Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2017-02-20T23:42:58Z No. of bitstreams: 1 MillenaFreireDelgado_DISSERT.pdf: 1508913 bytes, checksum: e8ce7b24e57d1c2e1fe7bfbf9b64a4ba (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2017-03-02T21:35:28Z (GMT) No. of bitstreams: 1 MillenaFreireDelgado_DISSERT.pdf: 1508913 bytes, checksum: e8ce7b24e57d1c2e1fe7bfbf9b64a4ba (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-02T21:35:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MillenaFreireDelgado_DISSERT.pdf: 1508913 bytes, checksum: e8ce7b24e57d1c2e1fe7bfbf9b64a4ba (MD5) Previous issue date: 2016-10-24 / A adolesc?ncia constitui uma fase cr?tica do processo de desenvolvimento humano, marcada por transforma??es biossocial, cognitiva e psicossocial. Essas transforma??es s?o influenciadas pelos meios biol?gico e social. Assim, objetiva-se, neste estudo, construir o diagn?stico de enfermagem Atraso no desenvolvimento em adolescentes com base na literatura. Realizou-se uma an?lise de conceito, segundo o referencial de Walker e Avant, a qual foi operacionalizada por uma revis?o integrativa. As bases de dados utilizadas foram: SCOPUS, Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature, National Library of Medicine and Nattional Institutes of Health, Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ci?ncias da Sa?de, Web of Science e Science Direct e o peri?dico Journal of Human Growth and Development. O cruzamento dos descritores Developmental Disabilities, Growth and Development e Adolescent e das palavras-chave Desenvolvimento cognitivo, Desenvolvimento f?sico, Matura??o sexual, Atraso e Atraso na puberdade permitiu a obten??o de uma amostra inicial de 20.402 refer?ncias que passaram por tr?s etapas de avalia??o, a saber: leitura de t?tulo e resumo, consenso com o grupo de pesquisadores e leitura na ?ntegra das refer?ncias selecionadas. A amostra final resultou em um total de 51 refer?ncias, que foram minuciosamente analisadas para identifica??o dos atributos, antecedentes e consequentes do conceito Atraso no desenvolvimento em adolescentes. Os resultados mostram a identifica??o de quatro atributos; 15 antecedentes e 16 consequentes; este ?ltimo distribu?do nos dom?nios biossocial, cognitivo e psicossocial. A estrutura proposta para o diagn?stico de enfermagem ?: t?tulo ? Atraso no desenvolvimento em adolescente; dom?nio ? 13; classe ? 2; defini??o ? Desenvolvimento abaixo do esperado para indiv?duos entre 10 e 19 anos, ocasionado por atraso em uma ou mais das seguintes ?reas: cogni??o, comportamento, social e puberal; Caracter?sticas definidoras - Dom?nio biossocial ? Baixa autoestima; insatisfa??o com a pr?pria imagem e matura??o sexual atrasada; Dom?nio cognitivo ? baixo desempenho escolar; atividade de vida di?ria prejudicada; comunica??o verbal prejudicada; d?ficit de fun??o executiva e hiperatividade; Dom?nio psicossocial ? comportamento de externaliza??o; comportamento de internaliza??o; dificuldades de expressar emo??es; enfrentamento passivo ou dependente; inseguran?a emocional e transtornos alimentares; fatores relacionados - abuso de subst?ncias psicotr?picas, ambiente familiar desfavor?vel, condi??es obst?tricas maternas e neonatais, desnutri??o, dist?rbios gen?ticos, doen?a cr?nica, dor cr?nica, efeitos adversos de medicamentos, exposi??o a subst?ncias t?xicas, infec??es, les?o cerebral, marginaliza??o social, n?o aceita??o das transforma??es corporais da puberdade, obesidade, priva??o emocional e trauma f?sico. Dessa forma, conclui-se que o conceito Atraso no desenvolvimento em adolescentes ? amplo e envolve aspectos relevantes que contribuem para a pr?tica c?nica dos enfermeiros. Acredita-se ainda que estudos dessa natureza ? uma base importante para o crescimento do corpo cient?fico da enfermagem, subsidiando o desenvolvimento de tecnologias pr?prias da ?rea. / The adolescence represents a vital phase on the human?s development process, tagged by biosocial, cognitive and psychosocial transformations. Those changes are shaped by biological and social means. Therefore, the study?s objective is to build a nursing diagnostic regarding the teenagers? developmental delay based on the literature. An analysis of concept was made, according to the referential of Walker and Avant, of which was operationalized by an integrative review. The used database were: SCOPUS, Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature, National Library of Medicine and National Institutes of Health, Latin ? American and Caribbean Literature in Health Science, Web of Science and Science Direct and the Journal of Human Growth and Development. The crossing of the following descriptors, Developmental Disabilities, Growth and Development and Adolescent with the keywords, cognitive development, physical development, sexual maturity, delay and delayed puberty allowed to obtain an initial sample of 20,402 references that passed through three stages of evaluation, to know: Reading of title and summary, consensus with the research group and full reading of the selected references. The final sample resulted on a total of 51 references, which were precisely analyzed for the identification of four attributes; 15 antecedents and 16 consequents; this last was distributed on the biosocial, cognitive and psychosocial domains. The proposed structure for the nursing diagnostic is: Title ? Teenagers? development delay; domain ? 13; class ? 2; definition ? Development below the expected for individuals between 10 and 19 years, caused by a delay on one or more of the following fields: cognition, behavior, social and pubertal; Defining characteristics ? Biosocial domain ? Low Self?esteem; dissatisfaction with its own image and delayed sexual maturity; Cognitive domain ? Low scholar development; harmed daily activities; impaired oral communication; deficit on the executive and hyperactivity function; Psychosocial domain ? behavior?s externalization; behavior?s internalization; difficult to express emotions; passive or dependent confrontation; emotional uncertainty and eating disorders; relate factors ? abuse of psychotropic substances, unfavorable family environment, obstetric maternal conditions and neonatal, malnutrition, genetic disorders, chronic illness, adverse effects of medicine, exposure to toxic substances, infections, brain damage, social exclusion, non ? acceptance of the body changes on puberty, obesity, emotional deprivation and physical trauma. This way, it is possible to conclude that the teenagers? development delay is wide and involves relevant aspects that can contribute for the nurses? clinical practices. In addition to this, it is believed that studies of this nature are an important base for the growth of nursing?s scientific body, subsidizing the development of proprietary technologies on the field.

A cafeína é o psicoestimulante mais consumido em todo o mundo, cujos efeitos benéficos nas funções cognitivas têm sido observados em diferentes condições e modelos animais. O consumo de cafeína é difundido entre adultos, idosos, gestantes e mais recentemente, entre crianças e adolescentes. Alguns estudos clínicos e pré-clínicos sugerem que a exposição pré-natal à cafeína apresenta efeitos prejudiciais, como prematuridade, malformações congênitas, baixo peso ao nascer e mesmo teratogenicidade, enquanto outros estudos não demonstraram efeitos deletérios a longo prazo da cafeína. Além disso, poucos estudos têm abordado os efeitos da cafeína nas diferenças de sexo durante a puberdade e/ou adolescência. Devido ao alto consumo de bebidas contendo cafeína por crianças e adolescentes, existe uma grande preocupação a respeito dos seus potenciais efeitos nocivos nessas subpopulações. Assim, considerando que o consumo de cafeína tem crescido nesta população, no primeiro capítulo desta tese investigamos as alterações comportamentais e de proteínas sinápticas em ratos machos e fêmeas púberes expostos à cafeína pelo consumo materno durante a gestação, lactação e na água de beber até o início da puberdade. Ratas Wistar adultas receberam cafeína na água de beber (0.1 e 0.3 g/L) durante o seu ciclo ativo, em dias úteis, duas semanas antes do acasalamento até o desmame, quando então os filhotes passaram a consumir a cafeína até o início da sua puberdade (30-34 dias de idade) A análise comportamental e os níveis de proteínas sinápticas (pró-BDNF, BDNF, GFAP e SNAP-25) foram analisados no hipocampo e córtex cerebral. As fêmeas púberes apresentaram uma atividade locomotora maior e comportamento menos ansioso que os machos. Em ambos os sexos, a cafeína causou hiperlocomoção no campo aberto. Enquanto a cafeína em doses moderadas causou um prejuízo na memória de reconhecimento em fêmeas, foi observado uma melhora na memória de longo prazo em ambas as doses em ratos machos. O comportamento relacionado à ansiedade foi atenuado pela cafeína (0,3 g/L) apenas em fêmeas. Paralelamente com a melhora da memória nos machos, a cafeína aumentou os níveis de pró-BDNF e BDNF no hipocampo e córtex. As fêmeas apresentaram um aumento do pró-BDNF em ambas as regiões avaliadas em comparação aos machos. Embora a proteina GFAP não tenha sido alterada pelas diferenças de sexo e pelo tratamento com cafeína, a cafeína em doses moderadas aumentou o imunoconteúdo de SNAP-25 no córtex das fêmeas. Os resultados demonstram que o consumo de cafeína altera de forma distinta a memória de reconhecimento e o comortamento do tipo ansioso em ratos machos e fêmeas púberes. Além disso, o BDNF e proteínas relacionadas também foram modificados de uma forma dependente do sexo, sugerindo que alterações sinápticas ou de plasticidade podem estar associadas aos efeitos comportamentais Além dos efeitos da cafeína durante a gravidez e a puberdade, têm sido observados efeitos benéficos da cafeína sobre a memória no envelhecimento normal e no prejuízo observado em em modelos animais de doenças neurodegenerativas. Tendo em vista que os mecanismos subjacentes a estes efeitos da cafeína ainda permanecem desconhecidos, no segundo capítulo investigamos se a administração crônica de cafeína poderia melhorar o desempenho na tarefa de memória avaliada pelo teste da esquiva inibitória em ratos adultos e de meia-idade. Como o BDNF está associado com a formação da memória e as ações do BDNF são moduladas pelos receptores de adenosina, os alvos moleculares para as ações psicoestimulantes da cafeína, neste estudo avaliamos os efeitos da administração crônica de cafeína (1 g/L na água de beber durante 30 dias) na memória de curta e longa duração e nos níveis de pró- BDNF, BDNF maduro,o receptor TrkB e o fator de transcrição CREB no hipocampo de ratos machos adultos (3 meses de idade) e de meia-idade (12 meses) Ambos os gruposforam submetidos a tarefa de campo aberto e esquiva inibitória. Os ratos de meia-idade apresentaram diminuição da atividade locomotora em relação aos adultos e a cafeína não teve efeitos sobre a locomoção em ambas idades Na tarefa de esquiva inibitória, avaliou-se a memória de curta e longa duração. Ratos de meia-idade apresentaram um comprometimento total da memória de curta duração, e parcial da memória de longa duração em comparação com ratos adultos. O consumo de cafeína foi capaz de reverter o prejuízo decorrente da idade tanto para a memória de curta quanto de longa duração. O aumento do BDNF hippocampal causado pelo envelhecimento foi prevenido pelo consumo de cafeína, juntamente com um aumento no imunoconteúdo de pró-BDNF e CREB em ambas as idades. Além disso, os níveis de CREB aumentaram com o envelhecimento. Houve uma diminuição no imunoconteúdo de TrkB no hipocampo de ratos de meia-idade quando comparados aos adultos, e a cafeína diminuiu a densidade de TrkB em ambas as idades. Os dados encontrados indicam uma estreita associação entre a modificação do desempenho da memória e imunoconteúdo BDNF. Em conjunto, esses resultados apresentam novos indícios de que o consumo de cafeína promove desfechos comportamentais sexo-específicos em ratos púberes, além de ser capaz de normalizar o desempenho em tarefas de memória e alterações na sinalização do BDNF causadas pelo envelhecimento. / Caffeine is the most consumed psychostimulant worldwide, and the beneficial effects of chronic caffeine administration on cognitive function have been observed in different conditions and animal models. Caffeine consumption is widespread among adults, eldery, pregnant women and more recently, children and adolescents. Some clinical and preclinical studies suggest that prenatal exposure to caffeine presents harmful effects, such as prematurity, congenital malformations, low birth weight and even teratogenicity, whereas others studies demonstrated no long-term harmfull effects of caffeine. Besides that, few studies have addressed the effects of caffeine in a sex dependent manner during puberty and/or adolescence. Also, due to the increase in the consumption of caffeine containing drinks by children and adolescents, the potential harmful effects of caffeine in these subpopulations need to be investigated. Considering that caffeine intake has grown in this population, in the first chapter of the this thesis we investigated the behavioral and synaptic proteins changes in pubescent male and female rats after maternal consumption of caffeine. Adult female Wistar rats started to receive caffeine in drinking water (0.1 and 0.3 g/L; low and moderate dose, respectively) during the active cycle in weekdays, two weeks before mating. The treatment lasted up to weaning (21 days) and offspring continued receiving caffeine until the onset of puberty (30-34 days old). Behavioral analysis and synaptic proteins levels (proBDNF, BDNF, GFAP and SNAP-25) were immunodetected in the hippocampus and cerebral cortex. Pubescent females showed hyperlocomotion and less anxiety behavior as compared to males. In both sexes caffeine caused hyperlocomotion in the open field. While moderate caffeine worsened recognition memory in females, an improvement for long-term memory in both doses was observed in male rats Anxiety-related behavior was attenuated by caffeine (0.3 g/L) only in females. Also, in parallel with memory improvement in males, caffeine increased pro- and BDNF in the hippocampus and cortex. Females presented increased proBDNF in both brain regions as compared to males. While GFAP was not different according to sex or altered by caffeine consumption, moderate caffeine increased SNAP-25 in the cortex of female rats. Our findings revealed that caffeine differently affects recognition memory and anxietyrelated behaviors in pubescent male and female rats. In addition, BDNF and related proteins have also changed in a sex dependent manner, suggesting an association with behavioral outcomes. Beyond caffeine effects during pregnancy and puberty, beneficial effects of caffeine on memory processes have been observed in animal models relevant to neurodegenerative diseases and aging, although the underlying mechanisms remain unknown. In the second chapter we investigated whether chronic caffeine consumption could improve the performance in inhibitory avoidance memory task in adult and middle-aged rats. Because brain-derived neurotrophic factor (BDNF) is associated with memory formation and BDNF’s actions are modulated by adenosine receptors, the molecular targets for the psychostimulant actions of caffeine, we here compare the effects of chronic caffeine (1 mg/mL drinking solution for 30 days) on short- and long term memory and on levels of hippocampal proBDNF, mature BDNF, TrkB and CREB in young (3 month old) and middle-aged (12 month old) male rats. Both groups were submitted to open field and inhibitory avoidance tasks. Middle-aged rats presented decreased locomotor activity as compared to adults and caffeine was devoid of effect at any age. In the inhibitory avoidance task, short- and long-term memory was evaluated Middle-aged rats presented impaired performance compared to adult ones for short-term memory. When long-term memory was evaluated, middle-aged rats showed a decreased in their perfomances compared to adult rats, and caffeine treatment was able to improveit. Western blot analysis showed that BDNF and CREB imunocontent increased in the hippocampus of aged rats and caffeine consumption was able to prevent the changes in BDNF levels. In addition, caffeine treatment increased the pro-BDNF and CREB immunocontent in both ages. Furthermore, CREB densities increased with aging. TrkB immunocontent was decreased in the hippocampus from middle-aged rats when compared to adult ones, and caffeine decreased the density of TrkB in both ages. The present findings indicate a close association between the modification of memory performance and BDNF immunocontent. Therefore, our data suggest caffeine normalyze memory performance upon aging and may be related to the ability of caffeine to normalyze the levels of BDNF. Taken together, these results present new evidence that caffeine consumption promotes sex-specific behavioral outcomes in addition to being able to normalize memory performance during aging and that changes could be related to a modification in BDNF signaling.

A observação de que os RNPMBPN alimentados com leite materno ou fórmula láctea não específica para prematuros estão em risco de desenvolvimento de deficiência osteomineral estimulou-nos ao desenvolvimento desse estudo. Nosso objetivo~ foi o de verificar se a adição de Cálcio e Fósforo a dieta oferecida aos RNPMBPN interfere na concentração da F A, levando em conta seu envolvimento no metabolismo ósseo. Foram selecionados 71 neonatos prematuros com PN inferior a 1500g de IO de inferior a 35 semanas divididos em 2 grupos. No OI os neonatos (n 37) receberam leite-matemo ou fórmula para lactentes a termo acrescido de sais de Ca e P; e no 02 (n 34)~ os neonatos receberam apenas leite matemo ou a mesma fórmula. Paralelamente~ selecionou-se um terceiro grupo de neonatos a termo AIO alimentados com LM ou fórmula. Ao ingressar no estudo não houve diferenças significativas entre os grupos G I e 02 com relação ao PN, PCN~ CN~ Sexo e IG. Os dois grupos receberam o mesmo volume de alimentação e taxas calóricoprotéicas semelhantes. Os RNPMBPN foram acompanhados com dosagens séricas quinzenais de Ca., P e FA ate atingirem 2000g. Não houve diferença significativa na média do Ca sérico nos G I e G2, mas em relação ao grupo 3 - a média do Ca sérico foi significativamente mmor do que nos outros 2 grupos. Encontrou-se resultados semelhantes com relação ao P sérico. A média da. concentração da. FA entre Gl e G2 diferiu significativamente a partir da. quarta semana de vida. A comparação das médias da concentração da. F~ nas diversas idades, entre Gl e G3 não mostra diferença significativa; no entanto, há significância. entre as médias de G2 e G3. Em sete neonatos de G2 - que alcançaram a concentração da F A 5 vezes o limite superior considerado como normal iniciou-se a. suplementação de Ca e P. Em todos houve a. diminuição da. concentração da. F A, com diferença estatisticamente significativa considerando-se o grupo. Concluímos que a medida da concentração da FA é um método útil e eficiente para a monitorização da. DOMP nos neonatos. Podemos concluir també~ que o leite humano eJou as fórmulas lácteas não especificas para RNPMBPN são inadequadas para. a sua alimentação, tendo em vista. o deficiente aporte de Ca e P, sendo necessária., a suplementação desses sais na. tentativa. de prevenir a DOMP. / The observation 1hat 1he VLBW infants fed wi1h breast-milk or with a not specified cow milk-based formula for prematures suffer any risk of developping osteomineral deficiency encouraged us to work on this subject Our aim was to prove whether the addition of Calcium and Phosphor to the diet offered,to VLBW infants interferes in the concentration o f AP (phosphatase Alkaline ), taking into accowtt its envolvement in 1he bone metabolism. Seventy one (71) premature newbom with BW ~ 1500 gr and GA ~ 35 weeks were selected and divided into two groups. In G 1 the fullterm newbom (n ± 37) received breast miik or a cow milk-based formula enriched by CA (calcium) and P (phosphorus) salts; and in G2 (n=34) the newbom received only breast milk or the same formula At 1he same time a third group of newborn was selected and fed, apropriate for the gesta:tional age, wi1h breast milk or formula In 1he begirming of this study there were no significant di:fferences between Gl and G2 with relation to PN, PCN, CN, sex and gestational age. The two groups received same volume of nourishment and with similar caloric-proteic rates. The VLBW infants were accompanied by weekly serial doses of CA, P and AP tmtil reaching 2. 000 gr. No significa.tive difference in the average of CA serial in G 1 and G2 appeared, but in rela.tion to G3 the seral CA average was considerably higher than in the other 2 groups. Similar results were found with relation to P (phosphorus) serial. The concentration average o f AP between G 1 and G2 differed considerably from the fourth week of life on. The comparison o f the AP concentration-average does not show significative difference; however, there is a sigficance between the average of G2 and 03. To seven newbom of G2, who reached a FA concentration 5 times higher than the superior Iimit considered normal, an addition of CA and P was given. In ali of them there was a descresse of the FA concentration with a significant statistically proved di.fference considering the group. W e concluded that the FA concentration rate is a useful and efficient method for the monitorization of the MBDP (Metabolic Bone Disease) of newbom. We may also conclude that human milk andlor non specific milk formula for VLBW infants are inadequate for their nourishment, due to the defficient amount of CA and P, a suplementation of these salts being therefore necessary in order to prevent Metabolic Bone Disease of Prematurity (MBDP).

A hipóxia-isquemia (HI) encefálica neonatal causa diversas seqüelas motoras e cognitivas permanentes devido à grande degeneração celular que ocorre no encéfalo dos neonatos. Esse dano é progressivo e gera atrofias visíveis em diversas estruturas encefálicas, principalmente hipocampo, estriado e córtex cerebral. Um estudo recente do nosso grupo de pesquisa mostrou que o tratamento com ácido fólico (AF) reverteu o déficit cognitivo e a diminuição da atividade da enzima Na+, K+-ATPase, em ratos submetidos à HI neonatal. Assim, buscando compreender melhor a possível eficácia do ácido fólico em tratar e/ou prevenir o dano causado pela HI neonatal, o objetivo desse estudo foi avaliar os efeitos do tratamento com ácido fólico na degeneração celular na região CA1 do hipocampo dorsal 24 horas após o evento lesivo e em diferentes marcos do desenvolvimento de animais submetidos à hipóxia-isquemia neonatal. Foram utilizados ratos Wistar de ambos os sexos que foram submetidos ao modelo de Levine-Rice no 7º dia de vida pós-natal, sendo divididos em quatro grupos experimentais: 1) controle tratado com salina (CTS); 2) controle tratado com ácido fólico (CTAF); 3) HI tratado com salina (HIS); 4) HI tratado com ácido fólico (HIAF). Os animais receberam uma dose intraperitoneal de AF (0,011 μmol/g de peso corporal) 24 horas antes, imediatamente antes e 24 horas após a HI ou, diariamente, até o 14° DPN. Não foram encontradas diferenças na quantificação de células imunomarcadas para caspase-3 clivada pela técnica de imunoistoquímica, porém na avaliação da densidade celular observou-se uma diminuição de células no grupo HIS 13 quando comparado com os grupos CTAF e HIAF no hipocampo direito. Tanto na análise qualitativa quanto quantitativa da ultraestrutura dos neurônios piramidais da região CA1 hipocampal também foi possível encontrar uma importante degeneração celular nos grupos submetidos à HI neonatal, predominantemente caracterizada pelo padrão necrótico, porém no grupo tratado com AF essa degeneração foi menos expressiva. Quanto aos marcos do desenvolvimento, não verificou-se diferença nem pela lesão nem pelo tratamento. A partir desse estudo, portanto, podemos concluir que 24h após a HI ocorre diminuição da densidade celular e evidente processo lesivo ao tecido hipocampal, mais expressivamente por necrose. Ainda, a suplementação com ácido fólico foi capaz de reduzir e/ou prevenir o dano celular na região CA1 do hipocampo ipsilateral à oclusão arterial. / Neonatal hypoxia-ischemia (HI) causes diverse permanent motor and cognitive sequelae due to extensive cellular degeneration that occurs in the brain of neonates. This damage is progressive and generates visible atrophy in several brain structures, particularly the hippocampus, cerebral cortex and striatum. A recent study from our research group demonstrated that treatment with folic acid (FA) reversed cognitive deficits and decreased activity of the enzyme Na+, K+-ATPase in rats submitted to neonatal HI. Thus, in order to better understand the possible effectiveness of folic acid in recovering and / or preventing the damage caused by neonatal HI, the aim of this study was to evaluate the effects of treatment with folic acid on cell degeneration in the CA1 region of the dorsal hippocampus 24 hours after neonatal hypoxia-ischemia and at different developmental milestones of animals submitted to neonatal hypoxia-ischemia. Wistar rats of both sexes were submitted to the Levine - Rice model on the 7th postnatal day, being divided into four experimental groups: 1) control treated with saline (CTS); 2) control treated with folic acid (CTAF); 3) HI treated with saline (HIS) 4) HI treated with folic acid (HIAF). Animals received an intraperitoneal dose of FA (0.011μmol/g of body weight) 24 hours before, immediately before and 24 hours after the HI. No differences were found in the quantification of positive cells for cleaved caspase-3 by immunohistochemistry, but in the assessment of cell density was observed a decrease of cells in the HIS group when compared with the CTFA and HIFA groups in the right hippocampus. In the analysis of the ultrastructure of pyramidal neurons of the 15 hippocampal CA1 region was also possible to find an important cellular degeneration in the groups subjected to neonatal HI, predominantly characterized by necrotic pattern, but in the group treated with FA this degeneration was less expressive. As for developmental milestones, no significant difference was observed either by injury or by treatment. Concluding, 24 hours after HI occurs decreased cell density and evident degeneration process to hippocampal tissue, most significantly with death by necrosis. Yet, supplementation with folic acid was able to reduce and / or prevent cell damage in the CA1 region of the hippocampus ipsilateral to the arterial occlusion.

Introdução: O monitoramento do ganho de peso gestacional é de extrema importância nos cuidados pré-natais, pois pode evitar diversos desfechos desfavoráveis tanto para mãe quanto para o bebê. A maioria dos países utiliza algum tipo de referência para o acompanhamento do peso gestacional. Essas referências, muitas vezes, são baseadas em suas próprias populações ou em populações de outros países. Considerando-se que características populacionais variam de acordo com etnia, localização geográfica, hábitos alimentares, medidas antropométricas e condições socioeconômicas, dentre outros fatores, as recomendações baseadas em populações específicas são preferíveis para monitorar o peso gestacional. Várias metodologias são utilizadas para a construção de referências de peso gestacional. A OMS (Organização Mundial da Saúde) recomenda utilizar estudos longitudinais, a partir de populações selecionadas com baixa prevalência de complicações maternas e fetais. No Brasil, as referências utilizadas para peso gestacional são baseadas em duas populações internacionais; essas populações não utilizaram estudos longitudinais para gerar as referências, o que faz com que o Brasil necessite desenvolver sua própria abordagem para o monitoramento do peso gestacional. Objetivo: Construir uma curva de peso gestacional a partir de uma coorte de gestantes brasileiras, utilizando a metodologia estatística recomendada pela OMS para a construção das curvas padrão de crescimento infantil. Método: Dados do Estudo Brasileiro de Diabetes Gestacional (EBDG), estudo multicêntrico que reuniu gestantes de seis capitais brasileiras (Porto Alegre, Rio de Janeiro, São Paulo, Salvador, Manaus e Fortaleza), foram utilizados para a construção da curva. Foram selecionadas 2.103 gestantes eutróficas, de acordo com IOM (Institute of Medicine) (2009), com bons desfechos gestacionais, ou seja, foram excluídas gestantes com diabetes mellitus gestacional, com distúrbios hipertensivos, com gestações múltiplas e com partos prematuros (<37 semanas de gestação); excluíram-se também casos de gestantes com recém-nascidos de baixo peso ao nascer (BPN) ou com recém-nascidos grandes para a idade gestacional (GIG) e recém-nascidos pequenos para a idade gestacional (PIG), bem como casos de macrossomia. Dentre essas gestantes eutróficas, foram sorteadas 918, que irão fazer parte da validação da curva. Para a construção da curva, ficaram 1.179 gestantes eutróficas com bons desfechos gestacionais. Para o ajuste, foi utilizado o método GAMLSS (Modelos Aditivos Generalizados de Localização, Escala e Forma) do software R, que estimou os percentis 3, 5, 10, 25, 75, 90, 95 e 97. Após algumas exclusões, a segunda etapa do trabalho utilizou as 918 sorteadas (gestantes eutróficas com bons desfechos) e mais 901 gestantes eutróficas que tinham pelo menos um dos desfechos gestacionais indesejáveis descritos acima (com exceção de gestações múltiplas e diabetes mellitus), totalizando 1.817 gestantes para o grupo de validação. Com os percentis estimados pela curva de peso gestacional, foram definidos pontos de corte que determinaram os fatores de risco para os desfechos de interesse. A influência dos fatores de risco sobre os desfechos foi medida através do risco relativo (RR) e seus respectivos intervalos, com 95% de confiança, estimados através de regressão de Poisson com variância robusta. Os riscos relativos e seus respectivos intervalos de 95% de confiança foram estimados para a exposição em algum momento da gestação e para a exposição em algum momento dentro de cada trimestre. Os percentis foram avaliados sem ajustar para nenhum possível fator de confusão. Resultados: Após testados vários modelos GAMLSS, o que melhor ajustou os dados foi o que utilizou a família de distribuição BCPE (Box Cox de Potência Exponencial), com suavizador pb (B-splines), utilizando dois parâmetros e . O percentil 25 estimado foi capaz de predizer baixo peso ao nascer, prematuridade e PIG; já o percentil 75 pôde ser utilizado como preditor de distúrbios hipertensivos, macrossomia e GIG. Conclusão: o modelo obtido para a construção da curva de peso gestacional indicou que a relação entre peso gestacional e idade gestacional não é linear. A flexibilidade da metodologia estatística utilizada no estudo é suficiente para que possa ser aplicada utilizando-se o Índice de Massa corporal (IMC) em vez de peso gestacional. Essa metodologia também apresenta uma série de vantagens no que diz respeito às suas opções de modelagem. As curvas de percentis ajustadas foram eficientes em predizer desfechos gestacionais adversos. A metodologia aplicada nesta tese pode ser replicada para todas as categorias de IMC pré-gestacional. / Introduction: Monitoring gestational weight gain is extremely important in prenatal care, as it can avoid a series of unfavorable outcomes both for the mother and for the baby. Most countries use some kind of reference to follow up gestational weight. These references are often based in their own populations or in populations from other countries. Considering that population characteristics vary according to ethnics, geographical location, eating habits, anthropometric measures and socio-economic conditions, among other factors, recommendations based on specific populations are preferable to measure gestational weight. Several methodologies are used in the construction of references of gestational weight. WHO (World Health Organization) recommends using longitudinal studies based on selected populations with low prevalence of maternal and fetal complications. In Brazil the references used for gestational weight are based in two international populations which did not use longitudinal studies to generate the references, which brings to Brazil the need to develop its own approach to monitor gestational weight. Purpose: Build a gestational weight curve based on a Brazilian pregnant women cohort using the statistical methodology recommended by WHO to build standard curves of child growth. Method: Data from the Brazilian Gestational Diabetes Study, multicentric study which gathered women from six Brazilian capital cities (Porto Alegre, Rio de Janeiro, São Paulo, Salvador, Manaus and Fortaleza), was used to build the curve. 2,103 eutrophic pregnant women were selected, according to the IOM (Institute of Medicine) (2009), with good gestational outcomes, that is, there was an exclusion of pregnant women with: gestational diabetes mellitus, hypertensive disorders, multiple pregnancies, preterm deliveries (less than 37 weeks), newborns with low birth weight (LBW), large for gestational age newborns (LGA), small for gestational age newborns (SGA), and macrosomia. From these eutrophic pregnant women, 918 were drawn, who will be part of the validation curve. To build the curve 1,179 eutrophic pregnant women with good gestational outcomes remained. The method GAMLSS (Generalized Additive Models of Location, Scale and Shape) from the software R was used for adjustment, which estimated the percentiles 3, 5, 10, 25, 75, 90, 95 and 97. After some exclusions, the second stage of the work used the 918 drawn eutrophic pregnant women with good outcomes and other 901 eutrophic pregnant women who had at least one unwanted gestational outcomes described above (except for multiple pregnancies and diabetes mellitus), in a total of 1.817 pregnant women for the validation group. With the percentiles estimated by the gestational weight curve, cutoff points were defined which determined the risk factors for the interest outcomes. The influence of risk factors on the outcomes was measured through the relative risk (RR) and its respective intervals with 95% confidence, estimated by Poisson regression with strong variance. The relative risks and their respective intervals of 95% confidence for exhibition at some point during pregnancy and for exhibition at some moment in each trimester. The percentiles were assessed with no adjustment for any possible confounding factor. Results: After testing several GAMLSS methods, the one which best adjusted the data was the one which used the distribution family BCPE (Box Cox of Exponential Power), with pb smoothing (B-splines), using two parameters and . The percentil 25 estimated was able to predict low birth weight, prematurity and SGA, whereas the percentil 75 can be used as a predictor of hypertensive disorders, macrosomia and LGA. Conclusion: the model obtained for the gestational weight curve construction indicated that the relationship between gestational weight and gestational age is not linear. The flexibility of the statistical methodology used in the study is sufficient to be applied using BMI instead of gestational weight. This methodology also presents a series of advantages concerning its modeling options. The adjusted percentile curves were efficient to predict adverse gestational outcomes. The methodology applied in this thesis can be replicated for all pre gestational BMI categories.

O estudo visa propor a utilizaÃÃo da agricultura orgÃnica como base para o fortalecimento da agricultura familiar, bem como sugere recomendaÃÃes para uma polÃtica agrÃcola que contribua para o desenvolvimento sustentÃvel para o Estado do CearÃ. A agricultura familiar apresenta muitos desafios da forma que està sendo executada ao longo dos anos, e alcanÃar a sustentabilidade socioeconÃmica e ambiental fica cada vez mais distante por essa via, principalmente no Cearà que possui quase 90% de seu territÃrio no semiÃrido e abriga uma parte significante da populaÃÃo. Por sua vez, a produÃÃo orgÃnica iria amenizar ou atà mesmo corrigir os efeitos perversos causados pelo mau uso das tÃcnicas agrÃcolas, excessivas em agrotÃxicos, que prejudica o solo e a saÃde das pessoas que os manipulam. Assim, a pesquisa se apoiou num referencial teÃrico sobre agricultura familiar, desenvolvimento econÃmico, regional e desenvolvimento sustentÃvel e nos conceitos de produÃÃo ecologicamente correta, que baseia a agricultura orgÃnica. Na metodologia utilizou-se, principalmente, a pesquisa bibliogrÃfica, com base no acervo disponÃvel em livros, artigos cientÃficos, instituiÃÃes governamentais e em ÃrgÃos oficiais de estatÃstica. Houve uma busca sobre as polÃticas pÃblicas aplicadas à agropecuÃria em quatro dÃcadas e para as estatÃsticas sobre o tema, a fonte principal foi o IBGE. Mas, tambÃm, pesquisou-se nas principais fontes relacionadas ao tema, a destacar o MinistÃrio da Agricultura, PecuÃria e Abastecimento (MAPA). Ressalte-se aqui a dificuldade na obtenÃÃo de dados sobre o real tamanho da produÃÃo de orgÃnicos no Brasil, sobretudo no Cearà e as poucas estatÃsticas existentes nÃo sÃo atualizadas. O estudo mostra que em 40 anos de polÃticas e investimentos direcionados ao setor rural, ainda hà 17% dessa populaÃÃo em condiÃÃes de extrema pobreza, sugerindo que o meio tradicional de cultivo empregado nÃo està sendo eficiente no alcance da sustentabilidade pretendida. Evidenciam os efeitos perversos das prÃticas tradicionais da agricultura familiar operacionalizada por meio do uso inadequado do solo, sobretudo pelas queimadas, configurando-se em algumas Ãreas do interior cearense com elevado grau de desertificaÃÃo. Por Ãltimo, o estudo faz recomendaÃÃes para compor uma polÃtica sustentÃvel para a agricultura familiar, com foco na agricultura orgÃnica, tendo em vista ser esta a soluÃÃo mais viÃvel para o Estado do CearÃ, dada as suas caracterÃsticas geoeconÃmicas. AlÃm do que a exigÃncia por produtos limpos cresce a cada dia fazendo da agricultura orgÃnica um potencial a ser explorado. / 8 ABSTRACT The study aims to propose the use of organic farming as a basis for strengthening family farming, and suggests recommendations for an agricultural policy that contributes to a sustainable development for the State of CearÃ. The reason lies in the fact that family farms present many challenges in the way theyâre being performed over the years, and achieving socioeconomic and environmental sustainability by this means has become increasingly distant, especially in Cearà â that has almost 90% of its territory covered by semiarid regions, and is home to a significant portion of the population. On the other hand, organic production would reduce or even correct the adverse effects caused by the misuse of agricultural techniques, excessive in pesticides, that damage the soil and the health of those who handle them. For the purpose, the research was based on a theoretical framework about family farming, economic development, regional development and sustainable development, and on the concepts of environmentally friendly production, on which organic farming is grounded. The methodology used was mainly bibliographic research, based on the collection available in books, scientific articles, government bodies and official statistical agencies. A search on the public policies applied to agriculture in four decades was conducted and the main source for the subjectâs statistics was the IBGE. But a research was also conducted on the main sources related to the topic, among these sources the Ministry of Agriculture, Animal Husbandry and Supply (MAPA) stands out. Itâs worth mentioning here the difficulty in obtaining data on the actual size of organic production in Brazil, especially in CearÃ, and the few existing statistics are not updated. The study shows that in 40 years of policies and investments addressed to the rural sector, still 17% of this population lives in extreme poverty, suggesting that the traditional means of cultivation employed arenât efficient in reaching the desired sustainability. It highlights the perverse effects of traditional family farming practices operationalized through inappropriate land use, especially the use of slash-and-burn, becoming in some areas of CearÃâs hinterlands with a high degree of desertification. Finally, the study makes recommendations to create a sustainable policy for family farming, focused on organic farming, since this is the most viable solution for the State of CearÃ, given its geoeconomic characteristics. Besides, the demand for ecologically clean products is growing every day, making organic farming a potential to be explored.

Esta tese analisa os fatores determinantes do investimento e seus efeitos sobre o crescimento econômico das nações, em geral, e do Brasil, em particular. O foco da discussão na acumulação de capital decorre do fato de que 2/3 do crescimento econômico brasileiro foi devido a esse processo. Para avaliar a questão, a tese combina três abordagens complementares: a visão teórica, a avaliação histórica e a análise econométrica. O trabalho está dividido em duas partes: a primeira trata dos determinantes teóricos do investimento e faz a análise econométrica com dados internacionais. A segunda traz a análise do crédito e do investimento no Brasil, reunindo as abordagens histórica e econométrica. A visão teórica fundamenta a análise e define as variáveis-chave que afetam o investimento: juros, crédito de longo prazo, retorno do capital e preço dos ativos. Parte-se da visão de que as mudanças institucionais afetam o investimento porque buscam preservar o retorno dos investidores e dos bancos. A análise econométrica avalia o comportamento dos investimentos em três níveis: macroeconômico internacional, macroeconômico brasileiro e setorial brasileiro. A análise internacional considera um painel com dados de 39 economias entre 1995 e 2011. São utilizadas as técnicas de cointegração em painel conforme as metodologias de Kao (1999) e Pedroni (1999, 2004). A avaliação econométrica do agregado da economia brasileira é feita com dados anuais entre 1953 e 2013 e utiliza as técnicas de cointegração de Johansen (1995) e de Gregory e Hansen (1996), para avaliar a possibilidade de quebras estruturais. A análise desagregada é feita com base em dados de 31 setores de atividade econômica entre 1995 e 2009 e nas técnicas de cointegração em painel. Os resultados das avaliações econométricas de painel (internacional e setorial) mostram relações estáveis e positivas entre investimento, crédito e retorno do capital, e relações negativas entre investimento, taxa de juros de longo prazo e taxa real de câmbio, corroborando os princípios teóricos. Os resultados para o agregado da economia brasileira (séries de tempo) confirmam haver relações estáveis e positivas entre investimento, crédito e retorno do capital, mesmo na presença de quebra estrutural. A abordagem histórica analisa a constituição dos mecanismos de financiamento ao investimento no Brasil e suas principais alterações ao longo da história. São avaliados os papéis do crédito hipotecário, do mercado acionário, da implantação do Banco Nacional de Desenvolvimento Econômico (BNDE) e do Banco Nacional da Habitação (BNH) e das reformas institucionais dos anos 1960. Também são descritas as principais mudanças institucionais ocorridas nas décadas de 1990, 2000 e 2010. A interpretação histórica do contexto institucional brasileiro e os resultados das análises econométricas sugerem que as mudanças institucionais ocorridas ao longo da história econômica do país foram fundamentais para a retomada do crédito de longo prazo na economia. Elas também contribuíram para amenizar a queda do retorno do capital. / This doctoral dissertation analyzes the determining investment factors and their effects on economic growth of the nations in general and on Brazil in particular. This discussion focuses especially on capital accumulation because this process has accounted for two thirds of Brazilian economic growth. To investigate this question, this study combines three complementary approaches: a theoretical vision, a historical assessment, and an econometric analysis. The dissertation is divided into two parts. The first discusses the theoretical determining factors of investment and presents an econometric analysis using international data. The second analyzes credit and investment in Brazil, combining historical and econometric approaches. The theoretical overview provides a basis for the analysis and defines the key variables that influence investment: interest rates, longterm credit, return of capital, and the price of assets. This investigation is based on the premise that institutional changes affect investment because they attempt to preserve the return of both investors and banks. The econometric analysis evaluates the behavior of investment on three levels: international macroeconomic, Brazilian macroeconomic, and Brazilian industries. The international analysis considers a panel of 39 economies containing data from 1995 to 2011. This study employed panel cointegration techniques based on the methods described by Kao (1999) and Pedroni (1999, 2004). The econometric evaluation of the aggregate of the Brazilian economy uses annual data from 1953 to 2013 and cointegration techniques described by Johansen (1995) and by Gregory and Hansen (1996), to assess the possibility of structural changes. The disaggregated analysis uses data from 31 economic industries, from 1995 to 2009, and panel cointegration techniques. The results of the panel econometric evaluations (international and sector) show stable and positive relations between investment, credit and return of capital, and negative relations between investment, long-term interest rate, and real exchange rate, confirming the theoretical principles. The results for the aggregate of the Brazilian economy (time series) confirm positive and stable relations between investment, credit, and return of capital, even when there is a structural change. The historical overview investigates the creation of investment financing mechanisms in Brazil and how they have changed over time. This dissertation analyzes mortgage securities, equity market, the establishment of the National Economic Development Bank (BNDE) and the National Housing Bank (BNH), and the institutional reforms of the 1960s. It also describes the main institutional changes of the 1990s, 2000s and 2010s. The historical interpretation of the Brazilian institutional setting and the findings of the econometric analyses suggest that the institutional changes that have taken place over Brazil\'s economic history were essential in making long-term credit again available in the economy. They have also helped to minimize the decreasing trends in the returns of capital.

Estudos foram conduzidos com o objetivo de avaliar os efeitos da relação proteína metabolizável: energia metabolizável (PM:EM) sobre o crescimento acelerado de novilhas pré-púberes, assim como, estimar o peso corporal por meio de equações de regressão que utilizam medidas indiretas de desenvolvimento corporal. Inicialmente doze novilhas Holandês-Jersey (idade média de 90 dias) foram alocadas em baias individuais, com livre acesso a água e sombra, até o início da puberdade (aproximadamente 300 kg). Os animais foram distribuídos em delineamento inteiramente casualizado em dois tratamentos, de acordo com a relação proteína metabolizável:energia metabolizável: controle (PM:EM = 39 g/Mcal); e alta relação (PM:EM = 44,5 g/Mcal). Quinzenalmente, os animais foram pesados e as medidas de desenvolvimento corporal avaliadas. Mensalmente, foram medidos o tamanho e comprimento dos tetos, como método indireto de aferição do desenvolvimento mamário, e colhidas amostras de sangue para avaliação das concentrações plasmáticas de glicose, nitrogênio uréico e progesterona. As relações de PM:EM observadas foram superiores as inicialmente preditas pelo NRC (2001) 44,39 vs 39 g/Mcal e 52,98 vs 44,5 g/Mcal, respectivamente para os tratamentos controle e alta relação. Não foram observadas diferenças estatísticas entre os tratamentos para consumo de matéria seca, peso corporal (PC), perímetro torácico (PT), altura na cernelha (AC), largura da garupa (LG), largura e comprimento dos tetos (P< 0,05). Posteriormente, os dados de PC, AC, LG e PT monitorados até a obtenção de 300 kg de PC, foram avaliados em análises de regressão, sendo o peso a variável dependente e as medidas de desenvolvimento corporal as variáveis independentes. Foram considerados os efeitos lineares, quadráticos e cúbicos destas variáveis. Não foram observados efeitos significativos (P<0,05) do método de estimação do PC sobre esta variável. No entanto efeitos significativos são observados para idade e interação ente idade e método de estimação (P< 0,0001). As equações lineares de AC e LG subestimaram (P<0,05) PC na faixa de idade de 11-13 meses. Entre 6-7,9 meses todas as equações lineares de desenvolvimento corporal superestimam (P< 0,05) os valores de PC. Na faixa etária de 3-5,9 meses apenas as equações lineares de AC superestimaram os valores de peso (P< 0,05). A equação proposta por Heinrich; Rogers; Cooper (1992) subestimou os valores de peso em relação à aferição em balança mecânica na faixa etária de 6-7,9 meses (P<0,05). Em conclusão, medidas de crescimento e desenvolvimento corporal não foram influenciadas pela relação PM:EM da dieta. O uso de medidas indiretas de estimação do peso corporal mostrou-se eficiente na estimação do PC de fêmeas mestiças, assim como a estimação por meio da equação proposta por Heinrich; Rogers; Cooper (1992).; Cooper (1992). / Trials were conducted in order to evaluate the effects of metabolizable protein: metabolizable energy (MP:ME) ratio on accelerated growth of prepubertal dairy heifers, and also the use of indirect methods of corporal growth for body weight estimation. First, twelve Holstein-Jersey heifers (90 days of average age) were housed in individual pens, with free access to water and shadow, until beginning of puberty (around 300 kg). Heifers were allocated on one of the two treatments, control (MP:ME = 39 g/Mcal) and high MP:ME ratio (MP:ME = 44,5 g/Mcal), according to a completely randomized statistical design. Biweekly, heifers were weighed and growth parameters were measured. Monthly, size and length of teats were taken, as indirect method for mammary growth assessment. Blood samples were also collected monthly to evaluate the plasmatic concentration of glucose, and urea nitrogen and progesterone. The MP:ME ratio observed were higher than those firstly predict by NRC (2001): 44.39 vs 39 g/Mcal and 52.98 vs 44.5 g/Mcal, respectively for control and high MP:ME treatment. There were no statistical effects of diet MP:ME ratio on dry matter intake, body weight (BW), hearth girth (HG), withers height (WH), hip width (HW), size and length of teats (P< 0.0001). With the same data a second study was conducted. Data of BW, WH, HW and HG monitored until 300 kg of BW, were used for regression analysis. BW was considered the dependent variable and growth parameters the independent one. Linear, quadratic and cubic effects of the independent variable were considered. There was no statistical effect of method for estimation BW (P<0.05). However, statistical effects were found to age and interaction of age and method for estimation BW (P< 0.0001). Linear regression of WH and HW underestimated the BW on age range from 11-13 months. For 6-7.9 months all linear regression of corporal parameters overestimate the values of BW (P<0.05). On age range from 3-5.9 months only linear regression of WH overestimate the values of weight (P<0,05). Between 6-7.9 months, the regression equation proposed by Heinrich; Rogers; Cooper (1992) underestimated the BW compared with mechanic scale. In conclusion, measures of growth and corporal parameters were not influenced by diet MP:ME ratio. Use of indirect methods of body weight estimation is efficient to estimate the BW of crossbreed heifers, at the same manner as the Heinrich; Rogers; Cooper (1992) proposed equation.

Cada vez mais, estudos ressaltam os efeitos nocivos da radiação advinda de exames radiográficos, chamando atenção para o risco que podem representar à saúde dos indivíduos. Tendo em vista as inúmeras alterações celulares derivadas das exposições aos raios X, foi objetivo deste trabalho avaliar a ação de 12 R de radiação X, aplicados semanalmente em camundongos, desde uma idade precoce até a vida adulta, analisando a sua ação nas células a partir do desenvolvimento mandibular. Para tanto, foi realizado um estudo experimental utilizando 90 camundongos machos com 6 semanas de vida, tendo um grupo-controle (G1 – 40 animais), um grupo que foi exposto à radiação semanalmente durante 30 semanas (G2 – 40 animais) e um grupo de 10 animais, (G0) que foi utilizado para o estabelecimento das medidas mandibulares iniciais de controle. Ao término do experimento, os animais foram anestesiados e mortos por decapitação sendo suas mandíbulas removidas para serem dissecadas. Posteriormente, estas foram fotografadas com máquina digital utilizando parâmetros específicos e, através do software Image Tool, foram realizadas seis medidas mandibulares. A análise de variância múltipla considerando as seis medidas como variáveis dependentes mostrou diferença estatística significativa para todas as medidas. Através dos resultados obtidos, pôde-se detectar a interferência da radiação X em doses baixas e periódicas como agente externo, causando diminuição do crescimento ósseo em mandíbulas de camundongos durante o envelhecimento. Assim, é possível concluir que existe associação entre exposição crônica à radiação X e redução no crescimento mandibular de camundongos (p<0,05). / Studies have increasingly stressed the negative effects of radiation from X-ray examinations, and have drawn attention to the risk it may represent to patient health. Several cell changes occur due to exposure to X-rays. The purpose of this study was to evaluate the effect of low-dose X –ray exposure on cells from an early age to adulthood by analyzing mandibular development. An experimental study was conducted with 90 six-week-old male mice divided into a control group (G1 – 40 animals), a group exposed to radiation weekly for 30 weeks (G2 – 40 animals) and a group of 10 animals (G0) used to define initial control mandibular measures. After the experiment, the animals were anesthetized and beheaded, and their mandibles were removed for dissection. The mandibles were then photographed digitally using specific parameters. The Image Tool software was used to obtain six mandibular measures. Multiple analysis of variance using the six measures as dependent variables showed a statistically significant difference in all measures. Results showed that there is an association between chronic X-ray exposure and reduction in mandibular growth in mice (p<0.05).

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