Resumo: Este estudo objetivou interpretar o significado do primeiro ano de pós- operatório para pessoas com estoma intestinal por câncer colorretal, em seguimento ambulatorial. Utilizamos o referencial teórico da Sociologia da Saúde, que integra ações das pessoas às estruturas sociais em um contexto, com utilização do método etnográfico e análise temática indutiva. Foram realizadas entrevistas em profundidade (Parecer no. 184.720 - CEP/EERP-USP) com treze participantes com estoma intestinal por câncer colorretal, no primeiro ano de pós-operatório em um hospital público universitário, em seguimento de controle oncológico. Foram construídas três unidades de sentidos e dois núcleos temáticos. As unidades de sentido \"Adoecimento oncológico: da suspeita à constatação\", \"Gerenciamento do adoecimento e do tratamento oncológico\" e \"Convivendo com o câncer, com a estomia intestinal e com o eu diferente, mostraram a decisão pelo itinerário terapêutico perpassa pelo reconhecimento do acontecimento de algo grave com o corpo destas pessoas, busca pelo sistema profissional de saúde e a luta pela acessibilidade aos exames especializados e dos tratamentos oncológicos, em busca de cura. O gerenciamento das consequências do tratamento cirúrgico como a estomização intestinal e dos tratamentos adjuvantes como a fadiga levam à reflexividade sobre as mudanças do corpo e as repercussões na vida destas pessoas, contrapondo a normalidade anterior e após o adoecimento oncológico, além do enfrentamento do estigma da doença e do estoma intestinal. Contudo, a vida destas pessoas ficou mais restrita aos acontecimentos clínicos e ao contexto de assistência à saúde, às expectativas de respostas aos tratamentos e as possibilidades de recidiva e de metástase, mas com busca de uma normalidade nesta etapa de sobrevivência. Na perspectiva da Reconfiguração do self os dois temas construídos: \"A etapa de sobrevivência da pessoa com estoma intestinal no seguimento oncológico\" e \"Estomização por CCR no primeiro ano de pós-operatório: o eu reconfigurado\", trouxeram os desafios e sofrimentos vividos por estas pessoas na busca pelo direito à acessibilidade ao exame de colonoscopia e aos tratamentos oncológicos, assim como a demanda de suas necessidades de cuidados no período do seguimento de controle e os limites do sistema profissional. O significado do primeiro ano de pós-operatório das pessoas com estoma intestinal por CCR em seguimento oncológico foi construída mediante o Referencial teórico da Reconfiguração do self na perspectiva da Sociologia Compreensiva, considerando as ações e interações destas pessoas para a mediação da experiência de perdas corporais, dos limites e de sofrimentos em decorrência deste câncer, dos resultados com o tratamento oncológico e da estomização, cuja reflexividade sobre o sentido da vida e do viver, culmina o \"eu diferente\", representado por ter câncer e estoma intestinal, em \"eu reconfigurado\", representado pelo processo de estomização por câncer colorretal, ou seja, estas mudam as suas expectativas de cura para expectativas de se manterem vivas por mais um dia / Abstract: This study aimed to interpret the meaning of the first year after surgery for people with intestinal stoma for colorectal cancer. We use the theoretical framework Sociology of health, integrating actions of those social structures in context, using the ethnographic method and inductive thematic analysis. In-depth interviews were conducted (opinion No. 184,720 - CEP/EERP-USP) with thirteen participants with intestinal stoma for colorectal cancer, in the first year after surgery in a public hospital in outpatient follow-up for cancer control. Three units of meaning and two thematic units were built. The sense units \"cancer Illness: from suspicion to finding\", \"Managing illness and cancer treatment\" and \" Living with cancer, with ostomy and with a different me,\", showed the decision by therapeutic itinerary runs through the recognition of a serious event happening with the body of these people, search for professional health system and the struggle for accessibility to specialized tests and cancer treatments, for healing. The management of the consequences of surgical treatment as the intestinal stomatization and adjuvant treatments as fatigue lead to reflexivity about body changes and the impact on the lives of these people, opposed to normal life before and after the illness, cancer beyond the coping of the stigma of the disease and intestinal stoma. However, their lives became more restricted to clinical events and the health care context, the expectations of treatment response and chances of recurrence and metastasis, but with finding a normal life in this survival stage. From the perspective of self Resetting the two themes built: \"A person\'s survival stage with intestinal stoma following cancer\" and \"stomatization by CRC in the first year after surgery: the self reconfigured\", brought the challenges and sufferings experienced by these people searching for the right to accessibility to colonoscopy and cancer treatments, as well as the demand for their care needs in control of follow-up period and limits of the professional system. The meaning of the first year after surgery for people with intestinal stoma by CRC in oncological was built by the Theoretical framework of self reconfiguration in the perspective of Comprehensive Sociology, considering the actions and interactions of these people to the mediation of the experience of bodily losses, the limits and suffering as a result of this cancer, the consequences with the cancer treatment and stomatization whose reflexivity about the meaning of life and living, culminates the \"me different,\" represented by having cancer and intestinal stoma, on \"I reconfigured\" represented by stomatization process colorectal cancer, so, they change their expectations for curing expectations remain alive for another day

O tratamento cirúrgico por câncer colorretal (CCR) traz consequências fisiológicas e psicossociais na vida dos pacientes e de seus familiares, cujos desafios estão vinculados ao estigma social do câncer e as repercussões mutilatórias. Este estudo teve por objetivos analisar a produção científica nacional e internacional sobre a assistência de enfermagem perioperatória para pacientes com câncer colorretal e estabelecer as recomendações para a sistematização da assistência perioperatória com vistas à alta hospitalar. Trata-se de uma Revisão Integrativa, fundamentada na Prática Baseada em Evidências, cuja pergunta formulada foi: Quais as evidências científicas sobre a alta hospitalar do paciente cirúrgico com câncer colorretal? Os descritores utilizados para as buscas foram Colorectal Neoplasms, Nursing, Discharge, nas bases de indexação eletrônica PubMed, Web of Sciences, Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde (Lilacs), Scopus, Cumulative Index of Nursing and Allied Health Literature (Cinahl) e BDEnf , mediante os critérios de inclusão: estudos primários que abordassem a alta hospitalar do paciente cirúrgico adulto ou idoso com câncer colorretal; publicados no período entre 2005 e 2015 em inglês, espanhol e português; obtidos na íntegra via Biblioteca Central do Campus de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo; e os critérios de exclusão que foram estudos de revisão de literatura e em formato de monografia, dissertação ou tese. Do total de 47 artigos científicos, resultantes das buscas, foram selecionados mediante os critérios de inclusão e exclusão, sete (7) estudos que constituíram a amostra final, sendo que todos foram publicados em inglês, com níveis de evidência pouco fortes (VI e VII) e cujos aspectos abordados foram categorizados em três temáticas: Conhecimentos necessários aos enfermeiros e habilidades requeridas para a sistematização da alta hospitalar; Estratégias para implementar alta hospitalar e Necessidades de pacientes com CCR e familiares. Na temática Conhecimentos e habilidades para o planejamento da alta hospitalar, evidenciou-se que aspectos como fisiopatologia, tratamentos e suas consequências, prognósticos e experiência clínica são importantes para oferecer o suporte profissional adequado às demandas de necessidades de pacientes com CCR e família no perioperatório e para prepará-los para o contexto domiciliário. Na temática Estratégias para implementar alta hospitalar foi enfatizado a utilização do Processo de Enfermagem, de materiais educativos e cuidados especializados, com focalização de conhecimentos sobre a fisiopatologia oncológica, tratamentos e suas consequências e aspectos clínicos para atender a demanda de cuidados especializados desta clientela no perioperatório. Na temática Necessidades de pacientes com CCR e seus familiares verificamos que a demanda de intervenções de enfermagem são para prevenção de infecção do sítio cirúrgico, melhoria do catabolismo e da aprendizagem sobre fisiopatologia oncológica, tratamentos e suas consequências, além do seguimento de controle oncológico, com inclusão da família. Acreditamos que os resultados deste estudo possam subsidiar o planejamento da assistência de enfermagem perioperatória aos pacientes com câncer colorretal para o atendimento da demanda de necessidades específicas do paciente e familiar, favorecendo a transição hospital domicílio / The surgical treatment for colorectal cancer (CRC) brings physiological and psychosocial consequences in patients and their relative\'s life, whose challenges are linked to social stigma of cancer and the repercussions of mutilation. This study aimed to analyze the national and international scientific production about the nursing perioperative assistance to patients with colorectal cancer and establish the recommendations to the systematization of the nursing perioperative assistance aiming the discharge. This is a Integrative Review, grounded in the Evidence Based Practice, whose question formulated was: Which scientific evidences about colorectal cancer patient discharge? The keywords used to search was Colorectal Neoplasms, Nursing, Discharge, at the electronic indexed databases PubMed, Web of Sciences, Literature in the Health Sciences in Latin America and the Caribbean (Lilacs), Scopus, Cumulative Index of Nursing and Allied Health Literature (Cinahl) and BDEnf, by the inclusion criteria: original research about the discharge of the adult or aged patient with colorectal cancer; published between 2005 and 2015 in English, Spanish and Portuguese; with full text by Central Library USP Ribeirão Preto; and the exclusion criteria was reviews, monographs, dissertations and theses. Of 47 scientific papers, result of search, were selected by inclusion and exclusion criteria, seven (7) papers that constituted the final sample, all in English, with little strong reviewed evidence (VI and VII) and whose aspects were categorized in three theme: Knowledge required to nurses and required skills to systematize the discharge; Strategies for implement the discharge and Needs of patients with colorectal cancer and relatives. At Knowledge required to nurses and required skills to systematize the discharge, it became clear that aspects like pathophysiology, treatments and their consequences, prognosis and clinical experience are important to offer professional support suitable for the demands of needs of patients with colorectal cancer and their family at perioperative and to prepare them to home context. At Strategies for implement the discharge it became clear that the utilization of Nursing Process, of specialized educational material, with focusing about the oncologic pathophysiology, treatments and their consequences and clinical aspects to meet the demand of specialized care this clientele at perioperative. At Needs of patients with CRC and relatives we checked that the demand of nursing interventions are to prevent the surgical site infections, to improve catabolism and about the learning of oncologic pathophysiology, treatments and their consequences, beyond to oncologic control, with family including. We believe that the results of this study can subsidize the planning of nursing perioperative care to patients with CRC to meet the demand of specific to patients and their relatives, favoring the transition to hospital for home

O câncer colorretal é o segundo tipo que mais causa mortes no Brasil. Podem ser utilizados vários tratamentos para esses casos, tais como a quimioterapia, radioterapia e cirurgias, dentre as quais, a colostomia. Apesar de trazer sobrevida, a colostomia pode acarretar mudanças físicas e psicológicas que impactam diretamente os doentes. Pesquisas na área da Psico-oncologia são consideradas importantes nesses casos, pois estudam as dimensões psicológicas do câncer sob diferentes aspectos. Na presente dissertação, foi realizado estudo de caso instrumental com dois sujeitos cada qual se relacionando em regime de união estável com o objetivo de analisar as questões psicodinâmicas envolvidas na vivência da própria sexualidade após a colostomia. Para atingir tal objetivo, foram realizadas entrevistas semiestruturadas e o teste psicológico HTP. Os resultados foram analisados sob enfoque psicanalítico e indicaram: queda na autoestima; autoimagem corporal negativa; isolamento social e dificuldades na aceitação do uso da bolsa coletora; luto pela perda do corpo saudável; vergonha e receio de que os outros percebam sua condição de colostomizado. A dinâmica psíquica de cada entrevistado impactou a maneira de experienciar esse processo. Com personalidades e formas de enfrentamento distintas, foram encontradas diferenças na forma de lidar com seus próprios relacionamentos afetivos. A despeito dessas questões, a colostomia emergiu como a principal culpada pelo distanciamento ocorrido entre as partes, em relação a ambos os casais, embora muitos reveses já estivessem presentes na rotina conjugal antes mesmo da cirurgia. Além disso, a falta de apoio conjugal, indiferença por parte do companheiro e dificuldades na convivência colaboraram para o surgimento de barreiras entre o casal, contribuindo para a derrocada da vida sexual. Os pacientes não foram encaminhados para acompanhamento psicológico, embora considerem a psicoterapia importante. Não encontraram oportunidade em serviços públicos de saúde para dirimir dúvidas e abordar questões de ordem pessoal, conjugal ou sexual / Colorectal is the second type of cancer that causes death in Brazil. There are some kinds of treatment for this disease, including chemotherapy, radiotherapy and surgeries, such as the colostomy. Although this surgery increases survival rates, colostomy might bring physical and psychological changes which impact directly patients on this condition. Researches in the field of psycho-oncology are important on this cases, considering it comprehends psychological dimensions of cancer by differents perspectives. An instrumental study was carried out, with two participants, both living in a common-law marriage. The goal of this research was to analyze psychodynamic aspects involved on their sexual experience after colostomy. In order to accomplish this goal, semi-structured interviews were conducted as well as the application of the psychological test HTP. The results were analyzed by the psychoanalytical approach and indicated self-esteem decrease; negative self-body perception; social isolation and difficulties in accepting the use of the colostomy bag; mourning over the lost healthy body; shame and concerns about others realize they are carrying a colostomy bag. Each personal patients psycho dynamic impacted the way of dealing with this process. Having distinct personalities and coping strategies, differences were found on the way of dealing with their own relationships. Despite these questions, colostomy had emerged as the main reason for the emotional distance in the relationship, even though a lot of setbacks were already part of their daily routine before the surgery. Furthermore, lack of conjugal support, partners indifference and cohabitation adversities cooperated for the emergence of barriers between the couple and all of that contributed to decadence of sexual life. The patients were not referred to psychological support, despite considering psychotherapy important. They have not found any opportunity to dispel doubts about personal, conjugal or sexual subjects on public health care system

Pólipos adenomatosos colorretais são conhecidos como lesões pré-malignas. Mutações germinativas nas enzimas de reparo (MMR) hMLH1, hMSH2 e hMSH6 são causas reconhecidas de câncer colorretal hereditário não polipóide, induzindo um fenótipo mutante caracterizado por instabilidade de microssatélite (MSI). A MSI também é detectada em cânceres colorretais esporádicos. O Cox-2 é uma enzima induzível que regula a síntese de prostaglandina, sendo fortemente manifestada em locais de inflamação, pólipos adenomatosos colorretais e câncer. Objetivos: Avaliar a imunoexpressão do hMLH1, hMSH2 e Cox-2 em pólipos ressecados através da colonoscopia e associar às características clínico-patológicas (idade, sexo, localização, tamanho, histologia e grau de displasia). Métodos: 138 pacientes com pólipos colônicos, 6 com mucosa colônica normal e 23 pacientes com adenocarcinoma colorretal foram incluídos no estudo. Nenhum paciente apresentava histórico familiar de câncer colorretal. Cento e sessenta e sete amostras foram coletadas e imunocoradas para hMLH1, hMSH2 e Cox-2, usando a técnica ABC-imunohistoquímica e amplificação por tiramida biotinilada. Resultados: A média de idade foi 60,2 + 13,8 (variando de 21 a 90 anos de idade) sendo 77 homens (55,8%) e 61 mulheres (44,2%). Adenomas tubulares estavam presentes em 81,4%, tubulo-viloso em 15,9%, serrilhados em 1,8% e vilosos em 0,9%. A maioria dos adenomas localizava-se na região retossigmoideana (63,5%), seguido pelo ascendente em 14,2%, descendente em 8,2%, ceco em 7,5% e o transverso em 6,7%. Displasia de alto grau foi detectada em 46 (40,4%) e de baixo grau em 68 (59,6%) dos adenomas. Perda de imunoexpressão hMLH1 e hMLH2 foi observada em 20% e 15,5% dos adenomas, respectivamente. O Cox-2 foi positivo em 9% dos adenomas e em 40% dos adenocarcinomas. Além disso, a imunoexpressão Cox-2 foi associada à multiplicidade de adenomas no mesmo paciente (p=0,001). Não houve associação entre a imunoexpressão de marcadores e o sexo, idade, localização, tamanho, histologia ou grau de displasia. Conclusões: 1. A perda de imunoexpressão hMLH1 e hMLH2 em adenomas é relativamente freqüente em pacientes sem histórico familiar de câncer colorretal; 2. O Cox-2 é fortemente manifestado em pólipos adenomatosos e adenocarcinomas colorrretais sendo que sua positividade em adenomas pode indicar um risco maior de lesões múltiplas. / Colorectal adenomatous polyps are known as premalignant lesions. Mutations in the mismatch repair (MMR) enzymes hMLH1, hMSH2 and hMSH6 are recognized causes of hereditary nonpolyposis colorectal cancer and act by inducing a mutator phenotype characterized by microsatellite instability (MSI). MSI is also detected in sporadic colorectal cancers. Cox-2 is an inducible enzyme that regulates prostaglandin synthesis and is overexpressed at sites of inflammation, in colorectal adenomatous polyps and cancer. Aims: To evaluate the immunoexpression of hMLH1, hMSH2 and Cox-2 in resected polyps through colonoscopy, and to associate to the clinicopathologic characteristics (age, gender, location, size, histology and grade of dysplasia). Methods: 138 patients with colonic polyps, 6 with normal colonic mucosa and 23 patients with colorectal adenocarcinoma were enrolled in this study. All patients had no familial history of colorectal cancer. The 167 samples were collected and immunostained for hMLH1, hMSH2 and Cox-2 using the ABC-immunohistochemistry technique and amplification by biotinylated tyramide. Results: The mean age was 60.2 + 13.8 (varying from 21 to 90 years-old) where 77 (55.8%) were men and 61 women (44.2%). Tubular adenomas were present in 81.4%, tubulous-villous in 15.9%, serrated in 1.8%, and villous in 0.9%. The majority of the adenomas were located in the retossigmoid region (63.5%), followed by ascendent in 14.2%, descendent in 8.2%, cecum in 7.5% and transverse in 6.7%. High-grade dysplasia was detected in 46 (40.4%) and low-grade dysplasia in 68 (59.6%) of the adenomas. Loss of hMLH1 and hMLH2 immunoexpression was observed in 20% and 15.5% of the adenomas, respectively. Cox-2 was positive in 9% of the adenomas, and in 40% of the adenocarcinomas. Moreover, Cox-2 immunoexpression was associated to the multiplicity of adenomas in the same patient, p=0.001. There was no association between marker immunoexpression and gender, age, location, size, histology or grade of dysplasia. Conclusions: 1. Loss of hMLH1 and hMLH2 immunoexpression in adenomas is relatively frequent in patients without colorectal cancer familial history; 2. Cox-2 is overexpressed in colorectal adenomatous polyps and adenocarcinomas, and its positivity in adenomas may indicate higher risk for multiple lesions.

INTRODUÇÃO: Estudos observacionais e pré-clinicos sugerem o efeito antitumoral da metformina em tumores sólidos, incluindo o câncer colorretal. Entretanto, os efeitos da metformina no câncer colorretal ainda não foram testados em estudos prospectivos. PACIENTES E MÉTODOS: Este foi um estudo de fase II, unicêntrico, braço único de pacientes com câncer colorretal metastático em progressão e previamente tratados com 5-FU, irinotecano, oxaliplatina e anti-EGFR, se RAS selvagem. Os pacientes receberam metformina 850 mg VO duas vezes por dia e 5-FU 425 mg/m2 e leucovorin 50 mg IV semanal até progressão de doença, toxicidade inaceitável ou retirada de consentimento. O desfecho primário foi controle de doença em 8 semanas. RESULTADOS: Dos 50 pacientes incluídos, 11 (22%) alcançaram o desfecho primário. Para toda coorte, a SLP foi de 1,8 meses e a SG mediana de 7,9 meses. Quando avaliamos somente os 11 pacientes que alcançaram controle de doença na semana 8, a SLP foi de 5,6 meses e a SG foi de 16,2 meses. Houve tendência a maior sobrevida entre os obesos (12,4 vs 5,8 meses de acordo com IMC maior ou menor que 30) e aqueles que tiveram maior intervalo livre de 5FU antes de entrar no estudo. O tratamento foi bem tolerado e os principais efeitos colaterais de qualquer grau foram diarreia, náusea, vômito e mielotoxicidade. CONCLUSÃO: Neste estudo de fase II, a metformina combinada ao 5FU apresentou atividade modesta na população geral de pacientes com câncer colorretal metastático refratário. Em análise de subgrupo, obesos e maior intervalo livre de 5FU foram associados a controle de doença prolongado. Estudos prospectivos randomizados com metformina em câncer colorretal devem ser realizados / BACKGROUND: Observational and pre-clinical studies have suggested that metformin has antitumor effects in solid tumors, including colorectal cancer. However the effects of metformin in colorectal cancer have not been tested in clinical trials. PATIENTS AND METHODS: This was a single center, single-arm phase II clinical trial where histologically confirmed colorectal cancer patients with measurable and progressing metastatic disease previously treated with 5-FU, irinotecan, oxaliplatin and an anti-EGFR, if the tumor was RAS wild type, were enrolled to receive metformin 850 mg orally bid continuously plus 5-FU 425 mg/m2 and leucovorin 50 mg IV weekly until disease progression, unacceptable toxicity or consent withdrawn. The primary endpoint was disease control rate at 8 weeks. RESULTS: Among 50 patients included, 11 (22%) met the primary endpoint. The median progression free survival was 1.8 months and the median overall survival was 7.9 months. Analyzing only those 11 patients who achieved disease control rate at 8 weeks, their median progression-free survival was 5.6 months and their median overall survival was 16.2 months. There was a trend for prolonged median survival for obese patients (12.4 vs 5.8 months) and those longer off 5FU. The treatment was well tolerated and the main side effects were diarrhea, nausea, vomiting and myelotoxicity. CONCLUSION: Metformin and 5FU showed an overall modest but intriguing activity in refractory colorectal cancer patients in this phase II study. Some patients presented long-term disease control. Further trials are needed to confirm these results, particularly in obese patients with colorectal cancer

Orientador: Carmen Silvia Bertuzzo / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-23T19:05:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rossanese_LillianBarbosadeQueiroz_D.pdf: 6549748 bytes, checksum: 054df2cab96a347008ff6d310b9dcfa9 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: Mutações germinativas no gene APC (Polipose adenomatosa coli) são responsáveis pela ocorrência de polipose adenomatosa familiar (PAF). Mutações somáticas levam à transformação maligna de adenomas. O objetivo desse trabalho foi identificar mutações germinativas no gene APC. No presente estudo, 20 pacientes com PAF foram estudados. A determinação das mutações germinativas no APC foi realizada por meio de sequenciamento, e as mutações foram comparadas com marcadores clínicos (sexo, idade no momento do diagnóstico, tabagismo, estádio TNM, classificação Coller-Astler e o grau de diferenciação do adenocarcinoma). Os dados foram comparados por meio do programa SPSS , com o teste de Fisher e teste de ?2 , considerando ? = 0,05. De acordo com os principais resultados da nossa amostra, 16 alelos com mutações deletérias (80 % dos pacientes) foram identificados, enquanto 7 (35%) pacientes não tinham mutações deletérias. Houve um predomínio de mutações nonsense (45% dos pacientes) e de mutações frameshift (20% dos pacientes). Não houve significância estatística entre as mutações germinativas identificadas e as variáveis clínicas consideradas em nosso estudo. Apenas a fase TNM foi associada com a presença de mutações deletérias. Os portadores com mutações deletérias tinha uma OR , 0,086 ( IC = 0,001-0,984 ); TNM I + II em comparação com III + IV , quando comparado com os pacientes sem mutações deletérias identificados. Neste estudo, demonstramos a heterogeneidade molecular de mutações germinativas no APC em portadores de PAF e a dificuldade para realizar diagnóstico molecular em uma população brasileira / Abstract: Adenomatous polyposis coli (APC) germline mutations are responsible for the occurrence of familial adenomatous polyposis (FAP). Somatic mutations lead to malignant transformation of adenomas. In this context, considering the significance of APC germline mutations in FAP, we aimed to identify APC germline mutations. In the present study, 20 FAP patients were enrolled. The determination of APC germline mutations was performed using sequencing, and the mutations were compared with clinical markers (gender, age at diagnosis, smoking habits, TNM stage, Astler-Coller stage, degree of differentiation of adenocarcinoma). The data were compared using the SPSS program, with the Fisher's exact test and ?2 test, considering ?=0.05. According to the main results in our sample, 16 alleles with deleterious mutations (80% of the patients) were identified while 7 (35%) patients had no deleterious mutations. There was a predominance of nonsense (45% of the patients) and frameshift (20% of the patients) mutations. There was no statistical significance between the APC germline mutations identified and the clinical variables considered in our study. Only TNM stage was associated with the presence of deleterious mutations. Patients with deleterious mutations had an OR, 0.086 (IC=0.001-0.984); TNM stage I + II in comparison with III + IV, when compared with the patients with no deleterious mutations identified. In this context, as a conclusion, we demonstrated the molecular heterogeneity of APC germline mutations in FAP and the difficulty to perform molecular diagnostics in a Brazilian population, considering the admixed population analyzed / Doutorado / Clinica Medica / Doutora em Ciências

Orientadores: Claudio Saddy Rodrigues Coy, Carmen Silvia Passos Lima / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-20T01:34:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Credidio_Laura_M.pdf: 7330672 bytes, checksum: 03e0aafb86a0b4df9c88c89f064490e2 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: O papel da angiogênese para o desenvolvimento do câncer colorretal (CCR) ainda não é totalmente conhecido. Uma das principais glicoproteínas responsáveis pela angiogênese é o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), acredita-se que o polimorfismo C936T, localizado no gene VEGF, esteja correlacionado com a suscetibilidade para o desenvolvimento do CCR. Objetivos: Identificar as freqüências dos genótipos do polimorfismo C936T do gene VEGF em pacientes portadores de adenocarcinoma colorretal esporádico (ACE) e controles e correlacionar a ocorrência do mesmo com as seguintes variáveis: sexo, idade, localização tumoral, acometimento de linfonodos (N) e infiltração tumoral (T) em pacientes. Material e método: No período compreendido entre outubro de 2008 a dezembro de 2009 foram coletadas amostras de sangue periférico de pacientes com ACE, no ambulatório de Coloproctologia do HC UNICAMP (G1). O grupo controle (G2) foi constituído por doadores de sangue. Foram excluídos do estudo portadores de polipose familiar, síndrome de Lynch, doenças inflamatórias intestinais e com antecedente familiar de CCR. A extração do DNA genômico se deu por cloreto de lítio e por kit de extração de DNA. Os genótipos do polimorfismo C936T foi avaliado por meio da reação em cadeia da polimerase e digestão enzimática. Resultados : O G1 constou de 261 pacientes, sendo 52,1% do sexo masculino com média de idade de 64,9 (32-97) anos. O G2 foi formado por 261 doadores de sangue, com idade media de 52,9 anos (25-62) sendo 52,1% do sexo masculino. A ocorrência do genótipo selvagem (CC) foi de 80,5%, do heterozigoto (CT) foi de 18,4% e do homozigoto (TT) de 1,1% em pacientes. No G2 a ocorrência dos genótipos foram 78,5% (CC), 20,7% (CT) e 0,8% (TT), indivíduos com genótipos distintos do gene estiveram sob riscos similares do ACE. Com relação á localização do tumor, 51,5% encontravam-se no reto, 16,4% cólon direito, 31,1% em cólon esquerdo. Em relação ao grau de invasão tumoral, 0,7% foram classificados como Tis, 1,5% T0, 8,1% T1, 19,3% T2, 65,2% T3 e 7,4% como T4. Quanto ao acometimento de linfonodos, 53,9% foram classificados como N0, 33,6% como N1 e 12,5% como N2. Não se observou diferenças em relação ao grau de invasão tumoral, acometimento de linfonodos ou ocorrência de metástases (p = 0,2996) em relação à ocorrência do polimorfismo C936T. Conclusão: O polimorfismo C936T do gene VEGF não correlaciona-se com o risco de ocorrência do tumor e com o sexo, idade, localização da lesão, acometimento de linfonodos e infiltração tumoral / Abstract: Background: The role of angiogenesis for the development of Colorectal Cancer (CC) is not yet fully known. One of the major glycoprotein responsible for pro-angiogenesis is vascular endothelial growth factor (VEGF). It is believed that the C936T polymorphism located in the VEGF gene is correlated with less susceptibility to the development of CC. Objectives: To identify the genotype frequencies of the C936T polymorphism of the VEGF gene in patients with sporadic colorectal adenocarcinoma (ACE) and controls and to correlate the occurrence of the same with following variables: gender, age, tumor location, lymph node (N) and tumor infiltration (T). Methods: Between October 2008 and December 2009 samples were collected from peripheral blood of patients with colorectal cancer in the clinic of Coloproctology of HC UNICAMP (G1). The control group (G2) comprised blood donors. We excluded patients with familial polyposis, Lynch syndrome, inflammatory bowel diseases and family history of CC. The genomic DNA extraction was done by lithium chloride and by DNA extraction kit. The genotypes of the C936T polymorphism were assessed by polymerase chain reaction and enzymatic digestion. Results: G1 consisted of 261 patients, 52.1% male with a mean age of 64.9 (32-97) years. The G2 is composed of 261 blood donors, with a mean age of 52.9 years (25-62) 52.1% male. The occurrence of wild genotype (CC) was 80.5%, the heterozygous (CT) was 18.4% and the homozygous (TT) of 1.1% in patients. In G2 the occurrence of genotypes were 78.5% (CC), 20.7% (CT) and 0.8% (TT); individuals with different genotypes of the gene were under similar risks of ACE. Regarding the location of the tumor, 51.5% were in the rectum, right colon 16.4%, 31.1% in the left colon. Regarding the degree of tumor invasion, 0.7% was classified as Tis, T0 1.5%, 8.1% T1, 19.3% T2, T3 65.2% and 7.4% as T4. As for the involvement of lymph nodes, 53.9% were classified as N0, 33.6% N1 and 12.5% N2. There were no significant differences in the degree of tumor invasion, lymph nodes or occurrence of metastases (p = 0.2996) in relation to the occurrence of the C936T polymorphism. Conclusion: The C936T polymorphism of the VEGF gene did not correlate with the risk of tumor occurrence and sex, age, lesion location, lymph nodes and tumor infiltration / Mestrado / Ciências da Cirurgia / Mestre em Ciências

Orientador: Maria Aparecida Mesquita / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-24T07:52:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Freitas_BiancaRosaViana_M.pdf: 1586958 bytes, checksum: d79cc5666f8ce8e1281b43dad83b32ba (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: O câncer colorretal (CCR) tem uma alta mortalidade, que pode ser diminuída com o rastreamento da população de risco médio a partir dos 50 anos de idade. Além da detecção precoce do CCR, é importante que os métodos de rastreamento identifiquem a presença de adenomas avançados. Um dos procedimentos recomendados para o rastreamento populacional é a pesquisa de sangue oculto nas fezes, realizada anualmente. O método tradicional para essa pesquisa é o teste do guáiaco. Entretanto, esse método tem uma sensibilidade relativamente baixa para detectar o CCR, e muito baixa para detectar os adenomas avançados. Além disso, exige dos pacientes várias restrições dietéticas e medicamentosas. Mais recentemente, os dados da literatura têm sugerido que o método imunoquímico de pesquisa do sangue oculto fecal é uma alternativa mais eficaz que o teste do guáiaco, com a vantagem de não demandar restrições dietéticas para a sua realização. Entretanto, existem ainda discordâncias entre os autores quanto à acurácia do método. Além disso, na maior parte dos estudos os pacientes com resultados negativos para a pesquisa do sangue oculto fecal não foram submetidos à colonoscopia, o que impede a determinação da sensibilidade e especificidade do teste. No Brasil ainda não existem estudos com grandes casuísticas para avaliar o desempenho desse método na detecção do CCR e de adenomas avançados. Portanto, o objetivo desse estudo foi avaliar a sensibilidade e a especificidade da pesquisa do sangue oculto nas fezes pelo método imunoquímico na detecção do CCR e de adenomas avançados em comparação com os achados da colonoscopia. A população de estudo foi constituída pelos pacientes com agendamento para o exame de colonoscopia no Gastrocentro entre julho de 2009 e julho de 2010. Foi solicitado que trouxessem uma amostra de fezes no dia da reunião de orientação sobre o exame de colonoscopia, realizada sete dias antes da realização do exame. Ao final, 302 pacientes realizaram os dois exames, sendo 64,2% do sexo feminino e 35,8% do sexo masculino, com idade de 56 ± 14 anos. As principais indicações para a colonoscopia foram: seguimento pós-cirúrgico de pacientes com CCR, alteração do hábito intestinal e seguimento de pólipos. Quanto aos resultados da colonoscopia, o exame não demonstrou nenhuma anormalidade em 52% dos pacientes, enquanto que o principal achado foi a presença de pólipos em 24,5% dos pacientes. Nove (3%) pacientes apresentaram CCR e 11 (15%) apresentaram adenomas avançados. A comparação com os dados da colonoscopia mostrou que a pesquisa do sangue oculto nas fezes pelo método imunoquímico apresentou sensibilidade de 88,9% para detectar o CCR e de 63,6% para os adenomas avançados. A especificidade do teste tanto para CCR quanto para adenomas avançados foi de 87,6 %. Em conclusão, a pesquisa de sangue oculto nas fezes pelo método imunoquímico apresentou uma boa sensibilidade e especificidade para a detecção das neoplasias avançadas na população estudada, indicando que esse método pode ser um instrumento útil para os futuros programas de rastreamento no Brasil / Abstract: Colorectal cancer (CRC) has a high mortality, which can be reduced through the screening of average-risk population beginning at age 50 years. In addition to the early detection of CRC, it is important that screening methods to identify the presence of advanced adenomas. One of the recommended procedures for population screening is the fecal occult blood test held annually. The traditional method for this research is the guaiac test. However, this method has a relatively low sensitivity for detecting CRC and very low to detect advanced adenomas. In addition, the test requires dietary and medication restrictions. More recently, data from the literature have suggested that the immunochemical fecal occult blood test is a more effective alternative to the guaiac test, with the advantage that it does not require dietary restrictions. However, there are still disagreements among authors regarding the accuracy of the method. Furthermore, in most studies the patients with negative results for the fecal occult blood test did not undergo colonoscopy, and therefore sensitivity and specificity could not be calculated. In Brazil there are no studies with large samples to assess the accuracy of this method. Therefore the aim of this study was to evaluate the sensitivity and specificity of the immunochemical fecal occult blood test for the detection of CRC and advanced adenomas compared with the findings of colonoscopy. The study population was composed of patients scheduled for colonoscopy at Gastrocentro-Unicamp between July 2009 and July 2010. Patients were asked to bring a stool sample on the day of the educational session about colonoscopy, which takes place one week before the exam. At the end, 302 patients underwent both examinations, 64.2% were female and 35.8% male, with mean age 56 ± 14 years. The main indications for colonoscopy were: postoperative follow-up of patients with RCC, changes in bowel habits and follow-up of polyps. Regarding the results of the colonoscopy examination, no abnormality was found in 52% of patients, whereas the main finding was the precence of polyps in 24.% of patients. Nine (3%) of our patients had RCC, while 11 (15%) had advanced adenomas. The comparison with the data of colonoscopy showed that the immunochemical fecal occult blood test had a sensitivity of 88.9% to detect CCR and 63.6% for advanced adenomas. The specificity of the test for both CCR and advanced adenomas was 87.6%. In conclusion, the immunochemical fecal occult blood test showed good sensitivity and specificity for the detection of advanced neoplasia in our study population, indicating that this method can be a useful tool for future screening programs in Brazil / Mestrado / Clinica Medica / Mestra em Clínica Médica

Este estudo teve como objetivo interpretar os significados que os homens inseridos na classe popular atribuem à condição de serem portadores de estoma intestinal por câncer colorretal, com base nos pressupostos sócio-antropológicos de masculinidade. Para tal compreensão foram utilizados os referenciais teóricos da antropologia interpretativa de Clifford Geertz e de Arthur Kleinman e o método etnográfico. Participaram do estudo dezesseis homens portadores de estomas intestinais temporários e/ou definitivos por câncer colorretal, moradores de Ribeirão Preto e região. A coleta de dados ocorreu no período de junho a dezembro de 2007 no Ambulatório de Proctologia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto e nas residências dos informantes. Foram respeitadas as questões éticas e os informantes assinaram um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido para participarem do estudo. Realizou-se entrevistas semi-estruturadas gravadas, observações participantes e anotações em um diário de campo. A análise dos dados apoiou-se nos pressupostos da sócio-antropologia de masculinidade de Connell e outros autores. Identificou-se os códigos que apontaram o sentido da experiência para os informantes e que, posteriormente, serviram de guia para as unidades de sentidos e a construção dos significados. Da análise surgiram dois núcleos de significados: \"A descoberta da doença e da necessidade do tratamento: a vida em jogo\"; \"Ser homem com estoma intestinal: ajustando a vida com resignação à sua nova masculinidade\". No primeiro tema, foi possível apreender que os sintomas do câncer colorretal surgem gradativamente, integram-se ao cotidiano dos homens e a sua gravidade é percebida quando a doença já está avançada. Influenciados por padrões sócio-culturais hegemônicos da masculinidade, os homens demoram em procurar recursos profissionais. A precariedade dos serviços de saúde e a dificuldade para a definição do diagnóstico os levam a idas e vindas aos ambulatórios e exames. O diagnóstico de câncer, a quimioterapia, a radioterapia e a cirurgia mutiladora que resulta na construção do estoma intestinal, rompem seus projetos de vida. O segundo tema aborda as dificuldades iniciais no pós-operatório, as alterações da imagem corporal, o estoma, a bolsa coletora, a dieta, a sexualidade e os laços sociais. Essas dificuldades foram interpretadas como dimensões de masculinidades de subordinação, marginalização e cumplicidade. Influenciados por padrões de masculinidade(s), os homens não se entregam, lutam pela sobrevivência e pela manutenção dos seus papéis sociais, estipulados pela visão hegemônica da masculinidade. Sobreviver ao CCR exige um ajustamento à nova condição, à nova identidade de homem; requer uma resignação com a situação para re-significar o viver. Nesse sentido, apreendemos a influência das dimensões da masculinidade nos diversos momentos de desafio ao ajustamento ao câncer, em se ter um estoma e nas conseqüências limitadoras em relação ao estilo de vida anterior. Os achados desse estudo oferecem subsídios para o cuidar, levando-se em consideração a perspectiva cultural. / This study had as objective to interpret the meanings that the men inserted in the popular class they attribute to the condition of they be bearers of intestinal stoma for cancer colorectal, with base in the partner-anthropological presuppositions of manliness. For such understanding were used the Clifford Geertz and Arthur Kleinman\'s theoretical references of interpretative anthropology and the method ethnographic. Sixteen men participated in the study bearers of temporary and/or definitive intestinal stoma for cancer colorectal, residents from Ribeirão Preto and region. The collection of data happened in the period of june to december of 2007 in the Clinic of Proctology of the Hospital of the Clinics of University of Medicine of Ribeirão Preto and in the informers\' residences. The ethical subjects were respected and the informers signed a Term of Free Consent and Illustrious to participate in the study. It took place interviews semi-structured recorded, participant observations and annotations in a field diary. The analysis of the data supported in the presuppositions of the partner-anthropology of manliness of Connell and other authors. It was identified the codes that pointed the sense of the experience for the informers and that, later, they served as guide for the units of senses and the construction of the meanings. Of the analysis two nuclei of meanings appeared: \"The discovery of the disease and of the need of the treatment: the life in game\"; \"To be man with intestinal stoma: adjusting the life with resignation to his new manliness\". In the first theme, it was possible to apprehend that the symptoms of the cancer colorectal appear gradually, they integrate into the daily of the men and his gravity is noticed when the disease is already advanced. Influenced by patterns partner-cultural hegemonic of the manliness, the men delay in seeking professional resources. The precariousness of the services of health and the difficulty for the definition of the diagnosis take them to go and come to the clinics and exams. The diagnosis of cancer, the chemotherapy, the radiotherapy and the surgery of mutilation that results in the construction of the intestinal stoma, they break their life projects. The second theme approaches the initial difficulties in the postoperative, the alterations of the corporal image, the stoma, the bag collect, the diet, the sexuality and the social ties. These difficulties were interpreted as dimensions of manliness of subordination, marginalization and complicity. Influenced by patterns of manliness, the men don\'t surrender, they struggle for the survival and for the maintenance of their social roles, stipulated by the vision hegemonic of the manliness. To survive to CCR demands an adjustment to the new condition, to the new man identity; it requests a resignation with the situation to redefinition of living. In that sense, we apprehended the influence of the dimensions of the manliness in the several moments of challenge to the adjustment to the cancer, in having a stoma and in the consequences of limitation in relation to the previous lifestyle. The discoveries of that study offer subsidies for taking care, being taken into account the cultural perspective.

Suspeita-se da Síndrome de Lynch (SL) a partir da história pessoal e familial do indivíduo. Posteriormente, os dados histopatológicos, imuno-histoquímicos e moleculares podem ser utilizados para aprimorar o diagnóstico da doença. Entretanto, um grande desafio no diagnóstico da Síndrome de Lynch é a baixa acurácia dos critérios clínicos utilizados. OBJETIVOS: Avaliar a frequência de SL em pacientes submetidos a tratamento cirúrgico por câncer colorretal e com história familial de câncer. Avaliar quais dos critérios clínicos e/ou moleculares seriam mais informativos no diagnóstico desta Síndrome na população brasileira. PACIENTES E MÉTODOS: Estudaram-se 458 casos de câncer colorretal (CCR), do Serviço de Coloproctologia do Departamento de Gastroenterologia do Hospital das Clínicas - FMUSP, de janeiro de 2005 a dezembro de 2008. História familial (HF) positiva para CCR ocorreu em 118 pacientes. Promoveu-se a revisão das lâminas para critérios histopatológicos de MSI (diretrizes de Bethesda), avaliação imuno-histoquímica (IHC) para as proteínas MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, através do complexo avidina-biotina-peroxidase e instabilidade de microssatélites (MSI) (BAT-25, BAT-26, NR-21, NR-24 e MONO-27). Realizada a análise da mutação somática para o BRAF em todos os casos com MSI positiva. RESULTADOS: Dos 118 pacientes com HF, 61 (51,69%) preencheram pelo menos um dos critérios de Bethesda revisados. 36 eram do sexo feminino (59%), média de idade de 53,2 anos. Nove (14,7%) pacientes apresentaram todos os critérios de Amsterdam I. Cinquenta e dois tumores localizaram-se no cólon esquerdo. Os componentes histopatológicos de MSI incluíram: linfócitos intratumoral (47,5%), característica expansiva do tumor (29,5%) e o componente mucinoso (27,8%) (componentes histopatológicos de MSI instável) em 44 (72%). A IHC estava alterada em oito (13%) e a MSI em 12 pacientes (20%). Houve associação entre os critérios de Amsterdam I e MSI e na IHC com MLH1 e PMS2. Houve associação entre os critérios de Bethesda revisados com o sexo, na histopatologia com o componente mucinoso e a reação Crohn like; com a MSI e na IHC com o MLH1 e PMS2. O BRAF foi realizado nos 12 casos com MSI positiva e em todos os casos foram negativos. Os indivíduos que apresentaram o critério 4 de Bethesda revisado (CCR ou câncer associado a SL, diagnosticado em um ou mais parentes de primeiro grau, desde que uma das neoplasias tenha ocorrido antes dos 50 anos de idade), tiveram uma chance 10,6 vezes maior de apresentar MSI positiva. Propôs-se um escore para caracterizar pacientes com SL baseado nas variáveis estudadas nesta pesquisa. CONCLUSÕES: A frequência de Síndrome de Lynch nos pacientes submetidos a ressecção por câncer e com história familial foi de 20%. O critério 4 de Bethesda revisado associou-se mais fortemente à presença de instabilidade de microssatélites na população estudada. O escore desenvolvido neste estudo contribui como uma ferramenta prática na ampliação diagnóstica da Síndrome de Lynch / Lynch Syndrome is suspected due to the personal and familial history of the individual. Subsequently, histopathological, immunohistochemical and molecular data can be used to improve diagnosis of the disease. However, a major challenge in the diagnosis of Lynch Syndrome is the low accuracy of clinical criteria. OBJECTIVES: To assess the frequency of Lynch Syndrome in patients with familial cancer history submitted to colorectal cancer resection. To assess what clinical and / or molecular criteria would be the most informative in the diagnosis of this syndrome in Brazilian population. PATIENTS AND METHODS: 458 colorectal cancer (CRC) cases were studied, from the Coloproctology Unit of the Department of Gastroenterology, Hospital das Clinicas - USP, from January 2005 to December 2008. Positive family history (FH) for CRC occurred in 118 patients. The pathologic slides were reviewed for histological criteria for MSI (Bethesda guidelines), immunohistochemical analysis (IHC) for MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 proteins, through the avidin-biotin-peroxidase complex, and microsatellite instability (MSI) (BAT-25, BAT-26, NR-21, NR-24 and MONO-27). BRAF somatic mutation was analyzed in all cases with positive MSI. RESULTS: Of the 118 patients with HF, 61 (51.69%) met at least one of the revised Bethesda criteria. Thirty-six were female (59%), and the mean age was 53.2 years. Nine (14.7%) patients presented all Amsterdam criteria I. Fifty-two tumors were located in the left colon. MSI histopathological components included: intratumoral lymphocytes (47.5%), expansive characteristics of the tumor (29.5%) and mucinous component (27.8%) (Histological unstable components of MSI) in 44 (72%). IHC was abnormal in eight (13%) and MSI in 12 patients (20%). There was an association between the Amsterdam criteria I and MSI; and between IHC with MLH1 and PMS2. There was an association with the revised Bethesda criteria with: sex, mucinous histology and Crohn\'s like reaction; with MSI and IHC with PMS2 and MLH1. BRAF was performed in 12 patients with MSI positive, and all were negative. Patients who presented the revised Bethesda criteria 4 (CRC or cancer associated with SL, diagnosed in one or more first-degree relatives, with one of the neoplasms occurred before 50 years of age), had a 10.6 increased chance to display positive MSI. Based on the studied variables, we proposed a score to characterize the Lynch Syndrome. CONCLUSIONS: The frequence of Lynch Syndrome in patients who were submitted to cancer resection, and had a cancer familial history was 20%. The criterion 4 Revised Bethesda was associated more strongly with the presence of microsatellite instability in the studied population. The developed score contributes as a practical tool in the diagnosis of Lynch Syndrome