Introduction : L'électroconvulsivothérapie (ECT) est un traitement non pharmacologique du trouble dépressif résistant. Bien que son efficacité ait été démontrée dans cette indication, les mécanismes cérébraux qui sous-tendent ce processus restent très imprécis. Il n'existe actuellement pas de travail étudiant l'effet d'une ECT efficace au niveau des modifications structurofonctionnelles cérébrales. Il semble primordial de poursuivre l'étude des corrélats neuroanatomiques précoces et plus tardifs sous tendant les processus neurofonctionnels responsables de l'amélioration de la clinique. Méthodes : Il s'agit d'une étude mono centrique menée sur le CHU de Toulouse. Chez des patients présentant un trouble dépressif résistant, des évaluations cliniques et en IRM multimodale sont réalisées à 4 temps. La 1ère évaluation a lieu avant le début de la cure, la 2ème après une 1ère ECT, la 3ème après une 1ère ECT efficace et la 4ème après rémission.Résultats: Concernant le volume de l'hippocampe et de l'amygdale à la première visite n'était pas diffèrent du volume à la troisième visite (t(135) = .329, p = .94). Au contraire, il y avait une différence significatif entre le volume de deux structures entre la première et la quatrième visite (t(135) = -2.47, p = .039) et entre la troisième et la quatrième visite (t(135) = -3.51, p = .002). Concernant la diffusivité moyenne en tant que l'effet des visites tend vers la significativité pour la DM (F(2,136) = 2.67, p = .072). En IRM resting state, il existe une hypoconnectivité précoce entre (i) l'hippocampe Droit et le cortex Cingulaire antérieur dorsal (t = -6.20 ; pFDR : 0.0123) ; (ii) l'hippocampe Droit et le noyaux caudé gauche ( t = -7.69 ; pFDR : 0.0035) et (iii) le vermis cervelet et le precuneus (t = -5.93 p FDR : 0.0363). Il existe une hyperconnectivité entre V4 et V1 entre (i) le cortex orbito frontal médian droit et le gyrus occipital médian (t = 6.58 ; p FDR : 0.0146) et (ii) le gyrus frontal inférieur droit et le cortex fronto median gauche (t = 6.83 ; pFDR : 0.0104). Il existe une diminution significative des symptomes de depression entre la V4 et la V1 à l'échelle d'Hamilton (V4: 3,08 ET : 1,62 ; V1 : 23,17 ET : 3,21 ; p <0.001).Conclusion : Il semble exister des modifications structuro-fonctionnelle à l'issu de la cure d'ECT sans modifications structurelles et micro structurelles précoces. / Background: Electroconvulsive Therapy (ECT) is a non-pharmacological treatment of resistant depressive disorder. Although its efficacy has been demonstrated in this indication, the brain mechanisms underlying this process remain very imprecise. There is currently no work studying the effect of one effective ECT on cerebral structural changes. It seems essential to continue the study of the early and late neuroanatomical correlates underlying neurofunctional processes responsible for improving the clinic. Methods: This is a mono-centric study conducted on the Toulouse University Hospital. In patients with resistant depressive disorder, clinical and multimodal MRI assessments are performed at 4-step intervals. The first evaluation takes place before the beginning of the treatment, the 2nd after a 1st ECT, the 3rd after a 1st effective ECT and the 4th after remission. Results: Regarding the volume of the hippocampus and amygdala at the first visit was not different from the volume at the third visit (t (135) = .329, p = .94). On the contrary, there was a significant difference between the volume of two structures between the first and the fourth visit (t (135) = -2.47, p = .039) and between the third and fourth visits (t (135) = -3.51, p = .002). For mean diffusivity, the effect of visits showed a trend toward significance for MD (F (2.136) = 2.67, p = .072). In the MRI resting state, there is early hypoconnectivity between (i) the right hippocampus and the dorsal anterior cingulate cortex (t = -6.20, pFDR: 0.0123); (ii) right hippocampus and left caudate nucleus (t = -7.69, pFDR: 0.0035) and (iii) vermis cerebellum and precuneus (t = -5.93 p FDR: 0.0363). There is hyperconnectivity between V4 and V1 between (i) the right medial orbit frontal cortex and the medial occipital gyrus (t = 6.58; p FDR: 0.0146) and (ii) the right inferior frontal gyrus and left fronto medial cortex (t = 6.83, pFDR: 0.0104). There is a significant decrease in the symptoms of depression between V4 and V1 at the Hamilton scale (V4: 3.08 AND: 1.62, V1: 23.17 AND: 3.21, p <0.001). Conclusion: There appears to be structural-functional changes at the end of the ECT course. However, we do not find early structural and micro structural changes.

O HCL-32 é um questionário de 32 itens, de auto-aplicação, onde os sintomas são avaliados através de respostas do tipo \"sim\" (presente ou típico) ou \"não\" (não está presente ou atípico). Além disso, o HCL-32 tem 8 seções para avaliar a gravidade e o impacto dos sintomas sobre os diferentes aspectos da vida do paciente. A pontuação é obtida pela soma das respostas positivas para os 32 itens sobre hipomania. A versão original do HCL-32 foi traduzido e adaptado para o português brasileiro. A primeira versão do HCL-32 foi traduzida por nós, revisados por especialistas em transtornos de humor, bem como por um professor de português brasileiro. Foi então retro-traduzida por um professor de inglês americano. Dos indivíduos inicialmente selecionados, foram excluídos 27, 11 devido à presença de comorbidades com abuso de substância, e 16 devido à incapacidade de preencher corretamente o questionário. Assim, nossa amostra final ficou composta por 81 pacientes com TB (37 TBI; 44TBII), 42 com TDM, e 362 sujeitos de uma população não clínica. A consistência interna foi elevada, com um alfa de Cronbach de 0,793 para todo o HCL-32 VB, indicando que os itens do questionário são suficientemente homogêneos. Indivíduos com TB tiveram a maior pontuação no HCL-32 VB. A média de respostas afirmativas foi significativamente diferente de acordo com o diagnóstico. Analisamos a capacidade em diferenciar os diagnósticos através da curva ROC. A área sob a curva foi de 0.702, indicando a boa capacidade da escala para distinguir entre diagnósticos. A melhor combinação de sensibilidade (0.75) e especificidade (0.58) ocorreu com uma pontuação acima de 18. Esta pontuação distinguiu entre pacientes com TB e TDM. Para comparar as propriedades discriminativas do HCL-32 VB e MDQ VB, foram calculadas a sensibilidade e especificidade de ambos os questionários. A HCL-32 VB teve uma sensibilidade de 0.75 e especificidade de 0.58. O MDQ teve sensibilidade de 0.70 e especificidade de 0.58. Assim, a HCL-32 BV apresentou maior sensibilidade, mas a mesma especificidade que o MDQ. A análise fatorial resultou em nove fatores com autovalores > 1, explicando 53,1% da variância total. De acordo com o teste Scree, foi preferida uma solução com três fatores. O primeiro fator, com autovalor de 4,90, explicou 15,3% da variância e foi composto por 10 itens. Essa subescala reflete questões relacionadas com ativação/elação. O segundo fator, com autovalor de 3,48 (10,88% da variância), composto por 11 itens e sua estrutura inclui questões relacionadas com \"irritabilidade / comportamento de risco\". O terceiro fator, com autovalor de 1,56 (4,87% da variância), ficou composto por cinco itens e sua estrutura reflete questões relacionadas com \"desinibição / ativação sexual. Os parâmetros psicométricos de HCL-32 VB sugerem que é um instrumento útil para a detecção de hipomania em pacientes com transtornos de humor. O HCL-32 VB é um questionário rápido de auto-aplicação e de fácil interpretação / The HCL-32 is a 32-item self-administered questionnaire where symptoms are assessed through yes (present or typical) or no (not present or untypical) answers. In addition, the HCL-32 has 8 other sections evaluating the severity and impact of the symptoms on different aspects of patient\'s life. The score is obtained by adding the positive responses to the 32 symptoms of hypomania. The original version of the HCL-32 was translated and adapted to Brazilian Portuguese .The first draft of the Brazilian version was translated by us, reviewed by experts in mood disorders, as well as by a Brazilian-Portuguese teacher. It was then back-translated by an English (American) teacher. Of the individuals initially enrolled, 27 individuals were excluded; 11 due to the presence of comorbidities with substance abuse, and 16 due to inability to properly fill the questionnaires. Accordingly, our final sample comprised of 81 patients with BP (37 BPI; 44 BPII), 42 with MDD, and 362 subjects from a nonclinical population. Internal consistency was high, with a Cronbach\'s alpha of 0.793 for the entire HCL-32 BV, indicating that the items of the questionnaire are sufficiently homogeneous. Individuals with BP had the highest HCL-32 BV scores. The mean number of affirmative responses to the list of symptoms was significantly different according to diagnosis. We analyzed the scale\'s discrimination for BP trough the ROC curve. The area under the curve was 0.702 indicating the good ability of this screening scale. The best combination of sensitivity (0.75) and specificity (0.58) happened with a score above 18. This score discriminates between BP patients and MDD. To compare the discriminative properties of HCL-32 BV and MDQ, we calculated the sensitivity and specificity of both questionnaires. The HCL-32 BV had a sensitivity of 0.75 and specificity of 0.58. The MDQ had sensitivity of 0.70 and specificity of 0.58. Hence, the HCL-32 BV showed higher sensitivity but the same specificity than the MDQ. The factor analysis resulted in 9 factors with eigenvalues > 1, explaining 53.1% of the total variance. According to the Scree test, a 3-factor solution was preferred. The first factor, with an Eigenvalue of 4.90, explained 15.3% of the variance and comprised 10 items . This subscales structure reflects questions related to active/elated symptoms. The second factor, with an Eigenvalue of 3.48 (10.88% of the variance), comprised 11 items and its structure includes questions associated with irritable/risk-taking items. The third factor, with an Eigenvalue of 1.56 (4.87% of variance), comprised 5 itens and its structure reflect questions related to disinhibition/activation sexual. The psychometric parameters of HCL-32 BV suggest it as a useful instrument for the detection of hypomania in patients with mood disorders. HCL-32 BV is a brief, self-administered questionnaire of easy application and interpretation

Made available in DSpace on 2016-03-22T17:26:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese F_bio Coelho.pdf: 893978 bytes, checksum: 2b754c3c09e0ebf28b38d7a14eb830f0 (MD5) Previous issue date: 2012-01-16 / Objective: To describe the prevalence of major depressive disorder (MDD) during pregnancy in teenager mothers, and assess its association with sociodemographic characteristics, obstetric history and psychosocial variables. Methods: A cross-sectional study with a sample of pregnant teenagers enrolled in the national public health system in the urban area of Pelotas, southern Brazil. Sample size was estimated in 871 participants. MDD was assessed with the Mini International Neuropsychiatric Interview; the Abuse Assessment Screen was used to identify physical abuse within the last 12 months and during pregnancy; social support was assessed with the Medical Outcomes Survey Social Support Scale. Results: Forty three (4.94%) refused to participate, resulting in 828 participants. Prevalence of MDD was 17.8%; violence within the last 12 months was reported by 9.2%, while 5.8% had suffering violence during pregnancy; mean (SD) overall social support score was 87.40 (±11.75). After adjustment, we found the highest prevalence ratios of MDD in adolescents with less than 8 years of education, followed by those with previous episodes of MDD and in those with lower overall social support. Conclusion: MDD is a relatively common condition in pregnant teenagers and seems to be more frequent in a group of young mothers who were both socioeconomic and psychosocially underprivileged / Objetivo: Descrever a prevalência de transtorno depressivo maior (TDM) durante a gestação em adolescentes e verificar sua associação com características sócio-demográficas obstétricas e psicossociais. Método: Estudo transversal com uma amostra de gestantes adolescentes que recebem acompanhamento pré-natal pelo sistema único de saúde na zona urbana da cidade de Pelotas, RS. O tamanho estimado da amostra foi de 871 participantes. TDM foi avaliado com o Mini International Neuropsychiatric Interview; o Abuse Assessment Screen foi utilizado para identificar abuso físico no ultimo ano e durante a atual gestação; o suporte social foi mensurado com o Medical Outcomes Survey Social Support Scale. Resultados: Quarenta e três (4.94%) recusaram-se a participar, resultando em 828 participantes. A prevalência de TDM foi de 17.8%; violência nos últimos 12 meses foi identificada em 9.2%, enquanto 5.8% sofreram violência durante a gestação; a média (DP) geral na escala de suporte social foi de 87.40 (±11.75). Após ajuste, maiores razões de prevalência de TDM foram encontradas em adolescentes com menos de 8 anos de estudo, seguidas por aquelas com episódios anteriores de depressão e por aquelas com menor suporte social. Conclusão: TDM é uma condição comum in gestantes adolescentes, sendo mais frequente em um grupo de mães desprivilegiadas do ponto de vista sócio-econômico e psicossocial

Made available in DSpace on 2016-03-22T17:27:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 barbara.pdf: 757528 bytes, checksum: 7aa43b28d19787a91c7a1b154f8aa7d6 (MD5) Previous issue date: 2014-02-18 / The aim of this work was to relate the sex role to the defense styles in women with depression. This crosssectional study involved 62 women who sought care at the Catholic University of Pelotas Psychological Clinical and were diagnosed with Major Depressive Disorder. The instruments were Mini International Neuropsychiatry Interview Plus, Bem Sex Role Inventory and Defense Style Questionnaire 40. The majority of the sample had a higher incidence of undifferentiated role (32.3 %). No significant difference was found between the defensive styles and the sex roles ( p> 0.05 ).There was a significant correlation, however, between the scores of masculinity and mature defense styles (r = 0.30, p 0.019) and between femininity and neurotic defense styles (r = 0.29, p 0.022). The findings suggest that depression may be related to poor self-concept and to femininity, while masculinity seems to be associated with greater mental health / O objetivo deste trabalho foi relacionar o papeis sexual com os estilos defensivos em mulheres com depressão. Este estudo transversal envolveu 62 mulheres que procuraram atendimento na Clínica Psicológica da Universidade Católica de Pelotas e foram diagnosticadas com Transtorno Depressivo Maior. Os instrumentos utilizados foram a Mini Internacional Neuropsychiatry Interview Plus, o Bem Sex Role Inventory e o Defense Style Questionnaire 40. A maioria da amostra apresentou maior incidência do papel indiferenciado (32,3%). Não foi encontrada diferença estatística significativa entre os papéis sexuais e os estilos defensivos (p>0,05). Houve correlação significativa, no entanto, entre os escores de masculinidade e os estilos defensivos maduros (r=0,30; p 0,019) e entre os de feminilidade e os estilos defensivos neuróticos (r=0,29; p 0,022). Os achados sugerem que a depressão pode estar relacionada a um fraco autoconceito e à feminilidade, enquanto a masculinidade parece estar associada a uma melhor saúde mental

O Transtorno Depressivo Maior (TDM) é uma condição neuropsiquiátrica que resulta em um substancial sofrimento pessoal, incapacidade e custos sociais. Devido à inacessibilidade ao encéfalo humano por questões práticas, éticas e às limitações encontradas pelo uso de modelos animais, o desenvolvimento de modelos in vitro acurados torna-se fundamental para o estudo desta doença. Neste aspecto, o surgimento da tecnologia de células-tronco pluripotentes induzidas humanas (hiPSCs) apresenta-se como uma importante ferramenta, uma vez que permite a recapitulação da diversidade genética dos pacientes e possibilita a produção de tipos celulares de interesse para o estudo da doença, como neurônios e glia. Entretanto, até o momento, não há registros da produção de modelos in vitro a partir de hiPSCs de pacientes com TDM. Visando preencher esta lacuna, o presente estudo teve por objetivo a produção e caracterização de dois tipos de modelos in vitro a partir de hiPSCs de pacientes com TDM: neurônios serotoninérgicos, uma cultura celular em monocamada, e organóides cerebrais, uma cultura celular em suspensão. 5 linhagens de hiPSCs de pacientes foram diferenciadas em neurônios com sucesso e no ensaio de imunocitoquímica, expressaram os marcadores 5-HT (serotonina), T5-HT (transportador de serotonina), nestina (presente em diferentes tipos de células neuronais) e Tuj1 (proteína do citoesqueleto, neurônio-específica), confirmando o fenótipo de neurônios serotoninérgicos. As céluas diferenciadas obtiveram também resultados positivos nos testes de imageamento de cálcio e de medidas da alteração no potencial de membrana, indicando que os neurônios diferenciados eram fisiologicamente funcionais. De 5 linhagens de hiPSCs (sendo uma controle e as outras 4 de pacientes com TDM), somente 1 linhagem sobreviveu ao processo de diferenciação, originando organóides cerebrais e apresentou expressão dos marcadores Sox2 (progenitoras neurais) e Tuj1 (neurônios maduros), indicando ainda uma estruturação correta da citoarquitetura, com as progenitoras localizadas mais internamente, na zona ventricular, ao redor dos lúmens preenchidos com líquido e com os neurônios maduros localizados na placa cortical, região mais externa dos agregados celulares. Apesar de o processo de produção dos organóides cerebrais necessitar de aperfeiçoamento e melhor padronização, a produção destes dois tipos de modelos in vitro, feitos a partir de hiPSCs de pacientes com TDM configura-se como um importante passo para a futura redução do uso de modelos animais em pesquisa, elucidação de mecanismos subjacentes à doença, identificação de biomarcadores diagnósticos e triagem de fármacos de maneira personalizada, visando permitir tratamentos mais baratos, adequados e eficientes para o TDM / Major Depressive Disorder (MDD) is a neuropsychiatric condition that results in substantial personal distress, disability, and social costs. The inaccessibility to the human brain due to practical and ethical issues and the limitations encountered by the use of animal models turn the development of accurate in vitro models into an essential factor to study this disease. In this regard, the emergence of human induced pluripotent stem cell technology (hiPSCs) is an important tool, since it allows the recapitulation of patient\'s genetic diversity and allows the production of cell types of interest for studying the disease, such as neurons and glia. However, to date, there are no records of the production of in vitro models from hiPSCs of patients with MDD. In order to fill this gap, the present study aimed at the production and characterization of two types of in vitro models from hiPSCs of patients with MDD: serotonergic neurons, a monolayer cell culture, and cerebral organoids, a suspension cell culture. 5 patients\' hiPSCs lines were successfully differentiated into neurons and, in the immunocytochemistry assay, they expressed the 5-HT (serotonin), T5-HT (serotonin transporter), nestin (present in several neuronal cell types) and Tuj1 (cytoskeleton protein, neuron-specific), confirming the phenotype of serotonergic neurons. Differentiated cells also obtained positive results in calcium imaging tests and measurements of membrane potential changes, indicating that differentiated neurons were physiologically functional. Of 5 hiPSCs lines (one control and the other 4 of patients with MDD), only 1 survived to the differentiation process, originating cerebral organoids which presented expression of Sox2 (neural progenitor) and Tuj1 (mature neurons) markers and a correct structuring of the cytoarchitecture, with the progenitors located more internally in the ventricular zone, around the lumens filled with liquid and with the mature neurons located in the cortical plate, the outermost region of the cellular aggregates. Although the cerebral organoids production process needs improvement and better standardization, the production of these two types of in vitro models, made from hiPSCs of patients with MDD, is an important step for the future reduction of animal models use, elucidation of disease underlying mechanisms, identification of diagnostic biomarkers and drug screening in a personalized manner, in order to allow cheaper, more adequate and more efficient treatments for MDD

INTRODUÇÃO. Transtornos Depressivos são altamente prevalentes em idosos com demência e estão associados com pior qualidade de vida, maior prevalência e gravidade de sintomas comportamentais, maior necessidade de institucionalização e utilização de serviços de saúde, maior morbidade e mortalidade e maior sobrecarga do cuidador. No entanto, em países em desenvolvimento, existem poucos estudos investigando sintomas depressivos em indivíduos com demência. OBJETIVO E MÉTODOS. Uma amostra populacional de 1563 indivíduos com 60 anos de idade ou mais provenientes de três diferentes classes socioeconômicas (alta, média e baixa) da cidade de São Paulo, Brasil. Os sujeitos foram avaliados no domicílio (fase de rastreamento) e no hospital (fase diagnóstica). Na fase de rastreamento, foram aplicados: Mini-Mental State Examination (MMSE), Fuld Object Memory Evaluation (FOME), Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the Elderly (IQCODE) e Bayer - Activity of Daily Living (B-ADL). Na fase diagnóstica, foram utilizados: Cambridge Mental Disorders of the Elderly Examination (CAMDEX), B-ADL, Clinical Dementia Rating (CDR), Cornell Scale for Depression in Dementia (CSDD) e Neuropsychiatric Inventory (NPI). O diagnóstico de demência foi feito de acordo com os critérios do DSM-IV-TR e dois pontos de corte na CSDD (>= 7 e >= 12) foram utilizados para quantificar os sintomas depressivos. RESULTADOS. Nos 102 pacientes com demência, usando um corte de >= 7 na CSDD, as taxas de prevalência de sintomas depressivos para os grupos Demência, Doença de Alzheimer (DA) e Demência Vascular (DV) foram, respectivamente, 46.1%, 40.6% e 44.4%. Considerando CSDD >= 12, as prevalências foram: 27.5%, 17.2% e 44.4%. O grupo DV apresentou mais sintomas depressivos que o grupo DA. Pacientes deprimidos mostraram maior prejuízo nas Atividades de Vida Diária e mais Sintomas Neuropsiquiátricos em todos os grupos. CONCLUSÃO. Sintomas depressivos foram altamente prevalentes em pacientes com demência no Brasil e sujeitos com DV apresentam mais sintomas que pacientes com DA. Sintomas Neuropsiquiátricos foram associados a sintomas depressivos. Estes resultados sugerem que sintomas depressivos, mesmo quando não preenchem critérios para depressão maior, parecem causar prejuízo funcional em pacientes com demência / INTRODUCTION. Depressive disorders are more prevalent in demented elderly and are associated with impaired quality of life, greater prevalence and severity of behavioral symptoms, increased need for institutionalization and health care utilization, higher morbidity and mortality, and greater caregiver burden. However, studies investigating depressive symptoms in demented elderly from developing countries are scarce. OBJECTIVE AND METHODS. A community-based sample of 1563 elderly subjects aged 60 or older from three different socioeconomic classes (high, medium and low) of the city of São Paulo, Brazil. The subjects were assessed at home (screening phase) and hospital (diagnostic phase). The following instruments were applied in screening phase: Mini-Mental State Examination (MMSE), Fuld Object Memory Evaluation (FOME), Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the Elderly (IQCODE) and Bayer - Activity of Daily Living (B-ADL). In diagnostic phase were applied: Cambridge Mental Disorders of the Elderly Examination (CAMDEX), B-ADL, Clinical Dementia Rating (CDR), Cornell Scale for Depression in Dementia (CSDD), and Neuropsychiatric Inventory (NPI). The diagnosis of dementia was made according to DSM-IV-TR, and two CSDD cut-off scores (>=7 and >=12) were applied to quantify depressive symptoms. RESULTS. In 102 demented patients, using the CSDD >=7, the prevalence rate of depressive symptoms for sample with Dementia, Alzheimer\'s Disease (AD) and Vascular Dementia (VaD) groups was, respectively, 46.1%, 40.6% and 44.4%. Considering CSDD >= 12, the prevalence was 27.5%, 17.2% and 44.4%. Vad group had more DS when compared with AD group. Depressed patients presented higher Activities of Daily Living Impairment and more Neuropsychiatric Symptoms in all groups. CONCLUSION. Depressive symptoms were highly prevalent in Brazilian demented patients, and VaD patients presented more symptoms that AD patients. Neuropsychiatric symptoms were associated with depressive symptoms. These results suggested that depressive symptoms, even not meeting criteria for major depression, seem to cause functional impairment in demented patients

A Depressão é um transtorno mental grave e com alta prevalência, de difícil tratamento e fator de risco para inúmeras outras doenças e disfuncionalidades. Seus principais sintomas são o humor deprimido e a anedonia. Considera-se que a personalidade afeta a vulnerabilidade individual para a depressão além de influenciar os tipos de sintomas e complicações experimentadas pelo paciente. O presente trabalho aborda o tema do Transtorno Depressivo Maior em relação a características de temperamento e caráter, baseado no modelo psicobiológico de Cloninger. Questiona-se quais estariam associadas à Depressão Maior e ainda, quais outras se revelam protetoras da saúde e do bem estar físico, mental e social. Foi realizado um estudo transversal cujo objetivo foi comparar características de temperamento e caráter entre sujeitos com Transtorno Depressivo Maior moderado a grave e um grupo controle de sujeitos saudáveis, sem transtornos neuropsiquiátricos. Os pacientes deprimidos estavam sem uso de antidepressivos há pelo menos três semanas no momento da avaliação. Participaram 103 sujeitos (69 mulheres e 34 homens) em cada grupo, pareados por sexo e idade. Os mesmos preencheram o Inventário de Temperamento e Caráter (ITC), um teste autoaplicável e que avalia quatro dimensões de temperamento (Busca de Novidades, Evitação de Danos, Dependência de Recompensa e Persistência) e três de caráter (Autodirecionamento, Cooperatividade e Autotranscendência), cada qual com suas subdimensões. Foi realizada a comparação de dados sociodemográficos entre os grupos e a correlação entre as 7 dimensões de temperamento e caráter com escalas que avaliam afeto e humor no grupo de deprimidos e outras características do Transtorno Depressivo Maior, como tipo, idade de início da Depressão e número de episódios depressivos. Foi realizada a comparação das médias com o teste-t e das frequências com o chi-quadrado. Correlações foram realizadas para analisar as diferentes variáveis com o coeficiente de correlação de Pearson e nível de significância em 5% e com o teste de correção Bonferroni, estabelecendo nível de significância 0,007 para a comparação das 7 dimensões e 0,002 para as 25 subdimensões. Os resultados mostraram que pacientes com depressão apresentaram um escore maior de Evitação de Danos (M=25,58, DP=7,15) e um escore menor de Autodirecionamento (M=21,65, DP=8,03) comparados ao grupo controle (M=15,39, DP=6,09; M=33,43, DP=5,89, respectivamente, p<0,001). Por outro lado, sujeitos do grupo controle, além do Autodirecionamento, apresentaram também escores maiores em Cooperatividade (M=34,14, DP=4,85) comparados aos pacientes com depressão (M=29,44, DP=6,93, p<0,001). Por ser um estudo transversal não foi possível abordar a questão de traço ou estado-dependência destas dimensões de personalidade na Depressão Maior / Depression is a severe mental disorder of high prevalence, difficult treatment and risk factor for several other diseases and disorders. Its main symptoms are depressed mood and the anhedonia or loss of interest. There is evidence that personality affects the individual vulnerability for depression, as well as influences the types of symptoms and complications experimented by the patient. This work investigated the relationship between Major Depressive Disorder and temperament and character traits, based on Cloninger`s psychobiological model. We investigated which traits may be associated to Major Depression; furthermore, which others may reveal themselves protective of health and physical, mental and social welfare. A cross-sectional study was performed with the objective of comparing temperament and character traits between subjects with moderate to severe Major Depressive Disorder and a control group composed of healthy subjects without neuropsychiatric disorders. The depressed patients were antidepressant-free for at least three weeks at the time of the assessment. One hundred and three subjects (69 women and 34 men) participated in each group, matched by gender and age. These individuals filled out the Temperament and Character Inventory (TCI), a self-administered test which evaluates four dimensions of temperament (Novelty Seeking, Harm Avoidance, Reward Dependence and Persistence) and three of character (Self-Directedness, Cooperativeness and Self- Transcendence), each one with their own subscales. A comparison of sociodemographic data between the groups and the correlation between the seven dimensions of temperament and character was performed. Scales were used to assess affect and mood in the group of depressed individuals, as well as other characteristics of the Major Depressive Disorder, such as type, age of depression onset and the number of depressive episodes. The means were compared with t-tests and frequencies with the chi-square test. Correlations were made to analyze the different variables with Pearson correlation coefficient and the significance level at 5% threshold. The Bonferroni correction test was also applied, establishing the significance level in 0.007 for the comparison of the 7 dimensions and 0.002 for the 25 subscales. The results showed that patients with depression presented a higher Harm Avoidance score (M=25,58, SD=7,15) and a lower Self-Directedness score (M=21,65, SD=8,03) when compared to the control group (M=15,39, SD=6,09; M=33,43, SD=5,89, respectively, p<0,001). On the other hand, subjects from the control group, as well as increased Self- Directedness, also had significantly higher scores on Cooperativeness (M=34,14, SD=4,85) compared to patients with depression (M=29,44, SD=6,93, p<0,001). As this is a crosssectional study, it was not possible to approach the matter of trace or state-dependency of these dimensions of the Major Depression Personality

INTRODUÇÃO: O Transtorno depressivo maior (TDM) acarreta malefícios na saúde física e na vida social do paciente levando-os ao isolamento, reduzindo sua capacidade física e profissional e aumentando o risco de morte. Sabe-se também da importância do exercício físico na manutenção da qualidade de vida e, mais recentemente sugerido como terapêutica adjuntiva na depressão. A maioria dos indivíduos deprimidos pode ser beneficiada com a prática de exercícios físicos, uma vez que sob o ponto de vista fisiológico, estes indivíduos apresentam uma capacidade aeróbica debilitada e alta propensão para a síndrome metabólica. Neste sentido, evidências apontam para o papel do exercício físico aeróbio como regulador dos níveis de monoaminas, cortisol e fatores neurotróficos, mecanismos semelhantes aos dos antidepressivos. Também são conhecidos seus efeitos na melhora de parâmetros cardiopulmonares, funções cognitivas, promoção da autoestima, interação social, entre outros benefícios na promoção do estado de saúde desses indivíduos. Entretanto, a maioria dos estudos realizados com objetivo de entender a real condição do exercício físico frente à melhora dos sintomas de depressão é criticada por falhas metodológicas e limitações, além de serem imprecisos quanto ao período e intensidade necessária de treino para que ocorram adaptações positivas. Portanto, este estudo propôs-se a minimizar estas críticas recorrentes avaliando uma amostra homogênea de pacientes com TDM e observando eventuais modificações em parâmetros biológicos, após treinamento físico aeróbio sistematizado associado à farmacoterapia. OBJETIVO: Avaliar a eficácia clínica do exercício físico supervisionado associado à farmacoterapia no tratamento da depressão maior. MÉTODOS: 40 pacientes de ambos os sexos (31 mulheres), idades entre 18 e 55 anos (38,65±9,96) iniciaram monoterapia com sertralina e foram avaliados por quatro semanas. A amostra foi dividida em grupo intervenção (GI- n=20) que foram medicados e participaram do treinamento físico aeróbio, e grupo controle (GC- n=20) que utilizou apenas a farmacoterapia. Os pacientes foram avaliados no início e fim do programa por meio da escala de Hamilton-17 itens (HAM-D-17), Inventário de Depressão de Beck (BDI), escala de Impressão Clínica Global (CGI) e parâmetros de aptidão cardiorrespiratória. Para se obter a melhor expressão dos índices de avaliação funcional dos pacientes de ambos os grupos usamos a ergoespirometria, teste que determinou as variáveis respiratórias, metabólicas e cardiovasculares de cada paciente. RESULTADOS: Após 4 semanas de exercício aeróbio supervisionado houve redução significativa (p < 0,05) nas escalas de HAM-D-17 e BDI, entre os momentos inicial e final, tanto no GI como no GC. Não foi encontrada diferença significante entre os grupos quanto à resposta ao tratamento (p > 0,99) ou remissão do episódio depressivo (p = 0,695). Entretanto, a redução dos sintomas de depressão foi mais acentuada no GI (- 43,2%) mesmo este grupo tendo utilizado uma dose de antidepressivo menor que o GC (p = 0,004). Houve alteração significativa dos parâmetros cardiopulmonares no GI [ (VO2máx- p < 0,001, PO2- p= 0,008, LV2 (VO2) - p=0,010) ]. Não foi encontrado correlação entre o delta HAM-D-17 e o delta VO2máx. (r = -0,179; p = 0, 270; n = 40), mas, uma correlação significativa (p < 0,05) foi observada entre as variáveis delta LV2 (VO2) e delta BDI, no GI (r = -0,458; p= 0,042). Quanto à predição de resposta, o índice de massa corpórea (IMC) inicial apresentou relação linear com o delta HAM-D-17 (p=0,01). CONCLUSÃO: Embora não tenha havido uma associação significativa entre o programa regular de exercício supervisionado e a melhora dos escores de depressão, estes dados preliminares mostraram efeitos diretos do exercício físico na aptidão cardiorrespiratória dos pacientes com TDM. Entretanto, cabe ressaltar que a diferença encontrada na dose de antidepressivo utilizada nos grupos (p=0,04) pode significar uma interferência positiva do exercício físico / INTRODUCTION: Major depressive disorder (MDD) causes harmful effects on physical health and social life of the patient taking them to isolation, reducing their physical and professional capacity and increasing the risk of death. It is also known the importance of supervised exercise in maintaining quality of life and, most recently as adjunctive therapy in depression. Most depressed individuals could have benefits with physical exercises training, once under the physiological point of view, these individuals have an impaired aerobic capacity and high propensity for metabolic syndrome. In this sense, evidences links the role of aerobic exercise as a factor regulating the levels of monoamines, cortisol and neurotrophic factors, mechanisms similar to those of antidepressants. It is also known its effects on improvement of cardiopulmonary parameters, cognitive functions, promoting self-esteem, social interaction, among other benefits in promoting health state of these individuals. However, most studies conducted in order to understand the underlying mechanisms of physical exercise to improve symptoms of depression is criticized for methodological flaws and limitations, in addition to inaccuracy about the period and intensity needed for training leading to positive adaptations. Therefore, this study proposed to minimize these criticisms by assessing a homogeneous sample of patients with MDD and evaluating changes in biological parameters, after systematized aerobic physical training associated with antidepressant pharmacotherapy. OBJECTIVE: To evaluate the clinical efficacy of physical exercise associated with pharmacotherapy in the treatment of MDD. METHODS: 40 patients of both genders (31 women), aged between 18 and 55 years (38, 65 ± 9, 96), in monotherapy treatement with sertraline were evaluated for four weeks. The sample was divided into intervention group (IG n = 20) that receive exercise training and antidepressant pharmacotherapy, and control group (CG n = 20) only with pharmacotherapy. Patients were evaluated at the beginning and at the end of the program by the Hamilton Depression Rating Scale - 17 items (HAM-D-17), Beck Depression Inventory (BDI) Global Clinical impression (CGI) and scale parameters of cardiorespiratory fitness. To obtain the best expression of functional evaluation indexes we used ergospirometry to determine respiratory, metabolic and cardiovascular each patient. RESULTS: After 4 weeks of supervised aerobic exercise, there was a significant reduction (p < 0.05) in the scale of HAM-D-17 and BDI between the initial and final evaluations. There was no significant difference between groups regarding response to antidepressant pharmacotherapy (p > 0.99) and episode remission (p = 0.695). The reduction of symptoms of depression was more marked in the IG (-43.2 percent) even though this group having used a dose of antidepressant less than the CG (p = 0.004). There was a significant change of cardiopulmonary parameters in IG [(VO2max- p < 0.001, PO2- p = 0.008, LV2 (VO2) - p = 0.010)]. No correlation was found between the delta HAM-D-17 and delta VO2max. (r = -0.179; p = 0.270; n = 40), but a significant correlation (p < 0.05) was observed between variables delta LV2 (VO2) and delta BDI, in IG (r = -0.458 p=0.042). As for the prediction of response, initial body mass index presented linear relationship with the Delta HAM-D-17 (p = 0.01). CONCLUSION: Although there has not been a significant association between regular supervised exercise program and improvement of depression scores, our results shows a direct effects of supervised physical exercise on cardiorespiratory fitness of patients with MDD. However, it is noteworthy that the difference found in the dose of an antidepressant used in the groups (p= 0.04) can be due to a positive interference of supervised physical exercise

Major depressive disorder (MDD) is a heritable and highly debilitating condition with antidepressants, first-line treatment, demonstrating low to modest response rates. No current biological mechanism substantially explains MDD but both neurostructural and neurochemical pathways have been suggested. Further explication of these may aid in identifying subgroups of MDD that are better defined by their aetiology. Specifically, genetic stratification provides an array of tools to do this, including the intermediate phenotype approach which was applied in this thesis. This thesis explores genetic overlap with regional brain volume and MDD and the genetic and non-genetic components of antidepressant response. The first study utilised the most recent published data from ENIGMA (Enhancing Neuroimaging Genetics through Meta-analysis) Consortium's genome-wide association study (GWAS) of regional brain volume to examine shared genetic architecture between seven subcortical brain volumes and intracranial volume (ICV) and MDD. This was explored using linkage disequilibrium score regression (LDSC), polygenic risk scoring (PRS) techniques, Mendelian randomisation (MR) analysis and BUHMBOX (Breaking Up Heterogeneous Mixture Based On Cross-locus correlations). Results indicated that hippocampal volume was positively genetically correlated with MDD (rg= 0.46, P= 0.02), although this did not survive multiple comparison testing. Additionally, there was evidence for genetic subgrouping in Generation Scotland: Scottish Family Health Study (GS:SFHS) MDD cases (P=0.00281), however, this was not replicated in two other independent samples. This study does not support a shared architecture for regional brain volumes and MDD, however, provided some evidence that hippocampal volume and MDD may share genetic architecture in a subgroup of individuals, albeit the genetic correlation did not survive multiple testing correction and genetic subgroup heterogeneity was not replicated. To explore antidepressant treatment resistance, the second study utilised prescription data in (GS:SFHS) to define a measure of (a) treatment resistance (TR) and (b) stages of resistance (SR) by inferring antidepressant switching as non-response. GWAS were conducted separately for TR in GS:SFHS and the GENDEP (Genome-based Therapeutic Drugs for Depression) study and then meta-analysed (meta-analysis n=4,213, cases=358). For SR, a GWAS on GS:SFHS only was performed (n=3,452). Additionally, gene-set enrichment, polygenic risk scoring (PRS) and genetic correlation analysis were conducted. No significant locus, gene or gene-set was associated with TR or SR, however power analysis indicated that this analysis was underpowered. Pedigree-based correlations identified genetic overlap with psychological distress, schizotypy and mood disorder traits. Finally, the role of neuroticism, psychological resilience and coping styles in antidepressant resistance was investigated. Univariate, moderation and mediation models were applied using logistic regression and structural equation modelling techniques. In univariate models, neuroticism and emotion-orientated coping demonstrated significant negative association with antidepressant resistance, whereas resilience, task-orientated and avoidance-orientated coping demonstrated significant positive association. No moderation of the association between neuroticism and TR was detected and no mediating effect of coping styles was found. However, resilience was found to partially mediate the association between neuroticism and TR. Whilst the first study does not indicate a genetic overlap between regional brain volumes and MDD, it demonstrates the utility of the intermediate approach in complex disease. Antidepressant resistance was associated with neuroticism both genetically and phenotypically, indicating its role as an intermediate phenotype. Nonetheless, larger sample sizes are needed to adequately address the components of antidepressant resistance. Further work in antidepressant non-response may help to identify biological mechanisms responsible in MDD pathology and help stratify individuals into more tractable groups.

Este estudo teve como objetivo analisar a influência de variáveis sociodemográficas, econômicas, comportamentais e de saúde reprodutiva sobre a saúde mental de mulheres em idade fértil, residentes na zona rural do município de Uberaba-MG. Trata-se de um estudo observacional, com delineamento transversal, realizado com 280 mulheres com idade entre 15 e 49 anos e residentes na zona rural do município de Uberaba, Minas Gerais, Brasil, entre outubro de 2014 e maio de 2015. A coleta de dados foi realizada no domicílio das mulheres participantes, por meio dos instrumentos de caracterização sociodemográfica e econômica; comportamental; de saúde reprodutiva - ginecológica e obstétrica; Self-Reporting Questionnaire; Inventário de Ansiedade Traço-Estado e Inventário de Depressão de Beck. Os dados foram analisados no software Statistical Package for Social Sciences, versão 20.0. Utilizamos a análise univariada, por meio da distribuição de frequências absolutas e relativas, e medidas de tendência central, desvio-padrão e medidas de variação. Para a análise bivariada e multivariada dos dados, utilizamos os testes estatísticos: Qui-Quadrado, razões de prevalência, razões de chances de prevalência brutas, Teste t-Student, correlação de Pearson, regressão logística múltipla e regressão linear múltipla. As participantes do estudo tinham em média 33,6 anos e sete anos de estudo. A maioria considerou-se branca, era casada ou em união estável, católica, considerada do lar, sem renda individual mensal, renda individual de um salário-mínimo, renda familiar entre um e dois salários-mínimos, o companheiro era o principal provedor da família e residiam no domicílio de duas a quatro pessoas. A maioria não realizava atividade física, não tinha doença crônica, não fumava, não fazia uso de bebidas alcóolicas e de drogas ilícitas, tinha atividades de lazer e boa convivência com o companheiro. A maioria usava métodos anticoncepcionais, entre eles a laqueadura tubária e o hormonal oral. O principal local de aquisição dos contraceptivos foi \"outros\" (hospital e ambulatório) e a farmácia. A maioria frequentou o ginecologista, realizou Papanicolau, palpação das mamas e mamografia e não teve doença sexualmente transmissível. Apresentaram média de 2,8 gestações, 1,5 aborto, e 2,5 filhos vivos. A maioria não planejou a última gravidez e realizou pré-natal. A prevalência de transtorno mental comum foi de 35,7%. Os escores médios dos sintomas de ansiedade-estado e ansiedade-traço foram de 38,3 e 41,4 pontos, respectivamente, e o escore médio dos sintomas de depressão foi de 8,3 pontos entre as participantes. Após se ajustar ao modelo de regressão logística múltipla, a convivência ruim com o companheiro e a escolaridade associaram-se com o transtorno mental comum. Os modelos de regressão linear múltipla ajustados identificaram que aquelas que referiram convivência ruim com o companheiro e maior número de filhos tiveram maiores escores dos sintomas de ansiedade-estado e ansiedade-traço e as com menor idade, maior escore dos sintomas de ansiedade-traço. Aquelas com convivência ruim com o companheiro e maior número de filhos apresentaram maior escore dos sintomas de depressão. Ressalta-se a importância da transformação da prática de trabalho em saúde, incorporando ações efetivas relacionadas à saúde mental e reprodutiva das mulheres rurais / This study was intended to analyze the influence of sociodemographic, economic, behavioral and reproductive health variables on the mental health of women of childbearing age, living in the rural area of Uberaba-MG. This is an observational study, with cross-sectional design, involving 280 women aged between 15 and 49 years, living in the rural area of the city of Uberaba, Minas Gerais, Brazil, between October 2014 and May 2015. Data collection took place in the homes of the participating women, through the instruments of sociodemographic and economic; behavioral; reproductive health - gynecological and obstetrical characterization; Self- Reporting Questionnaire; State-Trait Anxiety Inventory and Beck\'s Depression Inventory. Data were analyzed by means of the Statistical Package for Social Sciences software, version 20.0. We used univariate analysis, through the distribution of absolute and relative frequencies, measures of central tendency, standard deviation and measures of variation. In order to perform the bivariate and multivariate analysis of data, we used the following statistical tests: Chi-Square, prevalence ratios, gross prevalence odds ratios, Student\'s t-test, Pearson\'s correlation, multiple logistic regression and multiple linear regression. Study participants had an average of 33.6 years and seven years of schooling. Most of them identified themselves as white, married or in a stable union, Catholics, housewives, without monthly individual income, with individual income of a minimum wage, with family income between one and two minimum wages, and they lived in households composed of two to four people, where their partners were the main family providers. Most of them did not perform physical activity, did not have chronic diseases, did not smoke, did not use alcoholic drinks and illicit drugs, had leisure activities and a good coexistence with their partners. Most of them used contraceptive methods, including tubal sterilization, as well as oral and hormonal medicines. The main places of acquisition of contraceptives were \"others\" (hospital and outpatient clinic) and the drugstore. Most of them attended the gynecologist, underwent Pap smear, breast palpation and mammography, and did not have sexually transmitted diseases. They had an average of 2.8 pregnancies, 1.5 abortions and 2.5 children born alive. Most of them did not plan the last pregnancy, but performed prenatal care. The prevalence of common mental disorder was 35.7%. The average scores of the state anxiety and trait anxiety symptoms were 38.3 and 41.4 points, respectively, and the average score of the depression symptoms was 8.3 points among the participants. After being adjusted to the multiple logistic regression model, the bad coexistence with the partner and the schooling were associated with the common mental disorder. The adjusted multiple linear regression models identified that those who reported a bad coexistence with the partner and a greater number of children had higher scores of the state anxiety and trait anxiety symptoms, and those with younger ages had a higher score of the trait anxiety symptoms. Those with bad coexistence with the partner and greater number of children showed a higher score of depression symptoms. It is worth emphasizing the importance of the transformation of the health work practice, thus incorporating effective actions related to the mental and reproductive health of the rural women