Estima-se atualmente que mais de 5% da população mundial vem fazendo uso recreativo de algum tipo de substância psicoativa, sendo que o direito a esse uso é tema recorrente da sociedade contemporânea. Por apresentar riscos associados à saúde e a segurança das populações, o uso abusivo dessas substâncias tem instigado a toxicologia social na busca de respostas, com as quais se possa caracterizar, analisar e gerenciar esses riscos. Drogas de grande consumo no Brasil são a anfetamina, cocaína e Cannabis sativa. Esta tese desenvolveu uma nova metodologia para detectar e quantificar anfetamina, cocaína e tetrahidrocanabinol em sangue total, com uso de microextração em fase líquida via fibra de polipropileno (HF-LPME), seguida de cromatografia gasosa acoplada a espectrometria de massa (GC-MS). Trata-se de uma técnica que apresenta vantagens sobre as tradicionais, uma vez que demanda quantidades menores de solvente orgânico, diminuindo riscos e custos de processo. Também propôs um estudo com a aplicação dos métodos em 69 amostras de sangue de vivos e de post mortem, as quais foram obtidas por convênio com a superintendência da polícia técnica científica de São Paulo (SPTC/SP). Os métodos desenvolvidos foram validados de acordo com diretrizes internacionais de interesse forense. Como resultado da validação, os métodos desenvolvidos se mostraram precisos e exatos para anfetamina e cocaína. O limite de detecção da cocaína foi de 5 ng . mL-1 e o limite de quantificação de 10 ng . mL-1. Quanto a anfetamina, os limites de detecção e de quantificação foram de 5 ng . mL-1. A técnica de HF-LPME não foi aplicável ao tetraidrocanabinol (Δ9-THC). Como resultado da análise das amostras, 40% delas apresentaram resultados positivos para cocaína. Desses positivos, 35% foram oriundos das matrizes de sangue de vivos e 64% oriundos de sangue post mortem. Nenhuma delas apresentou resultado quantificável para anfetamina. / It is currently estimated that more than 5% of the world\'s population has been doing recreational use of some kind of psychoactive substances and the legal right to such use is a recurring theme debated by contemporary society. Due to the risks associated with populations health and safety, the abusive use of these substances has been instigating by social toxicology to search for answers to characterize, analyze and manage these risks. Drugs of great consumption in Brazil are, amphetamine cocaine and marijuana. This thesis proposes to develop a new methodology to detect and quantify psychoactive drugs in whole blood with the use of liquid phase microextraction by polypropylene fiber (HFLPME), followed by gas chromatography coupled to mass spectrometry (GC-MS). It is a technique that presents advantages compared with traditional ones, because of the smaller amounts demands of organic solvent, reducing risks and process costs. It also proposes a study with 69 blood samples taken from living persons and post mortem blood samples, which were obtained by agreement with the Superintendency of São Paulo Scientific Technical Police (SPTC / SP). The methods developed were validated according to international guidelines of forensic interest. As a result of the validation, the methods developed were precise and accurate for amphetamine and cocaine. The limit of cocaine detection was 5 ng . mL-1 and the limit of quantification was 10 ng . mL-1. As for amphetamine, the limits of detection and quantification were 5 ng . mL-1. The HF-LPME technique was not applicable to tetrahydrocannabinol (Δ9-THC). As a result of the sample analysis, 40% of them presented positive results for cocaine. Of these, 35% were from blood samples taken from living persons and 64% from the post mortem blood samples. None of the samples presented quantifiable results for amphetamine.

La cocaïna i l’èxtasi (MDMA, 3,4-metilendioximetamfetamina) són drogues psicoestimulants que incrementen l’activitat del sistema nerviós central i perifèric amb efectes com l’augment de l’estat d’alerta, la resistència, la productivitat, la motivació, la locomoció, el ritme cardíac i la pressió sanguínia. Ambdues drogues tenen efectes sobre l’estat d’ànim, tot induint sentiments d’eufòria i provocant plaer i recompensa. El seu consum, principalment per part d’adolescents i adults joves, té conseqüències greus per a la salut, i a la llarga el consum reiterat pot esdevenir crònic donant lloc a abús o dependència. Tant la cocaïna com l’MDMA actuen principalment activant els sistemes de neurotransmissió dopaminèrgica i serotoninèrgica en els circuits neuronals de plaer i de recompensa. La genètica juga un paper molt important en la transició del consum a l’abús i a la dependència: d’una banda totes dues drogues indueixen canvis en l’expressió gènica que estan a la base de les neuroadaptacions i del remodelatge dels circuits neuronals que condueixen al consum crònic, i de l’altra hi ha factors genètics de predisposició a la dependència que poden afavorir el desenvolupament d’aquest fenomen en certs individus. El treball que es presenta en aquesta Tesi Doctoral ha permès identificar variacions en el genoma que predisposen a la dependència de cocaïna, així com alteracions en el transcriptoma de cèl•lules neuronals (in vitro) o de determinades estructures cerebrals (in vivo) causades per l’acció de la cocaïna o de l’MDMA. Així, s’ha estudiat la participació de variants genètiques de susceptibilitat a la dependència de cocaïna mitjançant estudis d’associació de tipus cas–control cobrint sistemes gènics sencers implicats en la neurotransmissió dopaminèrgica i serotoninèrgica, en el control de l’alliberament de neurotransmissors i factors neurotròfics i els seus receptors. S’han avaluat un total 446 variants polimòrfiques en 52 gens, seleccionades mitjançant criteris de cobertura genètica. Els resultats més remarcables són la identificació de dos haplotips de risc per la dependència a cocaïna als gens 5-HT1E i NSF (que codifiquen per un receptor de serotonina i per una proteïna implicada l’alliberament de vesícules de neurotransmissor, respectivament). En el cas de l’haplotip de risc del gen NSF, a més predisposa a la dependència ràpida (en dos o menys anys des de l’inici del consum). També s’ha avaluat l’efecte del tractament agut amb cocaïna sobre l’expressió gènica en cèl•lules humanes SH-SY5Y diferenciades a neurones dopaminèrgiques mitjançant microarrays i l’estudi mostra alteracions en la transcripció de gens implicats en la regulació de la transcripció i expressió gènica, moviment cel•lular i adaptacions neuronals. I finalment, s’ha estudiat l’efecte de l’administració activa i passiva d’MDMA sobre la transcripció gènica en quatre estructures cerebrals de ratolí implicades en el fenomen de recompensa. L’estudi de l’efecte directe del MDMA sobre l’expressió gènica mitjançant la comparació de ratolins que reben una solució salina de forma passiva i ratolins que reben MDMA de forma passiva o activa, mostra alteracions en la transcripció de gens implicats principalment en la funció immunitària i en processos inflamatoris a les quatre estructures cerebrals estudiades. La comparació entre el consum actiu i passiu d’MDMA ha permès identificar canvis d’expressió relacionats amb neuroadaptacions i canvis de plasticitat sinàptica a hipocamp i als nuclis dorsals de rafe. En aquesta última regió cal destacar quatre gens que se sobreexpressen com a conseqüència del consum actiu d’MDMA, tots ells implicats en la plasticitat sinàptica, els canvis en la morfologia de les espines dendrítiques i processos neuronals relacionats amb la memòria i l’aprenentatge: Camk2a, Kalrn, Ddn i Egr3. Aquesta troballa reforçaria la idea que aquesta estructura cerebral podria estar involucrada en el comportament de cerca activa d’MDMA, tot recolzant el potencial addictiu d’aquesta droga. / Cocaine and ecstasy (MDMA, 3,4-metilendioximetamfetamina) are psychostimulant drugs that activate the central and peripheral nervous system increasing alertness, energy and motor activity, motivation, cardiac rate and blood preassure. Both drugs have effects on mood, inducing feelings of well-being, euphoria, pleasure and reward. Cocaine and ecstasy use, mainly used by young people, has serious detrimental health effects, and repeated use can become chronic leading to abuse or dependence. Both drugs exert their main psychostimulant effects by activating the dopaminergic and serotoninergic neurotransmission systems in the brain circuits involved in pleasure and reward. Genetics play an important role in the transition from use to abuse and dependence: on one hand, both drugs induce changes in gene expression that are on the basis of neuroadaptations and neuronal circuit remodeling that lead to the chronic use, on the other hand, there are genetic risk factors that predispose to dependency that can drive the development of addiction in some individuals. The work presented in this Doctoral Thesis has allowed to identify genomic variants that predispose to cocaine dependence, as well as gene expression changes in the transcriptome in in vitro and in vivo models. For this purpose, the participation of susceptibility genetic variants to cocaine dependence have been studied using case-control association studies, covering whole gene systems involved in dopaminergic and serotoninergic neurotransmission, in the control of neurotransmitter release, and also encoding neurotrophic factors and their receptors. It has also been evaluated gene expression changes in a human dopaminergic neuronal model after an acute exposure to cocaine. Finally the effect of active and passive MDMA administration on gene expression in mice has been evaluated in four brain structures involved in reward and reinforcing effects of the drug.

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A pasta base ou crack tende a ser interpretada simbolicamente, de forma diferenciada em relação às demais substâncias psicoativas, sendo compreendida socialmente como responsável pela maioria dos problemas contemporâneos, tornando secundários os problemas e questões relacionadas às drogas não proibidas e as prescritas com fins medicamentosos, cujos efeitos nocivos causados ou não pelo uso inadequado, acabam sendo invisibilizados nas pautas de discussões do governo. Deste modo, a questão requer análise sob pontos de vista multidimensionais, que sejam capazes de fazer interagir a experiência individual, as biografias, com os enfoques macroestruturais, assim como a organização do trabalho psicossocial, dos saberes e terapias que o acompanham e que se harmonizam com outras alternativas de cuidados, ou com os diversos grupos sociais que fornecem apoio aos adoecidos. Tudo isso um desafio às pesquisas socioantropológicas, sendo aqui neste caso, essencial pensar nos impactos da enfermidade sobre as famílias. Para tanto, valendo-nos do referencial teórico e metodológico da experiência das condições crônicas que acompanham as pessoas em todos os lugares, levando-as a viver com, apesar da enfermidade abordando tanto as ideias que esses familiares detêm sobre as drogas e seus consumidores, como também as formas de gerenciar as consequências desse uso. Foi nessa perspectiva, que se definiu como objeto de estudo a investigação da experiência de familiares que convivem cotidianamente com pessoas usuárias de pasta base de cocaína. Compreender os significados do uso de pasta base de cocaína pelos familiares torna-se pertinente para que abordagens socioculturais venham obter o reconhecimento em prol de um aprimoramento das ações formuladas e implementadas pelo sistema de saúde, dirigidas a esse segmento. Concluiu-se que para os familiares, as drogas não são novidades, entretanto, a descoberta do uso em seu meio surpreende, choca, mobilizando estigmas e sentimentos de impotência. As drogas são normalmente identificadas pela ilicitude, caracterizando forte teor moral sobre a questão, sendo toleradas as medicamentosas. As explicações para o envolvimento com o uso, envolvem vicissitudes e vulnerabilidades das pessoas que as tornaram susceptíveis às más companhias. Faz-se necessário melhor envolvimento de profissionais da saúde com essa questão. / In contemporary times, the crack is the drug that is most alarming Brazil, about to be treated epidemiologically. Studies point out that they are different types of presentation of the cocaine derivatives, which are: salt, crack, home folder, the latter being the form used in Mato Grosso, due to the nearby border with producing countries. Therefore, the base folder or crack tends to be interpreted symbolically differently compared to other psychoactive substances, being understood as socially responsible by most contemporary problems, making secondary problems and issues related to the drugs and not prohibited for purposes prescribed medication whose harmful effects caused by improper use or not, end up being invisible on the agendas of government discussions. Thus, the question requires analysis in multidimensional views, which are capable of interacting individual experience, biographies, with the macro-structural approaches, as well as the psychosocial work organization, knowledge and therapies that accompany and harmonize with other care alternatives, or with the various social groups that provide support to the diseased. All this a challenge to socio-anthropological research, being here in this case, think of the essential impacts of the disease on families. Therefore, availing ourselves of the theoretical and methodological experience chronic conditions that accompany people everywhere, causing them to live with, despite the illness addressing both the ideas that these families have about drugs and their consumers, as well as ways to manage the consequences of that use. It was this perspective that has been defined as an object of study to investigate the experience of family members who live daily with people who use cocaine base paste. Understand the meanings of the use of cocaine base paste by family becomes relevant to sociocultural approaches that will get recognition towards an improvement of actions formulated and implemented by the health system, targeting this segment. It was concluded that for the family, drugs are not new, but the discovery of the use in its midst surprises, shocks, mobilizing stigma and feelings of powerlessness. Drugs are usually identified by the unlawfulness, featuring strong moral content of the question, being tolerated the drug. The explanations for engagement with the use, involve vicissitudes and vulnerabilities of people that made them susceptible to bad company. It is necessary to better involvement of health professionals with this issue.

The article addresses the relationship between drug trafficking and subnational politics having as unit of analysis the local authorities’ speeches of the Cuzco districts of Kimbiri and Pichari form 2006 to 2010 Based in a qualitative methodology but backed by a pair of statistical tests, it is found that candidates and then authorities have a dualistic perspective about the cultivation of coca leafs, which is directed mostly to the production of cocaine Thus, also the radicalism in the defense of coca leaf is not constant in time, but rather strategic and casual Last, based on model proposal about drug trafficking networks of influence, we conclude that the closer this illegal economic activity is at the authorities, these have an ambiguous and contradictory speech on the issue / El artículo aborda la relación del narcotráfico con la política subnacional teniendo por unidad de análisis los discursos de las autoridades municipales de los distritos cusqueños de Kimbiri y Pichari de 2006 a 2010 En base a una metodología cualitativa pero respaldada de un par de pruebas estadísticas se comprueba que los candidatos y luego autoridades no tienen una perspectiva dualista sobre el cultivo de hoja de coca cuya producción se dirige en su mayoría a la producción de cocaína Así también la radicalidad en la defensa de la hoja de coca no es constante en el tiempo, sino más bien estratégica y ocasional Por último, en base a un modelo propuesto sobre las redes de influencia del narcotráfico, se concluye que mientras más cercana se encuentre esta actividad económica ilegal a las autoridades, estas tendrán un discurso ambiguo y contradictorio sobre el tema / O artigo aborda a relação do narcotráfico com a política subnacional tendo a unidade deanalise aos discursos das autoridades municipais dos distritos cusqueños de Kimbiri e Pichari dos anos 2006 aos 2010 Na base duma metodologia qualitativa, mas apoiada de duas provas estadísticas se podem comprovar o que os candidatos e logo as autoridades, não tem uma perspectiva dualista sobre o cultivo da folha de coca o que sua produção dirige, maiormente a produção da cocaína Da mesma forma, a defensa radical da folha de coca não é constante no tempo, mas é estratégica e ocasional Finalmente, na base dum modelo proposto sobre as redes de influência do narcotráfico, pode-se concluir que se a atividade econômica ilegal fica per todas autoridades, elas tem um discurso duvidoso e com contradições sobre o tema

INTRODUÇÃO: A dependência de cocaína/crack está associada a prejuízos neuropsicológicos, principalmente nas funções executivas, estas gerenciadas predominantemente pelo córtex préfrontal do cérebro. O jogo de xadrez é uma atividade que recruta funções executivas e tem sido empregado na reabilitação de pacientes com outros transtornos psiquiátricos; porém, nenhum estudo, até hoje, avaliou o impacto deste jogo em pacientes com dependência química. OBJETIVO: Investigar a viabilidade e o impacto de uma abordagem inovadora, o Xadrez Motivacional, com foco na estimulação das funções executivas, especialmente em memória de trabalho, planejamento e tomada de decisões. MÉTODOS: Foram selecionados 72 pacientes entre 18 e 45 anos que estavam internados na Enfermaria do Comportamento Impulsivo (ECIM) do IPq-HC-FMUSP com diagnóstico de dependência de cocaína/crack. Os pacientes foram divididos em dois grupos, o Grupo Intervenção (n=42), submetido ao Xadrez Motivacional (intervenções por meio de estratégias de Entrevista Motivacional e jogo de xadrez) e o Grupo Controle, (n=30) submetido a atividades recreativas. Os pacientes foram avaliados pré e pós intervenção (aproximadamente um mês de abstinência) através de testes neuropsicológicos e escalas de autopreenchimento. RESULTADOS: Foi observada melhoria significativa na maioria das funções avaliadas, em ambos os grupos (intervenção e controle), porém a participação no Grupo Intervenção associou-se com uma melhoria mais significativa em memória de trabalho verbal. CONCLUSÃO: Estes resultados são promissores por demonstrarem a viabilidade do Xadrez Motivacional nesta população e, principalmente, por auxiliar significativamente na melhoria da memória de trabalho no Grupo Intervenção / INTRODUCTION: Crack cocaine dependence is associated with neuropsychological impairments, mainly in executive functions, managed predominantly by the prefrontal cortex. The game of chess is an activity that recruits executive functions and has been used in the rehabilitation of patients with other psychiatric disorders, but no study to date has evaluated the impact of this game on patients with substance dependency. OBJECTIVE: To investigate the feasibility and impact of an innovative approach, Motivational Chess, focusing on executive function stimulation, especially in working memory, planning and decision making. METHODS: The study enrolled 72 patients between 18 and 45 years who were admitted in the Impulsive Behavior Ward (ECIM) of IPq-HC-FMUSP diagnosed with crack/cocaine dependence. Patients were divided into two groups, the intervention group (n=42) underwent Motivational Chess (interventions using Motivational Interviewing strategies and chess game) and the control group (n=30) was submitted to recreational activities. Patients were assessed pre and post intervention (approximately one month of abstinence) using neuropsychological tests and self-report scales. RESULTS: We found significant improvement in most of the functions evaluated in both groups (control and intervention), but participation in the intervention group was associated with a more significant improvement in verbal working memory. CONCLUSION: These results are promising to show the feasibility of this approach of cognitive stimulation in this population and mainly to aid significantly improve of working memory

A cocaína é considerada a principal droga de abuso utilizada na América do Sul, sendo que o crack é a via de administração que mais cresceu nos últimos anos. Cabe salientar que o usuário do crack sofre ação tanto da cocaína quanto das substâncias advindas da sua pirólise, dentre elas a metilecgonidina (AEME). Trabalho publicado pelo nosso grupo demonstrou que a AEME é mais neurotóxica que a cocaína em cultura primária de hipocampo. Além disso, dados da literatura têm mostrado uma possível ação da AEME em receptores colinérgicos muscarínicos no sistema nervoso periférico. Na tentativa de elucidar se essa ação ocorre no sistema nervoso central, a AEME foi incubada na presença e na ausência de atropina, um antagonista de receptores colinérgicos muscarínicos. Nossos resultados em cultura primária de hipocampo mostraram que a atropina foi capaz de prevenir os efeitos neurotóxicos causados pela AEME, sugerindo uma afinidade aos receptores colinérgicos muscarínicos. Contudo, o mesmo efeito não foi observado após a incubação com a cocaína e a associação (AEME 1 mM /cocaína 2 mM). Pode-se pressupor que a AEME age preferencialmente em receptores colinérgicos muscarínicos subtipos M1, M3 e M5, uma vez que houve a formação de IP3 e aumento de cálcio intracelular, sendo esse último observado também nos grupos incubados com cocaína e associação (AEME 1 mM /cocaína 2 mM). Com a finalidade de verificar se a apoptose era uma das vias de morte neuronal, foi avaliada a expressão das proteínas mitoncondriais (Bax e Bcl-2), a atividade da caspase-3 e a análise da fragmentação do DNA, bem como a integridade da membrana celular. Foi observado que a AEME aumentou a razão das proteínas mitocondriais Bax/Bcl-2, a atividade da caspase-3 e o DNA fragmentado, bem como a perda da integridade da membrana. A cocaína aumentou a atividade da caspase 3, a fragmentação do DNA e a perda da integridade da membrana celular, mas não alterou a razão da expressão das proteínas mitocondriais Bax/Bcl-2. Apesar de apresentar uma diminuição da atividade da caspase-3, a associação (AEME 1 mM /cocaína 2 mM) apresentou um aumento do DNA fragmentado e do rompimento da membrana, bem como um aumento da razão Bax/Bcl-2. Estes dados sugerem que estas substâncias estimulam vias de morte neuronal tanto de apoptose quanto de necrose. Mais ainda, nas vias estudas neste trabalho, parece que a associação (AEME 1 mM /cocaína 2 mM) desencadeia os efeitos neurotóxicos mais rápido, estimulando, possivelmente, vias diferentes das encontradas com as substâncias isoladamente. / Cocaine is the main illicit drug used in South America, and the crack cocaine is the administration route that grown more than any other route in the last years. The user of crack cocaine suffers the action of both cocaine and its pyrolysis products, which methylecgonidine (AEME) is the main compound. Published work by our group demonstrated that AEME is more neurotoxic than cocaine in rat primary hippocampal cell culture. Moreover, published data have shown a possible muscarinic cholinergic action of AEME in the peripheral nervous system. To verify if this action occurs in the central nervous system, AEME was incubated in the presence and absence of atropine, a muscarinic cholinergic receptor antagonist. Our results in rat primary hippocampal cell culture showed that atropine was able to prevent AEME-induced neurotoxic effects, suggesting its affinity for muscarinic cholinergic receptors. However, this effect was not observed after incubation with cocaine and association (AEME 1 mM /cocaine 2 mM). It is suggestive that AEME acts, with preference, on subtypes M1, M3 and M5 muscarinic cholinergic receptors, once there was the formation of IP3 and the increase of intracellular calcium. It is important to mention that the intracellular calcium was also increased in both cocaine and association (AEME 1 mM /cocaine 2 mM) groups. In order to know whether apoptosis was a neuronal death pathway, it was evaluated the expression of mitochondrial proteins (Bax and Bcl-2), the capase-3 activity and the DNA fragmentation, as well as the loss of membrane integrity. It was observed that AEME increased the ratio of mitochondrial proteins Bax/Bcl-2, the activity of caspase-3, the fragmentation of DNA and the loss of membrane integrity. Cocaine increased the activity of caspase-3, the DNA fragmentation and the loss of cell membrane integrity, but did not affect the ratio expression of mitochondrial proteins Bax/Bcl-2. Although it was observed a decrease in caspase-3 activity, the association (AEME 1 mM / cocaine 2 mM) showed an increase in the DNA fragmentation and the cell membrane disruption, as well as an increase in Bax/Bcl-2 ratio. These data suggest that these substances stimulate neuronal death pathways of both apoptosis and necrosis. Moreover, in the pathways studied in this work, it seems that the association (AEME 1 mM /cocaine 2 mM) has the fastest neurotoxic effects, stimulating, possibly, different neuronal death pathways when compared to substances isolated.

Las herramientas metodológicas de la gerencia social pueden proveer mayores perspectivas para el análisis de proyectos de desarrollo que forman parte de la estrategia de lucha contra la producción y tráfico ilícito de drogas en el Perú. En “Análisis de los factores que limitan la efectividad del Proyecto Especial de Desarrollo – PROVRAEM en el valle del Río Apurímac 2015 - 2016”, se aborda el complejo escenario en que se encuentra una iniciativa Estatal, con el propósito de promover el desarrollo rural con enfoque integral, en pos de mejorar el nivel de vida de su público objetivo, y a la vez emplear como instrumento técnico para la reducción de la oferta de cultivos ilícitos. El VRAEM es el área geográfica donde confluyen tres valles entre los límites de las regiones de Ayacucho, Cusco, Junín, Apurímac y Huancavelica, en el cual, se produce la mayor cantidad de hoja de coca y cocaína en el Perú. No obstante, este boom de la coca, antes que contribuir al logro del desarrollo social, hace uso y reproduce las carentes condiciones expresadas en la pobreza rural, causadas por una baja competitividad de la actividad agraria y hasta cierto grado por la deficiente coordinación con los mercados de productos lícitos. Éstas son condiciones suficientes para tomar en cuenta su importancia en el diseño de las políticas públicas que promueven el desarrollo humano en las cuencas con influencia de cultivos de coca. En el presente documento que consta de cinco capítulos, además de las conclusiones y recomendaciones, se describe como un estudio de caso, los factores que limitan la implementación del Plan de Reconversión Productiva Agropecuaria (PRPA) en el marco del PROVRAEM desde la versión de los actores. Para ello se realizó una revisión panorámica de los procesos históricos referidos a las principales políticas públicas que se aplicaron en la zona con propósitos de lograr el desarrollo social y enfrentar al “terrorismo” y el “narcotráfico”. La metodología empleada, fue de carácter cualitativo, y se ha centrado en la aplicación de instrumentos de recojo de información tales como, las entrevistas semiestructuradas y a profundidad, retroalimentado sobre todo con la revisión documental. Las fuentes secundarias provienen de documentos oficiales en cada sector correspondiente, principalmente con datos hasta el 2013. Para efectos de establecer comparaciones de las condiciones del escenario con otra cuenca 3 cocalera, se incluyó en el marco contextual algunos datos relevantes de la cuenca del río Huallaga. En los hallazgos se presentan las versiones con el que los actores involucrados identifican el origen de las fallas o limitaciones que pueden haberse presentado, o que se mantienen, a nivel del diseño, implementación, monitoreo y evaluación de la Estrategia de Desarrollo hasta fines de julio del 2016. La tesis concluye identificando los errores detectados en todo el ciclo del PROVRAEM, en términos de desarticulación, inoperatividad, actividades inconclusas o realizadas a destiempo, y limitaciones de procedencia externa a los alcances del proyecto. El análisis siguió un enfoque del ciclo de proyectos, retroalimentado con las percepciones de los mismos actores en cada una de sus fases, los cuales sirvieron para proponer, como recomendaciones, los ajustes que se requieren para asegurar una aplicación eficiente y eficaz de la intervención. / The methodological tools of social management can provide largest perspectives to analysis of development projects as part of the strategy against illicit drug production and trafficking in Peru. In "Analysis of the factors that limit the effectiveness of the Special Development Project - PROVRAEM in the Apurímac River Valley 2015-2016", describes the complex scenario in which a State initiative is located with the purpose to promote rural development with Integral approach, to increase the standard of living of its public, and at the time to employ as a technical instrument to reduce the supply of illicit crops. The VRAEM is the area that three valleys converge between Ayacucho, Cusco, Junín, Apurímac and Huancavelica regions. These place is the biggest producer of coca leaf and cocaine in Peru. However, rather than contributing to social development, the coca boom uses and reproduces the poor conditions expressed in rural poverty caused by a low competitiveness of agrarian activity and by the wrong articulation with the licit products markets . These are sufficient conditions to take into account its importance in the design of public policies to promote human development in watersheds influenced by coca crops. This document has five chapters in addition to the conclusions and recommendations, it describes a case study about the factors that limit the implementation of the Agricultural Productive Reconversion Plan (PRPA) into the framework of PROVRAEM from the actors’ version. For this, it has reviewed a panoramic view historical processes related to the main public policies that were applied in these area looking for social development and against "terrorism" and "drug trafficking". The methodology used was qualitative and focused on the application of information gathering instruments such as semi-structured and in-depth interviews, mainly to feedback with documentary review. The secondary sources comes from official documents in each corresponding sector, mainly with data until 2013. To establish comparisons between the conditions of the scenario in the VRAEM with another coca producer valley (bechmark), some relevant data were included from Huallaga river valley. 5 In the findings it presents the versions that each involved actors identify the couse of the flaws or limitations that may have occurred or that are maintained at the design, implementation, monitoring and evaluation level of the Development Strategy until July 2016. The thesis concludes identifying the errors detected throughout the cycle of the PROVRAEM intervention as a special strategy in the vraem, in terms of disarticulation, inoperability, unfinished or untimely activities, and limitations from external origin to the scope of the project. The analysis followed a project cycle approach that was feedback with the perceptions of the key actors in each phases, which had served to propose recommendations, and adjustments to ensure an efficient and effective implementation of the intervention. / Tesis

La 3,4-metilendioximetanfetamina (MDMA), una sustancia popularmente conocida como éxtasis, es una droga ilícita consumida habitualmente por adolescentes y adultos jóvenes. Además, el policonsumo es una práctica habitual entre los usuarios de la MDMA, siendo la cocaína una de las drogas más frecuentemente asociadas a esta sustancia. El objetivo del presente trabajo fue evaluar los efectos a corto y largo plazo que se producen tras la administración de la MDMA (5, 10, o 20 mg/kg) sola o en combinación con cocaína (25 mg/kg) en ratones adolescentes. En el estudio sobre el efecto agudo, observamos que ambas drogas administradas individual o simultáneamente incrementan la actividad motora. La dosis alta de MDMA disminuye de los contactos sociales en la prueba de la interacción social afectando igualmente el test de retención de la evitación pasiva. Sin embargo, sólo la co-administración de MDMA en combinación con cocaína produjo un efecto ansiolítico caracterizado por un aumento del tiempo de permanencia en los brazos abiertos del laberinto elevado en cruz. Igualmente, el análisis neuroquímico reveló que los ratones que recibieron MDMA en combinación con cocaína mostraron un incremento en el turnover de DA en el estriado, pero una disminución del de serotonina en la corteza. Los estudios de los efectos a largo plazo, realizados tres semanas después de haber finalizado un tratamiento con MDMA sola o en combinación con cocaína (2 administraciones por día durante 3 días consecutivos), mostraron que los ratones expuestos a la MDMA, sola o más cocaína, incrementaron el tiempo dedicado a las conductas sociales, aunque los que también habían recibido cocaína presentaban además conductas de amenaza. Observamos un efecto neurotóxico en los ratones tratados únicamente con 20 mg/kg de MDMA que mostraron un decremento de la concentración de DA en el estriado, no observándose este deterioro en los tratados además con cocaína. Por otra parte, mediante el condicionamiento de la preferencia de lugar (CPL) confirmamos que la MDMA posee efectos reforzantes y que esta sustancia es capaz de reinstaurar la preferencia de lugar una vez que esta se ha extinguido. La expresión y la reinstauración del CPL inducido por la MDMA dependen de la pauta de condicionamiento que condiciona los efectos neurotóxicos producidos por esta droga. Para finalizar, el tratamiento con MDMA sola o en combinación con cocaína durante la adolescencia favorece los efectos reforzantes de la MDMA durante el periodo adulto. Además, la exposición previa a la cocaína aumenta el tiempo necesario para extinguir la preferencia de lugar inducida por la MDMA. / 3,4-methylene-dioxy-methamphetamine (MDMA), commonly known as ecstasy, is an illicit recreational drug consumed by teenagers and young adults. The poly-drug pattern is the most common among those observed in MDMA users, with cocaine being a frequently associated drug. The aim of the present study was to evaluate the short- and long-term effects of exposure to MDMA (5, 10, or 20 mg/kg), alone or plus cocaine (25 mg/kg), on adolescent mice. In the acute phase, both drugs produced hyperactivity whether administered alone or concurrently. The highest MDMA dose decreased social contacts and affected the passive avoidance task. However, an anxiolytic effect, studied by means of the elevated plus maze and expressed as an increase in the time spent on the open arms, was observed only in animals treated with both cocaine and MDMA. Neurochemical analyses revealed an increase in striatal DA turnover and a decrease in serotonin cortical turnover in mice treated with MDMA plus cocaine. The studies conducted to establish long-term effects, which were performed 3 weeks after a 3-day treatment of two daily injections of MDMA alone or plus cocaine (6 administrations) during the adolescent period, showed that mice treated with MDMA alone and plus cocaine spent more time engaged in social contact, although those also treated with cocaine exhibited threat behaviors. Furthermore, we observed a neurotoxic effect in mice exposed to 20 mg/kg of MDMA, evident in a decrease in DA levels in the striatum, but this effect was not detected in mice additionally treated with cocaine. On the other hand, using the conditioned place preference (CPP), we have confirmed the rewarding effects of MDMA. In addition, we also show that MDMA can produce reinstatement of place preference after the extinction of this response. The expression and reinstatement of MDMA-induced CPP depend on the conditioning protocol, which conditions the neurotoxic effects produced by this drug. Finally, exposure during adolescence to MDMA alone or plus cocaine facilitates the rewarding effects of MDMA in adulthood. Moreover, previous experience of cocaine increases the time required to extinguish the MDMA-induced CPP.

Submitted by Ana Carla Almeida (ana.almeida@ucsal.br) on 2017-10-31T15:13:53Z No. of bitstreams: 1 DISSERTACAOLIDIANNEGOMES.pdf: 1366621 bytes, checksum: e138158357b024499b9f3aed8461ea4f (MD5) / Approved for entry into archive by Rosemary Magalhães (rosemary.magalhaes@ucsal.br) on 2017-10-31T18:35:16Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DISSERTACAOLIDIANNEGOMES.pdf: 1366621 bytes, checksum: e138158357b024499b9f3aed8461ea4f (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-31T18:35:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTACAOLIDIANNEGOMES.pdf: 1366621 bytes, checksum: e138158357b024499b9f3aed8461ea4f (MD5) Previous issue date: 2017-08-18 / A presente pesquisa é uma análise documental que investiga os sites de instituições que oferecem atendimento aos usuários de drogas, lícitas ou ilícitas. Tem por objetivo delinear o perfil das instituições no Brasil que prestam assistência ao Dependente Químico e seus familiares, utilizando como ferramenta de busca as informações disponibilizadas nos sites da Web. Foi utilizado um formulário desenvolvido e aplicado pela própria pesquisadora para avaliar e compilar as informações acessíveis nos sites. O estudo observa que os sites se comunicam de maneira insuficiente, não contendo detalhamento adequado para apoiar a família e dependentes no processo de escolha do tratamento. Para a fundamentação teórica, abordou-se conceitos básicos sobre a Dependência Química, o Problema da Dependência Química na Perspectiva do Dependente e da Família e as Informações disponíveis sobre o Tratamento. Buscou-se confrontar os achados com a literatura pertinente. Os resultados evidenciaram a prevalência de instituições privadas, nas quais o principal modelo de intervenção é a abstinência. O gênero masculino tem predominância entre os dependentes, assim como, o internamento voluntário. A pesquisa evidenciou que as informações disponibilizadas através dos sites não são satisfatórias, muitas são superficiais, sem maiores detalhamentos do tratamento e serviço oferecidos. / The present research is a documentary analysis that investigates the sites of institutions that offer services to drug users, licit or illicit. It aims to outline the profile of the institutions in Brazil that provide assistance to the Chemical Dependent and their families, using as a search tool the information made available on the Web sites. A form developed and applied by the researcher was used to evaluate and compile the accessible information on the sites. The study notes that sites communicate poorly, not containing adequate detail to support the family and dependents in the process of choosing treatment. For the theoretical basis, we approached basic concepts about Chemical Dependency, the Problem of Chemical Dependence in the Dependent and Family Perspective, and the available Information about Treatment. We sought to confront the findings with relevant literature. The results showed the prevalence of private institutions, in which the main intervention model is abstinence. The male gender has a predominance among the dependents, as well as voluntary hospitalization. The research evidenced that the information made available through the sites is not satisfactory, many are superficial, without further details of the treatment and service offered.

Obesidade é fator de risco para a hipertensão arterial e os mecanismos envolvidos nesta doença não são totalmente esclarecidos. Camundongos C57BL/6J e transgênicos com com deleção em neurônios e glia da via inflamatória do receptor toll-like-NFκB foram submetidos à dieta hiperlipídica (HL) por 8 e 15 semanas e avaliados parâmetros metabólicos, pressão arterial, frequência cardíaca, atividade do sistema nervoso autônomo, fatores inflamatórios e neuropeptídeos no hipotálamo e no tronco encefálico. Os camundongos expostos HL desenvolveram hipertensão arterial acompanhada de disfunção autonômica e aumento de CART no DMH. Os animais transgênicos quando submetidos à dieta HL desenvolveram um quadro de obesidade, porém não apresentaram hipertensão arterial e disfunção autonômica. Além disso, o grupo de animais HL aumentou o RNAm de CCL5 no hipotálamo e de CD86 no tronco-encefálico e a densidade de microglia no NTS caudal. Os resultados sugerem novos mecanismos para a hipertensão e disfunção autonômica secundárias à ingestão de dieta hiperlipídica mostrando o papel do CART o DMH e o envolvimento da via inflamatória do TLR-NFκB em neurônios e glia nos mecanismos desta patologia. / Obesity is a risk factor for high blood pressure and the mechanisms involved in this disease are not fully clarified. C57BL/6J and transgenic mice with toll-like-NFκB receptor inflammatory- pathway deletion in neurons and glia were fed with high-fat diet (HL) for 8 or 15 weeks and assessed metabolic parameters, blood pressure, heart rate, autonomic nervous system activity, inflammatory factors and neuropeptides in the hypothalamus and brainstem. The HL mice developed hypertension accompanied with autonomic dysfunction and increased CART in DMH. Transgenic animals when submitted to HL diet developed obesity, but not showed high blood pressure and autonomic dysfunction. In addition, HL animals had increased CCL5 mRNA in hypothalamus, CD86 mRNA in brainstem and micróglia density in caudal NTS. The results suggest new mechanisms for hypertension and autonomic dysfunction secondary to intake of high-fat diet by showing CART role in DMH and the involvement of the inflammatory pathway TLR-NFκB in neurons and glia.