Submitted by Oliveira Flávia (flavia@sisbin.ufop.br) on 2014-02-11T17:39:07Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Dissertação_AtividadeFarmacológicaExtrato.pdf: 2357007 bytes, checksum: fc52b6484708f5d0470468f1916fe99e (MD5) / Approved for entry into archive by Gracilene Carvalho (gracilene@sisbin.ufop.br) on 2014-02-13T11:49:03Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Dissertação_AtividadeFarmacológicaExtrato.pdf: 2357007 bytes, checksum: fc52b6484708f5d0470468f1916fe99e (MD5) / Made available in DSpace on 2014-02-13T11:49:19Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Dissertação_AtividadeFarmacológicaExtrato.pdf: 2357007 bytes, checksum: fc52b6484708f5d0470468f1916fe99e (MD5) Previous issue date: 2013 / No Brasil, o acidente vascular cerebral e a doença arterial coronariana constituem as principais causas de mortalidade cardiovascular. Estudos clínicos de intervenção com hipolipemiantes mostraram que o controle do colesterol reduz a incidência não só da doença arterial coronariana, mas também do acidente vascular cerebral. Nesse contexto, extratos vegetais contendo antioxidantes ou substâncias isoladas capazes de reverter o estresse oxidativo, presente na hipercolesterolemia, podem ser promissores, reduzindo os riscos de doenças cardiovasculares. O objetivo desse estudo foi avaliar o potencial do extrato hidroalcoólico dos frutos de Hovenia dulcis e do flavonóide dihidromiricetina na redução do colesterol em ratos hipercolesterolêmicos. Para o experimento in vivo, 48 ratos Wistar machos, foram distribuídas em 8 grupos de 6 animais, que receberam dieta suplementada com 1,0% de colesterol e 0,3% de ácido cólico, a exceção do grupo controle que recebeu ração convencional. Os animais foram então tratados com suspensões orais contendo: atorvastatina 1,0 mg/Kg; extrato de H. dulcis (50,0 e 100,0 mg/kg); dihidromiricetina (25,0 e 50,0 mg/kg) e veículo inerte (grupo controle). Foram avaliados os parâmetros bioquímicos colesterol total, HDL-c, LDL-c, triglicérides, transaminases e fosfatase alcalina. Os tratamentos com as duas doses do extrato de H. dulcis mostraram-se eficazes como hipocolesterolemiantes, já que foram capazes de reduzir substancialmente os níveis séricos de colesterol total e LDL-c (até 33,3 e 51,5%, respectivamente), sem alterar significativamente os demais parâmetros bioquímicos. Já os grupos tratados com a dihidromiricetina, apesar de apresentarem reduções significativas no colesterol total e LDL-c, tiveram aumento nos parâmetros hepáticos e triglicérides, resultado indesejável no âmbito das hipercolesterolemias. Estudos farmacológicos com outras espécies animais devem ser realizados para comprovar a eficácia do extrato de H. dulcis na hipercolesterolemia, a segurança na sua utilização (estudos de toxicidade), as dosagens terapêuticas mais eficazes e os mecanismos de ação. _____________________________________________________________________________ / ABSTRACT: In Brazil, the principal causes of cardiovascular mortalities are strokes and cerebrovascular accidents. Clinical studies of intervention with hypolipidemic agents show that controlling cholesterol reduces not only the incidence of coronary artery disease, but also that of stroke. In this context, plant extracts containing antioxidants, or isolated substances capable of reverting oxidative stress under hypercholesterolemia, show promise in reducing the risks of cardiovascular diseases. The objective of this study was to evaluate the potential of the hydroalcoholic extract of the fruit of H. dulcis and of dihydromyricetin in cholestrol reduction in hypercholesterolemic rats. Forty-two Wistar male rats were distributed into seven groups of six animals that received diets supplemented with 1% cholesterol and 0.3% cholic acid, with the exception of the control group which received conventional rations. Animals were treated with oral suspensions containing: atorvastatin 1.0 mg/Kg; H. dulcis extract at 50.0 and 100.0 mg/kg and dihydromyricetin at 25.0 and 50.0 mg/kg vehicle (control group). The following biochemical parameters were evaluated; total cholesterol, HDL-c, LDL-c, trigycerides, AST, ALT, and alkaline phosphatase. The treatments with two doses of the extract proved to be promising hypocholesterolemic agents, as they were able to substantially reduce total cholesterol and LDL-c (up to 33.3 and 51.5%, respectively), without significantly altering the other biochemical parameters. As for the groups treated with the flavonoid dihydromyricetin, although they showed a significant reduction in total cholesterol and LDL-c, they showed increases in triglycerides and hepatic parameters, which is undesirable within the context of hypercholesterolemia. Pharmacological studies with other animal species should be conducted to prove the effectiveness of the extract of H. dulcis in hypercholesterolemia, safe use (toxicity studies), the most effective therapeutic dosages and mechanisms of action.

Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto. / Submitted by Maurílio Figueiredo (maurilioafigueiredo@yahoo.com.br) on 2014-07-29T20:08:14Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) TESE_feitosBetaCaroteno.pdf: 2481122 bytes, checksum: 1aff553eebd97705d970d8ef702c9a23 (MD5) / Approved for entry into archive by Gracilene Carvalho (gracilene@sisbin.ufop.br) on 2014-07-30T17:55:46Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) TESE_feitosBetaCaroteno.pdf: 2481122 bytes, checksum: 1aff553eebd97705d970d8ef702c9a23 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-07-30T17:55:49Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) TESE_feitosBetaCaroteno.pdf: 2481122 bytes, checksum: 1aff553eebd97705d970d8ef702c9a23 (MD5) Previous issue date: 2013 / Diversas pesquisas indicam que os carotenóides podem modificar o metabolismo de lipídios e neste contexto, o beta caroteno e o urucum, um corante natural rico em carotenóides, foram descritos em apresentar efeitos hipolidêmicos em diversos modelos experimentais. Uma vez que evidências científicas sobre os mecanismos associados aos efeitos hipolipidêmicos do beta caroteno e urucum ainda não estão bem estabelecidas, o objetivo do presente trabalho foi investigar os efeitos destes compostos sobre a expressão de genes hepáticos do metabolismo do colesterol em um modelo de rato com hipercolesterolemia induzida por dieta. Quarenta ratas albinas da linhagem Fisher, foram divididas em cinco grupos de 8 animais de acordo com o tratamento recebido. O grupo C recebeu dieta padrão AIN-93M (4% óleo de soja), o grupo H recebeu dieta hipercolesterolemiante (25% de óleo de soja e 1% de colesterol), o grupo HBC recebeu a dieta hipercolesterolemiante suplementada com 0,2% beta caroteno, o grupo HU 0,1% recebeu a dieta hipercolesterolemiante suplementada com 0,1% de semente de urucum em pó e o grupo HU 0,2% recebeu a dieta hipercolesterolemiante suplementada com 0,2% de semente de urucum em pó. Após oito semanas de experimentação, os animais foram anestesiados e eutanasiados. O sangue foi coletado para a determinação do perfil lipídico e o fígado foi removido para determinação da expressão de genes envolvidos no metabolismo do colesterol. Para melhor entendimento dos resultados, os grupos foram divididos como experimento 1 (grupos C, H e HBC) e experimento 2 (grupos C, H, HU 0,1% e HU 0,2%), onde foram avaliados os efeitos do beta caroteno e do urucum separadamente e respectivamente. A suplementação do beta caroteno à dieta hipercolesterolemiante melhorou significativamente o perfil lipídico sérico dos animais, promovendo reduções no colesterol total, nas lipoproteínas aterogênicas, nos triglicérides e no índice aterogênico. Além disso, o beta caroteno reduziu o conteúdo de gordura e colesterol no fígado, bem como aumentou a excreção de gordura e colesterol nas fezes. Nenhuma alteração na expressão dos genes SREBP-2, HMG-CoA R, LDLR, PPARα, CYP7A1, ABCG5 ou ABCG8 foi obtida pela suplementação com beta caroteno, sugerindo que seu efeito hipocolesterolemiante possa estar relacionado à diminuição da absorção intestinal do colesterol. A suplementação do urucum à dieta hipercolesterolemiante promoveu melhoras no perfil lipídico sérico dos animais, como a redução do colesterol total, das lipoproteínas aterogênicas e do índice aterogênico, bem como promoveu alterações na expressão de genes do metabolismo de colesterol. A suplementação do urucum em ambas as concentrações elevou as expressões de CYP7A1, SHP e ABCB11. Estes resultados sugerem que o efeito hipocolesterolemiante do urucum estaria relacionado à via de catabolismo do colesterol através da up regulation da CYP7A1, a enzima responsável pela conversão de colesterol á ácidos biliares. A partir desses resultados observamos que embora por mecanismos diferentes, tanto o beta caroteno quanto urucum exerceram efeitos hipolipidêmicos importantes. __________________________________________________________________________________________ / ABSTRACT: Several studies indicate that carotenoids may modify lipid metabolism and in this context, beta-carotene and annatto, a natural colorant rich in carotenoids, have been reported to present hypolipidemics effects in various experimental models. Since scientific evidence on the mechanisms associated with hypolipidemic effects of beta- carotene and annatto are not well established, the objective of this study was to investigate the effects of these compounds on the expression of liver genes of cholesterol metabolism in a rat model with diet-induced hypercholesterolemia. Forty albino rats of Fisher strain were divided into five groups of 8 animals according to the received treatment. The C group received the standard AIN-93M diet (4% soybean oil), the H group received a hypercholesterolemic diet (25% of soybean oil and 1% cholesterol), the HBC group received the hypercholesterolemic diet supplemented with 0.2% beta-carotene, the HU 0.1% group received the hypercholesterolemic diet supplemented with 0.1% annatto seed powder and the HU 0.2% group received the hypercholesterolemic diet supplemented with 0.2% annatto seed powder. After eight weeks of experiment, animals were anesthetized and euthanized. Blood was collected for determination of the lipid profile and the liver was removed for determination of the expression of genes involved in cholesterol metabolism. To better understand the results, groups were divided as experiment 1 (C, H and HBC groups) and experiment 2 (C, H, HU 0.1% and HU 0.2 % groups), to evaluate the effects of beta-carotene and annato separately and respectively. The supplementation of beta-carotene of the hypercholesterolemic diet significantly improved the serum lipid profile of the animals, promoting reductions in total cholesterol, atherogenic lipoproteins, triglycerides and in the atherogenic index. In addition, beta-carotene reduced the fat and cholesterol content in the liver, as well as increased fat and cholesterol excretion in the feces. No changes in the expression of genes SREBP-2, HMG-CoA R, LDLR, PPARα, CYP7A1, ABCG5 or ABCG8 were obtained by supplementation with beta-carotene, suggesting that its hypocholesterolemic effect may be related to decreased intestinal absorption of cholesterol. The supplementation of annatto in the hypercholesterolemic diet promoted improvements in serum lipid profile of the animals, such as reduction in total cholesterol, atherogenic lipoproteins and atherogenic index, and promoted changes in the expression of genes of cholesterol metabolism.The addition of annatto in both concentrations increased the expression of CYP7A1, SHP and ABCB11. These results suggest that the cholesterol lowering effect of annatto is related to the route of catabolism of cholesterol by up regulation of CYP7A1, the enzyme responsible for conversion of cholesterol to bile acids. From these results we observe that although by different mechanisms, both beta-carotene as annatto exerted important hypolipidemic effects.

Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto. / Submitted by Oliveira Flávia (flavia@sisbin.ufop.br) on 2014-12-09T18:40:53Z No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO_EstudoPotencialHipocolesterolêmico.pdf: 1372205 bytes, checksum: 32a4c68b8fe38fc00390f64c0e7a8a83 (MD5) / Approved for entry into archive by Gracilene Carvalho (gracilene@sisbin.ufop.br) on 2014-12-09T20:10:44Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO_EstudoPotencialHipocolesterolêmico.pdf: 1372205 bytes, checksum: 32a4c68b8fe38fc00390f64c0e7a8a83 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-12-09T20:10:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO_EstudoPotencialHipocolesterolêmico.pdf: 1372205 bytes, checksum: 32a4c68b8fe38fc00390f64c0e7a8a83 (MD5) Previous issue date: 2011 / Diversas espécies de cogumelos têm sido relacionadas ao controle da hiperlipidemia. Os cogumelos comestíveis são considerados ainda um alimento ideal para a prevenção da aterosclerose, na medida em que possuem um alto conteúdo em fibras aliado ao seu baixo teor em lipídios. Contudo, os efeitos medicinais destes cogumelos são, muitas vezes, promovidos sem evidências científicas, baseados apenas na crença popular. Nesta perspectiva e mediante o grande interesse que vem despertando não somente à comunidade científica, mas também à população como um todo, o presente estudo refere-se ao Agaricus blazei, popularmente conhecido como Cogumelo do Sol. O Agaricus blazei, nativo do Brasil, tem gerado inúmeras dúvidas que vão desde a classificação taxonômica até o tipo de comercialização e utilização pela população. Desta forma, o objetivo desse trabalho foi avaliar algumas propriedades funcionais do A. blazei especialmente com relação aos efeitos hipocolesterolemiante e antioxidante. Foram utilizados 32 ratos Fischer (fêmeas), distribuídos em quatro grupos (8 animais/grupo): grupo C recebeu dieta padrão AIN-93M (4% óleo de soja); grupo H recebeu dieta hipercolesterolemiante (25% de óleo de soja e 1% de colesterol); grupo CAb recebeu dieta padrão suplementada com 1% de Agaricus blazei e grupo HAb recebeu dieta hipercolesterolemiante suplementada com 1% de Agaricus blazei. Dieta e água foram oferecidas ad libitum aos animais durante todo período experimental. Ao final desse período (8 semanas) amostras de sangue e do tecido hepático foram coletadas para as análises bioquímicas. Os dados foram avaliados através da análise de variância bivariada (Two-way ANOVA). As diferenças foram consideradas significativas quando o valor de p foi menor do que 0,05. A análise da composição centesimal mostrou que esse cogumelo constitui uma importante fonte de nutrientes, sendo considerado fonte de fibras e com alto teor em proteínas. Como esperado, a dieta hipercolesterolemiante promoveu um aumento nos níveis séricos do colesterol total e da fração não-HDL, concomitante a uma diminuição do colesterol HDL. A adição do Agaricus blazei a 1% na dieta hipercolesterolemiante promoveu um significativo efeito hipolipidêmico, reduzindo substancialmente os níveis séricos do colesterol total, colesterol não HDL e triacilgliceróis. O mesmo também mostrou-se efetivo em reduzir o peso da gordura abdominal a valores próximos à normalidade. Ao mesmo tempo, uma redução foi observada quando esse cogumelo foi adicionado à dieta controle, reduzindo significativamente os níveis de triacilgliceróis, indicando que, aliado a uma dieta saudável, o Agaricus blazei pode ser benéfico à saúde. Ao contrário do encontrado na literatura, o Agaricus blazei, na concentração e na forma de administração utilizadas, não exerceu efeito antioxidante. Nossos resultados sugerem que o Agaricus blazei, adicionado à dieta, possa atuar como um importante agente hipolipidêmico, fornecendo benefícios à saúde, principalmente, nas condições impostas pela hipercolesterolemia. ______________________________________________________________________________________________ / ABSTRACT: Several species of mushrooms have been related to the control of hyperlipidemia. Edible mushrooms are considered an ideal food for the prevention of atherosclerosis, as they have a high content of fiber, together with its low fat content. However, the effects of these medicinal mushrooms are often promoted without scientific evidence, based only in popular belief. In this perspective and due to the great interest that it is attracting not only within the scientific community, but also in the population as a whole, this study refers to Agaricus blazei, popularly known as of the Sun Mushroom. Agaricus blazei, native of Brazil, has raised numerous questions ranging from the taxonomic classification to the type of marketing and use by the population. Thus, the aim of this study was to evaluate some functional properties of this mushroom especially regarding hypocholesterolemic and antioxidant effects. Thirty two female Fischer rats were used which were divided into four groups (8 animals / group): group C received the standard AIN-93M diet (4% soybean oil), group H received a hypercholesterolemic diet (25% soybean oil and 1 % cholesterol); group CAb was given the standard diet supplemented with 1% of Agaricus blazei and group HAb which received the hypercholesterolemic diet supplemented with 1% of Agaricus blazei. Diet and water were offered ad libitum to animals throughout the experimental period. At the end of this period (8 weeks) blood samples and liver tissue were collected for biochemical analysis. Data were analysed by two-way ANOVA. Differences were considered significant when the p value was less than 0.05. Analysis of the chemical composition showed that the mushroom is an important source of nutrients and is considered a source of fiber besides having a high protein content. As expected, the hypercholesterolemic diet promoted an increase in serum total cholesterol and non-HDL fraction, concurrent with a decrease in HDL cholesterol. The addition of 1% Agaricus blazei in the hypercholesterolemic diet promoted a significant hypolipidemic effect, substantially reducing the serum levels of total cholesterol, triglycerides and non-HDL cholesterol fractions. It also proved to be effective in reducing abdominal fat weight to values close to the normal. At the same time, a decrease was observed when the fungus was added to the control diet, significantly reducing the levels of triacylglycerols, indicating that a healthy diet combined with Agaricus blazei may be beneficial to health. Unlike other studies, Agaricus blazei, in the concentration used and in the form administration did not exert an antioxidant effect. Our results suggest that Agaricus blazei, added to the diet may act as an important hypolipidemic agent, providing health benefits, especially under the conditions imposed by hypercholesterolemia.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Bioquímica / Made available in DSpace on 2012-10-26T09:33:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 302643.pdf: 2458387 bytes, checksum: d73ba48c5948eda11b2fc8eb89ea06e7 (MD5) / Nos últimos anos, evidências epidemiológicas, clínicas e experimentais indicam a associação entre a hipercolesterolemia e prejuízos cognitivos, como a demência associada à Doença de Alzheimer. Por outro lado, sabe-se que há uma importante participação da disfunção mitocondrial e estresse oxidativo na patogênese das doenças neurodegenerativas e da hipercolesterolemia. Neste contexto, nosso objetivo foi primeiramente avaliar a função cognitiva de camundongos deficientes para o receptor da lipoproteína de baixa densidade (LDLr-/-), um modelo de hipercolesterolemia; e sua relação com a função mitocondrial e antioxidante. Para este fim, camundongos controle C57Bl/6 e LDLr-/- foram expostos à uma dieta padrão ou hipercolesterolêmica durante 30 dias e então submetidos ao teste de localização de objeto. Os camundongos LDLr-/- apresentaram prejuízo de aprendizado e memória espacial independentemente da dieta adotada. Além disso, os camundongos LDLr-/- expostos à dieta hipercolesterolêmica apresentaram uma significativa diminuição na atividade dos complexos mitocondriais I e II no córtex cerebral, a qual foi negativamente correlacionada com os respectivos níveis de colesterol plasmático. Este evento foi acompanhado pela diminuição nos níveis de glutationa (GSH), aumento na lipoperoxidação e desequilíbrio na atividade das enzimas integrantes do sistema antioxidante dependente da GSH, glutationa peroxidase (GPx) e glutationa redutase (GR) no córtex cerebral. Estes resultados indicam uma significativa relação entre a hipercolesterolemia, prejuízo cognitivo, e disfunção mitocondrial/estresse oxidativo no córtex cerebral. Considerando que o composto (PhSe)2 vem demonstrando importante papel protetor para doenças cardiovasculares associadas a hipercolesterolemia, analisamos o seu possível efeito neuroprotetor frente ao estresse oxidativo induzido pela hipercolesterolemia no córtex cerebral de camundongos LDLr-/- expostos à dieta hipercolesterolêmica. Nossos resultados demonstraram que o tratamento oral com (PhSe)2 (1 mg/kg) durante 30 dias aumentou significativamente os níveis de GSH e diminuiu a lipoperoxidação no córtex cerebral dos animais hipercolesterolêmicos. Este efeito antioxidante possivelmente está relacionado à sua atividade mimética da GPx. Tomados em conjunto, os resultados apontam este modelo animal de hipercolesterolemia como uma abordagem útil para compreender os eventos moleculares envolvidos na patogênese de doenças neurodegenerativas, bem como o papel neuroprotetor do (PhSe)2.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2004. / Made available in DSpace on 2012-10-21T22:18:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 274073.pdf: 598541 bytes, checksum: 616325c5634ae31185f15dff18ee5de8 (MD5) / A aterosclerose é a principal causa de morbidade e mortalidade no mundo ocidental e envolve interações complexas entre células da parede arterial, células sanguíneas e lipoproteínas plasmáticas. As modificações oxidativas da LDL estão envolvidas na aterogênese e contribuem para a progressão das lesões ateroscleróticas. O efeito protetor da HDL no desenvolvimento da aterosclerose tem sido atribuído ao seu papel no transporte reverso do colesterol, no entanto ela também pode estar envolvida diretamente na proteção da LDL contra a oxidação. O efeito antioxidante da HDL é devido, principalmente, à presença da enzima paroxonase (PON). A atividade da PON humana apresenta variação inter-individual devido ao controle genético e pode estar envolvida na proteção contra eventos aterogênicos. O objetivo deste estudo foi avaliar a distribuição dos polimorfismos genéticos PON1-55, PON1-192 e PON2-311, a atividade enzimática e os efeitos dos polimorfismos na atividade da enzima e no perfil lipídico de 82 indivíduos normocolesterolêmicos e 67 pacientes hipercolesterolêmicos caucasianos. As amostras de sangue foram coletadas após jejum de 12 h e as determinações bioquímicas de colesterol total e frações e triglicerídeos foram realizadas por métodos enzimáticos em analisador automático. O DNA genômico foi extraído dos leucócitos do sangue periférico pelo método de precipitação salina e a análise dos polimorfismos foi realizada por PCR-RFLP. As atividades arilesterase e paroxonase da PON foram determinadas utilizando os substratos acetato de fenila e paroxon, respectivamente. Não foram observadas diferenças significativas na atividade arilesterase e paroxonase no soro dos participantes dos dois grupos estudados. A freqüência dos alelos PON1-55L/M, PON1-192R/Q e PON2-311C/S não apresentou diferença significativa entre pacientes hipercolesterolêmicos e indivíduos do grupo controle. A atividade paroxonase da PON foi menor nos portadores dos genótipos 55MM e 191QQ (p < 0,001) em ambos os grupos e apresentou a seguinte ordem crescente de atividade para os genótipos: MM < LM < LL e QQ < QR < RR. Os pacientes hipercolesterolêmicos com os genótipos 55MM e 191QQ também apresentaram a menor atividade arilesterase (p < 0,05). Os pacientes hipercolesterolêmicos portadores do genótipo PON2-311CC tiveram menor atividade paroxonase e arilesterase em comparação com os demais genótipos do mesmo grupo e com os indivíduos CC do grupo controle (p < 0,05). Os polimorfismos da PON não afetaram o perfil lipídico nos pacientes hipercolesterolêmicos ou nos indivíduos controles. Baseados nesses resultados, podemos concluir que pacientes hipercolesterolêmicos sem manifestações clínicas da aterosclerose não apresentaram diferenças na distribuição dos genótipos e freqüência alélica dos polimorfismos PON1-55, PON1-192 e PON2-311 da paroxonase, bem como na atividade enzimática em relação aos indivíduos do grupo controle. Os polimorfismos da PON também não afetaram o perfil lipídico dos participantes de ambos os grupos. O achado de menores valores da atividade da paroxonase nos pacientes hipercolesterolêmicos portadores dos genótipos 55 MM, 192 QQ e 311 CC merece futuras investigações para estabelecer a implicação desses resultados com a aterosclerose. / Atherosclerosis is the main cause of morbidity and mortality in the Western world and involves complex interactions among artery wall cells, blood cells and plasma lipoproteins. The oxidative modifications of LDL are involved in atherogenesis and contribute to the progress of atherosclerotic lesions. The protective effect of HDL in the development of atherosclerosis has been attributed to its role in the reverse transport of cholesterol, but it may also be involved in the protection of LDL against oxidation. The antioxidative effect of HDL is caused mainly by the HDL-associated paraoxonase (PON) enzyme. The human PON activity presents inter-individual variation due to genetic control and may be involved in the protection against atherosclerosis. The goal of this study was to evaluate the genotype distribution and allele frequency of the polymorphisms PON1-55, PON1-192 and PON2-311, the enzyme activity and the effects of the polymorphisms on the enzyme activity and on the lipid profile of 82 normocholesterolemic Caucasian individuals and 67 hypercholesterolemic Caucasian patients. Blood samples (12 h fasting) were withdrawn and the biochemical determinations of total cholesterol, its fractions and triglycerides were made by enzymatic methods in an automatic analyzer. The genomic DNA was extracted from peripheral blood leucocytes by the method of saline precipitation and the polymorphisms analysis was made by PCR-RFLP. The arilesterase and paroxonase activities of the PON were determined using phenylacetate and paroxon as substracts, respectively. No significant differences were observed between the studied groups in the serum arilesterase and paroxonase activities. The frequency of the PON1-55L/M, PON1-192R/Q and PON2-311C/S alleles did not show a significant difference between hypercholesterolemic and control groups. The PON paroxonase activity was smaller in the individuals having 55MM and 191QQ genotypes (p<0.001) in both groups and presented the following activity order for the genotypes: MM < LM < LL and QQ < QR < RR. The hypercholesterolemic patients with the 55MM and 191QQ genotypes also presented a smaller arilesterase activity (p<0.05). The hypercholesterolemic patients having a PON2-311CC genotype had a smaller paroxonase and arilesterase activity when compared to the other patients and to the CC individuals of the control group (p<0.05). The PON polymorphisms also did not affect the lipid profile of either group. Based on these results we may conclude that hypercholesterolemic patients without clinical signs of atherosclerosis did not have different genotype distribution and allele frequency of the PON1-55, PON1-192 and PON2-311 paraoxonase polymorphisms compared to control subjects. In addition, similar levels of PON activity were found in patients and control subjects. The finding of smaller values of the paroxonase activity in the hypercholesterolemic patients with the 55 MM, 192 QQ and 311 CC genotypes deserves future investigations to establish its implication in atherogenesis.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2012-10-20T15:08:32Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Introdução: Doença cardiovascular é a principal causa de morte no Brasil, e a segunda maior causa de internações hospitalares. Os fatores de risco para doenças cardiovasculares na população brasileira apresentam alta prevalência. Evidências acumuladas indicam que a aterosclerose se inicia na infância, e está relacionada a conhecidos fatores de risco, dentre os quais se destaca a hipercolesterolemia.

Orientador: Eros Antonio de Almeida / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-10T01:47:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Hernandes_DorivalBlaquer_M.pdf: 1038635 bytes, checksum: f87a9f0cf9cca81b3827e6b7fefdbb9b (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: Objetivo: este estudo teve como objetivo detectar o efeito da rosuvastatina sobre os lípides plasmáticos, peroxidação lipídica, colesterol tecidual e disfunção endotelial e comparar seus efeitos com a atorvastatina em coelhos hipercolesterolêmicos. Métodos: Quarenta coelhos machos da raça Nova Zelândia foram distribuídos aleatoriamente em quatro grupos: Grupo Hipercolesterolêmico (GH), Grupo não Hipercolesterolêmico (GN), Grupo Atorvastatina (GA) e Grupo Rosuvastatina (GR) (N = 10). Todos os animais foram alimentados com dieta complementada com gordura de côco 10% e colesterol 0,5% por 45 dias e água a vontade. Após 15 dias amostras de sangue foram colhidas dos grupos através de punção venosa para determinação do colesterol plasmático total. A rosuvastatina era administrada por gavagem, na dose de 2,5 mg/dia/animal e a atorvastatina na dose de 10 mg/dia/animal aos Grupos GR e GA. No final do experimento, novas amostras de sangue foram coIbidas para determinação do colesterol total e isolamento de LDL. Os animais foram sacrificados por deslocamento cervical, êra realizada Toracotomia, a aorta era removido e preparado anéis de 5mm para o estudo da função endotelial, medindo colesterol tecidual, MDA na parede da aorta e LDLs. Os resultados foram comparados por métodos estatísticos não - paramétricos. Resultados: Ao analisar os resultados deste trabalho, podem ser observadas redução dos níveis de CT, 44,1 % e 66%, TG 53,16%, 23,11 %, LDL 53% e de, 40,68%, e um aumento de 17,23%, 36,98% do HDL e uma melhora na função endotelial de 33,09%, 22,37%, respectivamente, em relação a comparação GA e GR. Com o GH. Conclusão: Os resultados mostraram que rosuvastatina e atorvastatina foram equivalentes na redução das susceptibilidades de LDL de sofrer peroxidação, diminuindo o colesterol tecidual e melhorando a função endotelial / Abstract: Objective: The aim of this study was to detect the effect of the rosuvastatin on plasmatic lipids, lipidic peroxidation, tis sueI cholesterol, and endothelium disfunction and to compare its effect with the atorvastatin in hypercholesterolemic rabbits. Methods: Forty male New Zealand white rabbits were randomized in Four Groups: Group Hypercholesterolemic (GH), Group No Hypercholesterolemic (GN), Group Atorvastatin (GA) and Group Rosuvastatin (GR). (N=lO). AlI the animaIs were fed with diet supplemented with fat of coconut 10% and cholesterol 0.5% w/w per 45 days. After 15 days samples of blood were removed from the groups through venous punction for total plasmatic cholesterol determination. Then the rosuvastatin was managed by gavage, in the dose of 2,5mg and Atorvastatin in the dose of 10mg per day to each animal of Groups GR. and GA. In the end of the experiment, new samples of blood were renioved for determination of the cholesterol and isolation pf LDL. The animals were sacrificed by displacement of the cervical column. Medium Toracotomia was carried out and the aorta was removed for ring preparation for study of the endothelium function, measured of tissue cholesterol, MDA in the walI of aorta and LDLs. The results were compared by not-parametric statistical methods. Results: When analyzing the results of this work, a reduction in the CT levels can be observed, of 44,1 % and 66%, TG 53.16%, 23.11%, LDL 53% and of, 40.68%, and an increase of 17,23%, 36.98% of HDL, 33.09%, 22.37% in the endothelium function respectively for the compared GA and GR. with the GH. Conclusion: The results have sh6wn that rosuvastatin and atorvastatin were equivalent in reducing the susceptibilities of LDL to suffer peroxidation, in decreasing the tecidual cholesterol and improving the endothelium function / Mestrado / Ciencias Basicas / Mestre em Clinica Medica

Orientadores : Dora Maria Grassi-Kassisse, Regina Celia Spadari-Bratfisch / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-28T02:19:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Miotto_AlexandreMarcucci_M.pdf: 1836006 bytes, checksum: b52b7a8f9a6c400d33f700f71bbf9ab8 (MD5) Previous issue date: 2001 / Mestrado

Orientadores: Helena Coutinho Franco de Oliveira, Antonio Carlos Boschero / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-08T19:29:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bonfleur_MariaLucia_D.pdf: 1633140 bytes, checksum: 765548b2268a05188490bc90cf1939b8 (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: Neste trabalho, investigamos se a hipercolesterolemia primária per se, independente de dieta rica em gordura, afeta a homeostase glicêmica e a secreção de insulina estimulada por vários secretagogos em animais knockout para o receptor de LDL (LDLR-/-). Além disso, investigamos os possíveis mecanismos envolvidos na liberação deste hormônio neste modelo animal. Podemos resumir nossos achados da seguinte maneira: camundongos LDLR-/- apresentam hiperglicemia pós-prandial, hipoinsulinemia, intolerância à glicose e sensibilidade periférica à insulina normal. Nós demonstramos que, as alterações na homeostase glicêmica ocorrem em parte, por uma diminuição da sensibilidade das ilhotas à glicose. A secreção de insulina é normal na presença de baixa concentração de glicose, entretanto na presença de 11,1 mmol/l, as ilhotas de animais LDLR-/- liberam menos insulina que as ilhotas controles. A secreção de insulina estimulada por outros secretagogos metabolizáveis (leucina e KIC) também está reduzida nas ilhotas dos animais knockout. O conteúdo total de insulina e DNA são similares entre os grupos, sugerindo que as alterações na secreção de insulina não ocorrem devido a diferenças no tamanho e/ou número de células b. Observamos uma redução na primeira e segunda fase de secreção de insulina estimulada por 11,1 mmol/l de glicose. A oxidação da glicose está reduzida, enquanto a metabolização da leucina está aumentada. Quando adicionamos agentes despolarizantes (KCl, Arginina e Tolbutamida), observamos uma redução da secreção de insulina tanto em concentrações basais quanto estimulatórias de glicose. Na presença de 11,1 mmol/l de glicose e carbacol (agonista colinérgico) ou PMA (ativador da proteína-quinase C), a secreção de insulina foi semelhante entre os grupos LDLR- /- e controles. Entretanto, quando estimulamos a secreção com forskolin ou IBMX, que aumentam os níveis de AMPc, observamos redução na liberação de insulina pelas ilhotas dos animais LDLR-/- em comparação com os controles. A expressão protéica da fosfolipase C (PLCb2) está aumentada enquanto que a expressão da proteína-quinase A (PKA) está reduzida nas ilhotas dos animais LDLR-/-. Assim, observamos que camundongos LDLR-/- apresentam alterações na homeostase glicêmica independente de dieta rica em gordura, provocada por redução na secreção de insulina devido, em parte à redução do metabolismo da glicose, bem como, redução na expressão da PKA / Abstract: In this work, we investigated whether primary hyperlipidemia per se, independently of a high-fat diet, affects glycemia and insulin secretion stimulated by several secretagogues in hypercholesterolemic low-density lipoprotein receptor knockout mice (LDLR-/-). In addition, we investigated the possible mechanisms involved in the release of this hormone. We found that, besides higher total cholesterol and triglyceride plasma concentrations, glucose plasma levels were increased and insulin decreased in LDLR-/- compared to the wild type (WT) mice. LDLR-/- mice presented impaired glucose tolerance, but normal whole body insulin sensitivity. In addition, we also demonstrate that the main cause of the impaired glucose homeostasis is a reduced pancreatic islet insulin secretion ability following fuel secretagogue stimuli. LDLR-/- mice have impaired insulin secretion in response to glucose without alterations in the pancreatic total insulin and DNA contents. These findings support the idea that the decreased response to glucose cannot be explained by differences islet size or number of beta cells, but it is probably caused by a defect in the secretory process. Glucose oxidation was 30% lower and L-leucine oxidation 60% higher in LDLR-/- islets than in WT islets. At basal (2.8 mmol/l) and stimulatory (11.1 mmol/l) glucose concentrations, the insulin secretion rates induced by depolarizing agents such as KCl, L-arginine and tolbutamide were significantly reduced in LDLR-/- when compared with WT islets. Insulin secretion induced by the PKA activators, forskolin and IBMX, in the presence of 11.1 mmol/l glucose, was lower in LDLR-/- islets, and it was normalized in the presence of the PKC pathway activators, carbachol and PMA. Western blotting analysis showed that phospholipase C-b2 expression was increased and PKA-a decreased in LDLR-/- compared with WT islets. In conclusion, we demonstrate that genetic hypercholesterolemia, due to complete deficiency of LDLR, impairs the beta cell insulin secretion, leading to hyperglycemia without affecting body insulin sensitivity. The lower insulin secretion in LDLR-/- mice islets may be explained by reduced glucose metabolism and expression of PKA / Doutorado / Fisiologia / Doutor em Biologia Funcional e Molecular

Made available in DSpace on 2014-06-12T22:58:05Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo3070_1.pdf: 1418930 bytes, checksum: 60b0fb7b036a7536ae1e376faedf979b (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2010 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / O excesso de peso (sobrepeso/obesidade) está entre os principais problemas de saúde pública em nível mundial, acometendo todas as faixas etárias e camadas sociais. A ocorrência desse evento na população mais jovem desperta preocupação, tendo em vista que crianças e adolescentes com excesso de peso poderão ter comprometimento com a saúde, associado ao desenvolvimento de doenças crônicas não transmissíveis mais cedo na vida adulta. O estudo do tipo transversal objetivou determinar a prevalência de excesso de peso e alguns fatores associados. A amostra probabilística em poli-etapas incluiu 1205 escolares de 7-14 anos, ambos os sexos, do município de Camaragibe/Pernambuco/Nordeste do Brasil, realizado em junho/novembro 2004. O excesso de peso foi determinado pelo índice de massa corporal (IMC), segundo sexo e idade baseado nos pontos de corte estabelecidos por Cole et. al (2000). Foram avaliadas variáveis sócio-demográficas, antropométricas, comportamentais e o perfil lipídico. O teste Qui-quadrado foi utilizado para associação entre as variáveis independentes e o desfecho considerando um nível de significância de 5% e em seguida realizou-se a regressão logística (Backwards). A prevalência de excesso de peso foi de 12,9%, com freqüências mais elevadas no sexo feminino (60,3%; p= 0,117), idade de 10 anos (27,6%; p=0,038), renda familiar de 1 a 2 salários mínimos (55,9%; p=0,020), saneamento inadequado (78,7%; p=0,373), escolaridade materna &#8804; 8anos (63,2%; p=0,007) e domicílios com &#8804; 4 pessoas (57,1%; p<0,001). Foi verificado nos escolares com excesso de peso, elevada prevalência de obesidade abdominal (63,6%;p<0,001), níveis elevados de CT (45,2%;p=0,526) e baixo consumo de verduras (5,2%; p=0,002 consumiam &#8805;2x ao dia). Não houve associação significativa entre níveis de atividade física e o comportamento sedentário (horas de TV/dia) nos escolares com e sem excesso de peso. Após a regressão logística multivariada observou-se associação do excesso de peso com o sexo feminino (OR: 1,535;IC95% 1,050- 2,243), renda familiar &#8805; 2 SM (OR: 2,050;IC95% 1,178- 3,567) e com &#8804; 4 pessoas no domicilio (OR: 1,983;IC95% 1,364- 2,883). Apesar da prevalência de excesso de peso em escolares ter sido inferior a outras regiões do país, este estudo fornece subsídios para planejamento e direção de ações em saúde pública