Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro Tecnológico, Programa de Pós-Graduação em Engenharia Elétrica, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2017-06-27T04:06:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 346015.pdf: 1911838 bytes, checksum: 5765986717fa902f146f3281f57f5edd (MD5) Previous issue date: 2016 / Epilepsia é um transtorno do cérebro, caracterizado por uma predisposição duradoura a crises epiléticas e pelas consequências neurobiológicas, sociais, cognitivas e psicológicas desta condição. O eletroencefalograma (EEG) é amplamente utilizado na comprovação clínica do diagnóstico da epilepsia. A confirmação clínica utilizando o EEG é realizada pela análise criteriosa dos registros em busca de algumas manifestações eletrográficas que, quando presentes com determinada frequência, são um forte indicativo desta condição (epilepsia). O presente trabalho tem como objetivo avaliar a viabilidade da Teoria da Ressonância Adaptativa (ART) na identificação automática de padrões epileptiformes em sinais de EEG. Dentre as redes da família ART, foi escolhida a rede ART2 por permitir estímulos de entrada com valores binários (zero ou um) e valores contínuos. A análise e simulações neste estudo utilizou uma base de dados de sinal EEG com gravações de dez pacientes epilépticos e um paciente sem epilepsia. Estes sinais foram separados em dois conjuntos, com segmentos distintos entre si, e utilizados no treinamento e teste da rede. O algoritmo da rede ART2 foi implementado no software Matlab®. Os resultados dos testes gerados pelas redes ART2 foram avaliados por meio de índices de desempenho de Sensibilidade, Especificidade e Eficiência. As redes analisadas obtiveram valores máximos de 98,34% de Sensibilidade, 86,94% de Especificidade e 85,65% de Eficiência. Os resultados alcançados pelas redes foram promissores e satisfatórios. A rede neural ART2 foi capaz de reconhecer padrões epileptiformes, podendo ser uma boa opção para o uso em sistemas computacionais para o diagnóstico da epilepsia.<br> / Abstract : Epilepsy is a disorder of the brain characterized by a predisposition to seizures and lasting neurobiological, social, psychological and cognitive consequences of this condition. The electroencephalogram (EEG) is widely used for the clinical confirmation of epilepsy diagnosis. This is performed by careful analysis of EEG recordings in search of specific electrographic activity than, when present with certain frequency, are a strong indication of this condition (epilepsy). This study aims to assess the feasibility of Adaptive Resonance Theory (ART) in the automatic identification of epileptiform patterns in EEG signals. Among the ART family networks, the ART2 was selected because it allows input stimuli with both binary (zeros and ones) and continuous values. The analysis and simulations preformed in this study used an EEG signal database with recordings from ten epileptic patients and one epilepsy free patient. These EEG signals were separated in two different sets used for training and testing of the network. The ART2 network algorithm was implemented in Matlab® software. The test results generated by ART2 networks were evaluated by sensitivity, specificity and efficiency performance metrics. The analyzed networks obtained maximum values of 98.34% sensitivity, 86.94% specificity and 85.65% efficiency. The results achieved by the networks can be considered promising and satisfactory. The ART2 neural network was able to identify epileptiform patterns and could be a good option for use in computer aided systems for the diagnosis of epilepsy.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, Florianópolis, 2017. / Made available in DSpace on 2017-07-04T04:04:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 346429.pdf: 2062046 bytes, checksum: f44bdde7e8f8f6804d7b342ca8780d30 (MD5) Previous issue date: 2017 / Proposta: Investigar prospectivamente variáveis preditivas independentes de mudança clinicamente importante (MCI) da qualidade de vida (QV) e do desempenho cognitivo (DC) após a cirurgia de epilepsia do lobo temporal mesial associada à esclerose do hipocampo (ELTM-EH) unilateralMétodos: Análises por regressão logística binária múltipla foram realizadas para identificar as variáveis clínicas, demográficas, radiológicos e eletrofisiológicos independentemente associados à MCI na QV avaliada pelo questionário QOLIE-31 (n = 77) e no DC avaliado por 25 testes neuropsicológicos (n = 48) 1 ano após a lobectomia temporal anterior (LTA).Resultados: Houve melhora significativa no escore total e em todos os subitens da escala QOLIE-31 um ano após a cirurgia (p <0,0001). O modelo final de regressão logística binária mostrou que a ausência de diagnóstico de depressão no pré-operatório e (OR 5,3, IC 95% 1,6 - 16,7; p = 0,007) e controle absoluto das crises epilépticas após a cirurgia (OR ajustado 4,11; IC 95% 1,2-14,5; p = 0,04) foram independentemente associados a MCI na QV. A acurácia do modelo foi 95,2% para prever a melhora na QV e apenas 46,5% para não-melhora na QV. Dentre os 25 testes neuropsicológicos avaliados, somente o declínio no teste de nomeação de Boston (TNB) mostrou-se como uma MCI para os pacientes. Cirurgia realizada no lado esquerdo e idade superior a 40 anos estiveram associados à queda no desempenho do TNB. Uma queda de 8 pontos no TNB após a cirurgia mostrou uma sensibilidade de 92% para percepção de queda cognitiva pelo paciente, porém apenas 50% de especificidade. Conclusão: Ausência de diagnóstico de depressão antes da cirurgia e remissão completa das crises após a cirurgia são variáveis preditivas independentes de MCI na qualidade de vida após a LTA. O TNB é o único teste cognitivo cujo declínio é clinicamente perceptível pelos pacientes após a LTA. Cirurgia realizada no lobo temporal esquerdo e idade mais avançada são variáveis preditivas independentes ao declínio no TNB.<br> / Abstract : Purpose: To investigate prospectively the predictive variables o clinically important changes (CIC) o quality of life (QOL) and the concordance between the patient perception of cognitive decline and the neuropsychological tests decline following surgery for mesial temporal lobe epilepsy related to hippocampus sclerosis (MTLE-HS) in Brazilians.Methods: Multiple linear regression analysis to identify variables independently associated with CIC of QOL determined by the QOLIE-31 questionnaire (n = 77) and with CD evaluated by 25 neuropsychological tests (n = 48) one year after the ATL.Key findings: There were a significant improvement in the QOL evaluated by QOLIE-31 (p <0.0001 for all the subscales). The final binary regression model showed that absence of depression in the pre-surgical evaluation (OR 5.3, IC 95% 1.6 ? 16.7, p = 0.007) and absence of seizures after surgery e (OR 4.11, IC 95% 1.2-14.5, p = 0.04) were independently associated with a CIC improvement of QOL after surgery. The accuracy was 95,2% to predict the improvement and 46.5% to predict the non-improvement of QOL (Overall accuracy of 85.6%). Among the 25 cognitive test investigated. Only the Boston Naming Test (BNT) were associated with patient perception of cognitive impairment. Left side surgery and age older than 40 years were independent predictors of BNT decline after ATL. A 8 points reduction in the raw score of BNT after surgery showed 92% of sensitivity for patient perception of cognitive decline and 50% for non-perception of cognitive decline.Conclusion: Absence of pre-surgical depression and complete seizure remission after ATL are independent predictors of QOL improvement after MTLE-HS surgery. The BNT is the only cognitive test impairment perceived by patients after ATL. Left side surgery and older age are independently associated with BNT decline after ATL.

Gama-decanolactona (GD) é um composto monoterpeno com estrutura semelhante às lactonas naturais, que estão presentes em diferentes espécies e são usadas como terapia farmacológica na região amazônica. GD mostrou um efeito anticonvulsivo em ambos os modelos de pentilenotetrazol (PTZ) agudo e crônico e atua como um antagonista de glutamato não-competitivo. Considerando estudos anteriores sobre atividades biológicas de GD, o presente estudo teve como objetivo explorar o seu perfil anticonvulsivante em diferentes modelos de epilepsia em camundongos e sobre parâmetros de estresse oxidativo, neuroinflamação e genotoxicidade em células microgliais N9. A atividade anticonvulsiva de GD (100 e 300 mg/kg) foi investigada em convulsões induzidas por aminofilina, isoniazida, picrotoxina, 4-aminopiridina (4-AP) e pilocarpina em camundongos machos. Os animais receberam uma administração de solução salina (SAL), GD ou diazepam (DZP 2 mg/kg), de controle positivo e após 30 min receberam os seguintes agentes convulsivos: aminofilina, isoniazida, picrotoxina, 4-AP ou pilocarpina. Os parâmetros avaliados durante 1h foram a latência para a primeira convulsão, a porcentagem de convulsões e a taxa de mortalidade. A fim de avaliar a neurotoxicidade de GD 100 e 300 mg/kg, foi realizado o teste de desempenho de rotarod. O tempo para cair do rotarod foi gravado em diferentes momentos após a administração GD. E por último foi avaliado o desempenho de GD 100 e 300 mg/kg no teste de sono induzido por DZP (17 mg/kg). Os resultados demonstraram que GD foi capaz de aumentar a latência para a primeira convulsão induzida pela aminofilina, isoniazida, 4-AP e pilocarpina, mas não para picrotoxina. No teste de rotarod, GD 300 mg/kg reduziu o tempo de latência para cair da barra após 30 min de administração, mas não após 60, 90 ou 120 min. GD 300 mg/kg aumentou a latência do sono induzido pro DZP. Os resultados acima revelaram que GD apresentou um efeito anticonvulsivo nos modelos de epilepsia utilizados neste estudo, principalmente na dose de 300 mg/kg, bem como o tempo de latência para a primeira convulsão, sugerindo que GD pode modular as vias da adenosina e afetar os canais de potássio, direta ou indiretamente. O papel de GD sobre o estresse oxidativo em status epilepticus (SE) foi investigado medindo a produção de espécies reativas de oxigênio (EROS), superóxido dismutase (SOD), catalase (CAT), teor de nitrito, e os danos do DNA induzidos por pilocarpina no córtex cerebral de camundongos. GD foi capaz de aumentar as atividades de SOD e CAT, diminuir a produção de EROS, NO e danos no DNA durante o estabelecimento de SE no córtex cerebral. Estes dados sugerem que as enzimas SOD e CAT são o principal sistema de eliminação de radicais livres, e GD fornece neuroproteção contra o aumento do estresse oxidativo no cérebro. Um modelo clássico para investigar se uma droga atua modulando a neuroinflamação é utilizar a linhagem celular N9 (célula neuronal da microglia murina) ativada com o químico lipopolissacárideo (LPS), que sabidamente, provoca inflamação. Assim, investigou-se o efeito da GD sobre parâmetros inflamatórios e apoptóticos nesse sistema. Avaliou-se a expressão protéica por western blotting das seguintes proteínas: óxido nítrico sintetase induzível (iNOS) e fator de necrose tumoral-alpha (TNF-α), p-38 fosforilada e não fosforilada. Avaliou-se também a atividade da caspase 9-clivada e a formação de EROS por citometria de fluxo bem como o dano ao DNA pelo ensaio cometa alcalino. Nos resultados in vitro, GD atenuou a ativação de células N9 microglias, inibiu a formação de EROS intracelular e a expressão de iNOS e TNF-α induzidas por LPS nas células. Além disso, GD bloqueou a fosforilação da p38, inibiu a caspase-9 clivada e o dano ao DNA. Estes dados indicam que GD tem um potencial terapêutico neuroprotetor e que exerce os seus efeitos através da inibição da inflamação. / Gamma-decanolactone (GD) is a monoterpene compound similar to natural lactones in structure, which are present in different species and are used as remedy in the Amazonian region. GD shows an anticonvulsant effect in both the acute and chronic pentileneterazole (PTZ) models and acts as a non-competitive glutamate antagonist. Considering previous studies on biological activities of GD, the present study aimed to explore its anticonvulsant profile in different epilepsy models in mice and on oxidative stress parameters in N9 cell. The anticonvulsant activity of GD (100 and 300 mg/kg) was investigated on seizures induced by aminophylline (AMPH), isoniazid (INH), picrotoxin (PCT), 4-aminopyridine (4-AP) an pilocarpine (PIL) in male mice. The animals received one administration of saline (SAL), GD or the positive control diazepam (DZP 2 mg/kg), and after 30 min they received the following convulsant agents: AMPH, INH, PCT, 4-AP or PIL The parameters evaluated during 1h were the latency to first seizure, the occurrence of seizure and the mortality rate. In order to evaluate the neurotoxicity of GD 100 and 300 mg/kg, the rotarod performance test was performed. The time to fall of the rotarod was recorded at different times after the GD administration. The results demonstrated that GD was able to extend the latency to first seizure induced by AMPH, INH, 4-AP and PIL, but not PCT. In the rotarod test GD 300mg/kg reduced the latency to fall of the bar just at 30 min after the administration, but not at 60, 90 or 120 min. The above results revealed that GD presented an anticonvulsant effect in the epilepsy models used in this study, especially at the dosage of 300mg/kg, as well as the latency to the first seizure, suggesting that the GD could modulate the adenosine and GABA pathways and affect potassium channels directly or indirectly. The role of gamma-decanolactone (GD) on oxidative stress in pilocarpine-induced SE was investigated by measuring ROS production, superoxide dismutase and catalase activities, nitrite content, and DNA damage in the mice cerebral cortex. GD was able to increase the superoxide dismutase (SOD) and catalase (CAT) activities, decreased the ROS, NO production, and DNA damage during the SE establishment in the cerebral cortex. These data suggest that the cortex use SOD and CAT enzymes as the major free-radicals scavenging system, and GD provides neuroprotection against the increase of oxidative stress in the brain. Because previous works have consistently demonstrated the N9 microglial-neuronal system for neuroinflammation investigations, these cells are considered appropriate for this kind of research. To investigate the inhibitory effect of GD on the production of ROS and inducible nitric oxide synthase (iNOS) in lipopolysaccharide (LPS) - stimulated N9 murine microglial cells through the p38 MAPK signaling pathway. The results in vitro the GD attenuated the activation of N9 cells and inhibited intracellular ROS and the expression of iNOS and TNF-α induced by LPS in the cells. In addition, GD blocked the phosphorylation of p38 and inhibited cleaved caspase-9 and DNA damage. These data indicate that GD has therapeutic potential for the treatment of neurodegenerative diseases, and that it exerts its effects by inhibiting inflammation.

Epilepsia e cefaleia são doenças neurológicas comuns. A epilepsia atinge cerca de 1% da população mundial, enquanto a cefaleia têm prevalência muito mais elevada, ocorrendo em 38-50% das pessoas. As duas condições dividem mecanismos fisiopatogênicos comuns. Relatos de cefaleia em pacientes neuropediátricos com epilepsia correm, mas são pouco estudados devido ao pequeno número de pacientes e dificuldade de diagnóstico de cefaleia nessa população. Nesse estudo avaliamos a prevalência e as características de cefaleia em pacientes com epilepsia focal de início na infância, na idade adulta e após os 50 nos de idade. Foram analisados 167 pacientes com epilepsia focal. Cento e vinte e cinco destes pacientes (74.8%) apresentaram cefaleia. No primeiro grupo, a idade de início da epilepsia variou de 0-17 anos, no segundo de 18-50 anos e no terceiro acima de 50 anos. Para cada paciente entrevistado, foi utilizado um questionário padronizado, verificando a existência de epilepsia e cefaleia, idade de início, frequência, intensidade, classificação e resposta ao tratamento. No nosso estudo, quanto mais precoce o início da epilepsia, maior a chance de do paciente ser refratário e de apresentar cefaleia. Todos os tipos de cefaleia foram mais comuns em pacientes que iniciaram ainda jovens com epilepsia. A cefaleia foi mais comum em mulheres que iniciaram com epilepsia até 50 anos. Após essa idade, a cefaleia em epilepsia foi mais frequentemente observada em pacientes masculinos. Quando a epilepsia iniciou na infância, a cefaleia ocorreu mais frequentemente associada às crises, sendo predominantemente observada no período pós-ictal e ocorrendo mais comumente na região occipital. Esses achados podem sugerir que ocorre maior sobreposição fisiopatológica entre epilepsia e cefaleia quando a epilepsia inicia na infância. No conjunto, nosso estudo demonstrou que a cefaleia observada em epilepsia tem características dependentes da idade de início das crises. Parece ocorrer uma sobreposição de mecanismos de doença entre cefaleia e epilepsia quando a epilepsia inicia na infância. Essa associação é menos observada quando a epilepsia ocorre após os 50 anos de idade, sugerindo diferentes mecanismos fisiopatogênicos para ocorrência da cefaleia em epilepsia, de acordo com a época de início da epilepsia. / Epilepsy and headache are common neurological diseases. Epilepsy affects around 1% of the world population, while headache prevalence is much higher, occurring in 38-50% of people. Both conditions share mutual physiopathogenic mechanisms. Reports of headache in neuropediatric patients with epilepsy occur, but they are poorly studied due to the small number of patients and difficulty of headache diagnosis on this population. This study evaluated the prevalence and characteristics of headache in patients with focal epilepsy of childhood onset, adulthood and after 50 years old. We analyzed 167 patients with focal epilepsy. One hundred twenty five of those patients (74.8%) had headache. In the first group, the age at onset of epilepsy varied between 0-17 years; in the second group, from 18-50 years; and in the third group above 50 years. For each patient interviewed, a standardized survey was used to verify the occurrence of epilepsy and headache, the age at onset, frequency, intensity, classification and response to treatment. In this study, the earlier the onset of headache, the greater the chances of the patient is refractory and to present headache. All kinds of headache were more common in patients who started at a young age with epilepsy. Headache was more common in women who started until 50 years old with epilepsy. After this age, headache in epilepsy was more often observed in male patients. When epilepsy started at childhood, headache occurred more often related to the crises, being predominantly observed during post-ictal period and most commonly occurring in the occipital region. These findings may suggest that physiopathologic superposition between epilepsy and headache occurs more often at childhood. As a whole, the study demonstrated that the headache observed in epilepsy has characteristics dependent on the onset age of crises. There seems to be a superposition of disease mechanisms between headache and epilepsy when epilepsy starts during childhood. This association is less observed when epilepsy occurs after 50 years old, suggesting different physiopathogenic mechanisms for headache occurrence in epilepsy, according to the time of onset of epilepsy.

A associação entre transtornos psiquiátricos e epilepsia do lobo temporal é frequente, embora ainda não esteja totalmente esclarecida em termos epidemiológicos. Há um crescente entendimento das complexas relações entre as duas condições, em termos genéticos, fisiopatológicos e neurofisiológicos. No entanto, ainda há muito para desvendar nesta área, e existe uma grande oportunidade, nos dias atuais, de serem utilizadas modernas ferramentas diagnósticas, sobretudo nos campos da biologia molecular e da neuroimagem, de serem desvendados vários mistérios que seguem pairando a respeito dessa associação. Esta tese dedicou-se a estudar a prevalência de comorbidades psiquiátricas na epilepsia do lobo temporal (ELT), a influência genética de dois polimorfismos referentes ao sistema serotoninérgico na expressão clínica destas comorbidades, e também estudou aspectos neurofisiológicos ligados à frequência de descargas interictais no EEG dos pacientes com ELT, buscando correlações com comorbidades psiquiátricas nestes pacientes. No primeiro capítulo, apresentamos um artigo de revisão sobre aspectos epidemiológicos, características clínicas, e implicações terapêuticas e prognósticas da presença de comorbidades psiquiátricas nos indivíduos com epilepsia. Mecanismos fisiopatológicos, com envolvimento de circuitos neurais comuns à epilepsia e a diversos transtornos psiquiátricos foram propostos. No segundo capítulo, nós avaliamos a presença de transtornos psiquiátricos numa população de pacientes com epilepsia do lobo temporal do nosso meio, utilizando como método diagnóstico uma entrevista clínica estruturada, baseada nos critérios diagnósticos do DSM-IV. Foram estudados 98 pacientes (59 mulheres, 39 homens) com média de idade de 43 anos, e tempo de duração média da sua epilepsia de 25 anos. Foi observado pelo menos um diagnóstico psiquiátrico ao longo da vida em 54% dos nossos pacientes. O transtorno psiquiátrico mais frequente foi o transtorno de humor, observado em 43% dos pacientes, seguido por transtornos de ansiedade, presente em 18% da população estudada. Transtornos psicóticos e abuso de álcool ou outras substâncias estiveram presentes em 6% dos indivíduos estudados cada. Presença de descargas epileptiformes no lobo temporal esquerdo aumentou em sete vezes o risco dos pacientes com ELT apresentarem algum transtorno psiquiátrico. A prevalência de transtornos psiquiátricos encontrada foi superior à encontrada na literatura, possivelmente devido a diferenças na amostra estudada, e principalmente por diferentes métodos diagnósticos utilizados nos demais estudos referentes ao tema. No entanto, o nosso estudo ressaltou a importância da padronização do método diagnóstico empregado em futuras pesquisas sobre o assunto. No terceiro capítulo desta Tese, estudamos a influência dos polimorfismos do gene TPH2 (Tryptophan Hydroxylase 2), que sintetiza uma enzima limitante das taxas de serotonina na fenda sináptica, sobre a frequência de transtornos psiquiátricos na ELT. Nesse artigo, nós estudamos a influência dos polimorfismos rs4570625 e rs17110747 do gene TPH2 em 163 pacientes com ELT, nos quais aplicamos o SCID, uma entrevista psiquiátrica estruturada. Neste estudo, a presença do alelo T do polimorfismo rs4570625 aumentou em 6 vezes as chances do paciente com ELT apresentar algum transtorno psiquiátrico, enquanto a presença do alelo A no polimorfismo rs17110747 aumentou em 20 vezes as chances do paciente com ELT ser abusador de álcool. Neste estudo, sexo masculino e história familial psiquiátrica foram fatores de risco independentes para abuso de álcool na ELT. Já história familial de epilepsia esteve inversamente correlacionada com abuso de álcool nos pacientes estudados. O estudo ressaltou a importância do sistema serotoninérgico na expressão de doenças psiquiátricas associadas à ELT. Finalmente, no quarto capítulo, nós quantificamos as descargas epileptiformes interictais no EEG de 78 pacientes com ELT, a fim de determinar a influência desta atividade sobre a presença de comorbidades psiquiátricas nestes pacientes. Foi observado que pacientes com um diagnóstico de transtorno de humor ao longo da vida apresentaram um índice significativamente mais baixo de descargas interictais (inferior a um evento por minuto), um possível correlato neurofisiológico do fenômeno da Normalização Forçada, um dos componentes das complexas relações existentes entre Depressão e Epilepsia. / The association between psychiatric disorders and temporal lobe epilepsy is common, though not yet fully understood in epidemiological terms. There is a growing genetic, pathophysiological and neurophysiological understanding of the complex relationship between the two conditions. However, there is still much to uncover in this area, and there is great opportunity, today, to be used modern diagnostic tools, especially in the fields of molecular biology and neuroimaging, being unraveled many mysteries that follow hovering about this association. This thesis is devoted to study the prevalence of psychiatric comorbidities in temporal lobe epilepsy (TLE), the influence of two genetic polymorphisms related to the serotonergic system in the clinical expression of these comorbidities, and also to study neurophysiological aspects related to the frequency of interictal discharges in the EEG in TLE patients, seeking correlations with psychiatric comorbidities in these patients. In the first chapter, we present a review article on epidemiological, clinical, and therapeutic and prognostic implications of the presence of psychiatric comorbidities in individuals with epilepsy. Pathophysiological mechanisms, involving common neural circuits to epilepsy and different psychiatric disorders have been proposed. In the second chapter, we evaluated the presence of psychiatric disorders in a population of patients with TLE in our midst, using as a diagnostic method a structured clinical interview, based on the diagnostic criteria of the DSM-IV. We studied 98 patients (59 women, 39 men) with a mean age of 43 years and a mean duration of epilepsy of 25 years. At least one lifetime psychiatric diagnosis was observed in 54% of our patients. Mood disorder was the most common psychiatric disorder, observed in 43% of patients, followed by anxiety disorders, present in 18 % of the population. Psychotic disorders and alcohol or other substances abuse were present in 6 % of the subjects each. Presence of epileptiform discharges in the left temporal lobe has increased seven times the risk of patients with TLE presenting any psychiatric disorder. The prevalence of psychiatric disorders was higher than that found in the literature, possibly due to differences in the sample studied, and especially by different diagnostic methods used in other studies on the subject. However, our study highlights the importance of standardizing the diagnostic method used in further research on the subject. In the third chapter of this thesis, we studied the influence of polymorphisms of TPH2 (Tryptophan Hydroxylase 2), which synthesizes a rate - limiting enzyme of serotonin in the synaptic cleft, on the frequency of psychiatric disorders in TLE. In this paper, we study the influence of polymorphisms rs4570625 and rs17110747 in TPH2 gene in 163 patients with TLE, in which we applied the SCID, a structured psychiatric interview. In this study , the presence of the T allele of rs4570625 polymorphism increased by 6 times the chances of the patient with TLE exhibit some psychiatric disorder, while the presence of the A allele at rs17110747 polymorphism increased by 20 times the odds of patients with TLE be an alcohol addict. In this study, male gender and familial psychiatric history were independent risk factors for alcohol abuse in ELT. A family history of epilepsy was inversely correlated with alcohol abuse in the patients studied. The study highlighted the importance of the serotonergic system in the expression of psychiatric disorders associated with TLE. Finally, in the fourth chapter, we quantified interictal epileptiform discharges in the EEG of 78 patients with TLE, in order to determine the influence of this activity on the presence of psychiatric comorbidities in these patients. It was observed that patients with a lifelong diagnosis of mood disorder showed a significantly lower interictal discharges (less than one event per minute), a possible neurophysiological correlate of the phenomenon of forced normalization, a component of the complex relationships between depression and epilepsy.

Resumo não disponível

O Status epilepticus induzido por LiCl-pilocarpina causa uma massiva neurodegeneração em diversas regiões cerebrais, e a maioria dos fármacos antiepilépticos clássicos não são suficientemente eficazes para proteger os neurônios da morte. Antagonistas do receptor N-metil-D-aspartato apresentam ação anticonvulsiva e são atualmente capazes de proporcionar neuroprotecção contra a morte neuronal induzida pelo SE. No entanto, estes compostos demonstraram inúmeros efeitos colaterais. Apesar disso, a memantina, um antagonista NMDA de baixa afinidade, é clinicamente bem tolerada e não induz tantos efeitos indesejados. Portanto, o objetivo do presente estudo foi investigar o efeito neuroprotetor da memantina contra a degeneração neuronal induzida pelo status epilepticus induzido por LiCl-pilocarpina nos períodos iniciais da vida. Filhotes de ratos Wistar receberam memantina (20 mg / kg ip) em diferentes regimes de tratamento. A neurodegeneração foi quantificada por fluoro jade C. Em CA1 a neurodegeneração diminuiu significativamente quando os animais receberam memantina nos regimes de pós-tratamento realizados às 0 e 0,25 horas. Além disso, o pós-tratamento foi capaz de proteger contra a neurodegeneração em uma região da amígdala. O pré-tratamento com memantina mostrou uma redução da morte celular no tálamo. Nossos resultados demonstram o efeito neuroprotetor da memantina na morte neuronal induzida pelo SE no início da vida. Este efeito é dependente do tempo de tratamento e da região cerebral. / Status epilepticus induced by LiCl-pilocarpine is accompanied by neurodegeneration and the classical antiepileptic drugs are not effective in protect neurons from death. Typical N-methyl-D-aspartate receptor antagonists exhibit anticonvulsant action and are currently able to provide neuroprotection against SE-induced neuronal death. However, these compounds have demonstrated undesirable side effects. Despite this, memantine, a low-affinity NMDA antagonist, is clinically well tolerate and does not induce side effects. Therefore, the aim of the present study was to investigate the neuroprotective effect of the memantine against neuronal degeneration induced by early life LiCl-Pilocarpine-induced status epilepticus. Wistar pup rats received memantine (20 mg/kg i.p.) at different treatment regimens before and after SE induction. Neurodegeneration was quantified by fluoro jade C staining. In CA1 subfield neurodegeneration was significantly decreased when animals received memantine at 0h and 0.25h post-treatment regimens. Additionally, post-treatment was able to protect against neurodegeneration in amygdala region. Memantine pre-treatment showed a reduction of cell death in thalamus. Our results demonstrated the neuroprotective effect of memantine on neuronal loss induced by SE early in life. This effect was time- and region-dependent.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2012-10-26T10:55:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 304284.pdf: 714662 bytes, checksum: 3b7db8e3ff73ece8e0079d01550cd301 (MD5) / Proposta: A epilepsia tem sido claramente associada à menor qualidade de vida relacionada à saúde (do inglês HRQoL) dos pacientes nos diferentes países. A epilepsia de lobo temporal mesial associada à esclerose do hipocampo (ELTM-EH) é a mais freqüentemente operada em centros especializados de cirurgia de epilepsia. Métodos: Nós investigamos a associação independente de 15 variáveis demográficas, clínicas, radiológicas e neurofisiológicas de 81 pacientes com ELTM-EH consecutivos a o escore total e das subescalas do #Inventário de Qualidade de Vida em Epilepsia # 31 (QOLIE-31). Resultados: O modelo final de regressão linear múltipla mostrou que 36% (R quadrado ajustado = 0.36 e coeficiente R = 0.66) da variação do escore total do QOLIE-31 é explicável pela história de insulto precipitante inicial, história familiar de epilepsia, duração da doença, idade de início da epilepsia, freqüência mensal de crises epilépticas e presença de diagnóstico psiquiátrico de Eixo II. A variação nos escores das subescalas do QOLIE-31 determinado pelos respectivos modelos de regressão linear múltipla foi: 7% para o Medo das Crises, 11% para a Qualidade De Vida Total, 32% para o Bem Estar Emocional, 38% para a Energia/Fadiga, 13% para a Função Cognitiva, 7% para os efeitos da Medicação, e 13% para a Função Social (Coeficiente R entre 0.31 a 0.61). Conclusão: As variáveis frequentemente analisadas na avaliação pré-cirúrgica apresentam uma relativamente baixa capacidade de predizer a qualidade de vida medida pelo escore total na QOLIE-31 bem como em suas subescalas. Identificar as variáveis associadas à qualidade de vida pode auxiliar futuramente na decisão cirúrgica e seguimento pós-operatório de pacientes com ELTM-EH. / Purpose: Epilepsy has been clearly associated with a poor health related quality of life (HRQoL) in the worldwide patients. Medically intractable mesial temporal lobe epilepsy related to hippocampal sclerosis (MTLE-HS) is the most common worldwide surgically treated epileptic syndrome. The variables independently associated with HRQoL in refractory MTLE-HS patients are not yet identified. Methods: We investigated the independent association between 15 demographic, clinical, radiological and electrophysiological variables of 81 consecutive patients with refractory MTLE-HS and the overall score as well the sub scales scores of the Quality of Life in Epilepsy Inventory-31 (QOLIE-31). Key findings: The linear regression model showed that 36% (adjusted R square = 0.36 and R coefficient = 0.66) of the QOLIE-31 overall score variance is explained by the history of IPI, family history of epilepsy, disease duration, age of epilepsy onset, seizure frequency and presence of psychiatric axis II diagnosis. The variance on the QOLIE-31 sub scale scores explained by the regression models using the pre-surgical variables were: 7% of the Seizure Worry, 11% of the Overall QOL, 32% of the Emotional Well-Being, 38% of the Energy/Fatigue, 13% of the Cognitive Function, 7% of the medication effects, and 13% of the Social Function (R coefficients range, 0.31 to 0.61). Significance: The variables evaluated in the pre-surgical work-up shows a relatively low prediction capacity for the overall QOLIE-31 score and its sub scales in refractory MTLE-HS patients. Identification of variables determining the HRQoL is important for the epilepsy surgery decision and post-operatory follow-up in MTLE-HS patients.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, Florianópolis, 2012 / Made available in DSpace on 2013-06-25T21:00:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 316511.pdf: 2699883 bytes, checksum: 2ce63d499783e62f825b23fce628fb89 (MD5) / Introdução: A escolaridade é positivamente associada com a performance cognitiva de pessoas saudáveis e pacientes com doenças neurológicas, incluindo epilepsia. Particularidades socioculturais podem interagir com as variáveis relacionadas à epilepsia e levar a um baixo nível educacional. Esse estudo pretende investigar se os motivos da precoce interrupção da educação estão associados ao desempenho cognitivo de pacientes adultos com epilepsia do lobo temporal refratária com esclerose no hipocampo (ELTM-EH). Métodos: 61 pacientes consecutivos com ELTM-EH e com menos de nove anos de educação foram classificados de acordo com a causa da interrupção da educação, como: 1) limitações devido às crises (n = 23); 2) começar a trabalhar cedo (n = 16); 3) limitações financeiras (n = 11); 4) dificuldade de aprendizagem (n = 11). A associação independente entre esses quatro grupos de pacientes e a performance cognitiva em 25 testes neuropsicológicos foram investigadas por meio de uma análise de regressão linear múltipla. Resultados: Depois de controlar as variáveis demográficas, clínicas, de neuroimagem, eletrofisiológicas e anos de educação, os grupos da dificuldade de aprendizagem e de limitações devido às crises continuam independentemente associados com baixos escores nos testes de Vocabulário e Memória Lógica. Conclusão: Os motivos da precoce interrupção do estudo são preditores independentes do prejuízo de domínios cognitivos específicos em pacientes adultos com epilepsia com ELTM-EH. Uma intervenção precoce dos fatores responsáveis pela baixa escolaridade dos pacientes pode ajudar a sanar os déficits cognitivos na vida adulta.<br> / Abstract : Introduction: Schooling is positively associated with cognitive performance of healthy persons and patients with neurologic diseases including epilepsy. Socio-cultural particularities may interact with epilepsy related variables leading low schooling. This study investigated if the causes of early interruption of education were associated with cognitive performance in adults patients with refractory mesial temporal lobe epilepsy related to hippocampus sclerosis (MTEL-HS). Methods: Sixty one consecutive patients with refractory MTLE-HS and lower than 9 years of education were classified according to the cause of interruption of education as: 1) limitations due to seizures itself (n = 23); 2) start to work young (n = 16); 3) financial limitations (n = 11); 4) learning difficulties (n = 11). The independent association between these four patients groups and cognitive performance in 25 neuropsychological tests were investigated by linear multiple logistic regression analysis. Results: After controlling the demographic, clinical, neuroimaging, electrophysiological variables and years of education, the cause of earlier study interruption remain independently associated with lower scores in Vocabulary and Logical Memory tests. Conclusion: Causes of early study discontinuation are independent predictors of specific cognitive domains impairments in adult patients with refractory MTLE-SH. Early intervention on factors responsible for lower schooling of patients may help to remedy their cognitive deficits in adult life.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Ciência Médicas / Made available in DSpace on 2013-06-25T22:24:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 308892.pdf: 2500570 bytes, checksum: aaa406078461dc09b28c259b2520f49c (MD5) / Epilepsia é um distúrbio neurológico frequente que pode causar fracasso escolar devido a diversos fatores como a gravidade e frequência das crises e também às variáveis envolvidas no processo de escolarização como baixa expectativa dos pais e professores, rejeição de professores e colegas de escola, desconhecimento sobre a doença e estigma. Este rabalho teve como objetivo determinar o conhecimento sobre epilepsia e o grau de estigma percebido por profissionais da educação básica e então fornecer um curso de formação inicial visando aumentar o conhecimento e reduzir o estigma da doença, pois, apesar de estarem sujeitos a se confrontarem com alunos com a doença, poucos cursos de licenciatura contêm disciplinas sobre educação inclusiva. Foram entrevistados 225 profissionais da educação do Instituto Federal de Educação, Ciência e Tecnologia Catarinense, onde 64,9% eram mulheres. A média de idade foi de 31,79±10,63, a escolaridade 14,49±2,60 anos e o tempo de profissão na área da educação 10,00±9,27 anos. Cerca de 65,3% dos entrevistados abriria a boca da pessoa que apresentasse uma crise epiléptica para que esta não mordesse ou enrolasse a língua e o nível de estigma antes do curso sobre epilepsia foi de 45,38±16,61. Os dados apontam que os profissionais de educação possuem algum conhecimento sobre epilepsia e que um curso de educação continuada em saúde, de curta duração, com ênfase em epilepsia aumentou o conhecimento sobre a doença e reduziu seu estigma na população estudada. / Epilepsy is a prevalent neurological disorder that may cause school failure due to several factors such as severity and frequency of seizures. Additionally, other variables involved are low expectations of parents and teachers, rejection from teachers and schoolmates, lack of knowledge about the condition and stigma. This study aimed to evaluate the degree of perceived stigma and knowledge towards epilepsy of education professionals, moreover, provide information about epilepsy to increase the knowledge and reduce stigma, since few graduation courses include topics concerning special education on their curriculum. We interviewed 225 educational professionals at Instituto Federal de Educação, Ciência e Tecnologia Catarinense, where 64.9% were women. The mean age was 32,79±10,63, mean years of schooling 14,49±2,60 and the duration of employment within educational area was 10,00±9,27 years. About 65,3% of subjects would attempt to open the mouth of a student during a seizure. The level of stigma on epilepsy before the course was 45,38 ± 16,61. The data indicates that educational professionals have some knowledge about epilepsy and that a short duration course could increase the knowledge about this disease and reduce its stigma in this population.