Submitted by Marlon Jocimar Rodrigues da Silva (marlonjocimar@gmail.com) on 2018-05-23T00:28:47Z No. of bitstreams: 1 Silva, 2018 - Tese de Doutorado.pdf: 3552384 bytes, checksum: ab4495a8894bfb6c18ab3a1036f6df7c (MD5) / Approved for entry into archive by Maria Lucia Martins Frederico null (mlucia@fca.unesp.br) on 2018-05-23T12:38:08Z (GMT) No. of bitstreams: 1 silva_mjr_dr_botfca.pdf: 3108070 bytes, checksum: 86df93219c3ac941d4dceeb16ed5ee86 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-05-23T12:38:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 silva_mjr_dr_botfca.pdf: 3108070 bytes, checksum: 86df93219c3ac941d4dceeb16ed5ee86 (MD5) Previous issue date: 2018-03-03 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / O objetivo desse trabalho foi avaliar a duração dos estádios fenológicos, as demandas térmicas (graus-dia) e o potencial produtivo das videiras, além de determinar o conteúdo de ácidos orgânicos, açúcares, compostos bioativos e a atividade antioxidante em uvas e sucos de uva de cultivares Vitis labrusca e híbridas cultivadas sobre diferentes porta-enxertos sob condições tropicais na região Sudeste do Brasil. O experimento foi realizado em vinhedo experimental do Instituto Agronômico, em Votuporanga, região Noroeste do estado de São Paulo. Foram avaliadas as cultivares Isabel Precoce, BRS Carmem, BRS Cora e IAC 138-22 Máximo enxertadas nos porta-enxertos ‘IAC 766’ e ‘IAC 572’. As características fenológicas e produtivas das videiras foram avaliadas em três ciclos produtivos (2015/2016), dos quais, em um ciclo foram analisados os compostos bioativos (antocianinas, flavonóis, estilbenos, ácidos fenólicos e flavanóis) nas películas e polpas das uvas e nos sucos integrais de uva. Além das cultivares citadas anteriormente, os compostos bioativos das uvas foram analisados também na uva ‘BRS Violeta’. Os resultados mostraram que a duração do ciclo produtivo das videiras ‘Isabel Precoce’, IAC 138-22 ‘Máximo’, ‘BRS Cora’ e ‘BRS Carmem’ foi de, aproximadamente, 115, 117, 119 e 138 dias, respectivamente, variando em função das condições climáticas ocorridas durante o ciclo. O acúmulo de graus-dia foi proporcional ao número de dias necessários para as videiras atingirem cada estádio fenológico. As cultivares Isabel Precoce, IAC 138-22 Máximo e BRS Cora foram as mais produtivas. As uvas ‘BRS Carmem’ e ‘Isabel Precoce’ apresentaram níveis equilibrados de sólidos solúveis e acidez. Por outro lado, a uva IAC 138-22 ‘Máximo’ apresentou limitado potencial no acúmulo de açúcares. Os porta-enxertos não influenciaram na fenologia e no acúmulo de graus-dia das videiras. No entanto, o ‘IAC 766’ proporcionou maior produtividade às cultivares copa, além de maior massa de cachos e bagas, e maior conteúdo de açúcares e ácidos no mosto das uvas. O conteúdo de compostos fenólicos nas películas foi maior do que nas polpas das uvas em todas as cultivares. De modo geral, tanto nas películas quanto nas polpas, as uvas ‘BRS Violeta’ apresentaram as maiores concentrações de todas as classes fenólicas estudadas e os maiores valores de atividade antioxidante in vitro. Maior conteúdo bioativo e atividade antioxidante foram encontrados nos sucos da uva IAC 138-22 ‘Máximo’. Tanto nas uvas quanto nos sucos da cultivar Isabel Precoce foram encontradas baixas quantidades de compostos fenólicos e baixa atividade antioxidante. O efeito dos porta-enxertos foi relevante nas uvas ‘BRS Violeta’, a qual apresentou maior conteúdo bioativo quando combinada com o ‘IAC 766’. O porta-enxerto ‘IAC 766’ também favoreceu o acúmulo de açúcares na maioria dos sucos, de antocianinas e trans-resveratrol nos sucos IAC 138-22 Máximo, e de ácidos fenólicos nos sucos Isabel Precoce. / The objective of this work was to evaluate the duration of the phenological stages, the thermal demands (degree-days) and the yield potential of the vines, besides determining the content of organic acids, sugars, bioactive compounds and the antioxidant activity in grapes and grape juices of Vitis labrusca and hybrids cultivars grown onto different rootstocks under tropical conditions in the Southeast region of Brazil. The experiment was conducted in an experimental vineyard of the Instituto Agronômico (IAC), in Votuporanga, Northwest region of the São Paulo state. The cultivars Isabel Precoce, BRS Carmem, BRS Cora and IAC 138-22 Máximo grafted onto 'IAC 766' and 'IAC 572' rootstocks were evaluated. The phenological and productive characteristics were evaluated in three seasons (2015/2016), of which in the second season the bioactive compounds (anthocyanins, flavonols, stilbenes, phenolic acids and flavanols) were assessed in pulps and skins of the grapes and in the whole grapes juices. Additionally to the cultivars above mentioned, the bioactive compounds of the grapes were also assessed in the 'BRS Violeta' grape. The results showed that the duration of the productive cycle of Isabel Precoce, IAC 138-22 Máximo, BRS Cora and BRS Carmem cultivars was approximately 115, 117, 119 and 138 days, respectively, which might change according to the climatic conditions during the growing season. The summation of degree-days was proportional to the number of days demanded for the vines to reach each phenological stage. The cultivars Isabel Precoce, IAC 138-22 Máximo and BRS Cora were the most productive. The 'BRS Carmem' and 'Isabel Precoce' grapes presented balanced levels of soluble solids and acidity. By contrast, IAC 138-22 'Máximo' grapes presented limited potential in the accumulation of sugars. The rootstocks did not influence the phenology and summation of degree-days of the vines. However, 'IAC 766' provided higher yield, as well as larger and heavier bunches and berries and grapes with higher sugar and acid content. The grapes and juices of the BRS Cora variety presented high content of organic acids and sugars. The content of phenolic compounds in the skins was much greater than in grape pulps. In general, in both skins and pulps, 'BRS Violeta' grapes presented the highest concentrations of every phenolic classes studied and the highest values of antioxidant activity. The highest bioactive content and antioxidant activity value were found in IAC 138-22 Máximo grape juice. Both in the grapes and in the juices of the Isabel Precoce cultivar were found low amounts of phenolic compounds and low antioxidant activity. The effect of the rootstocks was relevant in 'BRS Violeta' grapes, which presented higher bioactive content when combined with 'IAC 766'. The 'IAC 766' rootstock also favored the accumulation of sugars in most of the juices, of anthocyanins and trans-resveratrol in the IAC 138-22 Máximo juice, and of phenolic acids in the Isabel Precoce juices. / Processo CNPq nº 140211/2015-2

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2016-01-14T20:02:01Z No. of bitstreams: 1 MoacirFernandesDeQueirozNeto_DISSERT.pdf: 2451986 bytes, checksum: 86a4ed116bac73f635a0765a8cdd98c9 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2016-01-18T21:50:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 MoacirFernandesDeQueirozNeto_DISSERT.pdf: 2451986 bytes, checksum: 86a4ed116bac73f635a0765a8cdd98c9 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-18T21:50:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MoacirFernandesDeQueirozNeto_DISSERT.pdf: 2451986 bytes, checksum: 86a4ed116bac73f635a0765a8cdd98c9 (MD5) Previous issue date: 2014-12-11 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico - CNPq / Quitina ? segundo polissacar?deo mais abundante na natureza e seu derivado quitosana tem sido amplamento estudado, devido a suas propriedades qu?micas e farmacol?gicas singulares. Contudo, estudos mostram que essa mol?cula quando no organismo, tende a se acumular no tecido renal e tamb?m promove um aumento na excre??o de c?lcio. Apesar disso, o efeito da quitosana sobre a forma??o de cristais de oxalato de c?lcio (OxCa) nunca foi avaliado. A forma??o de c?lculos renais (urolit?ase) ? a enfermidade que mais comumente afeta os rins e o sistema urin?rio, al?m de ser uma doen?a que possui altas preval?ncia e recorr?ncia. Muitas mol?culas com capacidade antioxidante tem demonstrado potencial para diminuir a forma??o de cristais de OxCa in vitro. Diante do exposto o objetivo desse trabalho foi avaliar o potencial antioxidante e de interfer?ncia na forma??o de cristais de uma quitosana de baixo peso molecular e seus derivados conjugados com ?cido g?lico (AG). As analises f?sico-qu?micas confirmaram a identidade da quitosana. Esta foi submetida a 5 testes antioxidantes e apresentou uma excelente atividade quelante de cobre, por?m nenhuma outra atividade antioxidante expressiva foi detectada. J? quando submetida aos testes de forma??o de cristais in vitro, a quitosana aumentou o n?mero de cristais de OxCa monohidratados formados, modificou a morfologia desses cristais, modificou as propor??es entre popula??es de cristais em solu??o e aumentou o potencial zeta desses cristais formados. Foram obtidas quatro mol?culas de quitosana conjugadas com AG. As an?lises f?sico-qu?micas confirmaram que houve liga??o covalente entre quitosana e AG, por?m, n?o se observou uma conjuga??o de AG de forma dose-dependente. Quando estes derivados foram submetidas a testes antioxidantes, todas as quitosanas conjugadas apresentaram potencial antioxidante maior que seus percussores. Contudo, houve diferen?a de atividade entre as diferentes quitosanas conjugadas, indicando que a posi??o onde o AG est? conjugado ? um fator importante para determina??o da atividade. Quando as quitosanas conjugadas foram submetidas aos testes de forma??o de cristais in vitro, houve uma redu??o na quantidade de cristais observados quando comparados com aqueles formados na presen?a da quitosana n?o-conjugada. A quitosana possui uma forte capacidade indutora de forma??o de cristais de OxCa monohidratados, bem como modifica sua morfologia e potencial zeta. O processo de conjuga??o de AG ? quitosana levou a um aumento no potencial antioxidante dessa mol?cula e tamb?m foi capaz de diminuir sua capacidade de induzir ? forma??o de cristais in vitro / Chitin is the second most abundant polysaccharide in nature and its derivative chitosan has been widely studied due to its unique chemical and pharmacological properties. However, studies show that when this molecule is used as food, drug, etc. it tends to accumulate in renal tissue and promotes an increase in calcium excretion. Nevertheless, the effect of chitosan on the formation of calcium oxalate (OxCa) crystals has never been evaluated. The formation of kidney stones (urolithiasis) is the disease that most often affects the kidneys and the urinary system. In addition, this is a disease with high prevalence and recurrence. Many molecules with antioxidant activity have been shown to decrease the potential for in vitro OxCa crystals formation. Thus, the aim of this study was to evaluate the effect of low molecular weight chitosan and its derivatives conjugated to gallic acid (AG) as antioxidant and inhibitor of OxCa crystals formation. The physico-chemical analysis confirmed the identity of chitosan. This molecule was subjected to five antioxidant tests and showed an excellent copper chelating activity. However, chitosan did not show other significant antioxidant activity. When chitosan was subjected to in vitro crystal formation tests, it increased the number of OxCa monohydrate crystals, modified the morphology of the crystals, modified the proportions between populations of crystals in solution and increased the zeta potential of these crystals formed. Four molecules of chitosan conjugated with GA were obtained. The physico-chemical analysis confirmed that chitosan and AG were covalently bonded. However, the amount of GA liked to chitosan did not increase even when 10 times more GA was used in experiment. When these derivatives were subjected to antioxidant tests, all chitosan conjugates showed higher antioxidant potential than their precursors. However, they showed different activity between them, which indicating that the position where AG is conjugated is an important factor for chitosan-GA activity. When conjugated chitosans were submitted to in vitro crystal formation tests, a reduction in the crystals number was observed when compared with those formed in the presence of unconjugated chitosan. Chitosan has a strong capacity for inducing OxCa monohydrate crystal formation, as well as modify their morphology and zeta potential. Over all, the process of conjugating AG to chitosan led to an increase in antioxidant potential of this molecule and was also able to decrease its capacity of inducing in vitro crystal formation

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2016-07-25T23:07:30Z No. of bitstreams: 1 KahenaDeQuevedoFlorentin_DISSERT.pdf: 2361429 bytes, checksum: dc742ce59ccfacea57721d908c3a033e (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2016-08-04T20:32:42Z (GMT) No. of bitstreams: 1 KahenaDeQuevedoFlorentin_DISSERT.pdf: 2361429 bytes, checksum: dc742ce59ccfacea57721d908c3a033e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-04T20:32:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 KahenaDeQuevedoFlorentin_DISSERT.pdf: 2361429 bytes, checksum: dc742ce59ccfacea57721d908c3a033e (MD5) Previous issue date: 2015-10-28 / Alginate is a linear polymer compound of D-mannuronic acid(M) linked (1 ? 4) at its epimer in C-5 of L-guluronic acid (G). An alginate was isolated and partially purified from brown seaweed D. delicatula (DYN). DYN was chemically sufated (DYS). DYS showed 22% of sulfation and the rate of total sugars was around 66 and 59% for DYN and DYS respectively. DYN DYS and showed a ratio M G of 0.86 and 1.1, respectively. IR signals at 1221cm-1 confirmed the sulfation of DYS. DYN presented anticoagulant activity about intrinsic coagulation pathway, while DYS did not alter the clotting times for aPTT and PT. DYN and DYS also showed antioxidant properties especially ferric chelation where DYN reached about 97% and the OH sequestration where both averaged 85%. In 3T3 cells, DYN indicated proliferation in 24h and 48h of incubation and no cytotoxicity. For tumor lines HeLa and b16, and DYN and DYS decreased significantly the cell viability, especially after 48 hours (about 71% of inhibition). Given the results obtained in this study, it is clear that the sulfation is not decisive for the activity of D. delicatula alginate. In general, DYS and DYN shown as potential compounds to be used pharmacologically, and also in the food industry for revealing be great antioxidant. / Marine algae are rich sources of various structural compounds which recently has been increasingly studied as a new source of bioactive substances. The alginate, as come as fucans, are considered the main acidic polysaccharides found in brown seaweed. This molecule consists a linear natural polysaccharide, non-sulfated, and presents monosaccharides: acid ?-D-mannuronic (M) and ?-L-guluronic acid (G); in a vast amount compositions and threads. Alginate has been widely applied in food and pharmaceutical industries because of its ability to retain water, forming films and gels as well as thickening, stabilizing and form emulsions. In this work we aimed to extract, structurally characterize, compare and analyze the possible pharmacological activities of native alginate molecule obtained from brown seaweed Dyctiopteris delicatula (DYN), and its chemically sulfated derivative (DYS). The alginate structure and composition molecule can be proven through chemical dosing, that showed low protein contamination and high sugar level, existence and separation of M and G blocks in the descending paper chromatography, infrared spectroscopy and nuclear magnetic resonance. Molecule sulfation was proven with sulphate dosage, resulting in 28.56% sulphate in molecule; electrophoresis, verify metachromasia with toluidine blue; and infrared spectroscopy, that showed a characteristic band at 1221cm-1 corresponding a sulfate group vibration. For the pharmacological activities the tests was: antioxidant activity, changes in cell function (MTT test) and anticoagulant test. In the antioxidant activity we observed that DYN showed better results in the kidnapping of hydroxyl radicals and ferric chelation compared to DYS, this had the best result in the total antioxidant capacity. Both showed similar activity in reducing power and the kidnapping radicals DPPH. In MTT test DYN and DYS had not proliferative and cytotoxic activity in fibroblast cells (3T3) and showed antiproliferative and cytotoxic activity in cancer cell lines HeLa and B16 melanoma. In anticoagulant assay DYN showed good activity in the intrinsic pathway of blood coagulation, and a small activity in the extrinsic pathway, in the other hand DYS showed only a very small activity in the extrinsic pathway, but cannot come to be regarded as an anticoagulant agent. From these results it can be concluded that the alginate was extracted and sulfated, revealing a potential compound to be used in the pharmaceutical industry as an anticoagulant agent, antioxidant and antitumor and the sulfation has not been conclusively important to performance in the tested pharmacological activities

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2016-08-09T23:35:50Z No. of bitstreams: 1 RuthMedeirosDeOliveira_TESE.pdf: 4171784 bytes, checksum: 9097e00661c5b8a82a6f4a4f71850657 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2016-08-15T22:18:44Z (GMT) No. of bitstreams: 1 RuthMedeirosDeOliveira_TESE.pdf: 4171784 bytes, checksum: 9097e00661c5b8a82a6f4a4f71850657 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-15T22:18:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 RuthMedeirosDeOliveira_TESE.pdf: 4171784 bytes, checksum: 9097e00661c5b8a82a6f4a4f71850657 (MD5) Previous issue date: 2015-12-18 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico (CNPq) / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior (CAPES) / Fucoidan ? um termo usado para definir polissacar?deos pertencentes ao grupo das heterofucanas que apresentam na sua constitui??o menos de 90% de L-fucose. Uma exce??o a esta regra ? o fucoidan obtido da alga Fucus vesiculosus. Este fucoidan ? comercializado pela empresa SIGMA-ALDRICH Co. e tem sido utilizado em v?rias pesquisas para avalia??o de suas atividades farmacol?gicas. No entanto, este produto n?o ? uma mol?cula pura, sendo na verdade uma mistura de diferentes fucoidans. Neste trabalho foram obtidos, a partir de precipita??o com acetona, quatro fucoidans a partir do extrato bruto do fucoidan de F. vesiculosus comercializado pela SIGMA-ALDRICH Co. para avalia??o de suas atividades anticoagulante, antioxidante, antiadipog?nica, imunomodulat?ria e antiurol?tica. Na atividade anticoagulante, avaliada pelo teste de TTPa, destacaram-se os fucoidans F0.9, F1.1 e F2.0 que induziram um aumento de oito vezes no tempo de coagula??o, quando comparado ao controle, quando uma massa de 10 ?g foi aplicada. J? para o teste de TP, apenas o fucoidan F0.9 foi capaz de aumentar o tempo de coagula??o em compara??o ao controle. Na capacidade antioxidante total (CAT), a atividade do fucoidan F2.0 correspondeu a aproximadamente 400 equivalentes de ?cido asc?rbico, enquanto que o fucoidan F0.5 foi o menos efetivo, com atividade referente a aproximadamente 38 equivalentes. Com rela??o ao efeito sobre a adipog?nese de c?lulas pr?-adipocit?rias (3T3-L1), foi observado que alguns fucoidans causaram uma redu??o da adipog?nese, como foi o caso de F1.1 e F2.0 e este efeito foi associado ? redu??o na express?o das prote?nas reguladoras C/EBP?, C/EBP? e PPAR?. Por outro lado, os fucoidans F0.5 e F0.9 induziram a adipog?nese pelo aumento da express?o desses reguladores proteicos. Al?m disso, o fucoidan F2.0 foi capaz de induzir a hidr?lise de triglicer?deos presentes no interior dos adip?citos. O efeito imunomodulador foi avaliado e foi observado que a presen?a dos fucoidans F0.5, F1.1 e F2.0 reduziram significativamente a produ??o de ?xido n?trico por macr?fagos ativados com LPS, com destaque para o fucoidan F2.0 que, na concentra??o de 100 ?g/mL, conseguiu reduzir, em aproximadamente, 55% o efeito causado pelo LPS. J? com rela??o ao efeito dos fucoidans sobre a forma??o de cristais de oxalato de c?lcio, foi observado que o fucoidan F0.5 interferiu, mais efetivamente, sobre a agrega??o desses cristais e tal efeito n?o foi significativamente diferente com rela??o ao efeito causado pelo extrato bruto. Al?m disso, o fucoidan F0.5 promoveu a forma??o apenas de cristais do tipo dihidratados (COD), enquanto que os fucoidans F1.1 e F2.0 n?o interferiram significativamente sobre a forma??o dos cristais, quando comparados ao controle. Os resultados obtidos neste trabalho indicam que o extrato bruto do fucoidan de Fucus vesiculosus comercializado ?, na verdade, uma mistura de diferentes fucoidans que, por sua vez, possuem composi??es qu?micas diferentes al?m de possu?rem atividades farmacol?gicas diferenciadas e que o uso desses fucoidans ? indicado de acordo com a atividade farmacol?gica a ser avaliada. / Fucoidan is a term used to define heteropolysaccharides that are composed of less than 90% L-fucose. The exception to this rule is the homofucoidan obtained from the seaweed Fucus vesiculosus. This fucoidan can be purchased from SIGMA Co. and have been used in various research for evaluation of their pharmacological activities. However, it is not a pure molecule. In fact, it is a mix of several fucoidan molecules. In this work, were obtained, from acetone precipitation, and biochemically characterized, four fucoidan molecules from SIGMA-ALDRICH Co. fucoidan to evaluate their anticoagulant, antioxidant, antiadipogenic, immunomodulatory and antiurolithiatic activities. In anticoagulant activity, evaluated by aPTT assay, fucoidans F0.9, F1.1 and F2.0 increased eightfold the coagulation time, compared to the control, when a mass of 10 ?g was used. To PT test, only fucoidan F0.9 was capable of increase the coagulation time, compared to control. In the total antioxidant capacity assay (TAC), the fucoidan F2.0 showed 400 ascorbic acid equivalents, while fucoidan F0.5, the lest effective, 38 equivalents. In respect to the effect on pre-adipocyte cell lines (3T3-L1) adipogenesis, was observed that fucoidan F1.1 and F2.0 reduced the adipogenesis and this effect was associated to the reduction in the expression of regulatoy proteins C/EBP?, C/EBP? and PPAR?. On the other hand, fucoidans F0.5 and F0.9 induced increased expression of these regulatory proteins. Furthermore, fucoidan F2.0 induced hydrolysis of triglycerides present in the interior of adipocytes. The immunomodulatory effect was evaluated and observed that the presence of fucoidans F0.5 , F1.1 and F2.0 significantly reduced the production of nitric oxide by activated macrophages with LPS specially fucoidan F2.0 that in 100 ?g/mL, reduced about 55% the effect caused by LPS. Relative to the effect upon the formation of calcium oxalate crystals, fucoidan F0.5 was more effective in reduce the aggregation of the crystals and this effect it was not significantly different regarding the effect caused by the crude. Besides, fucoidan F0.5 only promoted the formation of COD type crystals, while fucoidans F1.1 and F2.0 did not influence the formation of crystals compared with the control. The results described in this study indicate that the commercial crude fucoidan of Fucus vesiculosus it?s a mix of several fucoidan which, in turn, have different chemical compositions besides having different pharmacological activities. The use of these fucoidans it?s indicated according the pharmacological activity to be evaluated.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2017-02-13T19:44:50Z No. of bitstreams: 1 MenillaMariaAlvesDeMelo_DISSERT.pdf: 3756380 bytes, checksum: ee8b551187bf0b88e2a2414cc2bfa94e (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2017-02-14T21:18:32Z (GMT) No. of bitstreams: 1 MenillaMariaAlvesDeMelo_DISSERT.pdf: 3756380 bytes, checksum: ee8b551187bf0b88e2a2414cc2bfa94e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-14T21:18:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MenillaMariaAlvesDeMelo_DISSERT.pdf: 3756380 bytes, checksum: ee8b551187bf0b88e2a2414cc2bfa94e (MD5) Previous issue date: 2016-07-29 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico (CNPq) / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior (CAPES) / Venenos de escorpi?es constituem uma rica fonte de pept?deos, que podem ser classificados como pept?deos com liga??es dissulfeto e pept?deos sem liga??es dissulfeto. Pept?deos ani?nicos correspondem aos componentes sem liga??es dissulfeto mais abundante na pe?onha do escorpi?o Tityus stigmurus (esp?cie prevalente no nordeste brasileiro), sendo ricos em res?duos de ?cidos asp?rtico e glut?mico. Esta abordagem apresenta, pela primeira vez, a caracteriza??o estrutural e a avalia??o da atividade biol?gica de um pept?deo ani?nico presente na pe?onha do escorpi?o Tityus stigmurus, denominado TanP. A estrutura tridimensional do TanP foi predita por modelagem computacional e refinada por simula??es de din?mica molecular, sendo a estrutura secund?ria obtida por dicro?smo circular, e estabilidade estrutural avaliada em diferentes meios, pH, temperatura e presen?a de ?ons cobre. Al?m disso, utilizou-se a espectroscopia UV-vis?vel para avaliar a atividade quelante de TanP na presen?a de cobre. As atividades antimicrobiana, citot?xica, imunomoduladora e antioxidante tamb?m foram avaliadas. As an?lises de CD indicaram uma predomin?ncia de conforma??o rand?mica em meio aquoso, bem como mudan?as estruturais dependentes de pH e temperatura. Os ?ons cobre, ao se ligarem ao pept?deo, modificaram a estrutura do mesmo. Tais dados corroboraram com o que foi demonstrado na din?mica molecular. A raz?o molar de liga??o (TanP:cobre) na din?mica molecular foi 1:5, enquanto no ensaio de reatividade observou-se raz?es de 1:7 e 1:3, a depender da concentra??o de TanP na solu??o. TanP n?o induziu citotoxicidade para as c?lulas normais e cancer?genas testadas, e apresentou capacidade de inibir, in vitro, a libera??o de ?xido n?trico por macr?fagos estimulados por LPS. Desta forma, os resultados sugerem que TanP ? um pept?deo promissor para aplica??o terap?utica como um agente quelante, bem como agente imunomodulador e antioxidante. / Scorpion venoms are a rich source of peptides, which may be classified as disulfide-bridged or non-disulfide-bridged peptides. Among them, there are anionic peptides, rich in aspartic and glutamic acid residues. Despite being the most abundant component in the venom gland of Tityus stigmurus (the prevalent scorpion species in Northeast Brazil), they are poorly characterized in the literature. This work presents, for the first time, structural characterization and biological activity assays of an anionic peptide from the venom of the scorpion T. stigmurus, named TanP. The three-dimensional structure of TanP was obtained by computational modeling and refined by molecular dynamic (MD) simulations. Furthermore, we have performed circular dichroism (CD) analysis to predict TanP secondary structure, and UV-visible spectroscopy to evaluate its chelating activity. CD indicated predominance of random coil conformation in aqueous medium, as well as changes in structure depending on pH and temperature. TanP has chelating activity on copper ions, which modified the peptide?s secondary structure. These results were corroborated by MD data. The molar ratio of binding (TanP:copper) depends on the concentration of peptide. TanP was not cytotoxic to normal or cancer cell lines, and showed an ability to inhibit the in vitro release of nitric oxide by LPS-stimulated macrophages. In this way, the results suggest TanP is a promising peptide for therapeutic application as a chelating, immunomodulatory and antioxidant agent.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2017-03-24T17:01:02Z No. of bitstreams: 1 RicardoHenriqueRochaDeCarvalho_TESE.pdf: 8050688 bytes, checksum: 8abd075a2f1d920ecac19c0edc9bf0ec (MD5) / Approved for entry into archive by Monica Paiva (monicalpaiva@hotmail.com) on 2017-03-24T17:12:58Z (GMT) No. of bitstreams: 1 RicardoHenriqueRochaDeCarvalho_TESE.pdf: 8050688 bytes, checksum: 8abd075a2f1d920ecac19c0edc9bf0ec (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-24T17:12:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 RicardoHenriqueRochaDeCarvalho_TESE.pdf: 8050688 bytes, checksum: 8abd075a2f1d920ecac19c0edc9bf0ec (MD5) Previous issue date: 2015-08-06 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico (CNPq) / O problema da corros?o tem preocupado diversos setores da ind?stria no mundo, trazendo uma s?rie de inconvenientes e preju?zos na reposi??o ou manuten??o de diversos equipamentos constitu?dos de ligas met?licas. Inibidores de corros?o formulados ? base de sistemas microemulsionados, t?m sido estudados buscando minimizar os transtornos causados por processos corrosivos. Diante dessa realidade, o presente trabalho prop?s a formula??o de sistemas microemulsionados utilizando ?leo de gergelim como fase org?nica. O ?leo de gergelim utilizado na formula??o das microemuls?es foi extra?do via CO2 supercr?tico, mediante utiliza??o de planejamento fatorial 23, buscando as melhores condi??es de temperatura, press?o e percentual de metanol (co-solvente) para melhorar o rendimento do processo. A extra??o supercr?tica concentra no extrato obtido uma s?rie de componentes polares conhecidos como lignanas, destacando-se a sesamina, sesamolina e o sesamol, conferindo ao ?leo uma excelente capacidade antioxidante. A efici?ncia do ?leo de gergelim (Sesamum indicum L.) como antioxidante e como inibidor de corros?o foi avaliada mediante an?lise dos sistemas ?-caroteno/?cido linol?ico e t?cnica eletroqu?mica de curvas de polariza??o de Tafel. Os sistemas microemulsionados foram caracterizados e em seguida aplicados como inibidores de corros?o em a?o carbono AISI 1020, muito comum na ind?stria do petr?leo. Dois sistemas microemulsionados foram formulados, O SME1 (composto por ?leo de gergelim, ?gua e Tween 80 como tensoativo) e o SME2 (composto por ?leo de gergelim, ?gua e uma mistura na raz?o de 1:1 de Ultrol L/90 e butanol, como tensoativo e cotensoativo respectivamente). Os sistemas SME1 e SME2 foram testados em concentra??es de 25, 50, 75, 100, 200 e 400 ppm em solu??es salina afim de determinarmos o percentual de inibi??o ? corros?o de cada sistema. No processo de extra??o supercr?tica, segundo an?lise estat?stica, o par?metro que mais influenciou no rendimento foi a press?o, alcan?ando o m?ximo de 34,23% a uma press?o de 250 bar, temperatura de 70?C e 10% de metanol como co-solvente. Foi poss?vel gerar um modelo matem?tico que se mostrou preditivo e significativo para um intervalo de confian?a de 95%. Quanto ? inibi??o da corros?o do a?o AISI 1020, o sistema SME2 na concentra??o de 400 ppm alcan?ou uma efici?ncia m?xima de 88,16% de inibi??o de passagem de corrente pelo eletrodo em estudo. Os resultados de efici?ncia de inibi??o da corros?o do SME2 foram ajustados ?s isotermas de Langmuir e Frumkin, visando entender melhor o processo de adsor??o dessas microemuls?es sobre as superf?cies met?licas. A isoterma que melhor se ajustou aos resultados experimentais, apresentando um R2 = 0,99 foi a de Langmuir, comprovando que o processo de adsor??o das micelas foi puramente f?sico, ligando-se ? superf?cie met?lica por for?as de Van Der Walls. / O problema da corros?o tem preocupado diversos setores da ind?stria no mundo, trazendo uma s?rie de inconvenientes e preju?zos na reposi??o ou manuten??o de diversos equipamentos constitu?dos de ligas met?licas. Inibidores de corros?o formulados ? base de sistemas microemulsionados, t?m sido estudados buscando minimizar os transtornos causados por processos corrosivos. Diante dessa realidade, o presente trabalho prop?s a formula??o de sistemas microemulsionados utilizando ?leo de gergelim como fase org?nica. O ?leo de gergelim utilizado na formula??o das microemuls?es foi extra?do via CO2 supercr?tico, mediante utiliza??o de planejamento fatorial 23, buscando as melhores condi??es de temperatura, press?o e percentual de metanol (co-solvente) para melhorar o rendimento do processo. A extra??o supercr?tica concentra no extrato obtido uma s?rie de componentes polares conhecidos como lignanas, destacando-se a sesamina, sesamolina e o sesamol, conferindo ao ?leo uma excelente capacidade antioxidante. A efici?ncia do ?leo de gergelim (Sesamum indicum L.) como antioxidante e como inibidor de corros?o foi avaliada mediante an?lise dos sistemas ?-caroteno/?cido linol?ico e t?cnica eletroqu?mica de curvas de polariza??o de Tafel. Os sistemas microemulsionados foram caracterizados e em seguida aplicados como inibidores de corros?o em a?o carbono AISI 1020, muito comum na ind?stria do petr?leo. Dois sistemas microemulsionados foram formulados, O SME1 (composto por ?leo de gergelim, ?gua e Tween 80 como tensoativo) e o SME2 (composto por ?leo de gergelim, ?gua e uma mistura na raz?o de 1:1 de Ultrol L/90 e butanol, como tensoativo e cotensoativo respectivamente). Os sistemas SME1 e SME2 foram testados em concentra??es de 25, 50, 75, 100, 200 e 400 ppm em solu??es salina afim de determinarmos o percentual de inibi??o ? corros?o de cada sistema. No processo de extra??o supercr?tica, segundo an?lise estat?stica, o par?metro que mais influenciou no rendimento foi a press?o, alcan?ando o m?ximo de 34,23% a uma press?o de 250 bar, temperatura de 70?C e 10% de metanol como co-solvente. Foi poss?vel gerar um modelo matem?tico que se mostrou preditivo e significativo para um intervalo de confian?a de 95%. Quanto ? inibi??o da corros?o do a?o AISI 1020, o sistema SME2 na concentra??o de 400 ppm alcan?ou uma efici?ncia m?xima de 88,16% de inibi??o de passagem de corrente pelo eletrodo em estudo. Os resultados de efici?ncia de inibi??o da corros?o do SME2 foram ajustados ?s isotermas de Langmuir e Frumkin, visando entender melhor o processo de adsor??o dessas microemuls?es sobre as superf?cies met?licas. A isoterma que melhor se ajustou aos resultados experimentais, apresentando um R2 = 0,99 foi a de Langmuir, comprovando que o processo de adsor??o das micelas foi puramente f?sico, ligando-se ? superf?cie met?lica por for?as de Van Der Walls.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Passiflora alata Curtis, comumente conhecida como maracujá-doce, é uma das espécies do gênero Passiflora cultivadas comercialmente, sendo consumida in natura devido ao seu gosto adocicado. Ela também é utilizada em todo o mundo como ornamental e na medicina popular. O objetivo deste trabalho foi o estabelecimento de diferentes estratégias para a cultura in vitro de P. alata e a análise da produção de substâncias antioxidantes nos materiais obtidos in vitro, em comparação com as plantas in vivo. Diferentes tratamentos visando à quebra da dormência das sementes foram avaliados para a germinação in vitro ou in vivo, além da incubação das sementes sob tipos distintos de luz. Para o estabelecimento das culturas primárias, apices caulinares e segmentos nodais das plântulas derivadas da germinação in vitro foram cultivados em meio MSM . A taxa de alongamento dos brotos e o número de nós por brotos das culturas primárias foram aumentados pela adição de água de coco ao meio. Plantas derivadas dessas culturas foram utilizadas como fontes de explantes nodais, internodais e foliares. O potencial morfogênico de sementes sem tegumento foi também avaliado. Calos friáveis foram induzidos a partir de segmentos nodais e foliares na presença de PIC, e aqueles obtidos a partir de folhas em meio suplementado com PIC a 28,9 μM foram selecionados para o estabelecimento de culturas de células em suspensão. Após o desenvolvimento de diferentes estratégias in vitro para P. alata, folhas de plantas in vivo foram utilizadas para a avaliação de parâmetros que afetam a extração de substâncias antioxidante. O potencial antioxidante foi determinado pelo ensaio DPPH e o conteúdo de fenóis totais foi determinado utilizando o método Folin-Ciocalteau. Após o desenvolvimento do protocolo de extração, a atividade antioxidante dos diferentes materiais in vitro foi também avaliada. A eficiência antirradicalar variou entre os sistemas de cultura estudados, sendo diretamente proporcional ao conteúdo de fenóis totais dos extratos. Esses resultados indicam que as estratégias para cultura in vitro de P. alata desenvolvidas neste trabalho representam alternativas para a multiplicação de plantas e produção de substâncias fenólicas com ação antioxidante. / Passiflora alata Curtis, commonly known as sweet passion fruit, is one of the commercially cultivated species of the genus Passiflora, being consumed in natura due to its sweet taste. It is also used worldwide as an ornamental and in folk medicine. The goal of this work was the establishment of different strategies for in vitro culture of P.alata and the analysis of the production of antioxidant substances by in vitro materials, in comparison with in vivo-grown plants. Different treatments aiming at seed dormancy breakage were evaluated for in vitro or in vivo germination, in addition to the incubation of seeds under distinct types of light. For the establishment of primary cultures, shoot tips and nodal segments excised from plantlets derived from in vitro germination were cultured on MSM . Shoot elongation rate and number of nodes per shoot of the primary cultures were improved by adding coconut water to the medium. Plants derived from these cultures were used as sources of nodal, internodal and leaf explants. The morphogenic potential of decoated seeds was also evaluated. Friable calluses were induced from nodal and leaf segments in the presence of PIC, and those obtained from leaves on medium supplemented with 28.9 μM PIC were selected for the establishment of cell suspension cultures. After the development of different in vitro strategies for P. alata, leaves of in vivo plants were used for the evaluation of the distinct parameters affecting the extraction of antioxidant substances. The antioxidant potential was determined by the DPPH assay and total phenolic content of the extract was determined using the Folin- Ciocalteau method. Following the development of the extraction protocol, the antioxidant activity of the different in vitro materials was also evaluated. The antiradicalar efficiency varied among the culture systems, being directly proportional to the total phenolic content of the extracts. These results indicate that the strategies of in vitro culture of P. alata developed in this study represent an alternative to plant multiplication and production of phenolic substances with antioxidant action.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Petiveria alliacea L. é uma planta pertencente à família Phytolaccaceae, conhecida popularmente no país como guiné, erva-de-alho, erva-tipi ou amansa-senhor. Nativa da Região Amazônica tem sido cultivada em muitas áreas tropicais com propósito medicinal ou ritualístico. O objetivo desse trabalho foi (i) o desenvolvimento e a multiplicação de plantas de P. alliacea L. através de métodos de cultura de tecidos, e monitoramento fitoquímico das culturas, e (ii) avaliação comparativa das potencialidades genotóxica e antigenotóxica entre plantas coletadas no campo e produzidas in vitro. Exemplares de diferentes populações ocorrentes no estado do Rio de Janeiro foram utilizados como matrizes para a cultura. Foi estabelecido um protocolo para multiplicação das plantas em meio MS suplementado com BAP e ANA em diferentes concentrações e combinações, que forneceu como melhor resultado em média 8 plantas por explante na concentração de BAP 4,4 μM + ANA 0,54 μM. A análise fitoquímica foi baseada em métodos cromatográficos de diferentes extratos de plantas de campo e plantas in vitro das populações estudadas resultando em diferentes substâncias identificadas nas amostras analisadas por cromatografia em camada delgada. Os extratos foram também avaliados por cromatografia gasosa acoplada á espectrometria de massas, sendo identificadas diferentes substâncias, entre as quais o dibenzil dissulfeto, um produto de degradação de tiosulfinatos com importantes atividades biológicas na defesa das plantas. Os extratos aquosos das plantas de campo e daquelas estabelecidas in vitro foram submetidos à avaliação da potencialidade genotóxica e antigenotóxica, usando-se como modelo o DNA plasmidial pUC 9.1. Os resultados demonstraram que as concentrações utilizadas do extrato aquoso foram capazes de induzir alterações na conformação estrutural do DNA, indicando a ocorrência de quebras simples e duplas nesta molécula. Observou-se também que as lesões aumentaram, proporcionalmente ao aumento da concentração dos extratos, caracterizando-se, assim, um efeito dose-resposta. Os dados também apontaram para um efeito protetor do extrato aquoso, em relação aos danos oxidativos causados pelo cloreto estanoso, indicando, também, uma potencialidade antigenotóxica do extrato aquoso. / Petiveria alliacea L. popularly known in Brazil as Guiné, Amansa-senhor or Tipi belongs to the Phytolaccaceae family. Native from the Amazon region, it has been cultivated in many tropical areas for medicinal or ritualistic purposes. The aim of this study was: i) the development and multiplication of plants of P. alliacea L. through tissue culture methods as well as monitoring phytochemical cultures; ii) comparative assessment of genotoxic and antigenotoxic potentialities between field collected and in vitro grown plants. Specimens from different populations occurring in the state of Rio de Janeiro were used as matrices for the culture. It was established a protocol for propagation in MS medium supplemented with different BAP + ANA concentrations and combinations whose best result (BAP 4,4 μM + ANA 0,54 μM) provided 8 plants per explant in average. The phytochemical analysis was based on chromatographic methods of different extracts both of field and in vitro plant populations resulting in different substances identified through the Thin-layer chromatography analyzing samples. The extracts were also assayed by cromatografia gasosa acoplada á espectrometria de massas having identified various substances, including the dibenzyl disulfide, a degradation tiosulfinatos product with important function in plant defense and increasing use by the pharmaceutical industry. Field and in vitro plant aqueous extracts were evaluated for genotoxic and antigenotoxic potentialities using PUC 9.1 plasmid DNA. These results showed changes in the DNA structural conformation indicating the occurrence of single and double strand breaks induced by the extracts in a dose-response way. Finally, data also pointed to a protective effect of aqueous extract against stannous chloride oxidative damage, characterizing an antigenotoxic potentiality of aqueous extract.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / A doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) causa a redução da capacidade respiratória e seu desenvolvimento é associado à fumaça de cigarro. O cigarro possui mais de 4800 substâncias tóxicas e causa a morte de seis milhões de pessoas por ano no mundo. Estudos buscam meios de reverter os males causados pela fumaça de cigarro. A própolis (P) é um produto produzido por abelhas que possui várias propriedades. O objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos antioxidantes da P em macrófagos murinos e na inflamação pulmonar aguda induzida pela fumaça de cigarro (CS) em camundongos. A análise dos compostos fitoquímicos do extrato alcóolico da P (EAP) foi feita por cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massa (GC-MS). Células da linhagem RAW 264.7 foram tratadas em diversas concentrações de P durante 24 horas. Após tratamento, as seguintes análises foram realizadas: polifenóis totais; viabilidade celular (MTT); potencial redutor (DPPH); espécies reativas de oxigênio totais (ROS) e de malondialdeído (MDA). Trinta camundongos C57BL/6 foram divididos em 3 grupos (n=10/grupo): Controle+P, CS e CS+P. Ambos os grupos CS foram expostos a 6 cigarros/dia durante 5 dias. O grupo CS foi tratado com veículo. O pulmão e o lavado broncoalveolar (BAL) foram coletados para análise histológica e contagem diferencial de células. As análises para mieloperoxidase (MPO), superóxido dismutase (SOD), catalase (CAT), glutationa peroxidase (GPx), glutationa reduzida (GSH) e oxidada (GSSG), MDA, nitrito e western blotting para TNF-alfa foram realizadas. A análise fitoquímica do EAP mostrou a presença dos ácidos hidrocinâmicos e coumárico, a artepilina C e a drupanina. Foi observado o aumento concentração-dependente dos níveis de polifenóis totais (p<0,001), do MTT (p<0,001) e do DPPH (p<0,001), e o inverso com o MDA (p<0,001). Os níveis de ROS diminuem nas concentrações de 15,6 e 31,2 mg/mL (p<0,05, ambos). A histologia pulmonar do grupo Controle+P foi similar ao do CS+P e foi observado um influxo de macrófagos e neutrófilos no grupo CS (p<0,01 e p<0,001, respectivamente). Os níveis de MPO foram aumentados no grupo CS (526,534,72 mU/mg ptn, p<0,01), mas houve uma redução no grupo CS+P (385,127,64 mU/mg ptn, p<0,05) comparável ao Controle+P (13412,99 mU/mg ptn, p<0,001), o mesmo aconteceu com as enzimas antioxidantes: SOD (Controle+P: 523,529,6 U/mg ptn; CS: 523,529,6 U/mg ptn, p<0,001; CS+P: 246,815,69 U/mg ptn, p<0,001); CAT (Controle+P: 37,383,39 U/mg ptn; CS: 92,686,24 U/mg ptn, p<0,001; CS+P: 59,844,55 U/mg ptn, p<0,05); GPx (Controle+P: 2,230,17 (M/min/mg ptn) x 10-1; CS: 4,510,31 (M/min/mg ptn) x 10-1, p<0,001; CS+P: 2,640,19 (M/min/mg ptn) x 10-1, p<0,05). O inverso ocorreu com a relação GSH/GSSG (Controle+P: 1,0880,17; CS: 0,7360,07, p<0,05; CS+P: 1,2580,10, p<0,05). Os níveis de MDA (Controle+P: 0,2660,05 nMol/mg ptn; CS: 0,940,076 nMol/mg ptn, p<0,001; CS+P: 0,4980,06 nMol/mg ptn, p<0,01) e de nitrito (Controle+P: 50,014,19 Mol/mg ptn; CS: 108,77,73 Mol/mg ptn, p<0,001; CS+P: 58,843,42 nMol/mg ptn, p<0,01) estavam aumentados no CS que em outros grupos. A expressão de TNF-&#945; foi observada no grupo CS. O tratamento da P apresentou ação anti-inflamatória e antioxidante em macrófagos e em camundongos expostos à fumaça de cigarro, possivelmente pela ação dos polifenóis presentes nela / Chronic obstructive pulmonary disease (DPOC) causes a respiratory capacity reduction and its development is be associated with cigarette smoke. Cigarette has more than 4800 toxic substances in your composition and it causes death of six million people in the world. Studies had been made to find methods to change cigarette-induced health problems. Propolis (P) has been reported as a natural product with several properties. Here, we used two types of experiments, in vitro and in vivo, to study the potential antioxidant use of P. Phytochemical analyze was made to evaluate which compounds are within P. Murine macrophages, RAW 264.7 cell line, are exposed to different concentrations of propolis and following analyses were made: total polyphenols levels; cell viability (MTT); reduction potential (DPPH); total reactive oxygen species levels (ROS) and malondialdehyde (MDA). Thirty C57BL6 mice were divided into 3 groups: Control+P, CS and CS+P. Both CS groups were exposed to 6 cigarettes per day for 5 days. CS group was treated with vehicle. Lung and bronchoalveolar lavage (BAL) were collected for histological analysis and differential cell counts. Analysis for mieloperoxidase (MPO), superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), glutathione peroxidase (GPx), reduced glutathione (GSH), oxidized glutathione (GSSG), MDA, nitrite and western blotting for TNF-alpha were performed. Phytochemical analyses of P showed which possesses four main compounds: hydrocinnamic and coumaric acids; artepillin C and drupanin. P showed an increase in total polyphenols (p<0.001), cell viability (p<0.001) and DPPH levels (p<0.001) in concentration-dependent manner, different from MDA (p<0.001) which was inverse pattern. P decreased ROS levels in 15.6 and 31.2 mg/mL groups (p<0.05). Lung histology of Control+P group was similar to CS and CS+P groups, however significant inflammatory cell influx was observed in CS group. Propolis administration reduced significantly macrophages and neutrophils compared with CS group (p<0.01 e p<0.001, respectively). MPO levels was increased in CS (526.534.72 mU/mg ptn, p<0.01), but was shown to be reduced in CS+P (385.127.64 mU/mg ptn, p<0.05) compared with Control+P (13412.99 mU/mg ptn, p<0.001), similar pattern was found in antioxidant enzymes: SOD (Controle+P: 523.529.6 U/mg ptn; CS: 523.529.6 U/mg ptn, p<0.001; CS+P: 246.815.69 U/mg ptn, p<0.001), CAT (Controle+P: 37.383.39 U/mg ptn; CS: 92.686.24 U/mg ptn, p<0.001; CS+P: 59.844.55 U/mg ptn, p<0.05) and GPx (Controle+P: 2.230.17 (M/min/mg ptn) x 10-1; CS: 4.510.31 (M/min/mg ptn) x 10-1, p<0.001; CS+P: 2.640.19 (M/min/mg ptn) x 10-1, p<0.05) and different from GSH/GSSG ratio (Controle+P: 1.0880.17; CS: 0.7360.07, p<0.05; CS+P: 1.2580.10, p<0.05). MDA (Controle+P: 0.2660.05 nMol/mg ptn; CS: 0.940.076 nMol/mg ptn, p<0.001; CS+P: 0.4980.06 nMol/mg ptn, p<0.01) and nitrite levels (Controle+P: 50.014.19 Mol/mg ptn; CS: 108.77.73 Mol/mg ptn, p<0.001; CS+P: 58.843.42 nMol/mg ptn, p<0.01) increased in CS group when compared with other groups. TNF-&#945; expression was observed in CS only. P administration showed an antioxidant action in murine macrophages and reduced cigarette smoke-induced lung inflammation and oxidative stress, probably, by action of its phytochemical compounds actions

Made available in DSpace on 2015-05-14T12:59:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 1887110 bytes, checksum: fccf12022559bc9d652bf19f1b3be1dd (MD5) Previous issue date: 2013-09-27 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The perillyl alcohol (p-mentha-1,8-diene-7-ol) is a member of the family of monoterpenes found in plants of the genus Lavandula, Mentha, Cymbopogon, among others. It is known that perillyl alcohol (AP) has antinociceptive activity, but its mechanism of action remains unknown. In the present study was investigated the possible mechanism of action of PA using pharmacological antagonists and in vitro, and evaluated the histological level neurotoxicity in the hippocampus and striatum. The test of writhing induced by acetic acid was the protocol of choice for testing the monoterpene at a dose of 100 mg/kg against antagonists. The results show a reversal of the antinociceptive effect of PA (PA 3,4 ± 1,7 writhing) after pretreatment with naloxone (NLX+PA 10,4 ± 2,3 writhing) indicating the participation of the opioid system in its mechanism of action. Unlike naloxone, antagonists, muscarinic (atropine), adenosinergic (caffeine), dopamine (sulpiride), L-arginine - L-NNA and glibenclamide, were not able to reduce the effect of the PA front abdominal writhing. In the evaluation of in vitro antioxidant activity of the PA, three methodologies were employed, one to evaluate the effect of PA on lipid peroxidation in TBARS test and the other two to investigate its action as substance radical scavenging OH and NO. In all tests, the PA showed antioxidant activity, reducing by 70% the production of free radicals. As for histopathological evaluation, the PA did not cause significant tissue changes in both brain areas studied. Therefore, the results obtained in this study demonstrate that perillyl alcohol has an antinociceptive effect mediated by the opioid system and antioxidant mechanisms, without the direct participation of muscarinic systems, adenosinergic, dopaminergic, K+ATP channels and via L-arginine nitric oxide. The monoterpene also did not show significant neurotoxicity. / O álcool perílico (p-mentha-1,8-diene-7-ol) é um membro da família dos monoterpenos encontrado em plantas dos gêneros Lavandula, Mentha, Cymbopogon, entre outros. É sabido que o álcool perílico (AP) possui atividade antinociceptiva, porém seu mecanismo de ação ainda permanece desconhecido. No presente trabalho foi investigado o possível mecanismo de ação do AP utilizando antagonistas farmacológicos e testes in vitro, e avaliada a neurotoxicidade histológica à nível do hipocampo e corpo estriado. O teste das contorções abdominais induzidas pelo ácido acético foi o protocolo de escolha para testar o monoterpeno na dose de 100 mg/kg frente aos antagonistas. Os resultados mostram uma reversão do efeito antinociceptivo do AP (AP 3,4 ± 1,7 contorções) após o pré-tratamento com a naloxona (NLX+AP 10,4 ± 2,3 contorções) indicando a participação do sistema opioide no seu mecanismo de ação. Diferentemente da naloxona, os antagonistas, muscarínico (atropina), adenosinérgico (cafeína), dopaminérgico (sulpirida), a L-arginina - L-NNA e a Glibenclamida, não foram capazes de reduzir o efeito do AP frente às contorções abdominais. Na avaliação da atividade antioxidante in vitro do AP, foram empregadas três metodologias, uma para avaliar o efeito do AP sobre a peroxidação lipídica, no teste de TBARS, e as outras duas para investigar sua ação como substância sequestradora de radicais livres OH e NO. Em todos os testes, o AP demonstrou atividade antioxidante, reduzindo em até 70% a produção de radicais livres. Quanto à avaliação histopatológica, o AP não provocou alterações teciduais significativas nas duas áreas cerebrais estudadas. Portanto, os resultados demonstram que o álcool perílico apresenta um efeito antinociceptivo mediado pelo sistema opioide e por mecanismos antioxidantes, sem a participação direta dos sistemas muscarínico, adenosinérgico, dopaminérgico, dos canais para K+ATP e da via L-arginina óxido nítrico. O monoterpeno também não apresentou neurotoxicidade significativa.