Orientadores: Maria Heloisa Souza Lima Blotta, Juliano Lara Fernandes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências / Made available in DSpace on 2018-08-16T20:44:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Teo_FabioHaach_M.pdf: 2875757 bytes, checksum: 05e700b681fa1d2f1ab33728ed6b7f2e (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: A aterosclerose é uma doença inflamatória caracterizada por uma intensa atividade imunológica que culmina na formação de lesões nos vasos sanguíneos. As síndromes coronarianas agudas (SCA) representam graves complicações da aterosclerose. Pacientes com SCA podem ser diferenciados de indivíduos saudáveis pela frequência aumentada de células T CD4+ CD28null no sangue periférico. Tais células têm sido relacionadas a processos inflamatórios crônicos, como os que ocorrem em indivíduos portadores de fatores de risco clássicos para a doença aterosclerótica. O objetivo do presente estudo foi avaliar as possíveis diferenças quanto ao número e as características das células T CD4+ CD28null presentes no sangue periférico de pacientes com doença coronariana e indivíduos saudáveis com ou sem fatores de risco para o desenvolvimento de aterosclerose. Para tanto, células mononucleares do sangue periférico (CMSP) de controles (C), indivíduos portadores de fatores de risco (FR), pacientes com angina estável (AE) e pacientes com síndromes coronarianas agudas (SCA) foram diretamente submetidas à citometria de fluxo (ex vivo) para quantificação de células CD4+ CD28null e detecção de perforina, granzimas A e B, granulisina, CD161, CCR5, CCR7, CXCR3, IFN-? e TNF-?. As células foram cultivadas na presença de anti-CD3 e ionóforo de cálcio por 6hs com posterior análise da expressão de citocinas inflamatórias e também com LPS por 48hs, seguida da avaliação da expressão de moléculas citotóxicas e receptores de homing frente a estímulo inflamatório. A concentração plasmática da proteína C reativa (PCR) também foi determinada. Nossos resultados mostraram que a porcentagem de células CD4+ CD28null em relação aos linfócitos totais do sangue periférico foi similar em todos os grupos. A análise ex vivo mostrou que a população de células CD4+ CD28null apresenta maior expressão de grânulos citotóxicos (granzimas A e B, perforina e granulisina) e dos receptores de homing CCR5 e CD161 quando comparadas à população de células CD4+CD28+, enquanto que a expressão do CCR7 e do CXCR3 é menor. A frequência de células IFN-g+ foi maior na população CD4+ CD28null. Tal padrão se repetiu em todos os grupos, com praticamente todos os parâmetros se comportando dessa maneira. Entretanto, quando comparamos as células CD4+ CD28null dos diferentes grupos, verificamos que a perforina e as granzimas A e B foram mais frequentes nas células de indivíduos com fatores de risco e pacientes com SCA. Com relação às moléculas de homing e ao IFN-?, houve maior positividade para CCR7 nas CD4+ CD28null de controles e pacientes AE, enquanto o IFN-? foi mais frequente nas células dos pacientes AE. A estimulação das CMSP com anti-CD3 e ionóforo de cálcio mostrou que as células CD4+ CD28null dos grupos FR e SCA têm maior capacidade inflamatória quando comparadas às células de controles e de pacientes AE, o que foi evidenciado por um maior aumento na positividade para o TNF-?. Após estimulação das CMSP com LPS, a população CD4+ CD28null apresentou diminuição da expressão dos grânulos citotóxicos analisados, o que ocorreu em todos os grupos. Com relação às moléculas de homing, a estimulação com LPS causou uma diminuição da frequência de CD4+ CD28null positivas para CCR5 em todos os grupos, enquanto houve aumento da positividade para o CXCR3 nas células do grupo AE. Os pacientes SCA apresentaram as maiores concentrações plasmáticas de PCR, seguido pelos indivíduos do grupo FR e finalmente pelos controles e pacientes AE. Coletivamente, nossos resultados mostraram que os fatores de risco para aterosclerose causam alterações fenotípicas na população CD4+ CD28null, tornando-a mais citotóxica e inflamatória, o que poderia estar associado com a inflamação subclínica observada nessas condições. Além disso, os dados sugerem que as células CD4+ CD28null degranulam e alteram a expressão de receptores de homing quando estão em ambiente inflamatório, como ocorre na placa aterosclerótica e/ou na vigência de infecções microbianas / Abstract: Atherosclerosis is an inflammatory disease characterized by an intense immunological activity, resulting in vascular lesions. The acute coronary syndromes (ACS) are one of the complications of atherosclerotic disease. Patents with SCA can be differentiated from healthy individuals by an increased frequency of CD4+ CD28null T cells in peripheral blood. These cells have been associated with chronic inflammatory processes, which occur in individuals with risk factors for coronary artery disease. This study aimed to evaluate the possible differences regarding the number and characteristics of peripheral blood CD4+ CD28null cells from patients with coronary artery disease and healthy individuals with and without risk factors for atherosclerosis. In order to achieve this goal, peripheral blood mononuclear cells (PBMC) from healthy controls (C), individuals with risk factors (RF), patients with stable angina (SA) and patients with acute coronary syndromes (ACS) were analyzed by flow cytometry (ex vivo) to quantify CD4+CD28null cells and to detect the expression of perforin, granzymes A and B, granulysin, CD161, CCR5, CCR7, CXCR3, IFN-? and TNF-?. Cells were cultured with anti-CD3 and calcium ionophore for 6 h and analyzed regarding inflammatory cytokine expression. The cells were also cultured with LPS for 48h to evaluate expression of cytotoxic molecules and homing receptors in response to inflammatory stimulus. The plasmatic concentrations of C reactive protein (CRP) were also measured. Our results showed that the percentage of CD4+ CD28null cells in relation to total lymphocytes in peripheral blood was similar in all groups. Regarding the CD4+ CD28null population phenotype, it was observed an increased expression of cytotoxic molecules (granzymes A and B, perforin and granulysin) and homing receptors CCR5 and CD161 compared to CD4+CD28+ population. In contrast, expression of CCR7 and CXCR3 was decreased in CD4+ CD28null population. IFN-? frequency was also increased in CD4+ CD28null cells. This pattern was found in all groups, in relation to almost all analyzed parameters. Nevertheless, when CD4+ CD28null cells from the different groups were compared, it was observed that the positivity for perforin and granzymes A and B were increased in cells from individuals with risk factors and ACS patients. On the other hand, granulysin was more frequent in CD4+ CD28null cells from AS patients and controls. Moreover, the positivity for CCR7 was increased in CD4+ CD28null cells from control and SA patients while IFN-? was more frequent in cells from SA patients. PBMC stimulation with a anti-CD3 and calcium ionophore for 6h showed that CD4+ CD28null cells from RF and ACS groups have an increased inflammatory capacity when compared to cells from control subjects and AE patients, which is evidenced by a bigger increase in positivity for TNF-?. After PBMC stimulation with LPS for 48hs, CD4+ CD28null population had a decrease in cytotoxic molecules expression, fact that occurred in all groups. Regarding the homing molecules, LPS stimulation caused a huge decrease of CCR5 frequency in CD4+ CD28null cells from all groups while there was a significant increase of positivity for CXCR3 in the cells from SA patients. The highest CRP plasmatic concentrations were found in ACS patients, followed by subjects from RF group. The lowest levels were found in controls and SA patients. Taking together, our results show that risk factors for atherosclerosis lead to phenotypic alterations in CD4+ CD28null population, which became more cytotoxic and inflammatory. Such alterations may be associated with the low-grade inflammation found in patients with hypertension, diabetes, dyslipidemia and smocking. Beyond that, our data suggests that CD4+ CD28null cells degranulate and modify homing receptor patterns when they are in an inflammatory environment, which takes place in atherosclerotic lesions and/or infections / Mestrado / Ciencias Biomedicas / Mestre em Ciências Médicas

Orientador: Mary Luci de Souza Queiroz / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-05T17:45:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rodrigues_AnaPaulaOttati_D.pdf: 575108 bytes, checksum: c15fa4b5bd43feff857f23fee42d426e (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Neste trabalho investigamos os efeitos do extrato de Chlorella vulgaris (ECV) em animais expostos ao chumbo e infectados com Listeria monocytogenes. Para a realização dos experimentos, camundongos receberam simultaneamente doses do ECV e acetato de chumbo durante 10 dias. Ao final deste período os animais foram infectados. A capacidade do ECV de reverter a mielossupressão induzida pelo chumbo foi demonstrada pelo aumento no número de CFU-GM e restabelecimento do potencial clonogênico das células pluripotentes da medula óssea em culturas de longa duração (LTBMC). A administração da alga aumentou a atividade das células NK e a capacidade proliferativa de linfócitos nos animais expostos ao chumbo e infectados. A eficácia da Chlorella nestes modelos foi demonstrada pela ação quelante do ECV, onde observamos uma redução de 34% nos níveis de metal no sangue quando a alga foi administrada simultaneamente ao chumbo. Além disso, experimentos com camundongos C57BL/6 com deficiência funcional do gene para IFN-g, demonstraram a importância dessa citocina na proteção conferida pelo ECV. O tratamento com o ECV estimulou a secreção de citocinas do tipo Th1 (IL-1, IFN-g e TNF-a) no grupo infectado e normalizou os níveis dessas citocinas nos grupos expostos ao chumbo e infectados/expostos ao chumbo. Da mesma forma, a produção de citocinas do tipo Th2 (IL-6 e IL10) foi significativamente modulada pelo extrato da alga nos grupos expostos ao chumbo, infectados e infectados/expostos ao chumbo / Abstract: In this work, we investigated the effects of Chlorella vulgaris extract (CVE) in lead-exposed and Listeria monocytogenes infected mice. Experiments were carried out in mice treated simultaneously with CVE and lead acetate for 10 days. At the end of this period, the animals were infected. The capacity of CVE to prevent the myelosuppression induced by lead was demonstrated by the increased numbers of CFU-GM in clonal assays and the restored clonogenic potential of pluripotent stem cells in long-term bone marrow cultures (LTBMC). The extract also stimulated NK cell activity and lymphocyte proliferation in lead-exposed and infected animals. A 34% reduction of blood lead levels was observed when CVE was given to mice simultaneously to lead acetate, suggesting a chelating activity of Chlorella. Experiments in mice lacking a functional IFN-g gene demonstrated that this cytokine is of paramount importance in the protection afforded by CVE. The CVE treatment stimulated the secretion of Th1 cytokines (IL-1, IFN-g e TNF-a) in the infected group, and normal levels of these cytokines were determined in the lead-exposed groups. Likewise, the production of Th2 type cytokines (IL-6 and IL-10) was modulated by the algae extract in all groups studied. / Doutorado / Doutor em Farmacologia

Orientador: Antonio Wilson Sallum / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-22T08:01:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Duarte_PedroJose_M.pdf: 2709210 bytes, checksum: 6bd3ac198bcdf45f6313cab7f7ce189c (MD5) Previous issue date: 1996 / Resumo: Doenças periodontais são lesões que afetam os tecidos que protegem e sustentam os dentes em seus alvéolos e são as principais causas das perdas dos dentes após os 35 anos. Os achados mais antigos datam de 20.000 a 30.000 anos a.C. A patogênese total da doença ainda não é conhecida, mas um dos principais fatore s responsáveis pela destruição das estruturas periodontais de suporte é a participação do sistema imunológico, como mediador da resposta imunológica. Neste estudo foi avaliado, através de radiografias, o efeito da ciclosporina, que é um imunossupressor seletivo para linfócitos T, na evolução da doença periodontal induzida em ratos. Foram utilizados 36 ratos, machos (Rattus Norvergicus, Albinus, Wistar, SPF) com peso inicialmente variando de 200 a 240 g e com aproximadamente 2 meses de idade. as animais foram dividos em 3 grupos: GRUPO I recebeu sacarose e irritante; GRUPO 11, sacarose, irritante ,e ciclosporina; GRUPO 111, água e irritante. Ao final dos períodos experimentais, os animais foram sacrificados, suas mandíbulas retiradas, separadas na sínfese mentoniana e radiografadas. As interpretações das imagens radiográficas foram realizadas através de computador com o software AutoCAD versão 12 for MS-DOS, com o aplicativo CAD OVERLA Y versão GSX 4.1 - número de série 110-108112. Os resultados obtidos mostraram uma redução na perda óssea no GRUPO 11, quando comparado aos demais, embora, não detectada por testes estatísticos. Isto não descarta a possibilidade da ciclosporina participar, em algum grau, nos mecanismos de destruição periodontal / Abstract: Periodontal diseases are lesions which affect the protecting tissues and support the teeth in their alveoli and they are main cause of teeth loss after the age of 35. The oldest findings date from 20 to 30.000 b.C. The total pathogenesis of the disease is still unknown; however, one of the main factors responsible for the destruction of the supporting periodontal structures is the immunological system acting as the mediator of the immunological reponse. The effect of the cyclosporine, which is a selective immunosupressor for Iymphocytes T, on the evolution of the induced-periodontal disease in rats; was assessed in this study, through radiography. Thirty-six male rats (Rattus Norvegicus, Albinus, Wistar, SPF), ranging initially from 200 to 240 gr. in weight and with approximately 2 months of age, were used. The animais were devided in three groups: GROUP I received sucrose and irritating; GROUP 11 received sucrose, irritating and cyclosporine; GROUP 111 received water and irritating. In the end of the experiment periods, the animais were sacrificed, their jaws taken off, set apart in the menthonian synphesis, and then radiographed. The radiographic images were interpretated in the computer with software AutoCAD version 12 for MS-DOS with the application programer CAD OVERLA Y version GSX 4.1. The results obtained showed a reduction of bone loss in GROUP 11, when compared to the other two. Although it was not detected through statistical tests, this fact does not discard the possibility that cyclosporine may participate at some extent in the mechanisms of periodontal destruction / Mestrado / Farmacologia / Mestre em Ciências

Orientação: Aureo Tatsumi Yamada / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-26T01:18:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fonseca_PriscilaMeirelles_M.pdf: 16438409 bytes, checksum: 1276810b9fc2617332f439ef171bc3ce (MD5) Previous issue date: 2000 / Resumo: As células natural killer uterinas (NKu) estão presentes no útero de roedores durante a gestação, período em que surgem e se diferenciam, desaparecendo por completo ao final deste. Os fatores envolvidos nos mecanismos de diferenciação e ativação destas células, bem como as funções por estas desempenhadas são pouco conhecidas. A dificuldade na compreensão plena das funções das NK do ambiente uterino é atribuída à complexidade e dinamismo do ambiente uterino durante a gestação. Os estudos realizados in vitro são igualmente inconclusivos devido à falta do estabelecimento de uma condição padrão nos ensaios realizados. O presente trabalho teve o intuito de padronizar uma condição de obtenção e manutenção de células NKu viáveis para ensaios in vitro, a partir do cultivo primário da glândula metrial. Foram utilizados fragmentos (explantes) da glândula metrial obtidos de camundongos prenhes no 8° dia de gestação (ddg). Estes explantes foram cultivados por 24 e 48 horas, em meios de cultivo MEM e RPMI, com ou sem a adição de MCE (meio condicionado esplênico). Os explantes em O hora (controle) e após 24 ou 48 horas de cultivo, assim como as células derivadas destes explantes (aderidas e em suspensão) no cultivo, foram processados para as análises histoquímicas de PAS e lectina DBA (Dolichos biflorus aglutinin) e para análises ultra-estruturais em MET. Os resultados demonstraram que tanto as formas aderidas quanto em suspensão apresentaram positividade à reação histoquímica de PAS e lectina DBA, sendo identificadas como sendo células NKu. O explante residual mostrou sinais de degeneração acentuada após 24 horas, independentemente das condições de cultivo empregadas. Pela MET, o maior índice de células NKu com boa preservação ultra-estrutural foi observada nas células NKu aderidas obtidas após 24 horas de cultivo em meio RPMI padrão, sem suplementação do meio condicionado esplênico (MCE). Estas condições de cultivo foram estabeleci das como padrão para a obtenção de células NKu morfologicamente bem preservadas, sendo utilizadas nos ensaios ín vítro, para avaliar a viabilidade destas células. Sob o efeito da lectina DBA, as células NKu demonstraram variações nos padrões morfológicos e de marcação pela lectina DBA, dependentes da concentração e tempo de ação, constatadas pelas microscopias de tluorescência e eletrônica de varredura (M EV). Pelos resultados obtidos, estabeleceram-se as condições de cultivo para obtenção de células NKu preservadas a partir do cultivo de explantes da glândula metrial, sendo estas células passíveis de serem utilizadas em ensaios in vítro. Pelo padrão de resposta das células NKu em conseqüência da ação da lectina DBA utilizada para avaliar a viabilidade destas células ín vítro, sugere-se que o substrato presente na superfície das células NKu poderia ser um potencial receptor de membrana envolvido no mecanismo de resposta celular / Abstract: During the pregnancy, uterine natural killer (uNK) cells appear in the rodent uterus, differentiate and disappear at the end of this period. H oweve r, which factors are involved in the differentiation[activation mechanisms of uNK cells, as well as in their functions, remain to be solved. The advancing on knowledge about these cells has been due to the complexity and dynamism of the uterine environment during pregnancy. Even the in vitro studies are inconclusive since no standard condition has been established. The present work proposed to establish a standard condition of culture to obtain and maintain uNK cells and further evaluate their viability for in vitro assays. Metrial gland fragments (explants) were obtained from the uterus of mice on 8th days of pregnancy and used as explants of culture The explants were cultured during 24 and 48 hours, in MEM and RPMI media, added or not with spleen-conditioned medi um (SCM). The O hour explants and after 24 or 48 hours of incubation, as well as explants derived cells (adherents and notadherents), were processed for PAS and DBA (Dolichos biflorus agglutinin) histochemistry analyses and for ultrastructural analyses in TEM. The results showed positive reaction to PAS and DBA histochemistries both for adherent and not-adherent cell forms in the culture. The residual explant showed degenerative signals after 24 hours, in despite of the culture conditions. The highest index of well-preserved uNK cells evaluated at ultrastructural levei was found to adherent uNK form, after 24 hours in standard RPMI, without the supplementation with SCM. This procedure was established as standard culture conditions to obtain morphologically well preserved uNK cell that was used to in vitro assays for evaluation of cellular viability. Under the effect of DBA lectin, uNK cells showed changes in morphology and labelling patterns, upon dependence of concentration and time lapsed effect, as noticed by fluorescence and scanning electron microscopes (SEM). Altogether, our findings allowed to establish the conditions to obtain wel / Mestrado / Histologia / Mestre em Biologia Celular e Estrutural

Orientadores: Maria Leticia Cintra, Oslei Paes de Almeida / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-29T04:49:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Villar_CristinaCunha_M.pdf: 3307979 bytes, checksum: c4e54d6d6ec2b6dd6955628c3fc8dfd5 (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: O líquen plano (LP) é uma doença mucocutânea crônica, de causa desconhecida, que freqüentemente afeta a mucosa oral. Histologicamente, o LP apresenta diferentes graus de acantose e atrofia, com desorganização da camada basal e infiltrado inflamatório subepitelial em banda, composto principalmente de linfócitos T. Lesões semelhantes ao líquen plano, chamadas reações liquenóides, podem acometer a mucosa oral. As reações liquenóides podem estar associadas à desordens sistêmicas, como na doença do enxerto contra o hospedeiro crônica (GVHDc). Os achados histológicos da reação liquenóide associada à GVHDc são semelhantes aos encontrados no LP. O objetivo deste trabalho foi comparar as características microscópicas do LP e da GVHDc em boca. As alterações epiteliais e no tecido conjuntivo foram avaliadas em 40 casos de LP e 31 de GVHDc, assim como a presença de mastócitos, macrófagos e células de Langerhans (CL). As maiores diferenças entre as lesões foram observadas na região da junção epitélio tecido conjuntivo. No LP, o infiltrado inflamatório foi mais intenso, porém a desorganização e vacuolização das células da camada basal foram menos evidentes. Os mastócitos foram mais numerosos no LP, e apresentaram menor quantidade de grânulos quando observados no infiltrado inflamatório. As CL foram mais freqüentes no LP, e os macrófagos na GVHDc. A expressão de laminina foi similar nos dois grupos. Estes resultados mostram que a lesão liquenóide associada a GVHDc difere do LP, particularmente na junção epitélio-tecido conjuntivo. No LP, o infiltrado inflamatório é mais intenso, mas a expressão antigênica, possivelmente menor, gera alterações epiteliais mais discretas / Abstract: Lichen planus (LP) is a chronic mucocutaneous disease of unknown etiology, that frequently affects the oral mucosa. Microscopically, LP is characterized by areas of epithelial acantosis and atrophy, with disorganization of the basal layer, and by a subepithelial band-like mononuclear inflammatory infiltrate. Lichenoid lesion are diseases that present a similar pattern to LP, that can affect the mouth and skin, as Lichenoid lesions may be associated with chronic Graft versus Host Disease (cGVHD). The objective of this work was to compare the microscopic characteristics of LP and those of cGVHD in the oral mucosa. Epithelial and connective tissue alterations were evaluated in 40 cases of LP and in 31 cases of cGVHD, as well as the presence of mast cells, Langerhans cells (CL) and macrophages. The main differences found between the two diseases were at dermal-epithelial junction area. In LP the inflammatory infiltrate was more intense, but disorganization and vacuolization of the epithelial basal cells were less evident. Mast cells were more numerous in lichen planus, and showed less granules when observed in the inflammatory infiltrated. LC were more numerous in lichen planus and macrophages in cGVHD. The laminin expression was similar in both groups. From these observations it was concluded that lichenoid lesions of cGVHD of the oral mucosa differs from LP, particularly at the dermal-epithelial junction region. In LP the inflammatory infiltrate is more intense, but the antigenic expression possibly is less than in cGVHD, causing a more discrete epithelial cells alterations / Mestrado / Estomatologia / Mestre em Estomatopatologia

A domesticação dos equinos e a sua utilização para esportes fez com que a nutrição destes animais passasse por mudanças significativas. O alto requerimento energético pode ser suprido com forragem conservada e grandes quantidades de amido. Este manejo, porém, predispõe os equinos a problemas digestivos e metabólicos, podendo levar a cólica, endotoxemia e laminite. Outra forma de atingir o requerimento energético é a adição de gordura na dieta, já que óleos vegetais e animais podem conter até três vezes mais energia que grãos em igual volume. Sabe-se que óleos de diferentes fontes diferem quanto a propriedades relacionadas aos seus componentes ativos; óleos podem conter componentes como ω-3, ω-6, γ-orizanol em diferentes quantidades e estes compostos podem influenciar o metabolismo. O presente estudo teve por objetivo avaliar o efeito de óleos de diferentes origens e composição sobre o metabolismo bioquímico, oxidativo e função de células polimorfonucleares de equinos. Durante 15 semanas foram utilizados cinco equinos machos, mestiços, que receberam ou óleo mineral, ou óleo de soja, ou óleo de arroz, ou óleo de linhaça, ou óleo de peixe, em delineamento experimental quadrado latino 5x5. Cada período experimental foi composto por três semanas. Foram avaliados perfil bioquímico, metabolismo oxidativo e \"burst\"-respiratório de granulócitos. Houve efeito do tratamento sobre os teores de triglicérides, fração HDL de colesterol e hemoglobina, contagem de eritrócitos, hematócrito e na intensidade de produção de EROs por granulócitos estimulados com Sa-PI. Das variáveis do perfil bioquímico, pode-se observar que a adição dos óleos de soja, arroz, linhaça e peixe na dieta reduziu os triglicérides plasmáticos, a inclusão de óleos em até 5% da MS nas dietas não representou grande desafio oxidativo, apenas as concentrações de hemoglobina foram menores no tratamento com óleo de soja. O óleo de linhaça aumentou o teor de ácido linolênico plasmático e teve efeito sobre a produção de EROs in vitro por granulócitos dos equinos. / Sports use made significant changes in horses nutrition necessary. The high energy requirement is supplied with conserved forage, and large amounts of starch. This management, however, predisposes horses to digestive and metabolic disorders, leading to colic endotoxemia and laminitis. Another way to achieve the energy requirement is adding fat to the diet, as vegetable and animal oils may contain up to three times more energy than grains in equal volume. It is known that oils from different sources differ in their active components related properties, thay may contain ω-3, ω-6, γ-oryzanol, in different quantities and these compounds can influence metabolism. The aim of this study was to evaluate the effect of different oils from different origins and composition on the maintenance of the horses biochemical and oxidative metabolism and on polymorphonuclear cells function. A Latin square design was made with five crossbreed horses fed during three weeks with the five treatments: mineral (control), soy, rice, linseed and fish oil. Biochemical profiles, oxidative metabolism respiratory-burst of granulocytes were evaluated. Treatment effect was found on the triglycerides, HDL cholesterol and hemoglobin levels, erythrocyte count, hematocrit and intensity of ROS production by granulocytes stimulated with Sa-PI. Conclusions: The addition of oil to the diet reduced plasma triglycerides, fat diets didnt offer major oxidative challenge and hemoglobin showed to be a more sensitive oxidative marker. Linseed oil increases the plasma levels of linolenic acid and had effects on the production of in vitro ROS by granulocytes of horses.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / A vasectomia, como mÃtodo de contracepÃÃo, poderà ser revertida em situaÃÃes especiais, atravÃs dos procedimentos cirÃrgicos; porÃm, o desenvolvimento de respostas humorais auto-imunes pÃs-vasectomia, em alguns, poderà ser um impeditivo para restaurar a fertilidade. Neste contexto, investigaÃÃes sobre a incidÃncia e evoluÃÃo das respostas auto-imunes em vasectomizados poderÃo oferecer subsÃdios, tanto para a compreensÃo da infertilidade auto-imune associada à vasectomia, quanto para avaliaÃÃo do sucesso nos esforÃos para restauraÃÃo da fertilidade nestes indivÃduos. Foram selecionados 20 voluntÃrios com desejo manifesto de se submeterem à vasectomia; encaminhados, na sua maioria, pela Maternidade Escola Assis Chateaubriand. As vasectomias foram realizadas pelo autor da pesquisa, no AmbulatÃrio de Cirurgia da Faculdade de Medicina. Amostras de sangue e sÃmen foram colhidas antes e 30, 90 e 180 dias apÃs a vasectomia, e a presenÃa das IgG e IgA, avaliada no Centro de ReproduÃÃo Assistida do Cearà (CONCEPTUS), atravÃs do Imunobead Test (IBT), com o mÃtodo direto para amostras prÃ-cirÃrgicas de sÃmen e o mÃtodo indireto para as amostras seminais posteriores e as de soro. Os anticorpos foram detectados nos soro e/ou sÃmen, nas positividades de >0% (todas as reaÃÃes positivas) e ≥ 20% de espermatozÃides ligados Ãs imunoglobulinas. Foram estudadas: i) avaliaÃÃes comparativas das incidÃncias das IgG e/ou IgA , ii) evoluÃÃes dos tÃtulos dos anticorpos em funÃÃo do tempo, e iii) anÃlises dos sÃtios de ligaÃÃo dos anticorpos nos espermatozÃides de voluntÃrios. Nenhuma das amostras prÃ-vasectomia revelou presenÃa de anticorpos antiespermatozÃides; porÃm IgG e IGA estavam presentes no soro e sÃmen simultaneamente nas amostras pÃs-vasectomia da maioria dos indivÃduos, revelando crescimento progressivo de 30 atà 180 dias. A presenÃa conjunta dos anticorpos sempre se mostrou predominante. Na positividade de >0%, 25% dos vasectomizados eram positivos em 30 dias, com IgG ou IgA presentes, individualmente, em poucos. Em 90 dias, 60% dos vasectomizados revelou presenÃa dos anticorpos, o que aumentou para 85% em 180 dias. A positividade de ≥ 20% nÃo foi encontrada em nenhum dos indivÃduos. Em exames de soro, isoladamente, a positividade de ≥ 20% aumentou de um indivÃduo em 30 dias, para trÃs em 90 dias, e para quatro (25%) em 180 dias. No sÃmen, esta positividade nÃo foi detectada em nenhum indivÃduo. AvaliaÃÃes dos tÃtulos de anticorpos (% de espermatozÃides ligados aos anticorpos), revelaram que as IgG e IgA aumentaram progressivamente com tempo, tanto no soro quanto no sÃmen, com a IgG sempre na dianteira; atingindo, aos 180 dias, os valores mÃdios de 7,90% (mediana â 5%) e 6,35% (mediana - 4,50%); respectivamente para IgG e IgA. A peÃa intermediÃria (PI) e cauda do espermatozÃide, nesta ordem, foram os principais sÃtios de ligaÃÃo das IgG e IgA. Esses resultados mostram que um nÃmero significativo de atà 85% dos vasectomizados desenvolve as IgG e IgA antiespermatozÃides nos primeiros 180 dias; com a positividade crescente que alcanÃa ≥ 20% em alguns; o que poderÃ, em tese, comprometer as tentativas futuras de restauraÃÃo da fertilidade nestes indivÃduos. / The contraceptive method of vasectomy can be reversed, in certain circumstances, through surgical procedures; but the incidence of autoimmune antisperm humoral responses in some vasectomized individuals may impede attempts to restore fertility. In this context, investigations on the incidence and evolution of autoimmune responses in vasectomized individuals may contribute for the understanding of autoimmune infertility associated with vasectomy, as also for the assessment of viability of restorative surgeries for fertility. Twenty individuals who have requested voluntary vasectomy for contraception, most referred by the Assis Chateaubriand School of Maternity of the Federal University of CearÃ, were selected for the study. Surgical vasectomy was performed by the author, in the Ambulatory ward of the Faculty of Medicine. Blood and semen samples were collected from the individuals prior to, and 30, 90 and 180 days after vasectomy. Antisperm IgG and IgA were evaluated in the Center for Assisted Reproduction of Cearà (CONCEPTUS), by âImmunobeadâ technique (IBT), using the direct method for the detection of antibodies in pre-vasectomy seminal samples, and the indirect IBT for evaluation of antibodies in semen samples after vasectomy, and for sera. Antibody presence was measured as >0% (all positive results) and ≥ 20% of spermatozoa bound to antibodies. The parameters studied were: i) comparative evaluations of the incidences of IgG and/or IgA in serum and/or semen; ii) evolution of the titers of these antibodies with time; and iii) the sites of binding of the antibodies in the spermatozoa of volunteers. All the pre-vasectomy serum and semen samples were devoid of antisperm antibodies; however, IgG and/or IgA were present in post-vasectomy serum and semen samples in a majority of individuals, in increasing numbers from 30 to 180 days. The simultaneous presence of IgG and IgA was always predominant. At >0% positivity, 25% of the individuals were positive in 30 days, with IgG or IgA individually present in very few. In 90 days, 60% of the vasectomized were positive, rising to 85% in 180 days. No positive reactivity was detected for ≥ 20%. Evaluation of antibodies in serum individually showed that positive results at ≥ 20% increased from one (30 days) to three in 90days, and to four in 180 days. In semen, this positivity was not detected. The evaluation of antibody titers (% of spermatozoa bound to antibodies) revealed increase of IgG and IgA with time both in serum and semen, with the former always ahead of IgA, and reaching mean values at 180 days of 7,9% (median â 5%) and 6,35% (4,5%); respectively for IgG and IgA. The midpiece and the tail of spermatozoa were the principal binding sites, in that order, for both IgG and IgA. These results show that up to 85% of individuals develop antisperm antibodies in 180 days after vasectomy, with a steadily increasing level of positivity reaching ≥ 20% in some; which may potentially compromise efforts to restore fertility in them.

Submitted by Erika Demachki (erikademachki@gmail.com) on 2015-10-21T17:09:00Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Monalisa Martins Trentini - 2014.pdf: 3160453 bytes, checksum: bcd4f593c1bbefa247afd83aa66ef627 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Demachki (erikademachki@gmail.com) on 2015-10-21T17:16:56Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Monalisa Martins Trentini - 2014.pdf: 3160453 bytes, checksum: bcd4f593c1bbefa247afd83aa66ef627 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-21T17:16:56Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Monalisa Martins Trentini - 2014.pdf: 3160453 bytes, checksum: bcd4f593c1bbefa247afd83aa66ef627 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2014-02-27 / Tuberculosis is a disease that affects thousands of people in the World. Although Brazil Health Program had achieved the goal of reducing to 50% the rate of death induced by Tuberculosis, this disease continues to be the second cause of death by infectious disease. One of the main problems to control the disease is the low efficacy of BCG vaccine in protecting young adults. The development of new vaccines that induces long lasting immune response or that stimulate the immunity induced by BCG may improve the control of TB spreading. This study evaluated the use of microstructured liposomes containing HspX with or without MPL or CpG DNA adjuvants as vaccine for tuberculosis. The HspX specific humoral and cellular immune responses were compared between the different vaccine formulations. All vaccines containing liposome microparticules and HspX were immunogenic and antigenic. Vaccines formulated with CpG DNA and HspX induced the strongest humoral and cellular immune responses, mainly by generating IFN- and TNF-by both CD4 and CD8 T cells. HspX and MPL mainly induced CD8 T cell activation and humoral specific responses. After protection efficacy evaluation against Mycobacterium tuberculosis challenge, the vaccine formulation that reduced both lung inflammatory lesions and the bacterial load was the microstructured liposome containing HspX and CPG DNA. These results show for the first time the use of microstructured liposome as adjuvant and delivery system in HspX vaccine formulation for tuberculosis. / A tuberculose é uma doença que acomete milhões de indivíduos no mundo. No Brasil esta doença é a segunda causa de morte por doença infectocontagiosa, embora o País tenha reduzido a metade o numero de mortes por tuberculose. Um dos principais problemas para o controle desta doença é a baixa eficácia da vacina BCG em proteger adultos. O desenvolvimento de novas vacinas que induzam uma resposta imune eficaz e duradoura, ou que estimulem a BCG a aumentar a imunidade já existente é de grande valia. O objetivo desta dissertação foi avaliar e comparar se lipossomas microestruturados contendo HspX em diferentes formulações vacinais, associados ou não a adjuvantes conhecidos: CpG DNA ou MPL poderiam influenciar na resposta imune humoral e celular de camundongos contra o Mycobacterium tuberculosis. Nossos resultados mostram que lipossomas microestruturados contendo HspX foram imunogênicos e antigênicos. As formulações vacinais contendo o adjuvante CpG DNA foram as principais indutoras de resposta humoral e celular específica, principalmente com produção de IFN- e TNF- tanto por linfócitos T CD4+ quanto CD8+. Formulações vacinais contendo HspX e MPL induziram resposta imune humoral e ativaram principalmente linfócitos T CD8. A formulação vacinal que melhor reduziu as lesões pulmonares provocadas pelo Mycobacterium tuberculosis, assim como a carga bacilar foi a composta por lipossomas microestruturados contendo HspX e CpG DNA. Estes resultados demonstram pela primeira vez o uso de lipossomas microestruturados em formulações de vacinas com o antígeno HspX para a tuberculose.

Submitted by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2017-09-12T15:05:04Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertação - Luciana da Silva Brito.pdf: 1123595 bytes, checksum: ae18a19335fe4f2a2bd36e831b9ac2fd (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2017-09-12T15:05:18Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertação - Luciana da Silva Brito.pdf: 1123595 bytes, checksum: ae18a19335fe4f2a2bd36e831b9ac2fd (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2017-09-12T15:05:30Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertação - Luciana da Silva Brito.pdf: 1123595 bytes, checksum: ae18a19335fe4f2a2bd36e831b9ac2fd (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-12T15:05:30Z (GMT). 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The research was conducted at the School of Veterinary Medicine and Animal Science of the Federal University of Tocantins (UFT), located in the municipality of Araguaína - TO, being performed the experimental protocol and analysis husbandry, in the Histology Laboratory of the Federal University of Amazonas (UFAM ) in Manaus-AM, where I made the preparation and analysis of histological slides, and the Laboratory of Clinical Analysis of the Regional Hospital of Coari, from Coari - AM, where biochemical analyzes were performed. To perform the experiment, we used 150 broiler strain cooB males, with ten days of age were randomized according to weight and randomly assigned to two experimental groups: control group was inoculated with 0.5 ml of distilled water; infected group inoculated with 0.5 ml of solution containing 5x104 sporulated oocysts of Eimeria maxima. The live performance was evaluated at 0 (day of inoculation), 5 °, 10 °, 15 °, 25 ° and 35 ° dpi, being slaughtered by cervical dislocation, fifteen birds / group. The first clinical signs were noticeable on the 5th dpi, where the birds showed apathy followed by fetid diarrhea, mucoid, ruffled feathers and lower weight gain compared with the control group of birds. At the end of the experiment the control group produced 28.839 kg of meat infected group and 28.053 kg of meat of chickens used in the study. Although the sum in beef production was higher in the control group The weight of the heart and gizzard of the experimental animals showed no significant difference, because the liver had difference on day 5 °, 15 ° and 35 ° dpi. As for hematócrit experimental chickens showed no significant difference (p> 0.05) from baseline to the end of the experiment, 5 ° - 35 ° dpi. Protein levels remained significant (p <0.05) on all days of collection. The pathologic evaluation showed congested mucosa and presence of large amounts of mucus at 6 dpi. Therefore, it is concluded that the dose of 5x103 E. Maximum inoculated in the experimental group was enough to cause harm to the animal organism. / A avicultura é considerada uma importante atividade econômica em diversos países. Em instalações de grande escala de criação, onde aves são expostas a fatores estressantes, problemas relacionados a doenças e deterioração das condições ambientais ocorrem freqüentemente e resultam em graves perdas econômicas. Apesar de ser uma doença relativamente antiga, a coccidiose ainda é uma das principais enfermidades causadoras de perdas econômicas em frangos de corte e reprodutoras. O presente trabalho visa avaliar as alterações patológicas e metabólicas em frangos de corte infectados experimentalmente com oocistos esporulados de Eimeria maxima. A pesquisa foi desenvolvida na Escola de Medicina Veterinária e Zootecnia da Universidade Federal do Tocantins (UFT), localizada no município de Araguaína – TO, onde foram realizados o protocolo experimental e as análises zootécnicas; no Laboratório de Histologia da Universidade Federal do Amazonas (UFAM), em Manaus-AM, onde foram realizadas a confecção e análise das lâminas histológicas; e no Laboratório de Análises Clinicas do Hospital Regional de Coari, município de Coari – AM, onde foram feitas as análises bioquímicas. Para realização do experimento, foram utilizados 150 frangos de corte da linhagem Coob, machos, com dez dias de idade, randomizados de acordo com o peso e distribuídos em dois grupos experimentais: grupo controle, sendo inoculado com 0,5 ml de água destilada; grupo infectado, inoculado com 0,5ml de solução contendo 5x104 oocistos esporulados de Eimeria maxima. O desempenho zootécnico foi avaliado no 0 (dia da inoculação), 5°, 10°, 15°, 25° e 35° dpi, sendo abatidas, por deslocamento cervical, quinze aves/grupo. Os primeiros sinais clínicos foram perceptíveis no 5º dpi, onde as aves apresentaram apatia seguida de diarreia fétida, mucóide, penas eriçadas e ganho de peso inferior quando comparado com as aves do grupo controle. Ao final do experimento o grupo controle produziu 28,839 kg de carne e o grupo infectado 28,053kg de carne dos frangos utilizados no trabalho. Apesar da somatória na produção da carne ter sido maior no grupo controle O peso do coração e da moela dos animais experimentais não apresentou diferença significativa, já o fígado teve diferença no dia 5°, 15° e 35° dpi. Quanto ao hematócrito os frangos experimentais não apresentaram diferença significativa (p>0,05) desde o início do experimento até o final, 5° - 35°dpi. Os níveis de proteínas mantiveram- se significantes (p<0,05) em todos os dias de coleta. A avaliação patológica evidenciou mucosa congesta e presença de grande quantidade de muco no 6º dpi. Diante disso, conclui- se que a dose de 5x103 de E. maxima inoculada no grupo experimental foi suficiente para ocasionar danos ao organismo animal.

Submitted by Erika Demachki (erikademachki@gmail.com) on 2014-11-20T11:55:44Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Camila Imai Morato - 2013.pdf: 4002125 bytes, checksum: 75c6fdada46a41f441e1dc6455c95483 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Demachki (erikademachki@gmail.com) on 2014-11-20T11:56:10Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Camila Imai Morato - 2013.pdf: 4002125 bytes, checksum: 75c6fdada46a41f441e1dc6455c95483 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-11-20T11:56:10Z (GMT). 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Cultures were incubated for 4 h and then washed to remove excess extracellular parasites, and incubated for additional 24, 48 or 72 h. To inhibit leukotriene synthesis, the cultures were treated with MK0591 and to antagonize the LTB4 receptor, CP-105, 696. LTB4 was also added to the cultures. The measurement of LTB4 was performed on culture supernatants using enzyme immunoassay. To evaluate the involvement of reactive oxygen intermediates (ROI) and nitric oxide (NO) their respective inhibitors were used, apocynin and aminoguanidine. To assess the production of ROIs it was used nitroblue tetrazolium salt (NBT). The IMG3 infected human macrophages, being selected periods of 4 h and 48 h incubation to assess phagocytosis and microbicidal activity, respectively. Treatments with MK0591 or CP105, 696 significantly increased the infection index after 4 h or 48 h incubation (p <005). The results show that the presence of MK0591 is need during whole incubation time (48 h) but not the LTB4 antagonist, whose effect is maintained after incubation for 4 h. The addition of LTB4 to the cultures significantly decreased macrophage infection, both during the first 4 h and after 48 h of incubation (p <0.05). The parasites induced LTB4 production in macrophage cultures during the first 30 min, but this production decreased after 4 h (p <0.05). The ROI and NO inhibitors significantly increased the infection index, before (ROI and NO) or after treatment with LTB4 (ROI). Preliminary results showed that production of superoxide anion is induced by parasites and this is further increased by LTB4. In conclusion, the results suggest that human macrophages produce leukotrienes following infection with L. (V.) braziliensis, and the main of them is LTB4. The LTB4 inhibits phagocytosis and enhances the microbicidal activity of macrophages, contributing to control of the infection. Results suggest that L. (V.) braziliensis induces LTB4, NO and ROI production and, in turn, LTB4 increases the microbicidal activity of macrophages via increase of ROI. Understanding the involvement of leukotrienes in the control of human macrophage infection with L. (V.) braziliensis can lead to the development of novel therapeutic targets for ATL. / A Leishmaniose Tegumentar Americana (LTA) é uma doença infecto-parasitária causada por protozoários do gênero Leishmania, cuja espécie mais prevalente no Brasil é L. (Viannia) braziliensis.A infecção de macrófagos humanos com L. (V.) braziliensis tem sido pouco estudada e não é conhecido se os leucotrienos, mediadores lipídicos produzidos por macrófagos, podem modular a infecção destas células por este parasito. O objetivo deste trabalho foi avaliar se os leucotrienos modulam a infecção de macrófagos humanos pelo isolado L. (V.) braziliensis IMG3. Macrófagos humanos foram derivados de monócitos do sangue periférico e infectados com formas promastigotas do isolado MHOM/BR/2003/IMG (IMG3) na proporção de ~10:1 (parasitos:célula). As culturas foram incubadas por 4 h, sendo em seguida lavadas para retirar o excesso de parasitos extracelulares, e incubadas por adicionais 24, 48 ou 72 h. Para inibir a síntese dos leucotrienos, as culturas foram tratadas com MK0591 e para antagonizar o receptor de LTB4, CP-105,696. O LTB4 também foi adicionado às culturas. A dosagem de LTB4 foi realizada nos sobrenadantes das culturas, usando ensaio imunoenzimático. Para avaliar a participação de espécies intermediárias do oxigênio (ROI) e do óxido nítrico (NO), foram utilizados os seus respectivos inibidores, apocinina e aminoguanidina. Para avaliar a produção de ROIs foi utilizada a técnica do azul de tetrazólio (NBT). O isolado IMG3 infectou os macrófagos humanos, sendo selecionados os períodos de 4 h e 48 h de incubação para avaliar a fagocitose e a atividade microbicida, respectivamente. Os tratamentos com MK0591 ou CP105,696 aumentaram significantemente o índice de infecção, após 4 h ou 48 h de incubação (p < 005). Os resultados mostraram que há necessidade da presença do composto MK0591 durante todo o período de incubação (48 h), mas não a do antagonista do LTB4, cujo efeito é mantido após incubação por 4 h. A adição de LTB4 às culturas diminuiu significantemente a infecção dos macrófagos, tanto durante as primeiras 4 h quanto após 48 h de cultura (p < 0,05). Os parasitos induziram a produção de LTB4 nas culturas de macrófagos nos primeiros 30 min, caindo esta produção após 4 h (p < 0,05). Além disso, o uso de inibidores de ROI e NO aumentaram significantemente a infecção de macrófagos antes (ROI e NO) ou após a ativação com LTB4 (ROI). Os resultados preliminares mostram a produção de ânion superóxido, induzida pelos parasitos e uma tendência no aumento pelo LTB4. Em conclusão, os resultados sugerem que os macrófagos humanos produzem leucotrienos após a infecção por L. (V.) braziliensis, sendo o LTB4 o principal leucotrieno produzido. O LTB4 inibe a fagocitose e aumenta a atividade microbicida dos macrófagos, contribuindo para diminuir a infecção. Os resultados sugerem que há produção de ROI e NO após infecção com L. (V.) braziliensis e que o LTB4 aumenta a atividade microbicida dos macrófagos via aumento da produção de ROI. Entender a participação dos leucotrienos no controle da infecção de macrófagos humanos por L. (V.) braziliensis pode levar à descoberta de novos alvos terapêuticos para a LTA.