Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. / Made available in DSpace on 2012-10-19T22:19:17Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Foram testadas as atividades antioxidantyes, analgésicas e antiinflamatórias do extrato bruto EB, das frações acetato de etila FAE, n-butranol FbuOH, aquosa Faq, das subfrações, 19SF, 26SF, 35SF, 51SF, 63SF, caterquina e galocatequina da Croton celtidifolius. In vitro, reduziram a degradação da desoxiribosse, inibiram a redução do NBT e a peroxidação lipídica do homogenato de fígado de rato. O EB por v.o. reduziu as contorções abdominais, do mesmo modo o EB por v.o., FbuOH por v.o. e via i.p. reduziram a segunda fase de nocicepção a formalina. A FAE por v.o. e por via i.p. e a 63SF por via i.p. reduziram as duas fases de nocicepção. O EB, FAE, FbuOH, Faq, 35SF, 63SF e a catequina reduziram, tanto por v.o. e via i.p. o edema de pata de camundongos. A FAE, e a 63SF, reduziram o extravasamento plasmático e a migração celular de polimorfonucleares no espaço pleural. Mecanismos envolvidos na atividade antiinflamatória é a redução da peroxidação lipídica, aumento da atividade da enzima superóxido dismutade SOD, redução da produção de O2·-. No entanto não houve redução dos níveis de nitrito/nitrato no exudato e não ocorreu redução de danos promovidos pelos Eros no DNA. Os resultados mostram que a Croton celtidifolius, apresenta substâncias com atividade antioxidante, antinociceptiva e parte da atividade antiinflamatória é devido a modulação do estresse oxidativo.

Dissertação (Mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas. Curso de Pós-Graduação em Química / Made available in DSpace on 2012-10-18T23:52:43Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2016-01-09T01:36:04Z : No. of bitstreams: 1 182715.pdf: 2032535 bytes, checksum: 0c82e7ee671a89f21d0f47bc09fbdb88 (MD5) / Este trabalho relata síntese, a caracterização espectroscópica, a titulação potenciométrica, a investigação eletroquímica e o estudo das propriedades biológicas do complexo trans-[RuCl2(dinic)4] (dinic= ácido piridinadicarboxílico). O complexo foi sintetizado utilizando-se uma solição de azul de rutênio como precursor da rota sintética. O composto foi caracterizado por análise elementar, espectroscopia eletrônica, espectroscopia FT-IR, espectroscopia Raman e de RMN de 1H e 13C. Os resultados indicaram que o complexo apresenta geometria trans com simetria D4h. Experimentos de Voltametria Cíclica foram conduzidas em uma solução binária água/acetona 1:1, revelando um processo quasi-reversível centrado no átomo de rutênio, bem como uma dependência do potencial redox (E1/2) com o pH. O espectro eletrônico revelou uma banda de transferência de carga metal ligante (MLCT), a qual apresentou um deslocamento hiposocrômico com o aumento do pH. As análises espectroeletroquímicas indicaram que a banda na região do UV-Visível desapareceu progressivamente durante o processo de oxidação. Estudos potenciométricos revelaram a presença de 16 espécies em solução, cujas constantes de protonação foram determinadas. O complexo exibiu ainda a habilidade de complexar íons cálcio. O complexo estudado não exibiu a atividade da enzima óxido nítrico sintase e também não atuou como captador de monóxido de nitrogênio. Entretanto, o complexo mostrou propriedades antinociceptivas e foi capaz de captar radicais hidroxilas.

Made available in DSpace on 2015-08-20T17:10:03Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-03-13. Added 1 bitstream(s) on 2015-08-20T17:25:58Z : No. of bitstreams: 1 000842942.pdf: 1305110 bytes, checksum: ed16ab2adb76a2f20c550720b66bbcd9 (MD5) / Neste estudo foram avaliadas duas cultivares de cana-de-açúcar sob estresse salino. O delineamento experimental adotado foi o inteiramente casualizado em esquema fatorial 2 x 4, representado pelas cultivares SP81-3250 e IAC87-3396 e concentrações salinas de 0, 200, 400 e 800 mg dm-3 de NaCl, com avaliações aos 15 e 30 dias após a aplicação dos tratamentos salinos. Foram avaliados os teores foliares de sódio e potássio, o potencial de água de antemanhã, o conteúdo relativo de água, a concentração de prolina e glicina betaína, a atividade enzimática da dismutase do superóxido, ascorbato peroxidase e catalase, a concentração de aldeído malônico, o extravasamento de eletrólitos, a concentração de clorofilas a e b, a eficiência fotoquímica máxima do fotossistema II e o perfil de metabólitos secundários baseado em técnicas metabolômicas. Os tratamentos salinos promoveram aumento do teor foliar de sódio nas cultivares estudadas, com maior teor no 30° dia de avaliação, enquanto que os teores de potássio apresentaram leve redução. Por outro lado, o potencial de água de antemanhã e o conteúdo relativo de água foram reduzidos em ambas as cultivares e dias de avaliação com o aumento da severidade do estresse salino. Foi observado aumento na concentração de prolina e glicina betaína, sendo este incremento mais evidente na cv. IAC87-3396 em ambos os dias de avaliação. Similarmente, as enzimas ascorbato peroxidase e catalase tiveram aumento em suas atividades, em particular na cv. IAC87-3396 no 30° dia. Inclusive, esta cultivar de cana-de-açúcar apresentou maior concentração de aldeído malônico e extravasamento de eletrólitos em comparação a cv. SP81-3250 em ambos os dias de avaliação. Verificou-se que o estresse salino reduziu a concentração de ambos os pigmentos clorofilianos sem diferenças pronunciadas entre as cultivares nos dois dias. A eficiência fotoquímica máxima do fotossistema... / In the present study was evaluated two cultivars of sugarcane under salt stress. The experiment was conducted in a greenhouse with temperature and relative humidity average of 30.2 ± 1 ° C and 40.7 ± 1%. The experimental design was completely randomized in a factorial 2 x 4, represented by the cultivars SP81-3250 and IAC87-3396 and salt concentrations of 0, 200, 400 and 800 mg dm-3 NaCl. The study was evaluated 15 and 30 days after application of the saline treatments. We evaluated foliar concentrations of sodium and potassium, predawn leaf water potential, relative water content, proline and glycine betaine concentration, enzymatic activity of superoxide dismutase, catalase and peroxidase ascorbate, malondialdehyde concentration, electrolyte leakage, chlorophyll a and b concentration, the maximum photochemical efficiency of photosystem II and the profile of secondary metabolites based on metabolomics techniques. Saline treatments caused an increase in leaf sodium content in cultivars and both days of evaluation, while the potassium had a mild reduction. On the other hand, predawn leaf water potential and relative water content were reduced in both cultivars and evaluation days with increasing severity of salt stress. There was an increase in the concentration of proline and glycine betaine. This increase was more evident in cultivar IAC87-3396 in both days of evaluation. Similarly, enzymes ascorbate peroxidase and catalase had an increase in their activities, particularly in cultivar IAC87-3396 in the 30th day. This cultivar of sugarcane had malondialdehyde concentration and electrolytes leakage higher compared to cv. SP81-3250 in both days of evaluation. Salt stress reduced the concentration of both chlorophyllian pigments with no pronounced differences among cultivars in two days evaluated. The cultivar IAC87-3396 not presented photochemical efficiency of photosystem II with significant differences between the salt ...

Made available in DSpace on 2015-08-20T17:10:04Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-03-24. Added 1 bitstream(s) on 2015-08-20T17:25:55Z : No. of bitstreams: 1 000840373_20170101.pdf: 91328 bytes, checksum: 804892e36cdb77def90ecb506da5a938 (MD5) Bitstreams deleted on 2017-01-02T15:03:51Z: 000840373_20170101.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2017-01-02T15:05:08Z : No. of bitstreams: 1 000840373.pdf: 335771 bytes, checksum: eeaa819ad91635f0cfb4b02c2f229eee (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Entre as bebibas mais consumidas no Brasil destaca-se o café, um grão pertencente à família Rubiaceae, gênero Coffea. O Brasil produziu em 2014, 45,3milhões de sacas de café. As exportações brasileiras chegaram a aproximadamente 33,36 milhões de sacas, com o faturamento de US 5,98 bilhões. Vários fatores podem influenciar na qualidade da bebida, como a variedade, condições de cultivo, maturação dos frutos, fatores pré e pós-colheita, secagem, torração dos grãos entre outras, Além disso, o café apresenta na sua composição compostos bioativos como ácidos fenólicos, cafeína e trigonelina, que podem auxiliar na prevenção de algumas doenças. O objetivo deste estudo foi quantificar os teores de fenólicos e flavonóides totais, a atividade antioxidante, cafeína e composição de ácidos fenólicos de quatro cultivares de Coffea arabica (Acaiá, Obatã, Catuaí Amarelo, Catuaí Vermelho) durante os estádios de maturação dos frutos (verde, verde-cana, cereja e passa) e do cereja descascado. A atividade antioxidante foi medida pelo método de redução dos radicais DPPH e ABTS; os fenólicos totais pelo método de Folin-Ciocalteu; e os flavonóides totais pela reação colorimétrica com cloreto de alumínio. Os ácidos fenólicos (ácido clorogênico, ácido ferúlico e trigonelina) foram separados e quantificados por HPLC com detector por arranjo de diodos e em coluna de C18. Os cultivares Catuaí Amarelo e Catuaí Vermelho apresentaram os maiores teores de compostos fenólicos totais e flavonoides totais. Os cultivares Acaiá e Obatã apresentaram maior teor de cafeína. Em relação ao ácido clorogênico, maiores concentrações foram observadas nos cultivares Acaiá e Catuaí Vermelho e maior teor de ácifo ferrúlico no cultivar Catuaí Amarelo. Maior atividade antioxidante foi encontrada no cultivar Acaiá e menor, no Obatã. Com a maturação dos frutos há uma diminuição na concentração de cafeína. Maior... / Among the most consumed bebibas in Brazil stands out for coffee, a grain belonging to the Rubiaceae family, genus Coffea. Brazil produced in 2014, 45,3milhões bags of coffee. Brazilian exports reached approximately 33.36 million bags, with the US 5.98 billion revenue. Several factors may influence the quality of the beverage, as the variety, growing conditions, ripening of fruits, factors pre and post-harvest, drying, roasting of the beans among others, also the coffee has in its bioactive composition as phenolic acids, caffeine and trigonelline, which may help prevent some diseases. The objective of this study was to quantify the phenolic content and total flavonoids, antioxidant activity, caffeine and phenolic acids composition of four cultivars of Coffea arabica (Acaiá, Obatã, Catuaí Yellow Catuaí Red) during fruit maturation stages (green, green-cane, cherry and passes) and pulped. Antioxidant activity was measured by the reduction method of DPPH and ABTS radicals; total phenolics by the Folin-Ciocalteu method; and the total flavonoids by colorimetric reaction with aluminum chloride. Phenolic acids (chlorogenic acid, trigonelline and ferulic acid) were separated and quantified by HPLC with diode array detector and a C18 column. The cultivars Catuaí Yellow and Catuaí Red showed the highest levels of total phenolic compounds and total flavonoids. The Acaiá and Obatã cultivars had higher caffeine content. Regarding the chlorogenic acid, higher concentrations were observed in Acaiá and Catuaí Red cultivars and most ácifo ferulic content in Catuaí Yellow. Higher antioxidant activity was found in Acaiá and lower in Obatã. With the ripening of fruits there is a decrease in caffeine concentration. Highest antioxidant activity of coffee fruit is due to the content of chlorogenic acid.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Departamento de Nutrição, Programa de Pós-Graduação em Nutrição Humana, 2015. / Submitted by Fernanda Percia França (fernandafranca@bce.unb.br) on 2016-04-07T17:15:48Z No. of bitstreams: 1 2015_IsabelladeAraújoEstevesDuarte.pdf: 2801586 bytes, checksum: 0839513f7a6d842d53d240a3695fdff3 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2016-04-11T20:52:18Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_IsabelladeAraújoEstevesDuarte.pdf: 2801586 bytes, checksum: 0839513f7a6d842d53d240a3695fdff3 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-11T20:52:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_IsabelladeAraújoEstevesDuarte.pdf: 2801586 bytes, checksum: 0839513f7a6d842d53d240a3695fdff3 (MD5) / Passiflora setacea (PS) é uma espécie silvestre de maracujá do Cerrado, que recentemente tem sido descoberta ser rica em compostos fenólicos (CF), compostos bioativos encontrados em frutas e hortaliças. Estudos recentes têm mostrado que a polpa de PS também apresenta efeitos antiestresse e na melhora do sono noturno. Existem algumas associações entre uma dieta rica em CF e modulação do estresse oxidativo na prevenção de doenças crônicas não-transmissíveis (DCNT). Apesar de estas associações ainda estarem em estudo, pode-se sugerir que esses efeitos estejam relacionados à modulação pelos CF da superprodução de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio, da expressão de corpúsculos lipídicos e da capacidade fagocitária de macrófagos e monócitos ativados. Portanto, o objetivo do presente estudo foi investigar os efeitos imunomodulatórios do consumo de suco de PS por voluntários com sobrepeso. Homens (n=10), de meia-idade foram incluídos em um estudo controlado, randomizado, transversal, duplo-cego para comparar o efeito do consumo de 300mL de suco PS e da bebida placebo (PB) com um período de washout de 4 semanas. Amostras de sangue foram coletadas antes (t0h), em jejum - e 3 h após o consumo (t3h) e as células mononucleares humanas (PBMC) foram isoladas para avaliar a produção de óxido nítrico (NO) e de peróxido de hidrogênio (H2O2), a capacidade fagocitária e expressão de corpúsculos lipídicos (CL) de monócitos. O consumo do suco de PS gerou aumento da capacidade fagocitária, ao aumentar o número de monócitos envolvidos no mecanismo de fagocitose (MO%) por opsoninas (p=0,04). A variação intrapessoal (% delta) causada pelo consumo do suco de PS demonstrou aumento do MO% por opsoninas (p=0,046) e por PAMP (receptores padrões moleculares de patógenos) (p=0,020) quando comparado com a bebida PB, assim como o índice fagocitário (IF) por opsoninas (p=0,04) e por PAMP (p=0,01). O suco de PS não afetou a produção de NO e H2O2, porém, o delta (%) sugeriu uma possível diminuição da produção de H2O2 após o consumo do suco de PS, em comparação com o PB (p=0,09), que seria possível verificar com o aumento da amostra (n). A expressão de CL também não foi alterada pelo suco de PS. Tem sido verificado o aumento de fagocitose de patógenos e células tumorais na presença de CF, o que pode sugerir que o consumo agudo do suco de PS pode gerar uma maior eficácia do sistema imune inato e adquirido frente a um patógeno. A tendência na diminuição da produção de H2O2 pode corroborar a hipótese de um sistema imune eficaz e com redução de dano celular, dano normalmente causado pela superprodução desse radical livre. Porém, é necessário avaliar outras variáveis de análise para confirmar essa eficácia, como aumentar o n da amostra e avaliar um ponto de análise a mais (t6h). / Passiflora setacea (PS) is a wild species of the Cerrado passion fruit, which has recently been found to be rich in phenolic compounds (PC), bioactive compounds found in fruits and vegetables. Recent studies have shown that the pulp of PS has anti-stress effects and also improves nocturnal sleep. There are some associations between a diet rich in PC and modulation of oxidative stress in the prevention of chronic diseases (CDs). Although these associations are still under study, it may be suggested that these effects are related to modulation by PC of the overproduction of reactive oxygen and nitrogen species, of lipid droplets (LD), as well as the expression and phagocytic capacity of activated macrophages and monocytes. Therefore, the aim of this study was to investigate the immunomodulatory effects of PS juice consumption by overweight volunteers. Middle-aged men (n=10) were enrolled in a controlled, randomized, cross, double-blind study to compare the effect of 300mL of PS juice consumption and placebo drink (PB) with a 4-week-washout-period. Blood samples was collected before (t0h) fasting, and 3 hours after (t3h) the consumption and human mononuclear cells (PBMC) were isolated to assess the production of nitric oxide (NO) and hydrogen peroxide (H2O2), the phagocytic capacity and expression of lipid bodies (CL) of monocytes. The PS juice consumption increased phagocytic capacity, by increasing the number of monocytes involved in phagocytosis mechanism (MO%) by opsonins (p=0.04). The personal variation (% delta) caused by the PS juice consumption, demonstrated an increase of MO% by opsonins (p=0.046) and PAMP (molecular pattern receptors of pathogens) (p=0.020) when compared to PB drink, as well as the index phagocyte (IP) by opsonins (p=0.04) and PAMP (p=0.01). The PS juice did not affect the production of NO and H2O2, however, the delta (%) suggested a possible decrease of the H2O2 production after PS juice consumption compared with PB (p = 0.09), which would be possible to verify through the increase of the sample (n). LD expression was also not altered by the PS juice. It has been found an increase of phagocytosis of pathogens and tumor cells in the presence of PC, which may suggest that acute use of PS juice can generate a greater effectiveness of the innate and acquired immune system against a pathogen. The trend in decreased production of H2O2 can corroborate the assumption of an efficient immune system with cellular damage reduction, which is usually caused by overproduction of this free radical. However, it is necessary to evaluate other variables of analysis to confirm its effectiveness, as to increase the sample (n) and to add another time period of observation (t6h).

Orientador: Raquel Nogueira Fernandes Pupo / Banca: Clóvis Augusto Ribeiro / Banca: Renato Sanches Freire / Resumo: Este trabalho tem como objetivo avaliar a atividade catalítica de um rejeito de mineração de ferro para a degradação de micropoluentes presentes no meio aquático em processo foto-Fenton heterogêneo. Como poluentes alvos, foram estudados os fármacos: sulfatiazol (STZ) e sulfametazina (SMZ), fármacos de uso estendido no tratamento humano e veterinário. Esses fármacos têm sido detectados em concentrações de ng L-1 a μg L-1 em águas superficiais, subterrâneas, águas de abastecimento, além de Estações de Tratamento de Esgoto (ETE) onde por processos convencionais não conseguem ser eliminados devido à baixa biodegradabilidade ambiental. Foi realizado um planejamento fatorial 24 para determinar os efeitos dos parâmetros reacionais ̶ pH, concentração de peróxido de hidrogênio, dose de rejeito e tamanho de partícula ̶ sendo a variável resposta a porcentagem de degradação do fármaco quantificado por Cromatografia Liquida de Alta Eficiência (HPLC-DAD) com Limites de Detecção (LD) e de Quantificação (LQ) de 6 μg L-1 e 20 μg L-1, respectivamente. O rejeito de minério foi caracterizado por Difração de Raios- X (DRX), Microscopia Eletrônica de Varredura de Alta Resolução (MEV-FEG), Espectroscopia de fotoelétrons excitados por raios- X (XPS) e Área Superficial Específica (BET). O rejeito foi caracterizado separando-se em duas faixas de tamanho de partícula <180 e ≥180 μm, além do rejeito bruto (sem separar). O resíduo apresentou entre seus principais minerais Fe2O3, SiO2, P2O5, CeO2, TiO2,... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: This work aims to evaluate the catalytic activity of a residue from iron mining on the degradation of micropolluants present in the aquatic environment, by using the heterogeneous photo-Fenton process. The target pollutants studied was: sulfathiazole (STZ) and sulfamethazine (SMZ), drugs that are used in human and animal treatments, which has been detected in concentrations of ng.L-1 and ug.L-1 in superficial and underground water, human water supply and sewage treatment station where by conventional processes can't be eliminated due to the low environmental biodegradability. A factorial design was performed 24 to determine the effects of the reaction parameters (pH, hydrogen peroxide concentration, residue dose and particle size). The response variable was the percentage of degradation of the drug, quantified by High Performance Liquid Chromatography (HPLC- DAD) with Detection Limits (DL) and Quantification (QL) of 6 μg L-1 and 20 μg L-1, respectively. Iron mining was characterized by X-ray diffraction (XRD), high resolution scanning electron microscopy (SEM), X-ray photoelectron Spectroscopy (XPS) and surface-specific spectroscopy (BET) spectroscopy. The reject was characterized by separating into two particles size < 180 and ≥ 180 μm in addition to the crude (unseparated) reject. The residue presented among its main minerals Fe2O3, SiO2, P2O5, CeO2, TiO2, ZnO, MgO in addition to other traces, and it does not present significant differences in the composition in the two different particle fractions. The optimum degradation condition was at pH 2.5 with 1 mmol L-1 of hydrogen peroxide, waste dose of 0.3 g L-1 and using the crude waste as catalyst. Both the dark and irradiated degradation experiments showed good percentages of degradation for the two drugs studied, with percentages above 50% in the dark and above 80% under irradiation, with pseudo first order kinetics follow... / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:05Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-08-25Bitstream added on 2014-06-13T20:29:47Z : No. of bitstreams: 1 barbosa_vf_me_arafcf.pdf: 526140 bytes, checksum: 50d8a074a37389b25908e0fd537d9859 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Compostos fenólicos são conhecidos por possuírem propriedades antioxidantes que influenciam na qualidade dos alimentos. O ácido gálico e seus derivados apresentam propriedades antioxidantes, antimicrobiana e propriedades antimutagênicas. Neste trabalho avaliamos a ação desses compostos sobre processos oxidativos in vitro e ex vivo sendo: i) Modelos químicos na supressão de formas oxidantes de ABTS +, DPPH HOCl, H2O2, O2 -, NO e taurina cloramina; ii) Sistemas enzimáticos como HRP e MPO; iii) Sistemas celulares com polimorfonucleares e eritrócitos frente a AAPH e HOCl. Os ensaios envolvendo as espécies oxidativas na presença de ácido gálico e derivados mostraram uma boa inibição, sendo que a amostras triacetato de ácido gálico mostrou ser a melhor das amostras testadas. Em relação aos sistemas enzimáticos os dados indicam inibição não competitiva ou mista. Nos sistemas celulares foi observado: i) citotoxicidade frente às células eritrocitárias e aos polimorfonucleares, ii) a amostra galato de isopropila demonstrou menor citotoxicidade frente aos eritrócitos, iii) a amostra galato de butila foi a que apresentou relativamente menor citotoxicidade chegando a 80% de morte celular, e iv) as outras amostras chegavam a 100% de morte celular na mesma concentração. Pelos dados obtidos, concluiu-se que o ácido gálico e seus derivados são potentes antioxidantes e inibidores das peroxidases HRP (Horseradish peroxidase) e MPO (mieloperoxidase), e com alta citotoxidade frente aos sistemas celulares estudados / Phenolic compounds are known to have antioxidant properties that influence the quality of food. Gallic acid and its derivatives have antioxidant, antimicrobial and antimutagenic properties. In this study the action of these compounds on oxidative processes in vitro and ex vivo which: i) Models in the suppression of chemical forms of oxidizing ABTS•+, DPPH• HOCl, H2O2, O2 •-, NO• and taurine chloramine ii) Enzymatic systems HRP and MPO iii) cellular systems with polymorphonuclear cells and erythrocytes against AAPH and HOCl. Tests involving the oxidative species in the presence of gallic acid and its derivatives showed good inhibition, and the triacetate samples of gallic acid were found to be the best of the tested samples. Regarding enzyme systems data indicate non-competitive or mixed inhibition. In cellular systems were observed: i) cytotoxicity against cells to erythrocyte and polymorphonuclear ii) the sample with erythrocytes the isopropyl gallate showed less cytotoxicity compared to the others samples, iii) the sample of butyl gallate showed the relatively lower cytotoxicity reaching 80% of cell death, and iv) the other specimens came to 100% cell death at the same concentration. From the data obtained showed that the gallic acid and its derivatives are potent antioxidants and inhibitors of peroxidases HRP (horseradish peroxidase) and MPO (myeloperoxidase), and high cytotoxicity against the cell systems studied

Made available in DSpace on 2015-06-03T02:07:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000469599-Texto+Completo-0.pdf: 1271665 bytes, checksum: c7c7cda085b0d3d13b2f9dc865eca750 (MD5) Previous issue date: 2015 / Hepatocellular carcinoma is the most prevalent type of tumor among primary tumors affecting the liver. Its development is usually related to a chronic liver disease, which can be caused by a viral infection (hepatitis B and C), alcoholism, cryptogenic cirrhosis, biliary disease and primary hemochromatosis. Rapamycin, an immunosuppressant agent, is currently used as the basis of chemotherapy in the treatment of various cancers, including the liver. By presenting several serious adverse effects in patients undergoing treatment, including nephrotoxicity, it is clear the importance of minimizing these effects without compromising efficacy. In this sense, other drugs may be used concomitantly. One of these drugs is fructose-1,6-bisphosphate (FBP), which has shown therapeutic effect in various pathological situations. Beneficial effects of FBP in organic, liver and kidney deficiencies were also documented. The objective of this study was to evaluate the activity of rapamycin in combination with the FBP in cell proliferation, oxidative stress and inflammation of hepatocellular carcinoma HepG2 cells, analyzing the cytotoxic effects in an attempt to minimize adverse effects and increase the efficacy and safety for patients undergoing treatment. The results demonstrated that the combination of rapamycin and FBP is more efficient than the single use of them, because subtherapeutic doses of rapamycin, when associated to FBP become effective, and this inibition in cell proliferation is not caused by necrosis. In 72 hours of treatment, there was no change in the inflammatory route or in autophagy of cells, but the combination of rapamycin and FBP significantly increased the production of Thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) and the cellular apoptosis, a process that can inhibit tumor proliferation. These results demonstrate that this association may be a promising choice for hepatocarcinoma treatment. / O carcinoma hepatocelular é o tipo de tumor mais prevalente entre os tumores primários que atingem o fígado. Seu desenvolvimento está geralmente relacionado a uma doença hepática crônica, a qual pode ser originada por uma infecção viral (hepatite B e C), alcoolismo, cirrose criptogênica, doenças biliares e hemocromatose primária. A rapamicina, um agente imunossupressor, é atualmente utilizada como base na quimioterapia no tratamento de diversos tipos de câncer, inclusive nos hepáticos. Por apresentar diversos efeitos adversos graves nos pacientes em tratamento, inclusive nefrotoxicidade, é evidente a importância de minimizar estes efeitos sem comprometimento da eficácia, neste sentido outras drogas podem ser utilizadas concomitantemente. Uma destas drogas é a frutose-1,6-bisfosfato (FBP) que tem demonstrado efeito terapêutico em várias situações patológicas. Também foram documentados efeitos benéficos da FBP em deficiências orgânicas, renais e hepáticas. O objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade da rapamicina em conjunto com a FBP na proliferação celular, estresse oxidativo e processo inflamatório de células HepG2, analisando os efeitos citotóxicos, na tentativa de minimizar os efeitos adversos e aumentar a eficácia e segurança para os pacientes em tratamento.O carcinoma hepatocelular é o tipo de tumor mais prevalente entre os tumores primários que atingem o fígado. Seu desenvolvimento está geralmente relacionado a uma doença hepática crônica, a qual pode ser originada por uma infecção viral (hepatite B e C), alcoolismo, cirrose criptogênica, doenças biliares e hemocromatose primária. A rapamicina, um agente imunossupressor, é atualmente utilizada como base na quimioterapia no tratamento de diversos tipos de câncer, inclusive nos hepáticos. Por apresentar diversos efeitos adversos graves nos pacientes em tratamento, inclusive nefrotoxicidade, é evidente a importância de minimizar estes efeitos sem comprometimento da eficácia, neste sentido outras drogas podem ser utilizadas concomitantemente. Uma destas drogas é a frutose-1,6-bisfosfato (FBP) que tem demonstrado efeito terapêutico em várias situações patológicas. Também foram documentados efeitos benéficos da FBP em deficiências orgânicas, renais e hepáticas. O objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade da rapamicina em conjunto com a FBP na proliferação celular, estresse oxidativo e processo inflamatório de células HepG2, analisando os efeitos citotóxicos, na tentativa de minimizar os efeitos adversos e aumentar a eficácia e segurança para os pacientes em tratamento.

Resumo: Compostos fenólicos são conhecidos por possuírem propriedades antioxidantes que influenciam na qualidade dos alimentos. O ácido gálico e seus derivados apresentam propriedades antioxidantes, antimicrobiana e propriedades antimutagênicas. Neste trabalho avaliamos a ação desses compostos sobre processos oxidativos in vitro e ex vivo sendo: i) Modelos químicos na supressão de formas oxidantes de ABTS +, DPPH HOCl, H2O2, O2 -, NO e taurina cloramina; ii) Sistemas enzimáticos como HRP e MPO; iii) Sistemas celulares com polimorfonucleares e eritrócitos frente a AAPH e HOCl. Os ensaios envolvendo as espécies oxidativas na presença de ácido gálico e derivados mostraram uma boa inibição, sendo que a amostras triacetato de ácido gálico mostrou ser a melhor das amostras testadas. Em relação aos sistemas enzimáticos os dados indicam inibição não competitiva ou mista. Nos sistemas celulares foi observado: i) citotoxicidade frente às células eritrocitárias e aos polimorfonucleares, ii) a amostra galato de isopropila demonstrou menor citotoxicidade frente aos eritrócitos, iii) a amostra galato de butila foi a que apresentou relativamente menor citotoxicidade chegando a 80% de morte celular, e iv) as outras amostras chegavam a 100% de morte celular na mesma concentração. Pelos dados obtidos, concluiu-se que o ácido gálico e seus derivados são potentes antioxidantes e inibidores das peroxidases HRP (Horseradish peroxidase) e MPO (mieloperoxidase), e com alta citotoxidade frente aos sistemas celulares estudados / Abstract: Phenolic compounds are known to have antioxidant properties that influence the quality of food. Gallic acid and its derivatives have antioxidant, antimicrobial and antimutagenic properties. In this study the action of these compounds on oxidative processes in vitro and ex vivo which: i) Models in the suppression of chemical forms of oxidizing ABTS•+, DPPH• HOCl, H2O2, O2 •-, NO• and taurine chloramine ii) Enzymatic systems HRP and MPO iii) cellular systems with polymorphonuclear cells and erythrocytes against AAPH and HOCl. Tests involving the oxidative species in the presence of gallic acid and its derivatives showed good inhibition, and the triacetate samples of gallic acid were found to be the best of the tested samples. Regarding enzyme systems data indicate non-competitive or mixed inhibition. In cellular systems were observed: i) cytotoxicity against cells to erythrocyte and polymorphonuclear ii) the sample with erythrocytes the isopropyl gallate showed less cytotoxicity compared to the others samples, iii) the sample of butyl gallate showed the relatively lower cytotoxicity reaching 80% of cell death, and iv) the other specimens came to 100% cell death at the same concentration. From the data obtained showed that the gallic acid and its derivatives are potent antioxidants and inhibitors of peroxidases HRP (horseradish peroxidase) and MPO (myeloperoxidase), and high cytotoxicity against the cell systems studied / Orientador: Olga Maria Mascarenhas Farias Oliveira / Coorientador: Iguatemy Lourenço Brunetti / Banca: Maria José Queiroz de Freitas Alves / Banca: José Carlos Rebuglio Vellosa / Mestre

Made available in DSpace on 2013-08-07T18:57:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000391944-Texto+Completo-0.pdf: 113050 bytes, checksum: c1a3c0bb9fecfbbcc9629f83a84a0330 (MD5) Previous issue date: 2004 / Various studies have demonstrated the beneficial potential of flavonoids on many biological aspects, which lead to the prescription of many of those substances as food supplements to prevent or to correct functional alterations, especially the ones concerning aging. Morin presents the potential to protect the cardiovascular system against oxidative stress and also presents very promising anti-tumor effects on the treatment of neoplasias. However, other studies demonstrate that morin is pro-oxidant because it induces the production of superoxide (O2 -) and hydrogen peroxide (H2O2) and because it causes damage to DNA in lymphocyte cultures and it inhibits the enzymeglutathione reductase. Once many studies indicate that free radicals, besides being involved in pathogeny of many illnesses, are involved in changes and illnesses associated to aging, including the decline of cognitive performance, particularly learning and memory, the present study aims at analyzing the acute effect of different doses of morin on recognition memory and inhibitory avoidance in mice submitted to behavioral tasks. The animals submitted to the task of recognizing a new object were administrated intraperioneal injections of vehicle or morin (Sigma) (5mmol/Kg e 50mmol/Kg ) 96 hours before the training session or immediately after task training. Mice that received morin before training, in both doses, presented complete block of STM and LTM. In mice that received the 5,0mmol/Kg dose immediately after training, amnesiac effect of STM and LTM was observed, while mice that received the 50,0mmol/Kg dose presented only LTM block. The total time of exploration of objects during task training session in which the animals received morin before training was statistically different between the groups that received vehicle solution and the groups that received morin. Such fact lead us to consider that morin may have some other unspecific effect on the exploratory locomotion activity, motivation or anxiety. Exposed to inhibitory avoidance task, animals were administrated intraperitoneal injections of morin in 50,0mmol/Kg doses 96 hours before the training session and 5,0mmol/Kg and 50,0mmol/Kg doses in two different moments: 30 before training and immediately after training. In none of the doses or moments memory deficits were found. As a whole, the results found in this study indicate that the effects of morin on memory depend on the content of the behavioral task, once it damaged a neutral task and it did not provoke alterations in an aversive task. However, we suggest the accomplishment of additional studies which evaluate the effect of this flavonoid on other neurobehavioral aspects, which could influence the performance of animals in memory tasks. / Diversos estudos têm demonstrado o potencial benéfico dos flavonóides sobre vários aspectos biológicos, o que levou a prescrição de diversas destas substâncias como suplementos alimentares para prevenir ou corrigir alterações funcionais, principalmente no que diz respeito àquelas relacionadas ao envelhecimento. A morina apresenta potencial protetor do sistema cardiovascular contra o estresse oxidativo e apresenta efeitos antitumorais bastante promissores no tratamento de neoplasias. Entretanto, outros estudos demonstram que ela pró-oxidante por induzir a produção de superóxido (O2 ·-) e peróxido de hidrogênio (H2O2), causar dano ao DNA em cultura de linfócitos e inibir a enzima glutationa redutase. Visto que vários estudos apontam que os radicais livres além de estarem envolvidos com a patogênese de muitas doenças, estão envolvidos com as mudanças e doenças associadas à idade, entre elas, o declínio da performance cognitiva, em particular, o aprendizado e a memória, o presente estudo tem por função analisar o efeito agudo de diferentes doses da morina sobre a memória de reconhecimento e esquiva inibitória em ratos submetidos a tarefas comportamentais. Os animais submetidos à tarefa de reconhecimento do objeto novo receberam injeções intraperitoneais de veículo ou morina (Sigma) (5mmol/Kg e 50mmol/Kg ) 96 horas antes da sessão de treino ou imediatamente após o treino da tarefa. Os ratos que receberam morina pré-treino, em ambas as doses, apresentaram bloqueio completo de STM e LTM. Nos ratos que receberam a dose de 5,0mmol/Kg imediatamente pós-treino foi observado efeito amnésico na STM e LTM enquanto que os ratos que receberam a dose de 50,0mmol/Kg apresentaram bloqueio apenas na LTM.O tempo total de exploração dos objetos durante a sessão de treino da tarefa onde os animais receberam morina pré treino foi diferente estatisticamente entre os grupos que receberam solução veículo e os grupos que receberam morina. Tal fato, nos leva a considerar que a morina pode ter algum outro efeito inespecífico sobre a atividade locomotora exploratória, motivação ou ansiedade. Expostos à tarefa de esquiva inibitória os animais receberam injeções intraperitoneais de morina na dose de 50,0mmol/Kg 96 horas antes da sessão de treino e nas doses de 5,0mmol/Kg e 50,0mmol/Kg em dois diferentes tempos: 30 pré-treino e imediatamente pós- treino. Em nenhuma das doses ou tempos foram encontrados déficts de memória. Em conjunto os resultados obtidos neste estudo indicam que os efeitos da morina sobre a memória dependem do conteúdo da tarefa comportamental, uma vez que ela causou prejuízo em uma tarefa neutra e não provocou alterações em uma tarefa aversiva. Entretanto, sugere-se a realização de estudos adicionais que avaliem o efeito deste flavonóide em outros aspectos neurocomportamentais, os quais poderiam influenciar o desempenho dos animais nas tarefas de memória.