Orientador: Luciana Pinato / Banca: Pedro Augusto Carlos Magno Fernandes / Banca: Roberta Gonçalves da Silva / Resumo: O Transtorno do espectro do autismo (TEA) é um conjunto de afecções do neurodesenvolvimento que comprometem principalmente a interação social, a comunicação e o comportamento. Na sintomatologia do TEA destaca-se a alta prevalência de distúrbios severos no ritmo sono-vigília. Uma das possíveis causas de problemas na qualidade do sono em crianças seria o padrão anormal da produção de melatonina, hormônio produzido pela glândula pineal, capaz de modular a qualidade do sono, graças à sua função como transdutora da informação fotoperiódica ambiental, além disso, esta molécula é controlada por moléculas que sinalizam inflamação. O presente estudo correlaciona o conteúdo do metabólito da melatonina, 6-Sulfatoximelatonina (aMT6s) à distúrbios do sono e às citocinas TNF e IL-6 em TEA. Participaram do estudo 36 indivíduos, de ambos os gêneros, idade entre 4-18 anos (média de 9,7 +/- 4,1), divididos em Grupo pesquisa (GP): 18 indivíduos com TEA e Grupo controle (GC): 18 indivíduos controles. Dentre os indivíduos do GP, quanto ao diagnóstico, 56% apresentaram autismo, 17% PDD-NOS (Transtorno Invasivo do Desenvolvimento Sem Outra Especificação) e 28% síndrome de Asperger. Para a caracterização dos distúrbios do sono e comportamento foi utilizada a Escala de Distúrbios... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The autism spectrum disorder (ASD) is a group of neurodevelopmental disorders that involve mainly social interaction, communication and behavior. On the symptomatology of ASD highlights the high prevalence of sleep-wake cycle disturbances. One of the causes of sleep disturbances in children is the abnormal pattern in the melatonin production by the pineal gland. This hormone can modulate the quality of sleep due to its function as transducing photoperiodic information from the environment. Besides being controlled by the photoperiodic information melatonin synthesis also is controlled by signaling molecules inflammation. The present study correlates sleep disorders with the contents of aMT6s, TNF and IL-6 in TEA. 36 individuals, of both genders, aged 4-18 years (mean 9.7 + / - 4.1), were analyzed being 18 individuals with ASD (research group - GP) and 18 control subjects (control group-GC). In the GP regarding the diagnosis, 56% had autism, 17% PDD-NOS (Pervasive Developmental Disorder Not Otherwise Specified) and 28% Asperger syndrome. For the sleep disorders and behavior characterization were used respectively the Escale of Sleep Disorders in Children (ESDC) and Child Behavior Checklist - CBCL. The measurements of aMT6s, TNF and IL-6 contents were performed on urine or saliva by ELISA. For data analysis we used descriptive statistics, Mann- Whitney U test for comparison between two groups and linear correlation coefficient of Spearman, the value of significance was 5%. The ESDC showed that 44% of GP individuals have at least one type of sleep disorder, and the GP has higher scores than the CG in the disorder of onset and sleep maintenance. Individuals of the GP had higher scores compared to the GC for total behavior problems, withdrawal problems, social problems, thought and attention problems... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Luciana Pinato / Banca: Célia Maria Giacheti / Banca: Dionisia Aparecida Cusin Lamônica / Resumo: A paralisia cerebral (PC) engloba um conjunto de alterações de tônus, postura e movimentos que resulta em limitações funcionais em diferentes níveis, atribuídas a quadros não progressivos que ocorreram no desenvolvimento fetal ou no cérebro ainda imaturo da criança. Dentre as características deste quadro encontram-se também queixas de distúrbios de sono, com causas ainda não totalmente elucidadas e que possivelmente prejudicam o desempenho motor e cognitivo nesta população. Apesar da importância, ainda não está claro o quanto aspectos da comunicação e do desenvolvimento motor poderiam estar comprometidos pela presença de distúrbios de sono na PC. Dentre as possíveis causas para distúrbios de sono em diversos quadros patológicos está o déficit na produção do hormônio melatonina, fato que também ainda não foi investigado nessa população. O objetivo deste estudo foi caracterizar e correlacionar aspectos motores, de comunicação, os distúrbios de sono e o conteúdo de melatonina em indivíduos com PC. Para isso foram avaliados 33 indivíduos com PC, de 2 a 15 anos de idade, classificados pelos sistemas de classificação de função motora grossa (GMFCS), e de função de comunicação (CFCS) e por questionários de sono. O teor de melatonina foi analisado por kits comerciais ELISA. Os resultados indicaram que: 9% dos indivíduos com PC nível I; 18% nível II; 24,5% nível III; 15% nível IV e 33,5% nível V no GMFCS. 30,5% dos indivíduos com PC apresentaram nível I; 12% nível II, 12% nível III; 0... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Cerebral palsy (CP) encompasses a set of changes in tone, posture and movements resulting in functional limitations at different levels attributed to non-progressive frames that occurred in the fetal development or the child's still immature brain. Among the characteristics of this picture are also complaints of sleep disorders, with causes not yet fully elucidated and possibly impair motor and cognitive performance in this population, despite the importance, it is still not clear how much aspects of communication and motor development could be compromised by the presence of sleep disorders in the CP. Among the possible causes for sleep disorders in several pathological conditions is the deficit in the production of the hormone melatonin, a fact that has not yet been investigated in this population. The objective of this study was to characterize and correlate motor, communication, sleep disorders and melatonin content in individuals with CP. For this purpose, 33 individuals with CP, 2 to 15 years of age, classified by gross motor function classification (GMFCS), and communication function (CFCS) and sleep questionnaires were evaluated. The melatonin content was analyzed by commercial ELISA kits. The results indicated that: 9% of individuals with CP level I; 18% level II; 24,5% level III; 15% level IV and 33,5% level V in GMFCS. 30,5% of individuals with CP had Level I; 12% level II; 12% level III; 0% level IV and 45,5% level V as function of communication. Sleep disturbances... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Submitted by Nathani Cristina da Silva (nathanics.plis@gmail.com) on 2018-06-13T21:01:42Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Nathani Cristina da Silva_2018.pdf: 2533051 bytes, checksum: 7186545c4611a1c29ccb4ae9043a4719 (MD5) / Approved for entry into archive by Satie Tagara (satie@marilia.unesp.br) on 2018-06-14T13:24:33Z (GMT) No. of bitstreams: 1 silva_nc_me_mar.pdf: 2533051 bytes, checksum: 7186545c4611a1c29ccb4ae9043a4719 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-06-14T13:24:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 silva_nc_me_mar.pdf: 2533051 bytes, checksum: 7186545c4611a1c29ccb4ae9043a4719 (MD5) Previous issue date: 2018-05-25 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Introdução: O acúmulo excessivo de gordura corporal resulta em maior propensão à Apneia Obstrutiva do Sono (AOS) devido à colapsabilidade faríngea e/ou alterações neuromusculares. Dentre as principais consequências da AOS estão problemas cardiovasculares, quadros depressivos e de ansiedade, disfunções metabólicas, alterações de funções executivas e motoras com destaque para a diminuição da qualidade de sono, que também agrava a saúde geral do indivíduo. Conhecido principalmente por modular a qualidade do sono o hormônio melatonina, em condições normais, é produzido de forma rítmica, porém, em diversos quadros patológicos, altos índices de citocinas inflamatórias podem reduzir a produção de melatonina. Em obesos, embora os mecanismos ainda não estejam esclarecidos, foi demonstrado diminuição no conteúdo de melatonina. Considerando-se as consequências dos transtornos de sono e AOS, a caracterização do padrão de sono e o entendimento sobre os mecanismos envolvidos nos transtornos de sono são essenciais para se estabelecer planos de prevenção e tratamento destes quadros. Objetivo: Caracterizar a presença de transtornos de sono, incluindo a AOS, e sua relação com a presença de ronco, características cefalométricas, a condição miofuncional orofacial, o conteúdo salivar de melatonina e de TNF em indivíduos obesos e/ou com sobrepeso. Material e Método: Participaram 102 indivíduos com idade entre 20 e 65 anos, sendo 29 indivíduos obesos, 21 com sobrepeso e 52 eutróficos, de ambos os sexos. Para avaliação do sono e da AOS foram aplicados de questionários sobre qualidade de sono e presença de ronco e polissonografia. Para associação com os parâmetros destas avaliações foram realizadas avaliações miofuncionais orofaciais por meio da Orofacial Scale for Obstructive Sleep Apnea (OFSOSA), otorrinolaringológicas, antropométricas e análises do conteúdo salivar de melatonina e da citocina TNF. Resultados e Discussão: Com relação à avaliação sobre a qualidade de sono, os indivíduos do GP (obesos+sobrepeso) apresentaram maior escore global do PSQI que os indivíduos do GC (eutróficos), o que representa pior qualidade de sono para o GP, sendo que quanto maior o IMC, maiores os valores de circunferência cervical e abdominal, e pior a qualidade do sono. O questionário de Berlim mostrou que tanto indivíduos obesos quanto indivíduos com sobrepeso apresentam maior risco para o desenvolvimento de AOS do que os controles. Com relação à avaliação polissonográfica observou-se presença de ronco em 80% dos indivíduos do GP. Destes, 25% apresentaram AOS de grau leve, 17% grau moderado e 58% grau grave. A avaliação miofuncional orofacial com o OFSOSA mostrou que 100% dos indivíduos do GP apresentaram pontuação correspondente a alterações oromiofuncionais. A avaliação nasofibroscópica mostrou que 47,6% dos indivíduos do GP apresentaram obstrução maior do que 75% de vias aéreas superiores a nível retropalatal e retrolingual. Quanto à análise do conteúdo salivar de melatonina, os indivíduos do GC apresentaram diferença entre os conteúdos dia e noite com pico à noite, ao contrário do GP onde não foi encontrada diferença entre os conteúdos dia e noite. Na análise dos níveis de citocinas inflamatórias, verificou-se que os indivíduos do GP apresentaram maior conteúdo diurno de TNF do que os indivíduos do GC no mesmo período. Conclusões: Quanto maior o IMC, maiores as circunferências cervical e abdominal, pior a qualidade do sono, maior a incidência de AOS e mais graves são as características miofuncionais orofaciais nesta população. Estes dados ressaltam a relevância da intervenção fonoaudiológica nos tratamentos multidisciplinares para a obesidade. Indivíduos obesos apresentaram menor conteúdo salivar de melatonina à noite e maior conteúdo diurno quando comparado ao grupo controle ambos correlacionados com maiores conteúdos de TNF. / Introduction: The excessive accumulation of body fat results in a higher propensity to Obstructive Sleep Apnea (OSA) due to pharyngeal collapsibility and/or neuromuscular alterations. Among its main consequences are cardiovascular problems, depressive and anxiety disorders, metabolic dysfunctions, changes in executive and motor functions, with a special emphasis on decreased sleep quality, which also influences the general health of the individual. Known mainly for modulating sleep quality, the hormone melatonin, under normal condition, is produced rhythmically, however, in several pathological conditions, high rates of inflammatory cytokines may reduce melatonin production. In obese patients, although the mechanisms have not yet been clarified, a decrease in melatonin content has been demonstrated. Considering the consequences of sleep disorders and OSA, the characterization of the sleep pattern and the understanding of the mechanisms involved in sleep disorders are essential for plans for the prevention and treatment of these. Aim: To characterize the presence of sleep disorders, including the OSA, and their relationship to the presence of snoring, cephalometric characteristics, myofunctional orofacial condition, salivary content of melatonin and TNF in obese and/or overweight individuals. Material and methods: A total of 102 individuals aged between 20 and 65 years participated in this study, being 29 obese individuals, 21 overweight and 50 eutrophic individuals of both genders. To evaluate sleep and AOS were applied questionnaires on sleep quality and presence of snoring, and polysomnography. For association with the parameters of these evaluations, were evaluated the orofacial myofunctional pattern using the Orofacial Scale for Obstructive Sleep Apnea (OFSOSA), the otorhinolaryngological and anthropometric patterns, and salivary content analysis of melatonin and TNF cytokine. Results and Discussion: Regarding the evaluation of sleep quality, GP (obese+overweight) individuals had a higher overall PSQI score than the CG, which represents a worse quality of sleep for GP, and the higher the BMI, the higher the waist circumference and cervical circumference and higher the PSQI score indicating poor sleep quality. The Berlin questionnaire for snoring as an indication for OSA showed that both obese individuals and overweight individuals were at higher risk for OSA development than controls. Regarding the polysomnographic evaluation, there was presence of snoring in 80% of GP individuals. Of these, 25% had mild OSA, 17% moderate and 58% severe grade. The orofacial myofunctional evaluation with the OFSOSA showed that 100% of GP individuals had oromyofunctional changes. The nasofibroscopic evaluation showed that 47.62% of GP individuals presented obstruction greater than 75% of upper airways at retropalatal and retrolingual level. Regarding the analysis of the salivary content of melatonin, GC subjects presented a difference between day and night contents with peak at night, unlike GP where no difference was found between day and night contents. In the analysis of inflammatory cytokine levels, GP individuals had higher daytime TNF content than GC subjects in the same period. Conclusion: The higher the BMI, the greater the cervical and abdominal circumferences, the worse the quality of sleep, the higher the incidence of OSA, and the more serious myofunctional orofacial characteristics in this population. These data highlight the relevance of speech therapy intervention in multidisciplinary treatments for obesity. Obese individuals had lower salivary melatonin content at night and higher daytime contents when compared to the control group both correlated with higher TNF contents.

Já foi demonstrado que o consumo de álcool induz complicações no início do sono e na sua manutenção, mas sua influência na produção de melatonina não é clara. O presente trabalho mostra que ratos machos ingerindo uma solução de etanol 10% apresentam uma curva de produção de melatonina alterada, com menor produção média na noite. Isto pode ser parcialmente explicado por uma redução observada na atividade da enzima TPH e especialmente da AANAT. Também verificamos que a expressão dos genes para ambas enzimas se encontra diminuída. Os resultados mostram um impacto do álcool no início da sinalização da produção de melatonina, com alteração na expressão dos receptores de noradrenalina. Também foi observado que o tratamento modifica o padrão de expressão dos receptores de melatonina MT1 e MT2 no hipocampo, no cerebelo e no núcleo supraquiasmático. Nesta última estrutura também verificamos alterações na expressão dos genes relógio. Estas alterações em conjunto poderiam ocasionar os problemas de memória, aprendizado e sincronização circadiana descritas para pacientes alcoólatras. / It has been demonstrated that alcohol consumption induces complications in sleep onset and maintenance but its influence on melatonin production remains unclear. The present results show that rats receiving 10% ethanol in drinking water for 35 days display an altered melatonin daily profile, with a reduction in the nocturnal mean. This can be partially explained by the reduction in TPH and mainly in AANAT activity. In addition, mRNA expression of both enzymes was also decreased. Upstream in melatonin synthesis pathway, the results showed that noradrenergic signaling is impaired as well. Together, these results state the reasons for the observed melatonin synthesis reduction. Our results also show that alcohol intake causes an alteration in the expression of melatonin receptors MT1 and MT2 in hippocampus, cerebellum and suprachiasmatic nucleus. We have also observed an alteration in the expression of clock genes in the suprachiasmatic nucleus. These alterations are possibly causing problems to the learning, memory process and circadian synchronization.

A melatonina é um hormônio que possui ritmos circulatórios robustos e previsíveis. Em animais pinealectomizados a concentração plasmática de melatonina é abolida e acompanha alterações fisiológicas como resistência à insulina e desequilíbrio entre requerimento e mobilização energética do tecido adiposo. Este estudo objetivou avaliar os efeitos da suplementação de melatonina central, através de injeção intracerebroventricular (ICV). Os resultados obtidos indicam que a pinealectomia, provoca um aumento do consumo alimentar e um considerável aumento de peso. Mostrou-se, ainda, que a reposição ICV de melatonina é capaz de provocar a diminuição do consumo alimentar, assim como uma diminuição expressiva do peso corporal. Observou-se, também, que a administração de melatonina nos animais controles regularizam o peso corpóreo, impedindo o aumento de peso próprio do avançar da idade e que a melatonina foi um agente importante na redução de gordura corporal. / Melatonin is a hormone with robust and predictable rhythms being a strong synchronizer for the expression of several physiological processes. But in pinealectomized rats plasma concentration of melatonin is abolished, leading to physiological changes such as insulin resistance and imbalance between energy requirement and mobilization from adipose tissue. The aim of the study was to evaluate the effects of intracerebroventricular supplementation of melatonin. We studied food intake, weight gain and peripheral insulin sensitivity. The results obtained indicate that the pinealectomy caused an increase in food consumption and a considerable weight gain. Furthermore, icv melatonin replacement in these animals counteracted both effects. It was observed also that melatonin in control animals regulates body weight, preventing weight gain characteristic of aging. Finally, it was also observed that melatonin-induced decrease in body weight is due to a reduction of fat adipose tissues.

A glândula pineal regula diversos ritmos biológicos e respostas de defesa em indivíduos hígidos através da síntese noturna de melatonina. Por outro lado, é sabido que processos inflamatórios reduzem a produção deste hormônio na glândula pineal. Neste estudo utilizamos um arranjo de qPCR para investigar a expressão circadiana de 84 genes relacionados a sinalização via receptores do tipo toll e NF-κB em glândulas pineais de rato. Confirmamos ainda, a expressão de 14 proteínas em pinealócitos através de ensaios de imunocitoquímica. Nossos resultados indicam que 70 genes inflamatórios são expressos ritmicamente na glândula pineal de ratos, enquanto 7 não são expressos e outros 7 genes são expressos, mas sem ritmicidade. Grande parte dos genes examinados apresenta padrão de expressão circadiana com maior conteúdo transcricional na fase de claro, atingindo a máxima expressão no final desta fase. Após o apagar das luzes, a expressão destes genes é rapidamente reduzida. Um possível envolvimento do ritmo de glicocorticóides endógeno sobre o padrão dessa expressão gênica foi avaliado através do bloqueio de GR por mifepristona, o que induziu a regulação da expressão de 13 genes e redução do conteúdo plasmático de melatonina no ZT18. Ainda, avaliamos o efeito da ativação dos TLR1, TLR2 e TLR6 sobre a glândula pineal e observamos que zimosan e Pam3CSK4 ativam a via do fator de transcrição NF-κB e bloqueia a síntese de melatonina induzida por noradrenalina in vitro. Por fim, utilizamos o modelo de obseidade induzido por dieta hipercalórica para avaliar se o processo inflamatório de baixa intensidade regula a síntede se melatonina in vivo. Observamos que nestas condições, a dieta hipercalórica induz rápido aumento no peso corporal e redução da produção noturna de melatonina. O efeito protetor da melatonina sobre o ganho de peso induzido por dieta foi testado através da restauração da melatonina na água de beber noturna de animais expostos à dieta. Em conjunto, nossos resultados indicam que genes inflamatórios são expressos ritmicamente na glândula pineal de ratos e influenciam a produção circadiana de melatonina via reconhecimento de padrões moleculares associados à patógenos ou sinais de perigo / The pineal gland regulates several circadian rhythms as well as immune responses in healthy animals via rhythmic production of melatonin, the hormone of darkness. On the other hand, nocturnal melatonin levels are reduced in the course of inflammation. To date, it remains to be clear the mechanisms by which the immune system affects pineal melatonin synthesis. Here we used a qPCR array profiler to investigate circadian gene expression of 84 genes related to Toll-Like Receptors and Nuclear Factor kappa B signaling. We also examined the expression of 14 proteins in pinealocytes by immunocytochemistry. Our results indicate rhythmic expression of 70 inflammatory genes, while 7 genes were not expressed and 7 were expressed without rhythmicity. The overall majority of genes tested showed a pattern of expression with a cumulative diurnal increase that peaks at the light phase of ZT12 followed by a fast reduction in the expression as soon as the light is turned off. The possible involvement of endogenous glucocorticoid rhythm in the modulation of pineal\'s inflammatory gene expression were tested by blocking Glucocorticoid Receptor (GR) using mifepristone. This procedure modulated the expression of 13 genes. In addition, the blockade of GR reduced the circulating melatonin levels at ZT18. The activation of TLR1, TLR2 and TLR6 induces the nuclear translocation of NF-κB signaling and blocks noradrenaline-induced melatonin synthesis in vitro. In addition, high-fat diet feeding increases body weight and reduce the circulating melatonin levels at ZT18. The protective role of melatonin in diet-induced weight gain was also determined by giving these rats melatonin in their drinking water at night. Altogether, our results highlight that inflammatory genes are transiently expressed in the rat pineal gland and influences the daily fluctuation of melatonin synthesis

Made available in DSpace on 2016-06-02T19:22:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TeseDB.pdf: 12056295 bytes, checksum: 0e3e0204f25b4fc1d59fa3df6d67bf78 (MD5) Previous issue date: 2005-12-09 / Osteoporosis is an important world s public health problem. The resulting fracture from this sickness becomes concerning, because it can start other problems. So, the mortality and morbidity that follow the osteoporosis diagnosis are concerning, once a high rate in old people can be seen. Based on evidences found in literature regarding the melatonin effects on bone tissue, the aim of this study was to check the possible consequences of the absence of melatonin, (pinealectomy) on body weight and femur of rats, from distinct bone analysis. It was used male rats of the Wistar strain (220-260g BW), bred at the Universidade Federal de São Carlos, were housed under conditions controlled for temperature (22±1oC) and light (lights on between 8 am and 6 pm daily). All rats were allowed free access to water and a pelleted standard commercial diet. The experimental protocol was divided in 8 groups (each group n=7): Basal; Pinealectomized-Sham; Pinealectomized and Intact (non-orchidectomized); Pinealectomized and Orchidectomized; Pinealectomized, Orchidectomized treated with Melatonin; Pinealectomized, Orchidectomized treated with Saline; Pinealectomized and Intact treated with Melatonin; Pinealectomized and Intact treated with Saline. Some groups of animals received hormonal replacement with subcutaneous melatonin injections at a dose of 200ug/kg, during 8 weeks (six days a week). Then, biometric, physical and biomechanical right femur analysis were done. It was also analyzed the body weight of each animal and bone quality. Bone mineral density was analysed on the left femur, as well as scanning electron microscopy of bone histomorphology. Pinealectomized animals treated with melatonin evoked a lower body weight increase in relation to their respective control groups. Pinealectomy associated with castration seems to enhance osteopeny indicators values, what isn´t corrected by hormonal replacement. Results from differents parameters were smallest to pinealectomized and orchidectomized rats, or only orchidectomized rats, in relation to Basal and Sham groups. Hormonal replacement is to pinealectomized and non-castrated animals enough to allow higher Maximum Force values in the flex test of the femur and protect from loss of bone density and avoid the formation of big spaces in cancellous bone. This study has shown for the first time that Pinealectomy seems to enhance the osteopeny effects of orchidectomy in rats. / A osteoporose constitui importante problema de saúde pública mundial. A mortalidade e a morbidade que se segue ao diagnóstico de osteoporose é alarmante, visto ser um índice alto em pessoas idosas. Há uma relação direta entre o sistema endócrino e o metabolismo do tecido ósseo e há evidências em relação à atuação da melatonina sobre o mesmo. O objetivo deste trabalho foi verificar as possíveis decorrências da ausência de melatonina (pinealectomia) sobre o fêmur de ratos, a partir de diferentes parâmetros de análise óssea. Foram utilizados ratos Wistar adultos, com 4 meses de idade, provenientes do Biotério Central da Universidade Federal de São Carlos e mantidos no biotério do Laboratório de Neuroendocrinologia/DCF, em regime de luz e temperatura controlados. O protocolo experimental foi dividido em 8 grupos (cada grupo com n=7-8): Basal; Pinealectomizadossham (Sham); Pinealectomizados e Intactos (não orquiectomizados) (Pin.intactos); Pinealectomizados e Orquiectomizados (Pin.orquiect.); Pinealectomizados, orquiectomizados tratados com melatonina (Pin.orq.melatonina); Pinealectomizados, orquiectomizados tratados com salina (Pin.orq.salina); Pinealectomizados e intactos tratados com melatonina (Pin.intacto melatonina); Pinealectomizados e intactos tratados com salina (Pin.intacto salina). Alguns grupos de animais tiveram reposição hormonal de injeções subcutâneas de melatonina com a dose de 200 µg/kg, durante 8 semanas (6 dias por semana). Após, foi realizada a análise biométrica, física e biomecânica do fêmur direito de cada animal. Foi analisado também o ganho de peso de cada rato e a qualidade óssea. O fêmur esquerdo foi analisado através de densitometria óssea e microscopia eletrônica de varredura. O ganho de peso variou em função do aumento de peso corporal final dos animais. Verificou-se menor ganho de peso corporal para os animais pinealectomizados intactos e castrados tratados com melatonina em comparação aos seus respectivos controles (tratados com salina). A pinealectomia associada à castração parece acentuar os valores indicadores da osteopenia, o que não foi corrigido realizando a reposição hormonal. Houve menores valores dos parâmetros analisados para os grupos de animais pinealectomizados e castrados, e somente pinealectomizados, em relação aos grupos Basal e Sham. A reposição hormonal para os animais pinealectomizados e não castrados é suficiente para permitir maiores valores de Força Máxima no teste de flexão do fêmur, também protege contra diminuição da densidade óssea e menor espaçamentos entre as trabéculas. Este estudo mostra pela primeira vez que a pinealectomia parece acentuar os efeitos osteopênicos da orquiectomia em ratos.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:24:15Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-04-29Bitstream added on 2014-06-13T19:10:39Z : No. of bitstreams: 1 fadini_cc_me_mar.pdf: 835978 bytes, checksum: 411bc38e03fb65350821075ee6cef907 (MD5) / O Transtorno do espectro do autismo (TEA) é um conjunto de afecções do neurodesenvolvimento que comprometem principalmente a interação social, a comunicação e o comportamento. Na sintomatologia do TEA destaca-se a alta prevalência de distúrbios severos no ritmo sono-vigília. Uma das possíveis causas de problemas na qualidade do sono em crianças seria o padrão anormal da produção de melatonina, hormônio produzido pela glândula pineal, capaz de modular a qualidade do sono, graças à sua função como transdutora da informação fotoperiódica ambiental, além disso, esta molécula é controlada por moléculas que sinalizam inflamação. O presente estudo correlaciona o conteúdo do metabólito da melatonina, 6-Sulfatoximelatonina (aMT6s) à distúrbios do sono e às citocinas TNF e IL-6 em TEA. Participaram do estudo 36 indivíduos, de ambos os gêneros, idade entre 4-18 anos (média de 9,7 +/- 4,1), divididos em Grupo pesquisa (GP): 18 indivíduos com TEA e Grupo controle (GC): 18 indivíduos controles. Dentre os indivíduos do GP, quanto ao diagnóstico, 56% apresentaram autismo, 17% PDD-NOS (Transtorno Invasivo do Desenvolvimento Sem Outra Especificação) e 28% síndrome de Asperger. Para a caracterização dos distúrbios do sono e comportamento foi utilizada a Escala de Distúrbios... / The autism spectrum disorder (ASD) is a group of neurodevelopmental disorders that involve mainly social interaction, communication and behavior. On the symptomatology of ASD highlights the high prevalence of sleep-wake cycle disturbances. One of the causes of sleep disturbances in children is the abnormal pattern in the melatonin production by the pineal gland. This hormone can modulate the quality of sleep due to its function as transducing photoperiodic information from the environment. Besides being controlled by the photoperiodic information melatonin synthesis also is controlled by signaling molecules inflammation. The present study correlates sleep disorders with the contents of aMT6s, TNF and IL-6 in TEA. 36 individuals, of both genders, aged 4-18 years (mean 9.7 + / - 4.1), were analyzed being 18 individuals with ASD (research group - GP) and 18 control subjects (control group-GC). In the GP regarding the diagnosis, 56% had autism, 17% PDD-NOS (Pervasive Developmental Disorder Not Otherwise Specified) and 28% Asperger syndrome. For the sleep disorders and behavior characterization were used respectively the Escale of Sleep Disorders in Children (ESDC) and Child Behavior Checklist - CBCL. The measurements of aMT6s, TNF and IL-6 contents were performed on urine or saliva by ELISA. For data analysis we used descriptive statistics, Mann- Whitney U test for comparison between two groups and linear correlation coefficient of Spearman, the value of significance was 5%. The ESDC showed that 44% of GP individuals have at least one type of sleep disorder, and the GP has higher scores than the CG in the disorder of onset and sleep maintenance. Individuals of the GP had higher scores compared to the GC for total behavior problems, withdrawal problems, social problems, thought and attention problems... (Complete abstract click electronic access below)

Submitted by JANAINA SENHORINI DOS SANTOS null (senhorinijanaina@yahoo.com.br) on 2017-05-29T16:10:14Z No. of bitstreams: 2 defesa 2.pdf: 666120 bytes, checksum: 7f3d8068cb8fcd528d40739972d45319 (MD5) defesa 2.pdf: 666120 bytes, checksum: 7f3d8068cb8fcd528d40739972d45319 (MD5) / Rejected by Luiz Galeffi (luizgaleffi@gmail.com), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo a orientação abaixo: O arquivo submetido está sem a ficha catalográfica. A versão submetida por você é considerada a versão final da dissertação/tese, portanto não poderá ocorrer qualquer alteração em seu conteúdo após a aprovação. Foram submetidos 2 arquivos PDF’s, apenas 1 arquivo deve ser submetido. O arquivo PDF não deve estar protegido e a dissertação/tese deve estar em um único arquivo, inclusive os apêndices e anexos, se houver. Corrija esta informação e realize uma nova submissão com o arquivo correto. Agradecemos a compreensão. on 2017-05-31T16:35:37Z (GMT) / Submitted by JANAINA SENHORINI DOS SANTOS null (senhorinijanaina@yahoo.com.br) on 2017-05-31T18:09:24Z No. of bitstreams: 1 tese final.pdf: 739725 bytes, checksum: 43d23bfeba53d0774e7858f24603436a (MD5) / Rejected by Luiz Galeffi (luizgaleffi@gmail.com), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo a orientação abaixo: A ficha catalográfica deve ser inserida na página subsequente à folha de rosto, conforme as normas de sua unidade. Corrija esta informação e realize uma nova submissão com o arquivo correto. Agradecemos a compreensão. on 2017-05-31T19:09:18Z (GMT) / Submitted by JANAINA SENHORINI DOS SANTOS null (senhorinijanaina@yahoo.com.br) on 2017-05-31T19:25:10Z No. of bitstreams: 1 tese final.pdf: 669681 bytes, checksum: e3656ca86aa51cb31089f444fb9e6904 (MD5) / Approved for entry into archive by Luiz Galeffi (luizgaleffi@gmail.com) on 2017-05-31T19:29:54Z (GMT) No. of bitstreams: 1 santos_js_me_mar.pdf: 669681 bytes, checksum: e3656ca86aa51cb31089f444fb9e6904 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-31T19:29:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 santos_js_me_mar.pdf: 669681 bytes, checksum: e3656ca86aa51cb31089f444fb9e6904 (MD5) Previous issue date: 2017-04-27 / A paralisia cerebral (PC) engloba um conjunto de alterações de tônus, postura e movimentos que resulta em limitações funcionais em diferentes níveis, atribuídas a quadros não progressivos que ocorreram no desenvolvimento fetal ou no cérebro ainda imaturo da criança. Dentre as características deste quadro encontram-se também queixas de distúrbios de sono, com causas ainda não totalmente elucidadas e que possivelmente prejudicam o desempenho motor e cognitivo nesta população. Apesar da importância, ainda não está claro o quanto aspectos da comunicação e do desenvolvimento motor poderiam estar comprometidos pela presença de distúrbios de sono na PC. Dentre as possíveis causas para distúrbios de sono em diversos quadros patológicos está o déficit na produção do hormônio melatonina, fato que também ainda não foi investigado nessa população. O objetivo deste estudo foi caracterizar e correlacionar aspectos motores, de comunicação, os distúrbios de sono e o conteúdo de melatonina em indivíduos com PC. Para isso foram avaliados 33 indivíduos com PC, de 2 a 15 anos de idade, classificados pelos sistemas de classificação de função motora grossa (GMFCS), e de função de comunicação (CFCS) e por questionários de sono. O teor de melatonina foi analisado por kits comerciais ELISA. Os resultados indicaram que: 9% dos indivíduos com PC nível I; 18% nível II; 24,5% nível III; 15% nível IV e 33,5% nível V no GMFCS. 30,5% dos indivíduos com PC apresentaram nível I; 12% nível II, 12% nível III; 0% nível IV e 45,5% nível V em função de comunicação. Os distúrbios do sono foram encontrados em 78% das crianças com PC. O grupo PC apresentou menor conteúdo de melatonina noturna que os controles. As análises de correlação mostraram que quanto maior a deficiência motora, maior o comprometimento da comunicação e piores os distúrbios de sono. Além disso, quanto maior o índice da escala de distúrbio de sono pior o desempenho funcional motor em relação ao que era esperado para cada indivíduo. Todas as crianças do grupo PC que apresentaram distúrbios de sono apresentaram também déficits no conteúdo de melatonina. Os resultados permitem concluir que houve uma relação direta entre as características motoras e de comunicação, entre os baixos níveis de melatonina e os distúrbios de sono e entre os distúrbios de sono e as habilidades motoras na PC. / Cerebral palsy (CP) encompasses a set of changes in tone, posture and movements resulting in functional limitations at different levels attributed to non-progressive frames that occurred in the fetal development or the child´s still immature brain. Among the characteristics of this picture are also complaints of sleep disorders, with causes not yet fully elucidated and possibly impair motor and cognitive performance in this population, despite the importance, it is still not clear how much aspects of communication and motor development could be compromised by the presence of sleep disorders in the CP. Among the possible causes for sleep disorders in several pathological conditions is the deficit in the production of the hormone melatonin, a fact that has not yet been investigated in this population. The objective of this study was to characterize and correlate motor, communication, sleep disorders and melatonin content in individuals with CP. For this purpose, 33 individuals with CP, 2 to 15 years of age, classified by gross motor function classification (GMFCS), and communication function (CFCS) and sleep questionnaires were evaluated. The melatonin content was analyzed by commercial ELISA kits. The results indicated that: 9% of individuals with CP level I; 18% level II; 24,5% level III; 15% level IV and 33,5% level V in GMFCS. 30,5% of individuals with CP had Level I; 12% level II; 12% level III; 0% level IV and 45,5% level V as function of communication. Sleep disturbances were found in 78% of children with CP. The CP group had lower nocturnal melatonin content than controls. Correlation analyzes showed that the greater the motor impairment the greater the impairment of communication and the worse the sleep disorders. In addition, the higher the index of sleep disturbance scale the worse the motor functional performance compared to what was expected for each individual. All children in the CP group who presents sleep disorders also presented deficits in melatonin content. The results allow us to conclude that there was direct relationship between motor and communication characteristics, between low levels of melatonin and sleep disorders, and between sleep disorders and motor skills in CP.

Submitted by Bianca Ribeiro De Souza null (mione_bi@msn.com) on 2017-09-18T05:28:24Z No. of bitstreams: 1 Dissertação (Final).pdf: 4000625 bytes, checksum: 7fde4629bfd1677d4c0087a9ad24c0ba (MD5) / Approved for entry into archive by Monique Sasaki (sayumi_sasaki@hotmail.com) on 2017-09-19T19:10:47Z (GMT) No. of bitstreams: 1 souza_br_me_assis.pdf: 4000625 bytes, checksum: 7fde4629bfd1677d4c0087a9ad24c0ba (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-19T19:10:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 souza_br_me_assis.pdf: 4000625 bytes, checksum: 7fde4629bfd1677d4c0087a9ad24c0ba (MD5) Previous issue date: 2017-08-04 / Os esteroides anabólicos androgênicos são prescritos para o tratamento de várias doenças, porém apresentam efeitos colaterais mesmo em dosagens terapêuticas. Entre eles, destaca-se o decanoato de nandrolona (DN), o qual age sobre receptores de andrógenos (AR) e estrógenos (ERα e ERβ). Paralelamente, a melatonina (MLT) tem despertado a atenção na área da saúde devido às suas propriedades antioxidantes e profiláticas, com o intuito de reduzir ou suprimir os efeitos colaterais promovidos por fármacos. Então, o presente estudo teve por objetivo avaliar o ciclo estral, a estrutura histológica e a imunomarcação para AR, ERα e ERβ em ovários de ratas androgenizadas submetidas ao tratamento com MLT. Ratas Wistar (n = 8/grupo) receberam óleo mineral (Controle), DN (7,5 mg/kg; via subcutânea, 15 dias) e o tratamento com MLT (10 mg/kg; via intraperitoneal, 7 dias) isoladamente, previamente ou concomitantemente ao esteroide. O ciclo estral foi monitorado. Os ovários foram coletados e preparados para a avaliação do tecido. Nas ratas androgenizadas, a MLT recuperou o peso e o tecido ovariano, mas não restabeleceu o ciclo estral. O número e área dos corpos lúteos dos animais que receberam MLT, previamente ou concomitantemente ao DN, foram similares ao controle, e apenas o tratamento prévio restabeleceu a quantidade de folículos saudáveis e atrésicos. Nos folículos, a MLT promoveu uma fraca expressão do ERα e ERβ, e nos corpos lúteos inibiu a diminuição na expressão de ERβ induzido pelo DN. O tratamento prévio com MLT atenuou o aumento na expressão do AR promovido pelo DN em folículos atrésicos e corpos lúteos. Em conclusão, a MLT apresentou efeito benéfico nos ovários androgenizados através da recuperação da foliculogênese e da luteogênese. O tratamento prévio com melatonina foi mais eficaz em relação ao tratamento concomitante. / Androgenic anabolic steroids are prescribed as treatment to several diseases, however, they present side effects even in therapeutic dosages. Among them, we highlight the nandrolone decanoate (ND) which acts on androgen receptors (AR) and estrogen receptors (ERα e ERβ). At the same time, melatonin (MLT) has raised attention in health area due to its antioxidant and prophylactic properties intending reduction or surpassing side effects caused by medicine. Thus, the present study aimed assess the estrous cycle, histological structure and AR, ERα and ERβ immunolocalization in androgenized rats ovaries undergone treatment with MLT. Wistar rats (n= 8/group) received mineral oil (Control), ND (7,5 mg/kg; subcutaneously, 15 days) and treatment with MLT (10 mg/kg; intraperitoneally, 7 days) singly, previously or concomitantly to steroid. Estrous cycle was monitored. The ovaries were collected and prepared for tissue assessment. In androgenized rats, MLT recovered weight and ovarian tissue, but it did not reestablish the estrous cycle. The number and area of corpus luteum of animals which received MLT, previously or concomitantly to ND, were similar to control, and only previous treatment reestablished the quantity of healthy and atretic follicles. In follicles, MLT promoted a weak expression of the ERα and ERβ, and in corpora lutea, it inhibited the decrease in the ERβ expression induced by ND. Previous treatment with MLT mitigated the increase in AR expression promoted by ND in atretic follicles and corporea lutea. In conclusion, melatonin presented a beneficial effect on the androgenized ovaries through the recovery of the folliculogenesis and luteogenesis. The previous treatment was the most effective.