A identificação de reações adversas a medicamentos (RAM) nos hospitais constitui uma importante medida da morbidade associada a medicamentos e de seu ônus sobre o sistema de saúde. Este estudo observacional não intervencionista teve por objetivo avaliar a incidência de RAM em pacientes hospitalizados, as características clínicas das reações e fatores de risco associados. Foram avaliados 472 pacientes de cinco clínicas do Hospital das Clínicas da FMUSP (Clínica Médica, Cirurgia Geral, Neurologia, Geriatria, Alergia e Imunologia Clínica), com formação de coorte prospectiva, analisando as características demográficas, comorbidades, número de medicações utilizadas antes e durante a hospitalização e tempo de internação. A prevalência das RAM foi de 1,7% e a incidência geral de RAM foi 16,2%, variando conforme a clínica avaliada, sendo maior na Clínica Médica (30%). As reações mais frequentes foram as do tipo A, predominando as manifestações gastrointestinais. A maior parte das reações foi classificada de gravidade moderada. O maior número de medicações utilizadas por paciente, insuficiência renal crônica e tempo de internação foram fatores de risco para RAM, porém não houve associação das reações com idade avançada. Antecedente de RAM anterior à internação foi identificado como fator de proteção. A incidência de reações de hipersensibilidade a medicamentos (RHM) foi de 3,2%, com maior número de medicações utilizadas por paciente como único fator de risco isolado, sem associação com as clínicas avaliadas ou gênero dos pacientes. As medicações mais associadas às RAM e RHM foram os antibióticos, opióides e contrastes iodados. Os medicamentos mais prescritos foram os sintomáticos. O estudo concluiu que as RAM são frequentes e potencialmente evitáveis. O conhecimento da incidência e dos fatores associados pode estimular a prevenção. A prescrição de medicações para pacientes internados deve ser mais criteriosa, especialmente para os mais susceptíveis, evitando a polifarmácia / The detection of adverse drug reactions (ADRs) in hospitalized patients is an important measure of morbidity associated with drugs and its burden on the health system. The objective of this non-interventionist observational study was to assess the incidence of ADRs in hospitalized patients, the clinical characteristics of reactions and associated risk factors. We evaluated 472 patients from five medical specialties of the Hospital das Clínicas-FMUSP (Internal Medicine, General Surgery, Neurology, Geriatrics, Clinical Immunology and Allergy). We performed a prospective cohort, analyzing the demographics features, comorbidities, number of medications used before and during hospitalization and length of stay in the hospital. The prevalence of ADRs was 1.7% and the overall incidence of ADRs was 16.2%, varying according to the specialty assessed, higher in the Internal Medicine (30%). The most frequent reactions were type A, with gastrointestinal manifestations being the most frequent. Most of the reactions were classified as moderate in severity. The greater number of drugs used, chronic renal failure and longer hospital stays were risk factors for ADRs, but there was no association between reactions and age. History of previous ADRs to admission was identified as a protective factor. The incidence of hypersensitivity drug reactions (HDRs) was 3.2%, with the greater number of medications used per patient as the sole isolated risk factor, without association with specialty or patient\'s gender. The main medications associated with ADRs and HDRs were antibiotics, opioids and iodinated contrast media. The most commonly prescribed medications were symptomatic ones. The study concluded that the ADRs are frequent and potentially preventable. Knowledge of the incidence and associated factors can stimulate prevention. The pharmacotherapy of in-patients should be more careful, especially for the more susceptible patients, avoiding polypharmacy

Made available in DSpace on 2014-07-29T15:04:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao Jacqueline Andreia Bernardes.pdf: 383558 bytes, checksum: f3ba4aba5fe21fd775c87d3c5266640e (MD5) Previous issue date: 2006-02-24 / Hemodialysis is the most frequently renal substitutive therapy used by patients with chronic renal failure. However, continuation with this kind of treatment had demonstrated to provoke disarranging and changes on daily routine, affecting patient s quality of life. Present study main objective was evaluate the quality of life in chronic renal failure patients receiving hemodialysis treatment, by means of the instrument called Kidney Disease and Quality of Life Short Form (KDQOL-SF). Were interviewed 72 chronic kidney failure patients under hemodialysis treatment in Goiânia / GO, Brazil. For statistical data analysis, a significance level of 5% and a 95% of confidence interval were used. The majority of patients are male, with mean age of 51.1 ± 16,6 years (20 to 80 yr), catholics, and they just know how to read and write as education level. The time of hemodialysis treatment was 12 - 60 months for most of them, as well as the family income is 01 or 02 salaries. The majority doesn t work and live with their family or spouse. The results evidenced that the quality of life of chronic renal failure patients receiving hemodialysis treatment is impaired in some aspects. The Dimensions Physical Role, Work Status, Burden of Kidney Disease and Emotional Role had the lowest scores (20.49, 22.2, 34.55, 36,57 respectively). The highest values were obtained in the Dimensions Dialysis Staff Encouragement (88.37), Quality of Social Interaction (80.83), Patient Satisfaction (80.09), Sexual Function (73.86) and Cognitive Function (80.74). The individual s perception in each Dimension was significantly interfered by advanced age, gender, time of treatment, family support, religious choices, level of instruction and by work. Present study indicates that quality of life in chronic renal failure patients receiving hemodialysis treatment is affected and justifies a professional involvement to care of these people, just the way they deserve to be cared of. / A hemodiálise é a terapia renal substitutiva mais utilizada pelos portadores de insuficiência renal crônica. Entretanto, a permanência neste tipo de tratamento tem provocado desajustes e mudanças na rotina diária, alterando de maneira negativa a qualidade de vida desta população. Este estudo descritivo exploratório teve por objetivo avaliar a qualidade de vida dos portadores de doença renal crônica em tratamento hemodialítico por meio de um instrumento denominado Kidney Disease and Quality of Life Short Form (KDQOL-SFTM 1.3). Foram entrevistados 72 pacientes em uma unidade hemodialítica do município de Goiânia/GO. Os dados foram submetidos à análise estatística, com intervalo de confiança de 95% e p < 0,05. A maioria (52,8%) é do sexo masculino, com idade média de 51,1 anos (variação entre 20 e 80 anos), afirma ser católica, apenas sabe ler e escrever, tem renda mensal entre 1 e 2 salários mínimos, companheiro fixo e faz tratamento hemodialítico entre 12 e 60 meses e a maioria não trabalha. Pode-se concluir que o portador de insuficiência renal crônica em tratamento hemodialítico sofre várias alterações na qualidade de suas vidas evidenciadas pelo valor atribuído às diferentes Dimensões. As Dimensões que obtiveram os maiores escores foram Estímulo por Parte da Equipe de Diálise (88,37), Qualidade da Interação Social (80,83), Satisfação do Paciente (80,09), Função Sexual (73,86) e Função Cognitiva (80,74). Os menores escores foram obtidos nas Dimensões Função Física (20,49), Papel Profissional (22,22), Sobrecarga da Doença Renal (34,55) e Função Emocional (36,57). Observou-se que a percepção dos indivíduos frente aos aspectos analisados em cada Dimensão do KDQOL-SF não é homogênea. Essa percepção foi influenciada pela idade, gênero, tempo de tratamento, presença ou não de um companheiro fixo, religião, grau de escolaridade, se reside sozinho ou não e pelo trabalho. Os católicos e evangélicos tanto têm menos dificuldades no trabalho como enfrentam melhor os sintomas da doença renal comparados aos indivíduos que afirmam não ter religião. As mulheres referiram maior incapacidade para realizar atividades corriqueiras, apresentam mais depressão, ansiedade e menor bem-estar, assim como têm mais dificuldades no trabalho. Aqueles que têm mais de 60 anos enfrentam mais dificuldades para realizar atividades físicas, têm menor qualidade de sono e pior funcionamento sexual. Os que fazem hemodiálise há menos que 12 meses obtiveram escores mais altos nos aspectos ligados à energia e fadiga, bem-estar emocional, funcionamento físico e dor. A presença de um companheiro fixo ou de um familiar influenciou para melhor no que se refere aos aspectos físicos, atividade sexual e efeitos da doença renal. Os entrevistados com 1º grau de escolaridade têm mais queixa de fadiga, da saúde em geral, mais dor e menor bem-estar emocional. A maioria não trabalha em função da doença renal ou da perda da visão. Os que trabalham percebem mais o impacto da doença no papel profissional. Esse estudo buscou identificar quais aspectos requerem maior atenção por parte da equipe multiprofissional, utilizando-se da premissa de que quem sabe onde a vida foi alterada é o próprio indivíduo. Portanto, as Dimensões que obtiveram mais baixo escore indicam por onde começar, sem desvalorizar as demais, pois a QV pode ser alterada cada vez que o indivíduo percebe e valoriza aspectos diferentes de sua vida. A competência e a sensibilidade do profissional permitirão acompanhar essas oscilações, individualizando e qualificando o cuidado ministrado.

Introdução: Pacientes com doença renal crônica (DRC) têm maior probabilidade de desenvolver complicações no pós-operatório. O efeito da N-acetilcisteína (NAC) na prevenção da lesão renal aguda (LRA) associada à cirurgia cardíaca é controvertido. As principais causas desta controvérsia residem na não uniformidade dos critérios para definir a LRA e nas doses da NAC empregadas. Objetivos: O objetivo primário foi avaliar o efeito renoprotetor da NAC em pacientes com DRC durante as primeiras 72 horas depois de cirurgia de revascularização miocárdica eletiva, recorrendo à classificação AKIN, um critério de diagnóstico internacionalmente validado, para definir a LRA e utilizando doses de máximas de NAC sancionadas para uso clínico. Os objetivos secundários foram verificar o impacto do tratamento sobre o estresse oxidativo, morbimortalidade, necessidade de diálise durante a internação e sobre outros marcadores envolvidos na fisiopatologia da LRA. Métodos: estudo prospectivo e duplo-cego em 70 pacientes com DRC estágios 3 e 4 submetidos à revascularização miocárdica cirúrgica eletiva aleatorizados para receber NAC 150 mg/kg IV (dose de ataque) iniciada 2 h antes da cirurgia, seguida por 50 mg/kg IV em 6 horas (grupo NAC) ou solução de NaCl 0,9% IV (grupo Controle). Resultados: A incidência da LRA foi reduzida no grupo NAC (57,1% versus 28,6%, p=0,016). O não uso da NAC (RR= 5,98 IC 95% -2,86 A -0,28, P= 0,015) e a circulação extracorpórea (CEC) (RR= 6,39, IC 95% -2,98 a -0,34, p= 0,012) foram preditores independentes da LRA. Em pacientes tratados com CEC a NAC reduziu o risco de LRA de 63% para 46%. Nos Controles o estresse oxidativo foi elevado (p= 0,01) nas 72 h de pós-operatório. No grupo NAC esta resposta foi abolida. Outros marcadores da LRA foram também mais elevados nos Controles: Cistatina C (p< 0,001) e Neutrophil Gelatinase Associated Lipocalin , NGAL (p= 0,002). Os níveis de proteína C reativa e a incidência da morbimortalidade foram semelhantes entre os grupos. Nenhum paciente necessitou de diálise. Conclusões: A NAC, empregada em doses máximas, reduz a incidência de LRA em pacientes com DRC submetidos à cirurgia de revascularização miocárdica, abole a resposta do estresse oxidativo associado à ocorrência da LRA e reduz o impacto negativo da CEC na função renal / Introduction: Post-operative complications are frequent among patients with chronic kidney disease (CKD). The renoprotective effect of N-acetylcysteine (NAC) in patient undergoing myocardial revascularization is controversial, mainly because of differences in the doses of NAC administered and to different criteria to define acute kidney injury (AKI). Objectives: The primary objective was to evaluate the renoprotective effect of NAC in patients with CKD, stages 3 or 4, undergoing elective coronary artery bypass graft (CABG), with or without cardiopulmonary bypass (CPB), during the first 72 h post-operative. We used a validated criterion to define AKI (AKIN classification) and a maximum IV dose of NAC sanctioned for clinical use. The secondary objectives were to assess the effect of NAC on oxidative stress and other surrogate markers of renal lesion (C Cystatin and Neutrophil Gelatinase Associated Lipocalin, NGAL) and on morbimortality and the need of post-operative dialysis during hospitalization. Methods: this was a prospective double-blind study in 70 stages 3 or 4 CKD patients undergoing CABG randomized to receive either NAC 150 mg/kg IV (induction) started 2 h before surgery, followed by 20 mg/kg IV for 6 h (group NAC) or 0.9 saline IV (group Control). Results: The incidence of AKI was reduced in the group NAC (57.1% versus 28.6%, p=0.016). Non use of NAC (RR= 5.98 95% IC -2.86 to -0.28, p= 0.015) e CPB (RR= 6.39, 95% IC -2.98 to -0.34, p= 0.012) were independent predictors of AKI. NAC also reduced the incidence of AKI from 63% to 46% in patients treated with CPB. Oxidative stress was increased in the Control group (p= 0.01) while it was abolished in patients receiving NAC. Circulating C Cystatin (p< 0.001) and NGAL (p= 0.002) were also reduced by NAC. C-reactive protein and the incidence of death and cardiovascular events were not influenced by NAC. No patient needed dialysis during hospitalization. Conclusions: Maximum IV doses of NAC reduces the incidence of AKI in patients with pre-existing CKD undergoing elective CABG, abolishes oxidative stress and mitigate the negative effect of CPB on renal function

Introdução: A doença renal crônica afeta de 10 a 15 % da população adulta mundial e a piora da função renal, se associa com várias complicações, tais como: desnutrição, inflamação, doenças cardiovasculares e distúrbios do metabolismo mineral. A mortalidade desses pacientes é elevada sendo de 6 a 8 vezes maior que a de indivíduos saudáveis. Cerca de 22% dos pacientes incidentes, ou seja, no primeiro ano de diálise, vão a óbito. O objetivo do presente estudo foi avaliar as características clínicas, laboratoriais de pacientes incidentes em diálise além de identificar fatores de risco que contribuíssem para a mortalidade desses pacientes. Métodos: Estudamos 424 pacientes com sinais e sintomas de uremia e indicação de tratamento dialítico admitidos no serviço de emergência do Hospital das Clínicas entre Janeiro de 2006 e Dezembro de 2012. O tempo de acompanhamento foi de um ano. Analisamos os parâmetros clínicos, tipo de via de acesso para hemodiálise, fatores de risco ligados a doenças cardiovasculares e as alterações do metabolismo mineral bem como eventos clínicos ocorridos durante o seguimento. Avaliamos a sobrevida e os fatores que influenciaram a sobrevida dos pacientes, pela curva de Kaplan-Meier e análise de regressão de Cox, respectivamente. Resultados: A média de idade foi de 50±18 anos, 58,7% eram homens e 69,1% brancos. Hipertensão arterial foi a principal etiologia da doença renal primária (31,8%) seguida de DM (29,5%). Os principais fatores de risco encontrados foram tabagismo (19,6%), dislipidemia (48,8%), doenças cardiovasculares (41%) e na admissão a maioria dos pacientes não tinha acesso vascular para hemodiálise (89,4%). Os resultados dos exames laboratoriais revelaram que a maioria dos pacientes estava anêmico (83,7%), com níveis de PCR elevados (79,9%). Os distúrbios do metabolismo mineral como hipocalcemia, hiperfosfatemia, elevação dos níveis de paratormônio e diminuição dos níveis de 25(OH) vitamina D estavam presentes em praticamente todos os pacientes. Ao término de um ano, 60 pacientes faleceram (14,1%). Esses pacientes eram significativamente mais idosos, apresentavam sinais de insuficiência cardíaca congestiva, de desnutrição, de inflamação, níveis reduzidos de 25 (OH) vitamina D, desenvolveram maior número de infecções e não tinham acesso vascular definitivo para hemodiálise. Conclusões: A avaliação conjunta de parâmetros clínicos, laboratoriais e dos fatores de risco revelou que a idade mais avançada, presença de insuficiência cardíaca congestiva, desnutrição, inflamação, deficiência de vitamina D e a falta de via de acesso para hemodiálise foram fatores preditores de mortalidade em pacientes incidentes em hemodiálise / Introduction: Chronic kidney disease affects 10-15% of the world adult population, and the worsening of renal function is associated with several complications, such as malnutrition, inflammation, cardiovascular diseases and disorders of mineral metabolism. Mortality of those patients is high and 6 to 8 times higher than that of healthy individuals. About 22% of incident patients, that is, during the first year of dialysis, will die. The aim of this study was to evaluate the clinical and laboratory characteristics of incident dialysis patients and identify risk factors that contribute to the mortality of these patients. Methods: We studied 424 patients with signs and symptoms of uremia and dialysis indication admitted to the emergency service at Hospital das Clínicas between January 2006 and December 2012. Follow-up time was one year. We analyzed the clinical parameters, type of hemodialysis access road, risk factors linked to cardiovascular diseases and changes in mineral metabolism as well as clinical events occurred during follow-up. We evaluated survival and the factors that influenced patient survival by Kaplan-Meier curves and Cox regression analysis respectively. Results: Mean age was 50 ± 18 years old; 58.7% were males and 69.1% were white. Hypertension was the main cause of primary kidney disease (31.8%) followed by DM (29.5%). Major risk factors found were smoking (19.6%), dyslipidemia (48.8%), cardiovascular disease (41%), and upon admission most patients had no vascular access for hemodialysis (89.4%). Results of laboratory tests showed that most patients were anemic (83.7%), with high CRP levels (79.9%). Disturbances of mineral metabolism such as hypocalcemia, hyperphosphatemia, elevated parathyroid hormone levels and decreased levels of 25(OH) vitamin D were present in almost all patients. At the end of a year, 60 patients died (14.1%). These patients were significantly older, had signs of congestive heart failure, malnutrition, inflammation, low levels of 25(OH) vitamin D, developed greater number of infections and had no definitive vascular access for hemodialysis. Conclusions: The joint evaluation of clinical and laboratory parameters and risk factors revealed that older age, presence of congestive heart failure, malnutrition, inflammation, vitamin D deficiency and lack of hemodialysis access road were predictors of mortality in incident patients undergoing hemodialysis

Síndrome das pernas inquietas (SPI) é um distúrbio do sono com alta prevalência entre pacientes em hemodiálise, nos quais o mecanismo é pouco conhecido. Tem sido postulado que alterações do metabolismo mineral e ósseo relacionadasà doença renal crônica, especialmente o hiperparatireoidismo secundário, possam estar relacionadas à patogênese da SPI. Este trabalho teve como objetivo principal avaliar a SPI antes e após paratireoidectomia (PTX). Além disso, avaliamos dados objetivos do sono por meio de polissonografia, com ênfase em apneia do sono. Estudamos prospectivamente 19 pacientes (6 homens, idade 48 ± 11 anos) com hiperparatireoidismo grave pré e pós-PTX. O diagnóstico e o escore de gravidade da SPI foram avaliados de acordo com o Grupo de Estudo Internacional de SPI. Polissonografia pré e pós-PTX forneceu dados de arquitetura do sono, movimentos periódicos de pernas e apneia do sono, medida por meio do índice de apneia-hipopneia/hora de sono (IAH). SPI foi encontrada em 10 pacientes (53%) e se associou com maiores níveis de fosfato (p=0,005) e maior gravidade da dor (p=0,003). Após a PTX, houve redução dos níveis séricos de paratormônio, fosfato e aumento dos níveis de 25-hidroxivitamina D, calicreína-6 e fetuína-A. A PTX reduziu a SPI para 21% (p=0,044), acompanhada por redução nos escores de gravidade e alívio da dor e do prurido. A análise de regressão logística mostrou que o fosfato pré-PTX permaneceu independentemente associado com SPI (OR=7,28; p=0,035), em modelo ajustado para hemoglobina, idade e sexo. Apneia do sono (IAH > 5) foi encontrada em 11 pacientes pré e 14 pós-PTX (63% vs. 74%, p=0,698). Observamos uma correlação entre o IAH e a relação água corporal extracelular/massa magra (r=0,535, p=0,018), assim como correlação com a circunferência do pescoço pré-PTX (r=0,471, p=0,042). Entretanto, não observamos correlação do IAH com o deslocamento de fluidos da perna direita durante o sono (p=0,09), que aumentou significativamente após PTX (p=0,011). Concluímos que a PTX melhora a SPI, com cura completa ou melhora significativa. Se essa melhora está relacionada à diminuição do paratormônio ou do fósforo necessita de investigação adicional. Além disso, o presente estudo confirma a alta prevalência de apneia do sono entre pacientes em hemodiálise, o que não se modificou com a PTX / Restless legs syndrome (RLS) is a sleep disorder with high prevalence among patients on hemodialysis, which underlying mechanism is still unknown. It has been postulate that bone metabolism disorder, especially secondary hyperparathyroidism may be implicated in the pathogenesis. The present study aimed to evaluate RLS before and after parathyroidectomy (PTX). In addition, we evaluated objective data through polysomnography, focusing on sleep apnea. We prospectively evaluated 19 patients (6 men, aged 48 ± 11 years) with severe hyperparathyroidism pre and post-surgical treatment, parathyroidectomy (PTX). RLS diagnosis and rating scale were accessed based on the International RLS Study Group. Polysomnography pre and post PTX provided data on sleep architecture, periodic leg movements of sleep and apnea-hypopnea index (AHI). RLS was observed in 10 patients (53%), and was associated with higher levels of phosphate (p=0,005) and severe pain (p=0,003). After PTX, there was a reduction of serum parathyroid hormone, serum phosphate, and an increase of 25hydroxyvitamin D, kallicrein-6 and Fetuin-A. PTX improved RLS to 21% (p=0,04), accompanied by a decrease in rating scale, in association with alleviation of pain and pruritus. Logistic regression shows that serum phosphate pre PTX remained independently associated with RLS (HR=7,28; p=0,035), in a model adjusted for hemoglobin, age and gender. Sleep apnea (AHI > 5) was found in 11 patients pre and 14 patients post PTX (63% vs. 74%, p=0,698). There was a correlation between AHI and the relation extracellular water/ lean body mass (r=0,535; p=0,018) as well as a correlation between AHI and neck circumference (r=0,471; p=0,042). However, there was no correlation between AHI and spontaneous rostral fluid shift (p=0,09) that has increased after PTX (p=0,011). We concluded that PTX provided an opportunity to improve RLS. Whether RLS may be improved by reduction of serum phosphorus or parathyroid hormone, merits further investigation. In addition, PTX had no impact on the high prevalence of sleep apnea in this population

INTRODUÇÃO: Há poucos modelos experimentais de doença óssea adinâmica (DOA) e os mecanismos fisiopatológicos dessa doença não são completamente compreendidos. Além disso, os efeitos dos quelantes de fósforo (P) na DOA têm sido pouco estudados. Este estudo objetivou estabelecer um modelo de DOA e avaliar os efeitos da terapia com carbonato de cálcio (Ca) e carbonato de sevelamer (sevelamer) sobre os distúrbios do metabolismo mineral e ósseo da doença renal crônica (DMO-DRC), no modelo estabelecido. MÉTODOS: Experimento 1: A DOA e a DRC foram induzidas por nefrectomia 5/6 (Nx) e paratireoidectomia (PTx) em ratos Wistar, que após a cirurgia foram divididos em 2 grupos: Nx+PTx e sham (sham Nx+PTx). Experimento 2: ratos Wistar foram submetidos à Nx e à PTx e após a cirurgia, foram divididos em outros 2 grupos: Nx+PTx+Ca (CaCO3 a 3%); Nx+PTx+Sev (sevelamer a 3%). A dieta de todos os animais após a cirurgia foi rica em P (1,2%) à base de grãos, exceto o grupo sham, que recebeu dieta padrão com 0,6% de P. Após oito semanas, os animais foram sacrificados. Foram realizadas análises bioquímicas, ósseas e de calcificação vascular. RESULTADOS: Experimento 1: A Nx e a PTx foram efetivas, confirmadas pela elevação da creatinina, com diminuição do clearance de creatinina e dos níveis de cálcio iônico, nos animais Nx+PTx comparados aos animais sham. O modelo foi eficaz na indução da DOA, confirmada pela diminuição do turnover ósseo nos animais Nx+PTx, comparados ao grupo sham. Experimento 2: A terapia com quelantes de P não alterou o P sérico, mas reduziu a fração de excreção de P (FeP). A diminuição dos níveis de FGF-23 e PTH nos animais Nx+PTx foram independentes da terapia com quelantes e não houve diferença nos valores entre os grupos. A esclerostina sérica não foi diferente entre os grupos, mas os animais Nx+PTx+Sev apresentaram menor expressão gênica de SOST e menor taxa de apoptose de osteócitos que os outros grupos. Ambos os quelantes de P diminuíram a expressão gênica do Dickkopf-1 e do fator de crescimento ?1 (TGF-?1). Os animais Nx+PTx+Ca apresentaram maior superficie de reabsorção e maior conteúdo de Ca do ventrículo esquerdo (VE) que os animais Nx+PTx, enquanto os animais Nx+PTx+Sev mostraram diminuição do conteúdo de Ca de VE, comparado aos demais grupos. CONCLUSÕES: o modelo experimental desenvolvido é útil para o estudo da DRC com DOA. A FeP parece ser parâmetro mais fidedigno que o P sérico para avaliar o poder dos quelantes de P. A diminuição do FGF-23 esteve relacionada à diminuição dos níveis de PTH e à hipocalcemia. Os animais tratados com Ca apresentaram sobrecarga desse elemento, traduzida por maior calciúria, maior conteúdo de cálcio de VE e maior superfície de reabsorção óssea. Os mecanismos subjacentes à ação do sevelamer na diminuição da expressão da SOST foram independentes do PTH, do P séricos, da função renal e da expressão gênica de TGF-?1. Mais estudos são necessários para melhor compreensão desses mecanismos / INTRODUCTION: There are few experimental models of adynamic bone disease (ABD) and the pathophysiology of this disease is not fully understood. In addition, the effects of different phosphate (P) binders on ABD have not been evaluated. This study aimed to establish a model of ABD and evaluate the effects of therapy with calcium carbonate (Ca) and sevelamer carbonate (sevelamer) on disorders of bone and mineral metabolism in chronic kidney disease (CKD-MBD), on the established model. METHODS: Experiment 1: ABD and CKD were induced by 5/6 nephrectomy (Nx) and parathyroidectomy (PTx) in Wistar rats, which after surgery, were divided into 2 groups: Nx+PTx and sham (sham Nx+PTx). Experiment 2: Wistar rats underwent Nx and PTx and after surgery were divided into 2 more groups: Nx+PTx+Ca(3% Ca-treated) and Nx+PTx+Sev (3% Sev-treated). All animals were fed a high P (1.2%), grain-based diet, except the sham group which was fed a standard P (0,6%) diet. After 8 weeks, the animals were sacrificed. Biochemical, bone and vascular calcification analyses were performed. RESULTS: Experiment 1: Nx and PTx were effective, confirmed by higher creatinina with decreased creatinine clearance and decreased ionized calcium levels respectively, in Nx+PTx animals compared to sham animals. The model was effective in inducing ABD confirmed by decreased bone turnover in animals Nx+PTx compared to sham group. Phosphate binders administration did not change serum P, but decreased the fractional excretion of phosphate (FeP) in treated animals. FGF-23 and PTH levels were reduced in all Nx+PTx animals independent of the therapy with P binders and these levels were not different among groups. Serum sclerostin was not different among groups, however, Nx+PTx+Sev animals had lower SOST gene expression and lower osteocytes apoptotic rate than the other animals. Both P binders decreased Dickkopf-1 and transforming growing factor ?1 (TGF-?1) gene expression. Nx+PTx+Ca animals showed higher eroded surface and higher left ventricle (LV) calcium content than Nx+PTx animals, whereas Nx+PTx+Sev animals showed a decrease in LV calcium content, compared to the other groups. CONCLUSIONS: This experimental model is useful to study CKD with ABD. The FeP seems to be a more reliable parameter than serum P to evaluate the effectiveness of P binders. Decreased FGF-23 levels were related to decreased PTH levels and hypocalcemia. Ca-treated animals showed Ca overload, as seen by higher calciuria, higher LV calcium content and higher eroded surface. The underlying mechanisms involved in sevelamer actions of decreased SOST expression were independent of PTH, serum P, renal function and TGF-?1 gene expression. Further studies are needed to a better understanding of these mechanisms

A RBP urinária tem seu papel bem definido como marcador de progressão de doença renal em tubulopatias, em glomerulopatias e em pacientes transplantados. No entanto, seu papel em DRC lato senso foi pouco estudado. Por sua vez, a dosagem de RBP sérica, caracterizada recentemente como biomarcador de resistência insulínica, também não teve seu papel esclarecido em população portadora de DRC. O objetivo do presente estudo foi avaliar a relação entre a RBP (urinária e sérica) e a função renal, assim como sua relação com fatores de risco cardiovascular em população de DRC. Para tanto, foram analisados os dados da linha de base da Coorte PROGREDIR, constituída por 454 participantes portadores de DRC, oriundos do Hospital das Clínicas, São Paulo. Inicialmente, além de estar inversamente relacionada às medidas de depuração de creatinina, a RBP urinária mostrou-se relacionada a diversos fatores de risco cardiovascular e variáveis associadas à função renal, como proteinúria, metabolismo ósseo, anemia, acidose, albumina, RPB sérica, Hb glicada, HOMA, lípides, velocidade de onda de pulso (VOP), átrio esquerdo (ECO AE), diâmetro diastólico do ventrículo esquerdo (ECO-Ddve), diâmetro sistólico do ventrículo esquerdo (ECO-Dsve) e fração de ejeção (ECO-Fe). Entretanto, após diversos modelos de regressão, permaneceram como variáveis independentemente associadas à RBP urinária a função renal, a pressão arterial sistólica, a albuminúria, a acidose e a medida do AE. Esse resultado se manteve quando o modelo foi repetido mediante estratificação por albuminúria, sugerindo que mesmo em população normoalbuminúrica a RBP urinária correlacione-se inversamente com função renal. Além disso, a relação inversa de RBP urinária com dilatação cardíaca sugere que, em população com DRC já estabelecida, a RBP urinária possa ter um papel em identificar mecanismos etiológicos, possivelmente por distinguir mecanismos hemodinâmicos daqueles onde há uma patologia renal intrínseca. Por sua vez, a RBP sérica relacionou-se inversamente à função renal e idade, e positivamente a triglicérides, albumina e potássio. Curiosamente, a RBP sérica não se mostrou associada às medidas de metabolismo de carboidrato, sugerindo que seu papel como biomarcador de resistência insulínica seja atenuado na DRC. Também não foram encontradas relações entre RBP urinária ou sérica e calcificação coronária ou espessura de carótidas. Nossos resultados sugerem que a RBP urinária deva ser melhor explorada como marcador de função renal e, possivelmente, como marcador de risco de progressão da DRC / The role of urinary RBP as a biomarker of tubular injury and CKD progression in tubulopathies, glomerulopathies and in transplantation is well established. However, its role in CKD is less studied. In addition, serum RBP has been recently characterized as an insulin resistance marker, but controversial results have been shown. The aim of the study was to evaluate the association of both urinary RBP and serum RBP with kidney function and other variables related to the uremic syndrome and cardiovascular risk in a CKD population. We used the baseline data from the PROGREDIR Cohort, which comprehends 454 participants with CKD, recruited from Hospital das Clínicas, Sao Paulo. In univariate analysis, urinary RBP was inversely related to renal function. In addition, it was also related to albuminuria, SBP, anemia, mineral metabolism, acidosis, albumin, serum RPB, glycated hemoglobin, HOMA, lipids, pulse-wave velocity, left atrium diameter, left ventricle diastolic diameter, left ventricle systolic diameter and ejection fraction. However, in the multivariate analysis, only SBP, albuminuria, acidosis, left atrium diameter and renal function remained significantly associated to urinary RBP. After stratification for albuminuria levels, the same relationship was observed, suggesting that even in the normoalbuminuric population urinary RBP is significantly related to renal function. Interestingly, the inverse association between urinary RBP and cardiac dilation suggests that urinary RBP may play a role in identifying mechanisms related to CKD, by differentiating vascular/cardio-renal conditions versus more intrinsic kidney disease and possibly tubule-interstitial fibrosis. The serum RBP was positively related to renal function, triglycerides, albumin, age and potassium, but not to measurements of carbohydrate metabolism. No relationship between urinary or serum RBP and coronary calcification or carotid thickness was found. Our results suggest that urinary RBP should have its role as a marker of CKD and CKD progression further explored

A modificação oxidativa da LDL possui um papel crucial na patogênese da aterosclerose que é uma das principais causas de mortalidade nos pacientes renais crônicos. Uma subfração de LDL modificada in vivo, denominada LDL eletronegativa (LDL-), é formada a partir de modificações da parte protéica (ApoB100) e lipídica (fosfolípides, triglicérides e colesterol) da LDL induzidas por diversos mecanismos. A LDL (-) tem menor afinidade pelos receptores da LDL, é citotóxica para células endoteliais e apresenta atividade pró-inflamatória, quando comparada à LDL nativa. Com o objetivo de investigar as alterações do estado nutricional relacionadas à formação da LDL(-) nos pacientes renais crônicos, analisou-se neste estudo as concentrações plasmáticas de LDL(-), anticorpos IgG anti-LDL(-) e seus imunocomplexos em pacientes sob hemodiálise (HD, n=25) ou sob diálise peritoneal (DP, n=11) e indivíduos saudáveis (grupo controle, n=10), relacionando-as ao perfil lipídico e às concentrações plasmáticas de &#945;-tocoferol e ascorbato. Os resultados mostraram que a concentração de LDL(-) foi maior (p&#60;0.01) nos pacientes hemodialisados (575,6&#177;233,1&#181;g/mL) quando comparados aos pacientes submetidos à diálise peritoneal (223,4&#177;117,5 &#181;g/mL) e aos controles (54,9&#177;33,3&#181;g/mL). Os níveis de anticorpos IgG anti-LDL(-) foram mais elevados (p&#60;0,00001) nos controles (O,36&#177;0,09&#181;g/mL), quando comparados aos pacientes DP (0,28&#177;0,12&#181;g/mL) e HD (0,2&#177;0,1 &#181;g/mL). As concentrações dos imunocomplexos no grupo controle (0,35&#177;0,20&#181;g/mL) foram significativamente maiores comparadas às dos grupos HD (0,15&#177;0,07&#181;g/mL) e DP (0,22&#177;0,07&#181;g/mL). Não houve diferença das concentrações plasmáticas de ascorbato e de alfa-tocoferol (normalizada pela concentração de colesterol) nos grupos estudados. A maioria da população estudada estava eutrófica, segundo o índice de massa corpórea (IMG). Conclui-se que as concentração de LDL(-) nos pacientes HD e DP foram significativamente mais elevadas, enquanto os níveis de anticorpos IgG anti-LDL(-) foram menores, nos pacientes HD e DP comparados ao grupo controle. As análises de correlação demonstraram que os valores de prega cutânea tricipital (PCT) se correlacionaram diretamente com as concentrações plasmáticas dos imunocomlexos (r= 0,37; p= 0,01) e inversamente com as concentrações plasmáticas de LDL(-) (r= - 0.37; p= 0,018). As concentrações plasmáticas dos anticorpos anti-LDL(-) se correlacionaram diretamente com os valores do IMC (r= 0,83 p=0,00001) e da circunferência da cintura (r= 0,75 p= 0,0001). / A minimally modified form of LDL, with structural ApoB100 modification and lower affinity by LDL receptors, has been described in blood plasma. This circulating modified form of LDL, named electronegative LDL, LDL(-), has increased negative charge, higher cytotoxicity and pro-inflammatory activity as compared to the native LDL. This LDL-is poorly described in hemodialysis and there is no study in peritoneal dialysis patients. Thus, the purpose of this study was to evaluate the relation of the nutritional status with the amount of electronegative LDL (LDL-), its autoantibodies and immune complexes (IC) in dialysed patients. LDL(-), its autoantibodies and IC were determined by ELISA in chronic kidney disease (CKD) patients undergoing hemodialysis (HD) or peritoneal dialysis (PD) and compared to subjects without CKD (controls). Nutritional status, lipid profile and plasma concentrations of alpha-tocopherol, ascorbate and immune complexes (IC) were also evaluated. Results are expressed as median of LDL-(&#181;g/mL) and anti-LDL(-) IgG (OD405 nm). The concentrations of LDL(-) were higher in HD patients (575.6&#177;233.1 &#181;g/mL) as compared to PD (223.4&#177;117.5&#181;g/mL) and control groups (54.9&#177;33.3&#181;g/mL) (p&#60;0.01). The anti-LDL(-) IgG auto-antibodies were elevated in controls (0.36&#177;0.09&#181;g/mL) in relation to PD patients (0.28&#177;0.12&#181;g/mL) and HD patients (0.2&#177;0.1 &#181;g/mL) , (p&#60;0.00001). A negative correlation was observed between anti¬-LDL(-)lgG and LDL(-) levels (r = -0.43; P = 0.003) in the studied groups. The concentrations of le in the control group (0.35&#177;0.20&#181;g/mL) were higher compared with HD (0.15&#177;0.07&#181;g/mL) and PD (0.22&#177;0.07&#181;g/mL) groups. No differences were found for the plasma levels of ascorbate and alpha-tocopherol (normalized by cholesterol concentration) among the studied groups The body mass index (BMI) was normal in the majority of the studied subjects. The highest LDL(-) concentrations were found in HD patients, and for the first time, we showed that PD patients also have high levels of LDL(-) when compared with non-CKD subjects. The levels of anti-LDL(-) IgG in CKD patients were lower compared to controls. The correlation analysis showed that the values for triceps skin fold were positively correlated with blood plasma concentrations of IC (r= 0.37; p=0.01) and negatively correlated with LDL(-) concentrations (r= - 0.37; P 0.018). The concentrations of anti-LDL(-) autoantibodies were directly ·correlated with BMI (r= 0.83 p=0.00001) and waist circunference (r= 0.75 p= 0.0001).

INTRODUÇÃO: Em pacientes transplantados renais, a paratireoidectomia está associada à piora aguda da função renal. Os efeitos agudos e crônicos da paratireoidectomia sobre a filtração glomerular foram pouco estudados em Hiperparatireoidismo Primário (HPTP). MÉTODO E CASUÍSTICA: Neste estudo retrospectivo de coorte, foram estudados 494 pacientes submetidos a paratireoidectomia por HPTP, entre os anos de 2007 e 2016. Variações agudas da creatinina foram aferidas diariamente na internação, até o 4o pós-operatório, sendo classificados conforme os critérios de KDIGO para IRA. Dados bioquímicos incluíram dosagem sérica de creatinina, cálcio iônico e total, paratormônio (PTH) e 25-OH vitamina D. A taxa de filtração glomerular foi estimada a partir da equação CKD-EPI. Foram comparados dados de função renal pré e pós-operatórios até 5 anos de seguimento. RESULTADOS: Dos 494 pacientes, 391 (79,1%) eram mulheres e 422 (85,4%) de cor branca. A causa mais comum de HPTP foi adenoma de paratireóide (351, 71,1%) e a mediana de idade foi de 58 anos. As medianas (Q1-Q3) de creatinina, PTH e cálcio total séricos foram de: 0,81 mg/dL (0,68-1,01), 154,5 pg/mL (106-238,5) e 10,9 mg/dL (10,3-11,5) respectivamente. A mediana de eGFR préoperatória foi de 86 mL/min x 1,73m2. No período agudo, houve redução mediana de 26 mL/min x 1,73m2 na eGFR (p < 0,0001), que representou -27,44% (±19,12%) de variação aguda da eGFR. De acordo com os critérios de IRA, 41,1% dos pacientes tiveram IRA estágio 1, 5,9% estágio 2 e 1,8% estágio 3. Outros 223 pacientes (45,1%) tiveram elevação da creatinina porém não preencheram critérios de IRA. Na análise univariada foram observadas correlações fracas, porém significativas, entre o percentual de variação aguda de eGFR e os seguintes fatores pré-operatórios: idade, PTH, cálcio e creatinina. Uma redução definitiva da eGFR foi observada em 60,7% dos pacientes, após 12 meses de seguimento. CONCLUSÃO: Houve significativa redução aguda da função renal após paratireoidectomia por HPTP, sendo que quase metade dos pacientes preencheram critérios de IRA. Observou-se importante recuperação da eGFR no primeiro mês de pós-operatório, podendo ocorrer algum grau de perda definitva de função renal / INTRODUCTION: In kidney transplant patients, parathyroidectomy is associated with acute decrease in renal function. Acute and chronic effects of parathyroidectomy on renal function have not been as extensively studied in primary hyperparathyroidism (PHPT). PATIENTS AND METHODS: Retrospective cohort study of 494 patients undergoing parathyroidectomy for PHPT. Acute renal changes were evaluated daily until day 4 post parathyroidectomy, and stratified according to acute kidney injury (AKI) criteria. Biochemical assessment included serum creatinine, total and ionized calcium, PTH, and 25-hydroxyvitamin D (25OHD). EGFR were calculated using the CKD-EPI equation. We compared preoperative and postoperative renal function up to 5 years of follow-up. RESULTS: 391 (79.1%) patients were female and 422 (85.4%) were non-African American. Median age was 58 years old. Median (interquartile range) preoperative serum creatinine, PTH and total calcium were 0.81 mg/dL (0.68- 1.01), 154.5 pg/mL (106-238.5), and 10.9 mg/dL (10.3-11.5) respectively. Median (interquartile range) preoperative eGFR was 86 mL/min/1.73m2 (65-101.3). After surgery the median acute decrease in eGFR was 26 mL/min/1.73m2 (p < 0.0001). Acutely, 41.1% patients developed AKI stage 1, 5.9% AKI stage 2 and 1.8% AKI stage 3. Acute eGFR decrease (%) correlated with age, PTH, calcium and preoperative creatinine, in univariate analysis. Permanent reduction in eGFR occurred in 60.7 % of the patients, after acute episode. CONCLUSION: There is a significant acute impairment in renal function after parathyroidectomy for PHPT and almost half of patients meet the criteria for AKI. Significant eGFR recovery was observed during first month after surgery, but a small permanent reduction may occur

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No. of bitstreams: 1 lucianadossantostirapani.pdf: 7656377 bytes, checksum: 0a3b611219390192f5e767266c918a24 (MD5) Previous issue date: 2018-08-03 / INTRODUÇÃO: As doenças crônicas não transmissíveis (DCNT) são responsáveis pelas principais causas de óbito em todo o mundo, matando cerca de 15 milhões de mulheres e homens com idades de 30 e 70 a cada ano (WHO, 2017), ocasionando graves consequências sociais e econômicas em todas as sociedades e economias, principalmente em populações pobres e vulneráveis, emergindo como um grave problema de saúde pública em todo o mundo (WHO, 2014). Existe forte evidência que correlaciona os fatores socioeconômicos a uma maior prevalência e fatores de risco para doença cardiovascular, doença renal crônica e diabetes fatores sociais como educação, ocupação, renda, gênero e etnia (ABEYTA et al; 2012; LASH ,2009; SIEGEL,LUENGEN e STOCK, 2013). OBJETIVOS: Avaliar a prevalência de fatores de risco sociais em pacientes com hipertensão arterial, diabetes mellitus e doença renal crônica. Correlacionar Renda, Educação e Cor com os fatores de risco sociais e o impacto destas nos indicadores clínicos de controle. METODOLOGIA: É um estudo longitudinal do tipo coorte retrospectiva abrangendo o período de agosto de 2010 a dezembro de 2014. Foram utilizados os seguintes critérios de inclusão: usuários com mais de 18 anos e que passaram por pelo menos 2 consultas no Centro Hiperdia de Juiz de Fora no período de agosto de 2010 a dezembro de 2014. Os usuários elegíveis foram aqueles encaminhados pela atenção primária à saúde da área de abrangência do Centro. As informações demográficas foram levantadas na admissão e as demais variáveis foram coletadas no atendimento. As variáveis demográficas analisadas foram: sexo, idade, cor, cidade, UBS de origem, estado civil, escolaridade, renda, tabagismo, etilismo. As variáveis clínicas coletedas foram: pressão arterial, peso, altura, IMC. Quanto aos registros laboratoriais foram coletados dados referentes a Creatinina, Glicemia de jejum, Hemoglobina e Hemoglobina glicada, colesterol total, HDL e LDL. O levantamento das medicações utilizadas: IECA, BRAT, Betabloqueadores, Estatina, AAS, diuréticos, Insulina, Biguanida, Sulfoniuréia e Fibrato. Como também tempo de acompanhamento e número de consultas. CONCLUSÃO: A cor, a renda e a educação apresentaram baixo impacto na progressão da HAS, do DM e da DRC. Apenas a renda impactou na progressão do diabetes mellitus, possívelmente pelo fato do acesso às medicações pela população com menor renda ser restrito às classes disponíveis no SUS. Observamos sim, associações das patologias com gênero, analfabetismo e cor, porém essas variáveis não impactaram na progressão avaliada ao final do estudo. Acreditamos que o modelo universal do sistema de saúde aliado ao modelo de atenção interdisciplinar tenham suplantados as diferenças socioeconômicas. / INTRODUCTION: Chronic noncommunicable diseases (CDN) are led by causes of death worldwide, killing about 15 million women and men between the ages of 30 and 70 each year (WHO, 2017). Graves increase rates and vulnerabilities, emerging as a serious public health problem worldwide (WHO, 2014). Rating: 0.0 The main risk factors for cardiovascular disease, chronic kidney disease and diabetes social factors such as education, occupation, income, gender and ethnicity (ABEYTA et al; 2012, LASH, 2009, SIEGEL, LUENGEN and STOCK, 2013). OBJECTIVES: medical prescription of risk factors in patients with hypertension, diabetes mellitus and chronic kidney disease; Correlate Income, Education and Color with social risk factors and the impact of the same clinical indicators of control. METHODS: This is a longitudinal retrospective cohort study covering the period from August 2010 to December 2014. The following inclusion criteria were used: users older than 18 years and who had at least 2 visits in the Hiperdia Juiz de Fora period from August 2010 to December 2014. Eligible users were referred to primary health care in the area covered by the Center. Demographic information is collected at admission and the other variables are collected at the attendance level. As demographic variables analyzed were: sex, age, color, city, UBS, marital status, schooling, income, smoking, alcohol consumption. For clinical clinics: blood pressure, weight, height, BMI, heart rate. The laboratory records of: creatinine, fasting glycemia, hemoglobin and glycated hemoglobin, total cholesterol, HDL and LDL. The application of medications used: ACEI, BRAT, Beta blockers, Statin, AAS, diuretics, Insulin Biguanide, Sulfoniureia and Fibrato. As well as follow-up time and number of queries. CONCLUSION: The ethnicity, an income and an impact on the progression of hypertension, DM and CDR. Only one study on the progression of diabetes mellitus can be done through access to medications by the population with restricted access to the classes available in the SUS. We observed an association of pathologies with gender, illiteracy and color, but these variables did not impact on the progression of the final evaluation of the study. We believe that the universal environment of the health system coupled with the interdisciplinary care model is supplanted as socioeconomic differences.