As leishmanioses constituem um complexo de doenças causadas por protozoários do gênero Leishmania, as quais incluem diversas espécies responsáveis por desencadear formas clínicas distintas. A espécie Leishmania infantum, disseminada no Brasil e na América do Sul, está relacionada com comprometimento das vísceras, principalmente baço, fígado e medula óssea, apresentando alto índice de morbidade e mortalidade. É classicamente demonstrado que uma resposta mediada por linfócitos Th1 e Th17 conferem resistência na LV. Nesse sentido, as vias de sinalização ativadas, bem como os mediadores gerados durante a infecção, podem auxiliar no desenvolvimento da resposta imune protetora. Dentre as citocinas produzidas, destaca-se a IL-1 (IL-1? e IL- 1?) que possui papel importante na geração do processo inflamatório conferindo resistência às infecções fúngicas, bacterianas, e também na leishmaniose cutânea. No presente estudo, nosso objetivo foi determinar o papel da via de sinalização mediada por IL-1R durante a infecção experimental por Leishmania infantum. Nossos resultados demonstram que tanto IL-1? quanto IL-1? são produzidas durante a infecção in vivo por L. infantum, sugerindo sua participação na LV. De maneira interessante, a via de sinalização mediada por IL-1R parece estar envolvida na susceptibilidade ao protozoário, visto que animais geneticamente deficientes para IL-1R (IL-1R KO) são mais resistentes à infecção, apresentando menor número de parasitos no baço e fígado nas fases crônicas de infecção. Ainda, o fenômeno de susceptibilidade foi associado a uma regulação negativa da resposta inflamatória, principalmente acerca de células Th1 e também de Th17. A inflamação neutrofílica também foi alterada em animais IL-1R KO infectados. Foi observado aumento do número de neutrófilos bem como da produção de CXCL1 (KC), mediador quimioatraente para neutrófilos no baço de animais IL-1R KO, XVIII mas sem alterar o perfil de ativação dessas células. Ao determinar a citocina envolvida na regulação do processo inflamatório e consequentemente na susceptibilidade ao parasito, observamos que preferencialmente a IL-1? possui papel na progressão da doença, visto que a deleção gênica de enzimas essenciais para a liberação de IL-1? como Caspase 1/11 não alterou o número de parasitos no baço e fígado. Porém, na ausência de IL-1? foi observado um perfil de resistência associado ao aumento dos níveis de IFN-? e IL-17 nos órgãos alvos da doença. Confirmando o papel regulador, o tratamento com anticorpo monoclonal anti-IL1? em animais selvagens (do inglês wild type - WT) infectados reverteu o fenótipo de susceptibilidade e aumentou a resposta imune adaptativa na LV. Ao determinar o papel de IL-1?, macrófagos IL-1? KO diferenciados a partir de precursores de médula óssea, quando infectados com L. infantum, apresentaram concentrações elevadas de óxido nítrico no sobrenadante da cultura, quando comparados aos macrófagos IL-1R KO ou WT, confirmando um papel regulador da resposta imune efetora à infecção por L. infantum. Os efeitos reguladores de IL-1? parecem ser mediados por IL-10, visto que animais IL-1R KO possuem redução significativa dessa citocina mensurada no fígado durante a 6ª semana de infecção. Em conjunto, no presente trabalho demonstramos que a sinalização via IL-1R, com prevalência da IL-1?, regula negativamente a resposta imune efetora do perfil Th1 e Th17 . Consequentemente, há o comprometimento da migração de neutrófilos para o sítio de infecção e ativação de macrófagos permitindo o escape do parasito e estabelecimento da infecção. / The leishmaniases are a set of diseases caused by a protozoan of the genus Leishmania, which will lead to different clinical outcomes depending on the specific specie infecting the patient. The specie Leishmania infantum, already spread throughout Brazil and South America, is associated to visceral damage, mainly to the spleen, kidney and bone marrow, presenting high rates of morbidity and mortality. It is classically demonstrated that a response mediated by Th1 and Th17 lymphocytes promotes resistance to VL. Thus, the activated signaling pathways, as well as mediators generated during the infection, can assist in the development of a protective immune response. Among the expressed cytokines, the IL-1 (IL-1? e IL-1?) stands out for its important role in the inflammatory process and resistance to fungi and bacterial infections, and also in cutaneous leishmaniasis. In the present study, our aim was to determine the signaling role via IL-1R during experimental infection by L. infantum. Our results show IL-1? and IL-1? are produced in vivo infection by L. infantum, suggesting your participation in VL. Interestingly, the signaling pathway mediated by IL-1R appears to be involved in susceptibility to protozoal, since the animals genetically deficient for IL-1R (IL-1R KO) are more resistant to infection, presenting fewer parasites in the spleen and liver in chronic stages of infection. Additionally, the susceptibility phenomenon was associated with downregulation of the inflammatory response, mainly on Th1 cells and Th17. The neutrophilic inflammation has also been changed in IL-1R KO infected animals. Was observed an increase in neutrophils and production of CXCL1 (KC) in the spleen of IL- 1R KO animals, but without changing the activation profile of these cells. In determining the regulatory cytokine involved in the inflammatory process and therefore the susceptibility to the parasite, observed that IL-1? preferably has role in disease XX progression, since genic deletion of essential enzymes for IL-1? secretion (i.e.: Caspase 1/11) did not alter the number of parasites in the spleen and liver. However, in the absence of IL-1? was observed resistance profile associated with increased IFN-? and IL-17 in the target organ disease. Confirming the regulatory role, treatment with antiIL1? monoclonal antibody in WT mice infected reversed the susceptibility phenotype and increased adaptive immune response in LV. To determine the role of IL-1?, macrophages from IL-1? KO differentiated from bone marrow when infected with L. infantum showed high concentrations of nitric oxide in the culture supernatant when compared to macrophages from IL-1R KO and WT, confirming a regulatory role of the effector immune response to L. infantum infection. IL-1? regulatory effects appear to be mediated by IL-10, since IL-1R knockout animals have significant reduction of this cytokine measured in the liver during the 6th week of infection. Taken together, the present study demonstrated that IL-1R signaling pathway, with prevalence of IL-1?, negatively regulates effector immune response of Th1 and Th17 profile. Consequently, the impairment of neutrophil migration to the site of infection and activation of macrophages allowing the escape of the parasite and the establishment of infection.

Visceral leishmaniasis or kala-azar is a zoonotic disease of domestic and wild canids, caused by the protozoan Leishmania chagasi and transmitted between dogs and man by the vector Lutzomyia longipalpis. The purpose of this research was to analize the spatial distribution of human and canine cases of visceral leishmaniasis in Aracaju, Sergipe from 2005 to 2012; characterize a nitric oxide resistant and susceptible isolates of L. chagasi from dogs in Aracaju, performing proteomic analysis of it by bidimensional electrophoresis and checking their interaction between dog and fox macrophages. In the analysis of the spatial distribution of the disease during the study period, there were 2060 canine and 110 human cases. It was found that the neighborhoods, Zona de Expansão and Mosqueiro, peripheral areas with lower population densities, recent occupation, poor urban infrastructure, had a number of significant human and canine cases. In Dezoito do Forte, Santos Dumont and America neighborhoods, were isolated nitric oxide resistant Leishmania in dogs and in humans, which could confirm the dog as a source of infection for humans and maybe could confirmation that disease in dogs precedes the occurrence of the disease in humans. Infection of fox macrophages by strains of L. chagasi, revealed that the macrophages control the infection rapidly regardless of whether the strain is resistant or not to nitric oxide. This result corroborates the fact that wild canids such as foxes, have an important role in the sylvatic cycle of visceral leishmaniasis, serving as a reservoir for the disease and rarely displaying clinical forms of the disease, unlike the domestic dog. Proteomic analysis was performed in promastigotes in logarithmic and stationary phase showing a difference in the expression of many proteins in both the promastigote growth phases. As an interesting fact we observed an over-expression of a cytosolic malate dehydrogenase and that it may probably be related to an intrinsic resistance of this isolate to nitric oxide. Related to resistance to nitric oxide, overexpression of trypanothione peroxidase was constant at all stages of the growth curve. Also observed was the overexpression of a calpain that may be responsible for inducing greater susceptibility to antimonials and lower susceptibility to miltefosine. / A leishmaniose visceral (LV) ou calazar é uma zoonose de canídeos silvestres e domésticos, causada pelo protozoário Leishmania chagasi e transmitida entre os canídeos e destes ao homem pelo vetor Lutzomyia longipalpis. Os objetivos deste estudo são analisar a distribuição temporo-espacial de casos de leishmaniose visceral canina e humana em Aracaju, Sergipe de 2005 a 2012; avaliar e comparar a regulação de macrófagos de cão e de raposas na infecção por isolados de L. chagasi através do índice de infecção de macrófagos, e realizar análise proteômica das fases de crescimento logarítmica e estacionária de promastigotas de isolados de L. chagasi resistentes e susceptíveis ao óxido nítrico, através da técnica de eletroforese bidimensional. Na análise da distribuição espacial da doença aconteceram 2060 casos caninos e 110 casos humanos. Foi verificado que os bairros da Zona de Expansão e Mosqueiro, áreas periféricas, com mais baixas densidades populacionais, ocupação recente, baixa renda e infraestrutura urbana pouco presente, tiveram um número de casos caninos e humanos expressivos. Nos bairros Dezoito do Forte, Santos Dumont e América, foram isoladas Leishmania resistentes ao óxido nítrico de cães e humanos, o que poderia confirmar o cão como fonte de infecção para o homem e, talvez, uma confirmação que a doença em cães pode preceder a ocorrência da doença em humanos. A infecção de macrófagos de raposa por cepas de L. chagasi resistentes e susceptíveis ao óxido nítrico, revelou que esses controlam rapidamente a infecção independentemente se a cepa é resistente ou não ao óxido nítrico. Este resultado corrobora o fato de que os canídeos silvestres, como as raposas, têm um papel importante no ciclo silvestre da leishmaniose visceral, servindo de reservatório para a doença e raramente apresentando a forma clínica da doença, diferente do cão doméstico. Foi realizada a análise proteômica de promastigotas em fase logarítmica e em fase estacionária revelando uma diferença na expressão de várias proteínas em ambas as fases de crescimento do promastigota. Como fato mais interessante observou-se um aumento acentuado na expressão de uma malato desidrogenase citosólica e que provavelmente apresenta relação com a resistência intrínseca deste isolado ao óxido nítrico. Relacionada com a resistência ao óxido nítrico, um aumento na expressão da tripanotiona peroxidase foi constante em todas as fases de curva de crescimento. Também foi observado um aumenta na expressão de uma calpaína que poderia ser responsável por induzir susceptibilidade maior aos antimoniais e menor susceptibilidade à miltefosina.

Submitted by Fabio Sobreira Campos da Costa (fabio.sobreira@ufpe.br) on 2017-03-10T13:11:37Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Tese Rafael de Freitas e Silva.pdf: 13510018 bytes, checksum: 080b7ee10e7a8be555cb7a7ca29c10fb (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-10T13:11:37Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Tese Rafael de Freitas e Silva.pdf: 13510018 bytes, checksum: 080b7ee10e7a8be555cb7a7ca29c10fb (MD5) Previous issue date: 2016-09-06 / As leishmanioses são doenças causadas por protozoários do gênero Leishmania e estão presentes em 98 países e territórios e possuem incidência anual de 2 milhões de casos. A Leishmania (Viannia) braziliensis (L.V. braziliensis) é uma das principais espécies causadoras da leishmaniose cutânea (LC) no Brasil. Apesar disso, ainda não há uma vacina segura e eficaz para ser utilizada em seres humanos. Nesse sentido, o objetivo deste trabalho foi identificar no proteoma predito de L.V. braziliensis, potenciais epítopos de linfócitos T e avaliá-los por meio de ensaios imunológicos. No primeiro capítulo, o proteoma predito de L. braziliensis foi comparado ao de outras espécies e analisado quanto a presença de epítopos. Nessa etapa foram encontrados epítopos derivados de mais de 8 mil proteínas conservadas entre diferentes espécies de Leishmania. Os epítopos foram clusterizados e então utilizados para etapa de docagem molecular com estruturas de MHC I e MHC II depositadas no Protein Data Bank. A docagem molecular resultou em epítopos peptídicos de 15 aminoácidos com alta afinidade de ligação às moléculas de MHC I e MHC II. Os 10 melhores resultados foram então sintetizados e avaliados, in vitro, quanto à capacidade de estimular a proliferação de células mononucleares do sangue periférico (PBMC) de indivíduos com LC após o tratamento (PT). Os resultados indicaram que 50% das moléculas testadas apresentaram capacidade de estimular, significativamente (p<0,05), a proliferação celular quando comparado às células de indivíduos saudáveis que não vivem em região endêmica para LC. No segundo capítulo, os peptídeos foram avaliados quanto à capacidade de estimular a proliferação de PBMC de indivíduos com LC em sua fase ativa (AD) e indivíduos moradores de área endêmica para LC resistentes à infecção (RT). Em paralelo, quantificou-se a expressão do fator de transcrição T-bet em PBMC de indivíduos PT, e citocinas dos perfis Th1, Th2 e Th17 foram mensuradas no sobrenadante de cultura das células de indivíduos PT e AD. Os resultados demonstraram altos níveis de proliferação nas células do grupo RT para todos os peptídeos testados. Além disso, níveis significativos de Tbet foram observados em linfócitos T CD4+ e CD8+ após estímulo com seis peptídeos. Níveis significativos de IFN-γ, TNF e IL-6 foram observados no sobrenadante das células do grupo PT com quatro dos peptídeos testados. Altos níveis dessas citocinas também foram encontrados no sobrenadante do grupo AD. No terceiro capítulo, avaliou-se o efeito dos peptídeos sobre células dendríticas de medula (BMDC) murinas, produção de citocinas de sobrenadante, e células dendríticas esplênicas murinas após estímulo com os peptídeos. Verificou-se altos níveis de MHC II e CD40 em uma subpopulação de BMDC estimuladas com as moléculas e altos níves de TNF e IL-6 após 48h de estímulo. Para as células esplênicas, foram observados altos níveis de subpopulações celulares expressando CD11b+, IL-12p70+, CD205+ e CD11b+ após estímulo com o peptídeo que teve o melhor resultado in silico. Por fim, os resultados indicam o grande potencial imunogênico que os epítopos identificados apresentam, o que dá suporte ao desenvolvimento futuro de abordagens vacinais. / The leishmaniasis are diseases caused by protozoans from the genus Leishmania which are present in 98 countries and territories, with an annual incidence of 2 million cases. Among the other species, Leishmania (Viannia) braziliensis is the main specie implicated with cutaneous leishmaniasis (CL) in Brazil. Besides that, there is no safe and effective vaccine against leishmaniasis to be applied in humans. In this context, the aim of this work was to identify in the predicted proteome of L. braziliensis potential CD4+ and CD8+ T cell epitopes and evaluate them by immunological assays. In the first chapter, the predicted proteome of L. braziliensis was compared with other species and analyzed for the presence of epitopes. In this step, epitopes from more than 8,000 conserved proteins were found among other species of Leishmania. The epitopes were clustered and then used for the molecular docking with MHC I and MHC II structures deposited in the Protein Data Bank. This approach resulted in 15 aminoacids peptide epitopes with high binding affinity for MHC I and MHC II. The 10 best results were synthesized and evaluated in vitro for their capacity to stimulate the proliferation of peripheral blood mononuclear cells (PBMC) of individuals with CL post treatment (PT). The results have shown that 50% of the tested molecules had the capacity to stimulate, significantly (p<0.05), cell proliferation when compared with cells of healthy individuals living in non-endemic regions. For the second chapter, the peptides were evaluated for their capacity to stimulate the proliferation of PBMC from CL individuals with active disease (AD) and of individuals resistant to infection (RT) living in endemic region. In parallel, the T-bet transcription factor expression was quantified in PBMC of PT individuals, and cytokines from the Th1, Th2 and Th17 profiles were measured in culture supernatant of PT and AD groups. High levels of cell proliferation in the RT group were demonstrated for all peptides tested. Moreover, significant levels of T-bet in CD4+ and CD8+ T cells were verified after stimulation with six peptides. For IFN-γ, TNF and IL-6, significant levels were detected in the supernatant of cultures from the PT group with four peptides tested. High levels of these same cytokines were also present in the supernatant of AD group. In the third chapter, the peptide effects over murine bone marrow dendritic cells (BMDC), the production of cytokines in the supernatant and murine spleen dendritic cell subsets were evaluated after peptide stimuli. High levels of MHC II and CD40 were verified for stimulated BMDC and high levels of TNF and IL-6 after 48h of stimuli. For spleen cells, high levels of cells expressing CD11b+, IL-12p70+, CD205+ e CD11b+ were observed after stimulation with the peptide which showed the best in silico result. In conclusion, the results indicate the great immunogenic potential of the identified peptides and support the further development of vaccine approaches using those molecules.

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-10-28T11:00:36Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Aline do Carmo Gonçalves - 2015.pdf: 1858086 bytes, checksum: 7231813c18a0ebd7f161cec329ca3e86 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-10-28T11:03:17Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Aline do Carmo Gonçalves - 2015.pdf: 1858086 bytes, checksum: 7231813c18a0ebd7f161cec329ca3e86 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-28T11:03:17Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Aline do Carmo Gonçalves - 2015.pdf: 1858086 bytes, checksum: 7231813c18a0ebd7f161cec329ca3e86 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2015-05-22 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Leishmaniasis is a neglected disease, caused by protozoa of the genus Leishmania, which affects organs (visceral leishmaniasis), skin and mucous (American tegumentary leishmaniasis, ATL). The treatment of ATL is effective, however causes several collateral effects, and the absence treatment or incomplete treatment is associated with relapse. Alternative treatments should, therefore, be explored, and low potency lasers indicate the possibility of a noninvasive therapy without collateral effects and that can act together with conventional therapy. LLLT (Low-Level Laser Therapy) was applied on experimental mice BALB/c lesions, caused by Leishmania (Leishmania) amazonensis (MAB-6) in order to evaluate the healing time. The cytokines profile expression was evaluated by real-time PCR and ELISA, and Immunohistochemistry was performed to quantify M2 macrophages using MP-23 antibody. In the lesions treated with laser, it was observed a lower healing time when compared with the group of animals with untreated injuries. Moreover, it was observed an increased expression of regulatory and anti-inflammatory cytokines in the inflammatory infiltrate. We evaluated the effect of laser on macrophages RAW264.7, differentiated or not for the M1 or M2 profile, and infected in vitro. Also, we evaluated the phagocytic activity by quantification of the infected macrophages and the number of amastigotes per infected macrophage at 4 and 24 hours after infection; and nitric oxide (NO) production. The laser treatment increased the NO production and phagocytic activity of macrophages in different profiles, including those macrophages that were not differentiated before the infection. The 660nm laser stimulates macrophages and accelerates the healing of experimental injuries caused by L. amazonensis. Depending on the stage of the infection that the treatment is initiated, the laser may affect the inflammatory phase for the elimination of the parasite or stimulate the proliferative phase regulators and anti-inflammatory cytokines. / A leishmaniose é uma doença negligenciada, causada por protozoários do gênero Leishmania, que acomete órgãos (leishmaniose viceral), pele e mucosas (leishmaniose tegumentar americana, LTA). O tratamento da LTA é eficaz, contudo causa inúmeros efeitos colaterais, e o não tratamento ou o tratamento incompleto está associado com casos de recidivas. Tratamentos alternativos, portanto, devem ser explorados, e os laseres de baixa potência apontam para a possibilidade de uma terapia não invasiva, sem efeitos colaterais e que podem atuar em conjunto com a terapia convencional. A LLLT (Low-Level Laser Therapy) foi aplicada sobre lesões experimentais de camundongos BALB/c, causadas por Leishmania (leishmania) amazonensis (MAB-6) e avaliado o tempo de cicatrização, por PCR em tempo real e ELISA o perfil de expressão de citocinas, e por Imunoistoquímica foi feita a quantificação de macrófagos M2 pelo anticorpo MP-23. Nas lesões tratadas com laser o tempo de cicatrização foi menor que no grupo de animais com lesões não tratadas. Além disso, foi constatada uma maior expressão de citocinas regulatórias e antiinflamatórias no infiltrado inflamatório. Avaliamos o efeito do laser sobre macrófagos RAW264.7 diferenciados ou não para o perfil M1 ou M2, e infectados in vitro. Foram avaliados os quesitos de atividade fagocítica através da quantificação de macrófagos infectados e número de amastigotas por macrófagos infectados às 4 e 24 horas após a infecção; e produção de óxido nítrico (NO). O tratamento com o laser aumentou a produção de NO e a atividade fagocítica nos diferentes perfis de macrófagos, inclusive naqueles macrófagos que não foram diferenciados antes da infecção. O laser de 660nm estimula os macrófagos e acelera a cicatrização. Dependendo da fase da infecção em que se inicia o tratamento o laser pode influenciar a fase inflamatória, para a eliminação do parasito, ou na fase proliferativa estimulando citocinas reguladoras e antiinflamatórias.. Palavras-chave: Leishmaniose tegumentar americana; Terapia com laser de baixa potência; Macrófagos; Cicatrização; Citocinas.

FundaÃÃo Cearense de Apoio ao Desenvolvimento Cientifico e TecnolÃgico / RESUMO A confirmaÃÃo diagnÃstica de leishmaniose visceral ou calazar à realizada atravÃs da detecÃÃo do parasito por mÃtodos diretos, atravÃs do encontro de formas amastigotas no interior de macrÃfagos ou monÃcitos, em aspirado esplÃnico, hepÃtico, medula Ãssea, histopatolÃgico de linfonodo e esfregaÃo do sangue perifÃrico, com ampla variaÃÃo de sensibilidade de acordo com o sÃtio pesquisado, constituindo-se o padrÃo-ouro a visualizaÃÃo de Leishmania sp. A pesquisa de anticorpos especÃficos para triagem diagnÃstica da leismaniose visceral atravÃs do ELISA, reaÃÃo de imunofluorescÃncia indireta e os testes de aglutinaÃÃo direta possuem sensibilidade alta e especificidade limitada pelas reaÃÃes cruzadas com tripanosomatÃdeos e micobactÃrias, incluindo-se tuberculose, hansenÃase, doenÃa de Chagas, e ainda, leishmaniose tegumentar e histoplasmose. O teste intradÃrmico de Montenegro à sempre negativo durante a fase ativa da doenÃa, e baseia-se na memÃria imunolÃgica dependente de linfÃcitos Th1. O ojetivo deste trabalho foi evidenciar a relevÃncia do teste rÃpido para detecÃÃo de anticorpo anti-leishmania chagasi utilizando o antÃgeno recombinante rK39 que apresentou sensibilidade de 99,2%. Foram realizados testes sorolÃgicos pelo ELISA que apresentou sensibilidade de 80%, e a reaÃÃo de imunofluorescÃncia indireta para calazar com sensibilidade de 82%. O gold-standard diagnÃstico empregado para todos exames foi a pesquisa microscÃpica direta do parasito no aspirado de medula Ãssea e a positividade foi de 71%, em uma pesquisa realizada em hospitais terciÃrios de Fortaleza-CE. A reaÃÃo imunoenzimÃtica para teste rÃpido em fita contendo antÃgeno rK39 apresentou elevada sensibilidade e especificidade permitindo diagnÃstico imediato e inÃcio precoce do tratamento, alÃm de confirmar alta densidade de epÃtopos exclusivamente para o gÃnero Leishmania, pois nÃo houve reaÃÃes cruzadas dentre vÃrias doenÃas testadas. Detectamos tÃtulos de anticorpos IgG anti-leishmania chagasi persistentemente positivos em pacientes tratados adequadamente para calazar, corroborando com evidÃncias de que o rK39 nÃo define doenÃa em atividade e nem estabelece critÃrios de cura, fortalecendo que outras possibilidades diagnÃsticas sejam investigadas mediante um resultado positivo em indivÃduo procedente de zona endÃmica para calazar, em paciente portador de hepatoesplenomegalia febril e pancitopenia. O teste rÃpido rk39 deverà ter sua leitura imediatamente relizada e interpretada em atà no mÃximo 10 minutos, objetivando tomada de decisÃes clÃnicas, e que sua implantaÃÃo como mÃtodo auxiliar de diagnÃstico deveria fazer parte da rotina laboratorial, particularmente de serviÃos secundÃrios e terciÃrios de saÃde em regiÃes endÃmicas para leshmaniose visceral. / ABSTRACT The visceral leishmaniasis diagnostic confirmation or Kala-azar is performed by detection of the parasite through direct methods of amastigotes within macrophages or monocytes, spleen aspirated, hepatic, bone marrow, lymph node histopathological and peripheral blood smear, with wide variation in sensitivity in accordance with the site searched, being the gold standard of Leishmaniasis sp . The specific antibodies for diagnostic of visceral leishmaniasis by ELISA, indirect immunofluorescence reaction and direct agglutination tests have high sensitivity and specificity cross reactions with limited by trypanosomatids and mycobacterium, including tuberculosis, leprosy, Chagas disease , leishmaniasis cutaneous and histoplasmosis. The Montenegro intradermal test is always negative during the active phase of the disease, and is based on immune memory bound on lymphocyte Th1. The purpose of this work was to highlight the importance of quick test for the detection of antibody anti-leishmania chagasi using recombinant rK39 antigen that presented sensitivity of 99.2%. There were serological by ELISA tests that presented sensitivity of 80%, and the indirect immunofluorescence reaction to Kala-azar with sensitivity of 82%. The gold-standard diagnosis made for all examinations was the direct microscopic search on parasite bone marrow aspirated and positivity was 71%, in a survey in tertiary hospitals in Fortaleza-CE. The immunoenzymatic reaction to quick test in tape containing rK39 Antigen has high sensitivity and specificity allowing immediate diagnosis and in the early beginning of treatment, in addition to confirm high-density epitopes exclusively for the Leishmaniasis genus, because there was no cross reactions among several diseases tested. We found evidence of IgG anti-leishmaniasis chagasi antibodies persistently -positive in patients treated appropriately for kala-azar, supporting with evidence that rK39 does not define disease activity and establishes criteria for cure, strengthening that other homogenizing are investigated by a positive result in individual from endemic area of Kala-azar, in disease carrier of febrile hepatosplenomegaly and pancytopenia . The quick test Rk39 must be read and interpreted immediately up to a maximum of 10 minutes driving clinical decision-making, and that its deployment as diagnostic helper method should be part of the laboratorial routine services, particularly in secondary and tertiary health endemic regions of visceral leshmaniasis . Keywords: American visceral leishmaniasis. Kala-azar. Recombinant K39 Antigen. Kala-azar through rK39 antigen diagnostic.

Submitted by Geyciane Santos (geyciane_thamires@hotmail.com) on 2015-07-29T14:11:11Z No. of bitstreams: 1 Dissertação - Jorge Yuichi Takata Silva.pdf: 1595788 bytes, checksum: e2f14ba0ab1571dc7b28b9930cb48569 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2015-07-30T19:23:50Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Jorge Yuichi Takata Silva.pdf: 1595788 bytes, checksum: e2f14ba0ab1571dc7b28b9930cb48569 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2015-07-30T19:28:44Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Jorge Yuichi Takata Silva.pdf: 1595788 bytes, checksum: e2f14ba0ab1571dc7b28b9930cb48569 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-07-30T19:28:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação - Jorge Yuichi Takata Silva.pdf: 1595788 bytes, checksum: e2f14ba0ab1571dc7b28b9930cb48569 (MD5) Previous issue date: 2011-02-28 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Retrospective descriptive and analytical, systematic analysis of the records of patients admitted to the hospital of infectious and parasitic diseases with the diagnosis of visceral leishmaniasis between the years 2004 to 2009, analyzing the clinical, therapeutic and laboratory features of 348 patients with objective to determine the occurrence and frequency of adverse drug reactions (ADR) used in the specific therapy. The indication of meglumine antimoniate (GNM) was the predominant drug of first choice in 318 patients (91.38%), and the mean treatment of 18.6 days (SD ± 1.95) and the average concentration of 611mg/dose ( SD ± 294.4) while the second choice of therapy with amphotericin B deoxycholate (ABDC), we identified a mean of 22.67 days (SD ± 8.14) and average concentration of 24.33 mg / dose (± 13 , 79). We identified the occurrence of ADR 342 in 184 patients (52%), and Type A reactions (N = 337/98, 54%) were predominant and algorithms Karch & Lasagna, provided better sensitivity for determination of causality of ADR. Patients using GMN had 291 responses (85.09%), and the frequent occurrence of hyperthermia (N = 109) in patients aged 5 years or less. Pancreatitis drug was identified on two occasions and classified as serious and identified six cases of elevated transaminase levels after instituting the use of GML and one after therapy with ABDC, as drug-induced hepatitis. Approximately 9.28% of ADR associated with the use of GML, were related to cardiovascular changes. The occurrence of hypokalemia in twelve patients was associated with the ADR frequent use of ABDC. There is need to establish routine monitoring of hospital performance ADR to anti-leishmanial and prospective studies from the results shown in order to evaluate the dose-response relationship for the occurrence of preventable ADR. / Realizado estudo retrospectivo analítico e descritivo, de análise sistemática em prontuários de pacientes admitidos em hospital de referência em doenças infecto-parasitárias com diagnóstico de Leishmaniose Visceral entre os anos de 2004 a 2009, analisando os aspectos clínicos, terapêuticos e laboratoriais de 348 pacientes com objetivo de verificar a ocorrência e frequência de reações adversas a medicamentos (RAM) utilizados na terapêutica específica. A indicação de antimoniato de meglumina (NMG) predominou como medicamento de primeira escolha em 318 pacientes (91,38%), sendo a média de tratamento de 18,6 dias (DP±1,95) e a concentração média de 611mg/dose (DP±294,4) enquanto na terapêutica de segunda escolha, com anfotericina B desoxicolato (ABDC), identificou-se tempo médio de 22,67dias (DP±8,14) e concentração média de 24,33mg/dose (DP±13,79). Foi identificada a ocorrência de 342 RAM em 184 pacientes (52%), sendo reações Tipo A (N=337/98,54%) predominantes e o algoritmos de Karch & Lasagna, apresentou melhor perfil de sensibilidade para determinação de causalidade de RAM. Pacientes em uso de NMG apresentaram 291 reações (85,09%), sendo freqüente a ocorrência de hipertermia (N=109), em pacientes de idade igual ou inferior a 5 anos. A pancreatite medicamentosa foi identificada em duas ocasiões e classificadas como graves e identificados seis casos de elevação de transaminases após instituição do uso de NMG e um após terapia com ABDC, como hepatite medicamentosa. Cerca de 9,28% de RAM associadas ao uso de NMG, foram relacionados a alterações cardiovasculares. A ocorrência de hipocalemia em doze pacientes foi a RAM freqüente associada ao uso de ABDC. Há necessidade de estabelecimento de rotina de monitoramento hospitalar de RAM a leishmanicidas e execução de estudos prospectivos a partir dos resultados demonstrados a fim de avaliar a relação dose-dependente para a ocorrência de RAM preveníveis.

Submitted by Izabel Monteiro (izabel_22@hotmail.com) on 2016-08-03T15:01:33Z No. of bitstreams: 1 Tese - Claudia Dantas Comandolli Wyrepkowski.pdf: 5493553 bytes, checksum: 2facc8046c9c0fe6bc72cf077d977196 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-08-17T15:41:32Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese - Claudia Dantas Comandolli Wyrepkowski.pdf: 5493553 bytes, checksum: 2facc8046c9c0fe6bc72cf077d977196 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-08-17T15:48:18Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese - Claudia Dantas Comandolli Wyrepkowski.pdf: 5493553 bytes, checksum: 2facc8046c9c0fe6bc72cf077d977196 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-17T15:48:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese - Claudia Dantas Comandolli Wyrepkowski.pdf: 5493553 bytes, checksum: 2facc8046c9c0fe6bc72cf077d977196 (MD5) Previous issue date: 2016-09-24 / CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / The American Cutaneous Leishmaniasis (ACL) is a protozoonosis caused by parasites of the genus Leishmania, which is transmitted by the bite of the sand fly insect. The LTA, patients can present cutaneous form, with localized skin lesions that may progress to chronic lesions. The treatment of choice is pentavalent antimony and drugs of second choice are pentamidine and amphotericin B, but all have side effects and require parenteral administration. Natural products are presented as an alternative for the treatment of many diseases, and there are studies that demonstrate potential against Leishmania. In the Amazon region, Libidibia ferrea (Mart. Ex Tul) LP Queiroz stands out for its economic and pharmacological importance, due to anti-inflammatory and antimicrobial reported. This study aimed to evaluate the activity of extracts and fractions of L. ferrea against promastigotes and amastigotes of L. (L.) amazonensis and L. (V.) guyanensis also conducting its chemical characterization, and study the effect in topical formulations containing pentamidine, extracts and most promising fractions. And hexane extracts were prepared methanolic the epicarp, leaves and branches of L. ferrea, who underwent in vitro bioassays against promastigotes and amastigotes of L. (L.) amazonensis and L. (V) guyanensis, the counting method direct. The most active extracts were evaluated in vitro for cytotoxic activity in J774 macrophage lineage. The extracts and active fractions were analyzed by TLC assay, the quantized flavonoid and phenolic content, and analyzed by NMR and HPLC. The in vivo assays employed as an animal model hamsters infected with L. (L.) amazonensis. They were prepared and evaluated by topical application on lesions initially hydrating and anhydrous emulsions containing pentamidine isethionate (10%). The results of the bioassays showed that the methanolic extract from epicarp (EpMeOH) showed a higher activity against species of Leishmania, with EC50 15.01 µg/ml against L (L.) amazonensis. This extract had the highest concentration of phenolic (5.14%). A 2-DCM fraction also demonstrated activity with EC50 12.77 µg/mL against L. (L.) amazonensis. No cytotoxic activity was observed in macrophages for both samples. The moisturizing emulsions containing pentamidine were most effective, although viable parasites were detected and all groups after eight days of treatment. These moisturizing emulsions were used as a base for creams with addition of 2.5% of EpMeOH extract and evaluated in two areas with skin lesions - snout and paw. The groups treated with cream EpMeOH extract (2.5%) and placebo showed differences in lesion volume compared to the control group after 20 days of treatment, but showed the presence of parasites, with no statistical difference between the control group. These results suggest that the treatment time and extract concentration to be increased beyond the proportion of use of EpMeOH extract in a more hydrophilic formulation. The hydrogel EpMeOH was then evaluated for lesions on the snout of hamsters as well as cream Fr2. After 40 days of treatment, the groups treated with these topical formulations showed significant differences between the control group and between their respective placebos, as volume, clinical aspect of the lesion, and as the parasitic quantification. Minor inflammatory infiltrate was observed in the hydrogel EpMeOH. This study identified extracts promising in the treatment of experimental cutaneous leishmaniasis and supports pointing new opportunities and innovation serving as a basis for herbal formulations to treat this neglected disease. / A Leishmaniose Tegumentar Americana (LTA) é uma protozoonose causada por parasitas do gênero Leishmania, que são transmitidos ao homem pela picada do inseto flebotomíneo. Na LTA, os pacientes podem apresentar a forma cutânea, com lesões localizadas na pele que podem evoluir para lesões crônicas. O tratamento de primeira escolha são antimoniais pentavalentes e os fármacos de segunda escolha são pentamidina e anfotericina B, porém todos apresentam efeitos colaterais e requerem administração parenteral. Os produtos naturais apresentam-se como uma alternativa para o tratamento de inúmeras enfermidades, e há trabalhos que demonstram potencial contra Leishmania. Na região Amazônica, a espécie Libidibia ferrea (Mart. ex Tul) LP Queiroz destaca-se pela sua importância econômica e farmacológica, devido à atividade anti-inflamatória e antimicrobiana relatada. O presente trabalho teve por objetivo avaliar a atividade de extratos e frações de L. ferrea contra promastigotas e amastigotas de L. (L.) amazonensis e L. (V.) guyanensis, realizando também a sua caracterização química, e estudar o efeito in vivo de formulações tópicas contendo pentamidina, os extratos e frações mais promissoras. Foram preparados extratos hexânicos e metanólicos do epicarpo, folhas e galhos de L. ferrea, os quais foram submetidos a bioensaios in vitro contra promastigotas e amastigotas de L. (L.) amazonensis e L. (V.) guyanensis, pelo método da contagem direta. Os extratos mais ativos foram avaliados in vitro quanto a atividade citotóxica em macrófagos de linhagem J774. Os extratos e frações ativos foram analisados por CCDC, quantificados o teor de fenólicos e flavonoides, e analisados por RMN e CLAE. Os ensaios in vivo empregaram hamsters como modelo animal, infectados com L. (L.) amazonensis. Foram preparadas e avaliadas por aplicação tópica nas lesões, inicialmente, emulsões hidratantes e anidras contendo isetionato de pentamidina (10%). Os resultados dos bioensaios demostraram que o extrato metanólico de epicarpo (EpMeOH) apresentou maior atividade frente as espécies de Leishmania, com EC50 de 15,01 µg/mL contra L (L.) amazonensis. Este extrato apresentou a maior concentração de fenólicos (5,14%). A fração 2-DCM demonstrou também atividade, com EC50 12,77 µg/mL contra L. (L.) amazonensis. Não foi observada atividade citotóxica em macrófagos para ambas as amostras. As emulsões hidratantes contendo pentamidina foram mais eficientes, embora fossem detectados parasitas viáveis em todos os grupos após oito dias de tratamento. Estas emulsões hidratantes foram utilizadas como base para cremes com adição de 2,5% do extrato EpMeOH e avaliados em duas áreas com lesões cutâneas - focinho e pata. Os grupos tratados com creme com extrato EpMeOH (2,5%) e o placebo mostraram diferenças quanto ao volume da lesão quando comparados ao grupo controle após 20 dias de tratamento, mas mostraram a presença de parasitas, sem diferença estatística entre o grupo controle. Estes resultados sugerem que o tempo de tratamento e a concentração do extrato devem ser aumentadas, além da proporção do uso do extrato EpMeOH em uma formulação mais hidrofílica. O hidrogel EpMeOH foi avaliado em lesões no focinho de hamsters, assim como emulsão Fr2. Após 40 dias de tratamento, os grupos tratados com estas formulações tópicas mostraram diferenças estatísticas entre o grupo controle e também entre seus respectivos placebos, quanto ao volume, aspecto clínico da lesão, e quanto à quantificação parasitária. Menor infiltrado inflamatório foi observado no grupo hidrogel EpMeOH. Este estudo permitiu identificar o extratos promissores no tratamento da leishmaniose tegumentar experimental e corrobora apontando novas oportunidades e inovação servindo como base para formulações de fitoterápicos para o tratamento desta doença negligenciada.

<p align=\"justify\">A necessidade urgente de descoberta de terapias mais seguras e eficazes para o tratamento da doença de Chagas e leishmanioses tem motivado a pesquisa por novos inibidores das enzimas cruzaína e CPB, as principais cisteíno proteases do T. cruzie e Leishmania spp., respectivamente. Uma série de 52 compostos nitrílicos que atuam como inibidores covalente-reversíveis de cisteíno proteases foi sintetizada no grupo NEQUIMED/IQSC/USP e avaliada quanto a sua atividade inibitória contra as enzimas cruzaína, CPB de Leishmania mexicana e catepsina L de humanos. Utilizando planejamento molecular baseado em hipótese, mapeamos as relações estrutura-atividade (SARs) desses inibidores através de variações nas posições P1, P2, P3 e P1\' do esqueleto dipeptidil nitrílico. A substituição do grupo eletrofílico (warhead) aminonitrila em P1 pelo grupo azanitrila melhorou a afinidade em duas ordens de magnitude para todos os alvos avaliados. Um dos mais potentes inibidores, o análogo azanitrila Neq0690 mostrou uma cinética de ligação lenta com valores de pKi de 8,8, 9,3 e 9,7 para cruzaína, catepsina L e LmCPB, respectivamente. A substituição bioisostérica da ligação amida entre as posições P2-P3 pelo grupo trifluoroetilamina resultou na síntese do Neq0659, um potente inibidor com um perfil de ação seletivo para as proteases de parasitos. A substituição do grupo metileno em P1 pelo ciclopropano aumentou a afinidade para todas as enzimas. Contudo, uma inibição seletiva da cruzaína e LmCPB foi associada à presença do grupo (R)-benzila como substituinte da posição P1 dos derivados CF3 substituídos. Embora os compostos substituídos com leucina, tirosina, triptofano e 3-cloro fenilalanina como substituintes da posição P2 foram relativamente bem tolerados pela cruzaína e catepsina L, uma restrita especificidade foi verificada para LmCPB com pequenos ganhos de afinidade para os inibidores que possuíam os grupos leucina e metil benzoato como substituintes dessa posição. Com relação à posição P3, a inserção do grupo 3-terc-butilpirazol e 3-bromo piridina aumentou a afinidade para todos os alvos avaliados enquanto que um ganho seletivo para a LmCPB foi observado para os compostos que possuíam o grupo bifenila nessa posição. Além disso, duas novas estruturas cristalográficas da LmCPB complexada com o Neq0690 e metil metanotiossulfonato (MMTS) foram determinadas com resoluções de 1,3 Å e 1,5 Å, respectivamente. As estruturas dos co-complexos revelaram os modos de interação (MoB) desses ligantes, bem como as principais características do processo de reconhecimento bimolecular. Isso permitirá o uso de estratégias de planejamento baseado na estrutura do alvo com translação natural para a pesquisa por novos inibidores de cisteíno proteases, com amplo espectro de ação na quimioterapia de doenças a elas relacionadas. / <p align=\"justify\">The urgent need for the discovery of safer and more effective therapies for the treatment of Chagas disease and leishmaniasis has motivated the search for new inhibitors of the enzymes cruzain and CPB, the major T. cruzi and Leishmania spp. cysteine proteases, respectively. A series of 52 nitrile-containing compounds acting as covalent-reversible inhibitors of cysteine proteases was synthesized at the NEQUIMED/IQSC/USP Medicinal Chemistry Group and evaluated for their inhibitory activity against the enzymes cruzain, Leishmania mexicana CPB and cathepsin L from humans. Using hypothesis-driven molecular design, we mapped the structure-activity relationships (SARs) of these inhibitors through variations in the P1, P2, P3 and P1\' positions of the dipeptidyl nitrile scaffold. The substitution of the aminonitrile by the azanitrile group improved the affinity by two orders of magnitude for all the evaluated targets. One of the most potent inhibitors, the azanitrile analogue dubbed Neq0690 showed a slow-binding kinetics with pKi values of 8.8, 9.3 and 9.7 for cruzain, cathepsin L and LmCPB, respectively. Bioisosteric substitution of the amide moiety between the P2-P3 positions by the trifluoroethylamine group resulted in the synthesis of Neq0659, a potent inhibitor with a selective action profile for parasite proteases. Substitution of the methylene group at P1 by cyclopropane increased the affinity for all enzymes. However, selective inhibition of cruzain and LmCPB was associated with the presence of the (R)-benzyl group as substituent of the P1 position of the substituted CF3 derivatives. Although leucine, tyrosine, tryptophan and 3-chloro phenylalanine substituted compounds as substituents of the P2 position were relatively well tolerated by cruzain and cathepsin L, a restricted specificity was verified for LmCPB with small affinity gains for the inhibitors possessing the leucine and methyl benzoate as substituents of that position. Regarding the P3 position, the insertion of the 3-tert-butylpyrazole and 3-bromo pyridine groups increased the affinity for all evaluated targets whereas a selective gain for LmCPB was observed for the compounds having the biphenyl moiety at that position. In addition, it is noteworthy that two new crystallographic structures of LmCPB complexed with Neq0690 and methyl methanethiosulfonate (MMTS) were determined with resolutions of 1.3 Å and 1.5 Å, respectively. The structures of the co-complexes revealed the modes of binding (MoB) of these ligands, as well as the main characteristics of the bimolecular recognition process. This will allow the natural translational target structure strategies for the search for new inhibitors of cysteine proteases with broad spectrum of action in the chemotherapy of related diseases.

Este trabalho é um estudo ecológico descritivo sobre a leishmaniose tegumentar americana (LTA) na região do Vale do Ribeira paulista (composto por 23 municípios), que teve como objetivo correlacionar a incidência da doença com fatores determinantes ambientais e sociais. O trabalho se refere ao período de 1998 a 2006 o qual foi divido em três triênios, o primeiro de 1998 a 2000, o segundo de 2001 a 2003 e o terceiro de 2004 a 2006. Os coeficientes de incidência da LTA foram calculados para estes períodos (Coefmtr1, Coefmtr2 e Coefmtr3) segundo Szklo. Essa divisão de triênios se deu de acordo com as características gráficas dos coeficientes de incidência da LTA no período, que demonstraram haver num primeiro período uma fase endêmica da doença, no segundo período (2001 a 2003) a análise mostra picos de incidência que caracteriza um período epidêmico acentuado. No terceiro período alguns municípios mostram picos de incidência de proporções menores que os observados no período anterior, contudo ainda característicos de fase epidêmica. Os coeficientes de incidência são as variáveis dependentes dos três modelos de regressão realizados. As variáveis independentes foram obtidas de fontes de dados secundários e são de natureza sócio-demográfica, relacionadas as condições climáticas, de natureza político-geográficas e físico-biológicas. Essas variáveis foram separadas em qualitativas e quantitativas e analisadas respectivamente por testes não paramétricos de Mann Whitney e Spearman e selecionou-se para o processo de modelagem múltipla, as variáveis com p<0,20. Houve a necessidade de três modelos diferentes para verificar se os fatores determinantes que levaram as séries a se comportar de maneira diferenciada, seriam os mesmos ou não. O que se percebe é que há uma mudança no padrão do primeiro para os dois outros períodos. O trabalho aponta para fatores sócio-demográficos como determinantes na incidência de LTA, bem como a presença do vetor / This work is an ecological descriptive study on the American cutaneous leishmaniasis (ACL) in the Ribeira Valley region of Sao Paulo (composed of 23 municipalities), which aimed to correlate the incidence of the disease with environmental and social factors. The paper refers to the period 1998 to 2006 which was divided into three years, the first from 1998 to 2000, the second from 2001 to 2003 and the third from 2004 to 2006. The rates of incidence of ACL were calculated for these periods (Coefmtr1, Coefmtr2 and Coefmtr3) Szklo seconds. This division was made in accordance with the graphics characteristics of the coefficients of incidence of ACL in the period, which has shown a period in a first stage of the disease endemic in the second period (2001 to 2003) the peak incidence analysis shows that characterizes a epidemic period strong. In the second period some municipalities show peaks of incidence of proportions lower than those observed in the previous period, yet still features the epidemic stage. The rates of incidence are dependent variables of the three regression models performed. The independent variables were obtained from sources in secondary databases, and are: in nature and socio-demographic, related climatic conditions, a political-geographical and physical and biological. These variables were separated in quality and quantity respectively and analyzed by non-parametric tests for Spearman and Mann Whitney and selected for the process of regress multiple model, the variables with p <0.20. There was a need for three different models to see if the determining factors that led to the series to behave in a different way, would be the same or not. What we understand is that there is a change in the pattern of the first to the other two periods. The study points to socio-demographic factors as determinants in the incidence of ACL and the presence of vector

Made available in DSpace on 2016-08-16T18:18:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese Andressa Almeida Santana.pdf: 1466363 bytes, checksum: ae0eefc75fb09cd9f96594f4e5656ed5 (MD5) Previous issue date: 2011-07-29 / FUNDAÇÃO DE AMPARO À PESQUISA E AO DESENVOLVIMENTO CIENTIFICO E TECNOLÓGICO DO MARANHÃO / Canine babesiosis and canine visceral leishmaniasis (CVL) are vector borne diseases, where dogs exert a play as reservoir or source for arthropods responsible by the transmission of these protozoosis. Babesia canis vogeli, is transmited by tick Rhipicephalus sanguineus while Leishmania infantum (sin. Leishmania chagasi) is transmited by sand fly (Lutzomyia longipalpis). The results showed that CVL remains endemic in São Luís Municipality. Despite that the coinfection between Leishmania and Babesia was low considering that both diseases are endemic in this tropical area. Beside that was observed that Yorkshire terrier presented higher predisposition to acquire the infection by B. canis vogeli. A remarkable result was the occurrence of ocular lesions associated to L. infantum infection. / A babesiose canina e a leishmaniose visceral canina são doenças transmitidas por vetores, sendo os cães competentes reservatórios e fonte alimentar dos artrópodes envolvidos. Babesia canis vogeli, é um parasita intraeritrocitário transmitido pelo carrapato Rhipicephalus sanguineus. Leishmania infantum (sin. Leishmania chagasi) transmitidos a mamíferos pela picada dos flebotomíneos (Lutzomyia longipalpis), infectando macrófagos do Sistema Fagocítico Mononuclear do hospedeiro. O presente trabalho é divido em capítulos e os resultados encontrados mostraram que a leishmaniose visceral canina ainda é endêmica no município de São Luís, e que apesar disso a taxa de coinfecção com Babesia foi baixa. Também foi observado que a raça Yorkshire terrier, dentre as raças estudadas, apresentou maior predisposição para contrair a infecção por B. canis vogeli. Outro resultado significativo foi a ocorrência de lesões oculares associadas à infecção por L. infantum.