Orientador: Giovanni Faria Silva / Coorientador: Marcos Ferreira Minicucci / Banca: Sergio Alberto Rupp de Paiva / Banca: Edison Parise / Resumo: O vírus da hepatite C (VHC) afeta cerca de 170 milhões de pessoas, sendo que aproximadamente 3% da população mundial são portadores da sua forma crônica. A cronficação do VHC acarreta diversas complicações como cirrose hepática, carcinoma hepatocelular, além de constituir uma das principais causas de morte por doença hepática e de indicação de transplante hepático. Grande parte desses pacientes evolui com desnutrição energético-protéica, o que torna o acompanhamento do status nutricional imprescindível para o acompanhamento dessa doença. A Bioimpedância Elétrica (BIA) é um instrumento que ganhou espaço na prática clínica e nutricional, em especial por causa do Ângulo de Fase (Å). Baixos valores de Å sugerem morte ou diminuição da integridade celular, e foi considerado como marcador prognóstico em diversas situações clínicas. Contudo, há poucas evidências sobre sua aplicação em portadores do VHC. : O principal objetivo desse estudo foi investigar a associação entre o Å e o estadiamento da fibrose hepática, da gravidade da cirrose hepática e da resistência à insulina dessa população. Trata-se de um estudo transversal, com aplicação de formulário específico, com dados socioeconômicos, exames bioquímicos e avaliação antropométrica. Para avaliação nutricional foram avaliados: peso atual, estatura, índice de massa corporal (IMC), circunferência do braço (CB), circunferência muscular do braço (CMB), área muscular do braço (AMB) e Å. Para determinar a gravidade da cirrose hepática foram utilizados os escores de Child e MELD, e para determinar a presença de resistência insulínica o HOMA-IR. : Os dados foram apresentados em média e desvio padrão, mediana e percentis 25 e 75 e número de vezes... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: : The hepatitis C virus (HCV) affects around 170 million people worldwilde and 3% of the global population suffers from its chronic form. The chronification of the HCV leads to a variety of complications as liver cirrhosis, hepatocellular carcinoma, besides being one of the main causes of death for hepatic disease and indication for liver transplantation. Most of the patients evolve with proteic energetic desnutrition, so the follow-up of the nutritional status is essential to monitor the disease. The bioelectrical impedance (BIA) is a device that has gained ground in the clinical and nutritional practice, especially because of the phase angle (Å). Low values of Å imply death or decrease in cellular integrity, and it was considered as a prognostic marker in a series of clinical situations. However, there is few evidence of its use in HCV carriers. : The main objective of this study was to investigate the associations between Å and the staging of hepatic fibrosis, the severity of hepatic cirrhosis and the resistance to insulin of this population. : It is a transversal study with the use of specific forms, socioeconomic data, biochemical tests and anthropometric evaluation. The nutritional assessment considered the following factors: actual weight, height, body mass index (BMI), arm circumference (AC), arm muscle circumference (AMC), arm muscle area (AMA) and Å. The scores of Child and MELD were used to determine the gravity of hepatic cirrhosis and the HOMA - IR to determine the presence of insulin resistance. The data were presented in average and standard deviation, median and the 25th and 75th percentile and the number of times the upper limit of normal (n x ULN). The t-test, Mann-Whitney, the Spearman test and Pearson correlation were used to make comparisons between the fibrosis groups. The covariance analysis (ANCOVA) was ... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The objective of this study was to evaluate the characteristics of non-integrant parts of steers and heifers, feedlot fed with high-grain diets. Were used forty-five cattle were used in two categories, with 21 heifers with initial age of 32 months and 24 steers with initial age of 20 months, from the crossing between Charolais and Nellore. The animals were assigned to treatments as according energy source in the diet, being these: rice; white oat or corn, being seven heifers and eight bulls for each diet. The animals were confined until, by estimate, hot carcass weight of 220 kg. A complety randomized experimental design was completely randomized in 3 x 2 factorial arrangement (three food treatments and two categories). Slaughter weights were higher for cattle fed with white oat (449.3 kg) or corn (430.4 kg) compared to animals that receiving rice (401.8 kg), with higher carcass yields for animals than received corn. For the relationship between the empty body weight and slaughter weight of cattle also was no difference between the diets used and the major relationship was observed for animals that received corn (88.3%) compared to animals fed with rice (84.9%) or oat (84.1%). The exception of heart fat, in different forms of expression, and abomasal fat, expressed in relation to the empty body weight, for the remaining fat deposits, animals fed rice showed lower values. Regarding of animal category, the steers showed greater development of internal organs in different expression forms and legs and total of peripheral components, expression in relation to the empty body weight, while heifers showed higher weight for omasum and higher deposition in total fat. Weights and yields of commercial cuts sidecut and sawcut were higher for cattle fed with white oat or corn. For the forequarter weight and arm circumference, animals that received corn were higher than the animals that received rice, with intermediate behavior for cattle fed with white oat. Animals that received rice showed tenderness (5.15 points) and palatability (5.46 points) lower compared those were fed white oat (5.73 and 6.40 points, respectively) or corn (6.04 and 6.45 points, in the same order). According as the animal categories, steers showed higher percentage of forequarter (38.00 against 37.4%), while heifers showed greater carcass length (126.0 against 123.1 cm). The use of high-grain diets based on corn or white oat in finishing cattle results in a higher development of internal organs and the digestive tract, produce carcasses with higher weight and adequate fat deposition and with higher yields of commercial cuts, while feeding with rice produce lean meats, however reduces the carcass weight, with higher chilling loss and less tenderness meat. The production of heifers or steers feedlot finished ensures similar organleptic meat products. / O presente estudo teve por objetivo avaliar as características pós-abate de novilhos e novilhas, terminados em confinamento alimentados com dietas de alto grão. Utilizaram-se 45 bovinos de duas categorias, sendo 21 novilhas com idade inicial de 32 meses e 24 novilhos com idade inicial de 20 meses, oriundos do cruzamento entre as raças Charolês e Nelore. Os animais foram distribuídos nos tratamentos conforme a fonte energética utilizada na dieta, sendo essas: arroz; aveia branca ou milho, sendo utilizados sete novilhas e oito novilhos para cada dieta alimentar. Os animais permaneceram confinados até atingir, por estimativa, peso de carcaça quente de 220 kg. O delineamento experimental foi o inteiramente casualizado, com arranjo fatorial 3 x 2 (três tratamentos alimentares e duas categorias de bovinos). Os pesos de abate foram superiores para os bovinos alimentados com aveia branca (449,3 kg) ou milho (430,4 kg) em relação aos animais que receberam arroz (401,8 kg), com maiores rendimentos de carcaça para os animais que receberam milho. Para a relação entre os pesos de corpo vazio e de abate dos bovinos também ocorreu diferença entre as dietas alimentares utilizadas sendo que a maior relação foi observada para os animais que receberam milho (88,3%) comparada aos animais alimentados com arroz (84,9%) ou aveia branca (84,1%). A exceção das gordura de coração, nas diferentes formas de expressa, e da gordura abomasal expressa em relação ao peso de corpo vazio, para os demais depósitos de tecido adiposo, os animais alimentados com arroz apresentaram menores valores. Com relação a categoria animal, os novilhos apresentaram maior desenvolvimento dos órgãos internos nas distintas formas de expressão, e das patas e total de componentes periféricos expressos em relação ao peso de corpo vazio, enquanto as novilhas apresentaram maior peso de omaso e maior deposição no total de gorduras. Os pesos e rendimentos dos cortes comerciais costilhar e serrote foram superiores para os bovinos que receberam aveia branca ou milho. Para o peso de dianteiro e perímetro de braço, animais que receberam milho foram superiores aos animais que receberam arroz, com comportamento intermediário para os bovinos que receberam aveia branca. Animais que receberam arroz apresentaram maciez (5,15 pontos) e palatabilidade (5,46 pontos) inferiores em relação aqueles que foram alimentados com aveia branca (5,73 e 6,40 pontos, respectivamente) ou milho (6,04 e 6,45 pontos, citados na mesma ordem). Quanto as categorias animais avaliadas, novilhos apresentaram maior rendimento de dianteiro (38,00 contra 37,4%) ao passo que novilhas demonstraram maior comprimento de carcaça (126,0 contra 123,1 cm). A utilização de dietas de alto grão a base de milho ou aveia branca na terminação de bovinos acarreta em maior desenvolvimento de órgãos internos e do trato digestório, produz carcaças mais pesadas, com adequada deposição de gordura e com melhor rendimento dos cortes principais da carcaça enquanto a alimentação com arroz em dietas de alto grão produz carnes mais magras, porém reduz o peso de carcaça, com maior perda ao resfriamento e carne de menor maciez. A produção de novilhas ou novilhos confinados assegura produtos cárneos de qualidades organolépticas similares.

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Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:01Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-02-28Bitstream added on 2014-06-13T20:10:25Z : No. of bitstreams: 1 aguiaresilva_ma_me_botib.pdf: 531547 bytes, checksum: 1647855ce34eb7395b501439a624d501 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A atividade física mostra-se eficiente na melhoria da qualidade de vida de pacientes obesos e/ou com câncer, e tem mostrado efeitos benéficos contra a carcinogênese de cólon e mama em modelos de roedores. Desta forma, o presente estudo teve como objetivo avaliar o efeito benéfico do treinamento aeróbico sobre a etapa de promoção da hepatocarcinogênese química em ratos Wistar alimentados ou não com dieta hiperlipídica. Os animais receberam dose única i.p. de 200 mg/kg de dietilnitrosamina no início do experimento para iniciação da hepatocarcinogênese. Duas semanas depois, os animais receberam quatro doses orais de 200 mg/Kg de 2-acetilaminofluoreno (2-AAF) e mais duas doses de 75 mg/kg de 2-AAF, dois e quatro dias após hepatectomia parcial de 70%. Na sexta semana do experimento, os animais receberam dieta padrão (DP, Grupos 1 e 2) ou dieta hiperlipídica (HP, Grupos 3 e 4) até o final da 22a semana do experimento. Os animais dos Grupos 2 e 4 foram submetidos a cinco seções semanais de natação (treinados) da 14a a 22a semana do experimento. Ao final da 22a semana, os animais foram eutanasiados e amostras de fígado foram coletadas para análise (histológica, imunoistoquímica, bioquímica e molecular). Ao final do período experimental, os valores médios do peso corporal dos grupos submetidos ao treinamento de natação foram inferiores aos respectivos grupos não treinados alimentados com dieta basal ou hiperlipídica, embora sem diferença significativa. O grupo que recebeu dieta hiperlipídica (G3) apresentou maior teor de gordura corpórea e de colesterol total, mas com redução significativa no grupo treinado (p <0,05). A concentração de hidroperóxido lipídico não diferiu entre os grupos não treinados e alimentados com dieta basal ou hiperlipídica. No entanto, uma redução significativa (p <0,05) nos... / Laboratory studies have shown that moderate aerobic exercise inhibit colon and mammary carcinogenesis in rodent bioassays, but no repots exists on their protective action in liver carcinogenesis. Thus, the present study aimed to investigate the beneficial effects of swimming training on the promotion/progression stages of rat liver carcinogenesis. Male Wistar rats were submitted to chemically-induced liver carcinogenesis and allocated into four major groups according their dietary regimen (16-week) and training 5 days/week (8-week): two groups were fed a basal diet (BD) and trained or not and two groups were fed a high-fat diet (HFD) and trained or not. At week 20, the animals were killed and liver samples were processed to histological analyses, immunohistochemical detection of persistent or remodeling preneoplastic lesions (pPNL and rPNL) expressing placental glutathione S-transferase (GST-P) enzyme, proliferating cell nuclear antigen (PCNA), cleaved caspase-3 and bcl-2 protein levels by western blotting or malonaldehyde (MDA) detection by HPLC. Overall analysis indicated that swimming training reduced the body weight and fat body in both BS and HFD groups, normalized total cholesterol levels in the HFD group and decreased the MDA levels and number of GST-P-positive pPNL and adenomas in BD group. Also, a favorable balance in PCNA, cleaved caspase-3 and bcl-2 levels was detected in the liver from BDtrained group in relation to BD-untrained group. The findings this study indicated that a moderate aerobic exercise protocol may attenuate liver carcinogenesis... (Complete abstract click electronic access below)

Submitted by Bruna Rodrigues (bruna92rodrigues@yahoo.com.br) on 2016-09-15T18:05:05Z No. of bitstreams: 1 TeseMSF.pdf: 7415366 bytes, checksum: 7d7fc64462037eda551e93c80b1c66ab (MD5) / Approved for entry into archive by Marina Freitas (marinapf@ufscar.br) on 2016-09-16T19:53:31Z (GMT) No. of bitstreams: 1 TeseMSF.pdf: 7415366 bytes, checksum: 7d7fc64462037eda551e93c80b1c66ab (MD5) / Approved for entry into archive by Marina Freitas (marinapf@ufscar.br) on 2016-09-16T19:53:45Z (GMT) No. of bitstreams: 1 TeseMSF.pdf: 7415366 bytes, checksum: 7d7fc64462037eda551e93c80b1c66ab (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-16T19:53:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TeseMSF.pdf: 7415366 bytes, checksum: 7d7fc64462037eda551e93c80b1c66ab (MD5) Previous issue date: 2015-09-24 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Lead (Pb) is a heavy metal widely distributed in the environment, but it does not have any physiological role in the body. Due to its widespread use in the industry, it provides direct contamination of occupationally exposed people and, indirectly, through pollutants for the general. Thus, Pb contamination has become a public health problem. Studies have linked adverse health effects at low levels of Pb in the blood, even at concentrations below 10μg/dL. The effects range from cognitive impairment in children and peripheral neuropathy in adults, but there is little knowledge about its effects in the liver. It has been reported that iron (Fe) has a protective effect that can help in reducing the absorption of Pb in the body. In this sense, the aim of this study was to evaluate the protein profile and morphology in the liver of rats intoxicated by lead acetate (Pb(C2H3O2)2) submitted simultaneously to supplementation with iron sulfate (FeSO4) at 20 mg/Kg body weight. For this, 36 weanling male rats were divided into 6 groups (n=6) and treated for 6 weeks. The control group received deionized water; the first experimental group received deionized water and a solution of FeSO4 every two days; two experimental groups received 100 mg/L Pb(C2H3O2)2 in the drinking water and one of them was supplemented with FeSO4 every two days; two groups received 400 mg/L Pb(C2H3O2)2 in the drinking water, and one of them was supplemented with FeSO4 every two days. After euthanasia, blood samples and liver were collected for the analysis of Pb concentration by Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometry (ICP-MS). Also, liver samples were collected for proteomic analysis using two-dimensional electrophoresis associated with MS (2D-PAGE-MS) and histomorphological analysis. The concentration of Pb in the blood and liver showed a dose-response effect with a reduction in 40-50% Pb in the groups supplemented with Fe (not significant). Histomorphological changes were observed in all intoxicated groups. Proteomic analysis identified 247 proteins with altered expression in relation to the control group. It was observed a decrease in antioxidant enzymes such as superoxide dismutase, catalase and glutathione peroxidase. The reduction of these enzymes leads to an increase of free radicals in the liver tissue and consequently to an in increase the levels of lipid peroxidation. The peroxidation affects the secretion of lipoproteins, mainly their release from the Golgi complex, which may have contributed to the changes observed in other proteins. The presence of Pb in some spots was confirmed by atomic absorption analysis, and this may have resulted in conformational changes that activate the protein degradation machinery. Based on the results, the present study highlights the deleterious role of Pb in the liver even at low dosage, and although Fe was associated with a reduced absorption of Pb, the results suggest that it should not be used as a prevention strategy to reduce the intoxication by Pb, since itself led to changes in the pattern of protein expression. / O chumbo (Pb) é um metal pesado amplamente distribuído em nosso meio, porém não possui papel fisiológico no organismo. Devido ao seu emprego em diversos setores industriais, proporciona contaminação direta de pessoas ocupacionalmente expostas e, indiretamente, na forma de poluentes à população geral. Por isso tornou-se um problema de saúde pública. Estudos correlacionam efeitos adversos à saúde com níveis baixos de Pb no sangue, até em concentrações abaixo de 10μg/dL. Seus efeitos vão desde o comprometimento cognitivo em crianças a neuropatia periférica em adultos, mas pouco se sabe sobre seus efeitos no fígado. Tem sido relatado que o ferro (Fe) tem um efeito protetor, que pode ajudar na diminuição da absorção do Pb pelo organismo. Neste sentido, o objetivo deste trabalho foi avaliar o perfil proteico e o aspecto morfológico no fígado de ratos intoxicados por acetato de chumbo (Pb(C2H3O2)2), submetidos simultaneamente à suplementação com sulfato ferroso (FeSO4) na dose de 20 mg/Kg de peso corporal. Para isso, 36 ratos machos recém-desmamados foram divididos em 6 grupos (n=6) e tratados por 6 semanas. O grupo controle recebeu água deionizada; o primeiro grupo experimental recebeu água deionizada e uma solução de FeSO4 a cada dois dias; dois grupos experimentais que receberam 100 mg/L de Pb(C2H3O2)2 na água de beber, sendo um deles suplementados com FeSO4 a cada dois dias; dois grupos que receberam a dose de 400 mg/L de Pb(C2H3O2)2 na água de beber, onde para um deles foi administrado simultaneamente FeSO4 a cada dois dias. Após a eutanásia, amostras de sangue e fígado foram coletadas para a análise de concentração de Pb por espectrometria de massas com plasma indutivamente acoplado (ICP-MS). Também foram coletadas amostras de fígados para análise proteômica por meio de Eletroforese bidimensional associada a espectrometria de massas (2D-PAGE-MS) e para análise histomorfológica. A concentração de Pb no sangue e fígado, apresentou um efeito dose-resposta com uma redução em torno 40-50% de Pb nos grupos suplementados com Fe (não significativo). Alterações histomorfológicas foram observadas em todos os grupos intoxicados. Pela da análise proteômica foram identificadas 247 proteínas com expressão alterada em relação ao grupo controle. Foi constatada a diminuição de enzimas antioxidantes como a superóxido dismutase, catalase e glutationa peroxidase. A redução dessas enzimas leva ao aumento de radicais livres no tecido hepático, e consequentemente ao aumento nos níveis de peroxidação lipídica. A peroxidação prejudica a secreção de lipoproteínas, principalmente a liberação a partir do complexo de Golgi, o que pode ter contribuído para alterações observadas em outras proteínas. A presença de Pb em alguns spots foi confirmada através da análise por absorção atômica, e isso pode ter resultado em alterações conformacionais que ativam a maquinaria de degradação proteica. Com base nos resultados, o presente estudo reforça o papel deletério do Pb no tecido hepático, mesmo em baixa dosagem, e apesar de o Fe ter sido associado à redução da absorção de Pb, os resultados sugerem que não deve ser utilizado como estratégia de prevenção para reduzir a intoxicação pelo Pb, já que o mesmo também levou a alterações no padrão de expressão proteica.

Orientador :Prof. Dr. Francisco Filipak Neto / Coorientador : Prof. Dr. Frank Kjeldsen / Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular. Defesa: Curitiba, 28/03/2017 / Inclui referências / Resumo: Devido a intensa produção e incorporação de AgNP em produtos para consumo, espera-se que estas sejam, direta ou indiretamente, liberadas em ambiente naturais, o que representa uma via de exposição em potencial não apenas para a biota, mas também para humanos. Apesar de muitos estudos terem demonstrado o potencial tóxico de AgNP em células e organismos, a co-exposição com contaminantes onipresentes na natureza, como metais, pode induzir efeitos que não podem ser previstos a partir daqueles gerados por exposições isoladas. Nesta tese, as interações toxicológicas entre AgNP e Cd/Hg foram investigadas em células HepG2. No primeiro capítulo, ensaios bioquímicos, microscopia confocal e quantificação intracelular de metais indicaram que as co-exposições resultam em interações toxicológicas, sendo a associação de AgNP+Cd mais tóxica do que AgNP+Hg. Aumentos nos níveis de EROs citosólicas e mitocondrial foram observados após 2-4 h de exposição a AgNP+ Cd/Hg, porém esse efeito foi parcialmente revertido após 24 h de exposição a AgNP+Hg. Ainda, decréscimos da viabilidade celular, metabolismo, proliferação e atividade dos transportadores MDR foram mais pronunciados em células co-expostas aos contaminantes do que aos contaminantes individuais. As co-exposições levaram ao aumento da morte celular, principalmente por necrose, e aumento na concentração intracelular de Hg. Desta forma, interações toxicológicas resultam na potencialização da toxicidade de AgNP, Cd e Hg. Enquanto o aumento intracelular de Hg pode estar relacionado com a maior toxicidade de AgNP+Hg, essa lógica não é válida para os efeitos deletérios observados após a co-exposição a AgNP+Cd. Desta forma, o segundo capítulo foi conduzido de modo a explorar mais aprofundadamente os efeitos celulares e moleculares induzidos pela associação entre as AgNP e Cd. A viabilidade celular e relação ADP/ATP foram pouco alteradas após 4 h de exposição; no entanto, esses parâmetros foram substancialmente alterados após 24 h. Os resultados da análise proteômica seguiram o mesmo padrão: enquanto após 4 h as exposições aos contaminantes o proteoma total das células foi pouco alterado, após 24 h de exposição às AgNP e Cd, cerca de 7% e 2% do proteoma total foi desregulado, respectivamente, enquanto 43% deste foi alterado após co-exposição a AgNP+Cd. Resumidamente, a toxicidade desta associação parece estar envolvida com a inativação de Nrf-2, o que pode resultar na redução dos níveis da defesa antioxidante, e proteínas relacionadas aos proteossomos; redução dos níveis de proteínas envolvidas na via glicolítica e aumento nos níveis de proteínas envolvidas com a fosforilação oxidativa e metabolismo de lipídios, o que pode indicar uma tentativa de retorno às condições de homeostase energética. No entanto, essa estratégia de adaptação celular não foi suficiente para reestabelecer a homeostase de ADP/ATP e impedir a morte celular. De maneira geral, este estudo fornece as primeiras informações a respeito da interação toxicológica entre AgNP e metais não essenciais em modelo in vitro. Palavras-chave: AgNP, cádmio, mercúrio, co-exposição, interação, ensaios bioquímicos, proteômica. / Abstract: Due to the increasing production and applications of AgNP in consumer products, AgNP are expected to be, directly or indirectly, released into natural environments, representing a potential threat to the biota and humans. An increasing number of studies have described the toxic potential of AgNP in cells and organisms. However, co-exposure of AgNP with ubiquitous contaminants, such as metals, may result in non-predictable outcomes. In this thesis, toxicological interactions of AgNP, Cd and Hg were investigated in HepG2 cells. In the first chapter, biochemical endpoints, confocal microscopy and intracellular metal concentration indicated that the co-exposures led to toxicological interactions, with AgNP + Cd being more toxic to HepG2 cells than AgNP + Hg. Early (2-4 h) increases of cytosolic and mitochondrial ROS were observed in the cells co-exposed to AgNP + Cd/Hg, in comparison to the control and individual contaminants, but the effect was partially reverted in AgNP + Hg at the end of 24 h-exposure. In addition, decreases of mitochondrial metabolism, cell viability, cell proliferation and ABC-transporters activity were also more pronounced in the co-exposure groups. Foremost, co-exposure to AgNP and metals potentiated cell death (mainly by necrosis) and Hg (but not Cd) intracellular levels. Therefore, toxicological interactions seem to increase the toxicity of AgNP, Cd and Hg. While an increase of Hg uptake might be related to the increase of toxicity after exposure to AgNP+Hg, this logic is not valid for the high toxicity observed after co-exposure to AgNP+Cd. Therefore, the second chapter was conducted to further explore cellular and molecular effects induced by this co-exposure. Cell viability and ADP/ATP ratio were slightly affected after the 4 h exposure to individual and combined exposures. However, these endpoints were strongly altered after 24 h co-exposure to AgNP+Cd compared to the control and individual exposures. The proteomics data followed the same trend: minor deregulation at 4 h-exposure in all groups and 7% (AgNP), 2% (Cd) and 43% (AgNP+Cd) at 24 h-exposure. Briefly, the toxicity induced by AgNP+Cd seems to be involved the inactivation of Nrf-2, which can result in down-regulation of antioxidant defense and proteasome related proteins, down-regulation of glycolysis related proteins and upregulation of oxidative phosphorylation and lipid metabolism proteins. This may indicate an attempt to reestablish homeostasis. Thus, the adaptation strategy was not able to restore ADP/ATP homeostasis and avoid cell death. Overall, this study provides the first insights into cellular outcomes after the co-exposure to AgNP and non-essential metals. Key words: AgNP, cadmium, mercury, co-exposure, interaction, biochemical endpoints, proteomics.

Submitted by ALAN JOSÉ BARBOSA MAGALHÃES null (ajb_magalhaes@yahoo.com.br) on 2016-07-08T15:15:05Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Alan José Barbosa Magalhães.pdf: 1486378 bytes, checksum: fa2040c6d8ff50f17266ba9bcddb0cd7 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Paula Grisoto (grisotoana@reitoria.unesp.br) on 2016-07-12T13:50:51Z (GMT) No. of bitstreams: 1 magalhaes_ajb_me_prud.pdf: 1486378 bytes, checksum: fa2040c6d8ff50f17266ba9bcddb0cd7 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-12T13:50:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 magalhaes_ajb_me_prud.pdf: 1486378 bytes, checksum: fa2040c6d8ff50f17266ba9bcddb0cd7 (MD5) Previous issue date: 2016-06-02 / Atualmente, o consumo de dieta hiperlipídica têm contribuído para aumento no número de casos de obesidade, gerando principalmente aumento na massa corporal, no armazenamento de Tecido Adiposos Epididimal (TecAdp) e triglicerídeos intra-hepáticos (TGIH), que contribui para o surgimento de Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica (DHGNA). O treinamento resistido apresenta-se como uma intervenção não farmacológica eficaz para reduzir os efeitos deletérios da obesidade. No entanto, o destreinamento proporciona perda dos benefícios adquiridos pelo treinamento resistido. Logo, o objetivo do presente trabalho foi avaliar o efeito do treinamento resistido e destreinamento sobre o tecido hepático e composição corporal de ratos submetidos à dieta normolipídica e hiperlipídica. Foram obtidos 60 ratos machos Wistar, divididos em grupos Controle e Obeso, também divididos nos subgrupos CS, CE, CS(6), CD, OS, OE, OS(6) e OD, que realizaram treinamento resistido com saltos, com três séries de 12 repetições, três vezes por semana, durante oito semanas. Os grupos CS, CE, OE e OS foram eutanasiados, enquanto que os grupos CS(6), CD, OS(6) e OD realizaram o protocolo de destreinamento de oito semanas. Logo após o destreinamento, os grupos restantes também foram eutanasiados, com mensuração de massa corporal e comprimento, além da retirada do TecAdp para análise de ganho de massa corporal, TecAdp percentual e total, Índice de Lee e Índice de Massa Corporal (IMC). Também foi retirado o lobo superior direito do fígado, para análise cariométrica e estereológica, utilizando coloração por hematoxilina e eosina (HE). Houve diferenças estatisticamente significativas (p<0,05) nos valores de massa do fígado de CE em relação à OD e de OS(6) em relação a todos os grupos; maior ganho de massa corporal de OS(6) em relação à CE; em TecAdp (g), TecAdp (%) e IMC dos subgrupos OS(6) e OD em relação à CE e CD; na análise cariométrica nas variáveis diâmetro menor, diâmetro médio, volume, área, coeficiente de forma e índice de contorno dos subgrupos CE e CD em relação à E e OD; na estereologia e índice de Lee não foram encontradas diferença entre os grupos. Concluímos que o treinamento resistido demonstrou melhores efeitos sobre o tecido hepático de CD em relação a OE e OD e na composição corporal de CE e CD em relação a OS(6) e OD. / Actualy, the consumption of hyperlipidic diet have contributed to increase obesity in world, mainly generating increase in body weight, the storage epididymal adipose tissue (EAT) and intrahepatic triglycerides (IHTG), which contributes to Non Alcoolic Fatty Liver Disease (NAFLD). Resistance training is presented as a nonpharmacological intervention effective in reducing the harmful effects of obesity. However, detraining provides loss of benefits acquired by resistance training. Therefore, the aim of this study was to evaluate the effect of resistance training and detraining on the liver tissue and body composition of rats subjected to normolipidic and hyperlipidic diet. Sixty male Wistar rats were obtained, divided into groups Control and Obese, also divided into subgroups SC, EC, SC(6), DC, SO, EO, SO(6) and DO, who performed resistance training with jumps, with three series 12 repetitions, three times per week for eight weeks. The groups SC, EC, EO and SO were euthanized, while the SO(6), DC, SO(6) and the DO performed eight weeks detraining protocol. Soon after detraining, the other groups were also euthanized with measurement of weight and length, and the withdrawal of EAT for weight gain analysis, EAT percentage (%) and total (g), Lee Index and Body Mass Index (BMI). Also the upper right lobe of the liver was removed for kariometric and stereological analysis, using hematoxylin and eosin (HE). There were statistically significant differences (p<0,05) in the EC liver weight values to DO and SO(6) to all groups; the greater weight gain of SO(6) to EC; in EAT (g), EAT (%) and BMI subgroups OS(6) and DO to EC and DC; in kariometric analysis in smaller diameter, mean diameter, volume, area, shape coefficient and contour index of the EC and DC subgroups to SO(6) and DO; in stereology and Lee Index, there were no differences between the groups. We conclude that intermittent training showed better effects on the DC liver tissue compared to EO and SO(6) and EC and DC body composition when compared to SO(6) and DO.

Made available in DSpace on 2016-12-08T16:24:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PGCA12MA038.pdf: 2912659 bytes, checksum: a707fa201b75de04c816893aa22d474d (MD5) Previous issue date: 2012-06-15 / It has been described the epidemiological, clinical signs and lesions of a disease of cattle characterized by seasonal occurrence of outbreaks of diarrhea, chronic fever, responsive to treatment with copper sulfate. The disease occurs on properties with steeply sloping topography of the different regions of the state of Santa Catarina, with greater frequency in the west Highlands and Serra, in the months from October to January and after periods of heavy rain. Morbidity ranged from 6.16 to 66.6% and mortality from 2,1 to 20%. Besides of diarrhea, the animals showed weight loss, the bristling, sometimes with discoloration around the eye, culminating in death. In the necropsy of animals that died from disease was observed cachexia, pale mucous membranes, spleen and intestine with brown liquid content. Microscopically the only significant finding was splenic hemosiderosis. The dosage of the liver concentrations of copper and molybdenum by mass spectrometry method of inductively coupled plasma source ICP-MS, with introduction of the sample by pneumatic spraying of the animals were necropsied showed low levels of copper (4.70 to 70.35 ppm) of molybdenum and normal (from 0.07 to 1.35 ppm). In the experimental treatment was administered orally copper sulphate for two animals with clinical signs of disease during a period of 30 days, the animals had clinical improvement and body weight gain. The epidemiological, clinical and pathological, low concentrations of copper found in liver samples and the positive response to treatment with copper sulphate define the disease as deficiency disease by copper deficiency / Descrevem-se os dados epidemiológicos, sinais clínicos e lesões de uma enfermidade de bovinos de ocorrência sazonal caracterizada por surtos de diarreia crônica, afebril, responsiva ao tratamento com sulfato de cobre. A enfermidade ocorre em propriedades com topografia de declive acentuado nas diferentes regiões do estado de Santa Catarina, com maior frequência na região Oeste e Planalto Serrano, nos meses de outubro a janeiro e posterior a períodos de chuva intensa. A morbidade oscilou de 6,16 a 66,6% e mortalidade de 2,1 a 20%. Além da diarréia os animais apresentam emagrecimento progressivo, pelos arrepiados, às vezes com descoloração dos pelos ao redor dos olhos, culminando com a morte. Através da necropsia de animais que morreram pela enfermidade foi observado caquexia, palidez das mucosas, baço de coloração marrom e intestino com conteúdo líquido. Na microscopia o único achado significativo foi hemossiderose esplênica. A dosagem da concentração hepática de cobre e molibdênio através do método espectrometria de massa com fonte de plasma indutivamente acoplado ICP-MS, com introdução da amostra por nebulização pneumática dos animais que foram necropsiados revelou baixos valores de cobre (4,70 a 70,35 ppm) e normais de molibdênio (0,07 a 1,35 ppm). No tratamento experimental foi administrado sulfato de cobre via oral a dois bovinos, com os sinais clínicos da doença durante um período de 30 dias, os animais obtiveram melhora do quadro clínico e ganho de peso corporal. O quadro epidemiológico, clínico e patológico, as baixas concentrações de cobre encontradas nas amostras de fígado e a resposta positiva ao tratamento com sulfato de cobre definem a enfermidade como doença carencial por deficiência de cobre

Submitted by MARINA ELIZABETH BARBOSA ANDRADE null (marina.elizabeth.15@hotmail.com) on 2017-09-05T20:54:30Z No. of bitstreams: 1 Dissertacao_Marina_Elizabeth_Barbosa_Andrade.pdf: 1779690 bytes, checksum: 51b157ca3cbbdb6dc57ecd5a6207a396 (MD5) / Rejected by Luiz Galeffi (luizgaleffi@gmail.com), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo a orientação abaixo: A folha de aprovação deve ser inserida na página subsequente à ficha catalográfica. Corrija esta informação e realize uma nova submissão contendo o arquivo correto. Agradecemos a compreensão. on 2017-09-06T16:31:12Z (GMT) / Submitted by MARINA ELIZABETH BARBOSA ANDRADE null (marina.elizabeth.15@hotmail.com) on 2017-09-06T19:11:35Z No. of bitstreams: 1 Dissertacao_Marina_Elizabeth_Barbosa_Andrade.pdf: 1979789 bytes, checksum: e5046942b9fb3e5014e6fa1eadfcd9db (MD5) / Approved for entry into archive by Monique Sasaki (sayumi_sasaki@hotmail.com) on 2017-09-11T19:35:47Z (GMT) No. of bitstreams: 1 andrade_meb_me_jabo.pdf: 1979789 bytes, checksum: e5046942b9fb3e5014e6fa1eadfcd9db (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-11T19:35:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 andrade_meb_me_jabo.pdf: 1979789 bytes, checksum: e5046942b9fb3e5014e6fa1eadfcd9db (MD5) Previous issue date: 2017-07-10 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Este trabalho foi realizado utilizando informações de 7 estudos, em que foram ajustadas curvas de crescimento ao desenvolvimento dos órgãos do sistema visceral de fêmeas, machos castrados e machos inteiros da raça Saanen de 0,5 a 19,5 meses de idade. Inicialmente, foram avaliados oito modelos: Regressão linear simples; Quadrático; Monomolecular; Brody; Von Bertalanffy; Logística; Gompertz; e Richards. Os dados dos órgãos viscerais (fígado, pâncreas, baço, rúmen-retículo, omaso, abomaso, intestino delgado e intestino grosso) e tecido adiposo mesentérico (TAM), foram ajustados nos modelos usando o procedimento NLMIXED do SAS. O melhor modelo ajustado foi escolhido com base no Critério de Informações Akaike corrigido para pequenas amostras (AICc) e nos coeficientes de correlação de concordância (CCC). Após a escolha do modelo que melhor ajustou a curva de crescimento dos órgãos viscerais avaliados, modelamos a variância buscando um melhor ajuste. Os parâmetros dos modelos para cada sexo foram comparados utilizando o comando CONTRAST (p < 0,10). Em geral, o modelo que melhor descreveu o crescimento de órgãos do sistema visceral foi o logístico (menor AICc e maior CCC). Quando os órgãos foram expressos em gramas, o sexo não influenciou os parâmetros das equações para predição do crescimento dos órgãos avaliados (p > 0,10), exceto o MAT (p < 0,02); em que as fêmeas apresentaram menor taxa de deposição comparada aos machos inteiros e castrados (0,318 ± 0,034 vs 0,659 ± 0,062), e um ponto de inflexão superior ao dos machos inteiros e castrados (7,7 vs 3,7 meses). No entanto, essa diferença entre os sexos não é encontrada quando o MAT é expresso em % ao peso do corpo vazio (PCV). Independentemente do sexo, no início do crescimento, o fígado representou 2,75 ± 0,113 % do PCV, cresceu (g) a uma taxa máxima de 0,531 ± 0,062, e o ponto de inflexão de sua curva ocorreu em 1,7 meses. O trato gastrointestinal (TGI) representou 9,14 ± 0,493 % PCV, e à medida que os animais cresceram o TGI diminuiu sua porcentagem em relação ao PCV a uma taxa constante de 0,135 ± 0,046 %. Considerando o período avaliado, em geral, o rúmen-retículo e o intestino grosso aumentaram sua porcentagem em relação ao PCV e TGI, enquanto o abomaso e o intestino delgado diminuíram sua porcentagem em relação ao PCV e TGI, à medida que o animal crescia. O rúmen-retículo e o intestino grosso, que estão diretamente relacionados à digestão de alimentos sólidos, apresentaram maiores taxas de crescimento nos dois primeiros meses de vida. Os resultados evidenciaram que o sexo não afeta o crescimento de órgãos do sistema visceral (g), exceto para MAT, porém, quando olhamos em % PCV alguns órgãos mostram diferenças entre os sexos, como o fígado, abomaso, intestino delgado, intestino grosso e intestinos. O conhecimento da curva de crescimento dos órgãos viscerais pode ser muito útil para melhorar a compreensão de seu impacto sobre as exigências nutricionais desses animais, e ser utilizado para otimizar ou desenvolver um plano nutricional adequado para cada fase de crescimento, como também auxiliar os produtores a desenvolver planos estratégicos em um rebanho de caprinos, como a melhor idade para desmame e abate desses animais. / This work was performed gathering information of 7 studies, in which growth curves were fitted to the visceral organs of female, intact male, and castrated male Saanen goats from 0.5 to 19.5 months old. Initially, eight models were assessed: Monomolecular; Simple linear regression; Quadratic; Monomolecular; Brody; Von Bertalanffy; Logistics; Gompertz; and Richards. Data of the visceral organs (liver, pancreas, spleen, rumen-reticulum, omasum, abomasum, small intestine, and large intestine) and mesenteric adipose tissue (MAT) were fitted in the models using NLMIXED procedure of SAS. The best fitted model was choosing based on the Akaike Corrected Information Criterion for small samples (AICc) and values and the concordance correlation coefficient (CCC). After choosing the model that best fitted the growth curve of the evaluated visceral organs, we modelled the variance seeking a better fit. Parameters of the models for each sex were compared using the CONTRAST statement (p < 0.10). Overall, the model that best described visceral organ growth was the logistic (i.e., lower AICc and higher CCC). When organs were expressed in grams, the sex did not influence the parameters of equations to predict the growth of the evaluated organs (p > 0.10), except for TAM (p < 0.02); females presented a lower deposition rate compared to intact males and castrated males (0.318 ± 0.034 vs 0.659 ± 0.062), and a inflection point higher than intact males and castrated males (7.65 vs 3.69 months). However, this difference between the sexes is not found when TAM is expressed in % to empty body weight (EBW). Irrespective of sex, at the beginning of growth, liver stood for 2.75 ± 0.113 % of EBW, grew (g) at a maximum rate of 0.531 ± 0.062, and its inflection point of the curve occurred at 1.7 months. The gastrointestinal tract (GIT) stood for 9.14 ± 0.493 % EBW, and as the goats grew the GIT decreased its percentage in relation to the EBW at a constant rate of 0.135 ± 0.046 %. Considering the evaluated period, in general rumen-reticulum and large intestine increased their percentage in relation to EBW and GIT, whereas abomasum and small intestine decreased their percentage in relation to EBW and GIT, as animal grew. The rumen-reticulum and large intestine, which are directly related to the digestion of solid foods, presented higher growth rates in the first two months of life. The results highlighted that sex does not affect the growth of visceral organs (g), except for TAM. However, when we look at % EBW, some organs show differences between the sexes, such as the liver, abomasum, small intestine, large intestine and Intestines. Knowledge of the growth curve of the visceral organs can be very useful in improving the understanding of their impact on the nutritional requirements of these animals and can be used to optimize or develop a nutritional plan suitable for each growth phase, but also to help producers develop strategic plans for a herd of goats, such as the best age for weaning and slaughtering these animals.

Made available in DSpace on 2015-07-04T02:04:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000471666-Texto+Parcial-0.pdf: 551139 bytes, checksum: 5bb0227a6e5feda8fdccb22fc3a5fdf1 (MD5) Previous issue date: 2015 / Background: Obesity has been a worldwide public health problem, with a high prevalence in children and adolescents. Visceral fat is associated with increased metabolic risk and more subject to complications in relation to chronic diseases in adulthood. One of them is the nonalcoholic fatty liver disease alcoholic. Several diagnostic methods have been used to measure visceral fat and liver fat infiltration. MRI is an excellent accuracy in assessing visceral and subcutaneous abdominal fat in studies in adults and children mainly with the use of MRI 1. 5T. One of our goals was to evaluate the 3T MRI to measure the visceral and subcutaneous abdominal fat, correlating anthropometric and laboratory values in obese and normal-weight adolescents. Moreover, ultrasound has been used as an evaluation tool of fatty infiltration of the liver. The hepatorenal index has been used in order to objectify the evaluation of steatosis. The aim of our study is to evaluate the hepatorenal index in the same group of adolescents, correlating it with anthropometric and laboratory parameters. Material and methods: A prospective, observational study. Fifty-seven adolescents were divided into two groups: overweight / obese (24) and normal (33). All patients underwent ultrasonography, magnetic resonance 3T, anthropometric and laboratory tests. The images of US and MRI were analyzed using the ImageJ softwer. All variables were correlated with visceral and subcutaneous fat and the HRI. Results: The results obtained in this study were divided into two articles. The first correlated the area and the percentage of visceral and subcutaneous fat with anthropometric and laboratory values in obese and normal weight. We observed a correlation between waist circumference in both obese and normal weight. In obese, the total cholesterol/HDL, insulin levels and HOMA-IR were positively correlated with visceral fat. In both groups, the positive correlation was also observed at the level of triglycerides. In the second article, the IHR was positively correlated with DBP and AST in obese, and negatively correlated with HDL. In eutrophic, only males was correlated with the HRI. Conclusion: both visceral fat and subcutaneous evaluated by MRI 3T as the HRI evaluated by the US, are easily analyzed with computer analysis using the ImageJ softwer. Waist circumference is a good predictor of both abdominal fat in obese as in normal weight. In obese, visceral fat is associated with insulin resistance-related indicators (insulin and HOMA-IR) and dyslipidemia (total cholesterol / HDL). HDL as a protection in the obese. Triglycerides are visceral fat predictors in both obese as in normal weight. The IHR correlates with DBP and ALT in obese, which again have a protective HDL. In eutrophic, the male has a higher positive correlation with hepatorenal index. / Introdução: a obesidade vem sendo um problema de saúde pública mundial, apresentando uma prevalência alta em crianças e adolescentes. A gordura visceral está associada a um maior risco metabólico e mais sujeita a complicações no que se refere a doenças crônicas na vida adulta. Uma dessas complicações é a doença hepática gordurosa não alcóolica (esteatose hepática). Diversos métodos diagnósticos têm sido usados para mensurar a gordura visceral e a infiltração gordurosa hepática. A ressonância magnética (RM) apresenta uma excelente acurácia na avaliação da gordura abdominal visceral e subcutânea em estudos realizados em adultos e crianças, principalmente com o uso da RM de 1,5 Tesla. Um dos nossos objetivos foi avaliar a RM de 3 Tesla na mensuração da gordura abdominal visceral e subcutânea, correlacionando parâmetros antropométricos e valores laboratoriais em adolescentes obesos e eutróficos. Por outro lado, ultrassonografia (US) tem sido usada como ferramenta de avaliação da esteatose hepática. Um dos parâmetros utilizados, é o Índice hepatorrenal (IHR), com a finalidade objetivar a avaliação da esteatose. O objetivo do nosso estudo é avaliar o Índice hepatorrenal no mesmo grupo de adolescentes, correlacionando-o com antropometria e parâmetros laboratoriais. Analisar as imagens obtidas tanto em RM como na US como o auxílio de um programa de domínio público. Material e métodos: estudo prospectivo, transversal, observacional. Cinquenta e sete adolescentes foram divididos em dois grupos: sobrepeso/obesos (24) e eutróficos (33). Todos realizaram ultrassonografia, ressonância magnética 3T, avaliação antropométrica e exames laboratoriais. As imagens da US e RM foram analisadas com utilização do programa ImageJ. Todas as variáveis foram correlacionadas com a gordura visceral e subcutânea e com o IHR. Resultados: os resultados obtidos nesse estudo foram divididos em dois artigos. No primeiro, correlacionamos a área e o percentual de gordura visceral e subcutânea com parâmetros antropométricos e valores laboratoriais em obesos e eutróficos. Observamos uma correlação da circunferência abdominal tanto em obesos como eutróficos com a gordura visceral. No obesos a relação colesterol total/HDL, os níveis de insulina e o modelo de avaliação da homeostase - resistência à insulina (HOMA-IR) correlacionaram-se positivamente com a gordura visceral. Em ambos os grupos, a correlação positiva também foi observada com o nível de triglicerídeos. No segundo artigo, o IHR correlacionou-se positivamente com tensão arterial diastólica e transaminase glutâmica pirúvica nos obesos, sendo negativamente correlacionado com o HDL. Nos eutróficos, apenas o sexo masculino esteve correlacionado com o IHR. Conclusão: tanto a gordura visceral como subcutânea avaliadas pela RM 3T quanto o IHR avaliado pela US, são facilmente analisados com análise computadorizada com utilização do programa ImageJ. A circunferência abdominal é um bom preditor de gordura abdominal tanto em obesos como em eutróficos. Nos obesos, a gordura visceral está associada com indicadores relacionados à resistência à insulina (insulina e HOMA-IR) e dislipidemia (relação colesterol total/HDL). O HDL atua como protetor nos obesos. Os triglicerídeos são preditores de gordura visceral tanto em obesos como em eutróficos. O IHR correlaciona-se com a tensão arterial diastólica e com a transaminase glutâmica pirúvica em obesos, que novamente apresentam como protetor o colesterol HDL. Nos eutróficos, o sexo masculino apresenta maior correlação positiva com o índice hepatorrenal.