Submitted by Cleide Dantas (cleidedantas@ufpa.br) on 2014-10-30T11:55:11Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22974 bytes, checksum: 99c771d9f0b9c46790009b9874d49253 (MD5) Dissertacao_EfeitoAntineoplasicoComposto.pdf: 1843144 bytes, checksum: 2c1a12d9e05779f464daf3de28979f2c (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Rosa Silva (arosa@ufpa.br) on 2014-10-30T13:57:12Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22974 bytes, checksum: 99c771d9f0b9c46790009b9874d49253 (MD5) Dissertacao_EfeitoAntineoplasicoComposto.pdf: 1843144 bytes, checksum: 2c1a12d9e05779f464daf3de28979f2c (MD5) / Made available in DSpace on 2014-10-30T13:57:12Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22974 bytes, checksum: 99c771d9f0b9c46790009b9874d49253 (MD5) Dissertacao_EfeitoAntineoplasicoComposto.pdf: 1843144 bytes, checksum: 2c1a12d9e05779f464daf3de28979f2c (MD5) Previous issue date: 2014 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Neuroblastoma é a neoplasia mais frequentemente diagnosticada na infância. O termo é comumente usado para se referir a uma ampla variedade de tumores neuroblásticos, incluindo os neuroblastomas, ganglioneuroblastomas e ganglioneuromas. Estimativas mostram que 8 milhões de crianças até 15 anos de idade por ano são atingidas por esta neoplasia, onde 80% dos casos são acometidos em até 4 anos de idade, o tumor é derivado de células malignas embrionárias advindas de células neuronais primordiais, desde gânglios simpáticos até medula adrenal e outros pontos. Neste estudo, foi avaliado o potencial citotóxico do composto 4,2´,3´,4´ tetrametoxi chalcona em modelo in vitro de neuroblastoma B103 de rato. Foram preparadas soluções estoques da droga a 50mM em dimetilsulfóxido (DMSO) e armazenadas a -20ºC para o preparo de novas concentrações (150μM, 100 μM, 75 μM e 50 μM). A viabilidade celular foi testada a partir de cultura de células da glia do córtex de rato e de neuroblastoma b103. Ensaios de migração celular e formação de colônias também foram realizados. Para a análise estatística foi realizado a análise de variância um critério (ANOVA) seguido pelo teste de Tukey, utilizando-se o programa BioEstat 5.0. Na avaliação do efeito citotóxico das chalconas, foi observado que o tratamento com o composto 4,2`3`4´- tetrametoxi chalcona não demonstrou nenhum efeito citotóxico contra células normais do córtex de rato para as concentrações testadas, enquanto que em culturas de células de neuroblastoma B103 foi demonstrado que esta droga promove a morte celular de forma significativa. / Neuroblastoma is the most frequently diagnosed malignancy in childhood. The term is commonly used to refer to a wide variety of neuroblastic tumors, including neuroblastomas, ganglioneuromas and ganglioneuroblastomas. Estimates show that 8 million children under 15 years of age per year are affected by this cancer, where 80% of cases are affected in up to 4 years of age, the tumor is malignant cells derived from embryonic arising from primary neuronal cells, since nodes adrenal medulla and sympathetic to other points. In this study, we assessed the cytotoxic potential of the compound 4,2 ', 3', 4'- tetrametoxchalcone in vitro model B103 rat neuroblastoma. Drug stock solutions were prepared at 50mM in dimethylsulphoxide (DMSO) and stored at - 20 ° C for the preparation of new concentrations (150μM, 100 mM, 75 mM and 50 mM). Cell viability was assayed from culture of glial cells from rat cortex. Cell migration assays and colony formation were also conducted. For statistical analysis, analysis of variance criterion (ANOVA) followed by Tukey test using the BioEstat 5.0 program was conducted. In the evaluation of cytotoxic effect of chalcones, it was observed that treatment with the compound 4,2’,3’,4’- tetrametoxchalcone showed no cytotoxic effect against normal cells of rat cortex for the concentrations tested, whereas in cell cultures neuroblastoma B103 was shown that the drug promotes cell death significantly.

Submitted by Cleide Dantas (cleidedantas@ufpa.br) on 2014-10-30T11:56:21Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22974 bytes, checksum: 99c771d9f0b9c46790009b9874d49253 (MD5) Dissertacao_EfeitoCombinadoExercicio.pdf: 1981802 bytes, checksum: 346bd99c27a8afade2424caa5ea11ae2 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Rosa Silva (arosa@ufpa.br) on 2014-10-30T14:50:20Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22974 bytes, checksum: 99c771d9f0b9c46790009b9874d49253 (MD5) Dissertacao_EfeitoCombinadoExercicio.pdf: 1981802 bytes, checksum: 346bd99c27a8afade2424caa5ea11ae2 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-10-30T14:50:20Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22974 bytes, checksum: 99c771d9f0b9c46790009b9874d49253 (MD5) Dissertacao_EfeitoCombinadoExercicio.pdf: 1981802 bytes, checksum: 346bd99c27a8afade2424caa5ea11ae2 (MD5) Previous issue date: 2014 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / O acidente vascular cerebral (AVC) é a maior causa de mortes e incapacidades neurológicas no Brasil, e mais de 80% deles são decorrentes de evento isquêmico. Os sobreviventes de AVC apresentam uma variedade de déficits motores, cognitivos e sensoriais, que prejudicam suas atividades de vida diária, limitando assim sua independência. Portanto, torna-se cada vez mais necessário elaborar estratégias terapêuticas que promovam a recuperação funcional de pacientes acometidos por AVC. Após isquemia do tecido nervoso, ocorre no meio extracelular a super expressão de moléculas inibitórias a regeneração neuronal e à plasticidade sináptica, como os proteoglicanos de sulfato de condroitina (PGSCs), o principal componente das redes perineuronais (RPNs). A remoção destas moléculas com a ação da enzima condroitinase ABC (ChABC) tem sido usada como estratégia para induzir a plasticidade neuronal. Outro fator que tem sido utilizado para estimular a neuroplasticidade é o exercício físico específico para o membro afetado após AVC. O exercício físico está relacionado à liberação de neurotrofinas, importantes para a regeneração do sistema nervoso. Portanto, a remoção dos PGSCs junto com o exercício físico pode potencializar a indução da plasticidade cerebral e recuperação funcional após lesão isquêmica experimental na área sensório-motora de ratos. Para testar nossa hipótese, utilizamos n=16 ratos (Ratus norvergicus) da linhagem Wistar, divididos nos seguintes grupos experimentais (todos com sobrevida de 21 dias após AVC isquêmico): Grupo Controle ou BSA (Isquemia experimental, implante de Elvax saturado com BSA); Grupo Exercício (Isquemia experimental, implante de Elvax saturado com BSA + exercício físico específico); Grupo ChABC (Isquemia experimental, implante de Elvax saturado com ChABC); e Grupo ChABC + Exercício (Isquemia experimental, implante de Elvax saturado com ChABC + exercício físico específico). A lesão isquêmica foi induzida através de microinjeções do vasoconstritor Endotelina-1 (ET-1) no córtex sensório-motor, na representação da pata anterior. Logo em seguida foi implantado uma microfatia de polímero de Etileno vinil acetato saturado com ChABC (grupos ChABC e ChABC + Exercício) ou BSA (grupos Controle e Exercício). Foram avaliadas a área de lesão e a degradação dos PGSCs, além da recuperação funcional da pata afetada através do teste da exploração vertical e do teste da escada horizontal. Avaliamos a área de lesão (mm²) com auxílio do programa ImageJ (NIH, USA), delimitando a área com palor celular e também marcada com azul de colanil que estava presente na solução de injeção do peptídeo vasoconstritor ET-1 e verificamos que não houve diferença significativa no tamanho da área de lesão entre os grupos Controle (0,48±0,12), Exercício (0,46±0,05), ChABC (0,50±0,18) e ChABC + Exercício (0,55±0,05) (ANOVA, pós-teste de Tukey, ***p<0,001; **<0,01; *p<0,5). Animais que foram submetidos à remoção enzimática dos PGSCs apresentaram imunomarcação para o anticorpo anti-condroitin-4-sulfato (C4S) na área de lesão ao final da sobrevida, não havendo evidencias de degradação de PGSCs nos grupos Controle e Exercício. Verificamos ainda no teste do cilindro que a indução da lesão isquêmica não provocou perda funcional ampla, não alterando o comportamento exploratório, nem a frequência de uso da pata anterior afetada dos animais após a lesão (grupo Controle: pré-lesão ou baseline (0,33±0,10), 3 (0,29±0,17), 7 (0,30±0,10), 14 (0,29±0,16) e 21 (0,27±0,13) dias após a lesão; grupo Exercício: pré-lesão ou baseline (0,30±0,12), 3 (0,32±0,24), 7 (0,19±0,37), 14 (0,31±0,10) e 21 (0,32±0,09) dias após a lesão; grupo ChABC: pré-lesão ou baseline (0,34±0,07), 3 (0,20±0,11), 7 (0,23±0,07), 14 (0,33±0,14) e 21 (0,39±0,16) dias após a lesão; grupo ChABC + Exercício: pré-lesão ou baseline (0,34±0,04), 3 (0,20±0,09), 7 (0,26±0,04), 14 (0,18±0,08) e 21 (0,27±0,04) dias após a lesão) (ANOVA, pós-teste de Tukey, ***p<0,001; **<0,01; *p<0,5). O grupo que teve apenas a remoção dos PGSCs apresentou um melhor desempenho motor no teste da escada horizontal, mantendo sua frequência de acertos quando comparado aos demais grupos, sendo que ao final da sobrevida de 21 dias, os grupos Controle e ChABC + Exercício alcançaram uma recuperação espontânea (equivalente ao teste pré-lesão), se aproximando do grupo ChABC. Apenas o grupo tratado somente com Exercício não alcançou a recuperação espontânea, apresentando um desempenho motor significativamente inferior aos demais grupos em todos os momentos de reavaliação (grupo Controle: pré-lesão ou baseline (7,70±0,54), 3 (5,30±0,71), 7 (5,4±1,14), 14 (5,20±0,37) e 21 (6,70±0,48) dias após a lesão; grupo Exercício: pré-lesão ou baseline (8,40±0,28), 3 (4,30±0,48), 7 (4,75±0,50), 14 (5,35±0,41) e 21 (5,05±0,67) dias após a lesão; grupo ChABC: pré-lesão ou baseline (7,65±0,97), 3 (6,90±0,65), 7 (7,80±0,37), 14 (7,15±0,87) e 21 (7,45±0,32) dias após a lesão; e grupo ChABC + Exercício: pré-lesão ou baseline (8,10±0,22), 3 (3,65±1,48), 7 (4,95±1,06), 14 (7,35±0,37) e 21 (6,70±0,48) dias após a lesão (ANOVA, pós-teste de Tukey, ***p<0,001; **<0,01; *p<0,5). Portanto, a remoção dos PGSCs, o exercício físico forçado precoce e sua associação não influenciaram no tamanho da área de lesão após isquemia focal no córtex sensório-motor. Porém, apenas a remoção dos PGSCs das redes perineuronais melhorou precocemente o desempenho motor do membro afetado após isquemia focal no córtex sensório-motor. Enquanto que a remoção dos PGSCs associada ao exercício físico melhorou o desempenho motor do membro afetado após a lesão, porém essa melhora foi tardia. E o exercício físico aplicado precocemente após isquemia focal no córtex sensório-motor prejudicou o desempenho motor do membro afetado. / Cerebrovascular diseases are major cause of neurological disability and death in Brazil, and more than 80% of them are caused by ischemic stroke. The survivors subsist with a variety of sensory, cognitive and motor deficits. Therefore, it becomes necessary to develop therapeutic strategies to promote functional recovery in this patients. After ischemia, there is an increase in the inhibitory molecules expression as proteoglycans of chondroitin sulfate (CSPGs) presents in the extracellular matrix of the nervous tissue. The removal of these molecules, as well as physical exercise, have been used as strategy to induce another window of brain plasticity and improve functional recovery. In this work, we running experimental ischemic injury on sensorimotor areas forepaw representation (S1/M1) and tested associations between removal of CSPGs and physical exercise in n=16 Wistar rats (Rattus norvegicus). To delivery drugs to the forepaw representation in the cerebral cortex, we used a biomembrane previously ChABC-saturated or BSA-saturated and all animals had 21 days of survival divided in: Control group or BSA; Exercise group; ChABC group; and ChABC + Exercise group. The lesion area was no different across groups (control: 0,48±0,12; exercise: 0,46±0,05; ChABC: 0,50±0,18; ChABC+exercise: 0,50±0,18; ANOVA and Tukey post-test). Animals that were subjected to CSPGs enzymatic removal showed immunostaining for anti-chondroitin-4-sulphate (C4S) antibody in lesion area at the end of survival, with no evidence of CSPGs degradation in Control and Exercise groups. We evaluated the functional recovery of affected paw running vertical exploration test and ladder rung walking test. The vertical exploration test showed ischemic injury did not cause extensive functional loss, not changing exploratory behavior, or the use frequency of the affected forepaw after injury (Control group: baseline (0,03±0,10), 3d (0,29±0,17), 7d (0,30±0,10), 14d (0,29±0,16) e 21d (0,27±0,13) days after injury; Exercise group: baseline (0,30±0,12), 3d (0,32±0,24), 7d (0,19±0,37), 14d (0,31±0,10) e 21d (0,32±0,09) days after injury; ChABC group: baseline (0,34±0,07), 3d (0,20±0,11), 7d (0,23±0,07), 14d (0,33±0,14) e 21d (0,39±0,16) after injury; ChABC + Exercício group: baseline (0,34±0,04), 3d (0,20±0,09), 7d (0,26±0,04), 14d (0,18±0,08) e 21d (0,27±0,04) after injury (ANOVA and Tukey post-test). The group that only had removing CSPGs presented a better performance on Ladder rung walking test but at the end of the 21-day survival, the control groups and ChABC + Exercise reached a spontaneous recovery (equivalent to pre-injury test) reaching the ChABC group. The group treated with Exercise did not achieve the spontaneous recovery showing a motor performance significantly lower than other groups at all times of reevaluation (baseline: 8,40±0,28; 3d: 4,30±0,48; 7d: 4,75±0,50; 14d 5,35±0,41; 21d: 5,05±0,67; ANOVA and Tukey post-test). We conclude that the removal of CSPGs early improves motor performance in the affected forepaw after stroke on sensoriomotor cortex but associate with specific physical exercise doesn’t improve functional recovery.

Submitted by Cleide Dantas (cleidedantas@ufpa.br) on 2015-01-19T20:45:59Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22974 bytes, checksum: 99c771d9f0b9c46790009b9874d49253 (MD5) Dissertacao_EfeitoProtetorFlavana.pdf: 904186 bytes, checksum: e3d92355b5a89cd61987072c7aa5e709 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Rosa Silva (arosa@ufpa.br) on 2015-01-22T14:18:43Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22974 bytes, checksum: 99c771d9f0b9c46790009b9874d49253 (MD5) Dissertacao_EfeitoProtetorFlavana.pdf: 904186 bytes, checksum: e3d92355b5a89cd61987072c7aa5e709 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-01-22T14:18:43Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22974 bytes, checksum: 99c771d9f0b9c46790009b9874d49253 (MD5) Dissertacao_EfeitoProtetorFlavana.pdf: 904186 bytes, checksum: e3d92355b5a89cd61987072c7aa5e709 (MD5) Previous issue date: 2014 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / O acidente vascular cerebral isquêmico (AVCi) causa danos celulares por provocar intensa excitotoxicidade e estresse oxidativo após privação de oxigênio e glicose para uma região do encéfalo. Neste trabalho, investigamos o potencial neuroprotetor da planta amazônica Brosimum acutifolium que é rica em flavanas como a 4',7-diidroxi-8-(3,3-dimetilalil)flavana (brosimina b, aqui abreviada como Bb) que apresenta elevado potencial antioxidante. Utilizamos cultura de células retinianas de embrião de galinha submetidas a hipóxia experimental, por privação de oxigênio e glicose, para avaliarmos o potencial antioxidante da Bb através da análise do sequestro do radical 2,2-difenil-1-picril-hidrazil (DPPH). Além disso, avaliamos a viabilidade celular (VC) e o perfil oxidativo e antioxidativo após 3, 6 e 24 horas de hipóxia, pela produção de oxigênio reativo (O2-) e atividade antioxidante endógena pela enzima catalase, respectivamente. Nossos resultados demonstram que nosso modelo experimental de hipóxia in vitro provoca redução tempo-dependente da VC, acompanhada por intenso estrese oxidativo, devido à excessiva produção de oxigênio reativo (O2-). O tratamento com Bb (10μM) protegeu significativamente a viabilidade celular durante 3 e 6 h de hipóxia experimental em células retiniana cultivadas in vitro, além de favorecer o aumento da atividade da enzima catalase em todos os tempos testados. Desta forma, concluímos que a Bb possui ação antioxidante e neuroprotetor por contribuir na defesa contra o estresse oxidativo induzido em condições de hipóxia, tornando-se como uma droga com potencial uso em tratamentos em casos de AVCi in vivo. / Ischemic stroke causes neuronal death due to excitotocity and oxidative stress. In this work, we investigate the neuroprotective effect of an amazon plant Brosimum acutifolium which is rich in flavanas with antioxidant potential, such as 4',7-dihydroxy-8-(3,3-dimethylallyl) flavana (brosimin b) (Bb), in a experimental model hypoxia in vitro. Neuroprotective effect of Bb was evaluated using cell cultures obtained from chick embryo retinas submitted to hypoxy by deprivation of oxygen and glucose. The antioxidant power of Bb was evaluated by kidnapping of 2,2-diphenyl-1-picryl-hydrazyl (DPPH) molecules. The neuroprotective activity was evaluated through the effects under cell viability, oxidative and antioxidative profile after 3, 6 and 24 hours after hypoxia trough oxygen reactive elements (O2-) analysis and endogenous antioxidant activity power of the catalase enzyme, respectively. We demonstrate that in vitro hypoxia causes time-dependent decreasing of cell viability due to the excessive production of O2-. On the other hands, the Bb treatment (10 μM) significantly preserved the cellular viability after 3 and 6 hours of in vitro hypoxia. This effect contributed to decrease the oxidative stress generated by productions of O2- during the 3 initial hours of hypoxia and also induced the increasing in the power activity of catalase enzyme in all the tested times. Thus, we show that Bb treatment has an antioxidant and neuroprotector effects due to contribute with antioxidant response during the neural hypoxia-induced oxidative stresse in vitro. These results suggest the use of Bb as a potential drug for Ischemic stroke treatment in vivo.

Submitted by Irvana Coutinho (irvana@ufpa.br) on 2015-04-24T16:24:43Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22974 bytes, checksum: 99c771d9f0b9c46790009b9874d49253 (MD5) Tese_SobrevivenciaDispersaoCelulas.pdf: 912810 bytes, checksum: af6e1d7ada611563e2cdf04c1999d261 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Rosa Silva (arosa@ufpa.br) on 2015-04-27T14:45:58Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22974 bytes, checksum: 99c771d9f0b9c46790009b9874d49253 (MD5) Tese_SobrevivenciaDispersaoCelulas.pdf: 912810 bytes, checksum: af6e1d7ada611563e2cdf04c1999d261 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-27T14:45:58Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22974 bytes, checksum: 99c771d9f0b9c46790009b9874d49253 (MD5) Tese_SobrevivenciaDispersaoCelulas.pdf: 912810 bytes, checksum: af6e1d7ada611563e2cdf04c1999d261 (MD5) Previous issue date: 2015 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Estudos experimentais evidenciam o potencial promissor das células da fração mononuclear da medula óssea (CMN-MO) no tratamento de modelos de isquemia cerebral. Sabe-se que as CMN-MOs são sensíveis à modificações microambientais, tal qual aquelas induzidas por uma isquemia, como eventos associados à inflamação. Contudo, pouco se conhece a respeito da biodistribuição e sobrevida dessas células no tecido nervoso pós-lesão. Objetiva-se investigar se a sobrevivência e a disseminação das CMN-MOs são influenciadas pela resposta inflamatória após isquemia estriatal. Parecer CEPAE, protocolo nº 073/12. Transplante heterólogo (5x105 de CMN-MOs) no estriado de ratos Wistar, agrupados entre controles não-tratados (IST) e falso-operado (FO) e tratados (ITCM), perfundidos em 1, 3, 7 e 28 dias. CMN-MO foram impregnadas com Nanocristais Qdot para posterior identificação por microscopia de fluorescência no tecido do receptor. Coloração, por violeta de cresila, e imunoistoquímica básica (IBA1 e ED1) foram aplicadas para análise histopatológica do tecido em microscopia de luz. Testes neurocomportamentais (teste de remoção do adesivo e teste do cilindro) foram realizados para aferir a resposta dos grupos às intervenções. Os achados histopatológicos evidenciam a eficiência do modelo experimental de indução isquêmica em reproduzir a lesão no estriado dorsolateral. O infiltrado celular no grupo IST marca a resposta inflamatória, posteriormente confirmada por imunoistoquímica para ED1 e IBA1; o infiltrado celular no grupo ITCM, evidencia a permanência das CMN-MO em todas as sobrevidas estudadas. O perfil de perda por morte das CMN-MO transplantadas no sítio de lesão é semelhante entre os grupos ITCM e FO, contudo, evidencia que resposta inflamatória do receptor causa maior decaimento do montante celular no grupo ITCM. Procedimentos de infusão celular mais refinados ou automatizados podem melhorar a sensibilidade dos testes comportamentais para discriminar a evolução entre os grupos estudados. Conclui-se que a alteração do microambiente pós-isquemia cria condições que determina a dispersão e a sobrevivência das CMN-MO. Outras análises de imunoistoquímicas podem apontar resultados quanto ao perfil microglial presentes nas sobrevidas estudadas e o grau de imunomodulação pelo estudo da dinâmica das citocinas inflamatórias produzidas. / The studies show the promising potential of bone marrow mononuclear cells (BMMC) for the treatment of stroke models. It is known that the BMMC are sensitive to environmental changes, like those induced by ischemia, such as events associated with inflammation. However, little is known about the biodistribution and survival of these cells in the post-injury nerve tissue. Aims to investigate whether the survival and spread of BMMC are influenced by the inflammatory response after striatum stroke. Heterologous transplantation (5x105 BMMC) in the striatum of rats clustered among untreated controls (CNT) and sham (SHM) and treated (STBC) perfused at 1, 3, 7 and 28 days. BMMC were impregnated with Qdot nanocrystals for identification by fluorescence microscopy in the host tissue. Staining for cresyl violet, and basic immunohistochemistry (IBA1 and ED1) were applied for histopathological analysis of tissue by light microscopy. Neurobehavioral tests (adhesive removal test and cylinder test) were performed to assess the response of groups for interventions. The results show the effectiveness of the experimental model of ischemic induction to reproduce the injury in the dorsolateral striatum. The cell infiltrate in the CNT group shows the inflammatory response, later confirmed by immunohistochemistry for ED1 and IBA1; the cellular infiltrate in STBM group, shows the BMMC of stay in all studied survival. The loss profile for death of BMMC transplanted into the injury site is similar between STBM and SHM groups, however, shows that inflammatory response of the receptor causes more decay of cell amount in STBM group. More refined or automated cell infusion procedures can improve the sensitivity of behavioral tests to discriminate the evolution between groups. To summarize the change of post-ischemic microenvironment creates conditions that determine the distribution and survival of BMMC. Other immunohistochemical procedures may point to the results presented as microglial profile and the degree of the immunomodulation study of the dynamics of inflammatory cytokines produced.

Submitted by Edisangela Bastos (edisangela@ufpa.br) on 2015-08-10T15:32:42Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22974 bytes, checksum: 99c771d9f0b9c46790009b9874d49253 (MD5) Tese_EnriquecimentoAmbientalReduz.pdf: 4278120 bytes, checksum: 2b30b38fb3239c124174a04c617d742f (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Rosa Silva (arosa@ufpa.br) on 2015-08-13T15:05:50Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22974 bytes, checksum: 99c771d9f0b9c46790009b9874d49253 (MD5) Tese_EnriquecimentoAmbientalReduz.pdf: 4278120 bytes, checksum: 2b30b38fb3239c124174a04c617d742f (MD5) / Made available in DSpace on 2015-08-13T15:05:50Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22974 bytes, checksum: 99c771d9f0b9c46790009b9874d49253 (MD5) Tese_EnriquecimentoAmbientalReduz.pdf: 4278120 bytes, checksum: 2b30b38fb3239c124174a04c617d742f (MD5) Previous issue date: 2014 / Já está bem estabelecido que um estilo de vida sedentário é fator de risco para uma série de doenças crônicas, dentre elas a doença de Alzheimer. A neuropatologia da doença de Alzheimer é caracterizada por depósitos amilóides, perda neuronal, gliose reativa e vacuolização da neurópila. A doença príon tem sido amplamente utilizada como modelo experimental para estudar aspectos celulares e moleculares da neurodegeneração crônica em muito semelhante àquela descrita na doença de Alzheimer. O ambiente empobrecido das gaiolas padrão de laboratório tem sido usado para mimetizar um estilo de vida sedentário enquanto que o ambiente enriquecido tem sido empregado para mimetizar um estilo de vida ativo. Para testar a hipótese de que o ambiente enriquecido pode contribuir para desacelerar o curso temporal da neurodegeneração crônica associada à doença príon em modelo murino induzimos a doença príon em vinte camundongos fêmeas da variedade suíça albina que tinham sido alojadas aos seis meses de idade em ambiente enriquecido (EE) ou em ambiente padrão (SE) durante cinco meses. Após esse peródo foram realizadas cirurgias para injeção estereotáxica intracerebral bilateral de homogendao de cérebro de camundongo normal (NBH, n=10) ou de camundongo com sinais clínicos de doença príon terminal (ME7, n=10). Os animais foram devolvidos as suas gaiolas e condições de alojamento originais formando os seguintes grupos experimentais: NBH SE=5, NBH EE=5, ME7 SE=5, ME7 EE=5. Após três semanas foi iniciado teste semanal empregando o burrowing, uma tarefa sensível ao dano hipocampal e 18 semanas após as inoculações realizou-se os testes de memória de reconhecimento de objetos. Encerrados os testes sacrificou-se os animais realizando-se o processamento histológico do tecido nervoso visando a imunomarcação astrocítica das áreas de interesse. A redução progressiva da atividade de burrowing teve início na décima terceira semana pós injeção no grupo ME7 SE e somente na décima quinta semana no grupo ME7 EE. A habilidade de reconhecer o objeto deslocado no teste de memória espacial foi comprometida no grupo ME7 SE, mas se manteve normal nos demais grupos experimentais. O teste de discriminação entre o objeto novo e o familiar não revelou alterações. As análises quantitativas sem viés dos astrócitos imunomarcados para proteína fibrilar ácida (GFAP) foram realizadas no stratum radiatum de CA3 e na camada polimórfica do giro denteado dorsal. As estimativas estereológicas do número total de astrócitos e do volume do corpo celular revelaram que em CA3 somente ocorre hipertrofia dos corpos celulares em animais dos grupos ME7 SE e ME7 EE em relação aos respectivos controles, sendo o volume médio dos corpos celulares do grupo ME7 EE menor que aquele do grupo ME7 SE. Na camada polimórfica houve significativo aumento do número de astrócitos no grupo ME7 SE em relação ao NBH SE e do grupo NBH EE em relação ao NBH SE. O volume do corpo celular também foi significativamente maior nos grupos ME7 em relação aos respectivos controles dos grupos NBH. As análises morfométricas tridimensionais revelaram importante aumento de volume e área de superfície dos segmentos das árvores astrocíticas nos grupos doentes em comparação aos controles. O enriquecimento ambiental reduziu o aumento de volume dos ramos observado no grupo ME7 e aumentou o número de intersecções dos ramos distais no grupo NBH EE em relação ao NBH SE e nos ramos proximais no grupo ME7 EE em relação ao ME7 SE. O emprego da análise de cluster e discriminante permitiu a identificação dos parâmetros morfométricos que mais contribuíram para a distinção entre os grupos. Para testar a hipótese de existirem subfamílias de astrócitos morfologicamente distintos dentro de cada grupo experimental, foi realizada análise de conglomerados que resultou na formação de duas famílias distintas no grupo NBH SE, três famílias nos grupos NBH EE e ME7 EE e quatro famílias no grupo ME7 SE. As bases celulares e moleculares que conduzem a formação de novas famílias de astrócitos e a neuroproteção associada ao ambiente enriquecido que diminui a velocidade de progressão da doença permanecem por serem investigadas. / It is well established that a sedentary lifestyle is a risk factor for a number of chronic diseases, including Alzheimer's disease. The neuropathology of Alzheimer's disease is characterized by amyloid deposits, neuronal loss, reactive gliosis, and vacuolization of the neuropil. Prion disease has been widely used as an experimental model for studying cellular and molecular aspects of chronic neurodegeneration much similar to that described in Alzheimer's disease. The impoverished environment of standard laboratory cages have been used to mimic a sedentary life whereas enriched environment has been used to mimic an active lifestyle. To test the hypothesis that an enriched environment can help to slow down the time course of chronic neurodegeneration associated with prion disease we induced prion disease in twenty Swiss albino female mice which had been housed at six months of age in an enriched environment (EE) or in a standard (SE) environment for five months. After this period bilateral stereotactic intracerebral injection of normal (NBH, n = 10) or infected brain homogenate (ME7, n = 10) were done. Infected brain homogenate was obtained from mice with clinical signs of terminal prion disease. The injected animals returned to their cages and housing conditions and grouped as follow: SE = NBH 5, EE = NBH 5, ME7 SE = 5, ME7 EE = 5. After three weeks post-injections the burrowing test was initiated. Burrowing is a sensitive task to hippocampal damage. 18 weeks after inoculation memory tests of object recognition was carried out. After behavioral tests animals were euthanized and their brains were histologically processed targeting astrocytic immunostaining of areas of interest. The progressive reduction of the activity of burrowing began in the thirteenth week after injection in group ME7 SE but only in the fifteenth week in ME7 EE group. The ability to recognize the displaced object in spatial memory test was impaired in ME7 SE group but remained normal in the other experimental groups. The test of discrimination between the new object and the family revealed no abnormalities. Quantitative analysis of GFAP immunostained cells were performed in the dorsal stratum radiatum of CA3 and in the polymorphic layer of the dorsal dentate gyrus. The stereological estimates of the total number of astrocytes and the volume of the cell body revealed that the number of astrocytes did not change but a significant hypertrophy occurs in CA3 cell bodies of ME7 SE and ME7 EE groups as compared to their respective controls. The average volume of the cell bodies of the ME7 EE group was smaller than that of the group ME7 SE. However similar analysis applied to the polymorphic layer revealed a significant increase in the number of astrocytes in the ME7 SE group in relation to NBH SE group and in ME7 EE compared to NBH EE. The volume of the cell body was also significantly higher in ME7 groups compared to their respective control groups. The three-dimensional morphometric analysis revealed significant increase in volume and surface area of the segments of astrocytic trees in diseased groups compared to controls. Environmental enrichment reduced swelling observed in the branches of ME7 group and increased the number of intersections of the distal branches in NBH EE group relative to NBH SE and the proximal branches in the group ME7 EE compared with ME7 SE. The use of cluster analysis and discriminant allowed the identification of morphometric parameters that contributed most to the distinction between the groups. To test the hypothesis that there are subfamilies of morphologically distinct astrocytes within each experimental group, we applied cluster and discriminant analysis to each experimental group and these analysis resulted in the formation of two distinct families in NBH SE group, three families in NBH EE and ME7 EE groups and four families in the ME7 SE group. The molecular and cellular changes, which lead to the formation of new families of astrocytes, and to the neuroprotection associated with an enriched environment slowing down the progression of the prion disease, remain to be investigated.

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:37:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DamiaoES.pdf: 304217 bytes, checksum: 214d2ee1d5305a608935c39cb0c7feb9 (MD5) Previous issue date: 2006-10-30 / The increase of elderly population in the world and in Brazil has indicated the necessity of health systems capable to evaluate, to diagnose and to intervene in the conditions of health and disease of that segment. During that stage of human development, physical and cognitive changes happen and they are capable to influence the functional acting. It s important to distinguish the limit between the normal and the pathological. Besides the common changes during the aging, biological rhithmicity changes happen, as alterations in the cycle vigil-sleep that can influence in certain tasks performance. This study aimed to verify the influence of the age, of the sex and of the hour in a maze test performance. Eighty individuals were evaluated, 40 youths (20 men and 20 women) and 40 senior (20 men and 20 women). They were separated in 2 different groups that were tested at 9:00 o clock and at 15:00 o clock. Initially they were submitted to health evaluation, cognitive evaluation and of sleep quality and chronotype. They were instructed to accomplish the maze test whose time of execution was timed and registered. Significant differences were observed according to age for the masculine group between elderly in the morning and in the afternoon and in the feminine group between youth and elderly in the test accomplished in the morning and in the afternoon. Significant differences were not observed according to sex and hour of the day and also between attempts. In compare between the 30th and the31st, accomplished in a 15minutes of interval, significant difference was observed just for the elderly group in the morning and in the afternoon. We observed significant correlations in the maze test performance with the cronotype, with the age, with the education and with the cognitive acting. The maze test was capable to detect differences between age in the acting profile and in the evaluation of the information maintenance after 15 minutes, however it was not possible to verify difference between sex and hour of the day. Finally the correlations of the maze test with another varied may indicate your importance as coadjutant instrument in those functions evaluation / O crescimento da popula??o idosa no mundo e no Brasil tem apontado para necessidade de sistemas de sa?de capazes de avaliar, diagnosticar e intervir nas condi??es de sa?de e doen?a desse segmento. Durante essa fase do desenvolvimento humano ocorrem altera??es f?sicas e cognitivas capazes de influenciar o desempenho funcional. Uma quest?o importante ? diferenciar o limite entre o normal e o patol?gico, uma vez que al?m das mudan?as comuns durante o envelhecimento, ocorrem mudan?as da ritmicidade biol?gica, como altera??es no ciclo vig?lia-sono, que podem influenciar no desempenho de determinadas tarefas. O objetivo deste estudo foi verificar a influ?ncia da idade, do sexo e da hora no desempenho em um teste de labirinto. Foram avaliados 80 indiv?duos, 40 jovens (20 homens e 20 mulheres) e 40 idosos (20 homens e 20 mulheres), divididos em 2 grupos que foram testados as 9:00 horas e as 15:00 horas. Inicialmente foram submetidos ? avalia??o de sa?de e cognitiva e avalia??o da qualidade do sono e do cronotipo. Foram orientados a realizar o teste de labirinto cujo tempo de execu??o foi cronometrado e registrado. Foram observadas diferen?as significativas de acordo com idade para o grupo masculino entre idosos na manh? e na tarde e no grupo feminino entre jovens e idosas no teste realizado pela manh? e na tarde. N?o foram observadas diferen?as significativas de acordo com o sexo e a hora do dia e entre as tentativas. Na compara??o entre a 30? e a 31?, realizadas com intervalo de 15 minutos, foi observada diferen?a significativa apenas para o grupo de idosos na manh? e na tarde. E foram observadas correla??es significativas do desempenho no teste de labirinto com o cronotipo, com a idade, com a escolaridade e com o desempenho cognitivo. O teste de labirinto foi capaz de detectar diferen?as de acordo com a idade no perfil do desempenho e na avalia??o da reten??o da informa??o ap?s 15 minutos, entretanto n?o foi poss?vel verificar diferen?a de acordo com o sexo e a hora do dia. Finalmente as correla??es do teste de labirinto com outras vari?veis podem indicar sua import?ncia como instrumento coadjuvante na avalia??o dessas fun??es

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:37:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 YalkiriaGVDB.pdf: 279553 bytes, checksum: 548ebdc7f23186b939bb4472661135c5 (MD5) Previous issue date: 2006-08-18 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico / As we grow old, there are many cognitive processes which decline in the human brain. One of them is the memory, a function that allows retention and posterior use of knowledge learned during the life, understood as a result of multiple systems highly organized and spread in several neural regions. This work aimed to evaluate the recognition memory in adults over 45 years old through words and pictures recognition tasks and the use of two codification or learning conditions (same distracters and different distracters). Twelve individuals were studied (6 men and 6 women) aged between 45 and 88 years old and with similar demographic characteristics. They presented better performance on picture tasks rather than word tasks. Better results were also verified when the codification context had different distracters, which significantly reflected in a long term principally in elderly individuals. The results reached suggest that the codification context influenced the lists of pictures and words learning, mainly for the elderly ones, when compared to adults, and that these results can be related to the phenomena involved with the recognition memory, the recollection and familiarity / Com o decorrer da idade, s?o v?rios os processos cognitivos que declinam no c?rebro humano. Um deles ? a mem?ria, fun??o que permite a reten??o e posterior utiliza??o dos conhecimentos apreendidos ao longo da vida, entendendo-a como o resultado de m?ltiplos sistemas altamente organizados e espalhados em diversas regi?es neurais. O presente trabalho teve como objetivo avaliar a mem?ria de reconhecimento em indiv?duos adultos com mais de 45 anos, atrav?s de tarefas de reconhecimento de palavras e de figuras e o uso de duas condi??es de codifica??o ou aprendizagem (com distratores iguais e com distratores diferentes). Foram estudados 12 sujeitos (6 homens e 6 mulheres) com idade entre 45 a 88 anos e caracter?sticas demogr?ficas semelhantes. Os sujeitos apresentaram melhor desempenho nas tarefas de figuras do que nas de palavras. Melhores resultados tamb?m foram verificados quando o contexto de codifica??o se deu com distratores diferentes, o que se refletiu significativamente a longo prazo principalmente em indiv?duos idosos. Os resultados alcan?ados sugerem que o contexto de codifica??o influenciou a aprendizagem de listas de figuras e de palavras, principalmente para os indiv?duos idosos, quando comparados com adultos maduros, e que estes resultados podem estar relacionados aos fen?menos envolvidos com a mem?ria de reconhecimento, a recorda??o e a familiaridade

Objective: Evaluate the efficacy of laser phototherapy treatment on myofascial trigger point in the trapezius muscle in fibromyalgia patients. Methods: We evaluated 25 subjects diagnoses of myofascial pain and fibromyalgia according to the criteria of the with American College of Rheumatology (ACR) 1990, which were divided into: Group Laser (n = 8), group laser + drug (n = 10) and group drug (n = 7) receiving lasertherapy 2 times per week for 5 weeks. The variables measured were: 1) intensity of pain by visual analogue scale (VAS) in the times basal, 5th, 10th session, 2) threshold pressure pain (LDP) through a pressure algometer in the basal, 5th, 10th session, 3) evaluation of the pain through the general Questionnaire Rolland-Morris (QIRM) in the times basal end and, 4) assessment of fear of moving the affected limb through the Tampa Scale for kinesiophobia (ETC) at the times baseline and end; 5) evaluation of the impact of fibromyalgia on quality of life (QIF) in the times basal and final. All data were analyzed by analysis of variance (ANOVA), two-way repeated measures followed by the Tukey post-test, when appropriate. For cases in which the interaction between factors (treatment and time) was significant, we conducted ANOVA for repeated measures oneway for each treatment group. All tests were two-tailed and performed at a significance level of 5%. Results: There was a decrease in pain intensity and increase the LDP in the trapezius muscle in the 5th and 10th sessions compared to baseline for the groups that LLLT was used. No significant interaction was found between the scores of the variables QIRM, ETC and QIF between groups, except for the sub-scale of the QIF, stiffness and anxiety that showed significant differences between groups. Conclusion: The laser phototherapy caused a decline in the intensity of local pain and an increase in the LDP trapezius muscle. Furthermore, improved symptoms of anxiety and rigidity. We suggest an indication of the laser as adjuvant in the treatment of patients with myofascial pain associated with fibromyalgia. / Objetivo: Avaliar a eficácia do tratamento por meio da fototerapia laser em ponto gatilho miofascial do músculo trapézio em pacientes fibromiálgicos. Casuística e Métodos: Foram avaliados 25 sujeitos diagnosticados com dor miofascial e fibromialgia, segundo os critérios do Colégio Americano de Reumatologia, os quais foram divididos em três grupos: Laser (n=8), Laser + Medicamento (n=10) e Medicamento (n=7), que receberam laserterapia 2 vezes por semana durante 5 semanas. As variáveis mensuradas foram: 1) intensidade de dor pela escala visual analógica (EVA) nos tempos basal, 5a e 10a sessão; 2) limiar de dor à pressão (LDP) por meio de algômetro de pressão nos tempos basal, 5a, 10a sessão; 3) estado geral da dor por meio do Questionário de Rolland-Morris (QIRM) nos tempos pré e pós tratamento; 4) medo do movimento por meio da Escala de Tampa para Cinesiofobia (ETC) nos tempos basal e final; 5) Avaliação do impacto da fibromialgia na qualidade de vida (QIF) nos tempos basal e final. Todos os dados obtidos foram analisados por meio da análise de variância (ANOVA) de duas vias para medidas repetidas, seguida pelo pós-teste de Tukey, quando apropriado. Para os casos em que a interação entre os fatores (Tratamento e Tempo) foi significativa, foi conduzida ANOVA para medidas repetidas de uma via para cada grupo de tratamento. Todos os testes foram bi-caudais e foi considerado p<0,05. Resultados: Foi verificada uma diminuição da intensidade da dor e aumento do LDP no músculo trapézio na 5ª e 10ª sessões em relação ao basal para os grupos em que a fototerapia foi utilizada. Nenhuma interação significativa foi encontrada entre os escores das variáveis QIRM, ETC e QIF entre os grupos, exceção feita aos subitens da escala QIF, rigidez e ansiedade, que mostraram diferença significativa entre os grupos. Conclusão: A fototerapia laser promoveu uma diminuição da intensidade da dor local e um aumento do LDP do músculo trapézio. Além disso, melhorou os sintomas de ansiedade e rigidez. Sugerimos a indicação do laser como adjuvante no tratamento de pacientes com dor miofascial associada à fibromialgia.

Caesalpinia pyramidalis Tul. (Fabaceae), known as catingueira , have been used in folk medicine for the treatment of various disorders such as gastritis, heartburn, indigestion, and stomach ache. However, the gastroprotective properties of this species have not yet been studied. The ethanol extract of C. pyramidalis inner bark was used in rats via oral, at the doses of 30, 100, and 300 mg/kg. The antiulcer assays were performed using the ethanol- and nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced ulcer protocols. Gastric secretion parameters (volume, pH, and total acidity) were also evaluated by the pylorus ligated model, and the mucus in the gastric content was determined. The anti-Helicobacter pylori activity of the ethanol extract of Caesalpinia pyramidalis was performed using the agar-well diffusion and broth microdilution methods to determine the minimum inhibitory concentration (MIC) and the minimum bactericidal concentration (MBC) values. The ethanol extract (30, 100, and 300 mg/kg) produced dose dependent inhibition (p < 0.01) on the ulcer lesion index in the ethanol-induced ulcer model. The ethanol extract (30, 100, and 300 mg/kg) also reduced (p < 0.001) the ulcer index in the indomethacin-induced ulcer model. In the model ligature pylorus, the treatment with C. pyramidalis ethanol extract failed to significantly change the gastric secretion parameters. However, after treatment with the ethanol extract of C. pyramidalis (30, 100, and 300 mg/kg), there was a significant increase (p < 0.05) in mucus production. The ethanol extract of Caesalpinia pyramidalis had an anti-Helicobacter pylori activity with a MIC of 625 ìg/mL and a MBC of 10.000 ìg/mL. Collectively, the present results suggest that the ethanol extract of C. pyramidalis display gastroprotective actions, supporting the folkloric usage of the plant to treat various gastrointestinal disturbances. / Caesalpinia pyramidalis Tul. (Fabaceae), conhecida popularmente como gcatingueira h, tem sido usada pela medicina popular para tratamento de diversas desordens fisiologicas como gastrite, indigestao e dores estomacais. Entretanto, a acao gastroprotetora dessa especie ainda nao foi estudada. O extrato etanolico da entrecasca (EEE) da Caesalpinia pyramidalis foi administrado em ratos pela via oral, nas doses de 30, 100 e 300 mg/kg. Para avaliacao da atividade gastroprotetora foram utilizados os modelos de ulceras agudas induzidas por etanol e anti-inflamatorio nao esteroidal (AINE). Parametros da secrecao gastrica (volume, pH e acidez total) e producao de muco gastrico tambem foram avaliados pela tecnica de ligadura de piloro. A atividade antimicrobiana do EEE da Caesalpinia pyramidalis foi mensurada atraves da tecnica de difusao em agar e calculados os valores da concentracao inibitoria minima (CIM) e da concentracao bactericida minima (CBM) pela tecnica de microdiluicao em placa. O EEE da Caesalpinia pyramidalis nas doses de 30, 100 e 300 mg/kg inibiu de maneira dose dependente (p < 0,01) o indice de lesoes ulcerativas no modelo de ulceras induzidas por etanol. No modelo de ulceras induzidas por AINE, o extrato em todas as doses utilizadas, tambem reduziu o indice de lesoes ulcerativas (p < 0,001). No modelo de ligadura de piloro, o tratamento com o EEE da Caesalpinia pyramidalis nao foi capaz de modificar os parametros da secrecao gastrica. Entretanto, apos tratamento com o EEE da Caesalpinia pyramidalis (30, 100 e 300 mg/kg) observou-se um aumento significativo (p < 0,05) na producao do muco gastrico. O EEE da Caesalpinia pyramidalis possui atividade antimicrobiana contra o Helicobacter pylori com CIM de 625 Êg/mL e CBM de 10.000 Êg/mL. Os resultados deste estudo sugerem que o EEE da Caesalpinia pyramidalis possui acao gastroprotetora, desta forma validando a utilizacao popular desta planta no tratamento de disturbios gastrointestinais.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Studies have shown that pesticide exposure is a risk factor to Parkinson Disease (PD) development in urban areas and mainly in rural areas. One of these pesticides, Deltamethrin (DM), is used indiscriminately for vector control in crops, veterinary medicine and control of domestic pests. The aim of the study is investigate the motor, cognitive and neurochemical changes caused by repeated administration of DM in rats. 38 Male Wistar rats were used, 9-10 months-old, from the Neurophysiology Laboratory animal house of UFS. The study was divided into two experiments: (1) intranasal (i.n.) and (2) intracerebroventricular (i.c.v.). In the (1), the animals were divided into 2 groups (CTR, 0.9% saline solution, n=9) and DM 0.5 (treated with DM 0.5 mg, n=10), that received 3 infusions administrated one every 7 days. During the treatment, the animal were subjected to behavior test: catalepsy, novel object recognition task, spontaneous alternation and contextual conditioned fear. In i.c.v. experiment, the animals were divided into 3 groups: control (CTR, n=7); DM 0.5 (treated with DM 0.5 μg diluted in 2 μL, n=7) and DM 5 (treated with DM 5 μg diluted in 2 μL, n=5). In the experiment (2), the animals received 3 i.c.v. injections (2 μL/injection), one each 48 hours. During the treatment, the rats were submitted to behavior test: catalepsy, open field test and spontaneous alternation. After the behavior tests of both experiments, the rats were anesthized, perfused transcardially, their brains removed and submitted to Tyrosine Hydroxylase (TH) immunochemistry in Substancia Nigra pars compacta (SNpc), Ventral Tegmental Area (VTA) and dorsal striatum areas. In i.n. experiment, there were motor changes in open field and cognitive changes in novel object recognition task and contextual conditioned fear. The immunohistochemistry shows a reduction of TH+ cells in SNpc and VTA and an increase of Optical Density in dorsal striatum. In i.c.v. experiment, it was observed motor changes in open field and cognitive changes in spontaneous alternation. In immunohistochemical there was a decrease of TH + cells in DM 5ug animals in SNpc and VTA and decreased their levels in DM 0.5 g and DM 5 ug groups in the dorsal striatum. In both experiments, cognitive changes preceded the motor changes. The data presented contribute to understanding of physiological and behavioral changes after exposure to DM and more studies are needed to elucidate the DM as a possible cause of parkinsonism symptoms. / Estudos tem demonstrado que a exposição a pesticidas é um fator de risco para o desenvolvimento da doença de Parkinson (DP) em áreas urbanas e principalmente em áreas rurais. Um desses pesticidas, a deltametrina (DM), é utilizada indiscriminadamente no controle de vetores na lavoura, na medicina veterinária e no controle de pestes domésticas. Diante disso, o objetivo da pesquisa é avaliar as alterações motoras, cognitivas e neuroquímicas causadas pela administração repetida da DM em ratos. Foram utilizados 38 ratos Wistar machos, com idade entre 9-10 meses, provenientes do Biotério do Laboratório de Neurofisiologia da UFS. O trabalho foi dividido em dois experimentos: (1) administração intranasal (i.n.) e (2) intracerebroventricular (i.c.v.) de DM. No experimento 1 (intranasal), os animais foram divididos em 2 grupos: controle (CTR, solução salina 0,9%, n=9) e DM 0,5 (tratados com DM 0,5 mg, n=10), que receberam 3 infusões intranasais administradas 1 a cada 7 dias. Durante o tratamento, os animais foram submetidos a testes comportamentais: catalepsia, reconhecimento de objeto novo, alternação espontânea e medo condicionado ao contexto. No experimento 2 (i.c.v.), os animais foram divididos em 3 grupos: controle (CTR, n=7), DM 0,5 (tratados com DM 0,5 μg em 2 μL, n=7) e DM 5 (tratados com DM 5 μg em 2 μL, n=5). Nessa etapa, os animais receberam 3 injeções i.c.v. (2 μL por injeção), uma a cada 48h. Ao longo do tratamento, os ratos foram avaliados nos testes da catalepsia, campo aberto e alternação espontânea. Após os testes de comportamento em ambos experimentos, os ratos foram anestesiados, perfundidos, seus cérebros removidos e submetidos a imunohistoquímica para Tirosina Hidroxilase (TH) na substância negra parte compacta, área tegmental ventral e estriado dorsal. Foi observado no experimento i.n. que houve alterações motoras no campo aberto e cognitivas no reconhecimento de objeto novo e no medo condicionado ao contexto. A imunohistoquímica mostrou redução de células TH+ na SNpc e VTA e aumento de TH+ no estriado dorsal. No experimento i.c.v., foram observadas alterações motoras no campo aberto e cognitivas na alternação espontânea. Na imunohistoquímica houve diminuição de células TH+ nos animais DM 5 μg na SNpc e em VTA e redução de seus níveis nos grupos DM 0,5 μg e DM 5 μg no estriado dorsal. Em ambos os experimentos, alterações cognitivas precederam as alterações motoras. Os dados apresentados contribuem no entendimento sobre alterações fisiológicas e comportamentais após exposição a DM e mais estudos deverão ser realizados para elucidar a DM como um possível causador de sintomas de parkinsonismo.