Os transtornos neuropsiquiátricos incluem-se entre as patologias de alta incidência, difícil identificação e prognósticos variados. Dentre eles se destaca a esquizofrenia, uma doença funcional do cérebro caracterizada essencialmente por uma fragmentação da estrutura básica dos processos de pensamento, acompanhada pela dificuldade em estabelecer a distinção entre experiências internas e externas. O presente estudo visa à investigação do risco cardíaco decorrente do ganho de peso causado pelo uso do antipsicótico olanzapina em pacientes esquizofrênicos, bem como a avaliação dos níveis dos neuropeptídeos relacionados ao balanço energético, a fim de estabelecer o mecanismo de ação responsável por este ganho de peso. Como a identificação conclusiva dos fatores etiológicos ou patogênicos dos transtornos neuropsiquiátricos permanece desconhecida, o trabalho visa ainda à avaliação dos níveis plasmáticos de alguns aminoácidos neurotransmissores, correlacionando-os a estes transtornos. Para a avaliação do risco cardíaco e do possível mecanismo do ganho de peso, um grupo de 30 pacientes com diagnóstico de esquizofrenia em início de terapia com a olanzapina foi submetido a avaliações antropométricas, bioquímicas e determinação plasmática de grelina, leptina, neuropeptídeo NPY e polipeptídeo YY durante 12 meses. A investigação da correlação entre transtornos neuropsiquiátricos e aminoácidos, foi realizada em outros 150 indivíduos subdivididos em cinco grupos de 30 pessoas, pacientes com diagnóstico de esquizofrenia, epilepsia, depressão e transtorno afetivo bipolar, os quais foram comparados a um grupo controle. Os resultados obtidos referentes ao estudo do risco cardíaco foram demonstrados através do aumento significativo do peso, índice de massa corporal e circunferências de cintura e quadril. Em relação aos parâmetros bioquímicos, verificaram-se alterações clinicamente significativas nos níveis de colesterol, triglicérides, LDL-colesterol, glicose, insulina e cortisol. Quanto aos neuropeptídeos, observou-se aumento significativo na grelina e neuropeptídeo NPY. Os níveis plasmáticos dos aminoácidos não essenciais, glutamato, aspartato, serina, glicina e arginina, por sua vez, mostraram-se significativamente alterados nas patologias neuropsiquiátricas quando comparados ao grupo controle, sendo que o glutamato apresentou incremento altamente significante em todas as patologias neuropsiquiátricas estudadas, evidenciando a íntima correlação entre este aminoácido e os transtornos supracitados, bem como a hipótese da hiperfunção glutamatérgica em nível periférico, isto é, valores plasmáticos. Neste contexto, evidenciou-se que a terapia com a olanzapina aumenta o risco cardíaco em decorrência da maior liberação dos hormônios orexígenos, podendo comprometer a qualidade de vida destes pacientes por favorecer a síndrome metabólica. Dessa forma, o estudo contribui para elucidação deste marcante efeito adverso da olanzapina que é o ganho de peso. Evidenciou-se, ainda, que a determinação dos aminoácidos plasmáticos, aliada a outras técnicas de avaliação em desenvolvimento e pesquisa, poderão servir como marcadores biológicos para os trantornos neuropsiquiátricos, bem como de medidas preventivas e no estabelecimento de uma nova perspectiva para alvos de futuros fármacos adjuvantes à terapia neuropsiquiátrica. / Neuropsychiatric disorders are among diseases with high incidence, difficult to identify and with varied predictions. Among them stands out schizophrenia, a brain functional disease essentially characterized by fragmentation of the basic structure of thinking processes, accompanied by difficulty to distinguish between internal and external experiences. The present study aims to investigate cardiac risk in schizophrenic patients due to weight gain caused by the use of antipsychotic olanzapine, as well as evaluating the levels of neuropeptides related to energy balance in order to establish the mechanism of action responsible for such weight gain. As the conclusive identification of etiological or pathogenic factors of neuropsychiatric disorders remains unknown, the work also aims to assess the plasma levels of some neurotransmitter amino acids, correlating them with these disorders. For the evaluation of cardiac risk and the possible mechanism of weight gain, a group of 30 patients diagnosed with schizophrenia and at the start of olanzapine therapy underwent anthropometric evaluations and biochemical quantification of serum ghrelin, leptin, and neuropeptide NPY polypeptide YY 12 months. The investigation of the correlation between neuropsychiatric disorders and amino acids was performed in other 150 individuals divided into five groups of 30 persons, patients with schizophrenia, epilepsy, depression and bipolar disorder, which were compared to a control group. The results obtained for the study of cardiac risk were demonstrated by the significant increase in weight, body mass index and waist and hip circumferences. Regarding biochemical parameters, there were no clinically significant changes in cholesterol, triglycerides, LDL-cholesterol, glucose, insulin and cortisol. Concerning neuropeptides, we could observe a significant increase in ghrelin and neuropeptide NPY. Plasma levels of nonessential amino acids, glutamate, aspartate, serine, glycine and arginine, in turn, were significantly altered in neuropsychiatric disorders. Glutamate showed a highly significant increase in all studied neuropsychiatric disorders, showing the close correlation between this amino acid and the aforementioned disorders, as well as the glutamatergic hyperfunction hypothesis at peripheral level, that is, plasma levels. In this context, it was observed that therapy with olanzapine increases cardiac risk due to augmented release of orexigenic hormones, which can compromise the quality of life of patients by promoting metabolic syndrome. Thus, it contributes to elucidation of this striking side effect of olanzapine which is the weight gain. It was also clear that the determination of plasma amino acids, combined with other evaluation techniques in research and development, may serve as biomarkers for neuropsychiatric disorders, as well as preventive measures and the establishment of a new perspective for future targets adjuvant therapy for neuropsychiatric drugs.

Objetivo: A glicogênio sintase quinase-3 beta (GSK-3B) é uma enzima presente em diversos sistemas biológicos e está envolvida na fisiopatologia de vários transtornos neuropsiquiátricos, incluindo o transtorno bipolar. No entanto, estudos in vivo da GSK-3B que envolvam pacientes bipolares são escassos. O objetivo do presente estudo foi avaliar a atividade da GSK-3B em plaquetas de pacientes idosos com transtorno bipolar em tratamento, em comparação com idosos saudáveis não medicados. Métodos: Foram obtidas amostras de plaquetas de 63 idosos (transtorno bipolar=31, grupo controle=32). A atividade enzimática foi estimada pela razão entre a expressão da forma fosforilada (inativa) da GSK-3B em relação à expressão de ambas as formas (ativa e inativa) da enzima (GSK-3B total), que fornece uma estimativa inversa da atividade enzimática (um aumento da razão indica menor atividade da GSK-3B). A intensidade dos sintomas foi avaliada pela Escala de Depressão de Hamilton de 21 itens e pela Escala de Mania de Young, e o desempenho cognitivo foi avaliado pelo Cambridge Cognitive Test e pelo Mini- Exame do Estado Mental. Resultados: A forma fosforilada da GSK-3B (fosfo-GSK-3B) e a razão da GSK-3B estavam elevadas em pacientes com transtorno bipolar, quando comparadas aos idosos do grupo controle (p=0,018 e p=0,016, respectivamente). Na avaliação por subgrupos, observaram-se níveis da fosfo-GSK-3B e da razão da GSK-3B mais elevados nos pacientes com transtorno bipolar em uso de lítio, quando comparados aos controles (p=0,030 e p=0,023, respectivamente), mas não quando comparados aos pacientes com transtorno bipolar que não usavam lítio. O uso das demais medicações avaliadas (anticonvulsivantes, antipsicóticos, antidepressivos e 16 benzodiazepínicos) não estava associado a diferenças na fosfo-GSK-3B ou na razão da GSK-3B, quando comparado aos controles. Conclusões: A atividade da GSK-3B está diminuída no presente grupo de idosos com transtorno bipolar em tratamento medicamentoso. A ausência de um grupo de pacientes com transtorno bipolar não medicado, e a não uniformidade das medicações utilizadas não nos permitem afirmar se essa redução se deve à características da doença bipolar em si ou seria influência dos medicamentos utilizados / Objective: Glycogen synthase kinase-3 beta (GSK-3B) is an important enzyme present in various biological systems and it is involved in the pathophysiology of many prevalent neuropsychiatric diseases, including bipolar disorder. However, human studies addressing GSK-3B activity in vivo are scarce. The aim of the present study was to evaluate GSK-3B activity in platelets of elderly patients with bipolar disorder undergoing clinical treatment as compared to healthy older adults unmedicated. Methods: Platelets samples where obtained from 63 older adults (bipolar disorder=31, comparison group=32). Enzymatic activity was estimated by means of the ratio between the expression of the phosphorylated (inactive) form of GSK-3B to the expression of both forms (active and inactive) of the enzyme (total GSK-3B), yielding an inverse estimate of enzymatic activity (higher ratio indicating lower GSK- 3B activity). The magnitude of mood symptoms was evaluated by the Hamilton Depression Scale and Young Mania Rating Scale, and the cognitive performance was assessed by the Cambridge Cognitive Test and the Mini-Mental State Examination. Results: The phosphorylated form of GSK-3B (phospho-GSK-3B) and the GSK-3B ratio were elevated in patients with bipolar disorder as compared to healthy controls (P=.018 and P=.016, respectively). When analyzed by subgroups, phospho-GSK-3B and the GSK-3B ratio were elevated in bipolar patients undergoing lithium treatment as compared to healthy controls (P=.030 and P=.023, respectively), but not when compared to bipolar patients without lithium treatment. The use of other drugs evaluated (anticonvulsants, antipsychotics, antidepressants and benzodiazepines) was not associated with distinct values of either phospho-GSK-3B or GSK-3B ratio, when compared to controls. 18 Conclusions: GSK-3B activity is decreased in this group of older adults with bipolar disorder undergoing pharmacological treatment. The absence of a group of unmedicated bipolar patients and the non-uniform pattern of treatment do not allow us to say whether this reduction is due to characteristics of bipolar illness itself or an influence of the therapeutic drugs in use

O presente estudo descreveu as manifestações psicopatológicas do transtorno bipolar de início precoce, através da avaliação clínica de uma amostra de pacientes provenientes de um programa terciário de atendimento aos transtornos do humor. Os objetivos do estudo foram: (1) determinar o fluxo de atendimentos dos pacientes no programa, por meio do registro eletrônico dos casos ingressos, no período de janeiro de 2003 a dezembro de 2012; e, para a amostra final de pacientes bipolares (2) descrever as variáveis demográficas e antecedentes familiares de transtornos mentais; (3) estabelecer o intervalo de tempo entre os primeiros sintomas psicopatológicos e a procura por atendimento no programa; (4) investigar a frequência das comorbidades psiquiátricas e das comorbidades médicas gerais; (5) estimar a distribuição dos sintomas depressivos e maniformes e dos tipos clínicos de transtorno bipolar. A amostra inicial foi de 814 sujeitos, com idade entre 02 e 17 anos, encaminhados de serviços públicos e privados, agendados consecutivamente para a triagem. Os sujeitos elegíveis para a avaliação completa apresentaram um dos seguintes critérios diagnósticos: (a) diagnóstico provisório de transtornos do humor; ou (b) outros transtornos mentais mais a presença de oscilações do humor. Na avaliação completa, todas as informações coletadas foram avaliadas pela equipe do programa e o diagnóstico inicial foi realizado pelo método de melhor estimativa com base nos critérios do DSM-IV. No seguimento longitudinal, os pacientes foram atendidos mensalmente para tratamento clínico e confirmação diagnóstica. Nos resultados, a maioria dos 814 sujeitos era do sexo masculino (60%), brancos (83,5%) e com média de idade de 12,3 ± 3,8 anos, na triagem. Cerca de um terço do total de sujeitos não foi elegível para o programa. Dos pacientes restantes, após seguimento de 1,7 ± 1,7 anos, foi possível diagnosticar um terço deles como bipolar enquanto o último terço não preencheu os critérios para qualquer tipo de transtorno bipolar. Entre os pacientes que mudaram o diagnóstico inicial, durante o seguimento, menos de 10% eram falso positivos (diagnóstico bipolar para não bipolar) e cerca de 25% eram falso negativos (diagnóstico não bipolar para bipolar). 181 pacientes compuseram a amostra final de pacientes bipolares. 64,6% era bipolar tipo I, um em quatro tinha ao menos um dos pais bipolares ou deprimidos, 82,3% já haviam apresentado ao menos um episódio de depressão e 18,8% tinham pelo menos uma tentativa de suicídio. A média de tempo entre os primeiros sintomas psicopatológicos até o primeiro contato no programa foi de 4 anos. 50,5% tiveram o primeiro episódio do humor em idade escolar, sendo o tipo depressivo o mais frequente (47%). Dentre os pacientes que tiveram como primeiro episódio do humor os tipos depressivo, misto ou inespecífico, o intervalo de tempo para apresentar o primeiro episódio maniforme foi de 1 a 2 anos. As comorbidades psiquiátricas e médicas gerais ocorreram em, no mínimo, metade da amostra. Os pacientes foram altamente sintomáticos. Em relação aos sintomas depressivos, a grande maioria (>= 70%) apresentou tristeza, irritabilidade, ideias mórbidas, lentificação psicomotora, alterações da fala e do sono. Quanto aos sintomas maniformes, os sintomas mais frequentes (>= 70%) foram agitação psicomotora, explosão de raiva, aumento de energia, irritabilidade, euforia, distratibilidade, aceleração dos pensamentos, grandiosidade, logorréia e alterações do sono. Desse modo, o estudo mostra a importância do seguimento longitudinal não apenas das crianças e adolescentes, inicialmente diagnosticados como bipolares, mas também daqueles com oscilações do humor. A descrição de uma amostra de pacientes bipolares fora dos Estados Unidos pode ampliar as discussões atuais sobre as manifestações clínicas do transtorno bipolar de início precoce e incentivar a realização de trabalhos semelhantes em outros países / This study described the psychopathological manifestations of early onset bipolar disorder, using clinical assessment of a sample of patients from a tertiary care program for mood disorders. The study\'s objectives were: (1) to determine, based on electronic records of cases treated between January 2003 and December 2012, the flow of care of patients included in the program, from first contact to final diagnosis; and the final sample of bipolar patients (2) to describe demographic variables and family history of patients with psychiatric disorders; (3) to establish the time interval between the first psychopathological symptoms and the search for care in the program; (4) to investigate the frequency of psychiatric comorbidities and general medical comorbidities; (5) to estimate the distribution of depressive and manic symptoms and the clinical types of bipolar disorder. The initial sample included 814 subjects, aged 2-17 years, referred from public and private services, and scheduled consecutively for screening. Subjects eligible for complete evaluation showed one of the following diagnostic criteria: (a) provisional diagnosis of mood disorders; or (b) other mental disorders, plus the presence of mood disturbances. As part of a full evaluation, the program team analyzed the data, and an initial diagnosis was made according to the best-estimate method based on DSM-IV criteria. In the longitudinal follow-up, patients were seen monthly for clinical treatment and diagnostic confirmation. During screening, most of the 814 subjects were male (60%), white (83.5%), and had a mean age of 12.3 ± 3.8 years. About a third of the subjects were not eligible for the program. Of the remaining patients, after a mean follow-up of 1.7 ± 1.7 years, it was possible to diagnose a third of the sample as bipolar while the last third did not meet the criteria for any type of bipolar disorder. Among the patients who changed the initial diagnosis at follow-up, less than 10% were false positive (diagnosis changed from bipolar to not bipolar) and approximately 25% were false negative (diagnosis changed from not bipolar to bipolar). 181 patients comprised the final sample of bipolar patients. 64.6% were bipolar type I, one in four had at least one bipolar or depressed parent, 82.3% had already presented at least one episode of depression, and 18.8% had attempted suicide. The average time between the first psychopathological symptoms and the first referral to the program was 4 years. 50.5% had their first mood episode while in school age, more often of depressive type (47%). Patients, who had their first mood episode of depressive, mixed or non-specific types, presented their first manic episode 1-2 years after. General medical and psychiatric comorbidities occurred in at least half of the sample. Patients were highly symptomatic. In regard to depressive symptoms, the vast majority (>= 70%) had sadness, irritability, morbid ideas, psychomotor retardation, speech and sleep disorders. As for manic symptoms, the most common symptoms (>= 70%) were psychomotor agitation, outburst of anger, increased energy, irritability, euphoria, distractibility, racing thoughts, grandiosity, logorrhea and sleep disturbances. Thus, the study shows the importance of longitudinal follow-up not only of children and adolescents initially diagnosed as bipolar, but also of those with mood disturbances. The description of a sample of bipolar patients outside the United States may extend the current discussions about the clinical manifestations of early onset bipolar disorder and encourage the pursuit of similar studies in other countries

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2014-08-21T12:48:09Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) DISSERTACAO MESTRADO MOYSES PRONTA (1) (1).pdf: 679547 bytes, checksum: cf4dd53c812b868e1a8d7ceb72f62419 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-08-21T12:48:09Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) DISSERTACAO MESTRADO MOYSES PRONTA (1) (1).pdf: 679547 bytes, checksum: cf4dd53c812b868e1a8d7ceb72f62419 (MD5) Previous issue date: 2013-09-30 / There are several studies on the differential diagnosis of Bipolar Disorder (BD), however, further investigation with an emphasis on clinical phenotypes that inaugurate the disease is needed. The aims of this study are to identify the psychiatric disorders most frequently diagnosed before the definitive diagnosis of BD, the time until the correct diagnosis and compare BD I and II for the variables studied. We studied 259 patients with current diagnosis of BD according to the DSM- IV-TR, evaluated by the same psychiatrist. Early psychiatric signs and symptoms were identified through an interview with the patient and family members and were considered suggestive of an initial diagnosis that was coded according to the same diagnostic criteria. The authors analyzed data on patients' age at prodromes suggestive of initial psychiatric diagnosis and time delay to the actual diagnosis of BD. Comparisons were made between sex, schooling and type of BD. The mean age of patients was 41.6 years, with a predominance of adults (19-60 years), women (67.6%), as well as type II BD (68.3%). Patients were on average 24.6 years of age at initial diagnosis, 41.6 years in the diagnosis of BD and the mean time delay between these was 16.9 years. The most common initial diagnoses were depressive disorders (41.3%), anxiety (12.7%), ADHD (8.1%), disorders related to substance abuse (7.7%), somatoform disorders (6 9%), and psychosis (5.4%). BD can be considered a “great imitator” in modern psychiatry, since initial phenotypes can mimic other disorders. BD diagnosis is very delayed in Brazil. / Há diversos estudos sobre o diagnóstico diferencial do Transtorno Bipolar (TB), entretanto, investigações com ênfase nos fenótipos clínicos que inauguram a doença são escassos. Os objetivos deste estudo consistem em identificar as doenças psiquiátricas mais frequentemente diagnosticadas antes do diagnóstico definitivo de TB, assim como o intervalo de tempo até o mesmo; e comparar o pacientes com TB I e II quanto aos diagnósticos iniciais, escolaridade, sexo e faixa etária. Para tanto, estudamos 259 pacientes com diagnóstico atual de TB segundo os critérios do DSM-IV-TR, realizado por um mesmo psiquiatra. Através de entrevistas com o paciente e familiares, identificou-se retrospectivamente os sinais e sintomas precoces considerados sugestivos do primeiro diagnóstico psiquiátrico, segundo os mesmos critérios. Dados relativos à idade dos pacientes no diagnóstico inicial e tempo até o diagnóstico atual de TB foram analisados e comparações foram feitas entre sexo, escolaridade, faixa etária e tipo de TB. A média de idade encontrada foi de 41,6 anos, com predominância de adultos (19-60 anos), do gênero feminino (67,6%), com TB II(68,3%). Os pacientes tinham em média 24,6 anos de idade no diagnóstico inicial, 41,6 anos no diagnóstico de TB e o tempo médio de atraso diagnóstico foi de 16,9 anos. Os diagnósticos iniciais mais frequentemente encontrados foram: transtornos depressivos (41,3%), ansiosos (12,7%), TDAH (8,1%), transtornos relacionados ao abuso de substâncias psicoativas (7,7%), transtornos somatoformes (6,9%) e psicóticos (5,4%). O T pode ser considerado um “grande imitador” moderno da Psiquiatria, posto que fenótipos iniciais podem mimetizar outros transtornos. Há um atraso significativo no diagnóstico do TBno Brasil.

Os episódios mistos em pacientes portadores de Transtorno Bipolar são descritos freqüentemente como sendo mais graves que os episódios de mania aguda. Além disso, muitos trabalhos na literatura descrevem os pacientes com TB com história de episódios mistos, como um grupo distinto clínica e demograficamente do grupo com apresentação apenas de episódios de mania pura. Os objetivos deste estudo foram comparar clinicamente episódios agudos mistos versus episódios de mania pura e comparar clínica e demograficamente pacientes que apresentaram em algum momento do seguimento clínico pelo menos um episódio misto com pacientes que apresentaram apenas mania pura. Vinte pacientes apresentando episodio de mania pura foram comparados a 29 pacientes em estado misto de acordo com os critérios do DSM-IV. Não houve diferença na duração destes episódios, presença de hospitalização e tentativas de suicídio. Na comparação dos dados demográficos, não encontramos diferenças na idade, distribuição entre os sexos, classe sócio-econômica, estado civil e anos de escolaridade. Em relação ao curso, nosso estudo mostrou que pacientes com pelo menos um estado misto apresentaram maior freqüência de tentativas de suicídio e de episódios, mais comorbidades e idade de início da doença mais precoce. Foi realizada analise multivariada através de regressão logística para a identificação das variáveis clinicas que melhor distinguem um grupo do outro. Esta analise mostrou que a presença de comorbidades e de tentativas de suicídio foram as variáveis identificadas que mais fortemente estão associadas ao diagnóstico de pacientes com estado misto. / Mixed episodes in patients with bipolar disorder (BD) have been frequently described as more severe than acute manic episodes. Moreover, many papers in the literature have described the patients with BD with history of mixed episodes as a group that is clinically and demographically distinct from the group with clinical presentation of pure manic episodes. The purposes of this study were to compare clinically acute mixed episodes with pure manic episodes and compare clinically and demographically patients that present in any moment of their clinical follow-up at least one mixed episode with patients that present only pure mania. Twenty patients with pure manic episode were compared to 29 patients with mixed episodes according to DSM-IV criteria. There were no differences in episodes duration, presence of hospitalization and suicide attempts. Comparing the demographic data, we did not find differences in age, gender distribution, socio-economic status, marital status and years of education. Regarding the course of illness, our study showed that patients with at least one mixed state presented higher frequency of suicide attempts, younger age of illness onset, more co-morbidities, and higher index of impulsivity. A multi-variate analysis was performed with logistic regression to identify the clinical variables that better distinguish one group from the other. This analysis showed that the presence of co-morbidities and suicide attempts were the identified variables that are strongly associated with the diagnosis of patients with mixed state.

INTRODUÇÃO: Os termos múltiplas comorbidades e multimorbidade são crescentes na literatura médica, trazendo e traduzindo uma nova forma de avaliar e cuidar de pacientes graves que acumulam doenças crônicas. Estudos apontam piores prognósticos para o transtorno bipolar (TB) quando associado à comorbidades específicas. Entretanto, fatores correlacionados ao número total de transtornos associados, e não a cada transtorno de forma específica, ainda não foram investigados no TB. OBJETIVOS: A finalidade deste estudo é avaliar diferentes aspectos relacionados à presença de múltiplas comorbidades psiquiátricas de Eixo I ao longo da vida em amostra de pacientes com TB. MÉTODO: Uma amostra de 294 pacientes bipolares foi investigada. Os diagnósticos de TB e das comorbidades psiquiátricas foram confirmados através entrevista clínica estruturada para transtornos de Eixo I (SCID-I) do DSM-IV. Um protocolo padrão do PROTAHBI foi aplicado para a obtenção de dados sócio-demográficos e variáveis clínicas. Os níveis de funcionamento, a qualidade de vida (QV), assim como, a presença de sintomas depressivos, ansiosos e maníacos foram avaliados através de instrumentos específicos validados na literatura. Múltiplas comorbidades foram consideradas presentes quando três ou mais diagnósticos psiquiátricos, adicionais ao TB, eram constatados. LIMITAÇÕES: Comorbidades com transtornos de Eixo II e III não foram investigadas neste estudo. RESULTADOS: A prevalência ao longo da vida para pelo menos uma comorbidade foi de 68.8% (n = 203), para duas ou três foi de 34.2% (n = 101) e para múltiplas comorbidades foi de 34.6% (n = 102). Na análise comparativa para as variáveis clínicas, diferenças correlacionadas ao número total de comorbidades foram detectadas. Um significativo impacto negativo foi verificado na avaliação do funcionamento e na QV dos pacientes com múltiplas comorbidades. CONCLUSÕES: A presença de múltiplas comorbidades psiquiátricas de Eixo I ocorre em cerca de um terço dos pacientes bipolares e revela uma maior gravidade e complexidade ao transtorno, independentemente de quais transtornos específicos co-ocorram. Questões acerca de sua adequada contemplação nos critérios de classificação diagnóstica e guidelines de tratamento também foram suscitadas. / BACKGROUND: The concepts multiple comorbidities and multimorbidity are growing in relevance in medical literature, enabling a new perspective to understand and treat patients with severe and cumulative chronic diseases. Studies report worse prognoses of bipolar disorder (BD) when associated with specific comorbidities. However, factors underlying co-occurring rather than single disorders have not been analyzed yet. OBJECTIVES: The present study aims at assessing the impact of psychiatric multiple comorbidities with Axis I disorder on bipolar patients. METHODS: A sample of 294 bipolar patients was examined. BD and comorbidities diagnoses were confirmed by means of Structured Clinical Interview for DSM-IV Axis I disorders. A PROTAHBI standard protocol provided the access for the social-demographic data and clinical variables. Levels of functioning and quality of live as well as the presence of depressive, anxiety and manic symptoms were evaluated by means of proper instruments validated in medical literature. Multiple comorbidities were considered when three or more comorbid psychiatric diagnoses were verified. LIMITATIONS: Axis II and III comorbidities were not considered in this investigation. RESULTS: Lifetime prevalence of any comorbidity was 68.8% (n = 203), of one or two comorbidities was 34.2% (n = 101), and of multiples comorbidities was 34.6% (n = 102). ). In the comparative analysis of clinical variables, some differences between the groups were detected. A significant negative impact was verified when assessing functioning and quality of life of patients with multiple comorbidities. CONCLUSIONS: The presence of Axis I psychiatric comorbidities was found in one third of the bipolar patients and revealed a more severe and complex disorder, regardless of which particular disorders may co-occur. Concerns were raised about whether current medical classification systems and practice guidelines are properly addressing this issue.

A exposição a eventos traumáticos durante a infância está associada a um prejuízo na cognição, neurobiologia e morfologia cerebral. No entanto, não se sabe se o trauma está relacionado a essas mudanças em amostras que não apresentam potenciais fatores de confusão como idade avançada, cronicidade do transtorno psiquiátrico e múltiplos episódios de humor. O impacto do trauma na infância foi avaliado em duas amostras diferentes nesta tese: 1) crianças com e sem história de trauma; 2) pacientes com diagnóstico de THB logo após a recuperação do primeiro episódio de mania com e sem história de trauma na infância e controles saudáveis com e sem história de trauma na infância. Os resultados sugerem que o trauma está associado a mudanças na neurobiologia, cognição e morfologia cerebral. Crianças com trauma apresentaram aumento nos níveis de BDNF, TNF-α, IL-6 e IL-10 comparadas com crianças sem trauma. No entanto, após a exclusão de crianças com história de doença inflamatória, apenas os níveis de BDNF e TNF-α permaneceram aumentados em crianças com trauma. Na população com transtorno bipolar, a história de trauma na infância foi associada a uma diminuição no QI, atenção auditiva e memória verbal e memória de trabalho enquanto um padrão diferente foi observado nos controles saudáveis com história de abuso infantil. Pacientes com THB e trauma também apresentaram menor volume total do CC em comparação aos pacientes com THB e sem trauma, com diferenças significativas também na região anterior do CC. Por outro lado, não encontramos diferenças significativas entre o volume do CC nos pacientes com ou sem trauma em comparação aos controles saudáveis. Estes achados reforçam a extensão e gravidade do impacto negativo do trauma na infância, em diferentes etapas do desenvolvimento, afetando tanto aspectos cognitivos, como neurobiológicos e de morfologia cerebral. / Exposure to traumatic events during childhood is associated with impairment in cognition, neurobiology and brain morphology. However, it is unknown if trauma is related to these changes in samples that do not show the potential confounds of advancing age, chronicity of psychiatry disorder and multiple mood episodes. We evaluated the impact of childhood trauma in two different samples: 1) children with and without childhood trauma; 2) pacients with a BD diagnosis recently recovered from a first manic episode with and without childhood trauma and healthy controls with and without childhood trauma. The results suggest that childhood trauma is associated to changes in neurobiology, cognition and brain morphology. Children with trauma showed higher levels of BDNF, TNF-α, IL-6 e IL-10 compared to children without trauma. However, after excluding children with history of inflammatory disease, only BDNF and TNF-α levels remained increased in children with trauma. In BD patients, the childhood trauma was associated to a decreased IQ, auditory attention, verbal memory, and working memory and a different pattern was observed in healthy subjects with a history of childhood abuse. The total CC volume was found to be smaller in BD patients with trauma compared to BD patients without trauma and differences were more pronounced also in the anterior region of the CC. On the other hand, we did not find significant differences in the CC volume of patients with/without trauma compared to the healthy subjects. These findings reinforce the extent and severity of the negative impact of childhood trauma in different stages of development, affecting cognitive aspects, as well as neurobiological and brain morphology.

In the United States, over three million adults, age 50 and older, reported a diagnosis of serious mental illness (SMI) in the past year. Most of them live in community-settings and are less likely than younger adults to utilize mental health treatment. Lack of and insufficient treatment for SMI places them at increased risk of morbidity, earlier mortality, cognitive decline, and diminished quality of life. The current study aimed to: (1) examine the factors that influence Black and White older adults, who live with SMI, to seek and engage in outpatient mental health treatment; (2) identify the perspectives of Black and White older adults, who live with SMI, on the issues of accessibility, affordability, appropriateness, and availability of outpatient mental health services; and (3) determine whether the perspectives of Blacks and Whites are different on the issues of accessibility, affordability, appropriateness, and availability of outpatient mental health services. I developed a qualitative, interview-based study using the health belief model (HBM) as the theoretical framework. Individual semi-structured interviews were conducted with 19 participants, between the ages of 50-70 years (mean age 58.9), who had a clinical diagnosis of bipolar disorder, schizoaffective disorder, and schizophrenia. The interviews were audiotaped, transcribed verbatim, coded and analyzed using thematic analysis. Data themes related to factors that influenced outpatient mental health treatment and services were identified and organized based on the six HBM constructs. Perceived barriers to mental health treatment engagement included lack of knowledge about available treatment and services in the community, poor mental health literacy, and stigma. Improved sense of well-being and increased socialization were perceived benefits of mental health treatment engagement. Risk of homelessness emerged from the data as the main influence for Black and White older adults, who live with SMI, to seek and engage in outpatient mental health treatment. For all participants, access to and availability of mental health services were not current issues. All except one participant had some type of medical coverage for their treatment and most of them felt that their current treatment was appropriate. There were no differences between Black and White older adults on the issues of accessibility, affordability, appropriateness, and availability of outpatient mental health services. In addition, Black participants did not feel a need for mental health services to be specifically tailored to Black older adults, and instead indicated they saw no differences in Blacks and Whites related to mental health services. These findings are contrary to existing research and may be indicative of the gravity of mental illness-related stigma, compared to racial stigma. Better promotion of available mental health services in the community, mental health outreach, and community education about mental illness may be helpful for earlier identification of symptoms related to mental illness, earlier treatment and intervention, stigma reduction, and improved health and quality of life for community-residing older adults who live with SMI.

Background: Reported rates of bipolar syndromes are highly variable between studies because of age differences, differences in diagnostic criteria, or restriction of sampling to clinical contacts. Method: In 1395 adolescents aged 14–17 years, DSM-IV (hypo)manic episodes (manic and hypomanic episodes combined), use of mental health care, and five ordinal subcategories representing the underlying continuous score of (hypo)manic symptoms (‘mania symptom scale’) were measured at baseline and approximately 1.5, 4 and 10 years later using the Munich-Composite International Diagnostic Interview (DIA-X/M-CIDI). Results: Incidence rates (IRs) of both (hypo)manic episodes and (hypo)manic symptoms (at least one DSM-IV core symptom) were far higher (714/105 person-years and 1720/105 person-years respectively) than traditional estimates. In addition, the risk of developing (hypo)manic episodes was very low after the age of 21 years [hazard ratio (HR) 0.031, 95% confidence interval (CI) 0.0050–0.19], independent of childhood disorders such as attention deficit hyperactivity disorder (ADHD). Most individuals with hypomanic and manic episodes were never in care (87% and 62% respectively) and not presenting co-morbid depressive episodes (69% and 60% respectively). The probability of mental health care increased linearly with the number of symptoms on the mania symptom scale. The incidence of the bipolar categories, in particular at the level of clinical morbidity, was strongly associated with previous childhood disorders and male sex. Conclusions: This study showed, for the first time, that experiencing (hypo)manic symptoms is a common adolescent phenomenon that infrequently predicts mental health care use. The findings suggest that the onset of bipolar disorder can be elucidated by studying the pathway from non-pathological behavioural expression to dysfunction and need for care.

A literature search, supplemented by an expert survey and selected reanalyses of existing data from epidemiological studies was performed to determine the prevalence and associated burden of bipolar I and II disorder in EU countries. Only studies using established diagnostic instruments based on DSM-III-R or DSM-IV, or ICD-10 criteria were considered. Fourteen studies from a total of 10 countries were identified. The majority of studies reported 12-month estimates of approximately 1% (range 0.5–1.1%), with little evidence of a gender difference. The cumulative lifetime incidence (two prospective-longitudinal studies) is slightly higher (1.5–2%); and when the wider range of bipolar spectrum disorders is considered estimates increased to approximately 6%. Few studies have reported separate estimates for bipolar I and II disorders. Age of first onset of bipolar disorder is most frequently reported in late adolescence and early adulthood. A high degree of concurrent and sequential comorbidity with other mental disorders and physical illnesses is common. Most studies suggest equally high or even higher levels of impairments and disabilities of bipolar disorders as compared to major depression and schizophrenia. Few data are available on treatment and health care utilization.