O aumento da longevidade da população mundial tem como conseqüência uma maior prevalência de doenças neurodegenerativas. A Doença de Alzheimer (DA) é a desordem neurodegenerativa mais prevalente e a principal causa de demência após os 60 anos. A DA caracteriza-se por um crescente declínio na função mental e memória do paciente. Esses sintomas são explicados por uma marcante perda neuronal e pela presença de alterações estruturais no tecido cerebral: os emaranhados neurofibrilares (NFTs) intracelulares constituídos pela proteína tau hiperfosforilada e as placas senis extracelulares constituídas pela proteína beta-amilóide (Aß). Estudos recentes têm evidenciado que um processo inflamatório crônico, desencadeado pelo acúmulo de Aß, possui um papel central no processo neurodegenerativo da DA. Alguns dos componentes característicos da neuroinflamação na DA são astrogliose, microgliose e elevação dos níveis de citocinas. Estratégias terapêuticas para o tratamento de doenças do SNC têm sido amplamente pesquisadas. Dentre essas moléculas a melatonina tem demonstrado potencial atividade neuroprotetora, porém os mecanismos celulares e moleculares para esta atividade permanecem pouco conhecidos. Diante disso, o presente trabalho teve como objetivo investigar o efeito neuroprotetor da melatonina em modelo in vitro de toxicidade do Aß25-35. Para esse propósito foram utilizadas culturas de hipocampo de rato tratadas cronicamente com melatonina, nas concentrações de 25µM, 50µM ou 100µM, e expostas a 25µM do peptídeo Aß por 6h, 12h, 24h ou 48h.A morte celular foi quantificada pela medida da incorporação de iodeto de propídeo (IP), um marcador de morte celular. Os resultados do presente estudo mostraram que o tratamento com melatonina nas concentrações de 50µM e 100µM preveniu a morte celular induzida pela exposição das culturas organotípicas de hipocampo de rato ao peptídeo Aß por 48h. A melatonina em todas as concentrações usadas nesse trabalho preveniu a hiperfosforilação da proteína tau induzida pela exposição por 48h ao peptídeo Aß. A ativação da GSK-3ß observada após 12h de exposição ao Aß25- 35 foi prevenida pelo pré-tratamento com 100µM de melatonina. Uma significante ativação glial foi observada após 48h de exposição das culturas organotípicas ao Aß, evidenciado através do aumento do imunoconteúdo da GFAP e da reatividade da Isolectina B4, enquanto que o tratamento com melatonina 100µM foi capaz de prevenir a ativação de astrócitos e microglia. Os níveis de TNF-a mostraram-se aumentados após 24h e 48h de exposição ao Aß e foi observada redução significativa desses nas culturas pré-tratadas com melatonina 100µM. Os níveis de IL-6 aumentaram apenas após 48h de exposição ao Aß25-35, sendo esse efeito prevenido pela melatonina na concentração de 100µM. O tratamento das culturas com melatonina por 14 dias antes da exposição ao peptídeo Aß25-35 apresentou efeito neuroprotetor no modelo in vitro de toxicidade ao peptídeo beta-amilóide. Embora mais estudos sejam necessários para compreensão do mecanismo neuroprotetor da melatonina nessa patogênese, os resultados desse trabalho sugerem que a melatonina possa exercer sua neuroproteção através da inibição da hiperfosforilação da proteína tau, diminuição da atividade da GSK-3ß, prevenção da ativação de astrócitos e da microglia e inibição da liberação dos mediadores pró-inflamatórios TNF-a e IL-6. / The increase of the average life expectancy of the world-wide population has been followed by increase in the prevalence of neurodegenerative diseases. Alzheimer's disease (AD) is the most prevalent age-related neurodegenerative disorder affecting people 60 years and older. The AD is characterized for an increasing decline in the mental function and memory of the patient. These symptoms are explained by a marked neuronal loss and the presence of structural alterations in the cerebral tissue: the intracellular neurofibrilary tangles (NFTs) of the hyperphosphorylated protein tau and extracellular amyloid-beta (Aß) into senile plaques. Recent evidence suggests that a chronic inflammatory process, triggered by Aß deposition, plays an important role in the pathogenesis of AD. Neuroinflammation associated with AD is characterized by astrogliosis, microgliosis and citokyne elevation. Therapeutic strategies for the treatment of CNS diseases have been widely researched. Substantial evidence indicates that melatonin has neuroprotective effects; however, the cellular and molecular mechanisms remain poorly informed. Therefore, the present work was designed to investigate the neuroprotective effects in an in vitro model of toxicity by Aß25-35. For this purpose, organotypic slice cultures of rat hippocampus were treated chronically with melatonin, 25µM, 50µM or 100µM, and then exposed to 25µM of Aß25-35 for 6h, 12h, 24h or 48h. Cell death was quantified by measuring propidium iodide (PI) uptake, a marker of necrotic dead cell. The results of the present study had shown that the pretreatment with melatonin, at concentrations of 50µM and 100µM, prevented cell damage in hippocampus induced by the exposure to 25µM of Aß25-35 for 48h. The treatment with melatonin in all the concentrations prevented the hyperphosphorylation of protein tau induced by 25µM of Aß25- 35 peptide. Melatonin also prevents GSK-3ß activation after 12h of Aß exposition. A marked glial activation was showed after exposure of hippocampal cultures to Aß25-35 for 48h, as evidenced by GFAP and Isolectin B4 increase in reactivity, and the treatment with 100µM of melatonin prevented the activation of astrocytes and microglia.The exposure to 25µM of Aß25-35 for 24h and 48h increased the TNF-α concentration in the medium and the pretreatment with 100µM of melatonin significantly reduced the levels of this cytokine after 48h of exposure to peptide. In addition, IL-6 levels increased only after 48h of exposition to Aß25-35 and the pretreatment with 100µM of melatonin also prevented this increase. The treatment of cultures with melatonin for 14 days before the peptide exposure exercised neuroprotective effects in the in vitro model of toxicity by Aß25-35. Although further studies are necessary for understanding the neuroprotective mechanisms in AD, the data suggests that the melatonin could to exert neuroprotection through the inhibition of tau hyperphosphorylation, reduction of GSK-3ß activity, prevent microglial and astroglial activation and reduce the release of pro-inflammatory factors, as TNF-a and IL-6.

Objetivos: O objetivo do trabalho foi preparar suspensões de nanocápsulas poliméricas contendo melatonina e secá-las utilizando adjuvantes hidrossolúveis, bem como realizar a caracterização físico-química e avaliação da permeação cutânea das formulações obtidas. Métodos: As suspensões de nanocápsulas poliméricas contendo melatonina foram preparadas pelo método de deposição interfacial do polímero pré-formado. As suspensões de nanocápsulas foram caracterizadas em termos de determinação do diâmetro de partículas, índice de polidispersão, pH e potencial zeta. Considerando-se que as suspensões poliméricas podem ser formulações instáveis, sujeitas ao crescimento microbiano e degradação química dos componentes, empregou-se a técnica de secagem por aspersão, como uma alternativa para aumentar a estabilidade desse tipo de sistema mediante a sua conversão em produtos pulverulentos. Para que os pós resultantes fossem ressuspendíveis em água optou-se pela utilização de adjuvantes de secagem hidrossolúveis, como a lactose e a maltodextrina, na proporção de 10 % (m/v). As formulações obtidas foram incorporadas em hidrogéis e caracterizadas quanto as suas propriedades organolépticas, doseamento, morfologia e potencial zeta. Além disso, as formulações foram avaliadas através de diálise da melatonina em função do tempo em meio aquoso contendo 5 % de Tween 80® e quanto à permeação in vitro do fármaco através da pele de suíno em função do tempo. Resultados e conclusões: As suspensões e pós de nanocápsulas foram obtidos com sucesso. As formulações apresentaram um perfil de liberação descrito por uma equação biexponencial, exceto a solução de melatonina livre em 10 % de etanol que correspondeu ao modelo monoexponencial. Nos testes de permeação, os pós de nanocápsulas apresentaram permeação significativamente menor da melatonina na pele (p < 0,05) em comparação com o hidrogel contendo fármaco livre, porém não foram significativamente distintos entre si. Em geral, as nanocápsulas em pó secas utilizando lactose, forneceram um pó com melhor redispersibilidade e menor tamanho médio de partícula, adequado para a aplicação tópica. / Aims: The objective was to prepare polymeric melatonin-loaded nanocapsule suspensions and dry them by using hydrophilic excipients and spray-drying technique. Perform physical-chemical characterization and evaluation of skin permeation of the formulations obtained. Methods: The polymeric melatonin-loaded nanocapsule suspensions were prepared by interfacial deposition of preformed polymer. The nanocapsule suspensions were characterized in terms of size, polydispersity index and zeta potential. Considering the instability of suspensions which are vulnerable to microorganism growing and the chemical degradation of components, we propose to convert them in powders by spray-drying for increasing the stability. The presence of water soluble excipients, lactose or maltodextrin, 10 % (w/v), as drying adjuvants furnished redispersible dried powders. These powders were incorporated in gels and characterized in terms of organoleptic parameters, melatonin content, morphology and zeta potencials. Furthermore, dialysis in cellulose membrane and permeation studies in pig’s skin were carried out. Results and Discussion: The suspensions and powders of nanocapsules were successful obtained. The in vitro release profiles of nanostructured formulations were better described by the biexponential model while the ethanol 10 % solution containing free melatonin fits better the monoexponential equation. In permeation tests, the powders (NCL and NCM) demonstrated significant reductions of melatonin permeation (p < 0,05) compared to melatonin free gel, but no significant differences among the different powders. In general, the spray dried nanocapsules using lactose provide a powder with better redispersibility and smaller particle size, suitable for topical application.

Submitted by Mario BC (mario@bc.ufrpe.br) on 2016-05-17T12:51:55Z No. of bitstreams: 1 Lecio Leone de Almeida.pdf: 4818559 bytes, checksum: c904471979bd6f907fbbae1681e53e45 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-17T12:51:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lecio Leone de Almeida.pdf: 4818559 bytes, checksum: c904471979bd6f907fbbae1681e53e45 (MD5) Previous issue date: 2015-10-01 / The inadequate use of herbicides may cause serious and sometimes chronic poisoning due to long exposure to low levels. Herbicides may also be teratogenic, mutagenic, cancerigenous agents and endocrine disruptors, with the occurrence of neurodegenerative diseases and reproduction disorders. Several studies have shown that melatonin has antioxidant, anti-inflammatory and immune-modulating qualities, besides affecting the reproduction system. It is a beneficent agent in the intoxication by herbicides even though no reports are extant on the use of melatonin against intoxications by Glyphosate-Roundup® alone or associated to Paraquat. Current analysis investigates the effect of melatonin on the reproduction and hepatic aspects in female rats exposed to sub-lethal doses of the herbicide Paraquat (50 mg/kg) and/or Glyphosate-Roundup® (500 mg/kg) of body weight, alone or associated. Thirty-five pregnant rats were used, randomly divided into 7 groups with 5 animals each. Group I (control/saline), groups (II and III) exposed to Paraquat and Glyphosate-Roundup® respectively, the IV group exposed to the associated herbicide, while the rats of the groups (V and VI ) were exposed to the herbicides alone and group (VII) above the associated herbicides, however the groups (V, VI and VII) were simultaneously treated with melatonin (10 mg/kg body weight). Both exposure as treatment with melatonin was during the first third of pregnancy. Thus, the hematological profile, function and hepatic oxidative stress, reproduction parameters such as body weight gain, ovaries weight, number of implantation sites, corpora lutea, pre-implantation losses, implantation rates and histopathology of implantation sites and liver were analyzed. Results post-exposure to associated or single herbicides revealed decrease in body and ovary weights, number of implantation sites, implantation rate (the implantation rate (number of implanted embryos compared with the number of corpora lutea), total number of corpora lutea, percentage increase of pre-implantation losses. The hematological profile revealed a reduction of erythrocytes in hemoglobin concentrations, in hematocrit rates, increase in total counts of leucocytes, in the number of segmented neutrophils, eosinophils and decrease in lymphocytes. Moreover, decrease in serum levels of albumin, increase in serum levels of alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) and alkaline phosphatase (AP), high levels of reactive compounds to thiobarbituric acid (TBARS) and reduction in the levels of reduced glutathione (GSH) were reported in biochemical and hepatic oxidative stress analyses. The histopathological analysis of the implantation sites revealed the disorganization of blastocyte and degeneration of cytotrophoblasts within the blastocyte cavity, whilst in histochemical analysis was observed reduction number of uterine natural killer cells (uNKs). Morphometry revealed decrease endometrial parameters of superficial and glandular epithelium, as well as the diameter of the endometrial glands. In the histopathological analysis of liver samples was observed the presence of necrotic hepatocytes, portal and central lobular inflammatory infiltrate and congestion of sinusoid capillaries. Treatments with melatonin provided results significantly similar to those in control animals, with the exception of serum albumin levels in rats associated group (Paraquat 50 mg/kg) and/or Glyphosate-Roundup® 500 mg/kg of body weight), which remained low. Treatment with melatonin at a dose of 10 mg/kg of body weight is a protecting agent against experimentally induced maternal and embryo poisoning by herbicides. Body weight, reproduction, hematological, biochemical parameters maintenance and hepatic oxidative stress was reduced. / O uso inadequado de herbicidas pode resultar em intoxicações agudas e, às vezes crônicas por exposição em longo prazo a baixos níveis, podendo atuar ainda como agentes teratogênicos, mutagênicos, cancerígenos e disruptores endócrinos, levando ao aparecimento de doenças neurodegenerativas e distúrbios reprodutivos. Estudos têm revelado que a melatonina tem propriedades antioxidantes, anti-inflamatórias e imunomoduladoras e atua na reprodução. Essa indolamina está entre os agentes que têm se mostrado benéfico em intoxicações por herbicidas, porém não há relatos de seu uso contra intoxicações por Glifosato-Roundup® e/ou Paraquat associado com Glifosato-Roundup®. Assim, investigou-se o efeito da melatonina sobre indicadores reprodutivos e parâmetros hepáticos em ratas prenhes expostas a doses subletais dos herbicidas Paraquat (50 mg/kg do peso corporal) e/ou Glifosato-Roundup® (500 mg/kg do peso corporal). Foram utilizadas 35 ratas prenhes, divididas aleatoriamente em 7 grupos com 5 animais cada, sendo o grupo I (controle/salina), os grupos (II e III) expostos aos herbicidas Paraquat e Glifosato-Roundup® respectivamente, o grupo IV exposto aos herbicidas associados, enquanto as ratas dos grupos (V e VI) foram exposta aos herbicidas individualmente e o grupo (VII) exposto aos herbicidas associados, porém os grupos (V, VI e VII) foram tratados simultaneamente com melatonina (10 mg/kg do peso corporal).Tanto a exposição como o tratamento com melatonina foram durante o terço inicial da gestação. Assim, após esses procedimentos foram analisados o perfil hematológico, função e estresse oxidativo hepático, parâmetros reprodutivos como peso das fêmeas, peso dos ovários, número de sítios de implantação, de corpos lúteos, perdas pré-implantação, taxa de implantação, histopatologia do fígado, histopatologia e histoquímica dos sítios de implantação e morfometria dos epitélios superficial e glandular do endométrio. A aplicação experimental dos herbicidas Glifosato-Roundup e/ou Paraquat proporcionaram toxicidade materno-embrionário e hepática, onde podem-se detalhar os seguintes efeitos: redução nos seguintes parâmetros: ganho de peso corporal, peso dos ovários, no número de sítios de implantação, na taxa de implantação, no número total de corpos lúteos e aumento do percentual de perdas pré-implantação. Quanto ao perfil hematológico observou-se redução no número de eritrócitos, na concentração de hemoglobina, nos valores do hematócrito, aumento na contagem total de leucócitos, no número de neutrófilos segmentados, de eosinófilos e redução no número de linfócitos. Além disso, nas análises bioquímicas e do estresse oxidativo hepático foram observadas redução nos níveis séricos de albumina, aumento dos níveis séricos de alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e fosfatase alcalina (FA), níveis altos de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e redução dos níveis de glutationa reduzida (GSH). A análise histopatológica dos sítios de implantação revelou desorganização do blastocisto e degeneração do citotrofoblasto localizado dentro da cavidade blastocística, enquanto na análise histoquímica observou-se redução no número de células natural killer uterinas (nNK). A análise morfométrica de parâmetros do endométrio revelou redução dos epitélios superficial e glandular, bem como no diâmetro das glândulas endometriais. Na análise histopatológica de amostras de fígado foi observada a presença de hepatócitos necróticos, infiltrado inflamatório portal e centrolobular, congestão dos capilares sinusoides. Após tratamento com melatonina verificou-se que os parâmetros supracitados foram similares aos do controle, exceto os níveis de albumina sérica em ratas do grupo associado (Paraquat 50 mg/kg e Glifosato-Roundup® 500 mg/kg de peso corporal) que permaneceram baixos. Dessa forma pôde-se concluir que a melatonina na dose de 10 mg/kg de peso corporal atuou como um agente protetor contra a toxicidade materno/embrionária induzidas experimentalmente por herbicidas, favorecendo a manutenção do peso corporal, de parâmetros reprodutivos, hematológicos, bioquímicos e redução do estresse oxidativo hepático.

Submitted by (lucia.rodrigues@ufrpe.br) on 2016-05-18T13:08:21Z No. of bitstreams: 1 Ana Claudia Carvalho de Araujo.pdf: 4075063 bytes, checksum: cc6b5074516b4f22291149997f83159a (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-18T13:08:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ana Claudia Carvalho de Araujo.pdf: 4075063 bytes, checksum: cc6b5074516b4f22291149997f83159a (MD5) Previous issue date: 2011-02-25 / Many factors can interfere in immune system among them we can quote the hormones influence. Between the hormones that provoke alterations in the immune system we can quote melatonin. The interactions between melatonin and immunologic system have been studied a lot, and in practically all the cases, melatonin showed to have immunomodulator effects of immune response. Meantime it is not known the play rolled by this hormone during gestation. Thus this research had as objective analyze the influence of pinealectomy in pregnant rats about the maternal and fetal hemograms, histogenesis and morphometry of thymus and spleen of offspring. It was used 40 rats that were divided in 4 groups: G I – control; G II – sham-pinealectomyzed rats; G III – pinealectomyzed rats treated with placebo; G IV – pinealectomyzed rats treated with melatonin. After the realization of pinealectomy and confirmation of pregnancy, melatonin was administrated in dosage of 0.5mg/Kg in a intraperitoneal way, that was diluted in 0.1 mL of ethanol and 0.3 mL of saline solution. Blood was collected in 7th, 14th and 21th day of pregnancy and the puppies in the 10th day after born, it was collected 500μL. The hematocrit was determinate by the method of microhematocrit, the total count of red blood cells and leukocytes was realized in Neubauer chamber and differential count of leukocytes was carried out through blood smear. The spleen and thymus of offspring was collected in the 1st, 5th and 10th day after born. Theses organs were included in paraffin and the Histological cuts were submitted to histochemistry and morphometry. The results showed that absence of melatonin takes to alterations in the hemogram in the final third of gestation and morphological and morphometrical modifications in thymus and spleen in the 1st and 5th days of life of offspring. It was concluded that maternal melatonin is important to regulation of hemogram in pregnant rats an in the normal development of thymus and spleen of offspring. / Diversos fatores podem interferir no sistema imune, dentre eles podemos citar a influência dos hormônios. Entre os hormônios que provocam alterações no sistema imune pode-se citar a melatonina. As interações entre a melatonina e o sistema imunológico têm sido bastante estudadas, e em praticamente todos os casos, a melatonina mostrou ter efeitos imunomoduladores da resposta imune. Entretanto, não é conhecido o papel desempenhado por esse hormônio durante a gestação. Assim, a pesquisa objetivou analisar a influência da melatonina exógena pinealectomia em ratas prenhas sobre o hemograma materno e fetal, histogênese e morfometria do baço e timo da prole. Foram utilizadas 40 ratas, os quais foram divididos em 4 grupos: G I – acasaladas e mantidas em ciclo claro/escuro de 12/12 (controle); G II – ratas sham-pinealectomizadas; G III – ratas pinealectomizadas tratadas com placebo; G IVratas pinealectomizadas tratadas com melatonina. Após a realização da pinealectomia e confirmação do acasalamento, a melatonina foi administrada na dosagem 0,5 mg/Kg via intraperitoneal, sendo dissolvida em 0,1 mL de etanol e 0,3 mL de solução salina. O sangue das fêmeas foi coletado no 7o, 14o e 21o dia de prenhes e dos filhotes aos 10 dias de nascimento, sendo retirado um volume de 500μL. O hematócrito foi determinado pelo método de microhematócrito, a contagem total de hemácias e leucócitos foi realizada em câmara de Neubauer, enquanto que a contagem diferencial de leucócitos foi realizada através de esfregaço sanguíneo. O baço e o timo dos filhotes foram coletados no 1o, 5o e 10o dia após nascido. Estes foram incluídos em parafina e os cortes histológicos foram submetidos a histoquímica e morfometria. Os resultados mostraram que a ausência da melatonina promove alterações no hemograma no terço final da gestação, e modificações morfológicas e morfométricas no timo e baço nos 10 e 50 dia de vida da prole. Concluiu-se que a melatonina materna é importante para regulação do hemograma em ratas prenhas, e no desenvolvimento normal do baço e timo da prole.

Submitted by Mario BC (mario@bc.ufrpe.br) on 2016-05-20T13:10:02Z No. of bitstreams: 1 Solange Bezerra da Silva.pdf: 3576319 bytes, checksum: 19c8535493a1af59bfa900b6eecec618 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-20T13:10:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Solange Bezerra da Silva.pdf: 3576319 bytes, checksum: 19c8535493a1af59bfa900b6eecec618 (MD5) Previous issue date: 2016-02-24 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Nowadays researchers have tried treatment strategies such as melatonin to slow down the symptoms of comorbidities related to obesity, since it has been associated with reduced body weight. Thus, the present study aimed to evaluate metabolic, biochemical and immunohistochemical parameters in the liver, as well as analyzing the interaction of melatonin with renal histophysiology and the immune system in pregnant rats fed with high calorie diet with or without this hormone.We used 40 pregnant rats divided in the groups (n=10): I: rats subjected to the common diet (D); II: rats submitted to high calorie diet (DH); III: rats submitted to high calorie diet + melatonin (0.5 mg / kg) (DH + Mel) and IV: rats subjected to the common diet + melatonin (0.5 mg / kg) (D + Mel). The results showed that at day 7 females of DH and DH + Mel groups showed body weight gain. At 14th and 20st day, only the females from DH group retained this condition. There were no differences for the solid and liquid intake, in the 7th day. At 14th and 20st day, there was an increase of this parameter in females of DH group. The serum levels of ALT, AST, Gamma GT, alkaline phosphatase, amylase, lipase, fructosamine, total cholesterol, LDL, triglycerides, HDL, glucose and insulin increased at 7th and 14th day in females of DH group, with the exception of amylase levels that did not differ between females of the groups (day 7) and reduced HDL and AF (day 14). In females of the groups treated with melatonin, amylase levels were reduced. At 20st day, the females of DH group showed the same behavior observed at 14 days. However, females who received melatonin showed increased FA and HDL, while the other parameters showed reduced values on the D and DH groups. The amount of lipids in the liver as well as the collagen content was significantly higher in females of DH group compared to other groups. In females of DH + Mel group there was a significant decrease in the amount of fat and collagen. In females of groups D, DH + Meland D + Mel there were no differences in relation to the amount of hepatic glycogen, differing from the females of DH group that had elevated levels relative to these.It was observed that females from DH group had hematological, urine and biochemical significant changes, as the improve levels of urea, creatinine, glucose, bilirubin, leukocytes, and platelets, and these levels normalized by administration of melatonin. Furthermore, the marking of collagen and proinflammatory cytokines in spleen (IL-6 and TNF-α) was elevated and reduced VEGF. Exogenous melatonin was shown to be an effective alternative therapy, with various anti-obesity effects in rats during pregnancy and reducing the adverse effects caused by obesity. / Atualmente tem-se buscado estratégias terapêuticas como a melatonina para abrandar os sintomas das comorbidades relacionadas à obesidade, pois esta tem sido associada à redução do peso corporal. Assim, a presente pesquisa objetivou avaliar parâmetros metabólicos, bioquímicos e histoquímicos no fígado, bem como analisar a interação da melatonina com a histofisiologia renal e o sistema imune em ratas prenhes alimentadas com dieta hipercalórica associada ou não a esse hormônio. Utilizou-se 40 ratas prenhes divididas nos grupos (n=10): I: ratas submetidas à dieta comum (D); II: ratas submetidas à dieta hipercalórica (DH); III: ratas submetidas à dieta hipercalórica + melatonina (0,5 mg/kg) (DH+Mel) e lV: ratas submetidas à dieta comum + melatonina (0,5 mg/kg) (D+Mel). Os resultados revelaram que ao 7° dia as fêmeas dos grupos DH e DH+Mel apresentaram ganho de peso corporal. Ao 14° e 20° dia, apenas as fêmeas do grupo DH mantiveram essa condição. Não houve diferenças para a ingestão sólida e líquida, ao 7° dia. Ao 14° e 20° dia, houve elevação desse parâmetro nas fêmeas do grupo DH. Os níveis séricos de ALT, AST, GAMA GT, fosfatase alcalina, amilase, lipase, frutosamina, colesterol total, LDL, triglicérides, HDL, glicose e insulina aumentaram aos 7° e 14°dia nas fêmeas do grupo DH, com exceção dos níveis de amilase que não diferiu entre as fêmeas dos grupos (7° dia) e redução da FA e HDL (14°dia). Nas fêmeas dos grupos tratados com melatonina os níveis de amilase foram reduzidos. Ao 20° dia, as fêmeas do grupo DH apresentaram o mesmo comportamento observado ao 14° dia. Porém as fêmeas que receberam a melatonina exibiram aumento da FA e do HDL, enquanto os demais parâmetros apresentaram valores reduzidos em relação aos grupos D e DH. A quantidade de lipídio no fígado, bem como o teor de colágeno foram significativamente elevados nas fêmeas do grupo DH em relação aos demais grupos. Nas fêmeas do grupo DH+Mel houve diminuição significativa na quantidade de gordura e de colágeno. Nas fêmeas dos grupos D, DH+Mel e D+Mel não ocorreram diferenças em relação à quantidade de glicogênio hepático, diferindo das fêmeas do grupo DH que apresentou níveis elevados em relação a estes. Observou-se que as fêmeas do grupo DH apresentaram alterações hematológicas, urinárias e bioquímicas significativas, melhorando os níveis de uréia, creatinina, glicose, bilirrubina, leucócitos, e plaquetas, sendo tais níveis normalizados pela administração da melatonina. Além disso, a marcação de colágeno e citocinas proinflamatórias no baço (IL-6 e TNF-α) foi elevada e a de VEGF reduzida. A melatonina exógena mostrou ser uma alternativa terapêutica eficaz, apresentando vários efeitos antiobesogênicos durante a prenhez em ratas e reduzindo os efeitos adversos causados pela obesidade.

Submitted by (lucia.rodrigues@ufrpe.br) on 2016-05-31T13:08:58Z No. of bitstreams: 1 Danielle Dutra Pereira.pdf: 3044987 bytes, checksum: 91384731b08064b6fcb5fd9015771069 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-31T13:08:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Danielle Dutra Pereira.pdf: 3044987 bytes, checksum: 91384731b08064b6fcb5fd9015771069 (MD5) Previous issue date: 2013-02-19 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Breast tumors are estrogen-dependent and receptors are related to the first bitch death cause. The cancer cells spreading induced by estrogen, could be melatonin suppressed, that comes from the pineal gland. Knowing the proceeding importance of these hormones on the breast carcinomas development, the purpose of this study was assess the melatonin and estrogen effects on Ehrlich tumor in Swiss mice, through its interaction with the reproductive system. The experiments were carried out in 104 female Swiss mice (Mus musculus), 8 weeks old, obtained from the Pharmacology Laboratory from DMFA-UFRPE. The animals were maintained on a 12 hours light/dark cycle, at 22 ºC, and food and water were freely available. They were divided in the respective groups (n= 8 animals/group): A- Pinealectomized melatonin treated; B- Sham-Pinealectomized melatonin treated; C- Pinealectomized no treated; D- Sham-Pinealectomized no treated; E- Pinealectomized melatonin vehicle treated; F- Sham-Pinealectomized melatonin vehicle treated; G- Control; H- Pinealectomized melatonin and estrogen treated; I- Sham-Pinealectomized melatonin and estrogen treated; J- Pinealectomized estrogen treated; K- Sham-Pinealectomized estrogen treated; L- Pinealectomized estrogen vehicle treated; M- Sham-Pinealectomized estrogen vehicle treated. It could be noticed in the ovaries a higher follicle number in pinealectomized estrogen treated group, there was a corpus luteum increase compared to other groups in Sham-Pinealectomized melatonin treated group. The experiments showed a high tumor growth in the pinealectomized groups and in the estrogen treated groups, while it has observed a higher tumor inhibition percentage in the animals that received melatonin treatment. The estrogen treated animals presented a less cumulative survival relative to the other groups. Analysis of these results allows us to conclude that estrogen and melatonin, through its actions in the ovary interfere with regulatory mechanisms of the processes of Ehrlich tumor growth. / umores de mama são estrógeno-dependentes e estão relacionados com a primeira causa de morte em cadelas. A proliferação de células cancerígenas, induzida por estrógeno, pode ser suprimida pela melatonina, hormônio produzido da glândula pineal. Sabendo-se da importância da atuação desses hormônios no desenvolvimento de carcinomas mamários, o objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito da melatonina e do estrógeno sobre o tumor de Ehrlich em Camundongos Swiss, através de sua interação com o aparelho reprodutor. Foram utilizados 104 camundongos fêmeas Swiss (Mus musculus), com 60 dias de idade, procedentes do Laboratório de Farmacologia do DMFA-UFRPE. Os animais foram submetidos a ciclo claro/escuro (12/12 horas), em ambiente com temperatura controlada (22 ºC), água e alimentação ad libitum. Estes foram divididos nos seguintes grupos (n= 8 animais/grupo): A- Pinealectomizados tratados com melatonina; B- Shampinealectomizados tratados com melatonina; C- Pinealectomizados sem tratamento; D- Sham-pinealectomizados sem tratamento; E- Pinealectomizados tratados com veículo da melatonina; F- Sham-pinealectomizados tratados com veículo da melatonina; G- Controle; H- Pinealectomizados tratados com estrógeno e melatonina; I- Sham-pinealectomizados tratados com estrógeno e melatonina; JPinealectomizados tratados com estrógeno; K- Sham-pinealectomizados tratados com estrógeno; L- Pinealectomizados tratados com veículo do estrógeno; M- Shampinealectomizados tratados com veículo do estrógeno. Nos ovários, pôde-se observar maior número de folículos no grupo pinealectomizado tratado com estrógeno, e no grupo sham-pinealectomizado tratado com melatonina, houve um aumento no número de corpo lúteo quando comparados aos demais grupos. O crescimento tumoral mostrou-se elevado nos grupos pinealectomizados e nos grupos tratados com estrógeno, enquanto que nos que receberam melatonina observou-se um maior percentual de inibição tumoral. Os animais tratados com estrógeno apresentaram uma sobrevida cumulativa menor em relação aos demais grupos. A análise destes resultados nos permite concluir que o estrógeno e a melatonina, através de sua atuação no ovário, interferem nos mecanismos regulatórios dos processos de crescimento do tumor de Ehrlich.

Submitted by (lucia.rodrigues@ufrpe.br) on 2016-06-10T12:31:17Z No. of bitstreams: 1 Solange Bezerra da Silva.pdf: 1381788 bytes, checksum: c7238a332030ad186c4380df20feeee2 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-10T12:31:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Solange Bezerra da Silva.pdf: 1381788 bytes, checksum: c7238a332030ad186c4380df20feeee2 (MD5) Previous issue date: 2012-02-15 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Dexamethasone is widely used in processes anti-inflammatory, immunosuppressive and in cases of pregnancy with risk of prematurity. Supraphysiological doses of dexamethasone can provide complications and affect embryogenesis. Melatonin, produced by the pineal gland, has been shown to prevent the deleterious effects of glucocorticoids. We evaluated the influence of melatonin on systemic effects of dexamethasone to pregnant rats through the following parameters: 1. Hematocrit and glucose profile, 2. Levels of progesterone and 3. Histomorphometry and histochemistry of organs. We used 20 rats divided into two groups: I - pregnant rats untreated (control), II - pregnant rats treated with dexamethasone (0.8mg/kg) lll - pregnant rats treated with melatonin (0.5 mg / kg) IV: pregnant rats treated with dexamethasone and melatonin. All treatments were initiated 10 days after confirmation of mating until the end of pregnancy. Blood was collected in the 7th, 14th and 21st days. Determination of carbohydrate was accomplished by anthrone method for reading plate. Progesterone was measured by ELISA. The liver, kidneys and adrenals were examined histochemically and morphometrically. The results showed a protection of melatonin to blood parameters (hematocrit, total RBC, total and differential leukocyte count), biochemical and hormonal. Treatment with dexamethasone caused a gradual reduction in the total number of red blood cells and anisocytosis, neutrophilia, lymphopenia and eosinopenia, and reduced plasma levels of carbohydrates on day 21 and progesterone at 14 and 21 days of gestation. No evidence of morphological and histochemical changes in the organs. Dexamethasone at a dosage of 0.8 mg / kg applied from the middle third of pregnancy produces hematological, biochemical and hormonal in rats, however, does not affect the liver, kidneys and adrenals, as to histochemical and morphometric parameters. These effects were prevented by melatonin. / Dexametasona é largamente utilizada nos processos antinflamatórios, imunossupressores e em casos de gestação com risco de prematuridade. Doses suprafisiológicas de dexametasona podem propiciar complicações e afetar a embriogênese. A melatonina, produzida pela pineal, tem demonstrado prevenir efeitos deletérios dos glicocorticóides. Assim, avaliamos a influência da melatonina sobre efeitos sistêmicos da dexametasona em ratas prenhes por meio dos seguintes parâmetros: 1. Hemograma e perfil glicídico; 2. Níveis de progesterona e 3. Histomorfometria e histoquímica de órgãos. Foram utilizadas 20 ratas divididas nos grupos: I – ratas prenhes sem tratamento (Controle); II – ratas prenhes tratadas com dexametasona (0.8mg/kg); lll - ratas prenhes tratadas com melatonina (0,5 mg/Kg); lV: ratas prenhes tratadas com dexametasona e melatonina. Todos os tratamentos foram iniciados 10 dias após confirmação do acasalamento até o final da gestação. O sangue foi coletado no 7o, 14o e 21o dia. A dosagem de carboidratos foi realizada pelo método antrona para a leitura em microplaca. A progesterona foi dosada pelo método ELISA. O fígado, rins e adrenais foram analisados histoquímica e morfometricamente. Os resultados mostraram uma proteção da melatonina para os parâmetros sanguíneos (valores de hematócrito, número total de hemácias, número total e contagem diferencial de leucócitos), bioquímicos e hormonais. O tratamento com dexametasona causou redução progressiva do número total de hemácias e anisocitose, neutrofilia, linfopenia e eosinopenia, além da redução dos níveis plasmáticos de carboidratos no 21o dia, e de progesterona aos 14 e 21 dias de gestação. Não se evidenciaram alterações morfométricas e histoquímicas nos órgãos. A dexametasona na dosagem de 0,8 mg/Kg aplicada a partir do terço médio da gestação produz alterações hematológicas, bioquímicas e hormonais em ratas, porém, não afeta o fígado, rins e adrenais, quanto aos parâmetros morfométricos e histoquímicos. Estes efeitos foram prevenidos pela melatonina.

Submitted by Mario BC (mario@bc.ufrpe.br) on 2016-07-27T14:16:50Z No. of bitstreams: 1 Ismaela Maria Ferreira de Melo.pdf: 3186927 bytes, checksum: 77c803b8ff84ef399aa780d93c4df4bf (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-27T14:16:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ismaela Maria Ferreira de Melo.pdf: 3186927 bytes, checksum: 77c803b8ff84ef399aa780d93c4df4bf (MD5) Previous issue date: 2016-02-25 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Diabetic retinopathy is a metabolic disease with cardiovascular involvement with high risk of vision loss. It causes structural and functional damage to the retina increases the expression of inflammatory cytokines (IL-6 and TNF-α) and induces pathological intraocular neovascularization. The aim of this study was to evaluate the effect of melatonin on histopathology, oxidative stress (retina and pancreas) and electrical retinal activity and if she would be able to mediate the expression of VEGF, IL-6 and TNF-α, in addition to index apoptotic. We used 50 rats divided into the following groups: GC: no induction mice diabetes by streptozotocin; GD: rats with diabetes induced by streptozotocin treated and placebo; GDM: rats by streptozotocin induced diabetes mellitus and after confirmation treated with melatonin at dosage of 10 mg / kg body weight for 20 days; GDMS: mice induced by streptozotocine diabetes and simultaneously treated with melatonin at dosage of 10 mg / kg for 20 days; GDI: rats by streptozotocin induced diabetes mellitus and after confirmation treated with insulin for 20 days. Diabetes was induced by intraperitoneal administration of streptozotocin (60mg / kg), melatonin was administered subcutaneously at night, and insulin (5U / day) by the same route. For apoptosis was performed TUNEL assay and immunohistochemistry targets were analyzed for IL-6, TNF-α and VEGF. The pancreatic oxidative stress was assessed by measurement of lipid peroxidation and reduced glutathione levels while stress in the retina was analyzed for the production of superoxide anions. The results showed that melatonin attenuated histopathological changes; decreased inflammation and regulated the mechanisms that caused oxidative stress and electroretinography interfere with the amplitude of the wave of the joint examination between the GC and GD groups. It is concluded that this hormone may be an important contributing factor in the treatment of diabetic retinopathy due to its antioxidant property and modulating inflammatory processes, softening the changes of this pathology, especially when administered concurrently with diabetes induction it was observed a significant improvement retinal preservation in increased serum insulin and decreased hyperglycemia. / A retinopatia diabética é uma doença metabólica com comprometimento microvascular com alto risco de perda da visão. Ela ocasiona danos estruturais e funcionais na retina, aumenta a expressão de citocinas inflamatórias (IL-6 e TNF-α) e induz a neovascularização intraocular patológica. O objetivo desse trabalho foi avaliar a ação da melatonina sobre a histopatologia, estresse oxidativo (retina e pâncreas) e atividade elétrica da retina bem como se ela seria capaz de mediar à expressão de VEGF, IL-6 e TNF-α, além do índice apoptótico. Utilizou-se 50 ratos divididos nos seguintes grupos: GC: ratos sem indução ao diabetes pela estreptozotocina; GD: ratos com diabetes induzidos pela estreptozotocina e tratados com placebo; GDM: ratos induzidos ao diabetes pela estreptozotocina e após confirmação do diabetes tratados com melatonina na dosagem de 10 mg/kg de peso corporal durante 20 dias; GDMS: ratos induzidos ao diabetes pela estreptozoticina e simultaneamente tratados com melatonina na dosagem de 10 mg/kg durante 20 dias; GDI: ratos induzidos ao diabetes pela estreptozotocina e após confirmação do diabetes tratados com insulina durante 20 dias. O diabetes foi induzido pela administração intraperitoneal de estreptozotocina (60mg/kg), a melatonina foi administrada à noite por via subcutânea, e a insulina (5U/dia) pela mesma via. Para apoptose foi realizado o método de TUNEL e para a análise imunohistoquímica foram analisados os alvos para IL-6, TNF-α e VEGF. O estresse oxidativo pancreático foi avaliado através da mensuração da peroxidação lipídica e níveis de glutationa reduzida, enquanto o estresse na retina foi analisado pela produção de ânions superóxidos. Os resultados mostraram que a melatonina atenuou as alterações histopatológicas; diminuiu o processo inflamatório e regulou os mecanismos que ocasionaram estresse oxidativo e no eletrorretinograma interferiu na amplitude da onda a do exame da mista entre os grupos GC e GD. Concluímos assim, que esse hormônio pode ser um importante fator coadjuvante no tratamento da retinopatia diabética devido a sua propriedade antioxidante e moduladora de processos inflamatórios, amenizando as alterações decorrentes desta patologia, principalmente quando administrado simultaneamente à indução do diabetes onde foi observado uma melhora expressiva na preservação da retina no aumento da insulina plasmática e na diminuição da hiperglicemia.

Submitted by Mario BC (mario@bc.ufrpe.br) on 2017-05-05T15:17:26Z No. of bitstreams: 1 Luciana de Barros Carvalho Beltrao.pdf: 2236019 bytes, checksum: 93191d79c75ec90a537294288eba2d9d (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-05T15:17:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Luciana de Barros Carvalho Beltrao.pdf: 2236019 bytes, checksum: 93191d79c75ec90a537294288eba2d9d (MD5) Previous issue date: 2013-10-04 / Ovine are characterized as seasonal poliestrous animals, where reproductive activity is intensified in certain times of the year, with interdependence of a greater or lesser exposure to sunlight or photoperiod. Although sperm production of rams stay stead the whole year, it is well known that there is a drop of seminal quality during the period of non-reproductive breeding season mainly in temperate regions where such photoperiod effect is punctual. However, few studies have been devoted to the influence of photoperiod on reproduction of sheep in tropical regions where variability of photoperiod is shorter. The objective of this experiment was to test the effectiveness of exogenous melatonin on seminal quality improvement in hair sheep at Agreste Meridional Region of Pernambuco State. Eight Santa Inês hair sheep were divided into 2 groups of 4 animals, a treatment group (TG), subjected to exogenous melatonin subcutaneous implants (Melovine ®, CEVA), and a control group (CG) subjected to subcutaneous application of 1 mL of saline as a placebo. Both groups were kept in barns with a mean luminosityof 11.26 hrs/day, for 120 days. During this period, it was evaluated the effect of exogenous melatonin on scrotal circumference, sperm concentration and serum concentrations of testosterone and melatonin by nightly and morning blood sample collections to establish influence in the concentrations of these hormones, correlating with the effect of seasonality. Data were compared using analysis of variance (ANOVA). The contrasts between means were evaluated through Student-Newman-Keuls test. There was a significant increase in serum concentration of melatonin in TG compared to CG, on the first 3 morning and evening collections (p < 0.05). No differences were observed in the 2 latest. Serum concentration of melatonin has demonstrated a night/day rhythm characteristic in both TG and CG groups with a difference in the mean concentration ofCG melatonin in the morning (3.9 pg/mL) compared with the night sample (59.56 pg/mL), however, this difference was not observed in TG (572.45 pg/mL vs 939.52 pg/mL). An increased serum concentration of melatonin was directly proportional to the increase in scrotal circumference. Also, a significant increase was observed in sperm concentration in TG 45 days after the placement of implants. Serum testosterone concentration increased significantly in TG 45 days after placement of the implants when it began a decline in concentration of melatonin. The results of this study demonstrated that treatment with exogenous melatonin in hair sheep at tropical region had a positive effect on scrotal circumference, on sperm concentration and on serum testosterone concentration suggesting that even in tropical regions where there is not a marked difference in photoperiod, melatonin plays a role in the reproductive processes. / Ovinos são caracterizados como animais poliéstricos estacionais, onde a atividade reprodutiva está intensificada em determinadas épocas do ano, com interdependência de uma maior ou menor exposição à luz solar ou fotoperíodo. Apesar da produção espermática de carneiros se manter por todo ano, é sabido que há uma queda da qualidade seminal durante o período de estação não reprodutiva principalmente em regiões de clima temperado onde esse efeito do fotoperíodo é pontual. Entretanto, poucos estudos têm se dedicado à influência do fotoperíodo na reprodução de ovinos em regiões de clima tropical onde a variabilidade do fotoperíodo é menor. O objetivo deste experimento foi testar a eficácia do uso de melatonina exógena na melhoria da qualidade seminal em carneiros deslanados no Agreste Meridional do Estado de Pernambuco. Oito carneiros da raça Santa Inês foram divididos em 2 grupos de 4 animais, um grupo tratamento (GT), submetidos a implantes subcutâneos de melatonina exógena (Melovine®, CEVA), e um grupo controle (GC) , submetidos a solução salina 1 mL (placebo) subcutâneo, foram mantidos em apriscos com luminosidade média de 11h26’h/dia, por 120 dias. Durante esse período foi avaliado o efeito da melatonina exógena na circunferência escrotal, concentração espermática e concentrações séricas de testosterona e melatonina através de coletas quinzenais no horário matutino e vespertino para estabelecer a influência nas concentrações desses hormônios, correlacionando assim, com a ação da sazonalidade. Os dados foram comparados através de análise de variância (ANOVA). Os contrastes entre médias foram avaliados através do método de Student-Newman-Keuls. Houve um aumento significativo na concentração sérica de melatonina no GT comparado ao GC, nas 3 primeiras coletas matutina e vespertina (p<0.05). Nas 2 últimas coletas não foi observado diferenças. A concentração sérica de melatonina demonstrou um ritmo característico de noite/dia em ambos grupos GT e GC com diferença significativa na concentração média no GC da melatonina na manhã (3.9 pg/mL) comparado com a amostra da noite (59.56 pg/mL), entretanto, essa diferença não foi observada no GT (572.45 pg/mL vs 939.52 pg/mL). O aumento da concentração sérica de melatonina foi diretamente proporcional ao aumento da circunferência escrotal. Foi observado ainda, aumento significativo na concentração espermática no GT 45 dias após a colocação dos implantes. A concentração de testosterona sérica aumentou significativamente no GT 45 dias após a colocação dos implantes quando iniciou uma queda na concentração de melatonina. Os resultados deste trabalho demonstraram que o tratamento com melatonina exógena em carneiros deslanados em região tropical teve um efeito positivo no aumento da circunferência escrotal, no aumento da concentração espermática e no aumento da concentração sérica de testosterona sugerindo que mesmo em regiões tropicais onde não há uma diferença marcante de fotoperíodo, a melatonina participa ativamente dos processos reprodutivos.

Submitted by Mario BC (mario@bc.ufrpe.br) on 2018-04-24T13:56:56Z No. of bitstreams: 1 Danielle Dutra Pereira.pdf: 4869221 bytes, checksum: e47bc4c0c48b2ce1d5110a24230b2b2e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-24T13:58:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Danielle Dutra Pereira.pdf: 4869221 bytes, checksum: e47bc4c0c48b2ce1d5110a24230b2b2e (MD5) Previous issue date: 2017-02-21 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / In the present work, we sought to verify the effects of supplementation of Wistar rats with omega-3 and melatonin, associated with physical exercise on body weight, biochemical parameters, memory, cortical electrical activity and Hippocampal morphometry in Wistar rats. Rats (Rattus norvegicus) were used, which were divided into eight experimental groups (n= 5 animals/ group) according to the treatment: A - omega-3; B - melatonin; C - physical exercise; D - omega-3 and melatonin; E - omega-3 and exercise; F - melatonin and exercise; G-omega-3, melatonin and exercise; H - control. The protocols were started from 60 days of age and continued until weaning from offspring (165 days of age). The offspring (n= 15 males/ group) were submitted to the same protocol from the respective matrices from weaning to 70 days of age. The body mass in M30 of the animals of group B (42,47 g ± 1,23) was lower than the body mass of groups A (72,71 g ± 3,06), C (71,14 g ± 2,52), D (66,69 g ± 1,88), E (53,91 g ± 0,87), F (67,18 g ± 3,02), G (62,00 g ± 5,02) and H (58,18 g ± 2,62). At 60 days postnatal (M60) groups A (198,4 g ± 4,15), B (213,3 g ± 3,63) and C (208,8 g ± 6,11) presented higher body weight Than the F (161,5 g ± 6,37) and H (151,8 g ± 4,80) groups, the G group (172,4 g ± 6,42) had lower mean values than the B group. As for serum biochemistry, the evaluation performed at 30 days of Age of offspring showed that VLDL (79,08 mg/dL ± 12,89) and triglyceride (395,4 mg/dL ± 64,43) in group F were higher than VLDL (30,44 mg/dL ± 3.34) and triglyceride (152,2 mg/dL ± 16,9) in group B. At 60 days the HDL levels of group F (77,13 mg/dL ± 13,32) were higher when compared to group D (25,98 mg/dL ± 2,51). For VLDL and Triglyceride, group F presented a mean VLDL value of 56,00 mg/dL ± 4,40 and Triglyceride of 280,00 mg/dL ± 22,00, while E presented a mean of 31,49 mg/dL ± 4,74 for VLDL and 157,4 mg/dL ± 23,68 for triglyceride, and D presented 27,12 mg/dL ± 1,78 for VLDL and of 135,6 mg/dL ± 8,90 for Triglyceride level. About in relation to glycemia, groups A (39,20 mg/dL ± 14,39), C (39,40 mg/dL ± 9,14) and F (20,60 mg/dL ± 4,57) showed different when compared to the H group (155,6 mg/dL ± 16,80), and D group (248,2 mg/dL ± 24,48) differed from the A, B (95,60 mg/dL ± 14,39), C, E (131,4 mg/dL ± 28,95), F and G (40,75 mg/dL ± 9,30). There was also a significant difference between group E and F. Regarding hippocampal morphometry in M30, only group D (24,24% ± 1,31) differed from groups A (19,68% ± 1,03) and G (19,00% ± 0,45), presenting a higher neuronal density. In M60, group B (22,63% ± 0,34) presented a higher number of neurons than groups A (19,68% ± 1,03), C (15,61% ± 0,58), E (20,50% ± 0,43), F (19,91% ± 0,42) and H (16,97% ± 0,40). Already in group C neuronal reduction in relation to groups A, D (23,22% ± 0,46), E, F and G (21,14% ± 0,35). When group D was observed, Greater number of neurons than groups A, E, F and H. Finally, groups A, E, F and G showed higher neuronal density when compared to group H. For the recognition test there was no difference between the evaluated treatments at 30 and 60 days of age. The behavior of the power spectrum evidenced a change in the contribution of the beta rhythm among all the experimental groups, analyzed by the Fourier Transform (TF), with average power values of A= 0,52 μv2/Hz ± 0,09, B= 0,73 μv2/Hz ± 0,06, C= 1,30 μv2/Hz ± 0,03, D= 1,09 μv2/Hz ± 0,07, E= 0,77 μv2/Hz ± 0,05, F= 0,93 μv2/Hz ± 0,07, G= 1,12 μv2/Hz ± 0,06 and H= 0,75 μv2/Hz ± 0,09. The animals of the A group presented a lower average for the complexity of Lempel-Ziv (CLZ), showing greater self-similarity of the cortical electric activity. The detrended fluctuation analysis (DFA) indicated a modification of this activity, with a lower α exponent value observed in the G group. Supplementation with omega-3 and melatonin, and submission to moderate physical exercise modified body development, lipid profile and morphometry of the hippocampus. The cortical electric activity showed variation in the β wave, related to cognitive processes. The linear and nonlinear dynamics analysis methods used - the power spectrum, the complexity of Lempel-Ziv and the discontinuous flotation analysis (DFA) -, were sensitive to detect changes in the behavior of the electrocorticographic patterns of the animals of the experimental groups. / No presente trabalho, buscou-se verificar os efeitos da suplementação de ratos Wistar com ômega-3 e melatonina, associados a prática de exercício físico sobre peso corporal, parâmetros bioquímicos, memória, atividade elétrica cortical e morfometria do hipocampo em ratos Wistar. Foram utilizadas ratas (Rattus norvegicus), as quais foram divididas em oito grupos experimentais (n= 5 animais/ grupo) de acordo com o tratamento: A – ômega-3; B - melatonina; C - exercício físico; D - ômega-3 e melatonina; E - ômega-3 e exercício físico; F - melatonina e exercício físico; G - ômega-3, melatonina e exercício físico; H – controle. Os protocolos foram iniciados a partir dos 60 dias de idade e prosseguiu até o desmame da prole (165 dias de idade). A prole (n= 15 machos/ grupo) foi submetida ao mesmo protocolo das respectivas matrizes desde o desmame até os 70 dias de idade. A massa corporal aos 30 dias pós-natal (M30) dos animais do grupo B (42,47 g ± 1,23) apresentou-se menor do que a massa corporal dos grupos A (72,71 g ± 3,06), C (71,14 g ± 2,52), D (66,69 g ± 1,88), E (53,91 g ± 0,87), F (67,18 g ± 3,02), G (62,00 g ± 5,02) e H (58,18 g ± 2,62). Aos 60 dias pós-natal (M60) os grupos A (198,4 g ± 4,15), B (213,3 g ± 3,63) e C (208,8 g ± 6,11) apresentaram peso corporal maior do que os grupos F (161,5 g ± 6,37) e H (151,8 g ± 4,80), o grupo G (172,4 g ± 6,42) apresentou média menor em relação ao grupo B. Quanto à bioquímica sérica, a avaliação realizada aos 30 dias de idade da prole mostrou que o VLDL (79,08 mg/dL ± 12,89) e o triglicerídeo (395,4 mg/dL ± 64,43) do grupo F foi superior aos valores de VLDL (30,44 mg/dL ± 3,34) e triglicerídeo (152,2 mg/dL ± 16,9) do grupo B. Aos 60 dias os níveis de HDL do grupo F (77,13 g ± 13,32) foram superiores quando comparado ao grupo D (25,98 g ± 2,51). Para o VLDL e Triglicerídeo, o grupo F apresentou valor médio de VLDL de 56,00 mg/dL ± 4,40 e de Triglicerídeo de 280,00 mg/dL ± 22,00, enquanto que E apresentou média de 31,49 mg/dL ± 4,74 para VLDL e 157,4 mg/dL ± 23,68 para triglicerídeo, e D apresentou VLDL de 27,12 mg/dL ± 1,78 e triglicerídeo de 135, 6 mg/dL ± 8,90. Em relação à glicemia, os grupos A (39,20 mg/dL ± 14,39), C (39,40 mg/dL ± 9,14) e F (20,60 mg/dL ± 4,57) mostraram-se diferentes quando comparados ao grupo H (155,6 mg/dL ± 16,80), e o grupo D (248,2 mg/dL ± 24,48) diferiu dos grupos A, B (95,60 mg/dL ± 14,39), C, E (131,4 mg/dL ± 28,95), F e G (40,75 mg/dL ± 9,30). Houve ainda diferença significativa entre o grupo E e o grupo F. Em relação à morfometria do hipocampo em M30, apenas o grupo D (24,24% ± 1,31) diferiu dos grupos A (19,68% ± 1,03) e G (19,00% ± 0,45), apresentando uma maior densidade neuronal. Em M60 o grupo B (22,63% ± 0,34) apresentou número de neurônios superior aos grupos A (19,68% ± 1,03), C (15,61% ± 0,58), E (20,50% ± 0,43), F (19,91% ± 0,42) e H (16,97% ± 0,40). Já no grupo C houve redução neuronal em relação aos grupos A, D (23,22% ± 0,46), E, F e G (21,14% ± 0,35). Quando observado o grupo D, este apresentou maior número de neurônios do que os grupos A, E, F e H. Por fim, os grupos A, E, F e G apresentaram maior densidade neuronal quando comparados ao grupo H. Para o teste de reconhecimento não houve diferença entre os tratamentos avaliados aos 30 e 60 dias de idade. O comportamento do espectro de potência evidenciou alteração da contribuição do ritmo beta entre todos os grupos experimentais, analisados pela Transformada de Fourier (TF), com valores de potência média de A= 0,52 μv2/Hz ± 0,09, B= 0,73 μv2/Hz ± 0,06, C= 1,30 μv2/Hz ± 0,03, D= 1,09 μv2/Hz ± 0,07, E= 0,77 μv2/Hz ± 0,05, F= 0,93 μv2/Hz ± 0,07, G= 1,12 μv2/Hz ± 0,06 e H= 0,75 μv2/Hz ± 0,09. Os animais do grupo A apresentaram menor média para a complexidade de Lempel-Ziv (CLZ), mostrando maior auto-similaridade da atividade elétrica cortical. A análise de flutuação sem tendência (DFA) indicou modificação dessa atividade, com menor valor do expoente α observado no grupo G. A suplementação com ômega-3 e melatonina, e a submissão a exercício físico moderado modificou o desenvolvimento corporal, perfil lipídico e morfometria do hipocampo. A atividade elétrica cortical mostrou variação na onda β, relacionada a processos cognitivos. Os métodos de análise de dinâmica linear e não linear utilizados - o espectro de potência, a complexidade de Lempel-Ziv e a análise de flutuação destendenciada (DFA) -, foram sensíveis para detectar alterações no comportamento dos padrões eletrocorticográficos dos animais dos grupos experimentais.