Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2016-09-09T17:33:04Z No. of bitstreams: 1 lianamoraisviannateutschbein.pdf: 2292842 bytes, checksum: e71aad5773fd914f4bbeb7bc101caa7e (MD5) / Approved for entry into archive by Diamantino Mayra (mayra.diamantino@ufjf.edu.br) on 2016-09-13T13:50:13Z (GMT) No. of bitstreams: 1 lianamoraisviannateutschbein.pdf: 2292842 bytes, checksum: e71aad5773fd914f4bbeb7bc101caa7e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-13T13:50:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 lianamoraisviannateutschbein.pdf: 2292842 bytes, checksum: e71aad5773fd914f4bbeb7bc101caa7e (MD5) Previous issue date: 2011-04-06 / O cerrado brasileiro é um dos maiores biomas de diversidade biológica do planeta, abrigando uma ampla variedade de espécies medicinais utilizadas como parte da tradição e costume das comunidades locais. Os objetivos deste estudo foram determinar os teores de polifenóis e flavonóides; avaliar a atividade antioxidante; correlacionar os teores de polifenóis e flavonóides entre si e com a atividade antioxidante e avaliar a atividade cicatrizantes de três espécies deste bioma: Lippia sidoides; Synadenium grantii e Stachytarpheta gesnerioides. Através dos extratos etanólicos (EE), obtidos das folhas, foram quantificados espectrofotometricamente os teores de polifenóis e de flavonóides e, ainda, avaliada a atividade antioxidante (DPPH) e as correlações. Os EE foram incorporados ao creme base (10% de L. sidoides; 10% de Synadenium grantii e 10% de Stachytarpheta gesnerioides) e avaliados quanto à atividade cicatrizante, empregando o modelo de indução de úlceras dérmicas em coelhos albinos da Nova Zelândia (machos 1.5-2.0 kg; n=6). As úlceras foram analisadas macroscopicamente quanto ao aspecto da lesão e a contração de sua área durante 10 dias. Após este período, foi feito estudo histológico em lâminas coradas com hematoxilina-eosina para comparação do número de células inflamatórias; fibroblastos; vasos sanguíneos; área de colágeno e área de matriz extracelular entre os grupos e imunoistoquímica com a contagem dos miofibroblastos. Foram realizadas análises estatísticas descritivas para avaliar a significância das diferenças entre as médias dos resultados dos grupos, foi aplicada a análise de variância (ANOVA) e teste post hoc de Tukey, utilizando o SPSS versão 14.0 e p < 0,05. Foi avaliada a correlação de Pearson entre os teores de polifenóis e flavonóides e entre esses teores e a atividade antioxidante. Todos os EE das espécies utilizadas apresentaram presença de polifenóis, flavonóides e atividade antioxidante. Foi demonstrada uma correlação positiva entre os teores de polifenóis e flavonóides e atividade antioxidante. Não foi observada diferença na contração da lesão quando comparados os grupos controle e tratados e em relação ao número de miofibroblastos os grupos testados foram estatisticamente similares ao controle positivo. O tratamento com L. sidoides apresentou número de vasos sanguíneos, área de colágeno e área de matriz extracelular similar ao controle positivo; o número de fibroblastos e células inflamatórias foi 24% (p=0,002) e 54% (p < 0,001) menor, respectivamente, em relação ao controle positivo. O tratamento com Synadenium grantii apresentou número de fibroblastos, área de colágeno e área de matriz extracelular semelhante ao controle positivo e reduziu o número de células inflamatórias (61%) e vasos sanguíneos (54%) (p < 0,001 para ambos), em relação ao controle positivo. O tratamento com Stachytarpheta gesnerioides apresentou número de fibroblastos; área de colágeno e área de matriz extracelular semelhante ao controle positivo e reduziu o número de células inflamatórias (65%, p < 0,001) e vasos sanguíneos (42%, p=0,005) em relação ao controle positivo. Em relação ao número de miofibroblastos, todos os tratamentos foram estatisticamente similares ao controle positivo. A análise conjunta dos resultados inéditos sugere a realização de novos estudos científicos relacionados à atividade cicatrizante de L. sidoides. / The Brazilian cerrado is one of the planet’s major biological diversity biomes, hosting a wide variety of medicinal plants used as part of the tradition and customs of local communities. The objectives of this study were to determine the levels of polyphenols and flavonoids; evaluate the antioxidant activity; correlate the levels of polyphenols and flavonoids among themselves and with the antioxidant activity and to evaluate the healing activity of the ethanol extracts (EE) of three species of the cerrado: Lippia sidoides, Synadenium grantii and Stachytarpheta gesnerioides. With the ethanol extracts (EE), obtained from leaves, it were spectrophotometrically quantified the concentrations of polyphenols and flavonoids, and it was also evaluated the antioxidant activity (DPPH) and their correlations. The EE obtained from the leaves were incorporated into the cream base (10% of L. sidoides, 10% of Synadenium grantii and 10% of Stachytarpheta gesnerioides) and their healing activity was evalluated. It was used as experimental model the induction of dermal ulcers in New Zealand albino rabbits (males 1.5-2.0 kg; n = 6). The ulcers were analyzed for the appearance of the lesion and the contraction of the wound area during 10 days. After this period, the histology was conducted using histological sections stained with hematoxylin-eosin to compare the number of inflammatory cells, fibroblasts and blood vessels and immunohistochemistry to compare the number of myofibroblasts among the experimental groups. Descriptive statistics analysis were conducted and, to assess the significance of differences between the mean results of groups, It was also applied the analysis of variance (ANOVA) and Tukey's post hoc test, using SPSS version 14.0 and p <0.05. It was evaluated the Pearson correlation between the levels of polyphenols and flavonoids and between these levels and the antioxidant activity. All the EE of the used species showed the presence of polyphenols, flavonoids and antioxidant activity. It was demonstrated a positive correlation among these constituents and antioxidant activity. No difference was observed in the contraction of the lesion when compared to the control and treated groups. At microscopic analysis, treatment with L. sidoides showed the number of blood vessels, collagen area and area of extracellular matrix similar to the positive control; the number of fibroblasts and inflammatory cells was 24% (p = 0.002) and 54% (p <0.001) lower, respectively, compared to positive control. Treatment with Synadenium grantii presented number of fibroblasts, collagen area and area of extracellular matrix similar to the positive control and reduced the number of inflammatory cells (61%) and blood vessels (54%) (p <0.001 for both) compared the positive control. Treatment with Stachytarpheta gesnerioides presented number of fibroblasts, collagen area and area of extracellular matrix similar to the positive control and reduced the number of inflammatory cells (65%, p <0.001) and blood vessels (42%, p = 0.005) compared the positive control. In relation to the myofibroblasts, all treatments presented number of myofibroblasts similar to the positive control A combined analysis of these results suggest to perform further scientific studies related to healing activity of L. sidoides.

Submitted by isabela.moljf@hotmail.com (isabela.moljf@hotmail.com) on 2017-05-02T11:21:06Z No. of bitstreams: 1 anapauladonascimentoduque.pdf: 2916683 bytes, checksum: a85aca62799c2ecaadcf342720c3f91d (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2017-05-12T15:51:11Z (GMT) No. of bitstreams: 1 anapauladonascimentoduque.pdf: 2916683 bytes, checksum: a85aca62799c2ecaadcf342720c3f91d (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-12T15:51:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 anapauladonascimentoduque.pdf: 2916683 bytes, checksum: a85aca62799c2ecaadcf342720c3f91d (MD5) Previous issue date: 2013-05-02 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / O uso de plantas medicinais faz parte da história, sendo de grande importância medicinal por promover o tratamento de diversas doenças. O reino vegetal tem contribuição significativa no fornecimento de substâncias úteis aos seres humanos. A grande variedade e complexidade dos metabólitos vegetais é uma das chaves das atividades biológicas apresentadas. Para espécie Cecropia pachystachya já foram descritas as atividades anti-inflamatória, antitussígena, anti-asmática, anti-histamínica, anti-espasmódica, expectorante, hipoglicemiante, diurética, tônica, antihemorrágica, adstringente, hipotensora e cicatrizante. Assim, o presente estudo teve como objetivos avaliar a atividade antioxidante do extrato em acetato de etila das folhas de C. pachystachya e cicatrizante de um gel contendo esse extrato. Além disso, o perfil cromatográfico do extrato foi determinado por CLAE. A atividade antioxidante foi avaliada pelos métodos do DPPH, poder de redução e TBA. A atividade cicatrizante foi estudada in vivo através de feridas abertas realizadas cirurgicamente na pele de ratos tratados com veículo (gel de carbopol 1%) ou gel contendo extrato de C. pachystachya (ECP) 2% ou 5%, as quais foram avaliadas macro e microscopicamente após 3, 7, 14 ou 21 dias. Foi observada diminuição precoce do processo inflamatório em animais do grupo ECP 5% já aos 3 dias. Ao fim de 21 dias todos os grupos apresentavam resultados semelhantes, porém os grupos tratados com ECP 2% e ECP 5% apresentaram uma maior organização do processo de reparo tecidual. O extrato apresentou atividade antioxidante significativa, provavelmente devido à presença de flavonoides, como orientina e isoorientina identificados no extrato e que podem estar relacionados com a atividade cicatrizante encontrada. / The use of medicinal plants is part of History, which is of great importance to promote medical treatment of various diseases. The plant kingdom has significant contribution as providers of useful substances to humans. The variety and complexity of plant metabolites plays a key role in biological activities. There are reports that Cecropia pachystachya presents anti-inflammatory, antitussive, anti-asthmatic, antihistamine, antispasmodic, expectorant, hypoglycemic, diuretic, tonic, antihemorragica, astringent, hypotensive and wound healing activities. Thus, the present study aimed to evaluate the antioxidant activity of ethyl acetate extract of the leaves of C. pachystachya and the wound healing activity of a gel preparation containing this extract. Moreover, the chromatographic profile of the extract was determined by HPLC. Antioxidant activity was evaluated by DPPH, reducing power and TBA assays. The wound healing activity was evaluated in vivo by open wounds created surgically in rat skin, which were treated with vehicle (Carbopol gel 1%) or gel containing 2% or 5% C. pachystachya extract (ECP) and evaluated macroscopically and microscopically after 3, 7, 14 or 21 days. It was observed early inflammation reduction in the group treated with ECP 5% after 3 days. After 21 days, all groups showed similar results, although the groups treated with 2% and 5% ECP showed better tissue organization in the repair process. The extract showed remarkable antioxidant activity, probably due to the presence of flavonoids such as orientin and isoorientina identified in the extract, which may be related to the wound healing activity found for this plant.

Submitted by isabela.moljf@hotmail.com (isabela.moljf@hotmail.com) on 2017-08-16T13:49:34Z No. of bitstreams: 1 nicolasdecastrocampospinto.pdf: 5110143 bytes, checksum: 3651bb8aceb783037e5431de43b30d28 (MD5) / Rejected by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br), reason: on 2017-08-16T16:13:56Z (GMT) / Submitted by isabela.moljf@hotmail.com (isabela.moljf@hotmail.com) on 2017-08-17T10:31:13Z No. of bitstreams: 1 nicolasdecastrocampospinto.pdf: 5110143 bytes, checksum: 3651bb8aceb783037e5431de43b30d28 (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2017-08-17T11:34:25Z (GMT) No. of bitstreams: 1 nicolasdecastrocampospinto.pdf: 5110143 bytes, checksum: 3651bb8aceb783037e5431de43b30d28 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-17T11:34:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 nicolasdecastrocampospinto.pdf: 5110143 bytes, checksum: 3651bb8aceb783037e5431de43b30d28 (MD5) Previous issue date: 2017 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / FAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais / As folhas de Pereskia aculeata Miller (Cactaceae) são empregadas na medicina popular como cicatrizantes e anti-inflamatórias. Para contribuir na investigação do potencial químico e farmacológico das folhas dessa espécie, este trabalho visou avaliar in vivo a atividade anti-inflamatória da partição hexânica (PHEX) obtida do extrato bruto metanólico (EBM) das folhas, sua atividade antipsoriática tópica e a atividade cicatrizante tópica in vivo de PHEX e EBM, bem como a caracterização química de PHEX por cromatografia com fase gasosa associada à espectrometria de massas. Para estudo da atividade anti-inflamatória tópica aguda de PHEX utilizou-se o teste do edema de orelha induzido por diferentes agentes flogísticos: óleo de cróton, ácido araquidônico, etilfenilpropiolato, capsaicina, fenol e histamina. Para a avaliação da atividade anti-inflamatória tópica crônica foi utilizado o teste do edema de orelha induzido por aplicações múltiplas de óleo de cróton seguido de análise histopatológica. O mecanismo de ação anti-inflamatório tópico de PHEX foi proposto com base em sua resposta diante do desafio com os diferentes estímulos inflamatórios, com o auxílio da dosagem de citocinas no tecido inflamado e por meio do teste do edema de orelha induzido por óleo de cróton após pré-tratamento com mifepristona, um antagonista dos receptores de glicocorticoides. A atividade anti-inflamatória via oral de PHEX foi também avaliada in vivo pelo modelo de edema de orelha induzido por aplicação única e múltipla de óleo de cróton. A atividade antioxidante de PHEX foi estudada in vitro com o ensaio de DPPH por bioautografia, teste do β-caroteno/ácido linoleico e método do fosfomolibdênio. A atividade antipsoriática tópica foi avaliada por meio do teste do mouse tail. A atividade cicatrizante foi estudada in vivo pelo modelo de feridas excionais em camundongos com acompanhamento da perfusão por imagiologia laser Doppler (LDPI) e análise histopatológica das lesões ao final do experimento. Foi também estudada a toxidade tópica de PHEX por meio dos testes de irritação/corrosão dérmica e atrofia cutânea. PHEX apresentou notável atividade anti-inflamatória tópica crônica e aguda diante do desafio com todos os agentes flogísticos, exceto ácido araquidônico, além de ação antipsoriática no teste do mouse tail. Seu mecanismo de ação está relacionado, ao menos em parte, a um efeito glicocorticoide. Por essa razão, foi desenvolvida uma formulação farmacêutica na forma de creme contendo PHEX, cuja atividade anti-inflamatória aguda e crônica foi avaliada pelo teste do edema de orelha induzido por aplicação única e múltipla de óleo de cróton. Devido aos promissores resultados, uma patente do produto foi depositada no Instiuto Nacional da Propriedade Intelectual (INPI). A atividade anti-inflamatória aguda via oral foi apenas moderada, e não foi observada atividade diante de um processo inflamatório crônico. Os ensaios antioxidantes revelaram que PHEX é dotada de constituintes antioxidantes que podem estar contribuindo para sua ação. Ademais, tanto PHEX quanto EBM aceleraram o fechamento das feridas excisionais em camundongos, e PHEX aumentou o fluxo sanguíneo e a deposição de colágeno. A caracterização química de PHEX revelou a presença majoritária de sitosterol, estigmasterol, campesterol, taraxerol e taraxasterol, constituintes que podem ser os principais responsáveis pelas atividades farmacológicas observadas. / The leaves of Pereskia aculeata Miller (Cactaceae) are used in traditional medicine, as wound healing and to treat inflammatory process. This study aimed to evaluate the in vivo topical anti-inflammatory and antipsoriatic activities of the hexane partition (PHEX) obtained from the crude methanol extract (EBM) of the leaves, and the in vivo topical wound healing activity of PHEX and EBM, in addition to the PHEX chemical characterization by gas chromatography coupled to mass spectrometry. The PHEX acute topical anti-inflammatory activity, the mouse ear edema model induced by the following different phlogistic agents was used: croton oil, arachidonic acid, ethylphenylpropiolate, capsaicin, phenol and histamine. The PHEX topical chronic anti-inflammatory activity was studied by the multiple application cróton oil-induced ear edema test in mice, followed by the histopathological analysis. PHEX mechanism of action was proposed based on its response after the challenge with different inflammatory stimuli, tissue cytokines levels and croton oil single application test after the pretreatment with mifepristone, an glucocorticoid antagonist. The PHEX oral anti-inflammatory action was also evaluated in vivo by the single and multiple croton oil ear edema test. PHEX antioxidant potential was evaluated in vitro by DPPH bioautography, β-carotene/linoleic acid and phosphomolybdenum assays, as the presence of antioxidant constituents may be helpful to treat inflammation. The PHEX antipsoriatic potential was evaluated by the mouse tail test. The PHEX and EBM wound healing activity was evaluated by the murine excisional wound model, laser Doppler perfusion image (LDPI) technique and histophatological analysis of the tissue on the last day of experiment. The PHEX topical toxicity was also studied by the irritation/corrosion and cutaneous atrophy tests. PHEX showed remarkable acute and chronic anti-inflammatory activity against all the phlogistic agents, except for arachidonic acid. Besides, antipsoriatic potential was observed. PHEX mechanism of action is related, at least in part, to a glucocorticoid effect. For this reason, a pharmaceutical formulation contained PHEX was developed, which topical acute and chronic anti-inflammatory activity was evaluated by the single and multiple croton oil-induced ear edema test. Due to the promising results, a patent of this product was deposited in National Institute of Intellectual Property (INPI). The PHEX acute oral anti-inflammatory effect was moderate, and a chronic activity was not observed. The antioxidant assays revealed that PHEX is endowed with antioxidant compounds, which may be contributing to its action. Besides, both PHEX and EBM accelerated the wound healing in mice, and PHEX also increased the blood flow and collagen deposition. The PHEX chemical characterization revealed the marked presence of sitosterol, stigmasterol, campesterol, taraxerol and taraxasterol, chemical compounds that may be the main responsible for the pharmacological activities reported in this study.

Orientadores: Mary Ann Foglio, João Ernesto de Carvalho, Rodney Alexandre Ferreira Rodrigues / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-24T17:52:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Servat-Medina_Leila_D.pdf: 4805835 bytes, checksum: b2b1fd8454db3c90fb0128ee69d626bf (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: A espécie Arrabidaea chica, conhecida como crajiru, faz parte da relação nacional de plantas medicinais de interesse ao SUS. Estudos desenvolvidos no CPQBA-UNICAMP comprovaram que o extrato bruto de A. chica possui ação cicatrizante, antiulcerogênica e antioxidante. Este trabalho teve como objetivo delinear e avaliar sistemas farmacêuticos contendo o extrato padronizado de A. chica, para o tratamento de lesões de pele e mucosa. Foram obtidas nanopartículas de quitosana pelo método de reticulação. Dentre os parâmetros avaliados estipulou-se como melhores condições para produção de nanopartículas o emprego do tripolifosfato como reticulante nas proporções de 1:5 (massa) e 1:10 (volume) em relação a quitosana. Para as aplicações tópicas, as nanopartículas de A. chica foram veiculadas em esponjas, filmes absorvíveis de álcool polivinílico ou hidrogéis de ácido hialurônico. Estudos in vitro utilizando fibroblastos humanos demonstraram a atividade das nanopartículas de A. chica na proliferação e migração celular. Estudos in vivo empregando ratos e hamsters forneceram parâmetros para padronização de modelos de mucosite gastrointestinal e oral, respectivamente. A atividade das nanopartículas em úlceras de mucosa foi evidenciada nos modelos de úlcera gástrica induzidas por etanol ou indometacina, com redução das lesões ulcerativas de 76% e 58%, respectivamente, quando comparadas ao grupo controle negativo. O efeito cicatrizante de filmes absorvíveis ou hidrogéis incorporados com as nanopartículas de A. chica foram avaliados em modelo de úlcera dérmica em ratos. A contração da área da ferida chegou a 79% nos animais tratados com os filmes carregados com 0,5 mg de nanopartículas e 85% de contração nos animais que receberam hidrogéis contendo 1,5 mg de nanopartículas. Os resultados demonstraram que a produção de nanopartículas de A. chica e dos sistemas de transporte foi viável, caracterizando-se como uma alternativa válida para a veiculação do extrato de A. chica, além de propiciar a redução da dose necessária para a atividade / Abstract: Arrabidaea chica, known as crajiru, is part of the national Unified Health System from Brazil (SUS) list of medicinal plants of interest. Studies conducted at CPQBA- UNICAMP showed that the species demonstrated wound healing, antiulcerogenic and antioxidant properties. This study aimed the evaluation of pharmaceutical systems employing standardized extract for treatment of skin and mucosal wounds. Chitosan nanoparticles were obtained using the crosslink method. The protocol that showed best conditions to produce nanoparticles, among those tested, used tripolyphosphate as a cross-linker, in 1:5 (mass) and 1:10 (volume) proportions compared to chitosan. For topical applications, A. chica nanoparticles were incorporated into sponges, polyvinyl alcohol absorbable films or hyaluronic acid hydrogels. In vitro studies with human fibroblasts showed the activity of A. chica nanoparticles in cell proliferation and migration. In vivo studies with rats and hamsters provided the standardization parameters for gastrointestinal and mucositis models respectively. A chica nanoparticles demonstrated inhibition of mucosal ulcerations of gastric ulcer induced by ethanol or indomethacin models, improving ulcerative wound healing by 76% and by 58% respectively, in comparison to negative control groups. Those same samples incorporated into absorbable films or hydrogels were evaluated on wound healing activity using a rat dermal ulcer model. Animals treated with loaded films with 0.5 mg of nanoparticles achieved 79% in wound area contraction, whereas animals receiving hydrogels containing 1.5 mg of nanoparticles achieved 85%. These results showed that the production of A. chica nanoparticles and transport systems were practicable, demonstrating to be a valid alternative for incorporation of A. chica extracts, allowing decrease of the required dose to achieve the desired effect / Doutorado / Farmacologia, Anestesiologia e Terapeutica / Doutora em Odontologia

Orientador: Eliana Pereira Araújo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Enfermagem / Made available in DSpace on 2018-08-25T14:33:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bugni_EvaLorenaArantes_M.pdf: 6142586 bytes, checksum: f0837fcd2a4052534af5f2b203ec28bb (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: O processo cicatricial é um fenômeno complexo e altamente especializado, onde é necessário a integração de vários tipos de células, fatores de crescimento e enzimas. O processo ocorre através de várias fases: formação do coágulo; inflamação; reepitelização; angiogênse; formação do tecido de granulação; contração da ferida; formação da cicatriz; e, remodelamento do tecido. Estudos recentes revelaram que o receptor acoplado a proteína G, GPR120, é ativado por ácidos graxos insaturados de cadeia longa e é importante sinalizador relacionado com vários aspectos da função celular, incluindo o efeito anti-inflamatório exercido através da ligação do GPR120 com estes ácidos graxos. Nosso objetivo foi avaliar a expressão e atividade do GPR120 em pele íntegra e em feridas cutâneas de ratos Wistar tratados com o ácido docosahexaenóico (DHA). Tal estudo se justifica pela importância do melhor entendimento dos mecanismos imunoreguladores e inflamatórios da cicatrização de feridas que levem a abordagens terapêuticas mais efetivas. Para tal, pele íntegra e feridas cutâneas de ratos Wistar foram avaliadas por imunohistoquímica, imunoblot e PCR em tempo real. Nós encontramos que o GPR120 é expresso na pele e em tecido cicatricial de Wistar, fato ainda nunca relatado na literatura. Além disso, o GPR120 foi co-localizado em queratinócitos importante células nativas da epiderme. O tratamento tópico das feridas com DHA acelerou a cicatrização. Os efeitos moleculares deste tratamento na ferida foram: a associação de GPR120 e 'beta'-arrestina; diminuição de Interleucina-1 Beta (IL-1'beta'); aumento do Fator Transformador Beta (TGF-'beta') e Ivolucrin (IVL), um marcador de queratinócitos / Abstract: Wound healing is a complex process and highly specialized, where it is necessary to integrate various types of cells, growth factors and enzymes. The healing process involves several phases: clot formation, inflammation, reepithelialization, angiogenesis, formation of granulation tissue, wound contraction, scar formation, and tissue remodeling. Recent studies have shown that the G protein-coupled receptor, GPR120 is activated unsaturated long chain, such as docohexaenoic acid, and are important signaling relating to various aspects of cellular function, including inflammatory effect exerted by connecting the GPR120 with these fatty acids. Our objective was to evaluate the expression and activity of the GPR120 in intact skin and in skin wounds in rats treated with docosahexaenoic acid (DHA). This study is justified by the importance of better understanding of inflammatory and immunoregulatory mechanisms of wound healing leading to more effective therapeutic approaches. For this purpose, intact skin and wounds of rats were evaluated by immunohistochemistry, immunoblotting and real-time PCR. We found that GPR120 is expressed in the skin and scar tissue of Wistar fact still never been reported in the literature. Additionally, the GPR120 co-located important native keratinocyte cells of the epidermis. The topical treatment of wounds with DHA accelerated healing. The molecular effects of this treatment on the wound were: the association of 'beta'-arrestin and GPR120; decreased interleucin - 1 beta ( IL - 1'beta'), increasing the Transformer Factor Beta (TGF - 'beta') and Ivolucrin (IVL), a marker of keratinocyte / Mestrado / Enfermagem e Trabalho / Mestra em Enfermagem

Orientadores: Luis Augusto Passeri, Roberto Kenji Nakamura Cuman / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-25T13:52:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Cavazana_WilliamCesar_D.pdf: 5485319 bytes, checksum: 2b00da1a2556d0e102fa06dddfc8a966 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: Objetivo: Desenvolver um modelo experimental para estudar e radiologicamente monitorar o deslocamento de retalhos pericrânio-cutâneos de ratos submetidos à tração e fixação cirúrgica com sutura ancorada em um túnel ósseo e com o adesivo cirúrgico n-butil-2-cianoacrilato (Histoacryl®), com ênfase sobre a resposta inflamatória celular e a produção de colagénio tipo I e III. Métodos: Um marcador radiológico foi colocado no tecido subcutâneo de ratos Wistar submetidos a descolamento subperiosteal do pericrânio com tração e fixação do retalho. Foram constituídos aleatoriamente, quatro grupos: controle, sutura ancorada em túnel ósseo, adesivo cirúrgicoe e sham. Os dados foram coletados nos dias 3, 7, 14, 21 e 45 de pós-operatório, por radiografias e coleta de amostras teciduais da região cefálica, minutos antes da eutanásia, fixados em formalina, e submetidos ao preparo histológico. As lâminas foram coradas com hematoxilina-eosina e picrossírius. Foram realizadas contagens padronizadas de polimorfonucleares, monomorfonucleares, fibroblastos e macrófagos e foram determinadas as percentagens de colágeno tipos I e III. Um valor de p <0,05 foi considerado significante. Resultados: A análise qualitativa dos dados indicou que os retalhos do grupo de adesivo cirúrgico permaneceram no lugar, sem alteração da posição pós-operatório imediato. Entretanto os retalhos dos grupos sutura ancorada em túnel ósseo e controle apresentaram cicatrização semelhante, com uma perda de fixação na ordem de 9,7% e 22%, respectivamente, em comparação com a posição pós-operatória imediata. Também foi demonstrada maior resposta celular no grupo adesivo cirúrgico, com predomínio de polimorfonucleares,do dia 3 até o dia 45, e de macrófagos nos dias 3 e 7. A quantidade de colágeno tipo I superou 80% nos grupos tratados e controle ao final do experimento. A análise quantitativa mostrou maior quantidade de fibroblastos no grupo do adesivo cirúrgico do que no grupo sutura ancorada em túnel ósseo (p=0,0211). Conclusão: Este modelo experimental criou condições experimentais aceitáveis para testar diferentes métodos de fixação de tecidos, na região da calota craniana de ratos Wistar. O uso de fixadores teciduais contribuiu para um melhor posicionamento de retalhos periósteo-cutâneos e o adesivo cirúrgico foi superior à sutura ancorada em túnel ósseo para a fixação de retalhos pericrânio-cutâneos. O descolamento subperiostal desencadeou uma resposta inflamatória celular que foi amplificada com o uso de fixadores teciduais. O adesivo n-butil-2-cianoacrilato foi mais reativo que o fio de nylon monofilamentar ancorado em túnel ósseo / Abstract: Purpose: To develop an experimental model to study and radiologically monitor displacement of skin flaps in the pericranium of rats subjected to traction and surgical fixation using suture anchored in a skull bone tunnel or with N-butyl-2-cyanoacrylate (Histoacryl TM) surgical adhesive with emphasis on the cellular inflammatory response and the production of types I and III collagen. Methods: Radiological markers were placed in the subcutis of Wistar rats undergoing subperiosteal detachment of the pericranium with pulling and fixation of the flap. Four groups were randomly formed: control, suture anchored in the skull bone tunnel, surgical adhesive and sham. Data collection occurred on days 3, 7, 14, 21, and 45 postoperatively by radiographs and collection of specimens from the cephalic removed minutes before euthanasia, fixed in formalin, and subjected to histological preparation. Slides were stained with hematoxylin¿eosin and Siriusred. Standardized counts of polymorphonuclear and mononuclear cells, fibroblasts, and macrophages were performed, and the percentages of types I and III collagen were determined. A p-value of <0.05 was considered significant. Results: Qualitative analysis of the data indicated that the flaps in the surgical adhesive group remained in place with no change from the immediate postoperative position. However, the flaps in the suture anchored in the skull bone tunnel group and in the control group showed similar healing, with a loss of attachment of 9.7% and 22%, respectively, compared with the immediate postoperative position. Also was demonstrated higher cellular response in the adhesive group, with a predominance of polymorphonuclear cells from days 3?45 and macrophages from days 3?7. The amount of type I collagen exceeded 80% in the treated and control groups at the end of the experiment. Quantitative analysis showed more fibroblasts in the surgical adhesive group than in suture anchored in the skull bone tunnel group (p = 0.0211). Conclusion: This experimental model created acceptable experimental conditions for testing different soft tissue fixation methods on skull of Wistar rats. The use of tissue fixatives contributed to better placement of pericranium-cutaneous flaps, and surgical adhesive was superior to suture anchored in the skull bone tunnel for fixation of pericranium-cutaneous flaps. Subperiosteal detachment triggered a cellular inflammatory response that was amplified using soft tissue fixation methods. The adhesive n-butyl-2-cyanoacrylate was more reactive than the nylon monofilament thread anchored in the skull bone tunnel / Doutorado / Fisiopatologia Cirúrgica / Doutor em Ciências

Orientador: Patricia Jacqueline Thyssen / Texto em português e inglês / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-25T17:11:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Nassu_MarianaPrado_M.pdf: 4567544 bytes, checksum: 960ea243ca753828c2fce7d481fa59ff (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: A terapia larval (TL) consiste na aplicação de larvas estéreis de moscas necrófagas (Diptera) sobre lesões crônicas ou infectadas visando promover ou acelerar o processo de cicatrização. Para garantir segurança e sucesso, dois fatores tem de ser alcançados: a esterilidade das larvas que serão utilizadas e a confirmação de que a espécie, durante o seu processo de alimentação, consumirá apenas tecido necrosado. No presente estudo, pretendeu-se avaliar se a espécie Cochliomyia macellaria F. (Calliphoridae), de ampla distribuição em território brasileiro, pode ser uma excelente candidata para aplicação da TL, levando em conta seu comportamento e biologia. Foi avaliada a esterilização e a viabilidade pós-esterilização de larvas de C. macellaria em hipoclorito de sódio (NaClO) a 0,5% por um e por três minutos. Adicionalmente, lesões foram induzidas em ratos Wistar, para avaliar a qualidade e o tempo de cicatrização frente a diferentes tipos de tratamento. Para tanto, foram montados cinco grupos experimentais, sendo que em um deles os animais não foram submetidos a qualquer tipo de tratamento, e em outro foi feito desbridamento mecânico. Também foi avaliada qual a densidade larval (5, 15 ou 25 larvas/cm2) mais apropriada para obter melhor qualidade de cicatrização e, ao mesmo tempo, menor período de aplicação, visando adequar a TL a um atendimento do tipo ambulatorial, isto é, sem internação. O processo de cicatrização foi avaliado qualitativamente (a partir da mensuração de certos parâmetros associados às lesões) e quantitativamente (tempo). Fragmentos de pele foram coletados antes do tratamento e 12 h, 7 dias e 14 dias pós-tratamento, e processados para análise histológica. Em relação ao comportamento, foi observado que os imaturos de C. macellaria se alimentaram apenas de tecido necrosado. O uso de solução de NaClO a 0,5% por três minutos é o mais recomendado para obtenção de larvas estéreis com alta taxa de viabilidade. Não houve diferença significativa nos tempos de cicatrização entre os grupos experimentais. Contudo, foi observado que na relação de 25 larvas/cm2 houve um maior grau de vascularização nos tecidos, quando comparado aos demais tratamentos. Os mecanismos envolvidos nesse processo ainda são desconhecidos, mas concluiu-se que as larvas tem um importante papel na modulação da resposta imunológica do hospedeiro, sendo promissor o seu uso, provavelmente, em maiores densidades do que o preconizado na literatura / Abstract: Larval therapy (LT) is the application of sterile larvae of carrion flies (Diptera) on chronic or infected wounds to promote or accelerate the healing process. To ensure safety and success two aspects must be met: the sterility of the larvae and confirmation that the species consume only necrotic tissue during the feeding process. The present study intended to evaluate whether the species Cochliomyia macellaria F. (Calliphoridae), widely distributed in Brazil, could be a viable candidate for application of LT, taking into account their behavior and biology. Sterilization and post-sterilization viability of larvae of C. macellaria were evaluated after being treated with sodium hypochlorite (NaClO) at 0.5% during one and three minutes. Additionally, lesions were induced in Wistar rats to evaluate the healing quality and healing time against different types of treatment. For that, the rats were divided in five experimental groups, in one of them the animals were not subjected to any treatment and in another only mechanical debridement was performed. It was also evaluated which larval density (5, 15 or 25 maggots/cm2) is the most suitable for better quality of healing and at the same time, shorter period of application, in order to improve the LT to an outpatient care type, that is, without hospitalization. The healing process was assessed qualitatively (from the measurement of certain parameters associated with injuries) and quantitatively (time). Skin fragments were collected before treatment and 12 h, 7 days and 14 days post-treatment, and processed for histological analysis. Regarding the behavior, it was observed that immature C. macellaria fed only of necrotic tissue. The use of NaClO 0.5% solution for three minutes is the most recommended to obtain sterile larvae with high viability rate. There was no significant difference in healing times between the experimental groups. However, it was observed that in the group of 25 maggots/cm2 there was a higher degree of vascularization in tissues, as compared to other treatments. The mechanisms involved in this process are unknown, but it appears that the larvae have an important role in modulating the host immune response, and their use in higher density than that recommended in the literature is probably promising / Mestrado / Relações Antrópicas, Meio Ambiente e Parasitologia / Mestra em Biologia Animal

Orientador: Maria Helena de Melo Lima / Texto em português e inglês / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-23T07:45:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Azevedo_FlaviaFigueiredo_M.pdf: 21433334 bytes, checksum: 6692dd3235989c320418cba12dce5310 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: Objetivo: Caracterizar o modelo animal de ferida por queimadura de segundo grau e avaliar o efeito cicatrizante do creme enriquecido com insulina em ratos com diabetes induzido por estreptozotocina. Método: Ratos machos foram divididos em quatro grupos: ratos controles e ratos diabéticos que receberam o tratamento tópico com o creme enriquecido com insulina e o creme placebo. A queimadura foi realizada com um molde aquecido. Nos dias 1º, 7º, 14º, 26º e 32º pós-lesão amostras do tecido da ferida do animal foram extraídas para análise histológica e immunoblotting. Resultados: Confirmado que a lesão induzida corresponde a uma queimadura de segundo grau no 1º dia pós-lesão. O tratamento tópico com insulina foi capaz de reverter o parâmetro das células inflamatórias nos animais diabéticos a valores semelhantes aos animais controle (diâmetro da ferida no 26ºd: vehice control, topical insulin control e topical insulin STZ-DM 0.0 mm ± 0.1, vehicle STZ-DM 5.2 mm ± 0.5, P < 0.01; de acordo com 2-way (ANOVA) e o pós-teste de Bonferroni, P<0.05). A análise de tecidos submetidos ao immunoblotting nos 7º e 14º dias após a injúria mostraram uma maior expressão das proteínas AKT e ERK1/2 nas feridas de queimaduras de animais diabéticos (topical insulin STZ-DM) e não diabéticos tratados topicamente com insulina (topical insulin control). Conclusão: O uso tópico do creme enriquecido com insulina acelera a cicatrização em feridas de queimadura de 2º grau em ratos diabéticos, diminuindo a cronicidade da fase inflamatória, com capacidade de ativar a via de crescimento celular da AKT e ERK, exercendo um importante papel no processo de cicatrização / Abstract: Objective: In order to characterize the animal model of second-degree burn wound and evaluate the healing effect of the topical insulin-enriched cream in streptozotocin-induced diabetic rats. Methods: Male rats were divided into four groups: control rats and diabetic rats, receiving treatment with topical insulin-enriched cream or placebo cream. The burn was done using a 1-cm2 mould. The 1st, 7th, 14th, 26th and 32nd days post-wound samples of the burning tissue were extracted for histological and immunoblotting analysis. Results: It was confirmed that the wound corresponded to a second-degree burn. Topical insulin was able to revert the parameter of inflammatory cells in diabetic animals to levels similar to the morphology of control animals (wound's diameter on 26th: vehicle control, topical insulin control and topical insulin STZ-DM 0.0 mm ± 0.1, vehicle STZ-DM 5.2mm ± 0.5, P < 0.01, two-way (ANOVA) and Bonferroni post-test, P<0.05). The analysis of tissues subjected to immunoblotting at 7 and 14 days after injury showed increased protein expression of AKT and ERK1/2 in burn wounds of diabetic animals and control animals, treated with insulin. Conclusion: The use topical insulin cream accelerates wound healing of burns in diabetic animals, suggesting that AKT and ERK pathways may have an important role in wound healing / Mestrado / Enfermagem e Trabalho / Mestra em Ciências da Saúde

Orientador: Eliana Pereira de Araujo / Texto em português e inglês / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-23T05:27:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Gomes_FabianadeSouza_M.pdf: 1469055 bytes, checksum: 01ebfd4043c839e80e30bebeeb9bef95 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: O desenvolvimento de métodos que tem por objetivo acelerar e melhorar a qualidade do processo de cicatrização de feridas tem impacto positivo na condução de distúrbios de cicatrização associados a inúmeras condições médicas. Neste estudo, avaliamos os efeitos moleculares, celulares e clínicos da aplicação tópica de 5-azacitidina na cicatrização de feridas em ratos. De acordo com estudos pregressos, a 5-azacitidina reduz a expressão de folistatina, que é um regulador negativo das ativinas. Estas, por sua vez, promovem o crescimento de células em diferentes tecidos, incluindo a pele. Ratos Wistar machos com oito semanas de vida foram submetidos a um ferimento cutâneo com punch de oito milímetros na região dorsal. A seguir os ratos foram aleatoriamente separados em grupo controle (veículo) ou submetidos à aplicação tópica de 5-azacitidina (10 mM), uma vez por dia por até 12 dias, iniciando-se no terceiro dia após a lesão. A documentação fotográfica e coleta de amostras ocorreram nos dias 5, 9 e 15. O emprego desta droga resultou em aceleração da cicatrização da ferida, (99,7±7,0% versus 71,2±2,8% no dia 15, p <0,01). Este resultado clínico foi acompanhado pela redução de aproximadamente três vezes na expressão protéica de folistatina. O exame histológico da pele revelou re-epitelização eficiente com aumento da expressão de queratinócitos e aumento significativo na expressão do gene de TGF-? além da diminuição significativa de citocinas, tais como TNF-? e IL-10. Analisamos também a proliferação celular na lesão de pele através do método de incorporação de BrdU. O número de células positivas para BrdU aumentou significativamente quando comparado ao controle. No entanto, quando folistatina exógena foi aplicada na pele em paralelo ao tratamento tópico de 5-azacitidina a maioria dos benefícios do medicamento foi perdida. Assim, 5-azacitidina atua, pelo menos em parte, através da via folistatina/ativina para melhorar a cicatrização de feridas em ratos. Este trabalho pertence à linha de pesquisa Processo de Cuidar em Saúde e Enfermagem / Abstract: The development of new methods aimed at improving wound healing may have an impact on the outcomes of a number of medical conditions. Here we evaluate the molecular and clinical effects of topical 5-azacytidine, a compound used in myelodysplasia, on the wound healing in rats. According to previous studies, 5-Azacytidine decreases the expression of follistatin 1, which is a negative regulator of activins. Activins, in turn, promote cell growth in different tissues, including the skin. Eight-week old male Wistar rats were submitted to an 8 mm punchwound in the dorsal region. After three days, rats were randomly assigned to either control or topical application of a solution containing 5-azacytidine (10mM), once a day. Photo documentation and collection of samples occurred at days 5, 9 and 15. Overall, 5-azacytidine resulted on a significant acceleration of complete wound healing (99.7% ±0.7.0 vs. 71.2%±2.8 on days 15; n=10; p<0,01). This was accompanied by an up to 3-fold reduction in follistatin expression. Histological examination of the skin revealed efficient reepithelization with increase in gene expression of TGF-? and keratinocytes markers, involucrin and citokeratin, besides the significant decrease of cytokines such as TNF-? and IL-10. In addition, we analyzed cell proliferation in injured skin employing the BrdU incorporation method. The treatment with 5-azacytidine led to a progressive increase of BrdU positive cells. Finally when recombinant follistatin was employed in the skin in parallel to topical 5-azacytidine most of the benefits of the drug were lost. Thus, 5-azacytidine acts, at least in part, through the follistatin/activin pathway to improve wound healing in rats. This study belongs to online research process Caring in Nursing and Health / Mestrado / Enfermagem e Trabalho / Mestra em Ciências da Saúde

Sammanfattning Bakgrund: Svårläkta bensår drabbar en procent av Sveriges befolkning och påverkar den enskildes livskvalité negativt. När ett sår inte har läkt på 6 veckor klassificeras det som ett kroniskt sår. För att få ett sår att läkas ska det utredas vad det är för sår så rätt behandling sätts in som evidensbaserad omläggning, nutrition och avlastning som sjuksköterskan har ansvar för. Honung är ett alternativ till såromläggning av kroniska sår. Syfte: Syftet är att studera honungens effekt på sårläkning av kroniska sår. Metod: Allmän litteraturöversikt av 11 artiklar med kvantitativ ansats. Resultat:Fyra av sju artiklar redovisar en snabbare sårläkning och sju av elva artiklar redovisar fler antal läkta sår med honung än vad kontrollgrupper har. Slutsats: Studiens resultat visar på att honung inte är helt effektivt men inte heller sämre än vad de olika kontrollgrupperna är. Mer forskning behövs i ämnet medicinsk honung. Nyckelord: sårläkning, sår, kroniska sår, honung / Summary Background: Leg ulcer affect one percent of the Sweden's population and effects patients’ quality of life. When time to heal a wound is more than 6 weeks, it is classified as a chronic wound. To get a wound to be healed, it is necessary to investigate the best treatment for each wound. The evidence shows that the nurse is in charge of wound dressing, nutrition and relief. Honey is an alternative to wound healing in chronic wounds. Aim: The aim was to study the honeys effect on wound healing of chronic wounds. Method: The work is a literature review on eleven quantitative articles. Result: Four out of seven articles has a faster healing rate and seven out of eleven articles has more healed wounds with honey compared to different control groups. Conclusion:The result of the study shows that honey is not completely effective but also not worse than the control groups. The study shows that more research is needed about medical honey. Keywords: wound healing, ulcer, wound, chronic, honey