco-parasito, principalmente porque a quase totalidade dos trabalhos abordando este assunto data da dÃcada de 50. Este trabalho teve como objetivo estudar a resistÃncia ou susceptibilidade de moluscos do gÃnero Biomphalaria frente à infecÃÃo pelo S. mansoni diante de fatores endÃgenos e exÃgenos. HemÃcitos de B. glabrata foram obtidos conforme tÃcnica preconizada e avaliados quanto a sua capacidade fagocitÃria, utilizando a tÃcnica de reduÃÃo do MTT, um sal de formazan, sendo seus valores quantificados por absorbÃncia a 570 nm. Caramujos B. glabrata foram tambÃm infectados nas temperaturas de 15oC, 20oC e 30oC e analisados quanto à eliminaÃÃo de cercarias aos 30 e 60 dias pÃs-infecÃÃo (DPI). Em outro experimento, um grupo de B. tenagophila (CF)- susceptÃvel, recebeu soro de B. tenagophila (Taim) - resistente, sendo posteriormente infectados pelo S. mansoni e observados quanto à alteraÃÃo do nÃvel de resistÃncia. Nossos resultados mostram que o comportamento dos hemÃcitos quanto a sua atividade fagocitÃria apresentou diferenÃa significativa entre os grupos B. glabrata nÃo infectado no seu estado basal comparado com o grupo nÃo infectado e resfriado, como tambÃm os mesmos grupos quando ativados pelo zymozan. Um outro dado obtido mostra que a diminuiÃÃo da temperatura influencia no desenvolvimento da infecÃÃo com diferenÃas significativas (p<0,05) entre 15oC e 30oC. Observamos tambÃm que a transferÃncia de soro conferiu um aumento no nÃmero de caramujos resistentes originalmente susceptÃveis em torno de 50% em comparaÃÃo ao grupo nÃo imunizado (p<0.05). A extrapolaÃÃo destes dados pode levar a um melhor entendimento da esquistossomose sobre o ponto de vista epidemiolÃgico. Os resultados obtidos nos permitem concluir que a atividade fagocitÃria dos hemÃcitos de B. glabrata à influenciada pela temperatura, e que esta influi diretamente na capacidade de infecÃÃo de B. glabrata pelo S. mansoni. Observamos tambÃm que a transferÃncia de soro de B. tenagophila resistente para B. tenagophila susceptÃvel, aumentou a resistÃncia desta Ãltima ao Schistosoma mansoni. / Schistosomiasis is one illnesses that in Brazil still is a serious problem of public health. Ambient, mannering and immunological alterations occured in its intermediate hosts can predict the success or not of one infection. The alterations that occured during the development of an infection involve internal and external factors on the molusc. Among the interns the cellular alterations (hemocytes) and humoral (serum) have been sufficiently studied. In relation to external the temperature was one of the factors chosen for us to evaluate its importance in the relation snail-parasite, mainly because almost the totality of the works approaching this subject dates of the fifty decade. This work had as objective study the resistance and susceptibility of snails of the genus Biomphalaria ahead of the S. Mansoni infection in front of endogenous and exogens factors. Hemocytes of B. glabrata had been gotten according to praised technique and evaluated about its fagocitary capacity, using the technique of reduction of the MTT, being its values quantified for absorbancy 570mm. B. glabrata snailswere also infected in the temperatures of 15oC, 20oC and 30oC and analyzed about the elimination of cercaries to the 30 and 60 days after-infection (DPI). In another experiment, a group of B. tenagophila (CF) - susceptible, received serum from B. tenagophila (Taim) - resistant, being later infected by the S. mansoni and observed about the alteration of the resistance level. Our results show that the behavior of the hemocytes about its fagocitary activity presented significant values between B. glabrata groups not infected in its compared basal state with the not infected and cooled group, as also the same groups when activated by zimozan. Another gotten data shows that the reduction of the temperature influences in the infection development with significant differences (p<0,05) between 15oC and 30oC. We also observe that the serum transference conferred an increase in the number of resistant snails originally susceptible around 50% in comparison to the group not immunized (p<0.05). The extrapolation of these data can take to one better understanding of schistosomiasis on the epidemiologist point of view. The results gotten allow us to conclude that the fagocitary activity of the hemocytes of B. glabrata is influenced by the temperature, as also that the transference of serum of B. tenagophila resistant for B. tenagophila susceptible, increased the resistance of this last one. Finally, we can also affirm that the temperature influences directly in the capacity of infection of B. glabrata by the S. mansoni.

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / A associaÃÃo do Linfoma de Hodgkin ClÃssico (LHc) com o vÃrus de Epstein-Barr (EBV) tem sido observada em vÃrios paÃses de diferentes condiÃÃes sÃcio - econÃmicas. Recentemente usando-se tÃcnica de ImunohistoquÃmica (IHQ) e HibridizaÃÃo in situ (HIS) porÃÃes virais foi encontrada exclusivamente nas cÃlulas caracterÃsticas do Linfoma de Hodgkin que sÃo as chamadas cÃlulas de Reed-Sternberg (RS) e suas variantes chamadas cÃlulas Hodgkin (H). Empregando estas tÃcnicas nosso trabalho foi realizado de modo a fazer uma anÃlise comparativa de uma amostra de 118 casos de origem do Cearà - Nordeste do Brasil e de diferentes regiÃes da FranÃa, sendo todos os pacientes de faixa etÃria entre 18 e 64 anos de idade. Com o propÃsito de convencionar parÃmetros para anÃlise comparativa e interpretaÃÃo de resultados buscou-se alguns trabalhos de pesquisadores cujo objetivo maior era de avaliar o percentual dessa associaÃÃo nos respectivos paÃses onde observou- se uma escassez de trabalhos comparando dois ou mais paÃses. A prevalÃncia do EBV em lesÃes nodais de 37 pacientes do nordeste brasileiro com Linfoma de Hodgkin clÃssico foi comparada com 33 pacientes franceses.Houve predominÃncia em pacientes brasileiros do sexo feminino (51,3%) e em pacientes franceses do sexo masculino (65,3%) sendo a mÃdia de idade similar em ambos os grupos (34,8 anos).Dos subtipos histolÃgicos a Esclerose Nodular (EN) esteve presente em 23 casos brasileiros e em 29 franceses e Celularidade Mista (CM) em 11 brasileiros e 4 franceses. DepleÃÃo LinfocitÃria (DL) e nÃo classificados foram raros. O LMP1 (ProteÃna de Membrana Latente) foi expresso nas cÃlulas RS em 25 (67,5%) dos casos brasileiros e em 10 (30,3%) dos franceses e o Epstein-Barr encoded RNA (EBER) foi evidente em 75,6% de Brasil e 30,3% da FranÃa. A relaÃÃo entre subtipo histolÃgico e detecÃÃo viral foi mais freqÃente no subtipo Celularidade Mista. Deduz-se com esses resultados que o EBV tenha uma maior participaÃÃo na patogÃnese do LH ClÃssico nos casos do Cearà que em pacientes oriundos da FranÃa.

Submitted by Cássia Santos (cassia.bcufg@gmail.com) on 2015-10-28T13:15:45Z No. of bitstreams: 3 Dissertação - Roberta Machado de Oliveira Frota Curado - 2015.pdf: 1412350 bytes, checksum: 3488f3ea9d285b268adb991ca619df94 (MD5) anexos - dissertacao - roberta m de o f curado.pdf: 1349907 bytes, checksum: d9adb8c0cfdeca8fe004bc23cde29b9b (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-10-28T14:56:17Z (GMT) No. of bitstreams: 3 Dissertação - Roberta Machado de Oliveira Frota Curado - 2015.pdf: 1412350 bytes, checksum: 3488f3ea9d285b268adb991ca619df94 (MD5) anexos - dissertacao - roberta m de o f curado.pdf: 1349907 bytes, checksum: d9adb8c0cfdeca8fe004bc23cde29b9b (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-28T14:56:17Z (GMT). No. of bitstreams: 3 Dissertação - Roberta Machado de Oliveira Frota Curado - 2015.pdf: 1412350 bytes, checksum: 3488f3ea9d285b268adb991ca619df94 (MD5) anexos - dissertacao - roberta m de o f curado.pdf: 1349907 bytes, checksum: d9adb8c0cfdeca8fe004bc23cde29b9b (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2015-02-05 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Goiás - FAPEG / Male infertility affects about half of couples with infertility history and is considered a multifactorial syndrome, including a broad spectrum of diseases. Chromosomal abnormalities are a major cause of human infertility and interfere with spermatogenesis. Infertility in patients with Klinefelter's syndrome (KS) is a consequence of degeneration of germ cells and that affects about 4% of infertile men. Objective: To investigate the presence of chromosomal abnormalities in infertile men with azoospermia or oligozoospermia seen at the Human Reproduction Laboratory of the Hospital das Clinicas (LabRep -HC) of the Federal University of Goiás, in 2013. Methodology: Descriptive study. Metaphases were analyzed in GTG bands obtained from lymphocytes cultures of 20 infertile men idiopathic causes. Results: The patients' ages ranged from 26-59 years and the design attempts ranged on average of 5 (± 5.02) years. In 3/20 (15%) patients were found karyotype 47, XXY (SK) and the rest, 17/20 patients had a normal karyotype. Conclusion: Genetic testing can help identify which patients would benefit from the technical reproduction. These studies are relevant because the assisted reproduction techniques ignore the process of natural selection and some classic chromosomal abnormalities end some deleterious mutations that could through generations. Thus, genetic assessment can lead to genetic counseling and hence the primary and secondary prevention of congenital defects in offspring of patients with male infertility. This study helps to assess the prevalence of chromosomal abnormalities in some men treated at LabRep - HC UFG. / A infertilidade masculina afeta cerca da metade dos casais com histórico de infertilidade e é considerada uma síndrome multifatorial, incluindo um amplo espectro de doenças. As anormalidades cromossômicas são uma das principais causas de infertilidade humana e interferem na espermatogênese. A infertilidade em indivíduos com a síndrome de Klinefelter (SK) é uma consequência da degeneração de células germinativas e acomete cerca de 4% dos homens com infertilidade. Objetivo: Investigar a presença de anormalidades cromossômicas de homens inférteis com azoospermia ou oligozoospermia, atendidos no Laboratório de Reprodução Humana do Hospital das Clínicas (LabRep -HC) da Universidade Federal de Goiás, no ano de 2013. Metodologia: Estudo descritivo. Foram analisadas metáfases em bandas GTG obtidas a partir de cultura de linfócitos de 20 homens inférteis de causas idiopáticas. Resultados: A idade dos pacientes variou de 26-59 anos e as tentativas de concepção variaram em média de 5 (± 5,02) anos. Em 3/20 (15%) pacientes foi encontrado cariótipo 47,XXY (SK) e o restante, 17/20 pacientes, apresentaram cariótipo normal. Conclusão: Os testes genéticos podem ajudar a identificar quais pacientes poderiam ser beneficiados com as técnicas de reprodução. Estes estudos são relevantes, pois as técnicas de reprodução assistida ignoram o processo de seleção natural e algumas anormalidades cromossômicas clássicas ou algumas mutações deletérias que poderiam ser herdadas. Desta forma, a avaliação genética pode levar ao aconselhamento genético e, consequentemente, à prevenção primária e secundária dos defeitos congênitos nos descendentes dos pacientes com infertilidade masculina. O presente estudo contribui para avaliar a prevalência de anormalidades cromossômicas de alguns homens atendidos no LabRep - HC da UFG.

Submitted by Cláudia Bueno (claudiamoura18@gmail.com) on 2015-11-19T20:09:24Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Alex Carrer Borges Dias - 2015.pdf: 2345040 bytes, checksum: 6c7ef3c9c369aa61de8d76da4d9605d5 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-11-20T12:55:29Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Alex Carrer Borges Dias - 2015.pdf: 2345040 bytes, checksum: 6c7ef3c9c369aa61de8d76da4d9605d5 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-11-20T12:55:29Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Alex Carrer Borges Dias - 2015.pdf: 2345040 bytes, checksum: 6c7ef3c9c369aa61de8d76da4d9605d5 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2015-09-25 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / This dissertation was built as a scientific paper. The first paper entitled “Quality of life in teaching: integrative review” aimed at selecting, evaluating and critically analyzingthe publications that had as their main focus the QWL- quality of work life- in teaching.It is an integrative review of literature paper. The search was conducted in the Virtual Health Library – Biblioteca Virtual emSaúde (BVS), the United States National Library of Medicine (PubMED) and manual search of references in the selected studies, published since 2005. The sample of seven papers and a dissertation were integrated in this research.The factor related to QWL that showed worst rating was the fair and adequate remuneration/compensation, being presented with low and unsatisfactory scores in five articles. In contrast, the aspect that showed the best evaluation is related to the task significance, which obtained satisfactory results in six articles.It was concluded that the aspects related to remuneration/fair compensation should obtain greater attention by educational institutions, in order to improve the QWL in teaching. The second paper is entitled: “Quality of life in physiotherapy teacher’s job in Goiânia-GO” whose aim was to analyze the QWL from the Physiotherapy course professors in this municipality. It is a cross-sectional and descriptive study, with 65 professors. The inclusion criteria covered physiotherapists and physiotherapy course professors in Goiânia, of both sexes and all ages.The participants who were excluded were the ones removed from teaching activity for any reason, with less than six months of teaching practice, which had temporary professional registration with the Regional Council of Physiotherapy and Occupational Therapy and those who answered the questionnaire incompletely.A questionnaire with social demographic data and the Total Quality of Work Life (TQWL-42) questionnaire was used. It was found that teachers who had other activities presented significantly better averages than those who worked only at graduation. Satisfaction with income and with teaching activity also showed significant results, influencing the QWL of the participants. Conclusions: the literature review could determine which aspects of QWL were better and worse evaluated by teachers; The original article verified the profile of physiotherapists teachers. It showed that positions and workplaces that promote greater autonomy, decision-making, recognition and social position, and a positive self-analysis regarding income and work satisfaction, directly influenced the QWL of physiotherapists professors who teach in Physical Therapy graduation. / Dissertação construída na modalidade artigo científico. O primeiro artigo intitulado: “Qualidade de vida no trabalho docente: revisão integrativa” teve o objetivo de selecionar, avaliar e analisar as publicações que tiveram como foco principal a qualidade de vida no trabalho (QVT) na atividade docente. Trata-se de um artigo de revisão integrativa da literatura. A busca foi conduzida na Biblioteca Virtual em Saúde (BVS), na United States National Library of Medicine (PubMED) e busca manual de referências bibliográficas nos estudos selecionados, publicados a partir de 2005. Integraram a amostra sete artigos e uma dissertação de mestrado. O fator relacionado à QVT que apresentou pior avaliação foi a remuneração/compensação justa e adequada, sendo apresentado com escores baixos e insatisfatórios em cinco artigos. Em contrapartida, o aspecto mais significativo está relacionado a significância da tarefa, que obteve resultados satisfatórios em seis artigos. Concluiu-se que os aspectos relacionados à remuneração/compensação justa devem ter uma atenção maior pelas instituições de ensino, a fim de melhorar a QVT na docência. O segundo artigo tem como título: “Qualidade de vida no trabalho de fisioterapeutas docentes no município de Goiânia-GO”, cujo objetivo consistiu em avaliar a QVT de fisioterapeutas docentes de cursos de Fisioterapia neste município. Trata-se de um estudo transversal, com 65 docentes. Os critérios de inclusão abrangeram fisioterapeutas, docentes do curso de fisioterapia no município de Goiânia, de ambos os sexos e todas as idades. Foram excluídos os participantes que se encontravam afastados da atividade docente por qualquer motivo, com menos de seis meses de prática docente, que possuíam o registro profissional temporário junto ao Conselho Regional de Fisioterapia e Terapia Ocupacional e que responderam os questionários de forma incompleta. Utilizou-se de um questionário sociodemográfico e do Total Quality of Work Life (TQWL-42). Verificou-se que os docentes que atuvam em pós-graduação ou que exerciam cargo de chefia apresentaram médias significativamente melhores que aqueles que atuavam apenas na graduação. A satisfação com a renda e com a docência também apresentou resultados significativos, influenciando a QVT dos participantes. Conclusões: a revisão da literatura conseguiu verificar quais os aspectos da QVT com melhor e pior avaliação pelos docentes; O artigo original verificou o perfil dos fisioterapeutas docentes, e mostrou que cargos e locais de atuação que promovem maior autonomia, poder de decisão, reconhecimento e posição social, assim como uma auto-análise biposicossocial positiva em relação à satisfação com a renda e com o trabalho, influenciam diretamente na QVT de fisioterapeutas docente de cursos de Fisioterapia.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / HematogÃnias sÃo cÃlulas jovens normais da medula Ãssea responsÃveis pela produÃÃo das cÃlulas de linhagem B do sistema imunolÃgico. A leucemia linfoblÃstica aguda de cÃlulas precursoras B representa um dos tipos de transformaÃÃo neoplÃsica das hematogÃnias. Devido a alta similaridade do ponto de vista citolÃgico dos dois tipos celulares, à possÃvel haver erros de interpretaÃÃo na anÃlise citolÃgica, fazendo-se necessÃrio em algumas circunstÃncias o uso de tÃcnicas complementares diagnÃsticas para diferenciar as cÃlulas benignas das malignas. O uso de marcadores imunolÃgicos atravÃs de anticorpos monoclonais marcados com fluorescÃncia tem grande aplicabilidade nos laboratÃrios especializados como rotina no estudo das leucemias. Os antÃgenos CD10 e CD19 estÃo expressos em ambos os tipos celulares de forma que se faz necessÃria uma extensÃo no uso de outros marcadores para caracterizaÃÃo da natureza benigna ou maligna das cÃlulas. Testou-se possÃveis diferenÃas nas curvas de expressÃo de CD10 e CD19 dos dois tipos celulares. Foram colhidas 36 amostras de medula Ãssea de pacientes pediÃtricos nÃo neoplÃsicos como grupo controle. A idade variou de 24 dias de vida a 15 anos com uma mÃdia de 5 anos. Foram colhidas tambÃm 39 amostras de pacientes portadores de LLA de linhagem B por ocasiÃo do diagnÃstico. A idade variou de 4 meses a 14 anos com uma mÃdia de 6,6 anos. Analisou-se as diferenÃas nas distribuiÃÃes quanto a intensidade de fluorescÃncia pelas mÃdias, desvios-padrÃo, coeficientes de variaÃÃo, coeficientes de inclinaÃÃo e coeficiente de curtose para os dois marcadores CD10 e CD19 nos dois grupos. Os valores individuais de cada amostra foram comparados com os intervalos gerados pelos valores do grupo controle com os seguintes respectivos resultados de sensibilidade e especificidade: 89,7% e 75% para um cut-off de mÃdia+2DP; 79,5% e 100% para mÃdia+2,5DP; e 71,8% e 100% para mÃdia+3DP. ConclusÃo: A expressÃo de CD10 e CD19 em blastos e hematogÃnias à diferente podendo ser de utilidade prÃtica na distinÃÃo entre os dois tipos celulares. / Hematogones are normal immature cells from bone marrow that are responsible for the production of the immune systemâs B cell lineage. The acute lymphoblastic leukemia (ALL) of precursors B cells represents one type of neoplastic transformation of hematogones. Due to their high similarity there are risks of erroneous interpretation consequently making it necessary use to complementary diagnostic techniques. The CD10 and CD19 antigens are expressed on both types of cells so, it is necessary use other monoclonal antibodies to identify malign or benign nature. In attempt to avoid the use of different antibodies we investigate possible differences in the expression of CD10 and CD19 in both cell types. We collected 36 samples of bone marrow from non-neoplastic patients as a control group. The age raged from 0 to 15 years with an average of 5 years. It was also collected 39 samples from patients with ALL of B cells. The age ranged from 0 to 14 years with an average of 6.6 years. We analyzed the differences between the fluorescence intensity concerning average, standard deviation, variation, inclination and kurtosis coefficients for the two markers. The individual values of each sample were compared with the intervals generated by the values of the control group: MEÂ2SD; MEÂ2.5SD and MEÂ3SD. It was possible to distinguish the groups with 89.7% and 75%; 79.5% and 100% and 71.8% e 100% of sensibility and specificity, respectively for the intervals. In conclusion, the expression of CD10 and CD19 antigens on blasts and hematogones is significantly different and may be useful in the differentiation of both cell types