Submitted by Jean Medeiros (jeanletras@uepb.edu.br) on 2018-04-02T13:00:57Z No. of bitstreams: 1 PDF - Mell de Luiz Vânia.pdf: 19273325 bytes, checksum: 0e14c0e04949169910d80f61f7800064 (MD5) / Approved for entry into archive by Secta BC (secta.csu.bc@uepb.edu.br) on 2018-04-10T15:10:48Z (GMT) No. of bitstreams: 1 PDF - Mell de Luiz Vânia.pdf: 19273325 bytes, checksum: 0e14c0e04949169910d80f61f7800064 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-10T15:10:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PDF - Mell de Luiz Vânia.pdf: 19273325 bytes, checksum: 0e14c0e04949169910d80f61f7800064 (MD5) Previous issue date: 2016-05-31 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / Introduction: Metabolic syndrome (MS) is a multifactorial disease that involves the presence of changes, such as abdominal obesity, high blood pressure (HBP), dyslipidemia and impaired fasting glucose 2. Highly prevalent in the population, there has been increasingly e arly, affecting children and adolescents. Recently it shows its relation to the decline in pulmonary function (PF) in adults, however, this relationship has not yet been investigated in Brazilian adolescents. Objective: To investigate the relationship between lung function and the presence of metabolic syndrome in adolescents. Methods: Cross-sectional study involving 525 adolescents (15-19 years) from public high schools in the city of Campina Grande, Paraíba. Data collection lasted from September 2012 to June 2013, from the application form to obtain the social and demographic data and lifestyle (sedentary lifestyle, physical activity and smoking); anthropometry (weight, height and waist circumference); blood pressure measurement; blood collection (fasting glucose, HDL-cholesterol and triglycerides); and spirometry. Data were double entered and submitted to validation in the subprogram Validate Epi Info 5.4.3. Analyses were performed using the Statistical Package for Social Sciences (SPSS, version 22) and R (2016). Results: The sample of 525 adolescents with a mean age of 16.8 (± 1.0) years was mostly made up of girls (66.5%), non-white (79.6%) and belonging to economic classes C, D and E (68.6%). There was a high prevalence of physically inactive (59.4%) and sedentary (78.4%), and most had normal values for blood pressure (BP) (85.1%), waist circumference (WC) (96.8%), HDL cholesterol (52.8%) and triglycerides (82.9%). There was also that 22.5% had altered nutritional status, 4.2% had metabolic syndrome ( MS) and 21.7% showed impaired pulmonary function (PF). Being male worked as a protective factor for physical activity, on the other hand, it was a risk factor for change BP, HDL cholesterol and forced expiratory volume in 1 second (FEV1). In simple regression found a statistically significant relationship between FEV1, WC and TG, however, after multiple regression and residual analysis only the WC remained in the model with significant (p <0.05). For the Forced Vital Capacity (FVC) after the analysis of the Stepway type, there was relationship with SBP and DBP. As for the Tiffeneau Index, WC was associated in isolation and in all variables. Conclusions: There was no association between FP and SM globally, however, it was found association between its components, proving that metabolic abnormalities are associated with lung disorders. Waist circumference increases was shown as the main factor for the decline in FP adolescents. / Introdução: a síndrome metabólica (SM) é uma doença multifatorial que envolve a presença de alterações, como obesidade abdominal, hipertensão arterial sistêmica (HAS), dislipidemias e glicemia de jejum alterada. Altamente prevalente na população, tem surgido cada vez mais precocemente, afetando crianças e adolescentes. Recentemente se aponta sua relação com o declínio da função pulmonar (FP) em adultos, porém, tal relação ainda não foi investigada na população adolescente brasileira. Objetivo: verificar a relação entre a função pulmonar e a presença de síndrome metabólica em adolescentes. Métodos: estudo transversal, realizado com 525 adolescentes (15-19 anos) de escolas públicas do ensino médio do município de Campina Grande, Paraíba. A coleta de dados aconteceu entre setembro de 2012 e junho de 2013, a partir da aplicação de formulário para obtenção dos dados sociodemográficos e de estilo de vida (sedentarismo, atividade física e tabagismo); antropometria (peso, estatura e circunferência abdominal); aferição da pressão arterial; coleta sanguínea (glicemia de jejum, HDL-colesterol e triglicerídeos); e espirometria. Os dados foram duplamente digitados e submetidos à validação no subprograma Validate do Epi Info 5.4.3. As análises foram realizadas no Statistical Package for the Social Sciences (SPSS, versão 22) e no R (2016). Resultados: a amostra de 525 adolescentes com idade média de 16,8 (±1,0) anos foi composta majoritariamente de meninas (66,5%), não brancos (79,6%) e pertencentes às classes econômicas C, D e E (68,6%). Verificou-se uma alta prevalência de fisicamente inativos (59,4%) e de sedentários (78,4%). Viu-se uma prevalência de 14,9% de pressão arterial (PA) alterada, 3,2% de circunferência abdominal (CA) aumentada, 17,1% tiveram alteração de triglicerídeos e quase metade (47,2%) revelaram baixo colesterol HDL (HDL-c). Observou-se, ainda, que 22,5% tinham estado nutricional alterado, 4,2% tinham síndrome metabólica (SM) e 21,7% mostraram alteração na função pulmonar (FP). Ser do sexo masculino funcionou como fator protetor para a prática de atividade física, por outro lado , mostrou-se como risco para alteração da PA, colesterol HDL e Volume Expiratório Forçado no 1º segundo (VEF1). Na regressão simples constatou-se relação estatisticamente significante entre VEF1, CA e TG, porém, após a regressão múltipla e análise de resíduos somente a CA permaneceu no modelo com significância (p<0,05). Para a Capacidade Vital Forçada (CVF), após a análise do tipo stepway, verificou-se relação com a CA, PAS e PAD. Já para o Índice de Tiffeneau, a CA mostrou-se como fator independente. Conclusões: não houve associação entre a FP e SM de maneira global, no entanto, encontrou-se associação entre seus componentes, comprovando que alterações metabólicas associam-se a alterações pulmonares. A circunferência abdominal aumenta se mostrou como o principal fator para o declínio da FP nos adolescentes.

Introdução: A influência de variantes genéticas dos genes AGTR1, NAMPT, AKT1, LEPR e ?2 adrenérgico em resposta ao treinamento intervalado de alta intensidade (HIIT) e treinamento contínuo ainda não foi esclarecida na literatura. Objetivos: Verificar os efeitos do HIIT e treinamento contínuo sobre parâmetros de saúde de indivíduos com fatores de risco para síndrome metabólica e a influência das variantes genéticas previamente citadas na magnitude de resposta a 16 semanas de treinamento. Métodos: 70 indivíduos com sobrepeso/obesidade (43,7±9,6 anos) foram randomizados em três grupos de treinamento: 4x1 - 10 minutos a 70% da FCmáx, quatro minutos a 90% da FCmáx e cinco minutos de volta à calma, totalizando 19 minutos de treino; 4x4 - 10 minutos a 70% da FCmáx, quatro momentos de quatro minutos a 90% da FCmáx intercalados com três minutos de recuperação ativa a 70% da FCmáx, totalizando 40 minutos de treino; contínuo - 30 minutos a 70% da FCmáx. Antes e após o treinamento realizou-se avaliação da pressão arterial sistólica (PAS) e diastólica (PAD), índice de massa corporal (IMC), circunferência da cintura (CC), composição corporal, aptidão física e análise da variabilidade da frequência cardíaca (VFC). Análises sanguíneas foram realizadas para genotipagem e avaliação do perfil lipídico, glicemia e leptina. A análise estatística foi realizada utilizando modelo linear geral de efeitos mistos. Resultados: Após os treinamentos 4x4 e contínuo houve redução em variáveis antropométricas, composição corporal e aumento da aptidão física e VFC. Ainda houve redução dos níveis de leptina após o treinamento 4x4. Após o treinamento 4x1 houve redução somente da PAS e aumento do índice SD2. Na análise de cada polimorfismo, foi possível observar uma resposta ao treinamento físico para o gene AGTR1 (redução da PAS, IMC e CC); NAMPT, AKT1 e LEPR (redução do IMC e CC); Arg16Gly (redução da PAS e FCrep; aumento do VO2pico e VFC); e Gln27Glu (redução da PAS, PAD, FCrep e FCrecup; aumento do VO2pico e VFC). Conclusão: Os treinamentos 4x4 e contínuo são estratégias com efeitos positivos sobre parâmetros de saúde de indivíduos com fatores de risco para síndrome metabólica. Os polimorfismos estudados dos genes AGTR1, NAMPT, AKT1, LEPR e ?2 adrenérgico podem influenciar na resposta aos diferentes volumes e intensidades de treinamento físico aeróbio utilizados sobre os parâmetros de saúde de indivíduos com fatores de risco para síndrome metabólica, com exceção dos polimorfismos dos genes NAMPT e LEPR após 16 semanas de treinamento físico na modalidade 4x1 / Introduction: The influence of AGTR1, NAMPT, AKT1, LEPR and ?2 adrenergic polymorphisms in response to high intensity interval training (HIIT) and continuous training remain unclear. Objectives: To verify the effects of HIIT and continuous training on health parameters of individuals with risk factors for metabolic syndrome and to verify the influence of the genetic variants previously mentioned in response to 16 weeks of training. Methods: Seventy subjects (43.7 ± 9.6 years) were randomized into three training groups: 4x1 - 10 minutes at 70% of HRmax, four minutes at 90% of HRmax and five minutes of recovery, in total of 19 minutes of training session; 4x4 - 10 minutes at 70% of HRmax, four moments of four minutes at 90% of HRmax interspersed with three minutes of active recovery at 70% of HRmax, in total of 40 minutes of training session; continuous - 30 minutes at 70% of HRmax. Before and after the training, systolic and diastolic blood pressure (DBP), body mass index (BMI), waist circumference (WC), body composition, physical fitness and heart rate variability (HRV) were taken. Blood analyzes were performed for genotyping and evaluation of the lipid profile, glycemia and leptin. Statistical analysis was performed using a general linear mixed effects models. Results: The 4x4 and continuous training reduced anthropometric variables, body composition and increased in physical fitness and HRV. The leptin levels reduced after 4x4 training. After the 4x1 training, only SBP reduced and SD2 index increased. In the analysis of each polymorphism, it was possible to observe a response to physical training for the AGTR1 gene in the following variables (reduction of SBP, BMI and CC); NAMPT, AKT1 and LEPR (reduction of BMI and CC); Arg16Gly (reduction of SBP and FCrep; increase in VO2peak and HRV); Gln27Glu (reduction of SBP, PAD, FCrep and FCrecup, increase of VO2peak and HRV). Conclusion: The continuous and 4x4 training are a strategy with positive effects on health parameters of individuals with risk factors for metabolic syndrome. The studied polymorphisms AGTR1, NAMPT, AKT1, LEPR and ?2 adrenergic genes may influence the response to the different volumes and intensities of aerobic physical training used on the health parameters of individuals with risk factors for metabolic syndrome, with the exception of the gene polymorphisms NAMPT and LEPR after 16 weeks of physical training in the 4x1 modality

A Caquexia associada ao câncer (CC) e a Síndrome Metabólica (MetS) apresentam características comuns como inflamação e resistência à insulina. Na MetS, a resistência à insulina é compensada pela hiperinsulinemia, que pode contribuir para a resistência à insulina através do aumento da inflamação, em particular, no fígado, onde a concentração de insulina é mais elevada. Esta hipótese foi testada neste estudo. Células da linhagem humanas U937 foram diferenciadas em macrófagos e expostas à insulina, LPS e PGE2. A insulina induziu a expressão gênica de IL-1&#946; e IL-8 e potencializou a indução provocada por LPS, além de aumentar a indução de IL-1&#946; provocada por PGE2 e atenuar a inibição de TNF-&#945; causada por PGE2. Sobrenadantes de macrófagos tratados com insulina reduziram em hepatócitos a indução da glucoquinase dependente de insulina. Isso foi causado por citocinas contidas nos sobrenadantes, que ativaram ERK 1/2 e STAT3, resultando na fosforilação inibitória do substrato do receptor da insulina e a indução de SOCS3, respectivamente. MicroRNAs são protagonistas em doenças inflamatórias. Pacientes caquéticos exibiram níveis circulantes elevados dos mediadores pró-inflamatórios IL-6 e IL-8 e reduzidos do microRNA-21-5p em relação à pacientes não-caquéticos; a expressão do microRNA-21-5p correlaciona-se negativamente com níveis de IL-6. Isto indica que a hiperinsulinemia e a expressão do microRNA-21-5p diminuída podem contribuir para a inflamação e a resistência à insulina. / Cancer Cachexia (CC) and Metabolic Syndrome (MetS) share common issues as inflammation and insulin resistance. In MetS insulin resistance is compensated by hyperinsulinemia, which might contribute to insulin resistance by enhancing inflammation in particular in liver where insulin concentration is higher. This hypothesis was tested in this study. Cells of the human cell line U937 were differentiated into macrophages and exposed to insulin, LPS and PGE2. Insulin induced the gene expression of pro-inflammatory mediators like IL-1&#946; and IL-8 and enhanced the induction provoked by LPS. Insulin enhanced the induction of IL-1&#946; by PGE2 and attenuated the inhibition of TNF&#945; by PGE2. Supernatants of insulin-treated macrophages reduced insulin-dependent glucokinase induction in hepatocytes. This insulin resistance was caused by cytokines contained in the supernatants, which activated ERK1/2 and STAT3, resulting in inhibitory phosphorylation of insulin receptor substrate and induction of SOCS3, respectively. MicroRNAs are active players in inflammatory disorders. In cachectic cancer patients circulating levels of the pro-inflammatory mediators IL-6 and IL-8 were higher and microRNA-21-5p lower than in non-cachectic patients; microRNA-21-5p negatively correlated with IL-6. This indicates that hyperinsulinemia and diminished microRNA-21-5p expression might contribute to inflammation and insulin resistance.

INTRODUÇÃO: O termo lipodistrofia associada ao HIV foi introduzido aproximadamente dois anos após o início do uso dos inibidores da protease e, desde então, várias definições têm sido utilizadas para descrever a extensão das complicações morfológicas e metabólicas associadas à infecção pelo HIV e à terapia antirretroviral. Inúmeros estudos clínicos têm sido desenvolvidos nos últimos 10 anos com o objetivo de melhor definir as alterações corporais associadas à infecção pelo HIV e identificar os fatores de riscos dependentes ou independentes a essas alterações. MÉTODO: Neste estudo transversal retrospectivo realizado entre 01 de abril de 2006 e 31 de março de 2008 foram levantados os dados de 341 pacientes com HIV/ AIDS e lipodistrofia encaminhados para realização de procedimentos corretivos cirúrgicos no Hospital Heliópolis-SP. Os principais dados coletados foram: perfil fenotípico da lipodistrofia, dados laboratoriais relativos aos valores de colesterol, HDL-colesterol, LDL-colesterol, triglicérides, glicemia, contagem de células CD4, carga viral do HIV e medidas antropométricas. Foi realizada a análise da associação da síndrome metabólica com a lipodistrofia e a associação dos dados antropométricos indicativos de maior risco cardiovascular com a lipodistrofia. RESULTADOS: do total de pacientes, 198 (58,1%) eram do sexo feminino e 143 (41,9%) do sexo masculino, com predomínio de idade na faixa dos 40-49 anos. A mediana do tempo de diagnóstico da infecção pelo HIV foi de 10 anos e em 55,7% dos pacientes o tempo de terapia antirretroviral foi superior a 24 meses. Na avaliação dos dados laboratoriais, 44,3% dos pacientes apresentaram elevação dos níveis de colesterol (>200mg/dl), 55,7% redução do HDL-colesterol (<40mg/dl e <50 mg/dl respectivamente para sexo masculino e feminino), 34,3% elevação do LDL-c, 63,6% elevação dos triglicérides e 31,7% elevação da glicemia. A síndrome metabólica esteve presente em 40,2% de acordo com os critérios do NCEP-ATPIII. Os dados antropométricos utilizados para avaliar grau de nutrição ( índice de massa corporal, circunferência muscular do braço e circunferência do braço) mostraram desnutrição em 6,5%, 7,4% e 16,4% respectivamente; eutrofia em 56%, 67,6% e 75,4% respectivamente ; excesso de peso/obesidade em 37,5% , 25% e 8,2% respectivamente. A porcentagem de gordura corporal calculada utilizando as dobras cutâneas demonstrou um excesso de gordura corporal em 85,9% dos pacientes. As variáveis antropométricas que sugerem risco para doença cardiovascular (circunferência da cintura e relação cintura-quadril) estavam elevadas em 61,3% e 89,4% respectivamente. O padrão fenotípico da lipodistrofia encontrado foi: 57,8% forma mista, 21,7% lipoatrofia e 20,5% lipohipertrofia. Na estratificação por gênero e fenótipos, a lipoatrofia facial foi mais prevalente no sexo masculino (62,2%) e a lipoatrofia glútea no sexo feminino (74,3%) enquanto que a lipohipertrofia abdominal foi mais prevalente em ambos os sexos (40,5% sexo feminino e 12,5% sexo masculino). CONCLUSÕES: O estudo mostra uma relação da lipodistrofia com os indicadores antropométricos com forte associação ao aumento de risco cardiovascular. Houve uma associação elevada da lipodistrofia com síndrome metabólica. A análise do perfil metabólico se mostrou desfavorável nesta população estudada corroborando para o aumento de risco para doenças cardiovasculares. As características clínicas gerais dos pacientes neste estudo podem demonstrar um estágio mais avançado da lipodistrofia com as alterações metabólicas mais significativas / INTRODUCTION: The term \"HIV-associated lipodystrophy\" has been introduced about two years after the start of the use of protease inhibitors and, since then, various definitions have been used to describe the extent of morphological complications and metabolic diseases associated with HIV infection and antiretroviral therapy. Numerous clinical studies have been developed in the last 10 years with the goal of better define the body changes associated with HIV infection and identify dependent or independent risk factors. METHOD: In this retrospective cross-sectional study conducted between 1 April 2006 and 31 March 2008 were collected data from 341 patients with HIV / AIDS and Lipodystrophy referred to perform corrective surgical procedures at Hospital Heliopolis, São Paulo. The main data collected were: phenotypic profile of lipodystrophy, data laboratory values for cholesterol, HDL- cholesterol, LDL-cholesterol, triglycerides, blood sugar, count CD4 cell count, HIV viral load and anthropometric measures. Associations analysis were performed between the metabolic syndrome and lipodystrophy and between the anthropometric data indicative of increased cardiovascular risk with lipodystrophy. RESULTS: of the total patients, 198 (58.1%) were female and 143 (41.9%) were male, with a predominance of old in the range of 40-49 years. The median time of diagnosis of HIV infection was 10 years and 55.7% of the patients had the time of antiretroviral therapy longer than 24 months. In evaluating laboratory data, 44.3% of patients has elevated levels of cholesterol (> 200mg/dl), 55.7% reduction HDL-cholesterol (<40mg/dl and <50 mg / dl respectively for sex male and female), 34.3% increase in LDL-C, 63.6% increase 31.7% triglycerides and high glucose level. Metabolic syndrome was present in 40.2% according to the criteria of NCEP-ATPIII. The anthropometric data used to evaluate level of nutrition (body mass index, circumference arm muscle and arm circumference) showed malnutrition at 6.5%, 7.4% and 16.4% respectively, eutrophic status in 56%, 67.6% and 75.4% respectively, overweight / obesity status in 37.5%, 25% and 8.2% respectively. The percentage of fat calculated using the body skinfolds showed a excess body fat in 85.9% of patients. Variables suggest that anthropometric risk for cardiovascular disease (waist circumference and waist-hip ratio) were elevated in 61.3% and 89.4% respectively. The pattern of phenotypic lipodystrophy was found: 57.8% of mixed form, 21.7% of lipoatrophy and 20.5% of lipohypertrophy . When stratifying by gender and phenotypes, the facial lipoatrophy was more prevalent in male (62.2%) and buttock lipoatrophy in females (74.3%) while the abdominal lipohypertrophy was more prevalent in both sexes (40.5% female and 12.5% male). CONCLUSIONS: The study shows a relationship between lipodystrophy and anthropometric indicators with increased cardiovascular risk. There was an association of high lipodystrophy and metabolic syndrome. Profile metabolic analysis proved negative in the population studied corroborating to the increased risk for cardiovascular disease. The general clinical characteristics of patients in this study may demonstrate a advanced stage of lipodystrophy with more significant metabolic abnormalities

Orientador: Marcos Antonio Tambascia / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-10T07:54:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Murro_AdaLeticiaBarbosa_M.pdf: 2083799 bytes, checksum: 96b1643449081526943a964fd9850136 (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: A principal causa de mortalidade entre os portadores de Diabetes tipo 2 é a doença cardiovascular. Estudos têm cada vez mais procurado alterações inerentes ao diabetes tipo 2 que justifiquem a maior incidência de doença cardiovascular nesse grupo. A presença de resistência à insulina, redução de adiponectina, aumento de PCR, disfunção endotelial e aumento de PAI-1 são candidatos possivelmente relacionados a esse aumento. A redução da resistência à insulina com uso de tiazolidinedionas, entre elas a rosiglitazona, tem potencial de reduzir o risco cardiovascular em diabéticos tipo 2, uma vez que altera citocinas relacionadas a risco cardiovascular de forma positiva. O objetivo desse estudo é avaliar o efeito clínico e laboratorial (sensibilidade à insulina, função de célula ß, lípides, PCR, adiponectina, resistina e PAI-1) e o efeito sobre a espessura da íntima-média carotídea da administração, por 12 semanas, de 8mg de rosiglitazona ao dia, em pacientes diabéticos tipo 2 virgens de tratamento anti-diabético, atendidos no Ambulatório de Diabetes Mellitus tipo 2, do Hospital das Clínicas da Faculdade de Ciências Médicas da UNICAMP. Os pacientes foram submetidos a uma avaliação inicial com dosagem de glicemia, hemoglobina glicada, insulinemia, colesterol total, HDL, LDL, triglicérides, ácidos graxos livres, AST, ALT, adiponectina, resistina, PAI-1, PCR, ácido úrico e fibrinogênio, após jejum de 12 horas. A sensibilidade à insulina e a função de célula ß foram avaliadas pela fórmula matemática do HOMA e a espessura da íntima média carotídea foi avaliada pelo ultrassom doppler. Os pacientes iniciavam o uso de Rosiglitazona na dose de 8 mg/dia dividida em duas tomadas diárias. Após 12 semanas de tratamento todas as avaliações foram novamente realizadas. Para a análise estatística foi realizado o teste de Wilcoxon para estudar as variações pré e pós Rosiglitazona e o coeficiente de correlação de Spearman. O nível de significância adotado foi de 5 % (p<0,05). Dos 15 pacientes inicialmente incluídos, 13 completaram o tratamento. Houve redução estatisticamente significante dos níveis de PCR, ácido úrico e aumento de adiponectina. Houve redução de HOMA IR e resistina, não estatisticamente significante e aumento do HOMA ß A análise das correlações possíveis mostrou relação inversa entre HOMA ß e ácidos graxos livres. Não houve alteração significante da espessura da íntima-média carotídea. O tratamento do Diabetes Mellitus com rosiglitazona tem potencial de reduzir o risco cardiovascular à medida que reduz marcadores de risco, como a PCR, e aumenta a adiponectina. Apesar de não ter sido estatisticamente significante, possivelmente devido ao tamanho da amostra, houve redução de 25% do valor médio da resistina, sugerindo uma relação entre resistina e resistência à insulina, controversa na literatura. Além da melhora da sensibilidade à insulina houve notável aumento do HOMA ß mostrando melhora da função da célula ß. Esse dado sugere que o tratamento com rosiglitazona desacelera a progressão da doença. A relação entre o aumento do HOMA ß e a redução dos ácidos graxos livres fala a favor da melhora da lipotoxicidade como um dos fatores de melhora da função da célula ß. Mais estudos populacionais de longa duração são necessários para comprovar o efeito da rosiglitazona sobre eventos cardiovasculares / Abstract: Cardiovascular disease is the major mortality cause among diabetic patients. Most studies are trying to find disturbances typical of diabetes that could explain the grater incidence of cardiovascular disease in this group. Insulin resistance, adiponectin reduction, CRP elevation, endothelial dysfunction and PAI-1 elevation are candidates possibly related to this prevalence. Reducing insulin resistance with thiazolidinediones, including rosiglitazone, probably reduces cardiovascular risk among type 2 diabetic patients once it alters cytokines related to cardiovascular risk in a positive manner. The aim of this study is to evaluate clinical and laboratorial effects (insulin sensitivity, lipids profile, ß-cell function, CRP, adiponectin, resistin and PAI-1) and the effects on carotid intima media thickness of 12 weeks use of rosiglitazone 4 mg BID for type 2 diabetic drug naïve patients currently assisted at Hospital das Clínicas da Faculdade de Ciências Médicas da UNICAMP Type 2 diabetes out-clinics. At the first visit we evaluated glycemia, glicated hemoglobin, insulin, total cholesterol, LDL, HDL, triglycerides, AST, ALT, free fatty acids, uric acid, PAI-1, fibrinogen, CRP, adiponectin and resistin after a twelve hours fasting. Insulin sensitivity and ß cell function were estimated using the HOMA model and intima media thickness was evaluated by a Doppler ultrasound. Patients started using Rosiglitazone 4 mg BID and after 12 weeks the same parameters were evaluated again. The statistical analyses used Wilcoxon test to study variations before and after rosiglitazone treatment and Spearman correlation coefficient. We considered p<0,05 as statistical significant. From the 15 patients included, 13 completed treatment. We observed a statistically significant reduction on CRP and acid uric levels and an adiponectin levels elevation. Non statistical significant HOMA IR and resistin reductions and HOMA ß improvement occurred. Correlations analyses showed negative correlation between HOMA ß and free fatty acids. It was observed no change in intima media thickness. Treating type 2 diabetes mellitus with rosiglitazone has a potencial to reduce cardiovascular risk once it reduces cardiovascular risk markers as CRP and increases adiponectin. Although is was no statistically significant, possibly due to sample size, there was a 25% reduction in medium resistin levels, suggesting relation between resistin and insulin resistance, still unproved in the literature. Besides the improvement in insulin sensitivity there was a notable increase in HOMA ß showing improvement in ßcell function. This data suggests that rosiglitazone treatment slows disease progression. Correlation between HOMA ß improvement and free fatty acid agrees with improvement in lipotoxicity as one factor that leeds to improvement in ß cell function. We need more long term epidemiological studies to attest rosiglitazone effect in cardiovascular events / Mestrado / Clinica Medica / Mestre em Clinica Medica

Objetivo: Identificar principais componentes da síndrome metabólica e características associadas, bem como identificar os perfis de anormalidades e sua variabilidade étnica. Métodos: Estudo transversal envolvendo 14544 participantes da linha de base do Estudo Longitudinal de Saúde do Adulto (ELSA-Brasil). Com idade entre 35 e 74 anos de diferentes regiões do Brasil. Foi feita uma análise fatorial exploratória em variáveis associadas à síndrome metabólica, com uma análise de agrupamento dos participantes em função de seus escores fatoriais. Paralelamente, análise de classes latentes foi feita em toda a amostra, após categorização das variáveis. As proporções das classes foram avaliadas em cada estrato de raça/cor dos participantes. Resultados: Na amostra ELSA observou-se três fatores que explicam 97,7% da variabilidade das variáveis associadas à síndrome: componentes da síndrome metabólica e inflamação; hipertensão; enzimas hepáticas. Na análise de classes latentes observaram-se seis perfis de manifestação dos componentes síndrome, sendo que o perfil com maior prevalência no estudo é de pessoas com sobrepeso e hiperglicemia, mas com probabilidade menor de apresentar hipertensão. Nesta classe, a prevalência da síndrome metabólica (definida pelo critério conjunto) é de 42%. Esta classe é mais comum entre os indígenas do que nas demais categorias de raça/cor. Conclusão: A síndrome metabólica se manifesta de formas distintas na população. A investigação da associação destas manifestações com desfechos de interesse poderia aprofundar o conhecimento sobre a síndrome metabólica. / Objective: identify key components of the metabolic syndrome and associated features, as well as identify abnormalities groups and its ethnic variability. Methods: Cross-sectional study involving 14544 baseline participants of the Brazilian Longitudinal Study of Adult Health (ELSA-Brasil), aged between 35 and 74 years, from different country regions. A exploratory factorial analysis was done on selected variables associated with the metabolic syndrome, with a cluster analysis done on the participants factor scores. At the same time, a latent class analysis was done on all participants and on the subset that had metabolic syndrome diagnosis, after the variables were categorized. The proportions of classes were evaluated in each stratum of race/color of the participants. Results: We observed 3 factors on the ELSA sample. They explain 97.7% of the variability of the variables associates with the metabolic syndrome: the metabolic syndrome and inflammation components; hypertension, markers of the non-alcoholic fatty liver disease. In the latent class analysis, we observed 6 classes of metabolic syndrome expression. The proportions of classes were evaluated in each stratum of race/color of the participants. The most prevalent class was of overweight and hiperglicemic subjects, with lower probability of having hipertension. In this class, the metabolic syndrome prevalence is of 42%. This class is more common in indians than in other groups of race/color. Conclusion: The metabolic syndrome is manifested in different ways in the population. The research of the association of these different manifestations with selected outcomes could further the current knowledge on the metabolic syndrome.

Introdução: A Síndrome Metabólica (SM) é um grupo de distúrbios que inclui obesidade, resistência insulínica, dislipidemia e hipertensão. Está associada com o desenvolvimento subsequente de doença cardiovascular e diabete tipo 2. Estudos mostram relação entre baixo peso ao nascer e SM na vida adulta, mas não há estudos sobre a prevalência da SM em pré-termos já na infância precoce. Objetivo: Medir a prevalência da SM aos dois anos de idade corrigida de pré-termos com peso de nascimento inferior ou igual a 1.500 gramas e os fatores associados. Metodologia: Estudo transversal aninhado em uma coorte já existente que incluiu crianças em acompanhamento regular no ambulatório de seguimento de prematuros de hospital terciário aos dois anos de idade corrigida. O diagnóstico de SM foi feito com a presença de três ou mais dos critérios de Cook e colaboradores: circunferência abdominal ≥ percentil 90, glicemia de jejum ≥ 100mg/dl, triglicerídeos ≥ 110mg/dl, HDL colesterol ≤ 40mg/dl e pressão arterial ≥ percentil 90. Estudo aprovado pelo CEP da instituição: 09226. Testes empregados: Qui-quadrado, t de Student, Mann-Whitney e Regressão Logística. Resultados: 235 pré-termos de muito baixo peso foram elegíveis ao programa de seguimento. Destes, 9,4% falharam ao seguimento. A prevalência de SM foi de 15,1%. Doença hipertensiva materna, diabetes gestacional, sexo, idade gestacional, ser pequeno para idade gestacional, sepse precoce e tardia, displasia broncopulmonar, nutrição parenteral com aminoácidos nas primeiras 24 horas de vida, enterocolite necrosante, hemorragia e leucomalácia periventricular, persistência do canal arterial, alimentação no primeiro ano de vida, catch-up de peso, renda e escolaridade materna foram semelhantes entre os grupos. Crianças filhas de mães que tiveram infecção urinária ou ovular e a presença de sobrepeso ou obesidade aos dois anos de idade corrigida apresentaram uma maior prevalência de SM em análises univariadas. Usando a Regressão Logística, apenas sobrepeso ou obesidade aos dois anos de idade corrigida tiveram associação independente com a presença precoce de SM em pré-termos de muito baixo peso. Conclusão: A SM já se encontra presente em pré-termos de muito baixo peso aos dois anos de idade e é muito mais frequente do que o esperado. Na análise univariada, encontramos uma associação positiva da SM com fatores intrauterinos como infecção materna. Provavelmente esta situação aumenta o cortisol fetal, programando a SM. Além do mais, a presença de sobrepeso e/ou obesidade é um fator independente para maior prevalência da SM. / Background: Metabolic syndrome (MS) is a group of disorders which includes obesity, insulin resistance, dyslipidemia and hypertension. It is associated with subsequent development of cardiovascular disease and type 2 diabetes. Some studies suggest a relationship between low birth weight and onset of MS in adulthood, however there is no study showing MS prevalence in preterm, even in early childhood. Aim: To assess the prevalence of MS in very low birth weight preterm infants at two years corrected age and identify factors possibly associated with a higher occurrence of MS. Methods: A prospective cohort study of very low birth weight infants at two years corrected age who attended to a preterm follow up clinic of a tertiary hospital. To define Metabolic syndrome we considered the criteria of Cook et al.: Waist circumference ≥ 90th percentile, fasting glucose ≥ 100mg/dl, triglycerides ≥ 110mg/dL, HDL cholesterol ≤ 40 mg/dl and blood pressure ≥ 90th percentile. The presence of three or more of these criteria defines the MS diagnosis. This study was approved by ethics committee of the institution (09226). Chi-square, Student t, Mann-Whitney tests and Logistic Regression were used. Results: 235 very low birth weight preterm infants were eligible to follow up program. Of these, 9.4% failed. MS prevalence was 15.1%. Maternal hypertensive disorders, gestational diabetes, gender, gestational age, small for gestational age, early and late sepsis, bronchopulmonary dysplasia, parenteral nutrition with amino acids in the first 24 hours of life, necrotizing enterocolitis, hemorrhage and periventricular leukomalacia, patent ductus arteriosus, feeding at discharge and during the first year of life, income and maternal education were similar between groups. Children of mothers who had urinary tract infection or chorioamnionitis and presence of overweight / obesity at 2 years CA showed a higher MS prevalence in univariate analyses. Using Logistic Regression, only overweight / obesity at 2 years CA was independently associated with the early presence of MS in very low birth weight infants. Conclusion: MS is already present in preterm of very low birth weight at 2 years corrected age and is higher than expected. In the univariate analysis MS was associated with intrauterine factors such as maternal infection. This situation would lead to an increase in fetal cortisol, programming MS. Furthermore, the early-onset overweight and obesity is an independent risk factor to MS in those newborns.

Alterações nos ritmos circadianos estão envolvidas no desenvolvimento de transtornos metabólicos como obesidade e síndrome metabólica. Além disto, fatores ambientais como o consumo de alimentos altamente palatáveis ricos em gordura e a exposição a situações estressantes podem contribuir na incidência e severidade destas doenças crônicas. Neste estudo avaliamos os efeitos da associação de modelos animais de obesidade e estresse crônico sobre o padrão temporal dos níveis séricos de marcadores adipogênicos (adiponectina, leptina, triglicerídeos e colesterol total) e de corticosterona (para controle do modelo de estresse crônico) de ratos. Adicionalmente, para controle da eficácia do modelo de obesidade os seguintes parâmetros foram avaliados: ganho de peso (avaliação semanal); o delta de peso e o Índice de Lee e o peso de frações de tecido adiposo (mesentérico, MAT; subcutâneo, SAT; e pericárdico, PAT). Foram utilizados 98 ratos Wistar machos com 60 dias de idade tratados por 80 dias e divididos em 4 grupos: dieta padrão (C), dieta hipercalórica (dieta de cafeteria) (D), estresse crônico (estresse crônico por restrição 1h/dia/5 dias por semana, entre as 9h e as 12h) associado a dieta padrão (E), e estresse crônico associado a dieta hipercalórica (DE). Os animais foram mortos em 3 períodos do dia (7h -ZT0, 19h - ZT12 e 1h - ZT18). Nossos resultados comprovam que a exposição crônica a dieta hipercalórica é um modelo eficaz na indução de obesidade e de síndrome metabólica em ratos, aumentando o delta de peso, o índice de Lee, peso de frações de tecido adiposo, e os níveis de triglicerídeos e leptina. Adicionalmente confirmam a presença de um padrão temporal na liberação de triglicerídeos, corticosterona, adiponectina e leptina em animais controles. O estresse crônico reduziu o delta de peso, peso do tecido adiposo mesentérico e os níveis de triglicerídeos, colesterol total e de leptina. Houve interação entre estresse crônico e obesidade em colesterol total, e houve interação entre os pontos temporais e obesidade nos níveis de adiponectina e corticosterona, também houve interação entre os pontos temporais e estresse crônico nos níveis de leptina. Concluindo, ambos os parâmetros foram capazes de alterar o padrão temporal de triglicerídeos e leptina. Assim, o impacto da dessincronização de um organismo com fatores ambientais contribuem para o desenvolvimento de doenças metabólicas como obesidade e síndrome metabólica. / Changes in the circadian rhythms are involved in the development of metabolic disorders such as obesity and metabolic syndrome. Furthermore, environmental factors such as consumption of highly palatable food rich in fat and exposure to stressful situations may contribute to the incidence and severity of these diseases. In this study we evaluated the effects of the association animal models of obesity and chronic stress on the temporal pattern of serum levels of adipogenic markers (adiponectin, leptin, triglycerides and cholesterol), and of corticosterone (to control of chronic stress model) of rats. Additionally, to control the efficacy of obesity model the following parameters were evaluated: weight gain (weekly evaluation), the delta weight, the Lee index, and the weight fractions of adipose tissue (mesenteric, MAT; subcutaneous, SAT and pericardial, PAT). A total of 98 male Wistar rats at 60 days of age treated for 80 days and divided into 4 groups: standard diet (C), hypercaloric diet (cafeteria diet) (HD), chronic stress (chronic stress by restraint 1h/day/5 days a week between 9am and 12pm) associated with the standard diet (S), and chronic stress associated with hypercaloric diet (SHD). The animals were killed at 3 time points (7:00 a.m. -ZT0, 7:00 p.m. - ZT12 e 1:00 a.m. - ZT18). Our results show that chronic exposure to hypercaloric diet is an effective model to induce obesity and metabolic syndrome in rats, increasing the weight delta, Lee index, weight fractions of adipose tissue, triglycerides and leptin levels. Additionally, it was confirmed the presence of a temporal pattern in the release of triglycerides, corticosterone, adiponectin, leptin in naïve animals. The chronic stress reduced weight delta, the mesenteric adipose tissue weight and levels of triglycerides, cholesterol and leptin. There was interaction between chronic stress and obesity in the total cholesterol, and there was interaction between time points and obesity in adiponectin and corticosterone levels, also there was interaction between time points and chronic stress in leptin levels. In conclusion, both parameters were able of desynchronize the rhythms of leptin and triglycerides on temporal pattern. Thus, the impact of desynchronization of an organism with environmental factors contributes to the development of metabolic diseases such as obesity and metabolic syndrome.

OBJETIVO: A finalidade deste estudo foi avaliar a prevalência de resistência à insulina (RI) e síndrome metabólica (SM) em uma amostra de pacientes com transtorno do humor bipolar (THB) a fim de identificar quais os melhores parâmetros clínicos associados à RI. MÉTODO: Foi realizado um estudo transversal em 65 pacientes com THB diagnosticados pelos critérios do DSM-IV-TR, avaliados de forma consecutiva no Programa de Transtorno Bipolar do Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Brasil, no período de janeiro a agosto de 2007. RI foi diagnosticada utilizando o homeostatic model assessment – insulin resistance (HOMA-IR) e a SM foi diagnosticada utilizando três definições diferentes: do National Cholesterol Educational Program – Adult Treatment Panel III (NCEP-ATP III); do NCEP-ATP III modificado e da International Diabetes Federation (IDF). RESULTADOS: A prevalência de RI foi 43,1%. A prevalência de SM definida pelo NCEP ATP III foi 32,3%, pelo NCEP ATP III foi 40% e pela IDF foi 41,5%. Os critérios do NCEP ATP III modificado demostrou a melhor relação entre sensibilidade (78,6%) e especificidade (89,2%) na detecção de resistência à insulina. A circunferência da cintura foi o parâmetro clínico mais associado à RI no modelo de regressão linear (B=0,014, SE 0,002, t=6,18, p<0,001). As áreas sob as curvas ROC foram semelhantes para a circunferência da cintura e as diferentes definições de SM (chi2=2,98, df=3, p=0,39). CONCLUSÕES: As definições atuais de SM podem identificar, com razoável sensibilidade e especificidade, resistência à insulina em pacientes com transtorno de humor bipolar. A circunferência da cintura pode ser um modo simples e barato de predizer a resistência à insulina nessa população. / OBJECTIVE: The aim of this study was to evaluate the prevalence of both insulin resistance (IR) and metabolic syndrome (MS) in a sample of outpatients with bipolar disorder (BD) in order to identify best clinical criteria associated with IR. METHOD: We performed a cross-sectional study in sixty-five DSM-IV-TR BD patients consecutively assessed from January to August 2007 at the Bipolar Disorder Program, Hospital de Clinicas de Porto Alegre, Brazil. IR was diagnosed by the homeostatic model assessment – insulin resistance (HOMAIR). and MS was diagnosed using three different definitions: National Cholesterol Educational Program – Adult Treatment Panel III (NCEP-ATP III); NCEP-ATP III modified criteria and International Diabetes Federation. RESULTS: The prevalence of IR was 43.1%. The prevalence of the MS defined by the NCEP ATP III definition was 32.3%, NCEP ATP III modified was 40% and IDF was 41.5%. NCEP-ATP III modified criteria showed the best trade-off between sensitivity (78.6%) and specificity (89.2%) to detect insulin resistance. Waist circumference was the best clinical parameter associated with IR in the linear regression model (B=0.014, SE 0.002, t=6.18, p<0.001). Areas under ROC curves were similar for waist circumference and different MS definitions (chi2=2.98, df=3, p=0.39). CONCLUSIONS: Currently MS criteria may provide reasonable sensitivity and specificity for the detection of insulin resistance in patients with bipolar disorder. Waist circumference may be a simple and inexpensive way to predict insulin resistance in this population.

Dyslipidemia are changes in the metabolism of lipids that trigger changes in the concentrations of plasma lipoproteins, favoring the development of chronic degenerative diseases. Epidemiological studies demonstrate that these are associated with cardiovascular diseases, representing the leading cause of death among adults. The lipid profile is considered an important predictor of risk for cardiovascular disease (CVD ), being an important tool in the planning of more effective public health policies. It can be obtained by judicious use database, such as lipidogramas performed in clinical laboratories. High triglycerides rates (TG), total cholesterol (TC) and low density lipoprotein cholesterol (LDL -c) increase the chances of developing CVD. His literature review become in an article a systematic review. This research aimed to evaluate the association between the amount of lipid profile parameters gender and age group in the population of a city in Brazil. It is a descriptive, epidemiological, retrospective and longitudinal study, based on data collected in the 2003-2013 period, in a laboratory in Aracaju city, Sergipe. Sample surveys were excluded who presented incomplete or omitted information. This research was submitted to the Ethics Committee of the institution and had the consent of the laboratory coordinator where it was developed. The lipid profile was determined using the following markers: CT; High density lipoprotein cholesterol (HDL-C); LDL-C and TG. Statistical analysis was performed by means of variance and the central tendency measures. The inference was performed by Student t-test and the p value was < 0.05. The sample was intentional, consisting of 63,396 individuals, 24,425 males and 38,971 females, mean age 42.02 ± 17.38 years. The average value of TC, HDL-C, LDL -C and TG was, respectively, 193.39 ± 43.62 mg / dl, 48.80 ± 11.24 mg / dl, 118.35 ± 36.75mg / dl and 131.28 ± 82.21mg / dl. Between genders, there were statistically significant differences between TC, HDL-C, LDL -C and TG. Regarding age, there were significant differences among the values surveyed, with a peak between 40-59 years. It might be inferred that women have higher rates of TC and LDL -c; while men have low HDL- C and high TG levels, which predisposes to the development of metabolic syndrome. / Dislipidemias são modificações no metabolismo dos lipídios que desencadeiam alterações nas concentrações das lipoproteínas plasmáticas, favorecendo o desenvolvimento de doenças crônico-degenerativas. Estudos epidemiológicos demonstram que essas estão associadas às doenças cardiovasculares, representando a principal causa de mortalidade entre adultos. O perfil lipídico é considerado um importante preditor do risco de doença cardiovascular (DCV), sendo uma importante ferramenta no planejamento de políticas públicas de saúde mais eficazes. Pode ser obtido através da utilização criteriosa de banco de dados, como os lipidogramas realizados em laboratórios de análises clínicas. Taxas elevadas de triglicerídeos (TG), colesterol total (CT) e colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-c) aumentam as chances de desenvolvimento de DCVs. Sua revisão de literatura foi trasformada em um artigo de revisão sistemática. Esta pesquisa teve como objetivo principal avaliar a associação entre o valor dos parâmetros do perfil lipídico entre os sexos e a faixa etária, na população de uma cidade no Brasil. Trata-se de um estudo descritivo, epidemiológico, retrospectivo e longitudinal, baseado em dados coletados no período de 2003 a 2013, em um laboratório na cidade de Aracaju, Sergipe. Foram excluídos da amostra os exames que se apresentaram incompletos ou com informações omitidas. Esta pesquisa foi submetida ao Comitê de Ética em Pesquisa da instituição de ensino e teve a anuência do coordenador do laboratório onde foi desenvolvida. O perfil lipídico foi determinado utilizando-se os seguintes marcadores: CT; colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-c); LDL-c e TG. A análise estatística foi realizada por meio de medidas de tendência central e variância. A inferencial foi realizada pelo teste t de Student e o valor de p foi < 0,05. A amostra foi do tipo intencional, composta por 63.396 indivíduos, sendo 24.425 do sexo masculino e 38.971 do sexo feminino, com idade média de 42,02 ± 17,38 anos. O valor médio de CT, HDL-c, LDL-c e TG foi de, respectivamente, 193,39 ± 43,62 mg / dl, 48,80 ± 11,24 mg / dl, 118,35 ± 36.75mg / dl e 131,28 ± 82.21mg/dl. Entre os gêneros, observaram-se diferenças estatisticamente significativas entre CT, HDL-c, LDL-c e TG. Com relação à idade, houve diferenças significativas entre os valores pesquisados, tendo um pico entre 40-59 anos. Pôde-se inferir que as mulheres têm taxas mais elevadas de CT e LDL-c; enquanto os homens têm baixo HDL-C e níveis elevados de TG, o que os predispõe ao desenvolvimento da síndrome metabólica.