Estudamos a amostra das ouropretanas com prevalência de hipertensão arterial de (52,7%). O objetivo foi descrever os fenótipos sistólico, diastólico e pressão de pulso e correlacionar as variantes genética da ECA e AGT. Os dados sugerem que a prevalência de hipertensão entre elas estão associadas a idade, classe social, escolaridade, hiperglicemia, circunferência da cintura abdominal, e perfil lipídico. O alelo T foi significante com glicemia {p < 0,02 (OR = 2,2)} e cor preta {p < 0,002 (OR = 2,7)} o alelo D com idade {p < 0,01 (OR = 2,2)} e HDL {p < 0,0007 (OR= 1,5)}. O genótipo DD com a idade {p < 0,03 (OR = 0,7)} e HDL {p < 0,008 (OR = 2,0)}. A influência das variantes genéticas da ECA e do AGT tiveram pouco efeito sobre os fenótipos de pressão arterial, mas influenciaram os níveis de colesterol HDL e a glicemia, respectivamente. / We studied the sample of women from Ouro Preto with a prevalence of arterial hypertension of (52,7%). The objective was to describe systolic, diastolic and pulse pressure phenotypes and correlate the ECA and AGT genetic variants. The data suggests that the prevalence of hypertension among them is related to age, social class, schooling, hyperglycemia, abdominal and lipidic profile. The T allele showed significance with glycemia {p < 0.02 (OR = 2.2) and color black {p < 0.002 (OR = 2.7)}. The D allele with age {p < 0.01 (OR = 2.2)} and HDL {p < 0.0007 (OR=1.5)}. The DD genotype with age {p < 0.03 (OR = 0.7)} and HDL {p<O.008 (OR = 2.0)}. Influence of the ECA and AGT genetic variants had little effect on arterial pressure phenotypes, but influenced the levels of HDL cholesterol and the hyperglycemia respectively.

INTRODUÇÃO: Com a evolução da terapêutica para a Síndrome da Imunodeficiência Adquirida e o conseqüente aumento da sobrevida, um número crescente de crianças e adolescentes passou a conviver com a infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH). Paralelamente, aumentou a prevalência de complicações da doença sendo que as cardiovasculares são as mais graves. O presente estudo teve por objetivo determinar a prevalência das alterações cardiovasculares em crianças e adolescentes soropositivas, comparando com soronegativas e a sua relação com variáveis sócio-demográficas e clínicas. MÉTODOS: Estudo observacional, transversal, do tipo caso-controle de 83 crianças e adolescentes soropositivas do ambulatório de infectologia do Hospital Infantil Joana de Gusmão (Florianópolis, Santa Catarina) comparada a 83 crianças e adolescentes soronegativas e aparentemente saudáveis. Foi aplicado questionário estruturado, foram realizados pesquisa em prontuários, exame físico e antropométrico, eletrocardiografia, radiografia de tórax, ecocardiografia e ultra-sonografia carotídea e foi coletado sangue para análises. Foram realizadas análises univariadas e bivariadas para determinação de diferenças entre os grupos e multivariadas por regressão logística, pelo método anterógrado condicional, para os desfechos VIH+, disfunção de ventrículo esquerdo e aumento da espessura médio-intimal carotídea. RESULTADOS: Alterações cardiovasculares foram encontradas em 88% das crianças e adolescentes soropositivos sendo que 31% delas apresentaram mais de duas alterações. Todas as crianças e adolescentes soropositivas apresentaram ao menos um fator ou marcador de risco para aterosclerose, sendo que 68% delas apresentaram mais de dois destes fatores. Após a análise multivariada, a condição VIH+ apresentou associação positiva com tempo de aceleração pulmonar diminuído [razão de chance (RC): 23,9(2,8-204,6), p = 0,004], espessamento médio-intimal [RC: 13,1(3,9-43,5), p < 0,001], proteína C reativa elevada [RC: 11,5(2,8-47,6), p = 0,001] e negativa com excesso de ingestão de gorduras saturadas [0,2(0,1-0,5), p = 0,001]. O espessamento médio-intimal associou-se positivamente com o uso de estavudina [RC: 18,9(2,5-145,6), p = 0,005], aumento da relação átrio esquerdo/aorta [RC: 15,6(1,6-154,6), p = 0,019], aumento de prega suprailíaca [RC: 7,9(1,5-41,9), p = 0,015], taquipnéia [RC: 5,9(1,2-29,3), p = 0,031], níveis elevados de linfócito T CD8+ [RC: 5,7(1,1-28,3), p = 0,033], baixos níveis de linfócito T CD4+ [RC: 5,5(1,2-24,6), p = 0,025]. Por outro lado, associou-se negativamente com níveis elevados de colesterol total [RC: 0,22(0,1-0,8), p = 0,025] e zênite de linfócito T CD8+ [RC: 0,1(0,1-0,5), p = 0,007]. A disfunção de ventrículo esquerdo associou-se positivamente à carga viral detectável [RC: 18,6(3,1-111,6), p = 0,001], ingestão de bebida alcoólica [RC: 10,7(1,7-66,5), p = 0,011], baixo peso ao nascimento [RC: 5,6(1,2-24,7), p = 0,025] e negativamente a veias proeminentes de membros superiores [RC: 0,15(0,03-0,7), p < 0,001]. CONCLUSÕES: Na amostra estudada, as crianças e adolescentes apresentaram altas prevalências de anormalidades cardiovasculares, assim como de fatores de risco para aterosclerose. Estas alterações encontradas, em especial as relacionadas a alterações vasculares precoces da aterosclerose, por sua forte associação com pior prognóstico cardiovascular, indicam a necessidade imediata de formulação de estratégias para seu controle / INTRODUCTION: The Highly Active Anti-Retroviral Therapy employed to acquired immunodeficiency syndrome treatment has increased survival rate of children and adolescents living with human immunodeficiency virus (HIV). The new concerns in this population are infection-related or drug-related complications, and the higher risk complications may be determined by cardiovascular involvement. This study aimed to determine cardiovascular abnormalities prevalence in HIV-infected children and adolescents, and associations among these abnormalities and socio-cultural and clinical variables and cardiovascular risk factors, when compared to HIV-negative children and adolescents. METHODS: An observational, cross-sectional, case-control study was carried out, comparing 83 HIV-infected children and adolescents from an outpatient ambulatory of infectology at Joana de Gusmão Childrens Hospital (Florianopolis, Santa Catarina State) and 83 healthy children from a cardiologic triage outpatient ambulatory, at the same hospital, without any cardiovascular structural abnormality. A questionnaire, research of clinical records, physical examination, anthropometry, electrocardiography, chest X-ray, echocardiography and carotid ultrasound examination were performed and fasting blood sample were collected. Student t, chi-square, Mann-Whitney and Fischer exact tests were performed for univariate and bivariate analysis. For the multivariate analysis, a logistic regression was applied by forward conditional method, to the outcomes HIV-positive, left ventricular dysfunction and thicken intima-media complex. RESULTS: Cardiac abnormalities were found in 88% of the HIV-infected children and adolescents, and in 31% of them there were more than 2 abnormalities. Atherosclerotic risk factors were found in all HIV-infected children and adolescents, and in 68% of them there were more than to risk factors. After multivariate analysis, HIV-infection were positively associated with low pulmonary artery systolic acceleration time [odds ratio (OR): 23.9(2.8-204.6), p = 0.004], thicken carotid intima-media complex [OR: 13.1(3.9- 3.9-43.5), p < 0.001], high C-reactive protein levels [OR: 11.5(2.8-47.6), p = 0.001] and negative association with excessive ingestion of saturated fat [OR: 0.2(0.1-0.5), p = 0.001]. The presence of thicken intima-media complex were positively associated with stavudine use [OR: 18.9(2.5-145.6), p = 0.005], high left atrium/aorta relation [OR: 15.6(1.6-154.6), p = 0.019], high suprailiac skinfold thickness [OR: 7.9(1.5-41.9), 0.015], tachypnea [5.9(1.2-29.3), p = 0.031], high CD8+ T cells count [OR: 5.7(1.1- 28.3), p = 0.033], low CD4+ T cells count [OR: 5.5(1.2-24.6), p = 0.025], and negatively associated with total cholesterol [OR: 0.22(0.1-0.8), 0.1-0.8), p = 0.025] and zenith of CD8+ T cells [OR: 0.1(0.1-0.5), p = 0.025]. Left ventricular dysfunction had a positive association with detectable HIV viral load [OR: OR: 18.6(3.1-111.6), p = 0.001], alcohol ingestion [OR: 10.7(1.7-66.5), p = 0.011], and low birthweight [OR: 5.6(1.2-24.7), p = 0.025] and a negative association with arms prominent veins [OR: 0.15(0.1-0.7), p < 0.001]. CONCLUSIONS: In this sample, we found high prevalence of cardiovascular abnormalities and atherosclerotic risk factors. These abnormalities, especially early cardiovascular markers of atherosclerosis, because are related to a poor cardiovascular prognosis, pointed that there is an urgent necessity to implement preventive strategies to control cardiovascular events in this population, in the next decades

Introdução: Estudos prévios têm confirmado genes de susceptibilidade para Diabetes Mellitus tipo 2 em diferentes populações. Nesse contexto, os polimorfismos do gene TCF7L2 são considerados as mais importantes variantes genéticas de risco para o diabetes tipo 2, que, por sua vez, é um dos principais fatores de risco cardiovascular conhecidos, especialmente para doença arterial coronariana. Contudo, a hipótese de que variantes de risco do TCF7L2 ou a informação combinada de marcadores genéticos associados ao diabetes também podem predizer eventos cardiovasculares ainda não foi testada. Objetivos: este estudo objetivou avaliar a associação entre o polimorfismo rs7903146 do gene TCF7L2 e doença arterial coronariana em indivíduos diabéticos e não-diabéticos e determinar se a informação combinada de variantes genéticas de risco para diabetes também está associada com eventos cardiovasculares incidentes e diabetes. Métodos: Oitocentos e oitenta e nove indivíduos, que foram referenciados para cateterismo cardíaco, foram avaliados em um formato transversal para lesões coronárias (carga aterosclerótica) e 559 indivíduos do estudo MASS II, um estudo randomizado em pacientes portadores de doença coronariana multiarterial, foram seguidos prospectivamente e avaliados para a incidência de eventos cardiovasculares. Em outra análise, 425 indivíduos, também do estudo MASS II, foram genotipados para 10 polimorfismos associados com diabetes tipo 2. Escores genotípicos foram criados se utilizando da informação combinada destes polimorfismos. Resultados: Os indivíduos não-diabéticos portadores do alelo T do TCF7L2 apresentaram uma frequência significativamente maior de lesões coronarianas que os não-diabéticos que não carreavam o alelo de risco (OR = 2,32 IC95% 1,27-4,24, p = 0,006). O mesmo não foi encontrado para indivíduos diabéticos. Da mesma forma, na análise prospectiva, os indivíduos não-diabéticos portadores dos genótipos CT/TT apresentaram significativamente maior número de eventos cardiovasculares compostos que o genótipo CC (p = 0,049), principalmente devido à mortalidade (p = 0,004). A informação genética combinada também foi capaz de prever a incidência de eventos cardiovasculares e mortalidade global em indivíduos não-diabéticos em 5 anos. Os indivíduos não-diabéticos com alto risco genético tiveram uma incidência de eventos similar aos sujeitos diabéticos. A adição da informação do TCF7L2, isoladamente, a um modelo de predição clínica de risco de diabetes não foi capaz de aumentar a sua precisão, mas a adição de informação genética combinada à informação clínica melhorou significativamente a capacidade diagnóstica para diabetes. Conclusões: o alelo de risco T do polimorfismo rs7903146 está associado com diabetes e, em indivíduos não-diabéticos, com maior prevalência e gravidade da doença arterial coronária, bem como eventos cardiovasculares combinados. A informação de variantes genéticas de risco para diabetes está associada à incidência de eventos cardiovasculares em indivíduos nãodiabéticos com doença arterial coronária / Background: studies have confirmed and have identified novel susceptibility genes for type 2 Diabetes Mellitus in different populations In this context, polymorphisms in TCF7L2 gene are considered the main genetic risk variants for type 2 diabetes, which is a major risk factor for cardiovascular disease, especially for coronary artery disease. Nevertheless, the hypothesis that either TCF7L2 variants or combined information from genetic markers associated with diabetes can also predict major cardiovascular events has not been tested. Objectives: this study aimed to evaluate the association between TCF7L2 polymorphism rs7903146 and coronary artery disease in diabetic and non-diabetic subjects and to determine whether information from combined genetic risk variants for diabetes is also associated with cardiovascular events incidence and with diagnosis of diabetes. Methods: eight-hundred and eighty nine subjects who were referred for cardiac catheterization were cross-sectionally evaluated for coronary lesions (atherosclerotic burden) and 559 subjects from the MASS II Study population, a randomized study in patients with multi-vessel coronary artery disease, were prospectively followed-up for 5 years and assessed for major cardiovascular events incidence. In another analysis, 425 subjects from the MASS II Study were also genotyped for single-nucleotide polymorphisms at 10 loci associated with type 2 diabetes. Genotype scores using information from genetic markers were created. Results: non-diabetic individuals carrying the TCF7L2 T allele were associated with a significantly higher frequency of coronary lesions than non-diabetic non-carriers of the risk allele (adjusted OR = 2.32 95%CI 1.27-4.24, p = 0.006). This results were not found for diabetic subjects. Similarly, from the prospective sample analysis, non-diabetics individuals carrying the CT/TT genotypes had significantly more composite cardiovascular end-points than CC genotype (p = 0.049), mainly due to death (p = 0.004). Combined genetic information was also able to predict 5-year incidence of major cardiovascular events and overallmortality in non-diabetic individuals. Non-diabetic individuals with high genetic risk had a similar incidence of events then diabetic individuals. Addition of single polymorphism rs7903146 of TCF7L2 gene to an established clinical risk prediction score did not increased model accuracy, but the addition of combined genetic information to clinical information significantly improved the prediction of diabetes. Conclusions: rs7903146 T allele is associated with diabetes and, in non-diabetic individuals, with a higher prevalence and severity of coronary artery disease and cardiovascular events. Combined information of genetic variants for diabetes risk is associated to major cardiovascular events incidence in non-diabetic individuals with coronary artery disease

Introdução - Na prevenção primária das doenças cardiovasculares, a adoção de estilo de vida saudável representa uma das estratégias mais importantes. Entretanto, baixos índices de adesão e o abandono da dieta constituem obstáculo importante ao tratamento. Neste sentido, as intervenções cirúrgicas surgiram como um mecanismo promotor da restrição alimentar e têm ganhado importância não só pelo tratamento da obesidade como também no controle dos fatores de risco cardiovascular e na possível redução da mortalidade. Através de estudos clínicos foi possível observar que estas estratégias cirúrgicas promovem profundas modificações estruturais no trato gastrointestinal gerando aumento da saciedade e da sensibilidade à insulina. Em especial para os pacientes diabéticos, por si só associados a maior risco cardiovascular, as cirurgias bariátricas seriam capazes de promover um efeito muito intenso e agudo sobre os marcadores relacionados ao desenvolvimento da aterosclerose. Um evento muito definido no tempo como uma intervenção cirúrgica pode ser muito útil para o estudo e identificação de mecanismos que ainda não estão completamente estabelecidos no processo aterosclerótico. Objetivos - Analisar o comportamento das variáveis laboratoriais, clínicas e estruturais relacionadas ao desenvolvimento e progressão da aterosclerose em indivíduos diabéticos submetidos à cirurgia bariátrica. Métodos - Foram incluídos vinte voluntários diabéticos refratários ao tratamento clínico e que apresentavam obesidade abdominal. Deste grupo, metade foi aleatoriamente selecionada para realização da cirurgia bariátrica e metade foi mantida em tratamento clínico otimizado. Todos os participantes foram submetidos a exames clínicos e bioquímicos nas mesmas ocasiões, até trinta dias antes da cirurgia, três e vinte e quatro meses após a cirurgia. Nestas ocasiões além do perfil lipídico e da glicemia, determinamos os hormônios incretínicos, adipocinas. A avaliação da quantidade de gordura epicárdica e a presença de esteatose hepática será realizada somente após dois anos de seguimento em conjunto com as demais variáveis,. Foram incluídos também 10 indivíduos saudáveis e com IMC dentro da normalidade, como parte do grupo controle. Estes indivíduos foram submetidos à coleta de sangue em dois momentos para avaliação dos mesmos metabólitos. Resultados - No momento pré-intervenção os indivíduos do grupo cirúrgico e clinico eram diferentes em relação ao IMC, Glicemia e Triglicérides, sendo assim, os resultados obtidos foram ajustados minimizando o impacto destas diferenças. Após o seguimento de 3 meses, o grupo cirúrgico apresentou redução significativa nos valores de peso, IMC (33,4 ± 2,6 vs. 27,4±2,8 kg/m2, p < 0,001), HbA1c (9,26 ± 2,12 vs. 6,18±0,63%, p < 0,001), CT (182,9 ± 45,4 vs. 139,8 ± 13 mg/dl, p < 0,001), HDL (33,1 ± 7,7 vs. 38,4 ± 10,6 mg/dL, p < 0,001), TG (369,5 ± 324,6 vs. 130,8 ± 43,1 mg/dL, p < 0,001), Pro-insulina (12.72±9,11 vs. 1,76±1,14 pM, p < 0,001), RBP-4 (9,85±2,53 vs. 7,3±1,35 ng/ml, p < 0,001) e CCK (84,8±33,2 vs. 79,9 ± 31,1, ng/ml, p < 0,001), houve também aumento significativo nos níveis de HDL-colesterol (33,1 ± 7,7 vs. 38,4 ± 10,6 mg/dL, p < 0,001), Glucagon (7,4 ± 7,9 vs. 10,2±9,7 pg/ml, p < 0,001) e FGF- 19 (74,1 ± 45,8 vs. 237,3 ± 234 pg/ml, p=0,001). Um dado interessante foi que os valores de Pro-insulina, RBP-4, HbA1c e HDL- colesterol no grupo cirúrgico atingiram valores similares àqueles do grupo controle três meses após a intervenção, sendo que o FGF-19 apresentava valor duas vezes maior do que o encontrado no grupo de indivíduos saudáveis (237 ± 234 vs. 98 ± 102,1 pg/ml). O grupo clínico não apresentou variação nas variáveis clinicas, apenas nos valores de glucagon com redução significativa no período pós-intervenção (18,1 ± 20,7 vs. 16,8 ± 18,4 pg/ml, p < 0,001). Conclusão - Concluímos que indivíduos diabéticos descompensados e refratários ao tratamento clínico, quando submetidos à cirurgia bariátrica, apresentam uma alteração profunda do ponto de vista clínico, metabólico e hormonal, em relação ao indivíduos de mesmo perfil mantidos em tratamento clínico otimizado. Esta importante alteração, observada já com três meses após a intervenção, pode representar uma importante redução do risco cardiovascular nestes indivíduos. Individualmente, a notável modificação dos valores de FGF-19 associadas à intervenção devem ser estudadas com maior profundidade para compreensão de seu significado e sua potencial utilidade como marcador ou como um dos protagonistas no mecanismo de prevenção cardiovascular / Introduction - The adoption of a healthy lifestyle is one of the most important strategies for the primary prevention of cardiovascular diseases. However, low adhesion rates constitute a major obstacle to treatment. In this scenario, bariatric surgery emerged as an interesting option to promote dietary restriction and have gained importance, not only as obesity treatment but also in the control of cardiovascular risk factors and possible mortality reduction. Data from literature has shown that the surgical strategies can promote deep structural modifications in gastrointestinal tract leading to increased satiety and insulin sensitivity. In diabetic patients, already associated with a higher cardiovascular risk, the surgery would be able to promote a very intense and acute effect on the markers related to the development of atherosclerosis. This procedure, such as a very definite event in time, can be very useful for the study and identification of mechanisms that are not fully established in the atherosclerotic process. Aim - To analyse laboratory, clinical and structural variables related to the development and progression of atherosclerosis in diabetic patients undergoing bariatric surgery. Methods - Twenty diabetic individuals with a BMI between 28-35kg/m2 were randomized to bariatric surgery or clinical treatment and ten healthy subjects (normal BMI) represented the control group. All participants underwent clinical and biochemical tests on the same occasions , up to thirty days before the surgery, three and twenty-four months after surgery. On these occasions beyond the lipid profile and glucose, we determine the incretin hormones, adipokines. Evaluation of the amount of epicardial fat and the presence of hepatic steatosis will be performed only after two years, in conjunction of the other variables. Results - In the baseline surgical group differ from clinical group showing a higher BMI, Glycaemia and Triglycerides. For this matter all results were adjusted to these variables so that it did not interfere with the interpretation of the results. At 3 months, surgical group presented significant differences such as reduction in BMI (33.4 ± 2.6 vs. 27.4 ± 2.8 kg/m2, p < 0.001), triglycerides (369.5±324.6 vs. 130.8 ± 43.1 mg/dL, p < 0.001), Pro-insulin (12.72 ± 9.11 vs. 1.76 ± 1.14 pM, p < 0.001), glycaemia (217 ± 103.1 vs. 102±2, mg/dL, p < 0.001), glycated haemoglobin (9.26±2.12 vs. 6.18±0.63 %, p < 0.001), Total Cholesterol (182.9±45.4 vs. 139.8±13 mg/dl, p < 0.001), RBP-4 (9.85±2.53 vs. 7.3±1.35 ng/ml, p < 0.001) and increment in HDL-cholesterol (33.1±7.7 vs. 38.4±10.6 mg/dL, p < 0.001), glucagon (7.4±7.9 vs. 10.2±9.7 pg/ml, p < 0.001) and FGF-19 (74.1±45.8 vs. 237.3±234 pg/ml, p=0.001). Interestingly, pro-insulin, RBP-4, HbA1c and HDL-cholesterol levels in the surgical group achieved \"control group\" values after 3 months but FGF-19 levels were almost two fold the results in the healthy subjects (237 ± 234 vs. 98±102,1 pg/ml). Clinical group did not differ from baseline according to clinical variables, and only glucagon had a significant reduction 3 months after the intervention (18.1±20.7 vs. 16.8±18.4 pg/ml, p < 0.001). Conclusions - Our results showed that diabetic individuals when subjected to bariatric surgery showed profound metabolic, hormonal and clinical alterations, when compared to similar individuals subjected to optimized clinical treatment. This improvement seen just after tree months could represent an important cardiovascular risk reduction. Individually, the notable modification of FGF -19 values associated with the intervention should be studied in greater depth to understand its meaning and potential utility as a marker or as one of the protagonists in cardiovascular prevention mechanism

O desenvolvimento de uma abordagem de estratificação de risco para a doença arterial coronária é certamente uma ferramenta de grande utilidade para o cardiologista clínico ou clínico geral, assim como para o planejamento de saúde pública e organização de ações de saúde pública mais eficazes. No entanto, esse conhecimento deve ser discutido dentro de um cenário de custo-efetividade e de acordo com seu potencial como objeto de valor econômico. O presente estudo tem como objetivo a identificação de fatores de risco genético de eventos cardiovasculares na população brasileira e o desenvolvimento de um algoritmo preditor que utilize essas informações para o diagnóstico. Esse trabalho encontra-se expositivamente dividido em dois módulos. No primeiro, procuramos exemplificar através de um estudo de associação genética nossa capacidade atual de encontrar e caracterizar variantes genéticas com poder de estratificação populacional com relação ao risco cardiovascular. Utilizamos dados obtidos a partir de pacientes com doença coronária multiarterial, analisando a relevância do polimorfismo C242T do gene da p22phox, subunidade protéica da NADPH oxidase, na predição de mortalidade desta população. Nossos dados permitem não apenas associar esse marcador genético a um risco aumentado de mortalidade nessa população, mas também fornecem informações a respeito do provável mecanismo molecular através do qual esse marcador genético age. No segundo módulo, procuramos detalhar as limitações da abordagem previamente exemplificada, avaliando a informação gerada para o paciente individual. Aqui propomos uma nova abordagem de estratificação de risco desta população, capaz de fornecer de maneira individualizada uma estimativa de risco com maior sensibilidade, especificidade e, conseqüentemente, acurácia. Através de uma abordagem analítica de redução de dimensionalidade obtivemos um algoritmo preditor com acurácia maior do que aquela encontrada utilizando-se apenas os fatores de risco clássicos ou fatores de risco genéticos analisados individualmente. O entendimento das bases genéticas do desenvolvimento de doenças cardiovasculares facilitará não apenas o diagnóstico precoce, possibilitando o surgimento de abordagens terapêuticas mais específicas e desenhadas a atender suscetibilidades individuais, mas também poderá levar à identificação de novas vias eficazes de intervenção. / The development of risk stratification approaches in coronary artery disease is certainly an important tool for the clinical cardiologist or internist. It also helps in the planning of public health policies and in the development of effective disease management algorithms. Nevertheless, these tools necessarily have to be developed in a cost-effective scenario and in close relationship with its intrinsic economic value. The present research project aims at the identification of genetic risk factors for cardiovascular events in the Brazilian population and the development of an algorithm with high predictive value for the diagnosis of these events. This thesis is, didactically, divided into 2 modules. Firstly, we have exemplified the used paradigm through the development of a genetic association study conducted in the Brazilian population. Here, we were able to describe and characterize genetic variants with the capacity of risk stratify populations into high and low risk groups. This section was possible with the use of data derived from patients with multi-vessel coronary artery disease and the analysis of the C242T gene variant of the p22phox gene, a subunit of the NADPH oxidase protein complex. Our data show not only a major signal of association between this genetic variant and overall mortality in this population, but also shed light on the potential molecular mechanism of this finding. Secondly, we have described the potential limitations of this approach analyzing information derived for the individual patient. Here, we propose a new risk stratification algorithm for this population with the capacity to provide individual risk with increased sensitivity and specificity. Through the use of a dimensionality reduction analytical approach we were able to find a predictive algorithm with higher accuracy than the one derived with the use of only classical cardiovascular risk factors and no genetic information. The understanding of the genetic basis for cardiovascular disease will improve not only the early diagnosis of these disorders, facilitating the rise of therapeutic approaches more specific and tailored to ones particular genetic susceptibility, but also lead to the identification of new pathways for effective intervention

As doenças cardiovasculares (DCV) são responsáveis pelas principais causas (dislipidemias e hipertensão arterial) de morte, sendo que o tratamento convencional é feito com estatina. Hoje alguns componentes presentes em alimentos tem sido apontados como alternativas ou coadjuvantes no tratamento. O objetivo deste trabalho foi avaliar as concentrações séricas de colesterol e suas frações, triglicérides e pressão arterial em humanos. O estudo foi conduzido em três tratamentos (placebo, estatina e &#969;-3) com dieta de 1200 calorias por dia. Os grupos com oito pacientes cada tratamento, foram avaliados no tempo zero e 30 dias. Nos três tratamentos houveram reduções no peso, porém não houve mudanças significativas no IMC. A circunferência de cintura (CC) diminuiu aproximadamente 3 cm em todos os tratamentos. Para a circunferência do quadril (CQ) maior diminuição foi no tratamento estatina (redução de 2,44 cm). Não houve diferença em nenhum dos tratamentos para relação circunferência cintura-quadril (CCQ). As concentrações de colesterol total diminuiu 41%; 11,38% e 5% para os tratamentos estatina, dieta e &#969;-3, respectivamente. Para o HDL-C o tratamento estatina aumentou 10,09%, dieta diminuiu 9,65% e &#969;-3 não promoveu mudança nos valores. Para LDL-C os tratamentos estatina e &#969;-3 reduziram 49% e 3,03%, respectivamente, porém o tratamento dieta aumentou 3,46%. Para os triglicérides os tratamentos com dieta, estatina e &#969;-3 diminuíram 28,05%, 18,95% e 13,45% , respectivamente. A pressão arterial sistólica (PAS) e pressão arterial diastólica (PAD) no tratamento estatina diminuíram 3,52% e 4,60%, respectivamente. No tratamento dieta a redução foi de 1,82% e 5,14% na PAS e PAD, respectivamente. Já no tratamento &#969;-3 houve discreto aumento tanto na PAS (11,30%) quanto na PAD (9,87%). Com isso conclui-se que houve diminuição significativa na medida da circunferência do quadril. Nos três tratamentos o peso, IMC, circunferência de cintura, coeficiente cintura-quadril, concentrações de colesterol, HDL-c, LDL-c, triglicérides, PAS e PAD não influenciaram significativamente nos resultados obtidos durante o experimento. / The cardiovascular diseases are responsible for the main causes (dislipidemias and arterial hypertension) of death, being that the conventional treatment is make with statin. Today some compoments presents in food it was been pointed as alternatives or coadjutants in treatment. The objective of this research was to evaluate the concentration control of cholesterol, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol, triglycerides and arterial pressure in humans. The study was divided in three treatments (placebo, statin and &#969;-3) with diet of 1,200 calories by day to every groups with eight patients each treatment, appraised in time zero and thirty days. This study showed that all the treatments had reductions of weight, but it wasn&#39;t verified changes significative in BMI. The circumference waist decreased approximately three centimeters in all the treatments, to the circumference hip there was a larger decrease in statin treatment (reduction of 2.44 centimeter). For the waist-hip circumference there wasn&#39;t difference in all the treatments. The total cholesterol had decrease of 41%; 11.38% and 5% to statin, diet and &#969;-3 treatments, respectively. For the HDL-cholesterol the statin treatments increased 10.09%, diet decrease 9.65% and &#969;-3 not promoted change in values. In LDL-cholesterol the statin and &#969;-3 treatments decrease 49% and 3.03%, respectively, but the diet treatment increased 3.46%. For the triglycerides the diet, statin and &#969;-3 treatments decrease 28.05%; 18.95% and 13.45%, respectively. The systolic arterial pressure (SAP) and diastolic arterial pressure (DAP) in statin treatment decrease 3.52% and 4.60%, respectively. In the diet treatment the decrease was of 1.82% and 5.14% in SAP and DAP, respectively. In &#969;-3 treatment there was a discreet increase as much SAP (11.30%) as DAP (9.87%). With this concluded that the hip circumference showed difference statistical. In three treatments the weight, BMI, waist circumferences, waisthip circumference, cholesterol, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol, triglycerides, SAP and DAP wasn&#39;t difference in experiment.

A constante exposição à poluição do ar continua acometendo a saúde das populações, resultando num aumento da morbidade e mortalidade decorrente de problemas respiratórios e cardiovasculares. O estudo é transversal, com o objetivo de avaliar as modificações na pressão arterial sistêmica, e pressão de pulso, em indivíduos do gênero masculino, jovens, expostos à poluição do tráfego no município de Santo André, região metropolitana da Grande São Paulo - Brasil. Os níveis horários diários de poluentes do ar obtidos junto a Companhia de Tecnologia de Saneamento Ambiental do Estado de São Paulo (CETESB), as informações sobre temperatura e precipitação foram obtidas junto ao Instituto Nacional de Meteorologia (INMET). Foi realizada a análise descritiva de todas as variáveis do estudo. Foi utilizado o modelo de equação linear, tendo como variáveis dependentes a pressão arterial sistólica (PAS), pressão arterial diastólica (PAD) e pressão de pulso (PP), os poluentes do ar como vaiáveis independentes, e como variáveis de controle a temperatura mínima, precipitação, período de trabalho e período do dia. Foram analisados 19 agentes de tráfego do município de Santo André. A média de idade do grupo estudado foi de 42,8 (dp = 5,2) anos, variando entre 32 e 51 anos. Quanto ao IMC, temos que a média do grupo estudado foi de 25,2 (dp = 2,8), variando entre 19,2 e 29,4. Observa-se que para cada aumento de um interquartil no nível de PM10 (34g/m3) a PAS aumenta em 1,35 mmHg (IC95%: 0,40; 2,30), a PAD horária aumenta em 1,35 mmHg (IC95%: 0,57; 2,13), e a PP horária aumenta em 1,35 mmHg (IC95%: 0,40; 2,30) na hora de exposição. Os agentes de tráfego no município de Santo André apresentaram aumento da PAS, PAD e PP com a exposição ao PM10 e do O3. Os agentes de tráfego apresentaram aumentos nos níveis da pressão arterial e pressão de pulso com a exposição a poluição do ar em Santo André / The constant exposition to air pollution continues to cause the populations health problems, and its result an increase of morbidity and mortality by respiratory and cardiovascular diseases. This is a cross-sectional study which aims to assess the modifications in the systemic blood pressure and the pulse pressure in young male individuals, exposed to the traffic pollution in Santo André city, metropolitan region of the Greater São Paulo in Brazil. The hourly daily levels of air pollutants were obtained from the Technology Institute for the Environment and Sanitation of São Paulo State (CETESB), the information by temperature and precipitation was obtained from the National Meteorology Office (INMET). There has been carried out a descriptive analysis of all variables of the study. The linear equation model has been used, having as dependent variables the systolic blood pressure (SBP), the diastolic blood pressure (DBP) and the pulse pressure (PP), the air pollutants as independent variables, and as control variables the minimum temperature, precipitation, working period and day time. A number of 19 traffic agents in Santo André city have been analysed. The average age of the studied group was of 42.8 (sd = 5.2) years old, ranging from 32 to 51 years old. Concerning the BMI, we have got the information that the average of the studied group was of 25.2 (sd = 2.8), ranging from 19.2 to 29.4. It is observed that for an interquartile range increased in PM10 (34g/m3), the SBP increases in 1.35 mmHg (CI95%: 0.40; 2.30), the DBP increases in 1.35 mmHg (CI95%: 0.57; 2.13), and the PP increases in 1.35 mmHg (CI95%: 0.40; 2.30) at the exposure time. The traffic agents in Santo André city presented increase of SBP, DBP and PP with the exposure to PM10 and to O3. The traffic agents from Santo André presented higher arterial blood pressure and pulse pressure levels associated with the air pollution exposure in Santo André city

Em estudo com pacientes portadores de síndrome metabólica atendidos em centro de saúde-escola, vinculado ao Sistema Único de Saúde (SUS), avaliou-se a adesão ao tratamento (medicamentoso e não medicamentoso) e a associação/correlação entre o acesso e uso de medicamentos e o nível de conhecimento dos fatores de risco cardiovascular e adesão. Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Faculdade de Ciências Farmacêuticas - Universidade de São Paulo (USP) - em 30 de outubro de 2006 (Protocolo No 395) e compreendeu duas etapas: a primeira compreendeu o corte transversal para a avaliação da adesão ao tratamento medicamentoso e a associação/correlação entre as variáveis; a segunda, que compreendeu a coorte prospectiva com acompanhamento de 12 meses, com avaliações trimestrais, teve o objetivo de avaliar o nível de adesão ao tratamento medicamentoso e não medicamentoso. Utilizou-se a Medida de Adesão ao Tratamento (MAT), uma variação do Teste de Morisky-Green, para a avaliação do comportamento do paciente em relação ao uso de medicamentos. Para a avaliação do tratamento não-medicamentoso, utilizaram-se os seguintes parâmetros: redução de 10% do peso corporal total e realização de atividades físicas em sessões de no mínimo 30 minutos de duração e com a freqüência de pelo menos três vezes por semana. Identificou-se 243 pacientes, dos quais 75 (30,9%) foram incluídos no estudo. O índice médio de adesão ao tratamento medicamentoso foi de 5,44 pontos (desvio-padrão = 0,68), em uma escala de 1 a 6. Não houve nenhuma associação/correlação estatisticamente significante entre as variáveis analisadas e adesão ao tratamento medicamentoso. Entre os 75 pacientes incluídos, 59 (78,7%) apresentaram nível de conhecimento sobre os fatores de risco cardiovascular que variou de regular a bom. As questões relacionadas à dieta e dislipidemia apresentaram os menores níveis de acerto, 33% e 38%, respectivamente. Dos 75 pacientes, 45 (60%) compareceram para todas as avaliações trimestrais. Observou-se que houve alteração significativa da adesão média ao tratamento medicamentoso ao longo dos momentos avaliados. O momento inclusão diferiu significativamente dos momentos 6, 9 e 12 meses, apresentando escore de adesão significativamente menor (p < 0,05). Ao final dos 12 meses, 14 (31,1%) pacientes praticavam atividades físicas. Não houve alteração significativa com relação freqüência e duração das atividades (p=0,889 e p=0,419, respectivamente). Os pacientes portadores de síndrome metabólica que participaram deste estudo apresentaram índices elevados de adesão ao tratamento medicamentoso. No entanto, a avaliação dos parâmetros de adesão ao tratamento não medicamentoso foi indicativa de baixa adesão. / In a study including metabolic syndrome patients being treated in a Health-Medical School Center under the Public Brazilian Healthcare System (SUS), patient compliance with non-drug and drug treatment was evaluated as well as association/correlation between access to and use of medicines and the level of knowledge of cardiovascular risk factors. This study was approved by the Research Ethics Committee of the College of Pharmaceutical Sciences - University of São Paulo (USP) - on October 30th, 2006 (Protocol Number 395) and it was performed in two parts: the first one was a cross-sectional study with the objective of evaluating patient compliance with drug treatment and determining association/correlation between analyzed variables; the second one was a prospective study, with a 12-month follow-up and evaluations performed every three months, aimed at evaluating patient compliance with drug and non-drug treatment. The Measure Treatment Adherence (MTA), a variation of the Morisky-Green Test was used to assess patient behavior associated with the use of medicines. Parameters to evaluate compliance with a non-drug treatment were: to achieve a 10% weight reduction in total body weight and to perform a minimum of 30 minutes of activity at least three-times a week. Among 243 identified patients, 75 (30.9%) were included in this study. An average compliance score was 5.44 points (standard-deviation = 0.68), in a 1 to 6 scale. None of the analyzed variables showed association/correlation with compliance with drug treatment. Among the 75 evaluated patients, 59 (78.7%) showed a good or regular level of knowledge about cardiovascular risk factors. The questions related to diet and dyslipidemia showed the lowest proportion of patients who answered them correctly, 33% and 38%, respectively. Among the 75 patients included, 45 (60%) patients attended all scheduled evaluations. There were statistically significant differences between compliance score during a 12-month follow-up. Compliance score at inclusion moment was significantly lower than compliance score at 6, 9 and 12-month follow-up (p < 0.05). At the end of follow-up period, 14 (31.1%) patients practiced physical activities. There were no statistically significant differences with regard to frequency and duration of activities (p=0.889 and p=0.419, respectively). Patients involved in this research exhibited high level of compliance to drug treatment. Therefore the evaluation of parameters related to compliance with non-drug treatment indicated low patient compliance.

As doenças cardiovasculares representam a maior causa de mortalidade a nível mundial. Desde o conhecimento da importância da mitocôndria no metabolismo do cardiomiócito, alterações no funcionamento desta organela têm sido associadas a um dos principais causadores do infarto do miocárdio e consequente morte celular. O cofator de transcrição PGC-1alfa tem sido alvo de diversos estudos relacionados com o metabolismo celular devido à sua forte participação na biogênese mitocondrial. Considerando a limitação de material biológico para o estudo de doenças cardíacas, muito se tem investido no estudo de células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs). Esta tese teve como principal objetivo a avaliação dos efeitos da variação da expressão de PGC-1alfa em iPSCs e na sua diferenciação em cardiomiócitos. Após estabelecimento de um protocolo de reprogramação celular, em que ocorre geração de iPSCs a partir de fibroblastos humanos, induzimos a inibição da expressão de PGC-1alfa em 50% e 70% pelo uso de vetores lentivirais, e analisamos o estado de pluripotência através da avaliação de expressão genica e proteica dos principais marcadores - SSEA4, TRA-1-60, OCT4, NANOG, SOX2, REX1, TRA-1-81. Não observamos diferenças significativas no conteúdo destes marcadores entre os clones de iPSC controle e inibidos. Estabelecemos um protocolo de diferenciação de iPSCs em cardiomiócitos com elevada taxa de reprodutibilidade, através da adaptação de protocolos descritos na literatura, e submetemos estas iPSCs à diferenciação. As células geradas pela diferenciação do clone controle apresentaram características típicas de cardiomiócito: contratilidade e alta expressão molecular de troponina T e troponina I. Em contraste, as células com 70% de inibição de PGC-1alfa se mostraram incapazes de contrair e com baixa expressão de troponina. Através de uma análise dos níveis de expressão genica e proteica de diversos marcadores expressos durante o processo de diferenciação (T, NKX2.5, MIXL1, MYL7, ISL1), observamos que o clone com maior inibição de PGC-1alfa apresentou sempre níveis de expressão diminuídos em relação aos clones controle. Em conclusão, podemos afirmar que o PGC-1alfa não interfere com as características de auto-renovação e pluripotência das iPSCs mas possui um papel essencial na diferenciação de células-tronco pluriotentes induzidas em cardiomiócitos. Os resultados obtidos contribuem para informações preliminares acerca do desenvolvimento de iPSCs com inibição da expressão de PGC-1alfa durante a diferenciação cardíaca, mas estudos relativos ao potencial papel deste cofator durante o desenvolvimento cardíaco in vivo ainda precisam ser aprofundados, utilizando outros modelos de estudo / Cardiovascular diseases are the leading cause of mortality worldwide. Since the knowledge of the importance of mitochondria in the cardiomyocyte metabolism, changes in the functioning of this organelle has been associated with one of the main causes of myocardial infarction and subsequent cell death. The transcriptional cofactor PGC-1alpha has been subjected to several studies related to cell metabolism due to its strong involvement in mitochondrial biogenesis. Considering the limitations of biological material in the study of heart disease, there has been a lot of investment in the study of induced pluripotent stem cells (iPSCs). The main objective of this thesis was to evaluate the effects of the variation in expression of PGC-1alpha in iPSCs and it\'s differentiation in cardiomyocytes. After the estabilshment of a cellular reprogramming protocol, where iPSCs is generated from human fibroblasts, the expression of PGC-1alpha was induced by 50% and 70% with the use of lentiviral vectors and the state of pluripotency was determined by analyzing the gene and protein expression of the main markers - SSEA4, TRA- 1-60, OCT4, NANOG, SOX2, REX1, TRA- 1- 81. There were no significant differences observed in the content of these markers between the iPSC clones control and inhibited. A protocol for the differentiation of iPSCs into cardyomyocites was established with a high reproducibility rate, by adapting existing protocols in the general literature, submiting these iPSCs into diferentiation. The cells generated from the differentiation of the control clone showed typical characteristis of cardiomyocytes: contractility and high molecular expression of troponin T and troponin I. In contrast, the cells with 70% inhibition PGC-1alpha were unable to contract and had low troponin expression. Through an analysis of gene expression and protein levels of several markers expressed during the differentiation process (T, Nkx2.5, MIXL1, MYL7, ISL1), the clone with greater inhibition of PGC-1alpha always showed decreased expression levels compared to control clones. In conclusion, we can say that the PGC-1alpha does not interfere with the characteristics of self-renewal and pluripotency of iPSCs but has an essential role in the differentiation of pluripotent stem cells induced into cardiomyocytes. These results were obtained thanks an original approche based on iPSC technology enabling genetic modifications of the cells and controled differentiation into cardiomyocytes, but the potential role of PGC-1alpha on in vivo cardiac development or cardiomyocytes maturation remaisn to be evaluated using other models

A obesidade, a resistência à insulina (RI), o diabetes e a hipertensão arterial (HA) estão associadas à maior morbidade e mortalidade cardiovascular. Os verdadeiros mecanismos relacionados com a RI bem como as associações metabólicas e alterações hemodinâmicas a essa condição não estão bem estabelecidos. Sabe-se que o aumento dos ácidos graxos livres (AGL) pode estar relacionado inclusive com as alterações hemodinâmicas como o aumento na pressão arterial (PA), na freqüência cardíaca (FC) e na redução da distensibilidade de pequenas artérias (piora da função endotelial). A infusão de Intralipidâ e heparina (ILH) é hoje um modelo de hiperlipidemia, que permite o aumento agudo de AGL na circulação sangüínea. O aumento da atividade do sistema nervoso simpático (SNS) tem sido apontado como possível mecanismo para parte das alterações hemodinâmicas decorrentes da hiperlipidemia aguda. O objetivo deste estudo foi avaliar o impacto da injeção de insulina in bolus e da infusão de ILH na resposta hemodinâmica, metabólica e autonômica em pacientes portadores da doença de Chagas. Para tanto, foram utilizados12 pacientes portadores da doença de Chagas sem insuficiência cardíaca (grupo Ch) e 12 voluntários normais (grupo C), pareados para idade, sexo, raça, PA e FC. Os mesmos foram avaliados em condições basais e submetidos aos testes de tolerância à insulina (TTI) e de infusão de ILH. Durante o TTI foram realizadas medidas na PA, na FC e dosagens de glicemia, insulina e noradrenalina. No dia da infusão de ILH os registros da PA e da FC foram realizados batimento a batimento (Finometer®), colhido sangue para dosagens bioquímicas (glicose, insulina, noradrenalina) e realizado análise espectral em todos os participantes. Em condições basais, os níveis de noradrenalina eram superiores no grupo Ch, quando comparados com o grupo C. Após o TTI, houve queda significativa na glicose plasmática em ambos os grupos. A PA e a FC não se modificaram durante TTI no grupo Ch, e aumentaram significativamente no grupo C. Houve aumento dos níveis de noradrenalina plasmática no grupo C e discreta queda no grupo Ch. Em relação à de ILH, ela resultou em aumento na PA nos dois grupos. A FC aumentou no grupo Ch e não se modificou no grupo C. O componente de baixa freqüência (LF) era maior no grupo Ch em condições basais e aumentou em ambos os grupos durante a infusão de ILH. O componente de alta freqüência (HF) diminuiu nos dois grupos de maneira significativa, sendo menor no grupo Ch mesmo em condições basais. Não houve modificação significativa nos valores de noradrenalina plasmática no grupo Ch durante a infusão de ILH, a qual aumentou significativamente no grupo C. Esses dados mostram: Maior resposta da atividade simpática no grupo C durante o TTI pelo aumento da PA, da FC, dos valores de noradrenalina plasmática e a sensibilidade à insulina foi semelhante nos dois grupos, uma vez que a queda da glicose após o estímulo com bolus de insulina foi significante nos dois grupos. Aumento significativo da PA e da atividade simpática (avaliada pela análise espectral) nos dois grupos durante a infusão de ILH. Diminuição da atividade do componente de HF (parassimpático) nos dois grupos após a infusão de ILH. O comprometimento significativo da sensibilidade baroreflexa no grupo Ch após a infusão de ILH. Em conclusão, pacientes chagásicos têm maior concentração de noradrenalina em condição basal em relação ao grupo controle, porém a resposta na PA e na FC durante o TTI no grupo Ch foi menor, sugerindo disautonomia. A infusão de ILH resultou no aumento da PA em ambos os grupos e menor queda da FC no grupo Ch, sugerindo comprometimento do baroreflexo. / The obesity, insulin resistance (IR), diabetes and hypertension (HA) are associated with increased cardiovascular morbidity and mortality. The real mechanisms related to the RI and the associations of metabolic and hemodynamic changes to this condition are not well established. It is known that the increase in free fatty acids (FFA) may also be related to the hemodynamic changes as the increase in blood pressure (BP), heart rate (HR) and reducing the distensibility of small arteries (worsening of endothelial function). The infusion of Intralipid® and heparin (ILH) is today a model of acute hyperlipidemia, which allows the acute increase of FFA in the blood circulation. Increase in the nervous sympathetic activity system (SNS) has been suggested as a possible mechanism for part of hemodynamic changes resulting from acute hyperlipidemia. The purpose of this study was to evaluate the impact of the injection of bolus of insulin and the infusion of ILH in hemodynamic, metabolic, and autonomic response in patients with Chagas\' disease. Twelve patients with Chagas\' disease without heart failure (Ch group) and 12 normal volunteers (C group), matched for age, sex, race, BP, and HR were selected for this study. They were evaluated at baseline conditions and subjected to insulin tolerance test (ITT) and also ILH infusion. During the ITT measures of BP, HR, and biochemistry dosages as blood glucose, insulin and norepinephrine were taken. During the infusion of ILH the records of the BP and HR beat-to-beat (Finometer®) were done, blood samples were collected for biochemical dosages (glucose, insulin, noradrenalin) and spectral analysis was also conducted in all participants. In baseline conditions, norepinephrine levels were higher in the Ch group, compared with the C group. After ITT, there was significant fall in plasma glucose in both groups. The BP and HR did not change during the ITT in Ch group, and increased significantly in C group. There was an increase in plasma levels of norepinephrine in group C and slight fall in group Ch. The ILH infusion resulted in an increase in the BP in both groups. The HR increased in the Ch group and did not change in C Group. The component of low frequency (LF) was higher in group Ch in the baseline conditions and it increased in both groups during the ILH infusion. The component of high frequency (HF) decreased in both groups, and it was lower even in the Ch group even at baseline conditions. There was no significant change in the values of plasma norepinephrine in the group Ch during the ILH infusion, and it increased significantly in C group. These data show: Similar insulin response in both groups, according to the glucose drop. Higher increase in BP and HR in C Group in comparison to Ch group and higher increase in plasma norepinephrine in C group comparing to Cg group. Significant increase in BP and sympathetic activity (evaluated by spectral analysis) in both groups during the ILH infusion. Decrease in the HF component (parasympatethic activity) in both groups after ILH infusion. A significant baroreflex sensitivity impairment in the Ch group after the ILH infusion. In conclusion, chagasic patients have greater concentration of norepinephrine in baseline condition comparing to C group, but the response of BP and HR during the ITT in Ch group was lower, suggesting dysautonomia. The ILH infusion resulted in an increase on BP in both groups and also increased the HR in Ch group, suggesting baroreflex impairment.