O diagnóstico da asma baseia-se na anamnese e no exame clínico, mas provas de função pulmonar e avaliação da alergia contribuem para o diagnóstico. A espirometria é o exame complementar mais utilizado em pacientes asmáticos, por ser útil para o diagnóstico, por ser o exame mais disponível no sistema de saúde, para classificação da gravidade e para o monitoramento terapêutico. A medida da reatividade brônquica é um exame mais demorado, tem maior risco, maior custo e é menos disponível. No entanto, é superior por representar melhor a fisiopatologia da asma. Este projeto tem o objetivo de determinar o valor da espirometria na investigação de asma em estudos epidemiológicos (tendo como referência a medida de reatividade brônquica). Foram analisados os dados de 1922 indivíduos que constituíram uma coorte de nascidos em hospitais de Ribeirão Preto em 1978 e 1979. Estes indivíduos preencheram questionários, incluindo o questionário da European Community Respiratory Health Survey; foram submetidos à espirometria e ao teste de broncoprovocação com metacolina, que mede a reatividade brônquica. Para análise dos dados, a asma foi definida pela associação de teste de broncoprovocação positivo com pelo menos um dos sintomas: sibilância, aperto no peito, dispneia, dispneia noturna. A prevalência de volume expiratório forçado no primeiro segundo menor que oitenta por cento (VEF1 < 80%) do previsto (espirometria alterada ou VEF1 reduzido) foi de 10,9%, a prevalência de hiperreatividade brônquica foi de 22,2% e a prevalência de asma foi de 10,4% na amostra de 1922 indivíduos. A espirometria teve sensibilidade de 38% para detectar asma no sexo masculino e de 16% no sexo feminino com especificidades de 94% e 90%, respectivamente. Na análise univariada, houve associação entre espirometria alterada e diagnóstico de asma apenas no sexo masculino com razão de prevalência (RP) de 5,31 com intervalo de confiança de 95% de 3,60-7,83. No sexo feminino, a RP foi de 1,34 (0,87-2,07). Na análise multivariada, a associação entre espirometria alterada e o diagnóstico de asma foi evidenciada em homens pela RP de 4,20 (2,71-6,71), mas não foi evidenciada em mulheres: 1,24 (0,79-1,93). O índice Kappa entre VEF1 reduzido e asma foi de 0,13 (0,08 - 0,19). Portanto, empregando-se o teste de broncoprovocação com sintomas para definir asma, a espirometria demonstra limitações, como baixa sensibilidade, fraca concordância e diferenças na capacidade de detectar asma entre homens e mulheres. / The diagnosis of asthma is based on history and clinical examination, but pulmonary function tests and allergy evaluation contribute to diagnosis. Spirometry is the most used complementary test in patients with asthma because it is useful and the most available in medical routine to classify the severity and therapeutic monitoring. Measurement of bronchial reactivity is more time consuming, has a higher risk, higher cost and lower availability. However, it is thought to be superior because it represents the pathophysiology of asthma. This project aims to determine the value of spirometry for asthma screening in epidemiological studies (as compared with bronchial reactivity measurement). Data from 1922 individuals who comprised a cohort of children born in hospitals in Ribeirão Preto in 1978 and 1979 were analyzed. These individuals completed questionnaires, including the questionnaire of the European Community Respiratory Health Survey; underwent spirometry and methacholine challenge test, which measures the bronchial reactivity. For data analysis, asthma was defined by the association of bronchial hyper reactivity with corresponding symptoms: wheezing, tightness in the chest, dyspnea and nocturnal dyspnea. The prevalence of reduced forced expiratory volume in one second (FEV1), i.e. less than 80% of predicted, was 10.9%; the prevalence of bronchial hyper reactivity was 22.2%; and, the prevalence of asthma was 10.4% in this sample of 1922 individuals. Spirometry had a sensitivity of 38% to detect asthma in males and 16% in females with specificities of 94% and 90%, respectively. According to univariate analysis, there was an association between spirometry and asthma diagnosis in males, with prevalence ratio (PR) of 5.31 and 95% confidence interval of 3.60 to 7.83, but there was not association in females, PR was 1.34 (0.87 to 2.07). These results were confirmed by multivariate analysis with PR of 4.20 (2.71 to 6.71) in men and 1.24 (0.79 to 1.93) in women. Kappa agreement between reduced FEV1 and asthma was 0.13 (0.08 - 0.19). Therefore, by using positive methacholine challenge test with symptoms to define asthma, spirometry shows limits, as low sensitivity, poor concordance and differences between genders.

Introdução: Adultos obesos com asma apresentam maior ocorrencia e intensidade de hiperinsuflação dinâmica (HD) e limitação do fluxo expiratório (LFE) em comparação aos asmáticos não obesos e a perda de peso parece melhorar a mecânica respiratória durante o exercício. Contudo, desconhece-se, até o momento, estudos que tenham avaliado o efeito da perda de peso na HD em asmáticos obesos. Objetivo: Avaliar o efeito de um programa de perda de peso na hiperinsuflação pulmonar dinâmica em asmáticos obesos. Métodos: Trata-se de um estudo secundário a um ensaio clinico randomizado no qual 42 pacientes com asma moderada ou grave foram previamente submetidos a um programa de perda de peso (dieta e psicologia associados ou não ao treinamento físico, 2vezes/semana, 60 minutos/sessão durante 3 meses). Posteriormente, foram divididos em 2 grupos de acordo com a % da perda de peso: (grupo >= 5%, n=19) e (grupo < 5%, n=23). Antes e após as intervenções, foram avaliados a HD e a LFE (exercício com carga constante) assim como os fatores de saúde relacionados a qualidade de vida (FSRQV), o controle da asma, a força e endurance muscular de quadríceps, a composição corporal e a função pulmonar. A comparação entre os dados categóricos foi realizada pelo teste qui-quadrado e entre os dados numéricos pela ANOVA de dois fatores com medidas repetidas. A associação entre a perda de peso e a melhora da HD foi analisada pelo teste de Correlação de Pearson. O nível de significância estatística foi ajustado para 5% (p <= 0,05). Resultados: O grupo >= 5% apresentou redução clinicamente significante da HD em relação ao grupo < 5% pós intervenção (-9,1 ± 14,5% vs. -12,5 ± 13,5%, respectivamente), que foi acompanhado por um retardo significante no tempo de inicio da HD e LFE. Além disso, o grupo >= 5% obteve melhora clinicamente significativa nos FSRQV e no controle da asma. Também foi observado uma correlação entre a redução da circunferência da cintura e o aumento da CI (r = -0,45, p = 0,05) no grupo >= 5%. Não foi encontrada diferença nos volumes pulmonares avaliados. Conclusão: A perda de peso moderada ( >= 5% do peso corporal), principalmente na presença da diminuição da circunferência da cintura, melhora a HD em adultos obesos com asma. Além disso, o grupo que perdeu mais peso também retardou o tempo de início da HD e da LFE durante a progressão do exercício, apresentando melhora nos FSRQV e controle clínico da asma / Rationale: Obese adults with asthma develop dynamic hyperinflation (DH) and expiratory flow limitation (EFL) more likely than no obese asthmatics and weight loss seems to improve the breathing mechanic during exercise. However, studies to evaluate the effect of weight loss on DH in obese asthmatics are unknown. Objective: To evaluate the effect of a weight loss program on dynamic pulmonary hyperinflation in obese asthmatics. Methods: This was a secondary study of a randomized clinical trial in which 42 subjects with moderate or severe asthma previously participated in a weight loss program (diet and psychology associated or not with physical training, 2x/ week, 60 min/ session for 3 months). Posteriorly, they were divided into 2 groups according to %weight loss: (group >= 5%, n = 19) and (group < 5%, n = 23). Before and after the intervention, DH and EFL (constant load exercise), health-related quality of life (HRQoL), asthma control, quadriceps muscle strength and endurance, body composition and lung function were assessed. The comparison between the categorical data was performed using the chi-square test and between the numerical data by two-way ANOVA with repeated measures. The association between weight loss and DH improvement was analyzed by the Pearson\'s correlation test. The level of statistical significance was adjusted to 5% (p <= 0.05). Results: Group >= 5% presented a clinically significant reduction of DH compared to group < 5% post intervention (-9.1±14.5% vs. - 12.5±13.5%, respectively), that was following by a significant delay at the onset time for both DH and EFL. Besides, group >= 5% obtained clinically significant improvement in the HRQoL and asthma control. Furthermore, was observed a correlation between reduction waist circumference and increased IC (r=-0.45, p=0.05) in the group >= 5%. No difference was found in the lung volumes evaluated. Conclusion: A moderate weight loss ( >= 5% body weight) mainly with the decrease in waist circumference can improved DH in obese adults with asthma. In addition the greater weight loss group also delayed the onset time of DH and EFL during the progression of the exercise and presented an improvement in the asthma clinical control and in the HRQoL

Estudos epidemiológicos têm demonstrado que a exposição à fumaça de cigarro - ativa ou passiva - está altamente correlacionada ao agravamento e severidade do quadro asmático, que inclui inflamação, hiperresponsividade e remodelamento pulmonar. Os modelos experimentais que conjugam asma e tabagismo, em geral, abordam apenas alguns aspectos isolados desta complexa relação, e carecem de elucidação sobre as possíveis interrelações existentes. Neste modelo experimental, a proposta foi analisar os efeitos da coexposição de curta duração à fumaça de cigarro - do tipo \"mainstream\" - e alérgeno em camundongos previamente sensibilizados, focando as características fisiopatológicas e funcionais da asma ao final de três semanas. Os resultados demonstraram que o grupo coexposto à OVA e fumaça de cigarro (OF) apresentou diminuição do número total e diferencial de todas as células no lavado broncoalveolar, bem como da expressão celular de INF-gama e IL-4 quando comparados ao grupo OVA. Por outro lado, os parâmetros relativos ao remodelamento pulmonar parecem ser afetados de maneira oposta, demonstrado pelo aumento substancial do conteúdo de colágeno e pela expressão celular de MMP9 e TGF-? no grupo OF. A responsividade pulmonar, por sua vez, apresentou elastância aumentada nos animais com inflamação pulmonar alérgica crônica em comparação aos demais grupos, sugerindo uma correlação entre o número de eosinófilos e a resposta mecânica observada. A atividade de certos componentes específicos da fumaça de cigarro parece influenciar o comportamento das alças regulatórias no processo de inflamação, como sugerido pela expressão celular aumentada de IL-10 nos grupos expostos ao fumo. Conclui-se, portanto, que neste modelo experimental, a variedade de elementos químicos presentes na fumaça do cigarro pode afetar de maneira diferenciada os aspectos da inflamação pulmonar alérgica crônica em camundongos. / Several epidemiologic studies have shown that active as well passive smoking is positively associated with asthma severity, including inflammation, hiperresponsiveness and lung remodeling. Experimental models that conjugate asthma and smoking usually approach isolated aspects of this complex relation and more elucidation is needed about possible mechanisms involved. In this experimental model, the proposal was analyze the effects of short-term cigarette smoke - mainstream - on animals previously sensitized, pointing on physiological and functional characteristics of asthma during three weeks. Results demonstrated coexposed group to allergen and cigarette smoke (OVA+CS group) showed a decrease of total and differential number of all cells of bronchoalveolar lavage, as well cellular expression of INF-gamma and IL-4 when compared to OVA group. On the other hand, parameters related to lung remodeling seemed to be affected in opposite way, demonstrated by an increase of collagen content and cellular expression of MMP9 and TGF-beta of OVA+CS group. Pulmonary responsiveness was increased in tissue elastance in animals with chronic allergic pulmonary inflammation when compared to all groups, suggesting a correlation between eosinophils number and mechanical response observed. The activity of specific cigarette smoke components may influence the behavior of regulatory loops in inflammatory process, as showed by increased cellular expression of IL-10 in cigarette smoke exposed groups. In conclusion, in this experimental model the variety of chemical elements of cigarette smoke may affect in distinct ways aspects related to chronic allergic pulmonary inflammation in mice.

Introdução: A experiência da doença refere-se à maneira como as pessoas atingidas e os membros de sua família percebem, convivem e superam os desafios físicos e psicossociais dos sintomas dolorosos, da incapacidade e dos tratamentos, o que implica na experiência de conduzir a vida com e a partir da doença. A biografia das famílias experienciando a doença crônica da criança é capaz de revelar a complexidade das histórias de vida e a capacidade genuinamente humana de criar e recriar-se na adversidade, compondo um processo propulsor de respostas positivas. A asma é uma doença crônica que geralmente se inicia na infância e traz grande impacto para a vida da criança e de sua família. Objetivo: Esta pesquisa objetivou compreender a perspectiva da família sobre o que é conviver bem com a asma da criança. Método: O Interacionismo Simbólico foi o referencial teórico e o Interacionismo Interpretativo o metodológico. Os dados foram coletados através de entrevistas com nove famílias, que convivem com a asma da criança, captadas por meio do Ambulatório de Pediatria de um hospital universitário. Resultados: O processo de análise evidenciou três momentos vividos pela família em sua trajetória com a asma da criança: O Começo do Caminho, O Que Leva a Conviver Bem, e Conviver Bem: Tornar-se Maior que a Doença. Como experiências biográficas que afetaram profundamente a família e geraram modificações na significação, as epifanias, identificaram-se os ganhos percebidos em decorrência do caminho percorrido pela família. A partir das revelações de ganhos, a família pode caminhar de maneira intencional, buscando em cada ação um resultado específico que ela julga ser importante para sua convivência com a asma da criança. Conclusões: Compreender as definições simbólicas e interações familiares para resolver problemas e desenvolver uma nova percepção da realidade pode fornecer elementos conceituais relevantes para a intervenção de enfermagem no sentido de promover o bem-estar das famílias, vivendo a asma da criança / Introduction: The experience of illness refers to the way people and affected family members perceive, live and overcome the challenges of physical and psychosocial painful symptoms, disability, and treatment, which entails the experience to lead the life to and from the disease. The biography of families experiencing chronic illness the child is able to reveal the complexity of life histories and genuinely human ability to create and recreate themselves in adversity, composing a process thruster positive responses. Asthma is a chronic disease that usually begins in childhood and brings great impact to the life of the child and his family. Objective: This study aimed to understand the family perspective on what coping well with childhood asthma. Method: Symbolic Interactionism was the theoretical framework and the methodological Interpretive Interactionism. Data were collected through interviews with nine families living with childhood asthma, captured by the Ambulatory Pediatric Care of a university hospital. Results: The review process revealed three moments experienced by the family at their trajectory with childhood asthma: The Beginning of the Way, What Leads to Living Well, Living Well: Become Greater than the disease. How biographical experiences that profoundly affected the family and led to changes in meaning, the epiphanies, identified the perceived gains due to the path taken by the family. From the revelations of earnings, the family can walk intentionally, in every action seeking a specific result that it judges to be important to their coexistence with childhood asthma. Conclusions: Understanding the definitions symbolic and family interactions to solve problems and develop a new perception of reality can provide conceptual elements relevant to nursing intervention to promote the well-being of families, living the childhood asthma

Neste trabalho, investigamos os mecanismos da resposta imune estimulados por PAS-1 para o desencadeamento do seu efeito modulatório na inflamação alérgica pulmonar. Para tanto, camundongos C57BL/6 selvagens, IL-12-/-, IFN-<font face=\"Symbol\">g-/- e IL-10-/- foram imunizados e desafiados com OVA ou PAS-1 ou OVA + PAS-1. Ainda, camundongos C57BL/6 imunizados e desafiados com OVA receberam transferência adotiva de células CD19+, B220+, CD3+, CD4+, CD8+, CD4+CD25-, CD4+CD25+ PAS-1-primadas. Nossos resultados demonstraram que o efeito imunomodulatório de PAS-1 é mediado por IFN-<font face=\"Symbol\">g e IL-10, mas não por IL-12, e que somente camundongos que receberam células CD8+ ou CD4+CD25+ não desenvolveram inflamação pulmonar e produziram, respectivamente, IFN-<font face=\"Symbol\">g e IL-10/TGF-ß. Em conjunto, estes resultados demonstraram que o efeito imunomodulatório de PAS-1 é devido à estimulação de células T CD8+ produtoras de IFN-<font face=\"Symbol\">g e por CD4+CD25+ secretoras de IL-10 e TGF-ß. / In this work, we investigate the immune response mechanisms triggered by PAS-1 to promote its immunomodulatory effect in the lung allergic inflammation. For that, wild type, IL-12-/-, IFN-<font face=\"Symbol\">g-/- and IL-10-/- C57BL/6 mice were immunized and challenged with OVA or PAS-1 or OVA + PAS-1. Moreover, wild type C57BL/6 mice were adoptively transferred with PAS-1-primed CD19+, B220+, CD3+, CD4+, CD8+, CD4+CD25-, and CD4+CD25+ lymphocytes. Our results demonstrated that the immunomodulatory effect induced by PAS-1 is mediated by IFN-<font face=\"Symbol\">g and IL-10, but not by IL-12, and only mice which received CD8+ or CD4+CD25+ T cells did not present lung allergic inflammation and produced IFN-<font face=\"Symbol\">g and IL-10/TGF-ß, respectively. Taken together, these results demonstrated that the imunomodulatory effect induced by PAS-1 is due to stimulating CD8+ T cells, which secrete IFN-<font face=\"Symbol\">g, and CD4+CD25+ T cells, which secrete IL-10 and TGF-ß.

A asma é uma doença inflamatória crônica das vias aéreas caracterizada por obstrução reversível, inflamação e hiperresponsividade a diversos estímulos. O exercício, seja ele de caráter aeróbio ou respiratório, é muito utilizado no tratamento de pacientes asmáticos, porém, pouco se sabe sobre os benefícios desses exercícios no processo inflamatório e no manejo clínico dessa doença. Objetivo: Comparar o efeito do exercício aeróbio e respiratório no controle clínico, inflamação pulmonar e capacidade funcional de pacientes com asma persistente moderada ou grave. Métodos: Foram estudados 50 adultos asmáticos divididos aleatoriamente em dois grupos: aeróbio (GA; n=28) e respiratório (GR; n=22). O tratamento foi realizado em 2 sessões semanais, durante 3 meses, totalizando 24 sessões com duração de 40 minutos cada uma, sendo que o GA praticou exercício aeróbio em esteira ergométrica e o GR praticou exercícios respiratórios baseados na técnica de Yoga. Ambos os grupos participaram de um programa educacional constituído de 2 aulas antes do início das intervenções. Antes e após as intervenções foram avaliados: o controle clínico (Asthma Control Questionnaire - ACQ, Asthma Control Test - ACT e diário de sintomas), a inflamação pulmonar (celularidade no escarro e fração exalada de óxido nítrico - FeNO), a capacidade funcional (Incremental shuttle walking test) e a função pulmonar (espirometria). Foi utilizado o teste Komolgorov-Smirnov para verificar a normalidade dos dados e a análise de variância (ANOVA) de dois fatores com medidas repetidas, associado ao post hoc de Holm Sidak para comparar as diferenças entre e intra-grupos. Resultados: Houve melhora do controle clínico avaliado pelo ACQ apenas no GA (p < 0,05), assim como a diminuição na porcentagem de eosinófilos no escarro (p < 0,05) e o aumento nos dias livres de sintomas (p < 0,05). Ambos os grupos melhoraram o controle clínico avaliado pelo ACT e a capacidade funcional (p < 0,05). Conclusão: Esses resultados sugerem que ambos os exercícios proporcionam benefícios para pacientes com asma persistente moderada e grave, porém, o exercício aeróbio resultou em mais benefícios clínicos / Asthma is a chronic inflammatory disease of the airway characterized by reversible obstruction, inflammation and hyperresponsiveness of various stimuli. Aerobic or breathing exercise, have been used on treatment of asthmatic patients, however, little is known about the benefits of these exercises in clinical management and inflammatory process of the disease. Objective: To compare the effect of aerobic and breathing exercise in clinical control, airway inflammation and functional capacity of patients with moderate or severe persistent asthma. Methods: 50 asthmatic adults were randomly divided into two groups: aerobic (AG; n = 28) and breathing group (BG, n = 22). The treatment was composed of two weekly sessions, during three months, totaling 24 sessions with duration of 40 minutes each. AG practiced aerobic exercise in a treadmill, while BG practiced breathing exercises based on Yoga technique. Both groups participated of an education program that consists of two classes before the interventions. Before and after the interventions were evaluated: clinical control (Asthma Control Questionnaire - ACQ, Asthma Control Test - ACT, and symptoms diary), airway inflammation (cellularity in sputum and fraction exhaled nitric oxide - FeNO), functional capacity (incremental shuttle walking test) and lung function (spirometry). It was used Komolgorov-Smirnov test to verify the normality of the data and analysis of variance two way with repeated measures (ANOVA), associated to post hoc of Holm Sidak to analize differences between and within groups. Results: There was improvement of clinical control evaluated by ACQ only in AG (p < 0.05), as a decrease in eosinophil percentage in sputum (p < 0.05) and an increase in free days of symptoms (p < 0,05). Both groups improved clinical control evaluated by ACT and functional capacity (p < 0.05). Conclusion: These data suggest that both exercises provide benefits to patients with moderate or severe persistent asthma, however, the aerobic exercise resulted in more clinical benefits

A Asma é uma doença considerada como problema de saúde pública que acomete indivíduos das mais variadas idades, níveis sociais/culturais. O município de Diadema possui a segunda densidade demográfica brasileira e onde as doenças respiratórias apresentam-se como uma das principais causas de internações hospitalares. O presente estudo teve como objetivo conhecer a frequência de sintomas associados à asma na população residente no município de Diadema. Em um estudo transversal por amostragem aleatória foram entrevistados 320 residentes distribuídos proporcionalmente em 123 residências na área sorteada. Os resultados evidenciam que a população vive em boas condições de saneamento, mas em ambientes construídos desfavoravelmente e possuem baixo nível de renda e escolaridade. Do total de entrevistados 86,3% apresentaram queixa de saúde atualmente, 36,6% referiram comorbidade com predomínio das causas cardiorrespiratórias, 20,6% relatam ter fumado em algum momento da vida e 35,4% ainda mantém o hábito. Ao analisar os dados globais do ISAAC, 40,9% afirmaram sibilos em algum momento da vida, 20,0% sibilos nos últimos 12 meses, 19,7% receberam o diagnóstico de bronquite e apenas 5,0% de asma. Dos residentes que referiram sibilos em algum momento da vida, 51,9% afirmaram o uso de substâncias para a melhora dos sintomas. Os resultados permitem identificar uma alta frequência de sintomas de asma, apontando para o subdiagnóstico em um município com alta densidade demográfica, condições socioeconômicas e ambientais precárias. Para o enfrentamento do problema, existe a necessidade comprovada de implantar ações programáticas na Rede de Atenção Primária de Saúde / Asthma is a significant public health problem that affects individuals of various age groups, cultures and socio-economic levels. In the municipality of Diadema, which has the second highest demographic density in Brazil, respiratory diseases are typically one of the primary causes of hospital admissions. The objective of this study was to describe the frequency of asthma-associated symptoms in the population of Diadema. A cross-sectional descriptive study using random sampling was implemented, and 320 residents were interviewed in 123residences, evenly distributed throughout the study area. The results showed that the population had access to adequate sanitation but had low income and education levels. Additionally, the residences were constructed in a manner that created unfavorable living conditions. Of the participants, 86.3% had actual health complaints; 36.6%reported comorbidity, predominantly due to cardiorespiratory causes; and 20.6% said they had smoked at some point during their lifetime, of whom 35.4% maintained their smoking habit. Analyzing the overall data from the International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC), 40.9% reported wheezing at some point in their lifetime; 20.0%reported wheezing in the past 12 months; 19.7% had been diagnosed with bronchitis; and yet, only 5% had been diagnosed with asthma. Among the residents who reported wheezing during their lifetime, 51.9% confirmed the used of substances to relieve their symptoms. The results show a high frequency of asthma symptoms, pointing to an underdiagnosis in municipalities with high population densities and precarious socio-economic and living conditions. It is necessary to establish programmatic actions in the Primary Health Care Network to solve this problem

Introdução: Há um grande desafio na identificação de crianças e adolescentes com asma grave resistente ao tratamento (AGRT). O objetivo do estudo foi detectar crianças e adolescentes com AGRT pela análise dos parâmetros clínicos, laboratoriais, funcionais e comorbidades. Métodos: Este estudo de coorte prospectivo incluiu 40 pacientes (6-18 anos) com asma grave. Os pacientes foram avaliados durante 3 visitas consecutivas. Na primeira e na última visita (intervalo de 3 meses) foram determinados testes funcionais, FeNO e análise de escarro induzido. Foi aplicado o Teste de Controle de Asma (ACT) e o Questionário de Qualidade de Vida (pAQLQ). Foram avaliadas as anormalidades estruturais nasais e torácicas e a doença do refluxo gastroesofágico. Após a correção da técnica inalatória, adesão e tratamento das comorbidades, as crianças e adolescentes foram classificados em dois subgrupos: asma grave controlada e AGRT, de acordo com as recomendações da ATS/ERS. Resultados: foram identificados 27/40 (67,5%) pacientes com asma grave controlada, 13/40 (32,5%) com AGRT. Não houve diferenças estatisticamente significativas nos parâmetros demográficos, atopia, medição de FeNO, parâmetros espirométricos e pletismográficos entre esses subgrupos. Os achados da TC de tórax e seios da face foram semelhantes. Os pacientes com AGRT apresentaram maior probabilidade do sintoma de tosse estar relacionado ao refluxo ácido (p = 0,0024). Pacientes controlados apresentaram maior porcentagem do padrão inflamatório eosinofílico na primeira visita do que os pacientes AGRT (p = 0,038). O pAQLQ foi significativamente menor no subgrupo AGRT. Conclusões: Os parâmetros clínicos, funcionais, laboratoriais e estruturais são semelhantes em AGRT e crianças e adolescentes asmáticos graves controlados. As comorbidades não são mais prevalentes em pacientes AGRT. O padrão inflamatório eosinofílico é muito comum na asma grave pediátrica, mas as crianças e adolescentes que atingem o controle possuem maior taxa de eosinófilos do que AGRT. O pAQLQ e o ACT podem ser uma ferramenta útil para identificar os pacientes com AGRT / Background: It\'s challenger to identify children and adolescents with severe therapy-resistant asthma (STRA). The aim of this study was to detected STRA children through clinical, laboratory, functional parameters and comorbidities. Methods: This prospective cohort study included 40 patients (6-18 years old) with severe asthma. Patients were evaluated during 3 consecutive visits. At the first and final visit (interval of 3 months): functional tests, FeNO, induced sputum analysis was determined. Asthma Control Test (ACT) and Quality of Life Questionnaire (pAQLQ) were applied. Nasal and chest structural abnormalities and gastroesophageal reflux disease were evaluated. After correction of inhalation technique, adherence, and treatment of comorbidities children and adolescents were classified in two subgroups: severe controlled asthma and STRA according ATS/ERS recommendation. Results: Were identified 27/40 (67.5%) patients with controlled asthma, 13/40 (32.5%) with STRA. Didn\'t have statistically significant differences in demographic parameters, atopy, FeNO measurement, spirometric and plethysmograph parameters between these subgroups. The findings in chest and sinus CT are similar. STRA patients had higher probability of cough symptom being related to acid reflux (p = 0.0024). Controlled patients had higher percentage of eosinophilic inflammatory pattern at the first visit than STRA (p = 0.038). The pAQLQ was significantly lower in STRA subgroup. Conclusions: Clinical, functional, laboratory and structural parameters are similar in STRA and severe controlled asmathic children. Comorbidities aren\'t more prevalent in STRA. Predominant eosinophilic inflammatory pattern is very common in pediatric severe asthma, but children and adolescents that achieve the control have higher rate of eosinophils than STRA. The pAQLQ and ACT can be useful tool to identify STRA patients

O objetivo deste trabalho foi estudar o efeito da endotoxina durante a sensibilização com extrato de Blomia tropicalis (Bt) Para induzir a alergia pulmonar experimental, camundongos foram sensibilizados s.c. com Bt adsorvido ao alum em presença ou não de LPS e desafiados i.n. com Bt. Os animais sensibilizados e desafiados com de Bt apresentaram intensa inflamação pulmonar eosinofílica, AHR, grande produção de muco, aumento na produção de citocinas do tipo 2 no lavado broncoalveolar (BAL) e aumento de IgE. Quando o LPS foi adicionado, observou-se inibição no influxo de eosinófilos e aumento no influxo de neutrófilos no BAL. O LPS também inibiu IL-4 e IL5 e aumentou IFN<font face=\"Symbol\">g e IL-17. Surpeendentemente, o LPS não afetou a AHR, nem a produção de IgE. Utilizando animais nocautes, verificou-se que a inibição eosinofílica induzida pelo LPS é dependente de IFN<font face=\"Symbol\">g e MyD88 enquanto que o aumento de neutrófilos é independente de IFN<font face=\"Symbol\">g e dependente da sinalização dos TLR2, TLR4 e CD14. Além disso, na ausência de TLR2, TLR4 ou CD14, o LPS suprimiu a alergia pulmonar experimental. Em conclusão, os resultados indicam que camundongos sensibilizados com Bt e LPS co-adsorvidos ao alum desenvolvem um fenótipo de asma não clássico, dependente da sinalização pelos TLR. / The aim of this work was to study the effects of endotoxin during sensitization with Blomia tropicalis extract (Bt). To induce experimental allergic airways, mice were sensitized s.c. with Bt with or without LPS co-adsorbed onto alum, and challenged i.n. with Bt. Wild type mice sensitized and challenged with HDM showed eosinophilic lung inflammation, Arway hyperactivity (AHR), mucus hyperproduction, increased levels of type 2 cytokines in the bronchoalveolar lavage (BAL) fluid, and augmented total IgE. When LPS was added at the sensitization, we observed an inhibition of eosinophil influx and an increase in neutrophil counts in the BAL. Moreover, LPS inhibited IL-4 and IL-5 production and increased IFN-<font face=\"Symbol\">g and IL-17 production. Surprisingly, LPS did not affect AHR or IgE production. Using knockout mice, we found that the eosinophilic inhibition induced by LPS was dependent on IFN<font face=\"Symbol\">g and MyD88, while the neutrophilic increase was independent of IFN<font face=\"Symbol\">g and dependent on TLR2, TLR4 and CD14 signaling. Moreover, in the absence of TLR2, TLR4 or CD14, LPS suppressed AAD. In conclusion, our results indicate that mice sensitized with Bt and LPS co-adsorbed to alum develop a non-classical asthma-like phenotype that is dependent on TLR signaling.

Os benefícios do exercício físico moderado na asma alérgica são bem conhecidos, indicando que o exercício físico tem efeito anti-inflamatório reduzindo as respostas de Th2 e remodelamento pulmonar, porém os mecanismos dessa imunorregulação ainda não são bem descritos. Esse estudo é proposto com o objetivo de investigar os mecanismos de imunorregulação induzidos pelo exercício físico moderado sobre a inflamação da asma experimental. Camundongos Balb/c foram sensibilizados com ovalbumina (OVA) e alúmen nos dias 0, 14, 21, 28 e 42 e desafiados com aerossol de OVA três vezes por semana, desde o dia 21 até o dia 51 (grupos OVA e OVA + exercício (OEX). Um teste de capacidade máxima foi realizado nos dias 21 e 51. Os grupos EX (exercício) e OEX praticaram exercício moderado nos dias 21 até 51. Vinte e quatro horas após o último desafio, os animais (n=8/grupo) foram anestesiados, traqueostomizados e ventilados mecanicamente, para avaliação da responsividade pulmonar. Foi realizada a coleta de sangue dos animais através da veia cava inferior para análise de imunoglobulinas e os animais foram posteriormente eutanasiados. Os pulmões foram então, removidos para quantificação de citocinas no homogenato e processamento histológico. Em outros grupos de animais (n=8/grupo), avaliamos as células inflamatórias no pulmão e nos linfonodos mediastinais por citometria de fluxo. A avaliação da capacidade física comprovou maior condicionamento físico nos animais submetidos ao protocolo de treinamento. Animais sensibilizados a ovalbumina apresentam hiperresponsividade e a presença da atividade física reduziu essa elevação. A prática de exercício físico reduz a hiperplasia/hipertrofia epitelial e produção de mucosubstânicas intraepiteliais gerada pela exposição a OVA. A exposição antigênica eleva os níveis de IgG2a, IgG1 e IgE e o exercício físico não modificou essa condição. A sensibilização eleva os níveis de IL-4, IL-6, o exercício físico apresenta capacidade de diminuir a quantidade dessas citocinas, já com as citocinas IL-10 e TGF-beta há o aumento dos níveis nos grupos treinados. Na análise do perfil celular, foi observado que o exercício físico protege o pulmão da intensa eosinofilia induzida pela sensibilização a OVA com intenso influxo pulmonar de Treg nos animais OEX, com maior produção de IL-10 e TGF-beta. O exercício em animais sensibilizados também elevou o influxo de macrófagos pulmonares, M1 e M2 bem como influxo e ativação de linfócitos TCD4+ e TCD8+. Nos linfonodos drenantes, foi observado também que o exercício físico por si só eleva a ativação dos linfócitos TCD4+, independentemente da presença de OVA, enquanto que nos animais sensibilizados há redução da migração de macrófagos M2. Na análise de células dendríticas, foi observado em linfonodos dos grupos submetidos ao protocolo de treinamento e sensibilizados há redução da expressão de moléculas CD80, CD86 e ICOSL em cDCs, e aumento de ICOSL pDCs, sendo que nestas mesmas células há redução de CD80. O exercício físico, ao induzir maior influxo local de células regulatórias modula a inflamação pulmonar reduzindo o influxo eosinofílico pulmonar, a responsividade pulmonar, bem como o remodelamento epitelial e produção de muco induzido pelo antígeno ovalbumina / The benefits of moderate physical exercise in allergic asthma are well known, indicating that physical exercise has an anti-inflammatory effect reducing Th2 responses and pulmonary remodeling, but the mechanisms of this immunoregulation are not yet well described. This study aims to investigate the mechanisms of immunoregulation induced by moderate physical exercise on the inflammation of experimental asthma. Balb/c mice were sensitized with ovalbumin (OVA) and alum on days 0, 14, 21, 28 and 42 and challenged with OVA aerosol three times a week from day 21 to day 51 (OVA and OVA + exercise groups (OEX) A maximal capacity test was performed on days 21 and 51. EX (exercise) and OEX groups performed moderate exercise on days 21 to 51. Twenty-four hours after the last challenge, animals (n=8/group) were anesthetized, tracheostomized and mechanically ventilated, to evaluate pulmonary responsiveness, blood was collected from the animals through the inferior vena cava for immunoglobulin analysis, and the animals were later euthanized, and the lungs were then removed for quantification of cytokines (n=8/group), we evaluated the inflammatory cells in the lung and in the mediastinal lymph nodes by flow cytometry. Analysis of the physical capacity demonstrated greater physical fitness in the animals submitted to the training protocol. Animals sensitized to ovalbumin presented hyperresponsiveness and the presence of physical activity reduced this elevation. The practice of physical exercise reduces epithelial hyperplasia/hypertrophy and intraepithelial mucosubstance production generated by OVA exposure. Antigenic exposure increases IgG2a, IgG1 and IgE levels and physical exercise did not modify this condition. Sensitization increases the levels of IL-4, IL-6, physical exercise has the capacity to decrease the amount of these cytokines and IL-10 and TGF-beta cytokines had an increase in levels in the trained groups. In the analysis of the cellular profile, it was observed that physical exercise protects the lung from intense eosinophilia induced by OVA sensitization with intense pulmonary influx of Treg in OEX animals, with higher production of IL-10 and TGF-beta Exercise in sensitized animals also increased the influx of pulmonary macrophages, M1 and M2 as well as influx and activation of TCD4+ and TCD8+ lymphocytes. In the draining lymph nodes, it was also observed that physical exercise alone increases the activation of CD4+ T lymphocytes, independently of the presence of OVA, whereas in the sensitized animals there was a reduction in M2 macrophages migration. In the analysis of dendritic cells, it was observed in lymph nodes of the groups submitted to the training protocol and sensitized there was a reduced expression of CD80, CD86 and ICOSL molecules in cDCs, and an increase of ICOSL pDCs, and in these same cells there is reduction of CD80. Physical exercise, by inducing greater local influx of regulatory cells, modulates pulmonary inflammation by reducing pulmonary eosinophil influx, pulmonary responsiveness, as well as epithelial remodeling and mucus production induced by the ovalbumin antigen