Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2015-06-26T20:34:36Z No. of bitstreams: 1 471277 - Texto Parcial.pdf: 174616 bytes, checksum: c0d731cdda7e2460a96b5c9760bc7e4a (MD5) / Made available in DSpace on 2015-06-26T20:34:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 471277 - Texto Parcial.pdf: 174616 bytes, checksum: c0d731cdda7e2460a96b5c9760bc7e4a (MD5) Previous issue date: 2015-01-27 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / This Master?s research is composed of two empirical papers, the first one is a characterization of quality of life (QoL), physical and psychosocial factors in patients with Colorectal cancer (CRC). The second reference is to the identification of factors that can predict QoL in this population. The objectives that guided this thesis were to characterize patients with this cancer and to identify factors that predict QoL in patients with CRC . As a method carried out a longitudinal evaluation at baseline and at follow -up 51 patients elected for convenience and were assessed through self-report to QoL in addition to social demographic and clinical variables. On the other hand, if sought - diagnostic and therapeutic information in the medical records. After, there was descriptive and inferential statistics analysis establishing the necessary comparisons and correlations. The results identified a characteristic profile with relatively homogeneous distribution 51 % men with the middle age of 60.1 ( ?9,1) at baseline , as psychosocial aspects in general had higher QoL with other studies on the same population , and a significant improvement over time of all the subscales of performance and symptoms. Also shown that the physical aspects influence QoL. Concerning the predictors in this study there was no evidence links between gender and QoL, except for the initial assessment during chemotherapy indicating relationship between a man predicts to have more diarrhea. Another relevant fact is the relationship schooling, which have higher level indicates greater loss in appetite seconds findings at baseline. The presence of pain at follow -up can be correlated with the fact living alone. When considering the treatment protocols, FOLFIRI and Bevacizumab shown to be related to worse QoL. Also, if the trend showed a pain as a predictor of poor QoL. The relationship between self QoL l reporting among individuals who died and the survivors had minimum ratio indicating that they are independent. Regarding the presence of the mutated K-RAS gene the unique relationship was related with appetite loss. Finally, the symptoms of anxiety and depression were important predictors global QoL subscales and at follow-up. The main conclusion of the study findings is the need for multidisciplinary care that addresses the specific demands on this diagnosis. / Esta disserta??o est? constitu?da de dois estudos emp?ricos, o primeiro trata-se de uma caracteriza??o de qualidade de vida (QV), fatores f?sicos e psicossociais em pacientes com C?ncer de col?n e reto (CCR). J? o segundo trata-se da identifica??o de fatores que podem predizer QV nesta popula??o. Os objetivos que nortearam esta disserta??o foram de caracterizar os portadores desta neoplasia e identificar fatores que est?o associados ? QV em pacientes com CCR. Como m?todo realizou-se uma avalia??o longitudinal na linha de base e no follow-up com 51 pacientes eleitos por conveni?ncia, sendo avaliados atrav?s de autorrelato para QV al?m de vari?veis s?cio demogr?ficas e cl?nicas. Por outro lado, buscaram-se informa??es diagn?sticas e terap?uticas nos prontu?rios m?dicos. Ap?s, realizouse an?lises estat?sticas descritivas e inferenciais estabelecendo as devidas compara??es e correla??es. Os resultados identificaram um perfil caracter?stico com distribui??o relativamente homog?nea 51% s?o homens com idade m?dia de 60,1 (?9,1) na linha de base, como aspectos psicossociais em geral apresentaram QV superior a outros estudos com a mesma popula??o, al?m de uma melhora significativa com o passar do tempo de todas as subescalas de desempenho e sintomas. Tamb?m evidenciado que os aspectos f?sicos influenciam na QV. Concernente aos fatores preditores, neste estudo, n?o se evidenciou rela??es entre sexo e QV, a exce??o da avalia??o inicial durante a quimioterapia que indica rela??o entre ser homem e ter mais diarreia. Outro dado relevante ? em rela??o ? escolaridade, onde ter n?vel superior indica maior preju?zo no apetite segundo achados na linha de base. A presen?a de dor no follow-up pode ser correlacionada com o fato de morar sozinho. Quando considerados os protocolos de tratamento, Folfiri + Bevacizumbe demonstraram estar relacionados ? pior QV. Al?m disso, se evidenciou uma tend?ncia da dor como preditora de pobre QV. A rela??o entre auto relato de QV entre os indiv?duos que foram a ?bito e os sobreviventes apresentaram rela??o m?nima indicando que s?o independentes. No que diz respeito da presen?a do gene K-RAS a ?nica rela??o foi este estar relacionado ? perda de apetite. Por fim, os sintomas de ansiedade e depressivos demonstraram ser importantes fatores associados ? QV global e subescalas no follow-up. Como principal conclus?o dos achados deste estudo est? ? necessidade de cuidado multiprofissional que contemple demandas especificas a este diagn?stico.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:34:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 424947.pdf: 989171 bytes, checksum: 8bf9e0904b8511d8e311bb590a23d7ff (MD5) Previous issue date: 2010-06-28 / O adenocarcinoma colorretal ? uma das neoplasias mais incidentes no ser humano. A express?o do Fator Tecidual (FT) foi associada ao desenvolvimento de met?stases e a um pior progn?stico em v?rias neoplasias malignas, sendo considerado um dos mais importantes fatores pr?-angiog?nicos. Este estudo teve como objetivo principal demonstrar a express?o diferencial do FT em adenocarcinomas colorretais atrav?s da t?cnica de quantifica??o de ?cidos nucl?icos (mRNA) por Rea??o de Cadeia da Polimerase em Tempo Real (RT-PCR), Foram estudados blocos de parafina de 19 pacientes com tumor (casos) e 15 sem tumor (controles) do banco de dados, do Servi?o de Colo-proctologia do Hospital S?o Lucas da PUCRS. A intensidade da express?o do TF foi comparada com a DMV e com dados cl?nicos e anatomo-patol?gicos. O grupo tumor apresentou express?o do FT maior do que o grupo controle (p< 0,001), e teve uma express?o do FT em m?dia 7,33 vezes maior do que o grupo controle. Houve associa??o significativa entre a presen?a de met?stase e a express?o aumentada do FT (p= 0,001), bem como entre a idade e a express?o do FT nos pacientes com tumor (p=0,026); entretanto, n?o foi encontrada associa??o entre a express?o do Fator Tecidual e a Densidade microvascular, (p=0,67), e em rela??o a localiza??o dos tumores e sexo dos pacientes. Em conclus?o, a express?o diferencial do FT do grupo tumor foi significativamente mais alta do que no grupo controle. Apresentou ainda uma associa??o positiva com a idade mais elevada dos pacientes e com a presen?a de met?stases.

A Quimioterapia antineoplásica (QtA) adjuvante para câncer colorretal (CCR) traz consequências fisiológicas e psicossociais como os eventos adversos (EA) gastrintestinais e dermatológicos, que podem trazer dificuldades na utilização de equipamentos para os pacientes com estomia intestinal. Este estudo teve por objetivos analisar a produção científica nacional e internacional sobre os EA gastrintestinais e dermatológicos para pacientes com CCR em QtA adjuvante; e estabelecer as recomendações em relação à indicação de equipamentos coletores e adjuvantes para os pacientes com estomia intestinal por CCR, assim como para os cuidados com a estomia intestinal e o manejo destes equipamentos durante a QtA, com base nas evidências científicas. Trata-se de uma Revisão Integrativa, fundamentada na Prática Baseada em Evidências, cuja pergunta formulada foi: Quais os EA gastrintestinal e dermatológico decorrentes da quimioterapia adjuvante em pacientes com câncer colorretal? Os descritores utilizados para as buscas foram Neoplasias Colorretais, Quimioterapia, Toxicidade, Efeitos adversos, nas bases de indexação eletrônica PubMed, Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde (LILACS), Cumulative Index to Nursing and Allied Health (CINAHL), e Excerpta Médica (EMBASE), mediante os critérios de inclusão: estudos que abordassem a ocorrência e o tratamento de EA gastrintestinais ou dermatológicos em pacientes com CCR em QtA adjuvante; e estudos publicados em inglês, português ou espanhol, sem corte temporal de publicação; obtidos na íntegra via Biblioteca Central do Campus de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo; e os critérios de exclusão que foram estudos em modelo animal e modelo in vitro; estudos sobre metástases associadas ao tumor primário colorretal. Do total de 4.021 artigos científicos, resultantes das buscas, foram selecionados mediante os critérios de inclusão e exclusão, 20 estudos que constituíram a amostra final, sendo que todos foram publicados em inglês, com níveis de evidência pouco fortes em 65% (IV e VI) e cujos aspectos abordados foram categorizados em quatro temáticas: Diarreia e demais EA gastrintestinais; Diarreia e EA Gastrodermatológicos; EA Gastrintestinais; e EA Dermatológicos. No tema Diarreia e demais EA gastrintestinais evidenciou-se diarreia, náusea, perda de apetite e constipação, vinculados à QtA adjuvante com 5-FU, capecitabina e irinotecano. No tema Diarreia e EA Gastrodermatológicos evidenciou-se síndrome palmar-plantar, outras afecções cutâneas (eritema, úlcera, descamação, prurido, eritema, bolha), estomatite, edema das mãos/face/boca, e hipersensibilidade por capecitabina e oxaliplatina. No tema EA Gastrintestinais verificamos que náusea e vômito foram mais frequentes e relacionados à oxaliplatina. No tema EA Dermatológicos, evidenciou-se rash cutâneo, rubor, prurido, reações alérgicas, síndrome palmar-plantar nos esquemas com 5-FU, capecitabina, oxaliplatina e irinotecano. Considerando estas evidências e a necessidade de utilização de equipamentos coletores do paciente com estomia intestinal por CCR em QtA adjuvante, a assistência de enfermagem especializada deve assegurar a demarcação de estoma, ensino do autocuidado sobre EA e seu manejo, indicação e fornecimento de equipamentos coletores e adjuvantes, que atendam as suas necessidades, assim como o desenvolvimento de protocolos para avaliação dos EA gastrintestinais e dermatológicos durante a QtA adjuvante / The antineoplastic chemotherapy for adjuvant colorectal cancer (ACC) brings physiological and psychosocial consequences such as gastrointestinal and dermatologic adverse events (AE), which can cause difficulties in using equipment for patients with ostomy. This study aimed to analyze the national and international scientific literature on the gastrointestinal and dermatological EA for patients with CRC in adjuvant chemotherapy; and establish recommendations regarding the indication of equipment supplies and also aid for patients with ostomy by CRC, as well as for ostomy care and management of this equipment during the chemotherapy, based on scientific evidence. This is an integrative review, based on the evidence-based practice, whose question was: What are the gastrointestinal and dermatological EA resulting from adjuvant chemotherapy in patients with colorectal cancer? The descriptors used for the search were Colorectal neoplasms, Drug therapy, Toxicity, and Adverse effects, in electronics PubMed indexing bases, Latin American and Caribbean Health Sciences (LILACS), Cumulative Index to Nursing and Allied Health (CINAHL) and Excerpta Medical (EMBASE) by the inclusion criteria: studies that addressed the occurrence and treatment of gastrointestinal or dermatological EA in patients with CRC in adjuvant chemotherapy; and studies published in English, Portuguese or Spanish, without temporal cutting time publication; obtained in entirety at Ribeirão Preto Campus Central Library of the University of São Paulo; and the exclusion criteria were studies in animal models and in vitro model; studies on colorectal metastases associated with primary tumor. Of the total of 4,021 scientific articles resulting from the searches, they were selected by the inclusion and exclusion criteria, 20 studies which formed the final sample, all of which have been published in English, with little strong evidence levels 65% (IV and VI) and whose addressed aspects were categorized into four themes: Diarrhea and other gastrointestinal EA; Diarrhea and gastrointestinal and dermatologic EA; Gastrointestinal EA; Dermatologic EA. In the subject Diarrhea and other gastrointestinal EA became evident diarrhea, nausea, loss of appetite and constipation linked with adjuvant 5-FU, capecitabine, and irinotecan. On the topic diarrhea and Gastrointestinal and dermatologic EA showed up hand-foot syndrome, other skin disorders (erythema, ulcers, peeling, itching, erythema, and bubble), and stomatitis, swelling of the hands / face / mouth, and hypersensitivity oxaliplatin and capecitabine. On the topic Gastrointestinal EA were found that nausea and vomiting were more frequent and related to oxaliplatin. On the topic of Dermatological EA, evidence of skin rash, redness, itching, allergic reactions and palmar-plantar syndrome in the schemes with 5-FU, capecitabine, oxaliplatin and irinotecan. Considering this evidence and the need for equipment supplies in patients with ostomy by CRC in chemotherapy, specialized nursing care to ensure the demarcation of stoma, self-care education on EA and its management, display and supply collectors equipment and adjuvants that meet their needs, as well as the development of protocols for evaluation of gastrointestinal and dermatological EA during adjuvant chemotherapy.

Resumo: Este estudo objetivou interpretar o significado do primeiro ano de pós- operatório para pessoas com estoma intestinal por câncer colorretal, em seguimento ambulatorial. Utilizamos o referencial teórico da Sociologia da Saúde, que integra ações das pessoas às estruturas sociais em um contexto, com utilização do método etnográfico e análise temática indutiva. Foram realizadas entrevistas em profundidade (Parecer no. 184.720 - CEP/EERP-USP) com treze participantes com estoma intestinal por câncer colorretal, no primeiro ano de pós-operatório em um hospital público universitário, em seguimento de controle oncológico. Foram construídas três unidades de sentidos e dois núcleos temáticos. As unidades de sentido \"Adoecimento oncológico: da suspeita à constatação\", \"Gerenciamento do adoecimento e do tratamento oncológico\" e \"Convivendo com o câncer, com a estomia intestinal e com o eu diferente, mostraram a decisão pelo itinerário terapêutico perpassa pelo reconhecimento do acontecimento de algo grave com o corpo destas pessoas, busca pelo sistema profissional de saúde e a luta pela acessibilidade aos exames especializados e dos tratamentos oncológicos, em busca de cura. O gerenciamento das consequências do tratamento cirúrgico como a estomização intestinal e dos tratamentos adjuvantes como a fadiga levam à reflexividade sobre as mudanças do corpo e as repercussões na vida destas pessoas, contrapondo a normalidade anterior e após o adoecimento oncológico, além do enfrentamento do estigma da doença e do estoma intestinal. Contudo, a vida destas pessoas ficou mais restrita aos acontecimentos clínicos e ao contexto de assistência à saúde, às expectativas de respostas aos tratamentos e as possibilidades de recidiva e de metástase, mas com busca de uma normalidade nesta etapa de sobrevivência. Na perspectiva da Reconfiguração do self os dois temas construídos: \"A etapa de sobrevivência da pessoa com estoma intestinal no seguimento oncológico\" e \"Estomização por CCR no primeiro ano de pós-operatório: o eu reconfigurado\", trouxeram os desafios e sofrimentos vividos por estas pessoas na busca pelo direito à acessibilidade ao exame de colonoscopia e aos tratamentos oncológicos, assim como a demanda de suas necessidades de cuidados no período do seguimento de controle e os limites do sistema profissional. O significado do primeiro ano de pós-operatório das pessoas com estoma intestinal por CCR em seguimento oncológico foi construída mediante o Referencial teórico da Reconfiguração do self na perspectiva da Sociologia Compreensiva, considerando as ações e interações destas pessoas para a mediação da experiência de perdas corporais, dos limites e de sofrimentos em decorrência deste câncer, dos resultados com o tratamento oncológico e da estomização, cuja reflexividade sobre o sentido da vida e do viver, culmina o \"eu diferente\", representado por ter câncer e estoma intestinal, em \"eu reconfigurado\", representado pelo processo de estomização por câncer colorretal, ou seja, estas mudam as suas expectativas de cura para expectativas de se manterem vivas por mais um dia / Abstract: This study aimed to interpret the meaning of the first year after surgery for people with intestinal stoma for colorectal cancer. We use the theoretical framework Sociology of health, integrating actions of those social structures in context, using the ethnographic method and inductive thematic analysis. In-depth interviews were conducted (opinion No. 184,720 - CEP/EERP-USP) with thirteen participants with intestinal stoma for colorectal cancer, in the first year after surgery in a public hospital in outpatient follow-up for cancer control. Three units of meaning and two thematic units were built. The sense units \"cancer Illness: from suspicion to finding\", \"Managing illness and cancer treatment\" and \" Living with cancer, with ostomy and with a different me,\", showed the decision by therapeutic itinerary runs through the recognition of a serious event happening with the body of these people, search for professional health system and the struggle for accessibility to specialized tests and cancer treatments, for healing. The management of the consequences of surgical treatment as the intestinal stomatization and adjuvant treatments as fatigue lead to reflexivity about body changes and the impact on the lives of these people, opposed to normal life before and after the illness, cancer beyond the coping of the stigma of the disease and intestinal stoma. However, their lives became more restricted to clinical events and the health care context, the expectations of treatment response and chances of recurrence and metastasis, but with finding a normal life in this survival stage. From the perspective of self Resetting the two themes built: \"A person\'s survival stage with intestinal stoma following cancer\" and \"stomatization by CRC in the first year after surgery: the self reconfigured\", brought the challenges and sufferings experienced by these people searching for the right to accessibility to colonoscopy and cancer treatments, as well as the demand for their care needs in control of follow-up period and limits of the professional system. The meaning of the first year after surgery for people with intestinal stoma by CRC in oncological was built by the Theoretical framework of self reconfiguration in the perspective of Comprehensive Sociology, considering the actions and interactions of these people to the mediation of the experience of bodily losses, the limits and suffering as a result of this cancer, the consequences with the cancer treatment and stomatization whose reflexivity about the meaning of life and living, culminates the \"me different,\" represented by having cancer and intestinal stoma, on \"I reconfigured\" represented by stomatization process colorectal cancer, so, they change their expectations for curing expectations remain alive for another day

O tratamento cirúrgico por câncer colorretal (CCR) traz consequências fisiológicas e psicossociais na vida dos pacientes e de seus familiares, cujos desafios estão vinculados ao estigma social do câncer e as repercussões mutilatórias. Este estudo teve por objetivos analisar a produção científica nacional e internacional sobre a assistência de enfermagem perioperatória para pacientes com câncer colorretal e estabelecer as recomendações para a sistematização da assistência perioperatória com vistas à alta hospitalar. Trata-se de uma Revisão Integrativa, fundamentada na Prática Baseada em Evidências, cuja pergunta formulada foi: Quais as evidências científicas sobre a alta hospitalar do paciente cirúrgico com câncer colorretal? Os descritores utilizados para as buscas foram Colorectal Neoplasms, Nursing, Discharge, nas bases de indexação eletrônica PubMed, Web of Sciences, Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde (Lilacs), Scopus, Cumulative Index of Nursing and Allied Health Literature (Cinahl) e BDEnf , mediante os critérios de inclusão: estudos primários que abordassem a alta hospitalar do paciente cirúrgico adulto ou idoso com câncer colorretal; publicados no período entre 2005 e 2015 em inglês, espanhol e português; obtidos na íntegra via Biblioteca Central do Campus de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo; e os critérios de exclusão que foram estudos de revisão de literatura e em formato de monografia, dissertação ou tese. Do total de 47 artigos científicos, resultantes das buscas, foram selecionados mediante os critérios de inclusão e exclusão, sete (7) estudos que constituíram a amostra final, sendo que todos foram publicados em inglês, com níveis de evidência pouco fortes (VI e VII) e cujos aspectos abordados foram categorizados em três temáticas: Conhecimentos necessários aos enfermeiros e habilidades requeridas para a sistematização da alta hospitalar; Estratégias para implementar alta hospitalar e Necessidades de pacientes com CCR e familiares. Na temática Conhecimentos e habilidades para o planejamento da alta hospitalar, evidenciou-se que aspectos como fisiopatologia, tratamentos e suas consequências, prognósticos e experiência clínica são importantes para oferecer o suporte profissional adequado às demandas de necessidades de pacientes com CCR e família no perioperatório e para prepará-los para o contexto domiciliário. Na temática Estratégias para implementar alta hospitalar foi enfatizado a utilização do Processo de Enfermagem, de materiais educativos e cuidados especializados, com focalização de conhecimentos sobre a fisiopatologia oncológica, tratamentos e suas consequências e aspectos clínicos para atender a demanda de cuidados especializados desta clientela no perioperatório. Na temática Necessidades de pacientes com CCR e seus familiares verificamos que a demanda de intervenções de enfermagem são para prevenção de infecção do sítio cirúrgico, melhoria do catabolismo e da aprendizagem sobre fisiopatologia oncológica, tratamentos e suas consequências, além do seguimento de controle oncológico, com inclusão da família. Acreditamos que os resultados deste estudo possam subsidiar o planejamento da assistência de enfermagem perioperatória aos pacientes com câncer colorretal para o atendimento da demanda de necessidades específicas do paciente e familiar, favorecendo a transição hospital domicílio / The surgical treatment for colorectal cancer (CRC) brings physiological and psychosocial consequences in patients and their relative\'s life, whose challenges are linked to social stigma of cancer and the repercussions of mutilation. This study aimed to analyze the national and international scientific production about the nursing perioperative assistance to patients with colorectal cancer and establish the recommendations to the systematization of the nursing perioperative assistance aiming the discharge. This is a Integrative Review, grounded in the Evidence Based Practice, whose question formulated was: Which scientific evidences about colorectal cancer patient discharge? The keywords used to search was Colorectal Neoplasms, Nursing, Discharge, at the electronic indexed databases PubMed, Web of Sciences, Literature in the Health Sciences in Latin America and the Caribbean (Lilacs), Scopus, Cumulative Index of Nursing and Allied Health Literature (Cinahl) and BDEnf, by the inclusion criteria: original research about the discharge of the adult or aged patient with colorectal cancer; published between 2005 and 2015 in English, Spanish and Portuguese; with full text by Central Library USP Ribeirão Preto; and the exclusion criteria was reviews, monographs, dissertations and theses. Of 47 scientific papers, result of search, were selected by inclusion and exclusion criteria, seven (7) papers that constituted the final sample, all in English, with little strong reviewed evidence (VI and VII) and whose aspects were categorized in three theme: Knowledge required to nurses and required skills to systematize the discharge; Strategies for implement the discharge and Needs of patients with colorectal cancer and relatives. At Knowledge required to nurses and required skills to systematize the discharge, it became clear that aspects like pathophysiology, treatments and their consequences, prognosis and clinical experience are important to offer professional support suitable for the demands of needs of patients with colorectal cancer and their family at perioperative and to prepare them to home context. At Strategies for implement the discharge it became clear that the utilization of Nursing Process, of specialized educational material, with focusing about the oncologic pathophysiology, treatments and their consequences and clinical aspects to meet the demand of specialized care this clientele at perioperative. At Needs of patients with CRC and relatives we checked that the demand of nursing interventions are to prevent the surgical site infections, to improve catabolism and about the learning of oncologic pathophysiology, treatments and their consequences, beyond to oncologic control, with family including. We believe that the results of this study can subsidize the planning of nursing perioperative care to patients with CRC to meet the demand of specific to patients and their relatives, favoring the transition to hospital for home

Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2016-07-04T19:38:22Z No. of bitstreams: 1 TES_CRISTIANE_RIOS_PETRARCA_COMPLETO.pdf: 2589282 bytes, checksum: 52270debca013b954c56d75d899d3ff8 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-04T19:38:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TES_CRISTIANE_RIOS_PETRARCA_COMPLETO.pdf: 2589282 bytes, checksum: 52270debca013b954c56d75d899d3ff8 (MD5) Previous issue date: 2016-03-18 / Introduction: Colorectal cancer is the third most common cancer in men and the second in women worldwide. It presents multifactorial, heterogeneous and complex etiopathogeny, still not fully elucidated. The evolution of the disease is often distinct from the exhaustive surgical and pathological staging, eventually (possibly) patients with focal disease develop an aggressive pattern presenting poor prognosis. Recent evidence shows the molecular heterogeneity of colorectal cancer. In this context the microRNAs (miRNAs), small non-coding RNAs (containing 19-25 nucleotides) capable of regulating gene expression in post-transcriptional level, have been identified with different expressions for numerous diseases, including cancer. Colorectal cancer shows change in expression of several miRNAs. These changes have been associated with the diagnosis, prognosis, gene expression, chemosensitivity and staging, being a potential biomarker. Methods: Clinical and pathological data of patients submited to surgical resection of the primary tumor and regional lymph nodes diagnosed from September 2002 to October 2011 have been reviewed and analyzed, and included in the colorectal cancer tumor bank of the S?o Lucas Hospital's Oncology Department - PUCRS. The analysis of the expression of miRNAs was performed in the laboratory of the Institute of Biotechnology of the Catholic University of Brasilia where they were analyzed in primary tumor and regional lymph nodes for descriptive purposes and versus the clinical-pathological data of the cases studied. The quantification analysis of the following miRNA (mir-570, mir-16, mir-338, Let-7, miR-1, miR-150, mir-183, mir-650 and mir-31) were determined by qPCR. Statistical analysis tests: Fisher's, Wilcoxon and Kruskal Wallis Exact, considered a significance level of 5%. Results: Of the 28 cases studied, 28.6% were less than 60 years old at diagnosis and 71.4% aged 60 or over. The average age was 66.7 years (26 to 86). The mean (average) follow-up (period, age) was 3.9 years (0 to 9), SD= 2.8 and a median of 4 years. The expression of miRNAs in the primary tumor (N=28) showed more homogeneous pattern, with a tendency to overexpression; whereas, in ill lymph nodes (N=15) this pattern was more heterogeneous, with mir-570, mir-338, mir-1, mir-183 and mir-31 being presented overexpressed and mir-16, Let-7, mir-150 and mir-650 with a more repressed expression. The suppressed expression of mir-570 was associated with mortality when evaluated in the primary tumor (N=28), where the prevalence of death in individuals with suppressed expression was 63.64% and those overexpressed was 17.65%, with p=0.020. In the primary tumor of patients with lymph node metastasis (N=15) the median expression of mir-183 was 4.42 with interquartile range (IQR) p25 of 1,66 and p75 of 43.01; whereas in the samples from patients with no ill lymph nodes (N=13) the median expression of mir-183 was 54.17 with IQR p25 of 13.12 and p75 of 223.14, with p=0.01, suggesting focal disease at diagnosis. In the subgroup of patients with lymph node metastasis (N=15), the expression of mir-650 in lymph node was associated with the prevalence of recurrence. The expression of mir-650 showed suppressed expression in 25% of the recurrence cases and was overexpressed in 85% of cases, with p=0.04. Conclusions: The expression pattern of miRNAs differs depending on the site of the disease studied (primary tumor or metastatic disease). The suppressed expression of mir-570 in the primary tumor is likely to be predictor of mortality. Overexpression of mir-183 in the primary tumor suggests focal disease at diagnosis. The overexpression of mir-650 in the metastatic lymph node is a recurrence predictor. New studies including functional tests and meta-analyzes may confirm these findings and optimize the use of these miRNAs in clinical practice. / Introdu??o: O c?ncer colorretal ? o terceiro c?ncer mais comum em homens e o segundo em mulheres no mundo. Apresenta etiopatogenia multifatorial, heterog?nea e complexa, ainda n?o totalmente elucidada. A evolu??o da doen?a ? muitas vezes distinta do exaustivo estadiamento cir?rgico e patol?gico, eventualmente pacientes com doen?a localizada evoluem com padr?o agressivo apresentando mal progn?stico. Evid?ncias recentes demonstram a heterogeneidade molecular do c?ncer colorretal. Neste contexto os microRNAs (miRNAs), pequenos RNAs com 19-25 nucleot?deos n?o codificadores, que s?o capazes de regular a express?o de genes em n?vel p?s-transcricional, t?m sido identificados com diferentes express?es em diversas doen?as, inclusive no c?ncer. O c?ncer colorretal apresenta altera??o na express?o de diversos miRNAs. Estas altera??es t?m sido associadas ao diagn?stico, progn?stico, express?o de genes, quimiossensibilidade e estadiamento, sendo potencial biomarcador. M?todos: Foram revisados e analisados dados cl?nicos e anatomopatol?gicos de pacientes submetidos a ressec??o cir?rgica do tumor prim?rio e linfonodos regionais diagnosticados de setembro de 2002 ? outubro de 2011 e inclu?dos no banco de tumores de c?ncer colorretal do Servi?o de Oncologia do Hospital S?o Lucas ? PUCRS. A an?lise da express?o dos miRNAs foi realizada no laborat?rio do Instituto de Biotecnologia da Universidade Cat?lica de Bras?lia onde foram analisadas nos tumores prim?rios e nos linfonodos regionais, com fins descritivos e frente aos dados cl?nico-patol?gicos dos casos estudados. A an?lise da quantifica??o dos seguintes miRNA (mir-570, mir-16, mir-338, Let-7, mir-1, mir-150, mir-183, mir-650 e mir-31) foi realizada por qPCR. Para an?lise estat?stica os testes: Exato de Fisher, Wilcoxon e de Kruskal Wallis, considerado n?vel de signific?ncia de 5%. Resultados: Dos 28 casos estudados, 28,6% tinham menos de 60 anos na ocasi?o do diagn?stico e 71,4% 60 anos ou mais. A idade m?dia foi de 66,7 anos (26 ? 86). A m?dia de seguimento foi de 3,9 anos (0 ? 9), DP=2,8 e mediana de 4 anos. A express?o dos miRNAs no tumor prim?rio (N=28) apresentou padr?o mais homog?neo, com uma tend?ncia a superexpress?o; enquanto que, nos linfonodos doentes (N=15) este padr?o foi mais heterog?neo, com o mir-570, mir-338, mir-1, mir-183 e mir-31 apresentando-se superexpressos e mir-16, Let-7, mir-150 e mir-650 com express?o reprimida. A express?o reprimida do mir-570 apresentou associa??o com mortalidade quando avaliado no tumor prim?rio (N=28), onde a preval?ncia de ?bito nos indiv?duos com express?o reprimida foi de 63,64% e naqueles superexpressos foi de 17,65%, com valor p=0,020. No tumor prim?rio dos pacientes com met?stase linfonodal (N=15) a mediana de express?o do mir-183 foi de 4,42 com intervalo interquartil p25 de 1,66 e p75 de 43,01; enquanto que, nas amostras de pacientes com linfonodos n?o doentes (N=13) a mediana de express?o do mir-183 foi de 54,17 com intervalo interquartil p25 de 13,12 e p75 de 223,14, com valor p= 0,01, sugerindo doen?a localizada ao diagn?stico. No subgrupo de pacientes com met?stase linfonodal (N=15), a express?o do mir-650 no linfonodo foi associada a preval?ncia de recidiva. A express?o do mir-650 esteve reprimida em 25% dos casos que recidivaram e superexpresso em 85% dos casos, com valor p=0,04. Conclus?es: O padr?o de express?o dos miRNAs difere conforme o s?tio da doen?a estudada (tumor prim?rio ou doen?a metast?tica). A express?o reprimida do mir-570 no tumor prim?rio provavelmente seja preditora de mortalidade. Superexpress?o do mir-183 no tumor prim?rio sugere doen?a localizada ao diagn?stico. A superexpress?o do mir-650 no linfonodo metast?tico ? preditor de recidiva. Novos estudos incluindo testes funcionais e metan?lises poder?o ratificar estes achados e otimizar a utiliza??o destes miRNAs na pr?tica cl?nica.

Submitted by Suzana Dias (suzana.dias@famerp.br) on 2018-10-29T17:01:35Z No. of bitstreams: 1 CarlaMariaMoraes_dissert.pdf: 4345886 bytes, checksum: 7c2b7d3028309208358698339e534111 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-10-29T17:01:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 CarlaMariaMoraes_dissert.pdf: 4345886 bytes, checksum: 7c2b7d3028309208358698339e534111 (MD5) Previous issue date: 2017-07-28 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Colorectal cancer (CRC) is a prevalent disease in Brazil and worldwide. It is treated with surgical indication, neoadjuvant therapies such as Chemotherapy and / or Radiotherapy. Thus in elective surgeries, the approach of the multidisciplinary team to improve the clinical condition of surgical patients is required. Nutritional impairments to the side effects of cancer treatment prior to surgery are permanent. Therefore, the preoperative nutritional assessment, therapy and post-surgical nutritional monitoring are fundamental, since this nutritional impairment contributes to the increase of postoperative morbidity and mortality. Objective: To identify the status and preoperative nutritional risk of patients eligible for colorectal surgery. Methods: We studied from February, 2014 to August, 2015, 22 patients (11 men and 11 women; 59.6± 12.4 years) hospitalized in the Coloproctology Department of Hospital de Base/ FAMERP candidates to the elective major abdominal surgery. Preoperative evaluation was performed by a protocol that comprised subjective global assessment (SGA), objective nutritional assessment (ONA), anthropometric parameters (weight, height, BMI, measures of circumferences and triceps skinfold), biochemical (hematocrit, hemoglobin and serum albumin) and dietary recall of the usual intake. Nutritional risk was calculated according to criteria combined according to the Nutritional Guidelines Nutritional Therapy (DITEN) and the Second National Consensus Oncology Nutrition (CNNO) based on parameters such as: weight loss (pp)>10% in 6 months, severe malnutrition according to SGA, BMI <18.5kg/m2 (adults) or 22 kg/m2 (elderly) and serum albumin <3.0g/dL. Results: In the study, 18 (81.8%) patients had cancer (50.0% colon cancer and 31.8% rectal cancer). All patients had major surgery indication, 8 (27.3%) reported having gastrointestinal symptoms, 20 (90.9%) reported no impairment in functional capacity and 8 (36.4%) showed depletion of adipose tissue and lean mass. Nine (40.9%) patients were considered malnourished or at nutritional risk according to SGA, and only 2 (9.1%) according to BMI (P=0.0339). Thirteen (59.1%) of them were overweighed according to BMI, 7 (31.8%) and 11 (50%) were classified with malnutrition / nutritional risk and overweight according to ONA, respectively. Regarding the anthropometric profile, the group of men towards women; higher weight median (77.8kg x 60.0 kg, P=0.0126), CMB (26.4 cm x 22.2 cm P=0.0372), DC (100 cm x 80 cm; P=0.0301) and WHR (0.99 x 0.88, P=0.0010) were observed. Regarding the PCT, there was a higher median in the female group compared to the group of men (23.0 mm x 10.0 mm; P=0.0065). In 10 (45.5%) patients and in 11 (50%) of them, the ingestion of calories and protein was smaller than 75% of the required. Only 2 (9.1%) patients had serum albumin levels between 3.5 and 3.0 g/dL. Thus, 4 (18.2%) patients were considered to have severe nutritional risk according to DITEN and II CNNO. Conclusions: Considering the results found in the study, it is concluded that the impaired nutritional status, either by depletion of lean body mass, as the overweight is a common finding in patients undergoing surgery for colorectal cancer. Severe nutritional risk is present in these patients, so the Preoperative Nutritional Therapy is fundamental and can provide better results in the elective surgeries. / O câncer colorretal (CCR), doença prevalente no Brasil e no mundo, a qual é tratada com cirúrgia, terapias neoadjuvantes e adjuvantes, como quimioterapia e/ou radioterapia vem ganhando mais atenção devido ao aumento da incidência. Assim, em cirurgias eletivas, a atuação da equipe multidisciplinar pode contribuir decisivamente para melhorar as condições clínicas dos pacientes cirúrgicos e o resultado do tratamento. Prejuízos nutricionais devido aos efeitos colaterais do tratamento oncológico anterior à cirurgia são evidentes. Portanto, a avaliação nutricional pré-cirúrgica, a terapia e o acompanhamento nutricional pós-cirúrgico são fundamentais, uma vez que o comprometimento nutricional contribui para o aumento da morbimortalidade pós-operatória. Objetivo: Identificar o estado e o risco nutricional pré-operatório de pacientes candidatos à cirurgia colorretal. Casuística e Método: Foram estudados, de Fevereiro/2014 à Agosto∕2015, 22 pacientes (11 homens e 11 mulheres; 59,6+ 12,4 anos), internados nas enfermarias da Disciplina de Coloproctologia do Hospital de Base/FAMERP, candidatos à cirurgia abdominal eletiva de grande porte. A avaliação pré-operatória foi realizada por protocolo composto de avaliação nutricional subjetiva global (ANSG), avaliação nutricional objetiva (ANO), parâmetros antropométricos (peso, altura, IMC, medidas de circunferências e prega cutânea do tríceps), bioquímicos (hematócrito, hemoglobina e albumina sérica) e recordatório alimentar da ingestão habitual. O risco nutricional foi calculado de acordo com critérios combinados segundo as Diretrizes Nutricionais de Terapia Nutricional (DITEN) e o II Consenso Nacional de Nutrição Oncológica (CNNO), baseado em parâmetros como: perda de peso (pp)>10% em 06 meses, desnutrição grave de acordo com ANSG, IMC<18,5Kg/m2 (adultos) ou 22Kg/m2 (idosos) e albumina sérica <3,0g/dL. Resultados: Na casuística, 18(81,8%) eram portadores de câncer (50,0%câncer de cólon e 31,8% câncer de reto) e 18,2 outras doenças do intestino. Todos os pacientes tinham indicação de cirurgia de grande porte, sendo que 6(27,3%) relataram apresentar sintomas gastrointestinais, 20(90,9%) referiram ausência de disfunção na capacidade funcional e 8(36,4%) apresentaram depleção de tecido adiposo e de massa magra. Nove (40,9%) pacientes foram considerados desnutridos ou de risco nutricional segundo a ANSG, e apenas 2(9,1%) segundo o IMC (P=0,0339). Treze (59,1%) deles tinham excesso de peso de acordo com o IMC, 7(31,8%) e 11(50%) classificaram-se com desnutrição/risco nutricional e com excesso de peso segundo a ANO, respectivamente. Em relação ao perfil antropométrico, no grupo dos homens em relação às mulheres, observaram-se maiores medianas de peso (77,8kg x 60,0kg; P=0,0126), CMB (26,4cm x 22,2cm; P=0,0372), CC (100 cm x 80 cm; P=0,0301) e RCQ (0,99 x 0,88; P=0,0010). Em relação ao PCT, verificou-se maior mediana no grupo das mulheres comparado ao grupo dos homens (23,0mm x 10,0mm; P=0,0065). Em 10(45,5%) pacientes e em 11(50%) deles, a ingestão de calorias e proteínas foi considerada menor que 75% das necessidades. Apenas 2(9,1%) pacientes apresentaram níveis séricos de albumina entre 3,5 a 3,0 g/dL. Sendo assim, 4 (18,2%) pacientes foram considerados com risco nutricional grave segundo o DITEN e o II CNNO. Conclusões: Considerando-se os resultados encontrados na casuística, conclui-se que o estado nutricional comprometido, tanto pela depleção de massa magra, como pelo excesso de peso, é um achado frequente em pacientes que realizam a cirurgia do câncer colorretal. O risco nutricional grave está presente nestes pacientes, de tal modo que a Terapia Nutricional pré-operatória, é fundamental, pois pode influenciar os melhores resultados em cirurgias eletivas.

O câncer colorretal (CCR) é a neoplasia mais prevalente no mundo e, cerca de 60% apresentarão metástases hepáticas, representando uma importante causa de mortalidade. Aproximadamente 35% dos pacientes apresentam metástases hepáticas no momento do diagnóstico do tumor primário ou desenvolverão metástases durante o primeiro ano após o tratamento da neoplasia colorretal, conhecidas como metástases sincrônicas. Inúmeros trabalhos têm demonstrado que as metástases sincrônicas representam importante fator prognóstico negativo na evolução destes pacientes, representando um grupo de pacientes que necessita uma abordagem multidisciplinar mais agressiva. O objetivo deste trabalho foi de avaliar os resultados do tratamento cirúrgico das metástases sincrônicas de CCR e determinar os possíveis fatores que pudessem interferir no prognóstico de sobrevida livre de doença e sobrevida atuarial. Entre maio de 1996 e dezembro de 2007, 59 pacientes submetidos à ressecção hepática por metástases sincrônicas foram avaliados retrospectivamente através de análise uni e multivariada. A mortalidade pós-operatória foi de 3,38%, e a morbidade pós-operatória de 30,50%. A sobrevida estimada em 5 anos foi de 38,45% e a sobrevida livre de doença no mesmo período foi de 23,96. O valor do antígeno carcinoembrionário igual ou superior a 50 ng/ml e o número de metástases hepáticas maior que três lesões representaram fatores prognósticos limitados da sobrevida livre de doença, porém sem interferir na sobrevida atual. Pacientes com metástases no fígado e com doença extra-hepática, selecionados para a ressecção, não apresentaram sobrevida livre de doença acima de 20 meses, porém sem impacto na sobrevida a longo prazo. Nenhum dos fatores prognósticos estudados interferiu na sobrevida atual tardia. Entretanto,não foi observada sobrevivência além de 40 meses em pacientes com mais de três metástases hepáticas. A ressecção de metástases sincrônicas de câncer colorretal pode propiciar sobrevida tardia em mais de um terço dos pacientes. O valor do CEA e do número de metástases representaram fatores prognósticos limitantes da sobrevida livre de doença / Colorectal cancer is the world´s most prevalent digestive neoplasia and about 60% of the patients will present liver metastases, representing an important cause of mortality. About 35% of the patients present hepatic metastases at the diagnosis of the colorectal tumor or will develop metastases during the first year after the treatment of the primary tumor, known as synchronous metastases. Innumerable studies have shown that synchronous metastases represent a negative prognostic factor in the evolution of these patients, representing a group of patients that need an aggressive multidisciplinary approach. The purpose of this study was to evaluate results of the surgical treatment of colorectal cancer synchronous metastases and to determine possible factors that might interfere in the prognosis of disease-free and actuarial survival. Between May 1996 and December 2007, 59 patients submitted to liver resection for synchronous metastases were retrospectively evaluated through univariate and multivariate analysis. Postoperative morbidity and mortality were 30.5% and 3.38%, respectively. Cumulative survival estimated in 5 years was 38.45% and disease-free survival in the same period was 23.96%. Levels of carcino-embrionary antigen (CEA) higher than 50 ng/ml and the number of hepatic metastases higher than three lesions represented negative prognostic factors limiting disease-free survival; however, with no impact on cumulative survival. Patients with liver metastases and extrahepatic disease selected for resection didnt present a disease-free survival above 20 months, yet without impact in global survival. None of the prognostic factors studied interfered in long term actuarial survival, however survival beyond 40 months in patients with more than three hepatic metastases was not observed. Resection of synchronous metastases of colorectal cancer may provide late survival in more than one third of the patients. CEA values and the number of metastases represented prognostic factors with negative impact on disease-free survival

Introdução: Atualmente a ressecção hepática é o melhor tratamento para metástases de câncer colorretal. Diversos fatores prognósticos foram estudados e muitos estudos têm demonstrado que metástases nos linfonodos hilares constituem um fator prognóstico adverso. Este estudo avaliou a frequência e as características do envolvimento linfonodal hilar microscópico, através de linfadenectomia sistemática, com pesquisa de micrometástases em pacientes submetidos à hepatectomia por metástases colorretais. Métodos: Os critérios de exclusão foram: irressecabilidade detectada no pré e intraoperatório, condições clínicas e fatores intraoperatórios que exigiam menor tempo cirúrgico, metástases linfonodais macroscópicas confirmadas por exame de congelação e menos de três linfonodos no produto da linfadenectomia. De 38 pacientes iniciais, 28 foram submetidos ressecção hepática em associação com linfadenectomia sistemática do hilo, apresentando três ou mais linfonodos dissecados. Os linfonodos negativos ao método convencional de hematoxilina e eosina foram avaliados através de cortes seriados com intervalos de 100 m associada à imunoistoquímica com anticorpos contra pancitoqueratinas humanas AE1/AE3. Resultados: Em média, 6,18 linfonodos foram dissecados por paciente. A linfadenectomia aumentou o tempo operatório em 48 minutos, no entanto, não houve morbimortalidade associada a este procedimento. Dois pacientes (7,2%) apresentaram metástase linfonodal microscópica ao exame convencional com hematoxilina e eosina. Quando aplicado os cortes seriados associados à imunoistoquímica, três pacientes adicionais (10,8%) foram identificados como portadores de micrometástases linfonodais. Conclusão: A frequência global de metástases microscópicas, incluindo micrometástases foi de 18%. Não houve correlação estatística entre outros fatores prognósticos e a presença de metástases microscópicas. A linfadenectomia sistemática associada à pesquisa de micrometástases ampliou a detecção de envolvimento linfonodal microscópico, contribuindo assim, com o estadiamento de doença extra-hepática / Introduction: Currently, hepatectomy is considered the best treatment of metastatic colorectal cancer. Several prognostic factors have been investigated, and many studies have shown that the involvement of regional lymph nodes at the hepatic hilum represents a negative prognostic factor. The present study investigated the frequency and characteristics of microscopic involvement of hilar lymph nodes, through systematic lymphadenectomy and analysis of micrometastases in patients undergoing hepatectomy due to colorectal metastases. Methods: Exclusion criteria were: no resectable disease detect in the pre or intra-operative; clinics conditions and intraoperative factors what required minor surgical time; macroscopic hepatic lymph node metastases, confirmed by frozen section and less of three lymph nodes resected for patient. Of the 38 patients, 28 underwent hepatic resection in association with systematic lymphadenectomy of the hepatic hilum, with three or more lymph nodes resected for patient. Lymph nodes considered negative by conventional hematoxylin and eosin staining were analyzed by serial sectioning with 100 m intervals and immunohistochemistry with antibodies to cytokeratins AE1/AE3. Results: In average, 6.18 lymph nodes were dissected per patient. Lymphadenectomy increased surgical time by 48 minutes in average, but no morbi-mortality was associated to the procedure. In two of the patients (7,2%), conventional hematoxylin and eosin analysis showed the presence of microscopic lymph node metastases. Immunohistochemistry analysis of serial sections allowed the identification of three other patients with lymph node micrometastases (10,8%). Conclusion: The overall frequency of microscopic metastases, including micrometastases, was 18%. No statistically significant relationships were observed between other prognostic factors and the presence of microscopic metastases. Systematic lymphadenectomy with inclusion of micrometastases protocols improved the detection of microscopic lymph node involvement, resulting in more accurate staging of extrahepatic disease

O câncer é a principal causa de morte nos paises economicamente desenvolvidos e a segunda em paises em desenvolvimento, resultado, em parte, da grande falta de especificidade dos tratamentos atualmente disponíveis. Por outro lado, uma aplicação clínica muito específica, denominada letalidade sintética, foi recentemente proposta. Nesta abordagem terapêutica os inibidores de poli(ADP-ribose) polimerases (PARP), também conhecidos como PARPis, mostraram-se capazes de induzir a morte celular seletiva em células tumorais com defeitos em BRCA1 e BRCA2 (ambas envolvidas no reparo de quebras duplas - DSBR). Assim, a excitante possibilidade de eliminar as células cancerígenas de maneira seletiva fez com que os PARPis passassem de interessantes ferramentas moleculares às mais promissoras drogas anticâncer da atualidade. Contudo, os mecanismos básicos envolvidos na citotoxicidade dos PARPis continuam pouco conhecidos e suas aplicações restritas a um pequeno grupo de cânceres. Por este motivo, neste trabalho, a citotoxicidade do Olaparib (um inibidor de PARP) foi investigada em um painel de linhagens de câncer colorretal (CRC). Os resultados demonstraram que o Olaparib é uma droga de ação lenta, cuja citotoxicidade pode ser modulada por defeitos genéticos em MLH1 (envolvido no reparo de bases mal-emparelhadas) e no supressor tumoral PTEN. Por outro lado, observou-se que o fenótipo MSI (Instabilidade de microssatélites) e os defeitos genéticos em p53 não influenciaram a citotoxicidade do Olaparib. Além disso, linhagens com resistência adquirida a Oxaliplatina (Oxp) e a 5-Fluorouracil (5- Fu) não apresentaram efeito refratário ao Olaparib, enquanto que linhagens com resistência adquirida a SN-38 (metabólito ativo do Irinotecano) apresentaram um forte efeito refratário. Finalmente, as associações de Oxp ou 5-Fu com Olaparib foram capazes de sensibilizar células com resistência relativa e adquirida. Juntos, estes resultados sugerem uma série de novas possibilidades para o emprego de inibidores de PARP no tratamento de CRC. / Cancer is the main cause of death in developed countries and the second in lessdeveloped countries, that results in part from the low specific treatments available. However, a very specific therapeutic approach, called synthetic lethality, was recently proposed. The best documented synthetic lethal interaction was reported between poly(ADP-ribose) polymerases inhibitors (PARPis) and defects in BRCA1 and BRCA2 (both involved in double-strand break repair - DSBR), which may induce selective cancer cells death. Therefore, the exciting possibility to selectively kill cancer cells has been moving PARPis from interesting molecular tools to the forefront of cancer therapy research. However, the basic mechanisms involved in PARPis cytotoxicity are still poorly studied and its clinical applications are restricted to a small number of malignances. Herein, the Olaparib (PARPi) cytotoxicity was investigated in a colorectal cancer (CRC) cell line panel. The results demonstrated that Olaparib is a slow action drug, which may have its effects increased in cells with MLH1 (involved in mismatch repair) and PTEN (tumor supressor) defects. On the other hand, neither the MSI (microsatellite instability) phenotype nor the p53 defects were observed to influence on Olaparib cytotoxicity. Further, neither Oxp nor 5-Fu resistant cell lines presented cross-resistance to Olaparib, whereas a pronounced cross-resistance was observed for SN-38 (Irinotecan metabolite) resistant cell line. Finally, Olaparib associations with Oxaliplatin or 5-Fluorouracil were shown to sensitize cells with both relative and acquired resistances. Together, these results suggest a series of new possible uses for PARP inhibitors in CRC treatment.