Introdução: A disfagia está frequentemente assoaciada com a DP e pode levar a desidratação, perda de peso, pneumonia aspirativa, redução da qualidade de vida severa e até mesmo óbito. Apesar desses dados, os mecanismos subjacentes e a interferência de tarefas simultâneas na deglutição permanecem incertos, principalmente na população com DP que, conhecidamente, apresenta dificuldades em realizar movimentos simultâneos. Objetivo: O objetivo deste trabalho foi avaliar a interferência da dupla tarefa na biomecânica da deglutição na DP, avaliada por meio de videonasoendoscopia funcional da deglutição e videofluoroscopia da deglutição (VFD). Método: Este estudo foi dividido em dois experimentos. No primeiro experimento dez participantes com DP foram testados enquanto realizavam a deglutição e uma dupla tarefa manual por meio de VFD. Na condição de dupla tarefa, os participantes deglutiram 5ml de alimento pastoso durante oposição de polegares sequencial e não sequencial. Para o segundo estudo, avaliamos por meio de FEES, 19 pacientes pareados por sexo, idade e escolaridade com controles saudáveis (HC). A dupla tarefa empregada foi deglutir 3ml e 5ml de pastoso durante a performance de oposição de polegares não sequencial. Resultados: Os resultados mostraram efeitos funcionais significativos na segurança da deglutição entre o desempenho da tarefa isolada e na dupla tarefa por meio da VFD e FEES. Não houve correlação entre o desempenho nas testagens cognitivas e estágio da doença medido através de UPDRS (Unified Parkinson’s disease rating scale) para a MBSS e H&Y (Hoehn & Yahr) para FEES. Esses achados revelam que a avaliação e terapia necessitam de atenção e manejo considerando tarefas que podem ser competitivas para a deglutição e consequentemente comprometer a sua segurança. / Introduction: Dysphagia is often associated with PD and may lead to dehydration, weight loss, aspiration pneumonia, severely reduced quality of life and even death. Despite these data, the underlying mechanisms and the interference of simultaneous tasks on swallowing remain uncertain, especially in people with PD who known to be presents difficulties in performing simultaneous movements. Objective: The aim of this study was to evaluate the interference of the dual task in the biomechanics of swallowing in PD evaluated using Fiberoptic Endoscopic Evaluation of Swallowing (FEES) and modified barium swallowing study (MBSS). Methods: This study was divided in two protocols. In the first experiment ten participants with PD were tested while performing swallowing and a hand dual task under MBSS. In dual task condition, participants swallowed 5ml of pudding barium during the sequential and non-sequential finger tapping. For the second study, we evaluated under FEES, 19 PD patients matched for sex, age and education with healthy controls (HC). The duasl task employed was swallowing 3ml and 5 ml of pudding while performing non- sequential finger tapping. Results showed significant functional effects to swallowing safety between single and dual-task performance under MBSS and FEES. There was no correlation between performance on cognitive tests, and stage of the disease as measured by UPDRS (Unified Parkinson’s disease rating scale) for MBSS and H&Y (Hoehn & Yahr) to FEES and swallowing. These findings reveal that assessment and therapy need attention and management considering tasks that can be competitive for swallowing and therefore compromise their safety.

Base teórica: A doença de Parkinson (DP) é a segunda enfermidade neurodegenerativa mais frequente, crescendo proporcionalmente com o aumento da idade. É uma doença de comprometimento motor e não motor. Levodopa e agonistas dopaminérgicos (AD) são usados no tratamento da DP, permitindo um controle ótimo dos sintomas nos primeiros anos. Entretanto, em 5 anos, metade dos pacientes terão complicações motoras e nãomotoras induzidas pelo uso de antiparkinsonianos. Manifestações neuropsiquiátricas são frequentes, entre elas depressão, ansiedade, prejuízos cognitivos, sintomas psicóticos e transtorno de descontrole dos impulsos(DI). O DI é uma condição caracterizada pela falência em resistir a impulsos ou tentação de executar atos. O DI está associado ao uso de antiparkinsonianos, em especial, os agonistas dopaminérgicos A identificação desta condição é primordial para seu tratamento e estudo adequados. Na literatura atual, o questionário padrão-ouro foi validado na língua inglesa (QUIP), não existindo uma validação para língua portuguesa. Objetivo: Traduzir e validar o questionário QUIP-CS, em sua versão curta e aplicável no momento presente da DP, para lingua Portuguesa do Brasil Métodos: A versão curta da QUIP (QUIP-CS) foi traduzida para o Português por tradutor juramentado. Após, esta foi avaliada por 5 especialistas em DP no Brasil, sendo sugeridas pequenas correções. A versão corrigida em português foi retrotraduzida para o inglês por 2 tradutores juramentados nativos na língua original da escala (inglês), que compararam suas versões posteriormente, chegando-se a uma nova versão final neste idioma. Esta foi enviada ao autor da escala original, que concordou com esta versão, ou seja, foram mantidas as propriedades semânticas do instrumento. Após, a versão final em Português foi auto-aplicada em 65 indivíduos com diagnóstico de DP em tratamento no ambulatório especializado no HCPA, sendo que, de forma aleatória, para 30 foi aplicado um questionário de avaliação sobre o grau de dificuldade de compreensão de suas perguntas. Resultados: Em uma escala de 1 a 5 pontos, onde 1 era nenhuma compreensão das perguntas e 5, clara compreensão, a média de entendimento pelos pacientes foi de 4,06 +/- 0,69 DP. Conclusão: A avaliação desta versão foi considerada de fácil compreensão pelos próprios pacientes. O artigo para validação da tradução do conteúdo da versão em Português da QUIP-CS está em fase de revisão para publicação. / Background: Parkinson’s disease (PD) is the second most often neurodegenerative disease and proportionally growing with people aging. PD is a disease with motor and nonmotor clinical features. Levodopa and dopaminergic agonists (DA) are used for PD treatment, allowing an exquisite control of the motor symptoms during the first years. However, in five years, half patients will present motor or non-motor complications induced by cronic use of these medications. Neuropsychiatric symptoms are often, for example, depression, anxiety, cognitive impairment, psychotic symptoms and impulse control disorders (ICD). The ICD is characterized by failure on resisting an impulse or on performing an specific act. Identification of the PD affected patients is crucial for proper management and study of this condition. There is an already validated self-reported questionnaire for this purpose, the Parkinson's Disease Impulsive-Compulsive Disorders Questionnaire (QUIP), without equivalent in portuguese language. Objective: To translate and to validate the Portuguese short version of the gold-standard questionnaire for identifying ICDs PD affected patients, applicable at the current moment of PD Methods: QUIP-CS was first translated to Portuguese by a professional translator. This translated version was shown to 5 PD neurologist specialists. in Brazil, being suggested minor modifications on it. This new Portuguese revised version was back translated to English by two independent native English speakers. They were both asked to compare the version one another and checked for differences. Then, they contacted each other and got a final back translated version. This one was sent for the original author, that approved its new version comparing to his original and validated one, with no loss of it’s original properties. The Portuguese corrected version was applied to 65 patients in a random way at PD’s ambulatory at HCPA. From these, 30 were asked to answer a number that would represent their level of QUIP-CS questions’ comprehension. Results: In a 1 to 5 point scale, being 1 no comprehension and 5, total comprehension, the average was 4,06 +/- 0,69 DP. Conclusion: Our results on Portuguese version of QUIP-CS show that QUIP-CS translated and corrected version was easily understood and easily self-applied. The article is under revision to be submitted for publication.

The dopaminergic neurodegeneration in the substantia nigra pars compacta (SNpc) is responsible for the marked motor impairment observed in Parkinson's disease (PD). However, the molecular mechanisms underlying this are not completely understood. Since by the time of diagnosis, 50-70% of the dopaminergic neurons of the nigrostriatal pathway have already been degenerated, it is difficult to investigate the early-stage events of disease pathogenesis. Due to inaccessibility of the human brain to study initial pathogenic mechanisms of the disease, experimental models have been developed in an attempt to elucidate PD etiology and its progression. Nevertheless, PD models are a controversial issue in neuroscience research since it is challenging to mimic human neuronal complexity. Therefore, the lack of optimal models that recreate disease pathology is one of the causes of failure of clinical trials that have attempted to find new/better PD therapies. Taking this in consideration, the development of more suitable models is necessary to improve our knowledge regarding PD etiological mechanisms. Additionally, the understanding of the advantages and disadvantages of models already established would also be beneficial for PD research, which our group addressed by reviewing this subject. Considering this, we chose SH-SY5Y cells as a PD model for our studies. To investigate the initial stages of PD-induced neurodegeneration, our work focused in the role of cofilin-1, a protein involved in mitochondrial dysfunction caused by oxidant-induced-apoptosis, which are two pathogenic processes strongly related to PD. Hence, in the thesis, we aimed to validate the use of retinoic-acid-(RA)-differentiated SH-SY5Y cells as an in vitro model and use it to investigate the potential role of cofilin-1 in the initial molecular and cellular mechanisms of PD. Although SH-SY5Y cells are widely used in PD research, their major drawback is their lack of important neuronal features, such as low levels of proliferation and stellate morphology. On the other hand, SH-SY5Y cells can acquire a neuronal phenotype when treated with differentiation agents such as RA. Since several protocols have been described, the consequence of which may be the discrepancies observed among studies regarding neuronal and dopaminergic features. In Chapter I, we aimed to validate a RA-differentiation protocol for SH-SY5Y cells previously established by our research group, focusing upon characterization of neuronal features and its subsequent response to 6-hydroxydopamine (6-OHDA), a toxin widely used to induce dopaminergic degeneration. RA-differentiated SH-SY5Y cells have low proliferative rates, a pronounced neuronal morphology and high expression of genes related to synapse vesicle cycle, dopamine synthesis/degradation, and dopamine transporter (DAT). After exploring phenotypic differences between these two models, we verified that RA-differentiated cells were more sensitive to 6-OHDA toxicity than undifferentiated cells, which could be related to an increase of DAT immunocontent. Many lines of evidence have showed that DAT is responsible for 6-OHDA uptake in vivo. Once inside the neuron, 6-OHDA underwent auto-oxidation causing a significant increase in oxidative stress. However, toxin uptake is not an essential step in undifferentiated SH-SY5Y cells, as auto-oxidation occurs extracellularly. We showed here, for the first time, that RA-differentiated SH-SY5Y cells can mimic, at least in part, an important mechanism of the 6-OHDA-induced cell death found in previous in vivo studies. Hence, the cellular model established by our research group presents essential neuronal features, being a suitable model for PD research. In Chapter II, RA-differentiated SH-SY5Y cells were used as cellular model to investigate disease molecular mechanisms, focusing upon cofilin-1. Our previous data have shown that oxidation of non-phosphorylate (activated) cofilin-1 leads to mitochondrial dysfunction and cell death induced by apoptosis in tumour cells. Here we found that cofilin-1 played a role in early stages of neuronal apoptosis induced by 6-OHDA in our cellular model since cofilin-1 mitochondrial translocation precedes organelle dysfunction. Overexpression of wild type CFL1 resulted in increased sensitivity of SH-SY5Y cells to 6-OHDA-induced neuronal cell death. Furthermore, overexpression of non-oxidizable CFL1 containing Cys-to-Ala mutations (positions 39, 80 and 139) increased neuronal resistance to this toxin, suggesting that oxidation is an important step in 6-OHDA toxicity. Follow-up experiments were performed in order to evaluate clinically whether cofilin-1 pathway proteins content is altered in PD post mortem human brain. Our findings showed a significant decrease in p-cofilin-1/cofilin-1 ratio in PD patients, which indicates an increase in the amount of activated cofilin-1 available for oxidation. Moreover, through principal component analysis, the immunodetection of cofilin-1 pathway proteins were able to discriminate controls and PD individuals during the early-stage of neuropathological changings. Hence, we demonstrated, for the first time, a possible role for cofilin-1 in PD pathogenesis and its potential use as biomarker. Taken together, our data showed that RA-differentiated SH-SY5Y cells present terminally-differentiated dopaminergic neuron features, that are essential to mimic dopaminergic neurons. By using this cellular model and post mortem brain tissue, we also demonstrated a possible role for cofilin-1 in early steps of the neurodegeneration process found in PD, which it could impact drug and biomarker discovery researches.

A Doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais comum. Atinge 3,3% das pessoas com mais de 64 anos. Com o envelhecimento populacional, sua prevalência deve dobrar. A doença classicamente se caracteriza por degeneração dos neurônios da substantia nigra, afetando principalmente a transmissão dopaminérgica. O tratamento mais eficaz na DP continua sendo a levodopa, um precursor dopaminérgico com excelente resposta motora. Entretanto, à medida que a doença progride, aparece uma série de complicações motoras e não motoras que limitam o tratamento. Para facilitar o reconhecimento destas complicações, foram criados questionários que aumentam a possibilidade de diagnóstico, abordando aspectos motores e não motores. O principal deles é um questionário de 19 itens. Ele consiste em 19 manifestações que o paciente deve assinalar, caso tenha determinado sintoma, e se ele melhora com a próxima dose da medicação. Quando existem pelo menos duas respostas positivas, o questionário tem ótima sensibilidade e especificidade. A Doença de Parkinson tem evolução heterogênea, sendo que uma das causas atribuídas para tal é genética. Tem se estudado muitos genes da rota de dopamina por sua relação íntima com a fisiopatologia e tratamento da doença. O transportador de dopamina (DAT), que realiza a retirada da dopamina da fenda sináptica, desempenha papel fundamental nesta rota. Existe um polimorfismo VNTR com cópias de uma unidade de repetição variando de 3 a 11 com as repetições 9 e 10 sendo os alelos mais comuns. Diversos estudos correlacionaram esse polimorfismo com transtorno do déficit de atenção e hiperatividade quando há 10 repetições e com a Doença de Parkinson quando há 9 repetições. Seria um candidato ideal para avaliação com relação às complicações do tratamento e progressão. Assim, avaliamos pacientes com Doença de Parkinson longitudinalmente para comparar a progressão da doença com polimorfismo do DAT e verificar as complicações associadas ao tratamento. Inicialmente, realizamos uma revisão sistemática das propriedades clinimétricas dos questionários de wearing off. Esta revisão mostrou que o questionário de 9 itens tem sensibilidade de 0,87-1 e especificidade de 0,1-0,69. Já o questionário de 19 itens tem sensibilidade de 0,81-0,9 e especificidade de 0,63-0,8 com ponto de corte igual a 2 itens positivos. Realizamos a validação deste último para português, com boa estabilidade no teste-reteste com correlação intraclasse de 0,87 (IC 95% 0,69-0,95 p < 0,01) e sensibilidade de 0,97 (IC 95% 0,94-1 p < 0,01) e especificidade de 0,71 (IC 95% 0,56-0,85 p < 0,01). Para progressão, foi demonstrada uma associação de sexo feminino e a presença de alelo com 9 repetições como fatores de risco para progressão mais rápida. A progressão em homens medida pelo UPDRS 3 era menor em 1,277 (IC 95% 2,18-0,38 p < 0,01) e pelo UPDRS total era menor em 1,50 (IC 95% 2,92-0,11 p = 0,031). Com presença de alelo com 9 repetições, a progressão do UPDRS 3 era menor em 1,92 (ICC 95% 0,04-1,01 p = 0,0317), e presente mesmo controlando para sexo. Não houve diferença na escala de discinesias ou questionário wearing off. Assim, os resultados obtidos mostraram que o questionário de 19 itens é uma boa ferramenta diagnóstica, sendo validado para português. Além disso, o polimorfismo DAT está associado à progressão mais rápida da DP com 9 repetições. / Parkinson’s disease (PD) is the second most common neurodegenerative disease. It affects 3.3% of people over 64 years. With population aging, its prevalence should double. The disease is classically characterized by degeneration of substantia nigra neurons, mainly affecting dopaminergic transmission. The most effective treatment for PD continues to be levodopa, a dopaminergic precursor with excellent motor response. However, as the disease progresses, there is a number of motor and non-motor complications that limits the treatment. To facilitate the recognition of these complications, questionnaires were created to increase the possibility of diagnosis, addressing motor and non-motor aspects. The main one is a questionnaire of 19 items. It consists of 19 symptoms that the patients should indicate, if they feel particular symptom, and if they get better with the next dose of medication. When there are at least two positive responses, the questionnaire has optimal sensitivity and specificity. Parkinson’s disease has a heterogeneous evolution, and one of the reasons attributed for that is genetic. Many genes of the dopamine route have been studied for their intimate relationship with the pathophysiology and treatment of the disease. The dopamine transporter, with synaptic cleft reuptake, plays a key role in this route. It has a VNTR polymorphism with copies of a repeating unit ranging from 3 to 11 with repetitions 9 and 10 being the most common alleles. Several studies correlated this polymorphism with Attention Deficit Hyperactivity Disorder with 10 repetition allele and Parkinson’s disease with 9 repetition alleles. It would be an ideal candidate for evaluation regarding treatment complications and progression. Thus, we evaluated patients with Parkinson’s disease longitudinally to compare disease progression with DAT polymorphism and to verify treatment-related complications. Initially we performed a systematic review of the clinimetric properties of the wearing off questionnaires. That showed that the questionnaire of 9 items has sensitivity of 0.87-1 and specificity of 01-0.69. The questionnaire of 19 items has a sensitivity of 0.81-0.9 and a specificity of 0.63-0.8 with a cut-off point of 2 items. We performed the validation of the latter for Portuguese, with good stability in the testretest with intraclass correlation of 0.87 (95% CI 0.69-0.95 p < 0.01) and sensitivity of 0.97 (CI 95% 0.94-1 p < 0.01) and specificity of 0.71 (95% CI 0.56-0.85 p < 0.01). We demonstrated a female association and presence of 9 DAT allele repetition as risk factors for faster progression. The progression in men ofwith UPDRS 3 was lower in 1.277 (95% CI 2.18-0.38 p < 0.01) and total UPDRS was lower in 1.50 (95% CI 2.92-0.11 p = 0.031). With the presence of allele with 9 repetitions the progression of UPDRS 3 was lower in 1.92 (ICC 95% 0.04-1.01 p = 0.0317), and present even correcting sex. There was no difference in the dyskinesia scale or wearing off questionnaire. Thus, the results obtained showed wearing off questionnaire is a good tool for clinical and research, and it is validated to Portuguese. Also, DAT polymorphism is associated with faster PD progression with 9 repetition allele.

Introdução: A articulação da fala é um dos aspectos fonoaudiológicos mais comprometidos na doença de Parkinson (DP). Pacientes com DP apresentam risco de manifestar apraxia não verbal e verbal. A apraxia não verbal ocorre quando há um déficit na habilidade de sequencialização dos movimentos voluntários não verbais da língua, lábios, mandíbula e outras estruturas orofaciais associadas, e a apraxia verbal é definida como um déficit na habilidade de sequencializar os controles motores necessários para o posicionamento correto dos articuladores durante a produção voluntária da fala. A prevalência com que apraxia da fala ocorre na DP não está bem estabelecida, sendo um distúrbio pouco explorado nesses pacientes. É um estudo inédito, até onde temos conhecimento, quanto à identificação dos erros práxicos verbais na DP. Objetivo: avaliar a prevalência da praxia não verbal e verbal em pacientes com doença de Parkinson, correlacionandoas com idade, escolaridade, tempo de doença e estadiamento da DP (Hoehn e Yahr), assim como correlacionar a apraxia não verbal com a apraxia verbal e identificar os erros práxicos verbais. Método: Estudo quantitativo, observacional, descritivo e de prevalência. Foram avaliados 45 pacientes acometidos pela DP, que realizaram seguimento clínico no ambulatório de Distúrbios do Movimento do Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Brasil, através da aplicação do Protocolo de Avaliação da Apraxia da Fala, e o estadiamento da DP foi controlado através da escala de Hoehn e Yahr (H&Y). Resultados: A prevalência de apraxia não verbal e verbal nos pacientes com DP foi de 24,4%. Não houve significância entre apraxia não verbal com idade, escolaridade, tempo de doença, estadiamento da DP (H&Y) e gênero. A correlação entre apraxia verbal e escolaridade foi significante (p≤0,05), mas não houve significância com idade, tempo de doença, estadiamento da DP (H&Y) e gênero. Os tipos de erros práxicos verbais mais frequentes foram as omissões (70,8%). Quanto ao ponto e modo articulatório os fonemas mais alterados foram os dentoalveolares (92%) e os vibrantes (57,7%), consecutivamente. Conclusão: Os pacientes com DP apresentaram apraxia não verbal e verbal com manifestação de muitos erros práxicos verbais, estando a apraxia verbal correlacionada com a escolaridade. / Introduction: The speech articulation is one of the aspects most impaired in Parkinson's disease (PD). Patients PD present risk of expressing nonverbal and verbal apraxia. The nonverbal apraxia occurs when there is a deficit in the sequencing ability of nonverbal voluntary movements of the tongue, lips, jaw and other associated orofacial structures, while the verbal apraxia is defined as a deficit in the ability of sequencing the necessary motor controls in order to place the articulators correctly during the voluntary speech production. The predominance with which apraxia of speech occurs in PD is not well established and rarely explored in these patients. As far as we know, it is an unprecedented study regarding the identification of verbal praxic errors in PD. Objective: To assess the prevalence of nonverbal and verbal apraxia in patients with Parkinson's disease, correlating them with age, education, duration of disease and PD stage (Hoehn e Yahr), as well as to correlate nonverbal with verbal apraxia and identify the verbal praxic errors. Method: Quantitative, observational, descriptive and prevalence study. Forty-five patients with PD were evaluated. They were submitted to the clinical follow-up in the Movement Disorders Clinic of the Cinical Hospital of Porto Alegre, Brazil, through the application of the Speech Apraxia Assessment Protocol. Additionally, the PD stage was controlled through the Hoehn and Yahr scale (H&Y). Results: The prevalence of nonverbal and verbal apraxia in patients with PD was 24.4%. There was no significance between the nonverbal apraxia with age, education, duration of disease, PD stage (H&Y), and genre. The correlation between verbal apraxia and education was significant (p ≤ 0.05), but there was no significance with age, duration of disease, PD stage (H&Y) and genre. Omissions were the most frequent kinds of verbal praxic errors with (70.8 percent). Regarding the place and mode of articulation, the most changed phonemes were the dentoalveolar (92%)and the vibrants (57.7%), consecutively. Conclusion: Patients with PD presented nonverbal and verbal apraxia with manifestation of many verbal praxic errors and verbal apraxia correlated with education levels.

Orientadora: Profa. Dra. Marcela Bermudez Echeverry / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do ABC, Programa de Pós-Graduação em Neurociência e Cognição, 2016. / A Doença de Parkinson (DP) é caracterizada por uma degeneração progressiva dos neurônios dopaminérgicos na substância negra e pela presença de 4 sinais cardinais, bradicinesia, rigidez muscular, tremor em repouso e instabilidade postural. Sua etiologia ainda é desconhecida, no entanto, o aumento do estresse oxidativo é uma das hipóteses a ser analisada. Existe um interesse cada vez maior em compreender o papel funcional e comportamental do estriado dorsolateral (CPU-DL), principalmente sobre o controle do equilíbrio postural. Dessa forma, o presente projeto se propôs a avaliar o efeito de diferentes toxinas, 6-hidroxidopamina (6-OHDA), L-butionina-sulfoximina (BSO) e a rotenona, sobre o CPU-DL e a resposta compensatória do sistema nitrérgico de forma tempo dependente. Foram utilizados ratos Wistar adultos, todos os procedimentos foram aprovados pelo CEUA-UFABC (Protocolo 035/2014). O Estudo 1 foi separado em 2 fases, no experimento 1.1 os animais foram divididos em 3 grupos, os quais receberam microinjeções no CPU-DL direito de 6- OHDA, BSO ou salina, sendo avaliados comportamentalmente 5 dias após a cirurgia e sacrificados no 6º dia. No experimento 1.2 os animais foram divididos em 3 grupos, os quais foram submetidos a uma dupla lesão, recebendo 6-OHDA no CPUDL + salina no PPTg, 6- OHDA no CPU-DL + BSO no PPTg ou salina no CPU-DL + salina no PPTg. Os animais do experimento 1.2 foram avaliados entre os 15º e 44º dias pós cirúrgico, sendo eutanasiados no 45º. No segundo estudo desenvolvido, os animais foram divididos em 5 grupos, os quais receberam 2 microinjeções no CPU-DL direito de rotenona (3mM, 5mM ou 9mM), DMSO (25% - veículo) ou salina, sendo avaliados entre os dias 15º e 44º pós cirúrgicos e sacrificados no 45º dia. Foram utilizados na avaliação comportamental os testes: comportamento rotatório induzido por apomorfina e anfetamina, teste de suspensão na grade, teste da cauda suspensa, teste do cilindro, equilíbrio vertical e labirinto em cruz elevado. Vinte e quatro horas após as análises comportamentais os animais foram sacrificados e procedimentos para analise imunohistoquímica foram realizados. No experimento 1.1 não se detectou alteração comportamental significativa, entretanto, no experimento 1.2 observou-se uma redução na performance dos grupos tratados em relação ao controle salina. Nossos resultados sugerem que tanto a 6-OHDA como o BSO, quando aplicados no CPU-DL, diminuem a expressão de TH+ na região CPU-DL e CPU-dorsomedial (CPU-DM), com aumento da expressão para a proteína nNOS no CPU-DL, sendo que o grupo 6-OHDA também mostrou aumento no CPUDM e núcleo accumbens. Por outro lado, um aumento escasso na expressão da proteína nitrotirosina foi observado no grupo BSO, no CPU-DM e CPU-ventrolateral (CPU-VL). A avaliação com maior intervalo de tempo realizada com as mesmas toxinas, indicou um possível papel neuroprotetor da injeção de BSO no PPTg contra o efeito neurotóxico da 17 injeção de 6- OHDA na CPU-DL. O segundo estudo desenvolvido corrobora uma potencial qualidade preditiva da microinjeção estriatal de rotenona como modelo de hemiparkinsonismo, pois foi capaz de mimetizar sintomas motores relacionados ao equilíbrio postural (rotarod, grade e equilíbrio vertical) e imunohistoquímicos, com aumento da expressão de nNOS e diminuição da expressão da TH+ de forma dose dependente no CPU e na substância negra. Nossos resultados sugerem que determinadas neurotoxinas, embora pouco exploradas, quando administradas via intra-estriatal, revelaram-se potencialmente efetivas para a indução de alterações no equilíbrio postural em modelos experimentais; corroborando portanto, uma possível interação do sistema dopaminérgico nigro-estriatal atrelado a um desbalanço do sistema nitrérgico, responsável pelo estresse oxidativo/nitrosativo relacionado aos processos neurodegenerativos. Neste sentido novos estudos devem ser conduzidos para uma melhor compreensão e elucidação da etiopatogenia da DP, além de novas perspectivas para futuras estratégias terapêuticas. / Parkinson's disease (PD) is characterized by progressive degeneration of dopaminergic neurons in the substantia nigra and the presence of four cardinal signs, bradykinesia, muscular rigidity, resting tremor, and postural instability. Its etiology is still unknown, however, increased oxidative stress is one of the hypotheses to be analyzed. There is a growing interest in understanding the functional and behavioral role of the dorsolateral striatum (CPU-DL), mainly on the control of postural balance. Thus, this project aimed to evaluate the effect of different toxins, 6-hydroxydopamine (6-OHDA), L-buthionine sulfoximine (BSO) and rotenone on the CPU-DL and the compensatory response nitrergic system time dependent manner. Adult Wistar rats were used, all procedures were approved by CEUA-UFABC (Protocol 035/2014). The first study was separated into two phases in the experiment 1.1 the animals were divided into 3 groups, which were microinjected on the CPU-DL right of 6- OHDA, BSO or saline, being evaluated behaviorally 5 days after surgery and sacrificed on the 6th day. In the 1.2 experiment the animals were divided into 3 groups, which were subjected to a double lesion, receiving 6-OHDA in CPUDL + saline in PPTg, 6-OHDA-CPU-DL + BSO - PPTg or saline + saline. The animals of the experiment 1.2 were evaluated between 15 and 44 days after surgery, being euthanized after 45 days. In the second study developed the animals were divided into 5 groups, which were microinjected the CPU-DL right to rotenone (3 mM, 5 mM or 9mm), DMSO (25% - vehicle) or saline, were evaluated between days 15 and 44 post surgical and sacrificed on the 45th day. Were used for behavioral evaluation tests: rotational behavior induced by apomorphine and amphetamine, the grid test, elevated body swing test, drum test, vertical maze and balance in high cross. Twenty-four hours after the behavioral tests the animals were sacrificed and immunohistochemical analysis procedures were performed. For first study, was not detected behavioral change in the 1.1 experiment, however in the 1.2 experiment, there was a reduced performance of the treated groups compared to saline control on the rotarod test. Nevertheless, our results suggest that both 6- OHDA as BSO, when applied to the CPU-DL decrease TH + expression on the CPU-DL and CPU-DM area with increased expression of nNOS protein in the CPU-DL , and the 6-OHDA group also showed an increase in CPU-DM and nucleus accumbens. Still, a scarce increase in the expression of nitrotyrosine protein was observed in the CPU DM and VL on BSO group. The results of 1.2 suggests a possible neuroprotective role of BSO injection in PPTg after neurotoxic effect of 6-OHDA injection the CPU-DL. To the second study, our findings suggest a potential predictive quality of rotenone striatal microinjection as hemiparkinsonismo model because it was able to mimic motor symptoms related to postural balance (rotarod, grid and vertical balance) and immunohistochemical, an increase of nNOS expression and decreased expression of TH+ dose dependent manner in the CPU and the substantia nigra. Our results suggest that neurotoxins, though little exploited when administered intra-striatal pathway, have proved to be potentially effective for inducing changes in the postural balance in experimental models; corroborating therefore a possible interaction of the nigrostriatal dopaminergic system linked to an imbalance nitrergic system, responsible for the oxidative stress/nitrosative related to neurodegeneration. In this sense new studies should be conducted to better understand and elucidate the pathogenesis of PD, as well as new perspectives for future therapeutic strategies.

Orientadora: Profa. Dra Maria Teresa Carthery-Goulart / Tese (doutorado) - Universidade Federal do ABC, Programa de Pós-Graduação em Neurociência e Cognição, 2016. / De acordo com a teoria da Cognição Corporificada (Embodied Cognition) o processamento de verbos de ação ancora-se na ativação de regiões corticais motoras. Estudos recentes indicam que em pacientes com desordens motoras centrais, como a Doença de Parkinson (DP), danos na representação frontal-basal-cortical-motora levariam a prejuízos no processamento de verbos de ação. Contudo, a literatura ainda dispõe de achados contraditórios sobre quais propriedades semânticas dos verbos de ação são afetados na DP e sobre como o tipo de tarefa (tarefas controladas e automáticas de processamento) influencia o desempenho desses pacientes. A especificidade dos verbos de ação ("varrer" é mais específico e semanticamente mais complexo do que "limpar" por detalhar como a ação é desempenhada) é uma variável psicolinguística que não foi acessada nos estudos da Cognição Corporificada. Os objetivos desse estudo foram comparar o desempenho de pacientes com DP e controles saudáveis em tarefas de nomeação de figuras, fluência verbal e associação semântica visual; e investigar o processamento de verbos de ação segundo graus de especificidade, utilizando medidas de tempo de reação (TR) e acurácia (ACC) em tarefas de decisão lexical e julgamento semântico. Método: Foram avaliados pacientes com DP sem declínio cognitivo e controles saudáveis (GC ¿ Grupo controle) com aptidão visual e motora para realizar os experimentos. Para atender ao primeiro objetivo foram usados testes de lápis e papel para avaliar possível diferenças entre substantivos e verbos (Estudo 1). Para testar o segundo objetivo foram usadas tarefas computadorizadas, com estímulos classificados de acordo com variáveis psicolinguísticas. Resultados: Nossos achados indicam que a DP elicia um déficit semântico em verbos de ação que dependerá do tipo de tarefa e da exigência cognitiva imposta sobre o processamento semântico. No estudo 1 os pacientes tiveram pior desempenho em verbos em tarefas de processamento semântico mais profundo, incluindo a nomeação e a associação semântica. No estudo 2 houve diferenças na contribuição das variáveis psicolinguísticas: os pacientes com DP tiveram maior TR que os controles em palavras com maior extensão na tarefa de decisão lexical e o efeito da especificidade foi observado no julgamento semântico apenas nos pacientes com DP, eliciando TR mais rápidos aos verbos mais específicos. Discussão: Ambos os experimentos vão a favor de uma abordagem flexível da Cognição Corporificada em que o tipo de tarefa e das propriedades psicolinguísticas dos verbos. O efeito de facilitação pela especificidade semântica dos verbos nos pacientes com DP sugere um efeito compensatório interligados às funções executivas, ao acesso semântico e a um possível recrutamento dos hubs semânticos e áreas relacionadas ao processamento visual dos movimentos. Contudo, essa última suposição carece de mais investigações. / According to the Embodied Cognition action verbs processing is anchored in motor cortical activations. Recent studies indicate that patients with central motor disorders such as Parkinson's disease (PD), damage on the front-basal-cortical motor representation would lead deficits on action verbs processing. However, previous studies reported contradictory findings about the type of semantic properties of the action verbs are affected in PD and about the influence of the task (speaking, comprehension, controlled or automatic semantic processing). The specificity of action verbs ("sweep" is more specific and semantically more complex than "clean" by detailing how the action is performed) is a component that has not been accessed in the Embodied Cognition studies. The objectives of this study were to compare the performance of PD patients and healthy controls in figures naming tasks, verbal fluency and visual semantic association; and to investigate the action verbs processing according to specificity criteria, using reaction time measures (TR) and accuracy (ACC) in tasks of lexical decision task and semantic judgment. Method: We evaluated patients with PD without cognitive decline and healthy controls (CG - control group) with visual and motor fitness to perform the experiments. To meet the first objective, we used pencil and paper tests to evaluate possible differences between nouns and verbs (Study 1). To test the second objective, we used computerized tasks, with stimuli paired by psycholinguistic variables. Results: The PD elicits a semantic deficit on action verbs, but the level of deficit will depend of the task and the cognitive demands imposed on the semantic processing. In Study 1 patients had worse performance on verbs in tasks that imposed deeper semantic processing, including the naming and the semantic association. In study 2 there were differences in the contribution of psycholinguistic variables: PD patients had higher TR in lexical decision task on words with greater extent and the specificity effect was observed in the semantic judgment task only for PD patients, generating faster RT to specific action verbs. Discussion: Both experiments suggest a flexible approach of Embodied Cognition, which had relationships with task and psycolinguistic properties of verbs. The selective effect of semntic specificity of action verbs on PD patients suggest a compensatory effect that was interconected to executive functions, signal/noise of semantic retrieval and a possible recruitment of semantic hubs and visual motor processing areas. However, this last assumption needs to be better investigated.

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro / A doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais frequente, depois da doença de Alzheimer, com uma incidência de aproximadamente 3,3% na população brasileira acima dos 60 anos. Ela é caracterizada por uma perda dos neurônios dopaminérgicos da parte compacta da substância negra e pela presença de inclusões protéicas intracelulares denominadas corpúsculos de Lewy nos neurônios sobreviventes. A DP tem uma etiologia complexa que envolve interações genes-ambiente e múltiplos genes de susceptibilidade. Nesse contexto, mutações de perda de função no gene da glicocerebrosidase (GBA) têm sido bem validadas como importantes fatores de risco para a DP. Esse gene está localizado na região 1q21 e compreende 11 exons que codificam a enzima lisossômica glicocerebrosidase. O principal objetivo deste estudo foi investigar se alterações no gene GBA constituem um fator de predisposição para o desenvolvimento da DP na população brasileira. Para isso, um grupo de 126 pacientes brasileiros, não-aparentados, com DP (24 casos familiares e 102 isolados; idade média 66,4 11,4) foram analisados para mutações no GBA através do seqüenciamento completo de todos os exons e alguns íntrons. Sete alterações e um alelo recombinante, anteriormente encontrados em pacientes com a DP analisados em outros estudos, foram detectados (K(-)27R, IVS2+1G>A, N370S, L444P, T369M, A456P, E326K e RecNciI), assim como, uma variante nunca antes identificada associada à DP (G325G) e uma nova mutação (W378C), num total de 18 pacientes (14,3%). Além disso, foram encontradas três alterações intrônicas (c.454+47G>A, c.589-86A>G e c.1225-34C>A), que constam do banco de SNPs, entretanto, não foram associadas a nenhuma doença. Dentre todas as variantes identificadas, três são comprovadamente patogênicas (IVS2+1G>A, L444P e N370S) e foram encontradas em 5,5% da amostra, não sendo detectadas na amostra controle, indicando uma freqüência significativamente alta dessas mutações em pacientes com DP quando comparadas aos controles (P=0,0033). Esses resultados reforçam a associação entre o gene GBA e a DP na população brasileira, além de apoiar a hipótese de que alterações nesse gene representam um importante fator de susceptibilidade ao desenvolvimento da DP / Parkinsons disease is the second most common neurodegenerative disorder, after Alzheimers disease, with an incidence of 3.3% in Brazilian population over the age of 60 years. Its characterized by the degeneration of dopaminergic neurons within the substantia nigra pars compacta and the presence of intracellular protein inclusions called Lewy bodies in the surviving neurons. PD has a complex etiology which may involve gene-environment interactions and multiple susceptibility genes. In this context, loss-of-function mutations in the glucocerebrosidase gene (GBA) have been well-validated as important susceptibility factors for PD. This gene is located on 1q21 and comprises 11 exons that encode them lysosomal enzyme glucocerebrosidase. The main objective of our study was to investigate if alterations in the GBA gene constitute a predisposing factor for the development of PD in the Brazilian population. For this, a Brazilian cohort of 126 unrelated PD patients (24 familial and 102 sporadic cases; mean age: 66.4 11.4) were screened for GBA mutations by complete sequencing of the genes exons and some introns. Seven alterations and one recombinant allele, previously found in PD patients performed in other studies, were detected (K(-)27R, IVS2+1G>A, N370S, L444P, T369M, A456P, E326K e RecNciI), as well as, a variant never identified in PD patients (G325G) and one newly identi&#64257;ed variant (W378C), in a total of 18 patients (14.3%). In addition, were found three intronic changes (c.454 +47 G>A, c.589- 86A>G and c.1225-34C>A), which are present in the database of SNPs, however, were not associated with any disease. Among all the variants identified, three are proven pathogenic (IVS2 +1 G>A, N370S and L444P) and were found in 5.5% of the sample and not detected in the control sample, indicating a significantly higher frequency of these mutations in patients with PD compared to controls (P = 0.0033). Our results, have strengthened the association between the GBA gene and PD in the Brazilian population, in addition to support the hypothesis that alterations in this gene represent a significant genetic susceptibility factor for the development of PD

Submitted by JULIANA LAHR null (ju_lahr@hotmail.com) on 2016-01-08T17:34:37Z No. of bitstreams: 1 Lahr, Juliana_dissertação.pdf: 4300978 bytes, checksum: c8f51cad4332528f3754c1d768464c48 (MD5) / Approved for entry into archive by Juliano Benedito Ferreira (julianoferreira@reitoria.unesp.br) on 2016-01-11T18:03:07Z (GMT) No. of bitstreams: 1 lahr_j_me_rcla.pdf: 4300978 bytes, checksum: c8f51cad4332528f3754c1d768464c48 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-11T18:03:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 lahr_j_me_rcla.pdf: 4300978 bytes, checksum: c8f51cad4332528f3754c1d768464c48 (MD5) Previous issue date: 2015-12-17 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Background: Parkinson’s disease (PD) presents asymmetric early motor symptoms, and those symptoms affect the processing and the integration of proprioceptive information. Due to that, the upper limb motor control is impaired even on single task (isolated manual task) and dual task (manual task and posture control). Because these sort of tasks are performed during activities of daily living, the role of asymmetry on those task must be clarified to elucidate the effects of disease on PD functionality and thus guide the therapists choose more effective interventions. Among strategies of intervention on PD motor impairments, two strategies that deserve special attention are the instruction of external focus of attention and mirror therapy (MT). Both interventions might be potentially effective to facilitate motor learning. Aims: to assess the role of PD asymmetry on upper limbs motor control and postural control in conditions of single versus dual task; and tasks with attentional focus with instructions versus external focus as well as to verify the effect of MT on upper limbs motor control more affected on postural control of PD patients. Methods: Twenty PD patients were submitted to assessments on: Upper Limb motor control (kinematic analysis) and postural control (kinetics analysis), in single and dual task conditions, with and without external focus of attention. Posteriorly, the subjects were distributed in two different groups: GI1 and GI2. The MT protocol consisted in a unilateral home therapy on less affected upper limb, performed 30 minutes a day, five days a week, during 6 consecutives weeks. To assist the subjects of GI1, they performed this protocol using a visual feedback (mirror therapy). Both groups were assessed before and after therapy protocol. Results: performance was not different between upper limbs and single and dual tasks, both in single and in dual task. After protocol period, both groups showed improvements on kinematic outcomes (manual dexterity, movement frequency of the hand, hesitation and task performance time improvements, independent of the sort of focus of attention that was used). Conclusion: Manual task is not affected by PD asymmetry on single and dual task. The external focus of attention was not effective to improve the task performance in PD patients, and it is not recommended to be performed during dynamic tasks. The therapy protocol with or without visual feedback promotes extended benefits on execution and planning of manual task of more affected upper limb independently of focus of attention, but it is not able to decrease the functional and motor impairments neither improve postural control. Therefore MT seems to be equally effective on manual tasks benefits, however more studies are necessary to confirm this efficacy. / Introdução: a doença de Parkinson (DP) tem o início assimétrico dos sintomas motores e afeta o processamento e a integração das informações proprioceptivas, comprometendo o controle motor dos membros superiores tanto em tarefa singular (tarefa manual isolada) quanto em tarefa dupla (tarefa manual e controle postural). Por estas tarefas serem frequentemente exigidas nas atividades de vida diária, esclarecimentos quanto ao papel da assimetria da doença nessas tarefas podem elucidar sobre os efeitos da doença na funcionalidade dos pacientes e nortear a decisão sobre estratégias de intervenção mais pertinentes. Dentre as estratégias de intervenção para esses comprometimentos encontram-se a instrução de foco de ação externo e a terapia do espelho (TE). Ambas as intervenções podem ser potencialmente eficazes na DP por facilitar a aprendizagem motora. Objetivos: avaliar o papel da assimetria da doença no controle dos membros superiores e do controle postural nas condições de tarefa singular versus dupla e de tarefa com instrução de foco de atenção livre versus foco externo, assim como verificar o efeito da TE no controle motor do membro superior afetado e no controle postural de pacientes com DP. Método: 20 pacientes foram avaliados quanto ao controle dos membros superiores (análise cinemática) e ao controle postural (análise cinética), nas condições de tarefa singular e dupla, foco de atenção livre e externo. Posteriormente, os pacientes foram distribuídos nos grupos GI1 e GI2 e realizaram a intervenção que consistiu de treino unilateral do membro superior menos afetado, com duração de 30 minutos diários, 5 dias consecutivos na semana, durante 6 semanas, em domicílio. Na intervenção somente o GI1 utilizou o feedback visual - TE. Os grupos foram avaliados pré- e pós-intervenção. Resultados: o desempenho não diferiu entre os membros superiores e entre as condições de tarefa singular e dupla. O foco de atenção externo reduziu o desempenho da tarefa manual, tanto na tarefa singular quanto na dupla. Após o período de intervenção, ambos os grupos melhoraram o desempenho nas variáveis cinemáticas – aumentaram a destreza manual e a frequência de movimento da mão, diminuíram a hesitação na realização do movimento e o tempo para realizar a tarefa, independente do foco de atenção empregado. Conclusão: a assimetria da doença não interfere no desempenho da tarefa manual nas condições de tarefa singular e dupla. O foco de atenção externo não foi eficaz em melhorar o desempenho da tarefa manual em pacientes com DP, não devendo ser utilizado em tarefas dinâmicas. A intervenção, com ou sem feedback visual, melhora a execução e o planejamento da tarefa manual do membro superior afetado independente do foco atencional empregado, mas não é capaz de reduzir o comprometimento funcional e motor, nem de melhorar o desempenho do controle postural. Portanto, a TE parece ser igualmente eficaz na melhora do desempenho da tarefa manual, porém, mais estudos são necessários para afirmar sua efetividade. / CNPq: 157894/2013-4

Submitted by MAIRA PELOGGIA CURSINO null (maira_cursino@hotmail.com) on 2016-05-02T20:29:20Z No. of bitstreams: 1 dissertacao Maira Cursino.pdf: 2521886 bytes, checksum: 862681ed4fd4899b3eae13a3cd63d24c (MD5) / Approved for entry into archive by Felipe Augusto Arakaki (arakaki@reitoria.unesp.br) on 2016-05-04T19:52:20Z (GMT) No. of bitstreams: 1 cursino_mp_me_rcla.pdf: 2521886 bytes, checksum: 862681ed4fd4899b3eae13a3cd63d24c (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-04T19:52:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 cursino_mp_me_rcla.pdf: 2521886 bytes, checksum: 862681ed4fd4899b3eae13a3cd63d24c (MD5) Previous issue date: 2016-04-08 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Introdução: A doença de Parkinson (DP) é uma das doenças que mais acarreta distúrbios do movimento. Objetivo: analisar os efeitos do treino de marcha em esteira com Suporte Parcial de Peso (SPP) e do treino com Estímulo Auditivo (EA) sobre variáveis cinemáticas da marcha, comprimento de passo (CP), variabilidade do comprimento de passo (VCP), largura de passo (LP), variabilidade da largura de passo (VLP) e velocidade de marcha (VM) de pacientes com DP, e sobre os testes de mobilidade, a qualidade de vida (QV) e a preocupação com quedas. Método: Participaram 21 voluntários diagnosticados com DP, com marcha independente, divididos igualmente em: grupo com SPP (GSPP), grupo com EA (GEA), e grupo controle (GC), o qual treinou somente com esteira. Foram avaliadas a mobilidade pelo Short Physical Performance Battery (SPPB) e pelo Timed up and go (TUG), a QV pelo Parkinson Disease Questionnary – 39 (PDQ-39), a preocupação com quedas pelo Falls Efficacy Scale – International (FES-I) e a avaliação biomecânica da marcha em solo pelo programa Peak Motus Motion Measurement System 9.0. O treinamento foi realizado durante seis semanas, com três sessões semanais de 30 minutos. Foi realizado o teste ANOVA Medidas Repetidas Two Way com post Hoc de Bonferroni no software PASW statistics 18.0® (SPSS), adotado nível de significância p<0,05 e a magnitude de efeito das variáveis. Resultados: Os grupos eram homogêneos (p>0,05) para idade, massa corpórea, altura, IMC, tempo de diagnóstico da DP, classificação da escala de Hoehn & Yahr, função cognitiva e quedas. Considerando a magnitude de efeito, tem-se uma diferença clínica inicial e final no GC, GSPP e GEA respectivamente (1,44; 1,46 e 1,86 para o SPPB, 0,96; 0,88 e 2,59 para o TUG, 1,15; 0,92 e 0,25 para o FES-I e 2,17; 1,09 e 2,88 para o PDQ-39); o GEA apresentou melhora significativa inicial e final no SPPB (p=0,018), TUG (p=0,07) e no PDQ-39 (p=0,006) e o GC só no PDQ-39 (p=0,005). Houve grande efeito clínico para as variáveis CP do GC, VCP do GSPP e GEA, LP dos três grupos, VLP do GSPP, VM do GC e GEA, comparando o período inicial e final intragrupo, e, independente dos grupos, houve melhora significativa para velocidade de marcha (p=0,048), no medo de cair (p=0,044) e na QV (p=0,002). Conclusão: treinar em esteira com ou sem estímulos é vantajoso para a melhora da mobilidade, da preocupação com quedas, da marcha e da QV, entretanto, quando o objetivo é melhorar a mobilidade, a preocupação com quedas e a velocidade de marcha, a associação com EA é mais indicada. / Introduction: Parkinson's disease (PD) is one of the diseases that causes movement disorders. Objective: To analyze the effects of gait training on a treadmill with weight Partial body weight support (PBWS) and training with Auditory Stimulus (AS) on kinematic variables of gait, stride length (SL), stride length variability (SLV) step width (SW), step width variability (SWV) and gait speed (GP) in PD patients, and on the mobility tests, quality of life (QOL) and concern about falls. Method: 21 volunteers diagnosed with PD, with independent walking, equally divided into: group with PBWS (GPBWS), a group with AS (GAS) and control group (CG), which only trained with treadmill. Were evaluated mobility by Short Physical Performance Battery (SPPB) and the Timed Up and Go (TUG), QOL by Parkinson Disease Questionnary - 39 (PDQ-39), the concern about falls at Falls Efficacy Scale - International (FES-I ) and the biomechanics of gait evaluation on the soil in Peak Motus Motion Measurement System 9.0. The training was conducted over six weeks, with three weekly sessions of 30 minutes. Statistical analysis ANOVA Two Way Repeated Measures with Bonferroni post hoc in PASW Statistics software 18.0® (SPSS), adopted significance level of p <0.05 and the magnitude of the variable effect was made. Results: The groups were homogeneous (p> 0.05) for age, body mass, height, BMI, PD diagnostic time scale rating Hoehn & Yahr of, cognitive function and falls. Considering the magnitude of effect, it has an initial clinical difference and end the CG, GPBWS and GAS respectively (1.44, 1.46 and 1.86 for SPPB, 0.96, 0.88 and 2.59 for TUG, 1.15, 0.92 and 0.25 for FES-I and 2.17, 1.09 and 2.88 for the PDQ-39); GAS had initial and final significant improvement in SPPB (p = 0.018), TUG (p = 0.07) and the PDQ-39 (p = 0.006) and CG only in the PDQ-39 (p = 0.005). There was great clinical effect in variables SL in CG, SLV in GPBWS and GAS, SW in the three groups, SWV in GPBWS, GP in CG and GAS, comparing the initial and end period intragroup, and independent groups, there was significant improvement to WS (p = 0.048), fear of falling (p = 0.044) and QOL (p = 0.002). Conclusion: training on a treadmill with or without stimuli is advantageous for the improvement of mobility, concern about falls, gait and QOL, however, when the objective is to improve mobility, concern about falls and gait speed, the association with AS is most appropriate.